Izvorni kôd stranice Silver-Russellov sindrom

{{Infokutija bolest
| ime            = Silver–Russellov sindrom<br> (Silver–Russellova patuljastost)
| slika           = Russell-Silver Syndrome.jpg
|veličina_slike=300px
| opis_slike         = Tipska obilježja  Silver-Russellovog sindroma su pomalo trokutasta glava i nježne crte lica.
*Oblast: [[Medicinska genetika]]
| complications   =
| onset           =
| duration        =
| types           =
| causes          =
| risks           =
| diagnosis       =
| differential    =
| prevention      =
| treatment       =
| DiseasesDB     = 11748
|ICD10          = {{ICD10|Q|87|1|q|80}} ([[ILDS]] Q87.114)
|ICD9           = {{ICD9|759.89}}
|OMIM           = 180860
|MedlinePlus    = 001209
|eMedicineSubj  = ped
|eMedicineTopic = 2099
|MeSH=D056730
|GeneReviewsNBK   = NBK1324
|GeneReviewsName  = Russell-Silver Syndrome
|Orphanet=813
}}
'''Silver–Russellov sindrom''' ('''SRS''') ili '''Silver-Russellova [[patuljastost]]''', je [[Rijetka bolest|rijetki]] kongenitalni poremećaj rasta. U Sjedinjenim Državama se obično naziva '''Russell-Silverov sindrom''' ('''RSS'''), a na drugim mjestima Silver-Russellov sindrom. To je jedan od 200 tipova [[patuljastost]]i  i jedan od pet tipova [[primordijalna patuljastost|primordijalne patuljastosti]].

Silver-Russellov sindrom javlja se kod otprilike jednog od svakih 50.000 do 100.000 porođaja. Čini se da su muškarci i žene pogođeni jednakom učestalošću.<ref>{{cite book|chapter=Silver-Russell Syndrome|title=The A-Z Reference Book of Syndromes and Inherited Disorders |pages=271–273 |first=Patricia |last=Gilbert |year=1996 |doi=10.1007/978-1-4899-6918-7_71 |isbn=978-0-412-64120-6 |edition=second}}</ref>

==Znakovi i simptomi==
Iako je potvrda specifičnog [[genetički marker|genetičkog markera]] kod značajnog broja osoba, ne postoje testovi koji bi jasno utvrdili da li je to ono što osoba ima. Kao sindrom, dijagnoza se obično daje djeci nakon potvrde prisustva nekoliko simptoma navedenih u nastavku.<ref name="patient">{{cite web |url = http://patient.info/doctor/silver-russell-syndrome|title = Russell-Silver Syndrome|work = patient.info}}</ref>

Simptomi su [[Ograničenje unutarmaterničnog rasta|unuramarerničnog ograničenja rasta]] (IUGR) u kombinaciji s nekim od sljedećih:
* Često mali za gestacijsku dob (SGA) pri rođenju (porođajna težina manja od 2,8&nbsp;kg)
* Problemi s hranjenjem: beba je nezainteresovana za hranjenje i s poteškoćama uzima samo male količine
* [[Hipoglikemija]]
* Pretjerano [[znojenje]] kao beba, posebno noću, i sivilo ili bljedilo kože. Ovo može biti simptom hipoglikemije
* Trouglasto lice sa malom vilicom i šiljatom bradom koja se s godinama malo smanjuje. [[Usta]] se savijaju prema dolje
* Plava nijansa [[bionjača]] kod mlađe djece
* Obim glave može biti normalne veličine i nesrazmjeran maloj veličini tijela
* Široko i kasno zatvaranje [[fontanela|fontanele]]
* [[Klinodaktilija]]
* Asimetrija tijela: jedna strana tijela raste sporije od druge
* Kontinuirano [[zastoj u rastu|slab rast]] bez "sustizanja" u normalne centilne linije na grafikonu rasta
* [[Prerani pubertet]] (povremeno)
* [[Hipotonija|Nizak mišićni tonus]]
* [[Gastroezofagusna refluksna bolest]]
* Upadljiv nedostatak [[kutis|subkutane]] [[masti]]
* [[Zatvor (probava)|Zatvor]]  (ponekad jak)

Prosječna visina odrasle osobe za pacijente bez liječenja hormonom rasta je 4'11" za muškarce i 4'7" za žene.<ref>{{cite journal |pmid=8801103 |year=1995 |last1=Wollmann |first1=H. A. |title=Growth and symptoms in Silver-Russell syndrome: Review on the basis of 386 patients |url=https://archive.org/details/sim_european-journal-of-pediatrics_1995-12_154_12/page/958 |journal=European Journal of Pediatrics |volume=154 |issue=12 |pages=958–68 |last2=Kirchner |first2=T |last3=Enders |first3=H |last4=Preece |first4=M. A. |last5=Ranke |first5=M. B. |doi=10.1007/bf01958638|s2cid=21595433 }}</ref>

==Uzroci==
Njegov tačan uzrok nije poznat, ali sadašnja istraživanja ukazuju na genetičku i [[Epigenetika|epigenetičku]] komponentu, vjerovatno po majčinim genima na [[hromosom]]ima [[hromosom 7|7]] i [[hromosom 11|11]].<ref name="Silver-Russell Syndrome; SRS">{{cite web|title=Silver-Russell Syndrome; SRS|url=http://www.omim.org/entry/180860|website=OMIM}}</ref>

Procjenjuje se da otprilike 50% pacijenata sa Silver-Russellovim sindromom ima [[metilacija|hipometilaciju]] ''[[H19 (gen)|H19]]'' i ''[[IGF2]]''.<ref name="pmid19066168">{{cite journal |doi=10.1136/jmg.2008.061820 |pmid=19066168 |title=Epigenetic mutations of the imprinted IGF2-H19 domain in Silver-Russell syndrome (SRS): Results from a large cohort of patients with SRS and SRS-like phenotypes |journal=Journal of Medical Genetics |volume=46 |issue=3 |pages=192–7 |year=2008 |last1=Bartholdi |first1=D |last2=Krajewska-Walasek |first2=M |last3=Ounap |first3=K |last4=Gaspar |first4=H |last5=Chrzanowska |first5=K H |last6=Ilyana |first6=H |last7=Kayserili |first7=H |last8=Lurie |first8=I W |last9=Schinzel |first9=A |last10=Baumer |first10=A |s2cid=29211777 |url=https://www.zora.uzh.ch/id/eprint/17206/1/Bartholdi_KrajewskaV.pdf |access-date=16. 1. 2022 |archive-date=3. 5. 2021 |archive-url=https://web.archive.org/web/20210503073427/https://www.zora.uzh.ch/id/eprint/17206/1/Bartholdi_KrajewskaV.pdf |url-status=dead }}</ref> This is thought to lead to low expression of IGF2 and over-expression of the H19 gene.<ref name=":0">{{Cite journal|last1=Eggermann|first1=Thomas|last2=Begemann|first2=Matthias|last3=Binder|first3=Gerhard|last4=Spengler|first4=Sabrina|date=2010|title=Silver-Russell syndrome: genetic basis and molecular genetic testing|journal=Orphanet Journal of Rare Diseases|volume=5|issue=1|pages=19|doi=10.1186/1750-1172-5-19|pmid=20573229|pmc=2907323|issn=1750-1172}}</ref>

U 10% slučajeva sindrom je povezan sa majčinom [[jednoroditeljska disomija|jednoroditeljskom disomijom]] (UPD) na  [[hromosom 7|hromosomu7]].<ref name="Silver-Russell Syndrome; SRS"/> Ovo je greška pri [[imprinting|utiskavanju]]. kada osoba dobije dvije kopije hromosoma 7 od majke (majčinsko [[nasljeđivanje]]) umjesto po jedan od svakog roditelja.
Drugi genetički uzroci kao što su [[duplikacija (genetika)|duplikacije]], [[delecija (genetika)|delecije]] i [[hromosomska mutacija|hromosomske aberacije]] također su povezani sa Silver-Russellovim sindromom.<ref name=":0" />

Zanimljivo je da ovakvi pacijenti imaju varijabilne nivoe hipometilacije u različitim  tkivima, što sugerira mozaični obrazac i problem post[[zigot]]ske epigenetičke modifikacije. Ovo bi moglo objasniti asimetriju tijela [[fenotip]]a SRS.<ref>{{Cite journal|last=Ishida|first=Miho|date=April 2016|title=New developments in Silver–Russell syndrome and implications for clinical practice|journal=Epigenomics|volume=8|issue=4|pages=563–580|doi=10.2217/epi-2015-0010|pmid=27066913|pmc=4928503|issn=1750-1911}}</ref>

Kao i drugi poremećaji [[utiskavanje|utiskavanja]] (npr. [[Prader-Willijev sindrom| Prader-Willijev]], [[Angelmanov sindrom| Angelmanov]] i [[Beckwith-Wiedemannov sindrom]]), Silver-Russellov sindrom može biti povezan s upotrebom [[tehnologija potpomognute oplodnje]] kao što je [[oplodnja in vitro]].<ref>{{cite journal |pmid=19844787 |pmc=2788689 |year=2009 |last1=Butler |first1=M. G. |title=Genomic imprinting disorders in humans: A mini-review |journal=Journal of Assisted Reproduction and Genetics |volume=26 |issue=9–10 |pages=477–86 |doi=10.1007/s10815-009-9353-3 }}</ref>

==Dijagnoza==
Dugi niz godina dijagnoza Silver-Russellovog sindroma bila je klinička. Međutim, to je dovelo do preklapanja sa sindromima sa sličnim kliničkim obilježjima kao što su Templeov sindrom i sindrom mikrodelecije 12q14.<ref>{{Cite journal|last1=Spengler|first1=S.|last2=Schonherr|first2=N.|last3=Binder|first3=G.|last4=Wollmann|first4=H. A.|last5=Fricke-Otto|first5=S.|last6=Muhlenberg|first6=R.|last7=Denecke|first7=B.|last8=Baudis|first8=M.|last9=Eggermann|first9=T.|date=2009-09-16|title=Submicroscopic chromosomal imbalances in idiopathic Silver-Russell syndrome (SRS): the SRS phenotype overlaps with the 12q14 microdeletion syndrome|journal=Journal of Medical Genetics|volume=47|issue=5|pages=356–360|doi=10.1136/jmg.2009.070052|pmid=19762329|s2cid=30653418|issn=0022-2593|url=https://www.zora.uzh.ch/id/eprint/28718/1/19762329_V.pdf|access-date=16. 1. 2022|archive-date=3. 5. 2021|archive-url=https://web.archive.org/web/20210503081521/https://www.zora.uzh.ch/id/eprint/28718/1/19762329_V.pdf|url-status=dead}}</ref> In 2017, an international consensus was published – detailing the steps clinicians should take to diagnose Silver–Russell syndrome.<ref name=":1">{{Cite journal|last1=Wakeling|first1=Emma L.|last2=Brioude|first2=Frédéric|last3=Lokulo-Sodipe|first3=Oluwakemi|last4=O'Connell|first4=Susan M.|last5=Salem|first5=Jennifer|last6=Bliek|first6=Jet|last7=Canton|first7=Ana P. M.|last8=Chrzanowska|first8=Krystyna H.|last9=Davies|first9=Justin H.|date=2016-09-02|title=Diagnosis and management of Silver–Russell syndrome: first international consensus statement|journal=Nature Reviews Endocrinology|volume=13|issue=2|pages=105–124|doi=10.1038/nrendo.2016.138|pmid=27585961|s2cid=13729923|issn=1759-5029|url=https://research.birmingham.ac.uk/portal/en/publications/diagnosis-and-management-of-silverrussell-syndrome-first-international-consensus-statement(8d85ca5c-a6d9-4889-84ed-6993c8e954f7).html}}</ref> Sada se preporučuje da se prvo testira gubitak metilacije 11p15 i mUPD7. Ako su negativni, potrebno je izvršiti testiranje na mUPD16, mUPD20. Također treba razmotriti testiranje na 14q32, kako bi se isključio Templeov sindrom kao diferencijalna dijagnoza. Ako se ovi testovi pokažu neuvjerljivim, onda treba postaviti kliničku dijagnozu.<ref name=":1"/>

Preporučuje se da se Netchine-Harbison sistem kliničkog bodovanja (NH-CSS) koristi za grupisanje kliničkih karakteristika zajedno u bodovni rezultat.<ref name=":1"/>

==Liječenje==
Unos [[kalorija]] kod  djece sa SRS-om mora se pažljivo kontrolisati kako bi se pružila najbolja prilika za rast.<ref name=patient/> Ako dijete ne može podnijeti oralno hranjenje, onda se može koristiti enteralno hranjenje, kao što je [[perkutana endoskopska gastrostomija]].

Kod djece s razlikama u dužini udova ili [[skolioza|skoliozom]], fizioterapija može ublažiti probleme uzrokovane ovim simptomima. U težim slučajevima može biti potrebna operacija za produženje udova. Kako bi spriječili pogoršanje poteškoća u držanju, djeci s razlikama u dužini nogu može biti potrebno podizanje cipela.

Terapija [[hormon rasta|hormonom rasta]] propisuje se često kao dio liječenja SRS. [[Hormon]]i se daju injekcijom obično svakodnevno od dobi od dvije godine do tinejdžerskih uzrasta. Može biti efikasan čak i kada pacijent nema nedostatak hormona rasta. Pokazalo se da terapija hormonom rasta povećava stopu rasta kod pacijenata<ref>{{cite journal |doi=10.1007/BF02282833 |pmid=8891553 |title=Growth hormone therapy in Silver Russell Syndrome: 5 years experience of the Australian and New Zealand Growth database (OZGROW) |url=https://archive.org/details/sim_european-journal-of-pediatrics_1996-10_155_10/page/851 |journal=European Journal of Pediatrics |volume=155 |issue=10 |pages=851–7 |year=1996 |last1=Rakover |first1=Y. |last2=Dietsch |first2=S. |last3=Ambler |first3=G. R. |last4=Chock |first4=C. |last5=Thomsett |first5=M. |last6=Cowell |first6=C. T. |s2cid=11550940 }}</ref> i posljedično podstiče 'sustizanje' rasta. Ovo može omogućiti djetetu da započne svoje obrazovanje na normalnoj visini, poboljšavajući svoje samopoštovanje i interakciju s drugom djecom. Učinak terapije hormonom rasta na zrelu i konačnu visinu još je neizvjestan.<ref>{{Cite web |url=http://www.childgrowthfoundation.org/iugr_rss.htm |title=Child Growth Foundation Russell Silver Syndrome<!-- Bot generated title --> |access-date=16. 1. 2022 |archive-date=29. 2. 2012 |archive-url=https://web.archive.org/web/20120229195603/http://www.childgrowthfoundation.org/iugr_rss.htm |url-status=dead }}</ref> Postoje neke teorije koje sugeriraju da terapija također pomaže u razvoju mišića i liječenju [[hipoglikemija|hipoglikemije]].

==Eponim==
Ime je dobio po [[Henry Silver|Henryju Silveru]] i [[Alexander Russell|Alexanderu Russellu]].<ref>{{WhoNamedIt|synd|2892}}</ref><ref>{{cite journal |pmid=13237189 |year=1954 |last1=Russell |first1=A |title=A syndrome of intra-uterine dwarfism recognizable at birth with cranio-facial dysostosis, disproportionately short arms, and other anomalies (5 examples) |journal=Proceedings of the Royal Society of Medicine |volume=47 |issue=12 |pages=1040–4 |pmc=1919148}}</ref><ref>{{cite journal |pmid=13099907 |year=1953 |last1=Silver |first1=H. K. |title=Syndrome of congenital hemihypertrophy, shortness of stature, and elevated urinary gonadotropins |url=https://archive.org/details/sim_pediatrics_1953-10_12_4/page/368 |journal=Pediatrics |volume=12 |issue=4 |pages=368–76 |last2=Kiyasu |first2=W |last3=George |first3=J |last4=Deamer |first4=W. C. }}</ref>

==Reference==
{{Reflist}}

== Vanjski linkovi ==

* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1324/ GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Russell-Silver Syndrome]

{{Fakomatoze i druge kongenitalne malformacije koje nisu klasificirane na drugom mjestu}}
{{Genomski imprinting}}

{{DEFAULTSORT:Silver-Russell syndrome}}
[[Kategorija:Geni na hromosomu 7]]
[[Kategorija:Genodermatoze]]
[[Kategorija:Poremećaji rasta]]
[[Kategorija:Sindromi sa dismelijom]]
[[Kategorija:Sindromi koji utiču na stas]]
[[Kategorija:Rijetki sindromi]]