Sonic hedgehog eller SHH er et protein som i mennesker er kodet for af genetSHH ("sonic hedgehog").[4] Både genet og proteinet findes også med den alternative notering "Shh".
Sonic hedgehog (SHH) indgår i pattedyrs signaltransduktion. Det er et af tre membranproteiner i familien “hedgehog” - de to andre er Desert hedgehog (DHH) og Indian hedgehog (IHH). SHH er den bedst studerede del af hedgehog-signalvejen. Den spiller en vigtig rolle i regulering af hvirveldyrsorgandannelse, såsom vækst af ekstremiteter på lemmer og organiseringen af hjernen. Sonic hedgehog er et af de bedste eksempeler på et molekyle der diffunderer så der dannes en koncentrationsgradient med forskellige effekter på celler i det udviklende embryo afhængigt af koncentrationen. SHH forbliver vigtig i voksne, da det også kontrollerer celledelingen af voksne stamceller og har implikationer for udvikling af nogle typer cancer.
Genet for Hedgehog (som betyder pindsvin på dansk) blev først identificeret i frugtfluen Drosophila melanogaster i en serie af klassiske mutationsundersøgelser, nærmere bestemt genetiske screeninger, udført af Christiane Nüsslein-Volhard og Eric Wieschaus, som blev publiceret i 1980.[5]. Disse genetiske undersøgelser gav dem Nobelprisen i fysiologi eller medicin i 1995 sammen med udviklingsgenetikeren Edward B. Lewis, der identificerede generne, der kontrollerer segmentationsmønstre, som kan observeres i Drosophila-embryoer. Embryoet af mutantfænotypen, der har mistet funktionen, og som designeres hh, er dækket af små stikkende projektioner, der minder om pindene på et pindsvin.
Undersøgelser er rettet mod at finde et ækvivalent gen til hedgehog i hvirveldyr af Philip Ingham, Andrew P. McMahon, and Clifford Tabin, som fandt tre homologe gener.[6][7][8][9] To af disse, desert hedgehog og Indian hedgehog, blev navngivet efter arter af pindsvin, mens sonic hedgehog blev navngivet efter SEGA's videospilskarakter Sonic the Hedgehog.[10][11] Navnet blev givet af Robert Riddle, som var postdoc i Tabins laboratorium, efter han så en tegneserie med Sonic, som hans datter havde købt i England.[12][13]
Dette gen er associeret med en svær tilstand kaldet holoprosencephali, hvilket resulterer i svære hjerne-, kranie- og ansigtsdefekter. Dette har medført at klinikker og forskere har kritiseret navnet for at være upassende. Det er ikke en humoristisk situation, hvis patienter eller forældre til patienter med en alvorlig sygdom skal forklares, at de eller deres barn har en mutation i deres sonic hedgehog.[12][14][15]
^Marigo V, Roberts DJ, Lee SM, Tsukurov O, Levi T, Gastier JM, Epstein DJ, Gilbert DJ, Copeland NG, Seidman CE (juli 1995). "Cloning, expression, and chromosomal location of SHH and IHH: two human homologues of the Drosophila segment polarity gene hedgehog". Genomics. 28 (1): 44-51. doi:10.1006/geno.1995.1104. PMID7590746. {{cite journal}}: |url-access= requires |url= (hjælp)
^Nüsslein-Volhard C, Wieschaus E (oktober 1980). "Mutations affecting segment number and polarity in Drosophila". Nature. 287 (5785): 795-801. doi:10.1038/287795a0. PMID6776413. {{cite journal}}: |url-access= requires |url= (hjælp)
^Krauss S, Concordet JP, Ingham PW (december 1993). "A functionally conserved homolog of the Drosophila segment polarity gene hh is expressed in tissues with polarizing activity in zebrafish embryos". Cell. 75 (7): 1431-44. doi:10.1016/0092-8674(93)90628-4. PMID8269519. {{cite journal}}: |url-access= requires |url= (hjælp)
^Echelard Y, Epstein DJ, St-Jacques B, Shen L, Mohler J, McMahon JA, McMahon AP (december 1993). "Sonic hedgehog, a member of a family of putative signaling molecules, is implicated in the regulation of CNS polarity". Cell. 75 (7): 1417-30. doi:10.1016/0092-8674(93)90627-3. PMID7916661.
^Riddle RD, Johnson RL, Laufer E, Tabin C (1993). "Sonic hedgehog mediates the polarizing activity of the ZPA". Cell. 75 (7): 1401-16. doi:10.1016/0092-8674(93)90626-2. PMID8269518.
Morton JP, Lewis BC (2007). "SHH signaling and pancreatic cancer: implications for therapy?". Cell Cycle. 6 (13): 1553-7. doi:10.4161/cc.6.13.4467. PMID17611415.
Mullor JL, Sánchez P, Ruiz i Altaba A (2003). "Pathways and consequences: Hedgehog signaling in human disease". Trends Cell Biol. 12 (12): 562-9. doi:10.1016/S0962-8924(02)02405-4. PMID12495844.
Nanni L, Ming JE, Du Y, Hall RK, Aldred M, Bankier A, Muenke M (2001). "SHH mutation is associated with solitary median maxillary central incisor: a study of 13 patients and review of the literature". American Journal of Medical Genetics. 102 (1): 1-10. doi:10.1002/1096-8628(20010722)102:13.0.CO;2-U. PMID11471164.
