„Uricase“ – Versionsunterschied

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}}'''Uricase''' (auch bekannt unter '''Uratoxidase''') ist ein [[Enzym]], das in [[Leber]], [[Milz]] und [[Nieren]] vieler Säugetiere und bei vielen [[Wirbellose|wirbellosen]] Tieren vorkommt. Beim Menschen, [[Menschenartige]]n und Vögeln kommt Uricase jedoch nicht vor. Die Uricase in vielen Lebewesen ist kupferhaltig, die Uricasen in der [[Sojabohne]] (''Glycine max''), im Pilz ''[[Aspergillus flavus]]'' und im ''[[Bacillus subtilis]]'' jedoch nicht.<ref>[http://www.expasy.org/cgi-bin/nicedoc.pl?PS00366 PROSITE: Uricase]</ref><ref>[http://www.expasy.org/enzyme/1.7.3.3 ENZYME: 1.7.3.3]</ref>
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Aus Mikroorganismen sowie der Schweineleber gewonnene Uricase dient in der medizinischen Diagnostik zum Nachweis des bei [[Gicht]] erhöhten Harnsäurespiegels.
Aus Mikroorganismen sowie der Schweineleber gewonnene Uricase dient in der medizinischen Diagnostik zum Nachweis des bei [[Gicht]] erhöhten Harnsäurespiegels.


Die Molmasse der Uricase beträgt 34,2 kD. In einem engen pH Bereich um 10,3 bildet sich ein kovalentes Tetramer mit 136 kD aus.
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== Katalysierte Reaktion ==
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== Arzneistoff ==
== Arzneistoff ==
'''Rasburicase''' ist der Name eines [[Arzneistoff]]es, der bei der Behandlung akut hoher [[Harnsäure]]-Konzentrationen, insbesondere beim [[Tumorlyse-Syndrom]] zur Anwendung kommt. Chemisch handelt es sich um Uricase, die aus dem Schimmelpilz ''[[Aspergillus flavus]]'' kloniert wurde. Als rekombinant exprimiertes und aufgereinigtes Enzym kann Rasburicase [[intravenös]] appliziert werden und [[Katalyse|katalysiert]] den Abbau von Harnsäure zum wesentlich besser wasserlöslichen und über die [[Niere]] auszuscheidenden [[Allantoin]]. Der [[ATC-Code]] für Rasburicase lautet V03AF07. Der Arzneistoff wird von der Firma [[Sanofi-Aventis]] unter dem Namen ''Fasturtec''<sup>®</sup> im Handel vertrieben.
'''Rasburicase''' ist der Name eines [[Arzneistoff]]es, der bei der Behandlung akut hoher [[Harnsäure]]-Konzentrationen, insbesondere beim [[Tumorlyse-Syndrom]] zur Anwendung kommt. Chemisch handelt es sich um Uricase, die aus dem Schimmelpilz ''[[Aspergillus flavus]]'' isoliert wurde. Als rekombinant exprimiertes und aufgereinigtes Enzym kann Rasburicase [[intravenös]] appliziert werden und [[Katalyse|katalysiert]] den Abbau von Harnsäure zum wesentlich besser wasserlöslichen [[Allantoin]], welches über die [[Niere]]n ausgeschieden wird. Der Arzneistoff wird in Deutschland, Österreich und der Schweiz von der Firma [[Sanofi-Aventis]] unter dem Handelsnamen ''Fasturtec'' vertrieben.<ref>Rote Liste Online, Stand: August 2009.</ref><ref>AM-Komp. d. Schweiz, Stand: August 2009.</ref><ref>AGES-PharmMed, Stand: August 2009.</ref>


=== Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, Kontraindikationen ===
=== Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, Kontraindikationen ===
Im Rahmen der Anwendung kann es durch Rasburicase zu unspezifischen unerwünschten Wirkungen, wie [[Übelkeit]], [[Erbrechen]] oder [[Durchfall]] kommen. Bei vorbestehender Sensibilisierung oder bei mehrfacher Anwendung kann es zu Überempfindlichkeitsreaktionen kommen, die von leichten [[Allergie|allergischen Reaktionen]] bis zum lebensbedrohlichen [[anaphylaktischer Schock|anaphylaktischen Schock]] reichen können. Weiterhin ist Rasburicase bei bekannter Neigung zur [[Hämolyse]], bei Schwangeren und in der Stillzeit kontraindiziert.
Im Rahmen der Anwendung kann es durch Rasburicase zu unspezifischen unerwünschten Wirkungen, wie [[Übelkeit]], [[Erbrechen]] oder [[Durchfall]] kommen. Bei vorbestehender Sensibilisierung oder bei mehrfacher Anwendung kann es zu Überempfindlichkeitsreaktionen kommen, die von leichten [[Allergie|allergischen Reaktionen]] bis zum lebensbedrohlichen [[Anaphylaktischer Schock|anaphylaktischen Schock]] reichen können. Weiterhin ist Rasburicase bei bekannter Neigung zur [[Hämolyse]], bei Schwangeren und in der Stillzeit kontraindiziert.


Rasburicase kann bei Blutentnahmen, die ungekühlt ins Labor eingesandt werden, zu falsch-niedrig gemessenen Harnsäurewerten führen, da bei höheren Temperaturen die enzymatische Abbaureaktion durch Rasburicase im abgenommenen Blut weiterlaufen kann.<ref>Gerd Herold u. a.: ''Innere Medizin.'' Köln, 2012, S. 685.</ref>
==Literatur==

*Hochberg J, Cairo MS. ''[http://www.haematologica.org/cgi/content/full/93/1/9 Tumor lysis syndrome: current perspective.]'' Haematologica. 2008 Jan;93(1):9-13. PMID 18166779
== Literatur ==
* J. Hochberg, M. S. Cairo: ''Tumor lysis syndrome: current perspective.'' In: ''[[Haematologica]].'' 93(1), 2008, S. 9–13. PMID 18166779. [[doi:10.3324/haematol.12327]]


== Einzelnachweise ==
== Einzelnachweise ==
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[[Kategorie:Therapeutisches Verfahren in Hämatologie und Onkologie]]
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[[en:Urate oxidase]]
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Aktuelle Version vom 4. Juli 2021, 14:07 Uhr

Uricase (Mus musculus)
Uricase (Mus musculus)
Uricase tetramer, Aspergillus flavus nach PDB 1R4U
Masse/Länge Primärstruktur 302 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur Homotetramer
Bezeichner
Externe IDs
Arzneistoffangaben
ATC-Code V03AF07
DrugBank
Wirkstoffklasse Behandlung hoher Harnsäurewerte
Enzymklassifikation
EC, Kategorie
Reaktionsart Hydroxylierung
Substrat Harnsäure + O2 + H2O
Produkte 5-Hydroxyisoharnsäure + H2O2
Vorkommen
Homologie-Familie Urat-Oxidase
Übergeordnetes Taxon Eukaryoten
Ausnahmen Menschenartige (Hominoidea), Vögel
Orthologe
Mensch Hausmaus
Entrez 391051
Ensembl ENSG00000240520
UniProt n/a P25688
Genlocus Chr 1: 84.36 – 84.4 Mb
PubMed-Suche 391051

Uricase (auch bekannt unter Uratoxidase) ist ein Enzym, das in Leber, Milz und Nieren vieler Säugetiere und bei vielen wirbellosen Tieren vorkommt. Beim Menschen, Menschenartigen und Vögeln kommt Uricase jedoch nicht vor. Die Uricase in vielen Lebewesen ist kupferhaltig, die Uricasen in der Sojabohne (Glycine max), im Pilz Aspergillus flavus und im Bacillus subtilis jedoch nicht.[1][2]

Uricase katalysiert im Purinstoffwechsel den Abbau der Harnsäure sowie der harnsauren Salze zu Allantoin.

Aus Mikroorganismen sowie der Schweineleber gewonnene Uricase dient in der medizinischen Diagnostik zum Nachweis des bei Gicht erhöhten Harnsäurespiegels.

Die Molekülmasse von Uricase beträgt 34,2 kDa. In einem engen pH Bereich um 10,3 bildet sich ein kovalentes Tetramer mit 136 kDa aus.

Katalysierte Reaktion

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+ O2 + H2O → + H2O2

Harnsäure wird zu 5-Hydroxyisoharnsäure oxidiert (hydroxyliert).

Rasburicase ist der Name eines Arzneistoffes, der bei der Behandlung akut hoher Harnsäure-Konzentrationen, insbesondere beim Tumorlyse-Syndrom zur Anwendung kommt. Chemisch handelt es sich um Uricase, die aus dem Schimmelpilz Aspergillus flavus isoliert wurde. Als rekombinant exprimiertes und aufgereinigtes Enzym kann Rasburicase intravenös appliziert werden und katalysiert den Abbau von Harnsäure zum wesentlich besser wasserlöslichen Allantoin, welches über die Nieren ausgeschieden wird. Der Arzneistoff wird in Deutschland, Österreich und der Schweiz von der Firma Sanofi-Aventis unter dem Handelsnamen Fasturtec vertrieben.[3][4][5]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, Kontraindikationen

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Im Rahmen der Anwendung kann es durch Rasburicase zu unspezifischen unerwünschten Wirkungen, wie Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall kommen. Bei vorbestehender Sensibilisierung oder bei mehrfacher Anwendung kann es zu Überempfindlichkeitsreaktionen kommen, die von leichten allergischen Reaktionen bis zum lebensbedrohlichen anaphylaktischen Schock reichen können. Weiterhin ist Rasburicase bei bekannter Neigung zur Hämolyse, bei Schwangeren und in der Stillzeit kontraindiziert.

Rasburicase kann bei Blutentnahmen, die ungekühlt ins Labor eingesandt werden, zu falsch-niedrig gemessenen Harnsäurewerten führen, da bei höheren Temperaturen die enzymatische Abbaureaktion durch Rasburicase im abgenommenen Blut weiterlaufen kann.[6]

Einzelnachweise

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  1. PROSITE documentation PDOC00315. Uricase. Swiss Institute of Bioinformatics (SIB), abgerufen am 12. August 2011 (englisch).
  2. ExPASy: EC 1.7.3.3
  3. Rote Liste Online, Stand: August 2009.
  4. AM-Komp. d. Schweiz, Stand: August 2009.
  5. AGES-PharmMed, Stand: August 2009.
  6. Gerd Herold u. a.: Innere Medizin. Köln, 2012, S. 685.