Sndromes Genticos

Temario

Descripcin y anlisis de distintos sndromes en

relacin a:
Etiologa
Prevalencia
Fenotipo Fsico
Fenotipo Conductual
Sndromes:
Down, X Frgil, Angelman, Prader Willi, Williams,
Velocardiofacial, Turner, Sotos y Sd. de Alcoholismo
Fetal

Sndromes Genticos
Conjunto o patrn de sntomas
y signos en un individuo cuyo
origen es debido a una alteracin
gentica identificada o
sospechada.
Suele comportar cambios
importantes en el desarrollo
tanto fsico como conductual del
sujeto que los padece.

Sndromes Genticos
No siempre son heredados
Distinto tipos de anomalas cromosmicas
Estructurales
Duplicacin
Deleccin
Numricas
Translocacin
Mosaicismo

Sndromes Genticos
Afectan de manera general los distintos
sistemas
En algunos casos, algunas de sus alteraciones
ponen en riesgo la esperanza de vida
Caractersticas fenotpicas permitiran un
diagnstico precoz (muchos con facie
caracterstica)
Dan origen en mayor medida a DM ms
severas

Sndrome de Down
Cuadro producido por
trisoma del par 21.
Su incidencia es de aprox.
1/600 nacimientos.
Forma gentica no heredada
ms frecuente de DM
moderada y severa.
Se aprecia DM de severidad
variable.
Presenta un fenotipo
caracterstico
que hace muy fcil su
diagnstico.

Cariotipo de SD
1) Trisoma 21 standard (95%)
2) Translocacin (4%)
3) Mosaico (1%)
Los portadores de SD con
mosaicismo seran ms leves que
los otros 2 tipos. A su vez, los
portadores de translocacin
presentan un dficit intelectual
menor que aquellos con trisoma
21 standard

Fenotipo fsico SD
Hipotona generalizada
Hiperlaxitud articular
Microcefalia con
aplanamiento occipital y
facial
Depresin tabique nasal,
nariz pequea
Ojos con oblicuidad
anterior
Pabelln auricular pequeo
Macroglosia
Cuello robusto

Fenotipo fsico SD
Alteraciones cardacas
Hipoacusias de conduccin
frecuentes
En ocasiones presencia de
nistagmo y cataratas
Erupcin dental tarda
Oclusin incorrecta
Hipertrofia amigdalina y
adenoidea
En ocasiones
hipotiroidismo

Caractersticas Conductuales SD
Descenso disarmnico en todas las reas, lo
que se traduce en una DM variable
Un 65% tendran una afectacin moderada,
seran los casos tpicos de SD
Un 2 pequeo grupo (5%) tendran
afectacin mnima, predominan las mujeres
El tercer grupo (entre el 7 y 10%) tendra una
afectacin grave

Caractersticas Conductuales SD
En general no est asociado
con rasgos del espectro
autista (en un 7%)
Retraso psicomotor,
hipotona e incoordinacin
muscular
Lentitud y fcil olvido de los
aprendizajes
Se plantean dentro de las
alteraciones cognitivas, fallos
en la MCP

Caractersticas Conductuales SD
Cierta tendencia a la terquedad, a
mantener su voluntad, aunque son
capaces de cooperar
Alegres, sociables y con sentido del
ridculo
A nivel no verbal, presentan un
mejor rendimiento en movimientos
manuales, frente a personas DM con
otra etiologa
Habilidades visoespaciales ms
conservadas
El 75% de los afectados puede
aprender a leer en grados variables

Lenguaje en SD
Retraso en la adquisicin del lenguaje y en general en
las interacciones sociales tempranas
Alteraciones sintcticas y fonolgicas importantes
Nivel lxico acorde a edad mental
Importantes alteraciones a nivel de habla. Baja
inteligibilidad
Nivel pragmtico ms conservado pero no indemne

Sndrome X Frgil
Causa ms frecuente de retraso
mental hereditario.
Su incidencia es 1/4000 varones
y 1/6000 mujeres.
En el caso de los portadores, su
frecuencia se estima en 1/260
mujeres y en 1/800 varones.
Cerca del 30% de todas las
formas de deterioro cognoscitivo
(o de la capacidad de conocer o
aprender), son causadas por este
sndrome

Cariotipo de SXF
Alteracin en el gen FMR1
Situado en el cromosoma X, locus q27.3
Triplete CGG

Una madre portadora puede

transmitir a sus hijos e hijas la
mutacin si transmite el alelo del
cromosoma X afectado.
20% de los varones son
portadores.

Fenotipo Fsico SXF

Macroorquidismo o testculos grandes (80% de los
varones adultos)
Orejas grandes y prominentes (80% de los casos)
Cara larga y estrecha (paladar ojival)
Mandbula inferior prominente
Problemas de infecciones en el odo medio
Hiperextensibilidad articular en articulaciones de las
manos
Aproximadamente un 60% de los varones presentan
hipersensibilidad en las articulaciones
Pies planos aparecen en un 50% de los nios y
adultos
Estrabismo que se detecta en un 25-50%
Prolapso en la vlvula mitral que se presenta en el
80% de los adultos

Fenotipo Conductual SXF

Estereotipias de aleteo de manos
Hiperactividad
Impulsividad
Agobio frente a multitudes y ruidos
Rechazo a determinadas texturas
Timidez
Inmaduro
Gestos nerviosos, tics
Reiterativo
Torpe motrizmente
Rabietas frecuentes.

Fenotipo Conductual
INTELEGENCIA
DM que vara de Leve a Severa
Mutacin completa
CI 41
Mosaico
CI 60
13% sin DM
Un 30% tiene un prdida de CI a lo largo de los aos

Fenotipo Conductual
ATENCIN Y MEMORIA
Alteraciones atencionales
Atencin sostenida deficiente
Memoria auditiva de largo plazo excelente
Elevada capacidad de imitacin

Fenotipo Conductual
LENGUAJE
Adquisicin tarda
Aprendizaje de vocabulario nuevo
relativamente rpida
En los primeros aos se evidencia mejor
rendimiento en comprensin que expresin
A medida que aumenta la complejidad en los
enunciados pueden aparecer problemas de
comprensin.
Anlisis global de la informacin

Fenotipo Conductual
LENGUAJE
Utilizan expresiones hechas que no
comprenden
Comprensin literal
Fonologa afectada por mecanismo de
procesamiento simltaneo
Alteraciones en la escritura
Contacto ocular resulta especialmente molesto
para los nios con SXF
Evitacin activa del contacto ocular

Fenotipo Conductual
LENGUAJE
Lenguaje repetitivo
Dificultades en mantener un tema de
conversacin si no es de su inters
Se obsesionan con determinados temas y es
difcil hablar de otra cosa
No respetan el turno de conversacin

Fenotipo Conductual
HABLA
Alteraciones fonticas
Problemas en la
alimentacin
Dispraxia verbal
Ritmo desigual del habla
Mal ajuste del volumen
Inteligibilidad disminuida

Fenotipo Conductual: Cuadro resumen

Premutacin

Premutacin
Fallo ovrico precoz: Murray et al encontraron una
asociacin significativa con la premutacin FMR1.
Menopausia antes de 40 aos + FSH elevada.
FXTAS: (fragile X tremor/ataxia syndrome)
En individuos portadores de alelos premutados un
sndrome caracterizado por un temblor intencional
progresivo, ataxia, parkinsonismo, dficit
cognitivo, atrofia generalizada en neuroimagen e
impotencia.

Premutacin
Mujeres:
Premutacin:
Dificultades emocionales (depresin)
Dificultades cognitivas y de aprendizaje
Mutacin completa:
Cognitivo: RM, CI borderline, 50% CI normal
Trastornos del aprendizaje
Pobre contacto ocular
Patrones de comunicacin anormales
Ansiedad, fobia social
Aislamiento social
Personalidad evitativa
Distractibilidad
Inatencin
Hiperactividad

Sndrome de Angelman
El sndrome de Angelman (SA)
es un trastorno de base gentica
Genera DM Severa
Se asocia a epilepsia
1 por cada 15000 30000

Cariotipo de SA
Falta de funcionamiento de ciertos
genes localizados en el cromosoma
15 de origen materno (15q11-q13)

Fenotipo Fsico SA
Aplanamiento de la nuca
Microcefalia
Lengua saliente, boca
ancha y mentn
prominente
Dientes pequeos y
separados
Hipopigmentacin
Estrabismo
Piel, cabello y ojos claros
Extremidades y talla
pequeas

Fenotipo Conductual
MOTOR, PERCEPCIN, ATENCIN:
Sialorrea
Ataxia
Dificultades tempranas en la alimentacin, con
problemas en la succin, deglucin y regurgitacin
persistentes
Desorden del equilibrio y de la motricidad
Hiperactividad
Aleteo de manos
Sentido del tacto ms desarrollado
Se distraen fcilmente

Fenotipo Conductual
MEMORIA, SOCIAL, LENGUAJE:
Buena memoria para rostros y lugares
Les gusta reflejarse en los espejos y en el agua
Comportamiento sonriente, carcajadas frecuentes y
excitabilidad
Muy sociable
Ausencia de la palabra. Si llegan a desarrollar lenguaje no
son usados de forma comunicativa
Escasa comprensin
Retraso mental importante
Pueden aprender comunicacin alternativa con imgenes
Dispraxia motora oral

Sndrome Prader Willi

El SPW es un trastorno
congnito no hereditario, poco
comn.
1 por cada 16000 25000
Se caracteriza principalmente
por hiperfagia desde el primer
ao y DI

Cariotipo de SPW
Deleccin del segmento q11-13 del
cromosoma 15 por lnea paterna

Fenotipo Fsico SPW

Corta estatura
Hipopigmentacin
Desarrollo sexual incompleto
Anormalidades craneofaciales:
Dimetro bifrontal estrecho
Ojos muy almendrados
Estrabismo
Dificultades dentarias
Mejillas rellenas
Comisuras labiales hacia abajo

Obesidad mrbida
Manos y pies pequeos

Fenotipo Conductual SPW

INTELIGENCIA
El CI en el 40% de los casos se encuentra por debajo de
70, siendo en el lmite o normal en el grupo restante.

Fenotipo Conductual
MOTOR, PERCEPCIN, APRENDIZAJE:
Gran hipotona muscular.
Trastorno de la alimentacin inicialmente, mejora entre
los 12 a 18 meses
Posterior hiperfagia, falta de sensacin de saciedad
Insensibilidad al dolor
Trastornos en el control de la temperatura
Bajo rendimiento escolar
Pobre habilidad motora gruesa
Hipersomnia diurna

Fenotipo Conductual
MEMORIA, ATENCIN, FUNCIONES EJECUTIVAS,
EMOCIONAL:
Alteraciones en la memoria inmediata
Descenso en las habilidades de procesamiento
secuencial
Fortaleza MLP
Pobre MCP
Pocas habilidades aritmticas
Obsesivos
Irritables
Dificultades de atencin auditiva
Gran capacidad en organizacin y percepcin visual

Fenotipo Conductual
LENGUAJE
FONOLOGA: retraso de ligero a moderado
SEMNTICA: desarrollo ms lento
Pobreza de vocabulario
Dificultades en aprender conceptos bsicos y lenguaje
interior
Utilizan vocabulario rebuscado que en ocasiones no
comprenden
Dificultades en la generalizacin de conceptos
MORFOSINTAXIS: dificultades con la variaciones de forma
Capacidad
de
construccin
de
frases
limitada.
Construcciones simples: sujeto + verbo + complemento

Fenotipo Conductual
LENGUAJE
PRAGMTICA: Por lo general son sociables.
Produccin verbal continuada/ inhibicin y desinters
comunicativo
HABLA
Debilidad muscular con especial dificultad en llevar la
punta de la lengua hacia el paladar
Articulacin afectada
Tendencia a la hipernasalidad
Tono de voz agudo

Sndrome de Williams
Trastorno de origen
gentico, no hereditario
tambin conocido como
Hipercalcinemia Idioptica
Infantil
1 cada 20.000 nacimientos
Fenotipo fsico clnico,
neuroanatmico y
neuropsicolgico poco
comn.

Cariotipo de SW
Deleccin en un cromosoma 7 q11-23

Perdida de material
gentico del cromosoma 7
Gen que produce la
elastina
Probabilidad del 50% de
transmitir la alteracin
gentica a su
descendencia

Fenotipo fsico SW
Dimorfismo facial:
Cabeza pequea
Ojos: disminucin de su separacin
(hipotelorismo), patrn de iris
estrellado, hendiduras palpebrales
cortas (abertura entre los prpados),
hinchazn periorbitaria
Nariz chata, orificios nasales
antevertidos
Frente estrecha
Labios y boca: labios gruesos o slo el
labio superior, boca grande
Dientes separados, defectuosos,
desarrollo incompleto de stos, ausencia
parcial o deterioro del esmalte
Barbilla pequea

Fenotipo fsico SW
Alteraciones cardiacas
Alteraciones oftalmolgicas
Cuello largo
Cifoescoliosis
Hipotona muscular
Laxitud articular
Arreflexia
Propensin a padecer hernias
Estenosis generalizada

Fenotipo Conductual
INTELIGENCIA
Retraso Mental de grado medio. CI 58, con rangos
entre 40 y 80.
Superioridad del coeficiente verbal sobre el
manipulativo
Notable capacidad en el reconocimiento de caras

Fenotipo Conductual
PERCEPCIN, ATENCIN, MEMORIA Y
FUNCIONES EJECUTIVAS
Memoria verbal de corto plazo conservada
Memoria visoespacial alterada
Pueden presentar hiperacusia
Problemas de clculo y razonamiento
Pobres habilidades visoespaciales
Dificultades en la motricidad tanto fina como gruesa
con problemas en la coordinacin de movimientos.
Excesivamente sociables y habladores, con una gran
tendencia a la desinhibicin, incluso con personas
desconocidas.

Fenotipo Conductual
LENGUAJE
Habilidades de lenguaje conservadas
Adecuado dominio de los componentes estructurales
del lenguaje y del vocabulario concreto
En oposicin al aspecto pragmtico y vocabulario
abstracto donde presentan dificultades
Utilizan palabras raras o de uso poco frecuente
Tendencia a la verborrea
FONOLOGA: Rendimiento similar al de grupos
controles en tareas de habilidades fonolgicas
(Garayzbal y Cuetos, 2008). Asimilacin y la omisin
estaran presentes ms all de lo esperado

Fenotipo Conductual
LENGUAJE
GRAMTICA: dificultades tanto en la comprensin como a
la produccin de morfemas.
Dificultades en la repeticin de estructuras gramaticales
complejas
PRAGMTICA: habilidades conversacionales, prosodia
afectiva y uso de recursos para captar a atencin del
interlocutor
Dificultades en aportar informacin relevante
Comunicacin referencial inadecuada y poco precisa
PROCESAMIENTO LXICO SEMNTICO: denominacin
consonante a su edad mental, habilidades de definicin
bajas, y alteraciones en la recuperacin lxica

Sndrome Velocardiofacial
Es uno de los sndromes
genticos ms prevalentes
Causa ms comn de los
trastornos en el aprendizaje y
del DI leve.
Su nivel de prevalencia es de
1/4000

Cariotipo de SVCF
Microdelecin en el brazo largo del
cromosoma 22

Fenotipo fsico SVCF

ANORMALIDADES FACIALES
Nariz bulbosa
Puente nasal prominente
Mejillas planas y estrechas
Fisuras palpebrales estrechas
Boca pequea
Retrognatia
Orejas pequeas y en forma
de copa

Fenotipo fsico SVCF

Malformaciones cardiacas
Hipocalcemia
Paladar hendido
Atrofia cerebral y cerebelar
Quistes periventriculares
Agenesia del cuerpo calloso
Aumento del tamao de la
Cisura de Silvio en ambos
hemisferios
Diversas alteraciones en los
ganglios basales
Reduccin en la materia gris
de los lbulos parietal y
frontal

Fenotipo Conductual
MEMORIA, ATENCIN, FUNCIONES EJECUTIVAS,
MOTOR, SOCIAL:
Impulsividad
Ansiedad o apata afectiva
Problemas de aprendizaje
Menor competencia para la resolucin de problemas
matemticos
Trastornos visuoespaciales
Prdida auditiva leve
Insuficiencia velofarngea

Fenotipo Conductual
LENGUAJE

No hay disociacin concluyente entre el aspecto verbal

y no verbal
Ms afectado el aprendizaje no verbal
Dificultades en el manejo de conceptos abstractos
Capacidades visuoespaciales descendidas
Bajo rendimiento en razonamiento no verbal
Hasta los 2 aos no adquieren lenguaje verbal. Retraso
que oscila entre los 6 y 30 meses
Retraso en la lectura y deletreo
Disfuncin de la memoria de trabajo
Alteraciones atencionales
Hiperactividad

Fenotipo Conductual
HABLA
Articulacin comprometida
Discurso hipernasal
Tono montono

Sndrome de Turner
Desrden gentico que se
presenta en mujeres
Tiene como causa la falta de
una parte o la totalidad del
cromosoma X
Prevalencia de 1/2500 3000
nias nacidas
El 50% presenta un cromosoma
X
Entre 5 10% presenta una
duplicacin del brazo largo del
cromosoma X

Fenotipo Fsico ST
En bebs podemos encontrar
manos y pies hinchados
Cuello unido por membranas
En nias mayores podemos
observar desarrollo puberal
incompleto con escaso desarrollo
de mamas y vello pbico disperso
Trax plano y ancho en forma de
escudo
Deformaciones del esquelto
Prpados cados
Ojos resecos
Infertilidad
Amenorrea primaria

Fenotipo Conductual
No presentan DI
Trastornos de aprendizaje
Dificultades en el procesamiento visuoespacial
Dificultades atencionales
Hiperactividad
Alteraciones en las funciones ejecutivas
Bajo desempeo en tareas aritmticas
Lenguaje sin mayores alteraciones
Habilidades de memoria verbal y memoria de trabajo
verbal conservadas
CI manipulativo inferior al CI verbal

Sndrome de Sotos
Es un sndrome de anomala
congnita mltiple
Gen NSD1 del cromosoma 5 es
responsable de un gran
nmero de casos de sndrome
de Sotos
Herencia autosmica
dominante

Fenotipo Fsico SdS

Macrosmico (Crecimiento
pre- y postnatal acelerado)
Puente nasal plano
Mentn hacia adelante
Macrocefalia (cabeza
inusualmente grande) que
puede ser tambin alargada
(dolicocefalia) con una frente
anormalmente abombada
Bveda del paladar
arqueada
Hipertelorismo ocular
Hipotona en la niez

Fenotipo Conductual
Retraso psicomotor
DM de leve a severo
Dificultades en la MCP, en el
razonamiento abstracto y en
la escritura
Agresividad
Hiperactividad
Trastornos del sueo

Fenotipo Conductual
A nivel de lenguaje,
alteraciones en todos los
niveles, con mayor
conservacin de la
comprensin lingstica
Habla deteriorada

Sndrome de Alcoholismo Fetal

Resultado del consumo de
alcohol durante el embarazo
Presenta una alta incidencia
en la poblacin, descrita por
algunos autores incluso
mayor que el SD
Tiene una trada
sintomatolgica conformada
por presencia de Dismorfias,
Deficiencias en el desarrollo y
problemas SNC

Fenotipo Fsico SAF

Labio superior ms
delgado
Apertura ocular pequea
Baja estatura
Daos esquelticos,
renales y cardacos
Nariz ms pequea,
tabique nasal bajo
Impedimentos auditivos y
visuales
Hirsutismo facial
Microcefalia

Fenotipo Conductual
DM de moderada a severa
Problemas de Atencin
Hiperactividad
Impulsividad
Problemas FE
Desinhibicin
Desajustes conductuales
Juicio y control de impulsos
A nivel de lenguaje,
alteraciones en todos los
niveles de manera
generalizada