Quelltext der Seite Venöse okklusive Leberkrankheit

{{Infobox ICD
| 01-CODE = K76.5
| 01-BEZEICHNUNG = Venöse okklusive Leberkrankheit [Stuart-Bras-Syndrom]<br /> Exkl.: [[Budd-Chiari-Syndrom]] (I82.0)
}}

Die '''Venöse okklusive Leberkrankheit'''  ist eine Form der '''Veno-occlusive disease''' oder '''VOD''' in der Leber.<ref>H.Wegner: ''Sinusoidal obstruction syndrome (veno-occlusive disease, VOD/SOS) der Leber nach Hämatopoetischer Stammzelltransplantation: Prospektive Evaluation relevanter Laborparameter zur Differentialdiagnose der VOD/SOS''. Dissertation, 2009; [https://edoc.ub.uni-muenchen.de/10008/1/Holger_Wegner.pdf ub.uni-muenchen.de] (PDF; 268&nbsp;kB)</ref> Sie ist die Folge eines (inkompletten) Verschlusses der [[Leber#Feinbau der Leber|kleinen Lebervenen]]. Sie zeigt sich ähnlich einem [[Leberversagen]] mit [[Aszites]], Lebervergrößerung und Anstieg des [[Bilirubin]]spiegels im Blut.<ref name="Orpha">{{Orphanet|ID=890 |Name=Lebervenen-Verschlusskrankheit |Abruf=}}</ref>

[[Synonym]]e sind: ''Stuart-Bras-Syndrom; {{enS|Hepatic sinusoidal obstruction syndrome; SOS}}''

Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1920 durch Frederick C. Willmot und George W. Robertson bei einer [[Greiskräuter]]-Vergiftung.<ref>Frederick C. Willmot, George W. Robertson: ''Senecio Disease, Or Cirrhosis Of The Liver Due To Senecio Poisoning..'' In: ''[[The Lancet]]'', 196, 1920, S.&nbsp;848, [[doi:10.1016/S0140-6736(01)00020-4]].</ref> Die Namensbezeichnung bezieht sich auf die Hauptautoren einer Publikation aus dem Jahre 1954 durch Kenneth L. Stuart und Gerrit Bras.<ref>G. Bras, D. B. Jelliffe, K. L. Stuart: ''Veno-occlusive disease of liver with nonportal type of cirrhosis, occurring in Jamaica.'' In: ''A.M.A. archives of pathology'', Band 57, Nummer 4, April 1954, S.&nbsp;285–300, PMID 13147641.</ref>

== Vorkommen und Ursachen ==
Die Häufigkeit wird mit 1–5 auf 10.000 angegeben.<ref name="Orpha" />
Die Erkrankung tritt meist als Komplikation einer höher dosierten [[Zytostatika]]behandlung auf.<ref>R. Negrin, P. Bonis [https://www.uptodate.com/contents/diagnosis-of-hepatic-sinusoidal-obstruction-syndrome-veno-occlusive-disease-following-hematopoietic-cell-transplantation Diagnosis of hepatic sinusoidal obstruction syndrome (veno-occlusive disease) following hematopoietic cell transplantation] Uptodate (2013)</ref><ref name="Orpha" />

Ursächlich ist häufig das Medikament [[Actinomycin D]]. Andere mögliche Auslöser sind hochdosierte Bestrahlung der Leber, Lebertransplantation oder pflanzliche [[Alkaloide]] wie [[Pyrrolizidinalkaloide]] beispielsweise in kontaminierten Tees.<ref name="Orpha" />

Anscheinend führt eine Schädigung der [[Endothel]]zellen der [[Lebersinusoid]]e zu nicht-[[Thrombose|thrombotischen]] Verschlüssen der [[Lebervene]]n durch [[Ödem]]bildung.<ref name="Orpha" />

Ferner gibt es eine seltene Kombination mit [[Immunschwäche]] [[Lebervenen-Verschlusskrankheit – Immunschwäche]] (''hepatic veno-occlusive disease with immunodeficiency'').<ref>{{Orphanet|ID=79124 |Name=Lebervenen-Verschlusskrankheit - Immunschwäche |Abruf=}}</ref><ref>T. Roscioli, J. B. Ziegler, M. Buckley et al.: ''Hepatic Veno-Occlusive Disease with Immunodeficiency.'' In: [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1271/ GeneReviews]</ref> Zugrunde liegen hier [[Mutation]]en im ''SP110''-[[Gen]] auf [[Chromosom 2 (Mensch)|Chromosom&nbsp;2]] an [[Genlocus|Genort]] q37.1.<ref>{{OMIM|235550|Hepatic venoocclusive disease with immunodeficiency}}</ref>

Die Häufigkeit wird angegeben mit 5 % bis zu 60 % bei Kindern nach einer [[Stammzelltransplantation]].<ref name="Orpha" /> Die Krankheit ist aber nicht auf diese Patientengruppe beschränkt, sondern kann auch unter der Behandlung von Tumoren wie [[Wilms-Tumor]], [[Neuroblastom]] oder [[Rhabdomyosarkom]] auftreten.

Deutlich seltener ist ein '''VOD''' in der Lunge.<ref>Hakim Azfar Ali, [https://emedicine.medscape.com/article/1464015-overview Pulmonary Veno-Occlusive Disease], Medscape</ref> Sie kann auch im Zusammenhang mit dem [[Antisynthetase-Syndrom]] auftreten.<ref>D. Kay, F. Kadri, G. Fitzpatrick, H. Alnuaimat, R. Reddy, A. Ataya: ''Anti-synthetase syndrome-associated pulmonary veno-occlusive disease.'' In: ''Pulmonary circulation.'' Band 10, Nummer 3, 2020 Jul-Sep, S.&nbsp;2045894020935289, [[doi:10.1177/2045894020935289]], PMID 32655855, {{PMC|7331768}}.</ref>

== Klinische Erscheinungen ==
Typische Hinweise sind Gewichtszunahme, gespannter Bauchumfang mit Aszites, schmerzhafte Lebervergrößerung, Bilirubinanstieg und häufig auch [[Nierenversagen]].
Hinzu können [[Gerinnungsstörung]]en und [[hepatische Enzephalopathie]] kommen.<ref name="Orpha" />

== Diagnostik ==
Der Verdacht kann mittels [[Dopplersonographie]] der [[Pfortader]] erhärtet oder ausgeschlossen werden. Es kommen sowohl der [[Farbdoppler]] als auch ein [[gepulster Doppler]] zur Anwendung.<ref name="Orpha" /><ref>S. S. Chan, A. Colecchia, R. F. Duarte, F. Bonifazi, F. Ravaioli, J. H. Bourhis: ''Imaging in Hepatic Veno-Occlusive Disease/Sinusoidal Obstruction Syndrome.'' In: ''Biology of Blood and Marrow Transplantation.'' Band 26, Nummer 10, Oktober 2020, S.&nbsp;1770–1779, [[doi:10.1016/j.bbmt.2020.06.016]], PMID 32593647 (Review).</ref>

Bei der VOD finden sich je nach Schweregrad der Erkrankung
* eine Verminderung des normalerweise triphasischen Flusses der [[Lebervene]]n,
* ein aufgehobener Vorwärtsfluss der [[Pfortader]],
* eine Flussumkehr mit hepatofugalem (aus der Leber heraus gerichtetem) Flussmuster.
Mit zunehmender Flussumkehr erhöht sich gleichzeitig der arterielle Einstrom in die Leber.<ref>M. M. Zieger, E. Koscielniak: ''Diagnosis and follow-up of veno-occlusive disease of the liver by use of Doppler ultrasound. A case report.'' In: ''Pediatric radiology.'' Band 23, Nummer 2, 1993, S.&nbsp;137–139, {{ISSN|0301-0449}}. PMID 8390642.</ref><ref>G. Rettenmeier, K. Seitz (Hrsg.): ''Sonographische Differentialdiagnostik''. Band 1. VHC, ISBN 3-527-15461-2</ref>

== Differentialdiagnostik ==
Abzugrenzen sind akute oder chronische Leberkrankheiten anderer Ursache, eine [[Graft-versus-Host-Reaktion]] und schwere [[Infektion]]en.<ref name="Orpha" />

Abzugrenzen ist ferner das [[Budd-Chiari-Syndrom]], das nicht die kleinen, sondern die großen [[Lebervene]]n betrifft und als Nebenwirkung des Medikamentes [[Tioguanin]] auftreten kann.

== Behandlung und Prognose ==
Eine direkte kausale Behandlung ist nicht bekannt, gerinnungshemmende Medikamente kommen regelmäßig zur Anwendung, bei rascher Diagnostik ist eine Befundbesserung möglich. Das [[Medikament]] [[Defibrotid]] kann hilfreich sein.<ref>G. Bahoush, M. Vafapour: ''A case report of severe veno-occlusive disease following autologous stem cell transplantation successfully treated with Defibrotide.'' In: ''European journal of translational myology.'' Band 30, Nummer 3, September 2020, S.&nbsp;9161, [[doi:10.4081/ejtm.2020.9161]], PMID 33117507, {{PMC|7582397}}.</ref>

Das Ausmaß und der Verlauf der Erkrankung sind individuell unterschiedlich. Schwere Verläufe können zum [[Multiorganversagen]] führen.<ref name="Orpha" />

== Literatur ==
* A. Sharma, P. R. Bobhate, T. Karande, R. Pawar, S. Kulkarni: ''Pulmonary hypertension secondary to pulmonary veno occlusive disease: Catastrophe in the catheterization laboratory.'' In: ''Annals of pediatric cardiology'', Band 13, Nummer 4, 2020 Oct-Dec, S.&nbsp;377–379, {{DOI|10.4103/apc.APC_142_20}}, PMID 33311937, {{PMC|7727900}}.
* A. Helmy: ''Review article: updates in the pathogenesis and therapy of hepatic sinusoidal obstruction syndrome.'' In: ''Alimentary Pharmacology and Therapeutics'', 23, 2006, S.&nbsp;11, [[doi:10.1111/j.1365-2036.2006.02742.x]].
* ''Caffey’s Pediatric Diagnostic Imaging''. Vol II. Mosby 2004, ISBN 0-323-01109-8
* [https://emedicine.medscape.com/article/989167-overview Übersicht in emedicine: Veno-occlusive hepatic disease]
* K. Ebel, E. Willich, E. Richter (Hrsg.): ''Differentialdiagnostik in der Pädiatrischen Radiologie''. Thieme 1995, ISBN 3-13-128101-4

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

{{SORTIERUNG:Venose okklusive Leberkrankheit}}
[[Kategorie:Hepatologie]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in Hämatologie und Onkologie]]
[[Kategorie:Seltene Krankheit]]