107 Revista de Fitoterapia 2000; 1 (2): 107-117

Resumen
El lapacho es un rbol nativo de Centro y Sud-
amrica que llega a medir hasta 20 metros de
altura y tiene flores prpura. Su principal nafto-
quinona (lapachol) fue aislada en 1858. En medi-
cina se emplea la corteza, a la que se atribuyen
principalmente actividades antispticas, antiinfla-
matorias y antitumorales.
Palabras clave
Lapacho, Tabebuia impetiginosa, Tabebuia avella -
nedae, inmunidad, antiinflamatorio, antisptico,
lapachol, lapachona, naftoquinonas.
English abstract
Lapacho is a Central and South American native
tree that reaches twenty metres height and has
purple flowers. Its main naphtoquinone (lapachol)
was isolated in 1858. Antiseptic, anti-inflamma-
tory and anti-tumoral activities are attributed to
the bark, which is the part of the plant used in
Medicine.
Keywords
Pao darco, lapacho, Tabebuia impetiginosa, Tabe -
buia avellanedae, immunity, anti-inflamatory, anti-
septic, lapachol, lapachona, naphtoquinones.
El lapacho
Jorge R. Alonso
Ilustracin del lapacho. Digilio, A.P.L.; Legname, P.R. (1966) Los rbo-
les indgenas de la provincia de Tucumn, Opera Lilloana XV, Universi-
dad Nacional de Tucumn, Instituto Miguel Lillo, Tucumn, Arg e n t i n a ,
pg. 102.
Fuente: www.fitoterapia.net
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Nombre cientfico:
Tabebuia impetiginosa (Mart. ex DC) Standley. (T.
avellanedae Lor. ex Griseb).
Nombres populares:
Castellano: lapacho, lapacho negro, lapacho rosa-
do, lapacho dorado, lapachito, palo de arco.
Guaran: tayi.
Portugus: ip rxo.
Francs: pau darco.
Ingls: pao d arco, trumpet bush, taheebo.
Familia: Bignoniceas.
Descripcin botnica
Se trata de un rbol de porte medio o grande, de
la familia de las Bignoniceas, que llega a medir
hasta 20 metros de alto. Su tronco puede alcan-
zar los 80 cm de dimetro y se caracteriza por
presentar una corteza de color castao oscuro,
agrietada y dura. El follaje, caduco, presenta
hojas digitadas y opuestas. Sus grandes flores,
hermafroditas y tubulosas, miden alrededor de 4
cm de longitud. Son de color rosado, violceo o
purpreo y estn reunidas en panculas termina-
les. Aparecen durante la primavera (agosto-
setiembre), antes que lo hagan las hojas. Sus fru-
tos son cpsulas delgadas que pueden llegar a
medir hasta 35 cm de largo
(1, 2, 3, 4)
.
Hbitat
El gnero Tabebuia abarca 107 especies nativas
de las zonas tropicales de Amrica extendindose
desde Mxico hasta Argentina (provincias de
Misiones, Corrientes, Chaco, Formosa, Entre
Ros, Santa Fe y Tucumn). En Brasil desde el cen-
tro-sur hasta la Amazonia. Abunda tambin en
zonas de baja altitud del sur de Paraguay. En Boli-
via y Per slo se encuentra en algunas zonas
montaosas. Debe diferenciarse del lapacho
morado (Tabebuia ipe S. sin. T. heptaphylla T.) el
cual se encuentra en el nordeste argentino y sur
de Brasil
(1, 4, 5)
.
Parte utilizada
La droga est constituida por la parte interna de
la corteza.
Historia
La utilizacin del lapacho por las distintas comu-
nidades indgenas americanas se remonta a po-
cas precolombinas. La tribu Chalaway (zona bra-
sileo-paraguaya) empleaba la parte interna de la
corteza para tratar varias enfermedades: artrosis,
fiebre, disturbios intestinales, circulatorios y tumo-
rales. Indgenas andinos (incas y kallawayas) lo
empleaban como elemento mgico protector fren-
te a enfermedades, mal de ojo, enemigos, etc.
Algunas tribus amaznicas emplean an las hojas
de lapacho, reducindolas a polvo dentro de un
mortero y luego quemndolas, en rituales de ini -
ciacin de la coca
(1, 6, 7, 8)
. El nombre impetiginosa
hace referencia al empleo de esta corteza en
casos de imptigo
(5)
. En tanto avellanedae se
refiere a que esta especie fue identificada en el
partido de Avellaneda (Buenos Aires). El empleo
de la madera para la construccin de arcos para
cazar, hizo que tambin se le denominase "palo
de arco". En 1858 se aisl el primer compuesto
denominado lapachol, cuya estructura qumica fue
dilucidada en 1892 por Hooker. En 1876, en oca-
sin de un congreso de qumica realizado en Fila-
delfia, el profesor Max Siewert de Argentina reve-
l el aislamiento de unos glucsidos de la corteza
de lapachos de Argentina a los cuales denomin
cido lapchico y cido lapachnico
(9-10)
. En
1882, E. Patterno publica en la Gazzetta Chimica
Italiana que la sustancia conocida como cido
lapchico en realidad es un hidroxiderivado de naf-
toquinona. Finalmente en la dcada de los 60
comienzan las primeras investigaciones oncolgi-
cas con los componentes activos de su corteza.
En Argentina fue muy estudiada por el Prof. Teo-
doro Meyer (1911-1972), profesor de botnica en
el Instituto Miguel Lillo de Tucumn
(3)
.
Usos etnomedicinales
En Argentina se emplea el cocimiento del leo o
de sus hojas por va externa como astringente,
vulnerario y antisptico en lceras, eczemas, pso-
riasis, hemorroides y tumores de piel. La corteza,
por va interna como astringente, antianmico,
hipotensor, revitalizante, hipoglucemiante, aborti-
vo, antisptico urinario, en enfermedades de vas
respiratorias (tos convulsiva) y como antitumoral
(leucemias). En casos de algias reumticas emplean
el cocimiento de trozos o astillas de la corteza en
agua. Las flores tambin se emplean como bqui-
cas y expectorantes
(1, 11, 12, 13)
. Dentro del folklore
gauchesco argentino el lapacho es denominado el
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"t de los domadores" debido al vasto empleo de
la decoccin para consolidar fisuras o quebradu-
ras cuando caen de sus caballos
(8)
. En Bolivia,
Brasil y Costa Rica se utiliza especialmente contra
distintos tipos de cncer; en Paraguay como
reconstituyente y antisifiltico; en Venezuela y
Colombia como antimalrico y antitripanosmico
y en Guatemala contra llagas y lceras drmicas
(1, 2, 7, 10)
. Para cualquiera de estos fines recomien-
dan preparar 50 g de corteza en dos litros de
agua, debindose dejar en maceracin durante
cuatro das a temperatura ambiente. La dosis es
de tres tazas diarias. Tambin suele prepararse
como bebida espirituosa: 30 g de corteza en un
litro de vino blanco, dejando macerar durante tres
semanas. Se toman 3-4 copas diarias. En infec-
ciones urinarias, afecciones reumticas y como
revitalizante se prepara un cocimiento de 30 g de
corteza por litro de agua, a razn de tres tazas
diarias. En uso externo, se puede aplicar la misma
decoccin localmente en casos de heridas, que-
maduras, contusiones, candidiasis y llagas.
Otros usos
La madera es utilizada en construcciones navales
y carpintera en general, en la fabricacin de cula-
tas para armas de fuego, mangos para herra-
mientas y artesanas. En el norte argentino algu-
nas comunidades utilizan el cocimiento o infusin
de serrn de lapacho para obtener un colorante
amarillo empleado para teir telas
(1, 14, 15)
.
Composicin qumica
Los principales constituyentes de la corteza de
lapacho son naftoquinonas, grupo de substancias
que tambin es importante en el leo
(2, 16, 17, 18, 19, 20)
.
De las naftoquinonas del lapacho, destacan, entre
otras: lapachol (3-4% en el leo), deoxilapachol,
lapachenol, ! y -lapachona, dehidro-!-lapachona
(xiloidona), menaquinona-1, y diversas 2-(1'-hidro-
xietil)-furanonaftoquinonas, estas ltimas presen-
tes especialmente en la corteza. El lapachol pre-
senta una estructura qumica emparentada a la de
la vitamina K, aunque no posee propiedades anti-
hemorrgicas.
La corteza contiene tambin aceite esencial
(0,55-1,50%), compuesto principalmente por ses-
quiterpenos.
Otros componentes
En diversas partes del vegetal se han aislado: 6-
O-ayugol, anisaldehido, cido ansico, antraquino-
nas (sobre todo en la madera), cido trimetoxi-
benzico, rutinsido, coenzima Q, ceras (1%
conteniendo alcohol cerlico y cido lignocrico),
saponinas esteroidales (3-4%), resinas (3-4%),
taninos, kigelinona, quercetina, sustancias amar-
gas (0,85-1,4%), carnosol, cicloolivilo y ariltetrali-
no (lignanos), vanillina y cido vanllico.
Naftoquinonas Antraquinonas
Lapachol 2-Metil-antraquinona
(= Tectoquinona)
!-Lapachona 2-Hidroximetil-antraquinona
"-Lapachona 2-Acetoximetil-antraquinona
Dehidro-!-lapachona Antraquinona-2-aldehido
Deoxi-lapachol 1-Hidroxi-antraquinona
Menaquinona-1 1-Metoxi-antraquinona
Lapachenol 2-Hidroxi-3-metilquinona
Dehidro-iso-!-lapachona Tabebuna
2-(1'-Hidroxietil)-
furanonaftoquinona
5-Hidroxi-2-(1'-hidroxietil)-
furanonaftoquinona
8-Hidroxi-2-(1'-hidroxietil)-
furanonaftoquinona
TABLA 1. Quinonas en Tabebuia avellanedae
Lapacho negro.
Sello, Repblica Argentina.
Fuente: www.fitoterapia.net
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Lapachol
Dehidro-!-lapachona
Dehidro-iso-!-lapachona
"-lapachona
R R'
-H -H 2-(1'-Hidroxietil)-furanonaftoquinona
-H -OH 8-Hidroxi-2-(1'-hidroxietil)-furano-naftoquinona
-OH -H 5-Hidroxi-2-(1'-hidroxietil)-furano-naftoquinona
FIGURA 3. Algunas naftoquinonas del lapacho.
Fuente: www.fitoterapia.net
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Acciones farmacolgicas
Actividad antitumoral
El lapacho es considerado desde hace aos como
agente antitumoral. Aunque los estudios cientfi-
cos realizados hasta la fecha han arrojado algu-
nos resultados alentadores, an quedan por dilu-
cidar ciertos aspectos ntimos de su mecanismo
de accin y la variabilidad de la respuesta obser-
vada en humanos.
Uno de los primeros ensayos con el extracto
acuoso de la corteza de lapacho fue efectuado en
la Universidad de Pernambuco (Brasil), adminis-
trando a ratas por va intraperitoneal dosis de 200
mg/Kg, demostr una actividad inhibidora del
44% en modelos experimentales de sarcoma Wal-
ker-256. Por su parte, el lapachol mostr un
mejor rendimiento (50%) y un porcentaje de inhibi-
cin sobre otro tipo de tumores como el sarcoma
asctico Yoshida y el linfosarcoma Murphy-Sturm,
del orden del 82%
(21)
. En ese sentido la -lapa-
chona haba demostrado una actividad antitumo-
ral algo menor
(22)
.
En base a estos resultados preliminares, en el ao
1968 el Instituto Nacional del Cncer (NCI) de los
Estados Unidos haba determinado que el lapacho
contena principios activos suficientes para iniciar
los ensayos como droga antitumoral. A tal fin y
luego de finalizados los estudios preclnicos y toxi-
colgicos, realiz durante un perodo entre 5-21
das, un ensayo
(23, 24)
sobre 19 pacientes con
tumores no leucmicos avanzados de distinta
localizacin y 2 pacientes con leucemia mielocti-
ca crnica recidivante, a los cuales se administr
lapachol por va oral a dosis entre 250 y 3750 mg
diarios. Slo un paciente obtuvo una regresin de
su cncer metastsico de mama, mientras que el
resto no experiment ningun tipo de mejora. El
estudio revel que altas dosis (mayores a 1500
mg diarios) se asociaban a cuadros importantes
de nuseas, vmitos y prolongacin del tiempo de
protrombina. Tambin se concluy que la activi-
dad antitumoral demostrada in vitro estara deter-
minada por la combinacin de varios principios
activos ya que tanto el lapachol como la lapacho-
na administrados por separado en humanos no
haban arrojado resultados antineoplsicos signifi-
cativos
(25, 30)
.
Posiblemente los pobres resultados podran tener
relacin con la baja absorcin oral del lapachol, ya
que los niveles en sangre nunca alcanzaron los 30
mg/ml, cantidad crtica para una respuesta antitu-
moral de dosis de 50 mg/Kg
(26)
. Del mismo modo
el suministro de dosis muy altas (txicas) para
encontrar una actividad positiva hizo que perdie-
ran inters futuros estudios realizados por ese
centro, los cuales fueron finalizados totalmente en
la dcada de los 70
(25)
.
Sin embargo tiempo despus, la metodologa
empleada en este ensayo fue muy cuestionada por
algunos investigadores, aduciendo que no se tra-
baj con el conjunto de principios activos, sino
slo con una naftoquinona, a la espera de obtener
un resultado satisfactorio para iniciar la sntesis y
posteriormente patentarlo
(10)
. Segn E. Oswald la
no inclusin de los otros componentes tales como
carnosol, indoles, coenzima Q, saponinas estero i-
dales, etc., que tambin tendran efectos antitu-
morales, le rest eficacia y seguridad al ensayo
(27)
.
Otro estudio con pacientes realizado en Brasil
demostr que la prescripcin de 20-30 mg/Kg
diarios de lapachol provoc una reduccin del
tamao de los tumores y disminucin del dolor en
9 de los pacientes tratados. En tres casos hubo
remisin completa y en otros tres hubo que sus-
pender el tratamiento por aparicin de nuseas y
vmitos. En todos los casos los pacientes reali-
zaban su tratamiento oncolgico convencional, lo
cual no permite efectuar una evaluacin adecuada
de la verdadera eficacia del lapachol
(28, 29)
.
En cuanto al mecanismo de accin, una caracte-
rstica general inherente a la actividad de la -lapa-
chona y el lapachol se centra en parte, en la capa-
cidad de estos compuestos de inhibir el
metabolismo de obtencin de oxgeno por las
clulas tumorales. Como resultado de ello se
generan radicales libres que ejercen un efecto
destructor sobre los cidos nucleicos de dichas
clulas
(31-32)
. Ello posiciona a las naftoquinonas
del lapacho dentro de un espectro de actividad
diferente al de otros frmacos antineoplsicos.
Tambin se ha descrito que el lapachol interfiere
la sntesis de pirimidina por inhibicin del dihidro-
orotato, dando como resultado una disminucin
del pool de nucletidos. Se ha sugerido la posibi-
lidad de combinar lapachol con otros agentes anti-
Fuente: www.fitoterapia.net
112 Revista de Fitoterapia 2000; 1 (2): 107-117
pirimidnicos en quimioterapia oncolgica
(33)
. Ade-
ms, el lapachol tendra un efecto inhibidor de la
ribonucletido-reductasa, enzima responsable de
la replicacin de ADN subyacente en muchas clu-
las tumorales
(34)
.
La vitamina K
3
y quinonas como el lapachol han
demostrado in vitro alterar la afinidad de recepto-
res por el factor de crecimiento epitelial, un poten-
te agente mitognico capaz de estimular el creci-
miento de fibroblastos humanos y otras lneas
celulares
(35)
. En otros ensayos el lapachol, obte-
nido de Kigelia pinnata, ha demostrado actividad
inhibitoria in vitro del crecimiento en cultivos celu-
lares de melanoma y carcinoma renal
(36)
.
Segn algunos autores
(37, 38)
, la -lapachona actua-
ra de manera similar a los compuestos naturales
camptotecina y topotecan, es decir por inhibicin
de la DNA topoisomerasa I. Este tipo de inhibicin
es efectiva en algunos tipos de cncer tales como
el de pulmn, mama, colon, prstata y melanoma.
El problema de la administracin de -lapachona
en humanos radica en su potencial toxicidad. No
obstante, el compuesto 3-alil--lapachona (sinteti-
zado a partir de la -lapachona) ha demostrado
baja toxicidad en cultivos celulares, siendo por
consiguiente ms apto para un futuro ensayo en
humanos
(37)
.
El compuesto furanonaftoquinnico 5-hidro x i - 2 -
naftofurandiona aislado de T. impetiginosa ha sido
patentado en Japn como agente antitumoral,
basado en un nuevo protocolo del NCI de USA
(39)
.
Estudios preliminares in vitro haban demostrado
que las furanonaftoquinonas presentaban activi-
dad inhibitoria en algunas leucemias experimenta-
les
(40)
. El producto se administra en forma de
tabletas que contienen 1,5 mg de ingrediente acti-
vo, presentando muy baja incidencia de efectos
adversos.
En otros ensayos, el extracto metanlico de la
corteza interna de T. impetiginosa demostr redu-
cir el nmero de papilomas en ratas bajo induc-
cin con agentes carcinogenticos de piel
(41)
. La
identificacin y aislamiento de algunos lignanos
como el cicloolivilo y el ariltetralino
(42)
motiv sus
estudios in vitro, demostrando dichos compues-
tos actividad antitumoral en modelos experimen-
tales de sarcoma en ratas
(43)
.
Actividad antiinfecciosa
La dividiremos de acuerdo al tipo de germen estu-
diado:
- Actividad antimicrobiana: El lapachol ha demos-
trado actividad inhibidora in vitro sobre estafiloco-
cos y estreptococos
(27, 44, 45)
en tanto la lapacho-
na lo ha hecho frente a Bacillus subtilis y
Salmonella typhimurium
(46)
. El extracto acuoso de
T. heptaphylla y T. impetiginosa no demostr in
vitro, actividad frente a Pseudomona aeruginosa,
Aspergillus niger y Escherichia coli. En cambio, el
extracto acuoso de T. impetiginosa demostr inhi-
bir los cultivos de Staphylococcus aureus penicili-
no-resistentes
(45)
.
Uno de los mecanismos antimicrobianos que se le
asignan a la corteza del lapacho est relacionado
con la capacidad de intoxicacin respiratoria mito-
condrial de las naftoquinonas (del 50% en el lapa-
chol a dosis de 110 mmol/l) interfiriendo con el
trasporte de electrones, de manera similar a su
actividad antitumoral
(47)
- Actividad antiparasitaria: La actividad antiparasi-
taria sobre Trypanosoma cruzi (responsable del
Mal de Chagas) por parte del lapachol
(48, 49, 50, 51)
demostr ser efectiva nicamente in vitro, ya que
en presencia de sangre se anula el efecto. En
cambio, ello no ocurre con el derivado sinttico
alil--lapachona que se comporta como tripanoso-
micida an en presencia de sangre
(52, 53)
.
La administracin oral de tisanas de corteza de
lapacho evidenci una actividad protectora de la piel
del 97% frente a la penetracin de larvas de S c h i s -
tosoma mansonii. Dicha actividad fue re l a c i o n a d a
con la presencia de lapachol (0,9%) y terpenoides
en la dieta suministrada a ratas durante 3 das
(54, 55)
.
Por su parte, la lapachona ha demostrado poseer
actividad inhibitoria frente a la Leishmania
(50)
.
- Actividad antimictica: En los primeros trabajos
efectuados en la dcada de los 60 ya se haba
podido comprobar la actividad in vitro de las naf-
toquinonas del lapacho frente a Candida albicans y
Trichophyton spp., en especial las ! y -lapacho-
nas y la xiloidina (compuesto emparentado al lapa-
chol)
(44)
. Posteriores estudios demostraron la efec-
tividad del lapachol en casos de candidiasis
(56, 60)
.
En cuanto a la actividad fungicida de la -lapacho-
na frente a Candida albicans, la misma demostr
Fuente: www.fitoterapia.net
ser mayor que la ejercida por ketoconazol
(57)
.
M e rece la pena sealar que tisanas elaboradas
con la corteza de lapacho son utilizadas popular-
mente en forma de tampn vaginal en casos de
candidiasis
(27)
.
- Actividad antiviral: La accin conjunta de las
hidroxi-naftoquinonas ha demostrado ser activa
frente a diversos virus de la influenza
(58)
. A su vez,
el lapachol ha demostrado ser activo frente al
virus de la polio, estomatitis
(59)
, Epstein-Barr
(41)
y
frente al virus del Herpes simplex (tipo I y II), inter-
firiendo sobre los mecanismos enzimticos nece-
sarios para su replicacin
(27, 47)
.
En cuanto a la -lapachona, presenta una activi-
dad inhibidora in vitro de la transcriptasa inversa
frente a algunos retrovirus relacionados con pato-
logas tales como mieloblastosis aviaria, leucemia
murina
(60)
y el Sida
(61, 83)
.
Actividad antiinflamatoria
Investigadores de la Universidad de San Pablo
(Brasil), constataron la actividad antiinflamatoria in
vitro del extracto acuoso total de la corteza de
lapacho con una potencia similar a la fenilbutazo-
na
(62)
sumado a una actividad antiulcerognica y
analgsica
(63)
. En ese sentido se han ensayado
geles antiinflamatorios para uso tpico contenien-
do lapachol al 0,5% en un pH 8. Estudios in vitro
e in vivo sobre edema plantar de ratas han evi-
denciado para el gel de lapachol una respuesta
antiinflamatoria del orden del 80,84% a los 100
minutos de su administracin
(64)
.
Estudios de penetracin percutnea in vitro de for-
mulaciones tpicas con lapachol demostraron que
la absorcin de la droga se favorece cuando se
emplean geles de carbopol y trietanolamina o
hidrxido de sodio. La presencia de una concen-
tracin apropiada de un surfactante no inico tam-
bin favorece la penetracin
(64)
.
Actividad inmunoestimulante
Tras conocerse mejor el contenido en naftoquino-
nas de esta especie, se pudo constatar la activi-
dad inmunomoduladora de la corteza del lapacho.
A dosis de 0,01 a 1 mg/ml, el lapachol pro v o c
un efecto citotxico e inmunosupresor sobre gra-
nulocitos y linfocitos humanos, pero en dosis infe-
r i o res el efecto fue contrario, es decir, inmunoesti-
mulante
(65)
. En ese sentido, el extracto metanlico
de la corteza de lapacho ha demostrado in vitro
aumentar en un 25% la respuesta fagocitaria de
macrfagos con microdosis de 1 picogramo/mL
(66)
.
Segn H. Wagner estos ensayos indican que son
necesarias mnimas dosis de naftoquinonas para
lograr un efecto inmunoestimulante con esta espe-
cie, sin perjuicio de citotoxicidad
(67)
.
Otros
El lapachol y las naftoquinonas relacionadas con
esta especie han demostrado poseer efectos anti-
coagulantes en ratas y en humanos de manera
similar a la 4-hidroxi-cumarina
(68-69)
. Por su parte,
compuestos del tipo carnosol presentes en la cor-
teza de lapacho evidenciaron actividad antioxidan-
te frente al anin superxido, mientras que los
derivados indlicos demostraron promover la libe-
racin del glutation
(40, 70)
.
Un estudio reciente
(71)
seala a los componentes
de la corteza interna del lapacho como promete-
dores agentes antipsorisicos, de acuerdo a una
investigacin in vitro realizada sobre el crecimien-
to de cultivos de las lneas queratinocticas HaCat.
En efecto, el compuesto -lapachona demostr
una eficacia comparable al agente antipsorisico
antralina. Finalmente el lapachol ha demostrado
en ratas poseer actividad estrognica y antiestro-
gnica a la vez. La inyeccin post-coital de esta
sustancia evidenci una accin anticonceptiva en
estos animales
(72)
.
Acciones farmacolgicas
Antitumoral
Antiinfecciosa
Antimicrobiana
Antiparasitaria
Antimictica
Antiviral
Antiinflamatoria
Inmunoestimulante
TABLA 2. Acciones farmacolgicas de la corteza de lapacho
Efectos adversos y/o txicos
- Ensayos en animales: Los casos de toxicidad
fueron siempre relacionados con compuestos ais-
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lados. Por ejemplo, el lapachol fue reportado
como inhibidor de la utilizacin de yodo en cultivos
de tejido tiroideo de ovejas y depresor de la res-
puesta a la hormona folculo-estimulante en ova-
rios de ratas
(73)
.
No se constat mielosupresin ni toxicidad hepti-
ca o renal en ratas a las cuales se les suministr
extractos de corteza de lapacho
(68)
. En cambio,
dosis mayores de 100 mg/Kg (consideradas muy
altas en roedores) generaron prdida de peso,
anorexia, diarrea y somnolencia
(28, 37, 68, 74)
.
La DL
50
de lapachol, xiloidina y -lapachona admi-
nistradas intraperitoneal en ratas fue calculada en
1600 mg/Kg, 600 mg/Kg y 80 mg/Kg respecti-
vamente. Los efectos txicos de la administracin
oral de lapachol fueron estudiados en ratas,
monos y perros. Los resultados determinaron la
muerte en monos despus de seis dosis de 0,5
g/Kg diarios y de cinco dosis de 1 g/Kg diarios.
Seales de toxicidad fueron observadas en perros
y roedores: anemia (entre moderada y severa),
reticulocitosis, palidez de mucosas, bilirrubinuria y
proteinuria. En perros (no en ratas) tambin se
observ trombocitosis pasajera y leucocitosis,
aumento de la fosfatasa alcalina y aumento del
tiempo de protrombina
(73)
.
Dosis orales reiteradas de lapachol en ratas (500
mg/Kg) determinaron la muerte de los animales
con severos cambios histopatolgicos en varios
de sus rganos. Seis dosis consecutivas de 9
mg/Kg de -lapachona provocaron tambin la
muerte de los animales observndose cuadros
previos de anorexia, prdida de peso y diarrea
(21)
.
En la Facultad de Farmacia y Bioqumica de la Uni-
versidad de Buenos Aires se ha realizado un estu-
dio de genotoxicidad y mutagenicidad de una
muestra comercial de un producto conteniendo
extracto lquido de lapacho (Lapacho dorado Krill

)
sobre cepas de Salmonella typhimurinum. El resul-
tado final determin ausencia de genotoxicidad y
mutagenicidad del producto cuya concentracin
de lapachol es de 0,2 g/100 mL
(75)
.
- Ensayos en humanos: A las dosis usuales las tisa-
nas de lapacho por lo general son bien toleradas,
aunque se recomienda su administracin durante
perodos cortos
(1, 76, 82)
. En diversos ensayos clni-
cos, el lapachol (en dosis mayores de 1500 mg
diarios) y la -lapachona, han demostrado provo-
car nuseas, anemia, aumento del tiempo de pro-
trombina (reversible con vitamina K) y vmitos. En
cambio dosis menores de 1,5 g no evidenciaron
toxicidad en humanos
(68, 77, 78)
.
El efecto anticoagulante para algunos es dudoso
ya que estara compensado por la actividad pro-
vitamnica K de las antraquinonas
(27)
. Los estudios
clnicos realizados nicamente con lapachol fue-
ron interrumpidos debido no slo al riesgo de sus
efectos anticoagulantes, sino a que los altos nive-
les plasmticos (>30 mg/ml) necesarios para
lograr la actividad teraputica y estaran proximos
a las dosis txicas
(25, 68, 69)
.
Interacciones medicamentosas
Los pacientes que se encuentran en tratamiento
anticoagulante debern abstenerse de la toma de
extractos de corteza de lapacho sin previa con-
sulta con un facultativo ya que las naftoquinonas
pueden incrementar dicho efecto.
Contraindicaciones
No administrar durante el embarazo por peligro de
aborto y teratogenicidad. Dichos efectos fueron
confirmados en ratas albinas en dosis mayores de
100 mg/Kg de extractos acuosos de corteza de
lapacho
(79, 80)
.
Lapacho. Foto: Steven Foster.
Fuente: www.fitoterapia.net
115 Revista de Fitoterapia 2000; 1 (2): 107-117
Estatus legal
En Argentina, la nueva reglamentacin sobre fito-
terpicos no incluy al lapacho dentro del listado
de hierbas negativas para consumo humano
(81)
.
La FDA norteamericana si bien acepta la venta de
productos en base a tisanas de lapacho, no per-
mite leyendas o rtulos que anuncien sobre efec-
tos teraputicos de esta especie
(25)
.
En 1985, las autoridades sanitarias de Canad no
autorizaron su empleo hasta tanto pudieran com-
probarse los beneficios teraputicos. Un informe
canadiense sobre el anlisis de doce productos
comerciales que contenan extractos de lapacho
revel que slo un producto contena lapachol,
aunque con una concentracin bajsima que ron-
daba entre el 0,003-0,004%. En contraposicin,
dos productos brasileros analizados revelaron
altas concentraciones de lapachol
(26)
.
Es importante, por tanto, sealar la necesidad de
trabajar para conseguir disponer en el mercado
de una droga normalizada en cuanto a principios
activos y certificada en lo que se refiere a origen
botnico, poca de recoleccin, etc.
Formas galnicas
(27, 82)
Decoccin: 15-20 g de corteza interna en 500 mL
de agua. Hervir durante 5-15 minutos. Tomar a lo
largo del da, repartido en 2-3 tomas.
Polvo: 25 mg/Kg diarios, divididos en cuatro
tomas despus de las comidas.
Tintura (1:5): 50-100 gotas, 1-3 veces al da.
Extracto fluido (1:1): 20-40 gotas, 1-3 veces/da.
Nota: El alcohol se considera mejor solvente que el agua
para las naftoquinonas. Los niveles de naftoquinonas se
expresan en porcentaje de lapachol, debiendo rondar
entre el 1 y 2%.
Direccin de contacto
Jorge R. Alonso
Mdico
Asociacin Argentina de Fitomedicina.
Av. Santa Fe 3553 2 "8" (1425) Buenos Aires. Argentina.
Tel/Fax: + (5411) 4831-0378 y 4832-0971
e-mail: [email protected]
Web: www.plantasmedicinales.org
Referencias bibliogrficas
1. Alonso J. Tratado de Fitomedicina, Bases Clnicas y Far-
macolgicas. Isis Edic: Bs. Aires, 1998.
2. Gupta M., editor. 270 Plantas Medicinales Iberoamerica-
nas. CYTED, UNESCO: Colombia, 1995.
3. Mayer T. rboles nuevos o notables del noroeste argenti-
no. Lilloa 1968; 33: 12-13.
4. Carrizo J, Gmez S, Aceolaza P. Gua de Arboles del Jar-
dn Botnico Miguel Lillo. Serie Monogrfica y Didctica n
13. Instituto Miguel Lillo y Facultad de Ciencias Naturales.
Univ. de Tucumn, 1991.
5. Gentry A. A synopsis of Bignoniaceae Ethnobotany and
Economic Botany. Annals of the Missouri Botanical Garden
1992; 79: 53-64.
6. Estrella E. Plantas Medicinales Amaznicas: Realidad y
Perspectiva.. Lima, Per: Tratado de Cooperacin Amazni-
ca. Secretara Pro-Tempore, 1995. Pgs 192-93.
7. Desmarchelier C, Witting-Schaus F. (Eds). Sesenta Plantas
Medicinales de la Amazonia Peruana. Lima (Per). Marzo del
2000.
8. Kelner M. Plantas Mgicas en la Medicina. Edit. Albatros,
1979.
9. Pedersen M. Nutritional Herbology. Wendell W. Whitman
Company, 1994.
10. Jones K. Pau d'arco: Inmune Power from the Rainforest.
Healing Arts Press. USA, 1994.
11. Soraru S, Bandoni AL. Plantas de la Medicina Popular
Argentina. Edit. Albatros, 1978.
12. Martnez-Crovetto R. Fertility-regulating plants used in
popular medicine in northeastern Argentina. Parodiana 1981;
1 (1): 97-117.
13. Bandoni AL, Mendiondo ME, Rondina RV, Coussio JD.
Survey of Argentine Medicinal Plants. I. Folklore and Phyto-
chemical Screening. Lloydia 1972; 35 (1): 69-80.
14. Tyler VE. The new honest herbal. Stickley G. Co. (Ed). Phi -
ladelphia, PA 1987.
15. Gottlieb OR, Mors WB. Potential utilization of Brazilian
wood extractives. Journal of Agricultural and Food Chemistry
1980; 28: 196-215.
16. Burnett A, Thomson R. Naturally occurring quinones.
Part X. Journal Chem Soc 1967; 21: 2100.
17. Wasicky R. Fitoquimica de Tabebuia sp. I. Analise de
alguns principios. Revista da Facultade de Farmacia e Bio-
quimica da Universidade de San Pablo 1967; 5: 383-95.
18. Girard M, Kindack D, Dawson BA, Ethier JC, Awang DV,
Gentry AH. Naphthoquinone constituents of Tabebuia sp. J
Nat Prod 1988; 51: 1023-4.
Fuente: www.fitoterapia.net
19. Hamburger MO, Cordell GA. Furanonaphthoquinones
from Tabebuia avellanedae. Intern. Congress on Natural Pro-
ducts Research. American Society of Pharmacognosy. 29th.
Anual Meeting of the American Society of Pharmacognosy.
Utah. Poster; 1988.
20. Wagner H. 74. Structure determination of new isomeric
naphthol (2,3-b) furan-4,9-diones from Tabebuia avellanedae
by selective-IEPT technique. Helvetica Chimica Acta (separa-
ta) 1989; 2: 659-67.
21. Ferreira de Santana C, Gonalves de Lima O, DAlbu-
querque IL, Lacerda AL, Martins DG. The antitumour and
toxic properties of substances extracted from the wood of
Tabebuia avellanedae. Rev Inst Antib Univ Federal de Per-
nambuco. Recife. 1968; 8: 89-94.
22. Rao K, et al. Recognition and Evaluation of lapachol as
an Antitumour agent. Cancer Research 1968; 28: 1952-
1954.
23. Suffness M, Douros J. Current status of the NCI plant and
animal product program. Journal of Natural Products 1982;
45: 1-14.
24. Block JB, Serpick AA, Miller W, Wiernicke PH. Early clini-
cal studies with lapachol (NSC: 11905). Cancewr Chemothe-
rapy Reports 1974; 4 (part 2): 27-28
25. Lawrence Review of Natural Products. Taheebo. July,
1990.
26. Awang D. Tabebuia rosea. Canadian Pharmaceutical
Journal 1988; 5: 323.
27. Oswald E. Lapacho. British Journal of Phytotherapy
1993-94; 3 (3): 112-117.
28. Santana C, et al. Observaoes sobre as propriedades
anti-tumorales e toxicologicas do extrato libere de algunos
componentes do cerne de Pau darco. Rev Inst Antibiticos
1968; S.1. Vol. 8 (1-2): 90-4.
29. Santana CF, et al. Primeiras observaoes com emprego
do lapachol em pacientes humanos portadores de neopla-
sias malignas. Revista do Instituto de Antibiticos 1980-1;
20: 61.
30. Carter SK. Lapachol (NSC 11905). Clinical Brochure.
National Cancer Institute. (Chemoterapy). November 1967.
Pg. 13.
31. Bachur N, Gordon SL, Gee MV, Kon H. NADPH cytochro-
me P-450 reductase activation of quinone anticancer agents
to free radicals. Proc Natur Academ Scienc 1979; 76: 954.
32. Hartwell J. Plants used against Cancer. A survey. Quar-
terman, Lawrence, Massachusets, 1982.
33. Keppler D. Adverse Enzyme Regulation 1985; 23: 61.
34. Smith S, Douglas K. IRCS Med Sci 1986; 14: 541
35. Shoyab M, Todaro G. Journal Biological Chem 1980;
255: 8735.
36. Inoue K. A naphthoquinone and a lignan from the wood of
Kigelia pinnata. Phytochemistry 1981; 20: 2271-6.
37. Merritt P, Snyder L. Pharmacology of b-lapachone and
lapachol. Cyberbotanica. Univ. de Texas. May 30, 1997.
38. Boothman DA. Inhibition of potentially lethal DNA dama-
ge repair in human tumor cells by b-lapachone, an activator
of topoisomerase I. Cancer Research 1989; 49: 605-12.
39. International Patent 9406786-A1. March 1994; Taheebo
Japan Co. Ltd.
40. Ikegawa T, Ikegawa N, Tsukada M.Furonaphthoquinone
derivatives, antitumor agents containing them and their iso-
lation from Tabebuia avellanedae. Patent-Japan Kokai Tokkyo
koho-63 196.576, 1988.
41. Ueda S, Tokuda H. Inhibitory effect of Tabebuia avellane-
dae constituents on tumor promotion. Planta Medica 1990;
56: 669.
42. Villegas J, Amato S, Castro I, Castro O, Jacobson U. 4-
aryltetralin lignan and furanonaphtoquinones from Tabebuia
palmeri R. Fitoterapia 1995; 46 (3): 281-2.
43. Souza Brito A, Souza Brito AA. Medicinal Plants Research
in Brazil: Data from Regional and National Meetings. Medici-
nal Resources of the Tropical Forest, 1996.
44. De Lima OG. Substncias antimicrobianas de plantas
superiores. Revista do Instituto de Antibioticos, Recife. (Bra-
sil) 1962; 4: 102.
45. Anesini C, Prez C. Actividad antimicrobiana de plantas
autctonas de Argentina. Journal of Ethnopharmacology
1993; 39: 119.
46. Willard T. Tabebuia avellanedae. Textbook of Natural
Medicine. Pizzorno J. and Murray M, 1987.
47. Guiraud P. Antimicrobial activity of Tabebuia spp. Planta
Medica. 60 (1994): 373.
48. Braga de Oliveira A. Natural Products and Synthetic Rela-
ted Compunds as Antimalarial - Trypanosomicidal and Antitu-
moral. 8 Simposio Latinoamericano de Farmacobotnica.
Uruguay, 1996.
49. Brandao M. et al. Naphtoquinones with antimalarial and
antitrypanosomicidal activity. Tetrahedron Letters 1993; 34:
2437.
50. Fournet A. Productos naturales antiparasitarios, espe-
cialmente contra la Leishmaniasis y la Enfermedad de Cha-
gas. Institut Franais de Recherches Scientifique pour Dve-
loppement en Cooperation (ORSTOM), 1995.
116 Revista de Fitoterapia 2000; 1 (2): 107-117
Fuente: www.fitoterapia.net
117 Revista de Fitoterapia 2000; 1 (2): 107-117
51. Pinto A, Pinto C, Pinto M, Rita R, Pezzella C, Castro S.
Trypanocidal activity of synthetic heterocyclic derivatives of
active quinones from Tabebuia spp. Arzneimittelforschung
1997; 47 (1): 74-9.
52. Boveris A, Stoppani AO, Docampo R, Cruz FS. Superoxi-
de anion production and trypanocidal action of naphthoqui-
nones on Trypanosoma cruzi. Comp Biochem Phys 1978;
(1978): 327-29.
53. Seplveda Boza and Cassels B. Planta Medica 1995; 62:
98.
54. Austin F. Schistosoma mansonii: Chemoprophylaxis with
Dietary Lapachol. The American Journal of Tropical Medicine
and Hygiene 1974; 23 (3): 412.
55. Gilbert B, de Souza JP, Fascio M. Schistosomiasis, pro-
tection against infection by terpenoids. An Acad Brasil Cienc
Rep Suppl 1984; 2: 16-21.
56. Herman D. The lapacho, a new treatment for Candida
albicans. The Environmental Illness Association Newsletter.
Feb-March (1983): 6-7.
57. Gershon H, Shanks L. Fungitoxicity of 1,4 naphthoquino-
nes to Candida albicans and Trychophyton mentagraphytes.
Canadian Journal of Microbiology 1975; 21: 1317- 21.
58. Lagrota M, et al. Revista de Microbiologa 1983; 14: 21.
59. Tyler V. Pau darco (Taheebo) Herbal Tea. Newsletter. The
California Council Against Health Fraud. Inc 1983; 6 (5): 3.
60. Ortiz Morales M. Pruebas antimicticas y toxicidad gene-
ral en 100 especies vegetales de la etnia chacobo. Univ.
Mayor de San Andrs. Congreso Internacional de Medicina
Alternativa. La Paz, 1995.
61. Tan G, Pezzutto J, Kinghorn A, Hughes S. Evaluation of
natural products as inhibitors of HIV-I. reverse transcriptase.
Journal of Natural Products 1991; 54 (1): 143-154.
62. Oga S, Sekino T. Toxicity and antiinflamatory activity of
Tabebuia avellanedae extracts. Rev. Facultad de Farmacia y
Bioqumica. Universidad de Sa Paulo 1969; 7 (1): 47- 53
63. Goel R, et al. Journal Pharm Pharmacol 1987; 39: 138.
64. Sester E, Santos E, Santana D. Development of topical
formulation and percutaneous diffusion studies in vitroin vitro
of lapachol. WOCMAP II. Abstract 0-027. Mendoza, Argenti-
na. Noviembre de 1997.
65. Wagner H, Kreher B, Jurcic K. Inmunological investiga-
tions of naphtaquinone containing plant extracts isolated qui-
nones and other cytostatic compounds in cellular inmunos-
ystems. Planta Medica 1986; 6: 550 - A.
66. Kreher B. Chemische und Immunologische Untersuchun-
gen der Drogen Dionaea muscipula, Tabebuia avellanedae,
Euphorbia resinifera und Daphne mezereum Sowie lher Pr-
parate. Dissertation of the Faculty of Chemistry and Phar-
macy of Ludwig-Maximilians University, Munich; June 1989.
67. Wagner H. In vitro stimulation of human granulocytes and
lymphocytes by pico and femtogram quantities of cytostatic
agents. Arzneimittel-Forschung 1988; 38: 273-6.
68. Block JB, Serpick AA, Miller W, Wiernicke PH. Anticoagu-
lant effect of lapachol from Tabebuia spp. Cancer Chemother
Reports 1974; 24: 27.
69. Preusch P, Suttie J. Archives Biochem Biophys 1984;
234: 405.
70. Bradford RW, Allen HW, Culbert ML. Oxidology: The Study
of Reactive Oxygen Toxic Species and Their Metabolism in
Health and Disease. R. Los Altos, California: Bradford Foun-
dation, 1985.
71. Muller K, Sellmer A, Wiegrebe W. Potential antipsoriatic
agents: lapacho compounds as potent inhibitors of HaCaT cell
growth. Journal of Natural Products 1999; 62 (8): 1134-6.
72. Sareen V. Oestrogenic and antioestrogenic effects of
lapachol in mice. Phytoth Research 1995; 9: 139.
73. Morrison R, et al. Oral toxicology studies with lapachol.
Toxicol Appl Pharm 1970; 17: 1-11.
74. Sharapin N, Mendes P, Mors W. Triagem anticancergena
preliminar de plantas brasileiras. Parte II. Rev. Brasilera de
Farmacia. Ro de Janeiro, Brasil, 1978: 77-90
75. Moretton J. Ensayo de genotoxicidad y mutagenicidad
sobre Salmonella typhimurium con un extracto lquido de
Lapacho dorado Krill. Ctedra de Higiene y Sanidad. Fac.
Farmacia y Bioqumica (UBA); Octubre 1999.
76. Mc Guffin M, Hobbs C, Upton R, Goldberg A. (Eds.): Bota-
nical Safety Handbook. CRC Press, 1997.
77. Ontario Breast Cancer Information: Guide to Unconven-
tional Cancer Therapies, 1994: 85-87.
78. Unconventional Cancer Treatments. Congress of the Uni-
ted States. Office Technology Assessment, 1990.
79. Alves D. Plantas Medicinales Txicas para la Gestacin y
el Amamantamiento. Fitociencia 1999; Ao 2 (3): 12-3.
80. De Almeida E, et al. Revista Portuguesa de Farmacia
1988; 38: 21.
81. Boletn Oficial Argentino. N 29.369. Seccin 1. Dispo-
sicin 1788; 30 de marzo 2000.
82. Arteche Garca A. Fitoterapia: Vademecum de Prescrip-
cin. 3 ed., Barcelona: Masson, 1998.
83. Duke J. Hierbas con potencial anti-SIDA. Dosier. Medici-
na Holstica 1991, 28: 39-43.
Fuente: www.fitoterapia.net