Neuronale Ceroid-Lipofuszinose
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| E75.4 | Neuronale Zeroidlipofuszinose |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Die neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen (NCL oder CLN), auch als VSS oder veraltet als Amaurotische Idiotie bezeichnet, sind eine Gruppe seltener, vererbter und bislang noch unheilbarer Stoffwechselkrankheiten, die in unterschiedlichen Formen und Altersstufen auftreten können. Sie gehören zu den lysosomalen Speicherkrankheiten.
Die Bezeichnung Neuronale Ceroid-Lipofuszinosen (NCL) leitet sich ab von:
- Neuronen, den Nervenzellen
- Ceroid, einem wachsartigen Stoff
- Lipofuszin, einem fettigen, bräunlichen Stoff
Gemeinsame Kennzeichen sind fortschreitender geistiger Abbau, Epilepsie sowie Degeneration der Netzhaut. Zugrunde liegt eine Ablagerung von Ceroid-Lipofuscin in Gehirn und Retina.[1]
Häufigkeit und Vererbung
Die meisten Formen werden autosomal-rezessiv vererbt, lediglich die adulte Form CLN4 wird autosomal-dominant weitergegeben.
Die Krankheit tritt meist im Alter von 1 bis 8 Jahren mit einer maximalen Neuerkrankungsrate von 1:30000 [2] Lebendgeborenen auf.
Krankheitsbild
Die Pathophysiologie der NCL ist noch weitgehend unbekannt. Gesichert ist, dass bei allen Formen die wachsartigen Ceroid-Lipofuszine - aus Fetten und Proteinen bestehende Abfallstoffe des Zellstoffwechsels - intrazellulär im Gewebe gespeichert werden. Dadurch wird das Zellklima toxisch, was zum Absterben der gesunden Zellen führt.
Anfangs äußert sich die Krankheit durch zunehmende Sehschwäche, die schließlich zur vollständigen Erblindung durch Schädigung der Netzhaut (Retinopathie) führt. Damit einhergehend treten bei den Betroffenen Halluzinationen, Epilepsie und Demenz auf. Letztendlich verliert der Patient sämtliche kognitiven und motorischen Fähigkeiten. Da jede NCL-Form unweigerlich zum Tod führt, sind lediglich palliative Behandlungsmethoden möglich.
Klassifizierung
Früher richtete sich die Klassifizierung der NCL-Typen nach dem Manifestationsalter, entsprechend wurden Bezeichnungen wie infantile, spätinfantile oder juvenile NCL verwendet. Mittlerweile sind 10 NCL-Typen (CLN1-CLN10) bekannt, wobei die Typen CLN1 und CLN4 auch erst im Erwachsenenalter auftreten können.
Die moderne Klassifikation erfolgt auf genetischer Grundlage, die Nummerierung der einzelnen Typen (CLN1, CLN2 usw.) erfolgt dabei nach der historischen Reihenfolge der Entdeckung.
| Typ | Bezeichnung | Manifestationsalter | Ursache | andere Bezeichnung(en) |
|---|---|---|---|---|
| CLN1 | infantile NCL | spätes Säuglingsalter, auch Erwachsenenalter | Mutationen im PPT1/CLN1-Gen an Location 1p32 (für lysosomale Palmitoyl-Protein-Thioesterase)[3] | Hagberg-Santavuori-Krankheit |
| CLN2 | (klassische) spätinfantile NCL | Kleinkindalter | Mutationen im TPP1-Gen an Lokation[4] | Jansky-Bielschowsky-Krankheit, Bielschowsky's amaurotic idiocy, Bernheimer-Seitelberger Syndrom, Dollinger-Bielschowsky Syndrom |
| CLN3 | (klassische) juvenile NCL | Schulalter[5] | Mutationen im CLN3-Gen an Lokation 16p11.2[6] | Stengelsche Krankheit, Vogt-Spielmeyer-Stock-Krankheit (VSS), Batten disease, Morbus Batten |
| CLN4 | adulte NCL (autosomal rezessiv oder dominant) | Erwachsenenalter[7] | Mutationen in den Genen PPT1/CLN1 an der Lokation 1p32 oder CTSD/CLN10 an der Lokation 11p15.5 | Kufs-Syndrom, Batten-Kufs-Syndrom |
| CLN5 | (finnische) spätinfantile NCL | Kleinkindalter | verschiedene Mutationen[8] Mutationen im CLN5-Gen an der Lokation 13q22.3[9] | |
| CLN6 | Indisch-iberische NCL | Kleinkindalter | Mutationen im CLN6-Gen an der Lokation 15q23[10] | |
| CLN7 | türkische NCL | Kleinkindalter | Mutationen im MFSD8-Gen an der Lokation 4q28.2[11] | |
| CLN8 | nordische Epilepsie | Schulalter | Mutationen im CLN8-Gen an der Lokation 8p23.3[12] | NORTHERN EPILEPSY; EPILEPSY, PROGRESSIVE, WITH MENTAL RETARDATION; EPMR |
| CLN9 | In Deutschland und Serbien vorkommend | Schulalter | [13] | |
| CLN10 | kongenitale CLN | Neugeborenen-Kleinkindesalter[14] | Mutationen im CTSD/CLN10-Gen an Lokation 11p15.5 (lysosomale Protease Cathepsin D) | Norman-Wood-Syndrom[15] |
Diagnostik
Die Diagnose ergibt sich aus der klinischen einschliesslich der augenärztlichen Untersuchung und wird durch genetische Untersuchungen gesichert. Als Bildgebendes Verfahren der Wahl gilt heute die Kernspintomographie. Diese dokumentiert eine Atrophie von Groß- und Kleinhirn, T2-Signalanhebungen der weißen Substanz und Ausdünnung der Hirnrinde.[16]
Geschichte
Die Krankheit wurde erstmals 1826 von dem norwegischen Landarzt Stengel anhand von vier Geschwistern beschrieben und bis 1903 Stengelsche Krankheit genannt. Später war die Bezeichnung Batten-Krankheit (heute noch im englischen Sprachraum als batten disease geläufig) und Vogt-Spielmeyer-Stock-Krankheit (VSS, heute noch in Deutschland verwendet) üblich. Dass es sich um eine Stoffwechselerkrankung handelt, wurde 1939 nachgewiesen. Für die Fette und Proteine, die sich als Abfallstoffe in den Zellen anlagern, wurde 1963 die Bezeichnung Ceroid Lipofuscin Pigment geprägt. Im Jahr 1995 fand man heraus, dass ein Gendefekt - nämlich der Verlust eines Chromosomenabschnittes - ursächlich für die Erkrankung ist. Dass den Betroffenen ein lysosomales Enzym fehlt, welches für den Abbau von Abfallstoffen in den Zellen benötigt wird, ist seit 1998 bekannt.
Literatur
- Kallenbach, Kurt (Hrsg): Kinder mit besonderen Bedürfnissen. Ausgewählte Krankheitsbilder und Behinderungsformen (ISBN 3-89166-208-4)
- Alfried Kohlschütter, Hans-Hilmar Goebel, Angela Schulz, Zoltan Lukacs: Die neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen. Demenzerkrankungen bei Kindern und Jugendlichen in: Deutsches Ärzteblatt, Heft 5, Februar 2005
- M. N. Preising, B. Lorenz: Genetik der neuronalen Zeroidlipofuszinosen. In: Der Ophthalmologe : Zeitschrift der Deutschen Ophthalmologischen Gesellschaft. Bd. 107, Nr. 7, Juli 2010, S. 612–615, doi:10.1007/s00347-009-2107-x, PMID 20532525 (Review).
Einzelnachweise
- ↑ Eintrag zu Neuronale Ceroid-Lipofuszinose. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
- ↑ Die Neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen
- ↑ Eintrag zu Neuronale Ceroid-Lipofuszinose. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
- ↑ CLN2. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ Eintrag zu Neuronale Ceroid-Lipofuszinose. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
- ↑ CLN3. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ Eintrag zu Neuronale Ceroid-Lipofuszinose. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
- ↑ Eintrag zu Neuronale Ceroid-Lipofuszinose. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
- ↑ CLN5. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ CLN6. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ CLN7. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ CLN8. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ CLN9. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ Eintrag zu Neuronale Ceroid-Lipofuszinose. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
- ↑ R. M. Norman, N. Wood: A CONGENITAL FORM OF AMAUROTIC FAMILY IDIOCY. In: Journal of neurology and psychiatry. Band 4, Nummer 3–4, Juli 1941, S. 175–190, PMID 21611390, PMC 1089784 (freier Volltext).
- ↑ L. D'Incerti: MRI in neuronal ceroid lipofuscinosis. In: Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. Bd. 21, Nr. 3 Suppl, 2000, S. S71–S73, PMID 11073231 (Review).
