„Michael F. Holick“ – Versionsunterschied

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Als Graduate Student identifizierte er die zirkulierende Hauptform von Vitamin D, 25-Hydroxycholecalciferol ([[Calcidiol]]),<ref>{{cite journal |pmid=4332591 |year=1972 |last1=Holick |first1=MF |last2=Deluca |first2=HF |last3=Avioli |first3=LV |title=Isolation and identification of 25-hydroxycholecalciferol from human plasma |volume=129 |issue=1 |pages=56–61 |journal=Archives of Internal Medicine |doi=10.1001/archinte.1972.00320010060005}}</ref> welches gemessen wird, um den Vitamin-D-Status eines Patienten zu bestimmen,<ref>{{cite journal |pmid=8825231 |year=1996 |last1=Hollis |first1=BW |title=Assessment of vitamin D nutritional and hormonal status: what to measure and how to do it. |volume=58 |issue=1 |pages=4-5 |journal=Cacif Tissue Int. |doi=10.1007/BF02509538}}</ref> und identifizierte die aktive Form von Vitamin D, 1α,25-Dihydroxycholecalciferol ([[Calcitriol]]),<ref>{{cite journal |pmid=4326883 |year=1971 |last1=Holick |first1=MF |last2=Schnoes |first2=HK |last3=Deluca |first3=HF |last4=Suda |first4=T |last5=Cousins |first5=RJ |title=Isolation and identification of 1,25-dihydroxycholecalciferol. A metabolite of vitamin D active in intestine |volume=10 |issue=14 |pages=2799–804 |journal=Biochemistry |doi=10.1021/bi00790a023}}</ref> ebenso wie andere Metabolite, darunter 24,25-dihydroxyvitamin D3,<ref>{{cite journal |pmid=4342902 |year=1972 |last1=Holick |first1=MF |last2=Schnoes |first2=HK |last3=Deluca |first3=HF |last4=Gray |first4=RW |last5=Boyle |first5=IT |last6=Suda |first6=T |title=Isolation and identification of 24,25-dihydroxycholecalciferol, a metabolite of vitamin D made in the kidney |volume=11 |issue=23 |pages=4251–5 |journal=Biochemistry |doi=10.1021/bi00773a009}}</ref> 1,24,25-trihydroxyvitamin D3<ref>{{cite journal |pmid=4355503 |year=1973 |last1=Holick |first1=MF |last2=Kleiner-Bossaller |first2=A |last3=Schnoes |first3=HK |last4=Kasten |first4=PM |last5=Boyle |first5=IT |last6=Deluca |first6=HF |title=1,24,25-Trihydroxyvitamin D3. A metabolite of vitamin D3 effective on intestine |volume=248 |issue=19 |pages=6691–6 |journal=The Journal of Biological Chemistry}}</ref> und 25,26-dihydroxyvitamin D3.<ref>{{cite journal |pmid=4319987 |year=1970 |last1=Deluca |first1=HF |last2=Suda |first2=T |last3=Schnoes |first3=HK |last4=Tanaka |first4=Y |last5=Holick |first5=MF |title=25,26-dihydroxycholecalciferol, a metabolite of vitamin D3 with intestinal calcium transport activity |volume=9 |issue=24 |pages=4776–80 |journal=Biochemistry |doi=10.1021/bi00826a022}}</ref>
Als Graduate Student identifizierte er die zirkulierende Hauptform von Vitamin D, 25-Hydroxycholecalciferol ([[Calcidiol]]),<ref>{{cite journal |pmid=4332591 |year=1972 |last1=Holick |first1=MF |last2=Deluca |first2=HF |last3=Avioli |first3=LV |title=Isolation and identification of 25-hydroxycholecalciferol from human plasma |volume=129 |issue=1 |pages=56–61 |journal=Archives of Internal Medicine |doi=10.1001/archinte.1972.00320010060005}}</ref> welches gemessen wird, um den Vitamin-D-Status eines Patienten zu bestimmen,<ref>{{cite journal |pmid=8825231 |year=1996 |last1=Hollis |first1=BW |title=Assessment of vitamin D nutritional and hormonal status: what to measure and how to do it. |volume=58 |issue=1 |pages=4-5 |journal=Cacif Tissue Int. |doi=10.1007/BF02509538}}</ref> und identifizierte die aktive Form von Vitamin D, 1α,25-Dihydroxycholecalciferol ([[Calcitriol]]),<ref>{{cite journal |pmid=4326883 |year=1971 |last1=Holick |first1=MF |last2=Schnoes |first2=HK |last3=Deluca |first3=HF |last4=Suda |first4=T |last5=Cousins |first5=RJ |title=Isolation and identification of 1,25-dihydroxycholecalciferol. A metabolite of vitamin D active in intestine |volume=10 |issue=14 |pages=2799–804 |journal=Biochemistry |doi=10.1021/bi00790a023}}</ref> ebenso wie andere Metabolite, darunter 24,25-dihydroxyvitamin D3,<ref>{{cite journal |pmid=4342902 |year=1972 |last1=Holick |first1=MF |last2=Schnoes |first2=HK |last3=Deluca |first3=HF |last4=Gray |first4=RW |last5=Boyle |first5=IT |last6=Suda |first6=T |title=Isolation and identification of 24,25-dihydroxycholecalciferol, a metabolite of vitamin D made in the kidney |volume=11 |issue=23 |pages=4251–5 |journal=Biochemistry |doi=10.1021/bi00773a009}}</ref> 1,24,25-trihydroxyvitamin D3<ref>{{cite journal |pmid=4355503 |year=1973 |last1=Holick |first1=MF |last2=Kleiner-Bossaller |first2=A |last3=Schnoes |first3=HK |last4=Kasten |first4=PM |last5=Boyle |first5=IT |last6=Deluca |first6=HF |title=1,24,25-Trihydroxyvitamin D3. A metabolite of vitamin D3 effective on intestine |volume=248 |issue=19 |pages=6691–6 |journal=The Journal of Biological Chemistry}}</ref> und 25,26-dihydroxyvitamin D3.<ref>{{cite journal |pmid=4319987 |year=1970 |last1=Deluca |first1=HF |last2=Suda |first2=T |last3=Schnoes |first3=HK |last4=Tanaka |first4=Y |last5=Holick |first5=MF |title=25,26-dihydroxycholecalciferol, a metabolite of vitamin D3 with intestinal calcium transport activity |volume=9 |issue=24 |pages=4776–80 |journal=Biochemistry |doi=10.1021/bi00826a022}}</ref>


Als Fellow partizipierte er in der ersten chemischen [[Synthese]] von Calcitriol<ref>{{cite journal |pmid=7010230 |year=1980 |title=Nutrition classics. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Volume 68, 1971, pages 803-804. „Identification of 1,25-dihydroxycholecalciferol, a form of vitamin D3 metabolically active in the intestine“ by M.F.Holick, H.K. Schnoes and H.F.Deluca |volume=38 |issue=5 |pages=190–2 |journal=Nutrition Reviews}}</ref> und 1α-hydroxyvitamin D3,<ref>{{cite journal |doi=10.1126/science.1188356 |title=Synthesis of (6-3H)-1alpha-hydroxyvitamin D3 and its metabolism in vivo to (3H)-1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 |year=1975 |last1=Holick |first1=M. |last2=Holick |first2=S. |last3=Tavela |first3=T |last4=Gallagher |first4=B |last5=Schnoes |first5=H. |last6=Deluca |first6=H. |journal=Science |volume=190 |issue=4214 |pages=576–8 |pmid=1188356}}</ref> welches erstmals für die Behandlung der [[Renale Osteodystrophie|renalen Osteodystrophie]],<ref>{{cite journal |pmid=1111876 |year=1975 |last1=Silverberg |first1=DS |last2=Bettcher |first2=KB |last3=Dossetor |first3=JB |last4=Overton |first4=TR |last5=Holick |first5=MF |last6=Deluca |first6=HF |title=Effect of I,25-dihydroxycholecalciferol in renal osteodystrophy |volume=112 |issue=2 |pages=190, 193–5 |pmc=1956416 |journal=Canadian Medical Association journal}}</ref> des [[Hypoparathyroidismus]],<ref>{{cite journal |doi=10.1056/NEJM197510232931702 |title=Treatment of Hypoparathyroidism and Pseudohypoparathyroidism with Metabolites of Vitamin D: Evidence for Impaired Conversion of 25-Hydroxyvitamin D to 1α,25-Dihydroxyvitamin D |year=1975 |last1=Kooh |first1=Sang Whay |last2=Fraser |first2=Donald |last3=Deluca |first3=Hector F. |last4=Holick |first4=Michael F. |last5=Belsey |first5=Richard E. |last6=Clark |first6=Mary B. |last7=Murray |first7=Timothy M. |journal=New England Journal of Medicine |volume=293 |issue=17 |pages=840–4 |pmid=170516}}</ref><ref>{{cite journal |doi=10.1016/0026-0495(75)90055-4 |title=Effects of 1α-hydroxy-vitamin D3 and 1,25-dihydroxy-vitamin D3 on calcium and phosphorus metabolism in hypoparathyroidism |year=1975 |last1=Neer |first1=R.M. |last2=Holick |first2=M.F. |last3=Deluca |first3=H.F. |last4=Potts |first4=J.T. |journal=Metabolism |volume=24 |issue=12 |pages=1403–1413 |pmid=1196134}}</ref> der Vitamin-D-abhängigen Rachitis Typ I<ref>{{cite journal |pmid=169507 |year=1975 |last1=Balsan |first1=S |last2=Garabedian |first2=M |last3=Sorgniard |first3=R |last4=Holick |first4=MF |last5=Deluca |first5=HF |title=1,25-dihydroxyvitamin D3 and 1, alpha-hydroxyvitamin D3 in children: Biologic and therapeutic effects in nutritional rickets and different types of vitamin D resistance |volume=9 |issue=7 |pages=586–93 |journal=Pediatric research |doi=10.1203/00006450-197507000-00007}}</ref> und der [[Osteoporose]]<ref>{{cite journal |pmid=18020534 |year=2007 |last1=Holick |first1=MF |title=Optimal vitamin D status for the prevention and treatment of osteoporosis |volume=24 |issue=12 |pages=1017–1029 |journal=Drugs & aging |doi=10.2165/00002512-200724120-00005}}</ref>verwendet wurde. Außerdem klärte er die [[Pathophysiologie]] der Hereditären Vitamin-D-abhängigen [[Rachitis]] auf, der ein gestörter Vitamin-D-[[Metabolismus]] zugrunde liegt.<ref>{{cite journal |doi=10.1056/NEJM197310182891601 |title=Pathogenesis of Hereditary Vitamin-D-Dependent Rickets |year=1973 |last1=Fraser |first1=Donald |last2=Kooh |first2=Sang Whay |last3=Kind |first3=H. Peter |last4=Holick |first4=Michael F. |last5=Tanaka |first5=Yoko |last6=Deluca |first6=Hector F. |journal=New England Journal of Medicine |volume=289 |issue=16 |pages=817–22 |pmid=4357855}}</ref>, sowie die pathophoyiologischen Mechanismen von X-linked Hypophosphatmetischen Rickets.<ref>{{cite journal |pmid=4124774 |year=1973 |last1=Glorieux |first1=FH |last2=Holick |first2=MF |last3=Scriver |first3=CR |last4=Deluca |first4=HF |title=X-linked hypophosphataemic rickets: Inadequate therapeutic response to 1,25-dihydroxycholecalciferol |volume=2 |issue=7824 |pages=287–9 |journal=Lancet}}</ref>.
Als Fellow partizipierte er in der ersten chemischen [[Synthese]] von Calcitriol<ref>{{cite journal |pmid=7010230 |year=1980 |title=Nutrition classics. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Volume 68, 1971, pages 803-804. „Identification of 1,25-dihydroxycholecalciferol, a form of vitamin D3 metabolically active in the intestine“ by M.F.Holick, H.K. Schnoes and H.F.Deluca |volume=38 |issue=5 |pages=190–2 |journal=Nutrition Reviews}}</ref> und 1α-hydroxyvitamin D3,<ref>{{cite journal |doi=10.1126/science.1188356 |title=Synthesis of (6-3H)-1alpha-hydroxyvitamin D3 and its metabolism in vivo to (3H)-1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 |year=1975 |last1=Holick |first1=M. |last2=Holick |first2=S. |last3=Tavela |first3=T |last4=Gallagher |first4=B |last5=Schnoes |first5=H. |last6=Deluca |first6=H. |journal=Science |volume=190 |issue=4214 |pages=576–8 |pmid=1188356}}</ref> welches erstmals für die Behandlung der [[Renale Osteodystrophie|renalen Osteodystrophie]],<ref>{{cite journal |pmid=1111876 |year=1975 |last1=Silverberg |first1=DS |last2=Bettcher |first2=KB |last3=Dossetor |first3=JB |last4=Overton |first4=TR |last5=Holick |first5=MF |last6=Deluca |first6=HF |title=Effect of I,25-dihydroxycholecalciferol in renal osteodystrophy |volume=112 |issue=2 |pages=190, 193–5 |pmc=1956416 |journal=Canadian Medical Association journal}}</ref> des [[Hypoparathyroidismus]],<ref>{{cite journal |doi=10.1056/NEJM197510232931702 |title=Treatment of Hypoparathyroidism and Pseudohypoparathyroidism with Metabolites of Vitamin D: Evidence for Impaired Conversion of 25-Hydroxyvitamin D to 1α,25-Dihydroxyvitamin D |year=1975 |last1=Kooh |first1=Sang Whay |last2=Fraser |first2=Donald |last3=Deluca |first3=Hector F. |last4=Holick |first4=Michael F. |last5=Belsey |first5=Richard E. |last6=Clark |first6=Mary B. |last7=Murray |first7=Timothy M. |journal=New England Journal of Medicine |volume=293 |issue=17 |pages=840–4 |pmid=170516}}</ref><ref>{{cite journal |doi=10.1016/0026-0495(75)90055-4 |title=Effects of 1α-hydroxy-vitamin D3 and 1,25-dihydroxy-vitamin D3 on calcium and phosphorus metabolism in hypoparathyroidism |year=1975 |last1=Neer |first1=R.M. |last2=Holick |first2=M.F. |last3=Deluca |first3=H.F. |last4=Potts |first4=J.T. |journal=Metabolism |volume=24 |issue=12 |pages=1403–1413 |pmid=1196134}}</ref> der Vitamin-D-abhängigen Rachitis Typ I<ref>{{cite journal |pmid=169507 |year=1975 |last1=Balsan |first1=S |last2=Garabedian |first2=M |last3=Sorgniard |first3=R |last4=Holick |first4=MF |last5=Deluca |first5=HF |title=1,25-dihydroxyvitamin D3 and 1, alpha-hydroxyvitamin D3 in children: Biologic and therapeutic effects in nutritional rickets and different types of vitamin D resistance |volume=9 |issue=7 |pages=586–93 |journal=Pediatric research |doi=10.1203/00006450-197507000-00007}}</ref> und der [[Osteoporose]]<ref>{{cite journal |pmid=18020534 |year=2007 |last1=Holick |first1=MF |title=Optimal vitamin D status for the prevention and treatment of osteoporosis |volume=24 |issue=12 |pages=1017–1029 |journal=Drugs & aging |doi=10.2165/00002512-200724120-00005}}</ref>verwendet wurde. Außerdem klärte er die [[Pathophysiologie]] der Hereditären Vitamin-D-abhängigen [[Rachitis]] auf, der ein gestörter Vitamin-D-[[Stoffwechsel|Metabolismus]] zugrunde liegt.<ref>{{cite journal |doi=10.1056/NEJM197310182891601 |title=Pathogenesis of Hereditary Vitamin-D-Dependent Rickets |year=1973 |last1=Fraser |first1=Donald |last2=Kooh |first2=Sang Whay |last3=Kind |first3=H. Peter |last4=Holick |first4=Michael F. |last5=Tanaka |first5=Yoko |last6=Deluca |first6=Hector F. |journal=New England Journal of Medicine |volume=289 |issue=16 |pages=817–22 |pmid=4357855}}</ref>, sowie die pathophoyiologischen Mechanismen von X-linked Hypophosphatmetischen Rickets.<ref>{{cite journal |pmid=4124774 |year=1973 |last1=Glorieux |first1=FH |last2=Holick |first2=MF |last3=Scriver |first3=CR |last4=Deluca |first4=HF |title=X-linked hypophosphataemic rickets: Inadequate therapeutic response to 1,25-dihydroxycholecalciferol |volume=2 |issue=7824 |pages=287–9 |journal=Lancet}}</ref>.


Michael F. Holick half bei der Entwicklung der ersten klinischen [[Assay]]s für Calcidiol und Calcitriol mit<ref>{{cite journal |pmid=6286167 |year=1982 |last1=Clemens |first1=TL |last2=Adams |first2=JS |last3=Nolan |first3=JM |last4=Holick |first4=MF |title=Measurement of circulating vitamin D in man |volume=121 |issue=3 |pages=301–8 |journal=Clinica Chimica Acta}}</ref> und zeigte, wie Vitamin D3 in der Haut durch Sonnenexposition synthetisiert wird<ref>{{cite journal |doi=10.1126/science.6251551 |title=Photosynthesis of previtamin D3 in human skin and the physiologic consequences |year=1980 |last1=Holick |first1=MF |last2=MacLaughlin |first2=JA |last3=Clark |first3=MB |last4=Holick |first4=SA |last5=Potts |first5=JT junior |last6=Anderson |first6=RR |last7=Blank |first7=IH |last8=Parrish |first8=JA |last9=Elias |first9=P. |journal=Science |volume=210 |issue=4466 |pages=203–205 |pmid=6251551}}</ref> und ermittelte, wie die Jahreszeit,<ref>{{cite journal |doi=10.1210/jcem-67-2-373 |title=Influence of season and latitude on the cutaneous synthesis of vitamin D3: Exposure to winter sunlight in Boston and Edmonton will not promote vitamin D3 synthesis in human skin |year=1988 |last1=Webb |first1=AR |last2=Kline |first2=L |last3=Holick |first3=MF |journal=J Clin Endocrinol Metab. |volume=67 |issue=2 |pages=273–8 |pmid=2839537}}</ref> Tageszeit,<ref>{{cite book |title=Influence of season and time of day on the synthesis of vitamin D3. In: Holick MF, Kligman A, eds. Proceedings of the Biologic Effects of Light Symposium |year=1992 |last1=Lu |first1=Z |last2=Chen |first2=TC |last3=Holick|first3=MF |book=Berlin: Walter De Gruyter & Co |53-6}}</ref> Hautpigmentierung,<ref>{{cite journal |doi=10.1016/S0140-6736(82)90214-8 |title=Increased skin pigment reduces the capacity of the skin to synthesize vitamin D |year=1982 |last1=Clemens |first1=TL |last2=Adams |first2=JS |last3=Henderson |first3=SL |last4=Holick |first4=MF |journal=Lancet |volume=1 |issue=8263 |pages=74–6 |pmid=6119494}}</ref> Benutzung von Sonnencreme,<ref>{{cite journal |doi=10.1210/jcem-64-6-1165 |title=Sunscreens suppress cutaneous vitamin D3 synthesis |year=1987 |last1=Matsuoka |first1=LY |last2=Ide |first2=L |last3=Wortsman |first3=J |last4=MacLaughlin |first4=JA |last5=Holick |first5=MF |journal=J Clin Endocrinol Metab. |volume=64 |issue=6 |pages=1165–8 |pmid=3033008}}</ref> und der Breitengrad<ref>{{cite journal |doi=10.1210/jcem-67-2-373 |title=Influence of season and latitude on the cutaneous synthesis of vitamin D3: Exposure to winter sunlight in Boston and Edmonton will not promote vitamin D3 synthesis in human skin |year=1988 |last1=Webb |first1=AR |last2=Kline |first2=L |last3=Holick |first3=MF |journal=J Clin Endocrinol Metab. |volume=67 |issue=2 |pages=273–8 |pmid=2839537}}</ref> diesen lebensnotwendigen Hautprozess beeinflussen.
Michael F. Holick half bei der Entwicklung der ersten klinischen [[Assay]]s für Calcidiol und Calcitriol mit<ref>{{cite journal |pmid=6286167 |year=1982 |last1=Clemens |first1=TL |last2=Adams |first2=JS |last3=Nolan |first3=JM |last4=Holick |first4=MF |title=Measurement of circulating vitamin D in man |volume=121 |issue=3 |pages=301–8 |journal=Clinica Chimica Acta}}</ref> und zeigte, wie Vitamin D3 in der Haut durch Sonnenexposition synthetisiert wird<ref>{{cite journal |doi=10.1126/science.6251551 |title=Photosynthesis of previtamin D3 in human skin and the physiologic consequences |year=1980 |last1=Holick |first1=MF |last2=MacLaughlin |first2=JA |last3=Clark |first3=MB |last4=Holick |first4=SA |last5=Potts |first5=JT junior |last6=Anderson |first6=RR |last7=Blank |first7=IH |last8=Parrish |first8=JA |last9=Elias |first9=P. |journal=Science |volume=210 |issue=4466 |pages=203–205 |pmid=6251551}}</ref> und ermittelte, wie die Jahreszeit,<ref>{{cite journal |doi=10.1210/jcem-67-2-373 |title=Influence of season and latitude on the cutaneous synthesis of vitamin D3: Exposure to winter sunlight in Boston and Edmonton will not promote vitamin D3 synthesis in human skin |year=1988 |last1=Webb |first1=AR |last2=Kline |first2=L |last3=Holick |first3=MF |journal=J Clin Endocrinol Metab. |volume=67 |issue=2 |pages=273–8 |pmid=2839537}}</ref> Tageszeit,<ref>{{cite book |title=Influence of season and time of day on the synthesis of vitamin D3. In: Holick MF, Kligman A, eds. Proceedings of the Biologic Effects of Light Symposium |year=1992 |last1=Lu |first1=Z |last2=Chen |first2=TC |last3=Holick|first3=MF |book=Berlin: Walter De Gruyter & Co |53-6}}</ref> Hautpigmentierung,<ref>{{cite journal |doi=10.1016/S0140-6736(82)90214-8 |title=Increased skin pigment reduces the capacity of the skin to synthesize vitamin D |year=1982 |last1=Clemens |first1=TL |last2=Adams |first2=JS |last3=Henderson |first3=SL |last4=Holick |first4=MF |journal=Lancet |volume=1 |issue=8263 |pages=74–6 |pmid=6119494}}</ref> Benutzung von Sonnencreme,<ref>{{cite journal |doi=10.1210/jcem-64-6-1165 |title=Sunscreens suppress cutaneous vitamin D3 synthesis |year=1987 |last1=Matsuoka |first1=LY |last2=Ide |first2=L |last3=Wortsman |first3=J |last4=MacLaughlin |first4=JA |last5=Holick |first5=MF |journal=J Clin Endocrinol Metab. |volume=64 |issue=6 |pages=1165–8 |pmid=3033008}}</ref> und der Breitengrad<ref>{{cite journal |doi=10.1210/jcem-67-2-373 |title=Influence of season and latitude on the cutaneous synthesis of vitamin D3: Exposure to winter sunlight in Boston and Edmonton will not promote vitamin D3 synthesis in human skin |year=1988 |last1=Webb |first1=AR |last2=Kline |first2=L |last3=Holick |first3=MF |journal=J Clin Endocrinol Metab. |volume=67 |issue=2 |pages=273–8 |pmid=2839537}}</ref> diesen lebensnotwendigen Hautprozess beeinflussen.
Er stellte fest, dass die [[Haut]] nicht nur das einzige [[Organ]] ist, das Vitamin D produziert,<ref>{{cite journal |doi=10.1126/science.6251551 |title=Photosynthesis of previtamin D3 in human skin and the physiologic consequences |year=1980 |last1=Holick |first1=MF |last2=MacLaughlin |first2=JA |last3=Clark |first3=MB |last4=Holick |first4=SA |last5=Potts |first5=JT junior |last6=Anderson |first6=RR |last7=Blank |first7=IH |last8=Parrish |first8=JA |last9=Elias |first9=P. |journal=Science |volume=210 |issue=4466 |pages=203–205 |pmid=6251551}}</ref> sondern auch ein Zielgewebe für die aktive Form von Vitamin D, Calcitriol, ist.<ref>{{cite journal |doi=10.1111/1523-1747.ep12276343 |title=Effect of 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D3 on the morphologic and biochemical differentiation of cultured human epidermal keratinocytes grown in serum-free conditions. |year=1986 |last1=Smith |first1=EL |last2=Walworth |first2=NC |last3=Holick |first3=MF |journal=J Ivest Dermatol. |volume=86 |issue=6 |pages=709–14 |pmid=2423618}}</ref> Er bestimmte die extrem inhibitorischen Effekte von Calcitriol auf die [[Proliferation]] von [[Keratinozyten]] und die förderlichen Effekte auf die Differenzierung<ref>{{cite journal |doi=10.1111/1523-1747.ep12276343 |title=Effect of 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D3 on the morphologic and biochemical differentiation of cultured human epidermal keratinocytes grown in serum-free conditions |year=1986 |last1=Smith |first1=EL |last2=Walworth |first2=NC |last3=Holick |first3=MF |journal=J Ivest Dermatol. |volume=86 |issue=6 |pages=709–14 |pmid=2423618}}</ref> und setzte diese Beobachtungen um, indem er zeigte, dass die topische Applikation von Calcitriol und mehrerer seiner Analoga sicher und effektiv in der Behandlung der Psoriasis waren.<ref>{{cite journal |doi=10.1111/j.1365-2133.1996.tb07608.x |title=Efficacy and safety of topical calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin d3) for the treatment of psoriasis |year=1996 |last1=Pèrez |first1=A |last2=Chen |first2=TC |last3=Turner |first3=A |last4=Raab |first4=R | last5=Bhawan | first5=J | last6=Poche | first6=P | last7=Holick | first7=MF |journal=Br J Dermatol. |volume=134 |issue=2 |pages=238–46 |pmid=8746336}}</ref>
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Er zeigte, dass [[Makrophage]]n<ref>{{cite journal |doi=10.1210/jcem-60-5-960 |title=Isolation and structural identification of 1,25-dihydroxyvitamin D3 produced by cultured alveolar macrophages in sarcoidosis |year=1985 |last1=Adams |first1=JS |last2=Singer |first2=FR |last3=Dacad |first3=MA |last4=Sharma |first4=OP |last5=Hayes |first5=MJ |last6=Vouros |first6=P |last7=Holick |first7=MF |journal=J Clin Endocrinol Metab. |volume=60 |issue=5 |pages=960–6 |pmid=2984238}}</ref> und [[Prostata]]zellen<ref>{{cite journal |title=Human prostate cells synthesize 1,25-dihydroxyvitamin D3 from 25-hydroxyvitamin D3 |year=1998 |last1=Schwartz |first1=GG |last2=Whitlatch |first2=LW |last3=Chen |first3=TC |last4=Lokeshwar |first4=BL | last5=Holick| first5=MF |journal=Cancer Epiodemiol Biomarkers Prev. |volume=7 |issue=5 |pages=391–5 |pmid=9610788}}</ref> die enzymatische Ausstattung haben, um Calcitriol zu produzieren und zeigte, dass die extrarenale Produktion von Calcitriol eine entscheidende Rolle nicht nur in der Krebsprävention, sondern auch bei der Regulation des [[Immunsystem|Immunsystems]] spielen dürfte.<ref>{{cite journal |title=Sunlight and vitamin D for bone health and prevention of autoimmune diseases, cancers, and cardiovascular disease |year=2004 |last1=Holick |first1=MF |journal=Am J Clin Nutr. |volume=80 |issue=6 |pages=1678S-88S |pmid=15585788}}</ref>
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Version vom 10. Juni 2012, 21:25 Uhr

Michael F. Holick

Michael F. Holick (* 1946) ist ein US-amerikanischer Arzt und Biochemiker. Sein Forschungsschwerpunkt liegt in der Vitamin-D-Forschung. Holick identifizierte sowohl Calcidiol,[1] die zirkulierende Hauptform von Vitamin D, als auch Calcitriol,[2] die aktive Form von Vitamin D. Sein wissenschaftliches Schaffen war die Grundlage für neue Diagnostika und Therapeutika für Vitamin-D-assoziierte Erkrankungen.

Berufliche Tätigkeiten

Nach seinem Ph.D.-Abschluss in Biochemie und dem medizinischen Abschluss führte er ein Research Postdoctoral Fellowship an der University of Wisconsin, Madison, durch. Seine Facharztausbildung (Residency) in Innerer Medizin absolvierte Holick am Massachusetts General Hospital (Universitätsklinikum der Harvard Medical School) in Boston.[3]

Er ist Endokrinologe und Professor für Medizin, Physiologie und Biophysik sowie Direktor der Bone Health Care Clinic und des Heliotherapy, Light, and Skin Research Center am Boston University Medical Center.[4] Dort bietet er extensive Evaluations- ünd Behandlungsprogramme für Kinder und Erwachsene mit verschiedenen metabolischen Knochenerkrankungen inklusive Osteoporose, Osteomalazie, Stressfrakturen in jungen Athleten und atraumatische Frakturen bei Kindern und für Patienten mit Hypermobilitätssyndromen, Osteogenesis imperfeci und Ehlers-Danlos-Syndrom, an.[5] Darüber hinaus war er mehrere Jahre lang Direktor der General Clinical Research Unit an der Boston University.[6]

Michael F. Holick nimmt verschiedene Führungspositionen wahr, u. a. im NASA/Chair Standing Review Panel-Human Research Program,[7] Chair NIDDK Special Emphasis Panel Review Meeting,[8] Chair Endocrine Practice Guidelines Committee for Vitamin D,[9] und ist Editor-In-Chief des Journal of Clinical Laboratory.[10]

Wissenschaftliche Leistungen und Forschungsergebnisse

Holick machte wichtige Entdeckungen im Bereich Vitamin D, die zu neuen Therapien für Erkrankungen des Knochenstoffwechsels, hypocalcämische Erkrankungen und Psoriasis führten. Sein wissenschaftliches Schaffen weckte und steigerte das Bewusstsein der Ärzteschaft hinsichtlich der Vitamin-D-Mangel-Pandemie[11][12] und der gesundheitlichen Konsequenzen des Vitamin-D-Mangels.

Seine Forschungen zeigen, dass der Vitamin-D-Mangel nicht nur bei der Entstehung der metabolischen Knochenkrankheit und der Osteoporose bei Erwachsenen eine Rolle spielt, sondern auch das Risiko von Kindern und Erwachsenen für häufige Tumoren, Autoimmunerkrankungen, darunter Diabetes mellitus Typ 1 und Multiple Sklerose, sowie Herzerkrankungen erhöht,[13][14]

Als Graduate Student identifizierte er die zirkulierende Hauptform von Vitamin D, 25-Hydroxycholecalciferol (Calcidiol),[15] welches gemessen wird, um den Vitamin-D-Status eines Patienten zu bestimmen,[16] und identifizierte die aktive Form von Vitamin D, 1α,25-Dihydroxycholecalciferol (Calcitriol),[17] ebenso wie andere Metabolite, darunter 24,25-dihydroxyvitamin D3,[18] 1,24,25-trihydroxyvitamin D3[19] und 25,26-dihydroxyvitamin D3.[20]

Als Fellow partizipierte er in der ersten chemischen Synthese von Calcitriol[21] und 1α-hydroxyvitamin D3,[22] welches erstmals für die Behandlung der renalen Osteodystrophie,[23] des Hypoparathyroidismus,[24][25] der Vitamin-D-abhängigen Rachitis Typ I[26] und der Osteoporose[27]verwendet wurde. Außerdem klärte er die Pathophysiologie der Hereditären Vitamin-D-abhängigen Rachitis auf, der ein gestörter Vitamin-D-Metabolismus zugrunde liegt.[28], sowie die pathophoyiologischen Mechanismen von X-linked Hypophosphatmetischen Rickets.[29].

Michael F. Holick half bei der Entwicklung der ersten klinischen Assays für Calcidiol und Calcitriol mit[30] und zeigte, wie Vitamin D3 in der Haut durch Sonnenexposition synthetisiert wird[31] und ermittelte, wie die Jahreszeit,[32] Tageszeit,[33] Hautpigmentierung,[34] Benutzung von Sonnencreme,[35] und der Breitengrad[36] diesen lebensnotwendigen Hautprozess beeinflussen. Er stellte fest, dass die Haut nicht nur das einzige Organ ist, das Vitamin D produziert,[37] sondern auch ein Zielgewebe für die aktive Form von Vitamin D, Calcitriol, ist.[38] Er bestimmte die extrem inhibitorischen Effekte von Calcitriol auf die Proliferation von Keratinozyten und die förderlichen Effekte auf die Differenzierung[39] und setzte diese Beobachtungen um, indem er zeigte, dass die topische Applikation von Calcitriol und mehrerer seiner Analoga sicher und effektiv in der Behandlung der Psoriasis waren.[40]

Er zeigte, dass Makrophagen[41] und Prostatazellen[42] die enzymatische Ausstattung haben, um Calcitriol zu produzieren und zeigte, dass die extrarenale Produktion von Calcitriol eine entscheidende Rolle nicht nur in der Krebsprävention, sondern auch bei der Regulation des Immunsystems spielen dürfte.[43]

Er entwickelte einen Vitamin-D-Absorptionstest[44] und demonstrierte, dass Vitamin D in Orangesaft bioverfügbar ist, was zur Anreicherung von Orangensaft in den USA führte.[45] Er nutze diesen Test außerdem, um zu zeigen, dass der Hauptgrund für Vitamin-D-Mangel bei Adipositas in der Sequestration von Vitamin D im Fettgewebe liegt.[46]

Er half dabei mit, Dosis-Eskalations-Studien mit Vitamin D durchzuführen und stellte fest, wie viel Vitamin D nötig ist, um die Blutspiegel von Calcidiol bei Erwachsenen im Normbereich aufrecht zu erhalten; es zeigte sich außerdem, dass bis zu 10.000 IU Vitamin D pro Tag über Monate nicht mit Toxizität einhergehen.[47]

Rezeption

In Zeitschriften und Fachzeitschriften wurden seine Arbeiten rezipiert und beschrieben.[48][49][50][51][52][53][54]

Auszeichnungen

Holick wurde für seine Leistungen auf dem Gebiet der Vitamin-D-Forschung mit zahlreichen Preisen ausgezeichnet,[55] unter anderem mit dem Merit Award des National Institute of Health, dem First ASBMR Fuller Albright Award, dem Mead Johnson Award, dem Osborne and Mendel Award, dem McCollum Award, dem Robert H. Herman Award der American Society for Clinical Nutrition, dem ACN Award des American College of Nutrition, dem NIH’s General Clinical Research Center’s Program Award for Excellence in Clinical Research, dem Psoriasis Research Achievement Award der American Skin Association,[56] dem DSM Innovation in Nutrition Award,[57] the Van Slyke Award from American Association for Clinical Chemistry,[58] dem Linus Pauling Prize In Human Nutrition[59] dem Delbert A Fisher Research Scholar Award from the Endocrine Society[60] und dem American College of Nutrition’s Communication Media Award.[61]

Veröffentlichungen

Er ist Autor von mehr als 400 wissenschaftlichen Publikationen über die Biochemie, Physiologie, den Metabolismus und die Photobiologie von Vitamin D und die Pathophysiologie des Vitamin D-Mangels,[62] unter anderem

  • MF Holick: Vitamin D deficiency. In: N Engl J Med. 357. Jahrgang, Nr. 3, 2007, S. 266-81, PMID 17634462.
  • V Tangpricha, P Koutkia, SM Rieke, TC Chen, AA Perez, MF Holick: Fortification of orange juice with vitamin D: a novel approach for enhancing vitamin D nutritional health. In: Am J Clin Nutr. 77. Jahrgang, Nr. 6, 2003, S. 1478-83, PMID 12791627.
  • A Pèrez, TC Chen, A Turner, R Raab, J Bhawan, P Poche, MF Holick: Efficacy and safety of topical calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin d3) for the treatment of psoriasis. In: Br J Dermatol. 134. Jahrgang, Nr. 2, 1996, S. 238–46, doi:10.1111/j.1365-2133.1996.tb07608.x, PMID 8746336.
  • MF Holick, LY Matsuoka, J Wortsman: Age, vitamin D, and solar ultraviolet. In: Lancet. 334. Jahrgang, Nr. 8671, 1989, S. 1104-5, doi:10.1016/S0140-6736(89)91124-0, PMID 2572832.
  • MF Holick, JA MacLaughlin, MB Clark, SA Holick, JT jr Potts, RR Anderson, IH Blank, P Parrish, Elias: Photosynthesis of previtamin D3 in human skin and the physiologic consequences. In: Science. 210. Jahrgang, Nr. 4466, 1980, S. 203-5, PMID 6251551.
  • MF Holick, HF Deluca, LV Avioli: Isolation and identification of 25-hydroxycholecalciferol from human plasma. In: Archives of Internal Medicine. 129. Jahrgang, Nr. 1, 1972, S. 56–61, doi:10.1001/archinte.1972.00320010060005, PMID 4332591.
  • MF Holick, HK Schnoes, HF Deluca, T Suda, RJ Cousins: Isolation and identification of 1,25-dihydroxycholecalciferol. A metabolite of vitamin D active in intestine. In: Biochemistry. 10. Jahrgang, Nr. 14, 1971, S. 2799–804, doi:10.1021/bi00790a023, PMID 4326883.

Er schrieb mehrere Bücher über dieses Thema, in denen er die Wichtigkeit von Vitamin D und dessen zahlreiche gesundheitsförderliche Effekte hervorhob und einer breiten Öffentlichkeit bekannt machte sowie den Nutzen von moderater und die Risiken exzessiver Sonnenexposition diskutierte.[63][64]

Bücher (Auswahl)

  • UV Advantage. IBOOKS, 2. Auflage, 2005, ISBN 978-1596879003.
  • Nutrition and Bone Health (Nutrition and Health). Humana Press, 2010, ISBN 978-1617374517, Reprint der Ausgabe von 2004.
  • Vitamin D: Physiology, Molecular Biology, and Clinical Applications. Humana Press, 2. Auflage, 2010, ISBN 978-1603273008.
  • The Vitamin D Solution: A 3-Step Strategy to Cure Our Most Common Health Problems. Plume, 2011, ISBN 978-0452296886.

Einzelnachweise

  1. MF Holick, HF Deluca, LV Avioli: Isolation and identification of 25-hydroxycholecalciferol from human plasma. In: Archives of Internal Medicine. 129. Jahrgang, Nr. 1, 1972, S. 56–61, doi:10.1001/archinte.1972.00320010060005, PMID 4332591.
  2. MF Holick, HK Schnoes, HF Deluca, T Suda, RJ Cousins: Isolation and identification of 1,25-dihydroxycholecalciferol. A metabolite of vitamin D active in intestine. In: Biochemistry. 10. Jahrgang, Nr. 14, 1971, S. 2799–804, doi:10.1021/bi00790a023, PMID 4326883.
  3. med.harvard.edu – Biographical Sketch M.F. Holick.
  4. Boston University School of Medicine, Michael F. Holick Ph.D., M.D.
  5. Vitamin D and Bone Metabolism Unit at Boston University.
  6. med.harvard.edu – Biographical Sketch M.F. Holick.
  7. Human Research Program 2010 Chair Standing Review Panel Meeting.
  8. Study of Topical Calcitriol or Oral Calcitriol in Patients With Psoriasis. NIDDK, Chair MF Holick.
  9. MF Holick, NC Binkley, HA Bischoff-Ferrari, CM Gordon, DA Hanley, RP Heaney, MH Murad, CM Weaver, Endocrine Society: Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. In: J Clin Endocrinol Metab. 96. Jahrgang, Nr. 7, 2011, S. 1911-30, PMID 21646368.
  10. Journal of Clinical Laboratory – Editorial Board – Editor-In-Chief – MF Holick.
  11. MF Holick, TC Chen: Vitamin D deficiency: a worldwide problem with health consequences. In: Am J Clin Nutr. 87. Jahrgang, Nr. 4, 2008, S. 1080S-6S, PMID 18400738.
  12. MF Holick: Vitamin D deficiency. In: The New England Journal of Medicine. 357. Jahrgang, Nr. 3, 2007, S. 266–81, doi:10.1056/NEJMra070553, PMID 17634462.
  13. MF Holick: Vitamin D deficiency. In: N Engl J Med. 357. Jahrgang, Nr. 3, 2007, S. 266-81, PMID 17634462.
  14. MF Holick: Vitamin D deficiency. In: The New England Journal of Medicine. 357. Jahrgang, Nr. 3, 2007, S. 266–81, doi:10.1056/NEJMra070553, PMID 17634462.
  15. MF Holick, HF Deluca, LV Avioli: Isolation and identification of 25-hydroxycholecalciferol from human plasma. In: Archives of Internal Medicine. 129. Jahrgang, Nr. 1, 1972, S. 56–61, doi:10.1001/archinte.1972.00320010060005, PMID 4332591.
  16. BW Hollis: Assessment of vitamin D nutritional and hormonal status: what to measure and how to do it. In: Cacif Tissue Int. 58. Jahrgang, Nr. 1, 1996, S. 4–5, doi:10.1007/BF02509538, PMID 8825231.
  17. MF Holick, HK Schnoes, HF Deluca, T Suda, RJ Cousins: Isolation and identification of 1,25-dihydroxycholecalciferol. A metabolite of vitamin D active in intestine. In: Biochemistry. 10. Jahrgang, Nr. 14, 1971, S. 2799–804, doi:10.1021/bi00790a023, PMID 4326883.
  18. MF Holick, HK Schnoes, HF Deluca, RW Gray, IT Boyle, T Suda: Isolation and identification of 24,25-dihydroxycholecalciferol, a metabolite of vitamin D made in the kidney. In: Biochemistry. 11. Jahrgang, Nr. 23, 1972, S. 4251–5, doi:10.1021/bi00773a009, PMID 4342902.
  19. MF Holick, A Kleiner-Bossaller, HK Schnoes, PM Kasten, IT Boyle, HF Deluca: 1,24,25-Trihydroxyvitamin D3. A metabolite of vitamin D3 effective on intestine. In: The Journal of Biological Chemistry. 248. Jahrgang, Nr. 19, 1973, S. 6691–6, PMID 4355503.
  20. HF Deluca, T Suda, HK Schnoes, Y Tanaka, MF Holick: 25,26-dihydroxycholecalciferol, a metabolite of vitamin D3 with intestinal calcium transport activity. In: Biochemistry. 9. Jahrgang, Nr. 24, 1970, S. 4776–80, doi:10.1021/bi00826a022, PMID 4319987.
  21. Nutrition classics. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Volume 68, 1971, pages 803-804. „Identification of 1,25-dihydroxycholecalciferol, a form of vitamin D3 metabolically active in the intestine“ by M.F.Holick, H.K. Schnoes and H.F.Deluca. In: Nutrition Reviews. 38. Jahrgang, Nr. 5, 1980, S. 190–2, PMID 7010230.
  22. M. Holick, S. Holick, T Tavela, B Gallagher, H. Schnoes, H. Deluca: Synthesis of (6-3H)-1alpha-hydroxyvitamin D3 and its metabolism in vivo to (3H)-1alpha,25-dihydroxyvitamin D3. In: Science. 190. Jahrgang, Nr. 4214, 1975, S. 576–8, doi:10.1126/science.1188356, PMID 1188356.
  23. DS Silverberg, KB Bettcher, JB Dossetor, TR Overton, MF Holick, HF Deluca: Effect of I,25-dihydroxycholecalciferol in renal osteodystrophy. In: Canadian Medical Association journal. 112. Jahrgang, Nr. 2, 1975, S. 190, 193–5, PMID 1111876, PMC 1956416 (freier Volltext).
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