Anestsicos Locales

INTEGRANTES:
PAOLA TELLEZ CCAHUANA
VALERIA ZUIGA GUTIERREZ
KATHERINE PINTO ACUA
ISRAEL PARIAN MARQUEZ
MITZY PEREZ FIGUEROA
ANGIE VIZA CALSINA
ANDRES SALOME NINA

OBJETIVO
PRINCIPAL
Se logra por
interrupcin del
transito neural
aferente, por
inhibicin de
generacin y
propagacin de
impulsos

Pero tambin trae otros

efectos fisiolgicos como
parlisis muscular y
supresin de reflejos
somticos viscerales.

Suele utilizarse los anestsicos locales como

analgsicos

Anestsicos locales frente a los anestsicos

generales
El frmaco se aplica directamente
al rgano elegido y la circulacin
perifrica sirve para disminuir o
terminar su efecto

Se puede producir
mediante diversos medios
qumicos y fsicos

El restablecimiento
normalmente es espontaneo,
previsible y carente de factor
residuales

FARMACOLOGIA BASICA DE LOS ANESTESICOS

LOCALES
CADENA
INTERMEDIA POR
UN ESTER O UNA
AMIDA
ANESTESICO
LOCALES

la configuracin
estereoquimica
especifica se relacionan
con diferencia de
potencia de los
estereoisomeros

Ambos
conectados
por:

Enlace
ster
Enlace
amida

GRUPO LIPOFILO

ANILLO
AROMATICO

GRUPO IONIZABLE

AMINA TERCIARIA

Son mas propensos a hidrolisis,

duracin de accin mas breve

Duracin de accin mas prolongada,

Los
anestsicos
locales son
bases dbiles
pKa> 7.4
(escasamente
hidrosolubles e
inestables en
agua

En USO
CLINICO
suelen
conbinarse
con un acido
fuerte (HCl)
para obtener
un sal estable
y soluble en
agua a un Ph
de 4 a 7.

En el organismo
en cualquier
solucion dada
existen como la
base sin carga o
como un cation
y se determinan
la proporcion por
el pH y el pKa de
los liquidos
corporales

Todo esto es
segn la
ecuacion de
Henderson Hasselbach
para bases
debiles

Lugar de receptor para los anestsicos locales es en

el VESTIBULO INTERNO DEL CONDUCTO DE SODIO,
pero tambin puede llegar por la porcin lateral VIA
HIDROFOBA

Alcalino
Acido

El pKa

Manera eficaz para

valorar la tendencia
de los compuestos
existir con carga o
sin carga

Al anestsico local se aade bicarbonato lo

que aumentara la concentracin de forma
no ionizada y por tanto acortara el periodo
en que inicia la accin de un bloqueo
regional

ph >pKa predomina
la forma sin carga
(neutro)
pH<pKa predomina
la forma cargada o
ionizada (cation)

El pKa de los
anestesicos
locales es de 7.5
a 9.0 la forma
cationica sera
mayor en un pH
fisiologico

Liposoluble y
difunde a travs
de la membrana
con facilidad, pero
menos activo en
el receptor

No liposoluble ,
que no puede
difundir a travs
de la membrana
(porque esta
saliendo Na +)y
queda atrapada
dentro de la clula,
pero mas activo
en el receptor

Duracin de
accin

FARMACOCINTIC
A
A.
ABSORCIN

La absorcin sistmica,
distribucin y eliminacin solo
sirven para reducir o terminar
su efecto

B.
DISTRIBUCIN
B.1.
Circunscrita
B.2.
Sistmica

Decisiva para
reaccin
adversa (SNC y
corazn)

C.
METABOLISMO
Y EXCRECIN

A. ABSORCIN

Los anestsicos ms
liposolubles por lo gral. son
ms potentes con una accin
ms prolongada, pero tardan
en alargar su efecto clnico.

La absorcin sistmica del anestsico local(LA),

est
determinada por varios factores:

Dosis
Lugar de inyeccin
Unin del frmaco a los tejidos.
Flujo sanguneo en los tejidos locales
Empleo de un vasoconstrictor(p.ej. adrenalina)
Propiedades fisicoqumicas

La aplicacin de LA a una zona

muy vascularizada (mucosa de
la trquea o el tej.
intercostales) abs. + rpida
[ ] +altas. En cambio en tej.
con escaso FS como el TSC
(femoral, citica) [ ] + bajas

Cuando se usan
vasoconstrictores (por. ej.
adrenalina) con
LAFSvel. abs.
sistmica [ ] sricas
mximas.

B. DISTRIBUCIN
B.1. DISTRIBUCIN
CIRCUNSCRITA
Debido a que el anestsico local suele inyectarse directamente
en la zona del rgano objetivo,

La distribucin dentro de este espacio tiene una funcin esencial con

respecto a lograr un efecto clnico.
Por ejemplo, los anestsicos que se aplican en el espacio subaracnoideo
se diluyen con el lquido cefalorraqudeo (LCR) y las caractersticas de
distribucin dependen de factores:

Los ms decisivos son:

respecto al LCR
Posicin del paciente.

La densidad relativa con

B.2. DISTRIBUCIN SISTMICA

[ ]s sanguneas mximas
alcanzadas durante la
anestesia de la
conduccin mayor, se
afectan en forma mnima

Por la :

[ ] del
anestsico
Velocidad de la
inyeccin

La farmacocintica de estos compuestos

se parece bastante a un modelos de 2
compartimentos:
La base inicial refleja la
distribucin rpida en la sangre y
en rganos con FS
considerable(p.ej. Corazn,
hgado, rin y cerebro),
caracterizada por una exponencial
acentuada de la [ ]

Fase de reduccin ms lenta

que refleja la distribucin hacia
tejidos con FS (p.ej. Intestino, msculo) y
puede asumir una vel. De declinacin casi
lineal.

Metabolismo y excrecion
AL amdicos se vuelven
ms hidrosolubles en el
hgado (de tipo amida) y
en el plasma (de tipo
ster, gran parte por la
butirilcolinesterasa) y se
excretan en la orina.

Los anestesicos sin carga

su eliminacion es minima
o nula

la acidificacin de la
orina ioniza la base de la
amina terciaria a la
forma con carga mas
hidrosoluble , lo que
desencadena la
eliminacin mas rpida

muchos frmacos que se

utilizan en anestesia
pasan por el hgado y
hacen aun mas lento el
metabolismo.

La disminucin de
eliminacin se ve tambn
en pacientes con
disminucin de flujo
sanguneo heptico. Esto
se ve en personas con
insuf cardiaca

Farmacodinmica
A. Mecanismos de accin
1. Potencial de membrana
Bloqueo de conductos de Na controlados por voltaje en:
La membrana excitable de los axones nerviosos.
Membrana del msculo cardiaco.
Los cuerpos de las clulas neuronales.

Se mantiene el potencial de reposo de -90 a -60 mV.

2. Isoformas del conducto del sodio

Subunidad alfa: formadora del poro y suficiente para la expresion funcional

Subunidad beta: modifica la cintica y el control por voltaje.

3. Bloqueo del conducto

El umbral para la excitacin aumenta.

la conduccin del impulso se hace ms lenta.
La velocidad de elevacin del PA disminuye.
La amplitud del PA se reduce.
Finalmente la capacidad de generar un PA se anula por completo.

4. Otros efectos

Anestsicos actuales se unen con poca afinidad al conducto de sodio y pueden unirse
igualmente a otras estructuras.

B. Caractersticas de estructuraactividad de los anestsicos locales

LOS COMPUESTOS MENOS
HIDROSOLUBLES

Son ms potentes.
Tienen duraciones ms
prolongadas de su accin
anestsica local.
Se unen en mayor grado a
protenas y pueden ser
desplazados de esta.

C. FACTORES NEURONALES QUE AFECTAN

EL BLOQUEO
Bloqueo diferencial
Capaz de bloquear todos los nervios
Nervios motores: parlisis muscular
Nervios autonmicos:
hipotensin,
funcin vesical disminuida

Parlisis motora
desventajas

tiene

ventajas

Los bloqueos autonmicos pueden ser

problmaticos

Susceptibilidad intrnseca de las fibras

Nervios mielinizados: bloqueo ms
rpido
Ej:
fibras
preganglionares
bloqueadas

Bloqueo ms intenso en fibras con

frecuencias altas de despolarizacin
Ej: Fibras sensitivas transmisoras de
dolor de alta frecuencia con [C] bajas
de frmaco

Disposicin anatmica
La organizacin anatmica del haz puede repercutir en el
inicio y susceptibilidad al anestsico
1. Fibras sensitivas unidas al tronco
2. Fibras sensitivas para zonas distales provenientes del
centro

Anestsico fuera del haz > anestesia a fibras proximales en

porcin externa del haz > bloqueo sensitivo hasta parte distal

FARMACOLOGA CLNICA DE
LOS ANESTSICOS LOCALES

Caractersticas clnicas del bloqueo

1.

2.

Transmisin simptica > bloqueo

de T, dolor, tacto leve >
bloqueo motor

Anestesia satisfactoria: abolicin

del tacto, adems del dolor

A) Efecto de los Vasoconstrictores

Aadidos:
VC + AL Intensifica absorcin neuronal circunscrita
(bloqueo largo)
Concentraciones sanguneas mx. disminuyen
Absorcin, metabolismo y eliminacin Disminuye
efecto txico sistmico
VC + AR Prolonga efecto anestsico local
Acta como anestsico directo (recept.
Adren. Alfa2)
B) USO INTENCIONAL DE ANETSICOS LOCALES SISTMICOS:

Empleo principal de AL Lograr anestesia en zona

restringida
(Evitando Potencial de
Accin)

TOXICIDAD:
La toxicidad de AL se deriva de 2 procesos
diferentes:
- Los efectos sistmicos que se presentan tras la
inyeccin intravascular inadvertida o la absorcin
del anestsico local en el lugar de la administracin
- La neurotoxicidad causada por los efectos
locales producidos por el contacto directo con
elementos neurales.

A) Toxicidad
Sistmica:

Dosis de AL en
volumen
Toxicidad clnica
importante

1) Toxicidad en el sistema nervioso central

Todos los AL Sedacin

altas por
Mareos
inadvertida.
Alteracin visual , etc.

Concentracion
es ms altas

SINTOMA
INICIAL

Contentraciones
inyeccin

Lengua con
sabor
metlico

Entumecimie
nto Peribucal

FACTORES
Vulnerabilidad del paciente

Anestsico especfico administrado

Frmacos concomitantes
espasmos
musculares
->
Convulsion
es

Rapidez de incremento concentraciones sricas del

frmaco

nistagmo

2) Cardiotoxicidad:
3) Neutralizacion de
la toxicidad de la
bupivacaina:

Efecto y conduccin cardaco

es la complicacin ms temida
Gracias a la infusin intravenosa de
lpido, y tiene aplicaciones en la
toxicidad cardiaca o sobre el SNC
provocada por una sobredosis de
cualquier frmaco liposoluble

1) Lesin neural:
Anestesia subaracnoidea se relaciona a
AL neurotxico
* Lidocana

B) Toxicidad
Circunscrita:

Efectos nocivos:
- Deficiencia de conduccin
- Filtracin de enzimas
- Acumulacin de Ca extracelular

B) Toxicidad Circunscrita:
2) SINTOMAS NEUROLOGICOS
TRANSITORIOS

1) LESION NEURAL

Anestesia subaracnoidea se
relaciona a AL neurotxico
* Lidocana

Efectos nocivos:
- Deficiencia de conduccin
- Filtracin de enzimas
- Acumulacin de Ca
extracelular

Los AL se han vinculado con el

sndrome de dolor transitorio o
DISESTESIA.
Estos sntomas no se relacionan con
perdida sensitiva, debilidad motora o
disfuncin intestinal y vesical.
Se presentan con dosis moderadas
de anestsicos y con incremento de
riesgo asociado a las posiciones del
paciente en intervencin quirrgica y
anestesia ambulatoria
La gran frecuencia de TNS ha
contribuido a la insatisfaccion con
lidocana como anestsico raqudeo
(abandono de tcnica)

ANESTSICOS LOCALES DE
USO FRECUENTE Y SUS
APLICACIONES

ARTICAINA
ESTRUCTU
RA
USO

Alta lipofilicidad.
Tifeno (en vez de anillo bencnico) + grupo
ster adicional
Ts = 20 min Reduce toxicidad sistmica
Anstesico dental en solucin al 4%
Otros anestsicos dentales comercializados son
utilizados al 2%

REACCIN
ADVERSA

Aparicin de aparestesia persistente ( poco

comn, pero 3 veces mas frecuente con
Articaina)
*Lidocaina es 2 veces ms frecuente que la
Articaina.

ACTUALID
AD

Ya no se utiliza para el bloqueo del nervio

mandibular por el riesgo que deriva de su
formulacin (cc).

BENZOCAINA

ESTRUCTUR
A
USO

Acentuada lipofilicidad.

Anestesia Tpica

REACCIN
ADVERSA

Puede provocar
metahemoglobinemia por
exposicin al anestsico.

ACTUALID
AD

Utilizado con menos

frecuencia por su potencial
adverso.

BUPIVACAINA
ESTRUCTU
RA

USO

Derivado de bupivacaina
Muy liposoluble y 4 veces ms potente que
Lidocaina.
Infusiones epidurales Controla el dolor posoperatorio
Para Analgesia
Durante el parto
Anestsico raqudeo Uso impecable con lmite teraputico para
evitar NEUROTOXICIDAD
En CC BAJAS (< 0,25%) Para Anestesia perifrica PROLONGADA y
ANALGESIA para control del dolor de incisin quirrgica.

REACCIN
ADVERSA

En CC ALTAS SE EVITA EN :
Bloqueos epidurales ( que requieren GRAN
VOLUMEN de anestsico local)
Bloqueos perifricos ( para anestesia quirrgica)

ACTUALID
AD

No adecuado para pacientes externos y

ambulatorios.
Su accin prolongada RETRASA el
restablecimiento.

CLOROPROCAI
NA
ESTRUCTUR
A

Duracin de accin (corta 30 60 m)

Hidrlisis rpida menor riesgo de toxicidad sistmica.

USO

Anestesia subaracnoidea
Inicio y duracin ms breve que lidocana.
No provoca sntomas neurolgicos transitorios como la
lidocana.

REACCIN
ADVERSA

En ALTAS CC como Anestsico epidural para USO

OBESTETRICO
Provoca LESION NEUROLGICA
se abandon ese uso.

ACTUALIDA
D

En circunstancias especiales; si se requiere de:

Para CESAREA con
Un catter permamente , Y
complicaciones
Anestesia quirrgica RAPIDA
fetales

LEVOBUPIVAC
AINA

ESTRUCTU
RA

USO

Enantiomero S(-) de la
bupivacaina
Menos TOXICO
Menos potente
Duracin ms prolongada
Ms lipfila que ROPIVACAINA,
pero con similares
catacteristicas clnicas en el
Bloqueo.
Bloqueo perifrico

LIDOCAINA

ESTRUCT
URA
USO
REACCIN
ADVERSA

Latencia corta (inicio a 3 min)

Duracin intermedia (30 60 min)
Vida media de distribucin 8 min
Vida media de eliminacin 108 min

Patrn de referencia para comparacin con la mayor parte de

anestsicos
Anestesia tpica en piel y mucosas.

Alta frecuencia de sntomas neurolgicos transitorios en

ANESTESIA SUBARACNOIDEA.

MEPIVACAINA
Propiedades clnicas equivalentes a la
lidocana

Duracion de accin mas prolongada

Bloqueos perifricos mayores

Se metaboliza lentamente en el feto

PRILOCAINA
Puede provocar metahemoglobinemia(acumulacin de
ortotoluidina)
Duracion de accin mas prolongada que la lidocana

ROPIVACAIN
A
Su reducida cardiotoxicidad a llevado al uso generalizado de bloqueos
perifricos de gran volumen

EMLA
La lidocana y la prilocaina se pueden combinar para formar una
mezcla, se comercializa como mezcla euterica de anestsicos
locales(EMLA)

Permite penetracin del anestsico en la capa queratinizada de la piel

AVANCES FUTUROS
FORMULACION DE
LIBERACION SOSTENIDA

Sistemas de
administracin de
frmaco que permitan la
liberacin lenta del
anestsico

Duracion prolongada

ANESTESICOS MENOS TOXICOS;

COMPUESTOS MAS SELECTIVOS

El efecto y la
toxicidad en los
tejidos no son
mediados por un
mecanismo
comn
Investigacion
dirigida a
producir mas
bloqueadores de
los conductos de
sodio