Mostra la font per a Sialil-Lewis

[[Fitxer:Sialyl structure.png|miniatura|500px|Estructura química de Sialil-Lewis<sup>x</sup> (Siaα2,3Galβ1,4(Fucα1,3)GlcNAc) i Sialil-Lewis<sup>a</sup> (Siaα2,3Galβ1,3(Fucα1,4)GlcNAc). Neu5Ac: [[Àcid siàlic]] amb un grup N-acetil al C5 (Àcid N-acetilneuramínic); Gal: [[Galactosa]]; GlcNAc: [[N-Acetilglucosamina]]; Fuc: [[Fucosa]].]]

Els '''Sialil-Lewis''' són [[antígens]] [[Oligosacàrid|tetrasacàrids]] que tenen un paper vital en el procés de reconeixement entre cèl·lules.
N'hi ha de dues classes; [[CD15|Sialil-Lewis<sup>x</sup>]] (també conegut com a SLe<sup>x</sup>, CD15 o SSEA-1) i [[CA 19-9|Sialil-Lewis<sup>a</sup>]] (també conegut com a SLe<sup>a</sup> o CA19-9).

== Funcions ==
El Sialil-Lewis<sup>x</sup> actua en el procés de captació de [[leucòcits]] en l'[[endoteli]] per tal que puguin arribar a la seva destinació.<ref name="Leukocyte">{{ref-publicació|cognom=Matsumura R, Hirakawa J, Sato K, Ikeda T, Nagai M, Fukuda M, Imai Y, Kawashima H |títol=Novel antibodies reactive with Sialyl Lewis X in both humans and mice define its critical role in leukocyte trafficking and contact hypersensitivity responses. |publicació=J Biol Chem. |data=2015 |pàgines=15313-26 |volum=290 |exemplar=24 |pmid=25944902 |pmcid=PMC4463470 |doi=10.1074/jbc.M115.650051}}</ref> També està relacionat en el procés d'[[adhesió cel·lular]], actuant com a [[lligand]] per la [[E-selectina]] i la [[L-selectina]].<ref name="Leukocyte"/><ref>{{ref-publicació|cognom=Liang J, Liang Y, Gao W |títol=Clinicopathological and prognostic significance of sialyl Lewis X overexpression in patients with cancer: a meta-analysis |publicació=Onco Targets Ther. |data=2016 |pàgines=3113-3125 |volum=9 |pmid=27307752 |pmcid=PMC4888715 |doi=10.2147/OTT.S102389}}</ref>

Hi ha una correlació significativa entre els nivells tant de Sialil-Lewis<sup>a</sup> com Sialil-Lewis<sup>x</sup> amb alguns tipus de càncer.<ref>{{ref-publicació|cognom=Matsui T, Kojima H, Suzuki H, Hamajima H, Nakazato H, Ito K, Nakao A, Sakamoto J |títol=Sialyl Lewis A expression as a predictor of the prognosis of colon carcinoma patients in a prospective randomized clinical trial |publicació=Japanese Journal of Clinical Oncology |data=2004 |pàgines=588-593 |volum=34 |exemplar=10 |pmid=15591456 |doi=10.1093/jjco/hyh110}}</ref> S'ha vist que tenen un paper crític en la [[metàstasi]], ja que permeten a les cèl·lules canceroses sortir del canal sanguini cap a altres òrgans i teixits, quan estan circulant a través del [[torrent sanguini]].<ref>{{ref-publicació|cognom=Taga M, Hoshino H, Low S, Imamura Y, Ito H, Yokoyama O, Kobayashi M |títol=A potential role for 6-sulfo sialyl Lewis X in metastasis of bladder urothelial carcinoma |publicació=Urolic Oncology |data=2015 |pàgines=496 |volum=33 |exemplar=11 |pmid=26137907 |doi=10.1016/j.urolonc.2015.05.026}}</ref> Sialil-Lewis<sup>a</sup> i Sialil-Lewis<sup>x</sup> serveixen com a [[Lligand|lligands]] per la [[E-Selectina]], localitzada a les cèl·lules [[Endoteli|endotelials]] vasculars després d'haver estat activada per [[citocines]]. Aquesta interacció és crucial en els primers passos d'[[adhesió cel·lular]] en el procés de metàstasi.<ref>{{ref-publicació|cognom=Yang WH, Nussbaum C, Grewal PK, Marth JD, Sperandio M |títol=Coordinated roles of ST3Gal-VI and ST3Gal-IV sialyltransferases in the synthesis of selectin ligands |publicació=Blood. |data=2012 |pàgines=1015-1026 |volum=120 |exemplar=5 |pmid=22700726 |pmcid=PMC3412327 |doi=10.1182/blood-2012-04-424366}}</ref><ref name="Leukocyte"/>

== Síntesi ==
[[Fitxer:Sialyl synthesis.png|miniatura|500px|'''''a.''''' Els tres tipus de subtrats (''Type <i style="font-family:initial;">I</i>'', ''Type <i style="font-family:initial;">II</i>'', ''Type <i style="font-family:initial;">III</i>'') reconeguts per les sialiltransferases α(2,3)-STs (ST3Gal). '''''b.''''' Biosíntesi de SLe<sup>x</sup> i SLe<sup>a</sup>. α(1,4)FucT i α(1,3)FucT són [[fucosiltransferasa|fucosiltransferases]]; un grup de [[Glucosiltransferasa|glicosiltransferases]] que permeten la unió d'una fucosa al substrat. Neu5Ac: Àcid N-acetilneuramínic. Gal: Galactosa. GalNAc: N-Acetilgalactosamina. GlcNAc: N-Acetilglucosamina. Fuc: Fucosa.]]
: L'enzim ''beta-galactosa alfa-2,3-sialiltransferasa 3'' (ST3Gal-III) participa en la [[glicosilació]] cel·lular i és imprescindible en la [[biosíntesi]] de Sialil-Lewis<sup>a</sup> i en menor proporció, de Sialil-Lewis<sup>x</sup>.<ref>{{ref-publicació|cognom=Chung TW, Kim SJ, Choi HJ, Song KH, Jin UH, Yu DY, Seong JK, Kim JG, Kim KJ, Ko JH, Ha KT, Lee YC, Kim CH |títol=Hepatitis B virus X protein specially regulates the sialyl lewis a synthesis among glycosylation events for metastasis |publicació=Mol Cancer |data=2014 |pàgines=222 |volum=13 |pmid=25255877 |pmcid=PMC4190352 |doi=10.1186/1476-4598-13-222}}</ref>
: L'enzim ''beta-galactosa alfa-2,3-sialiltransferasa 4'' (ST3Gal-IV) participa principalment en la biosíntesi de Sialil-Lewis<sup>x</sup>.<ref>{{ref-publicació|cognom=Mondal N, Buffone A Jr, Stolfa G, Antonopoulos A, Lau JT, Haslam SM, Dell A, Neelamegham S |títol=ST3Gal-4 is the primary sialyltransferase regulating the synthesis of E-, P-, and L-selectin ligands on human myeloid leukocytes. |publicació=Blood. |data=2015 |pàgines=687-96 |volum=125 |exemplar=4 |pmid=25498912 |pmcid=PMC4304113 |doi=10.1182/blood-2014-07-588590}}</ref>

Les [[Sialiltransferasa|sialiltransferases]] ST3Gal poden afegir [[àcid siàlic]] a tres tipus diferents de [[Substrat (bioquímica)|substrats]]. Aquests es classifiquen donant-los els noms ''Type <i style="font-family:initial;">I</i>'', ''Type <i style="font-family:initial;">II</i>'' i ''Type <i style="font-family:initial;">III</i>'' segons a què està unida la galactosa i segons la posició de l'enllaç.

ST3Gal-III presenta molta activitat pels substrats ''Type <i style="font-family:initial;">I</i>'' tot i que també presenta certa activitat amb els ''Type <i style="font-family:initial;">II</i>'', en canvi ST3Gal-IV té molta afinitat pels ''Type <i style="font-family:initial;">II</i>''.<ref name="PLosOne">{{ref-publicació|cognom=Pérez-Garay M, Arteta B, Pagès L, de Llorens R, de Bolòs C, Vidal-Vanaclocha F, Peracaula R |títol=α2,3-sialyltransferase ST3Gal III modulates pancreatic cancer cell motility and adhesion ''in vitro'' and enhances its metastatic potential ''in vivo''. |publicació=PLoS One |data=2010 |volum=5 |exemplar=9 |pmid=20824144 |pmcid=PMC2931708 |doi=10.1371/journal.pone.0012524}}</ref> És per aquest motiu que participen en la formació de Sialil-Lewis estructuralment diferents. Tot i això ST3Gal-III també té un paper important en la formació ''de novo'' i en l'expressió de SLe<sup>x</sup>, essent per tant un cas de competència enzimàtica. S'ha observat que una sobreexpressió de ST3Gal-III incrementa molt més els nivells de SLe<sup>x</sup> que una de ST3Gal-IV.<ref name="PLosOne"/> Això és degut al fet que tot i ser menys específic pels substrats ''Type <i style="font-family:initial;">II</i>'' presenta una activitat més alta. ST3Gal-III i ST3Gal-IV pràcticament no presenten activitat amb els substrats ''Type <i style="font-family:initial;">III</i>''.<ref>{{ref-publicació|cognom=Kono M, Ohyama Y, Lee YC, Hamamoto T, Kojima N, Tsuji S |títol=Mouse beta-galactoside alpha 2,3-sialyltransferases: comparison of ''in vitro'' substrate specificities and tissue specific expression. |publicació=Glycobiology |data=1997 |pàgines=475-481 |volum=38 |exemplar=6 |pmid=9184827 |doi=10.1093/glycob/7.4.469}}</ref>

Una sobreexpressió de ST3Gal-III i conseqüentment l'elevada formació de Sialil-Lewis<sup>a</sup> provoquen efectes metastàtics més severs i significatius que una sobreexpressió de ST3Gal-IV ''in vitro'' i ''in vivo''.<ref name="PLosOne"/> Això concorda amb els resultats obtinguts si es fa un assaig CA19-9 en sang, utilitzat per detectar l'antigen Sialil-Lewis<sup>a</sup>, i per tant de manera indirecta l'elevada activitat de ST3Gal-III.<ref>{{ref-publicació|cognom=Ballehaninna UK, Chamberlain RS |títol=Serum CA19-9 as a biomarker for pancreatic vancer - A comprehensive review |publicació=Indian J Surg Oncol. |data=2011 |pàgines=88-100 |volum=2 |exemplar=2 |pmid=22693400 |pmcid=PMC3244191 |doi=10.1007/s13193-011-0042-1}}</ref>

== Vegeu també ==
* [[Sacàrid]]
* [[Glucosiltransferasa]]
* [[Sialiltransferasa]]
* [[Selectina]]

== Referències ==
{{referències}}

[[Categoria:Immunologia]]