Introducción A Infectología. Externado Médico 2014
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INFECTOLOGA
Tema 7
Tu xito es nuestro compromiso
INTRODUCCIN A LA INFECTOLOGA
A MI NO me aplicas la regla
BACTERICIDAS
Matan al microorganismo. (Regla: los que actan sobre pared celular +
Aminoglucsidos, Quinolonas, Rifampicina)
RECUERDA:
Dependiendo de la dosis, un mismo antibitico se puede comportar como
bacteriosttico o bactericida.
Por ello, se definen como bactericidas aquellos cuyas concentraciones
bactericidas y bacteriostticas estn muy proximas y bacteriostticos aquellos
cuyas concentraciones bactericidas y bacteriostticas estn muy alejadas.
En General:
- Asociacin Bacteriosttico + Bacteriosttico> Efecto aditivo.
- Asociacin Bactericida + Bactericida > Efecto sinrgico (potenciacin)
Ejemplo: Betalactmico o Vancomicina + Aminoglucosido (enterococo)
- Asociacin Bacteriosttico + Bactericida > efecto antagnico.
Ejemplo: Betalactmico + tetraciclina o cloranfenicol.
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2) B-LACTMICOS
MECANISMO DE ACCIN GENERAL
Interfieren la sntesis de la pared bacteriana al inhibir enzimas transpeptidasas (PBPs
o PFP: protenas fijadoras de penicilina o Penicilin Binding Proteins) responsables de
la etapa de transpeptidacin en la sntesis de peptidoglicano.
Inhiben el entrecruzamiento de la pared celular.
TIPOS
#PENICILINAS
1. NATURALES:
Penicilina G o Bencilpenicilina (inestable en pH cido gstrico)
Asociacin Penicilina G + Benzatina + Procaina: formas retardadas de administracin
I.M.
Penicilina V (oral): fenoximetilpenicilina.
2. AMINOPENICILINAS:
Ampicilina, Amoxicilina y profrmacos de la ampicilina.
Bacampicilina, Pivampicilina > mayor absorcin oral que la ampicilina.
3. PENICILASA RESISTENTES:
Meti-, Cloxa-, Oxa- y Nafcilina. (Estafilococo)
4. CARBOXIPENICILINAS:
Carbenicilina, Ticarcilina (Pseudomonas)
5. UREIDOPENICILINA:
Azlo-, Mezlo- y Piperacilina * (Pseudomonas)
OJO: Piperacilina es la que mejor cubre Pseudomonas de las penicilinas.
#CEFALOSPORINAS
1) De PRIMERA GENERACIN:
a. Parenterales: Cefalotina, Cefapirina, Cefazolina.
- Eficaces frente a Cocos Gram + principalmente.
b. Orales: Cefalexina, cefradina, cefadroxilo.
2) De SEGUNDA GENERACIN:
a. Parenterales: Cefaclor, Cefoxitina (anaerobios), Cefonicid, Cefuroxima, cefotetn.
Espectro: Bacilos Gram - : enterobacterias, H influenzae.
b. Orales: Cefaclor, Cefuroxima axetilo, ceftibufeno, cefdinir, cefprozilo, loracarbef.
3) De TERCERA GENERACIN:
Cefotaxima, Moxalactam (anaerobios). Bacilos Gram (mayor actividad que los de 2 generacin).
Ceftriaxona: mismo espectro y actividad que cefotaxima
pero > T50. Eliminacin biliar (barro biliar).
Cefsulodina, Ceftazidima: Eficaces frente a pseudomonas.
4) De CUARTA GENERACIN:
Cefepime: Especialmente activo frente a Pseudomonas.
5) De QUINTA GENERACIN:
Ceftobiprol/Ceftarolina: son activas incluso frente a S. aureus meticiln
resistente(MRSA)
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#OTROS b-LACTMICOS
1. MONOBACTMICOS:
Aztreonam, Carumonam. (Bacilos Gram-, incluidas Pseudomonas)
Aztreonam es un preparado especial dentro de los beta-lactmicos, pues se utiliza
en infecciones producidas por Gram negativos en pacientes alrgicos al resto de
Betalactmicos, ya que la reaccin de hipersensibilidad cruzada con ellos es muy
rara.
2. CARBAPENEMES:
Imipenem.
Amplio espectro. Pseudomonas. Anaerobios.
Es inactivado por un enzima renal: D-Hidropeptidasa.
Por eso debe asociarse un enzima inhibidor de esta (Cilastatina).
Meropenem:
Similar espectro, pero no necesita asociar inhibidor.
Ertapenem:
Hay organismos productores de carbapenemasas.
EFECTOS SECUNDARIOS
#REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Es el principal efecto secundario de los b-Lactmicos.
Puede manifestarse como:
Urticria - angioedema, incluso como anafilaxia.
Eritema medicamentoso
Anemia hemoltica
Nefritis Intersticial * (sobre todo por Meticilina)
Enfermedad del suero.
OJO: Una pequea proporcin (2%) de pacientes con alergia a la penicilina, reaccionan igual
a las cefalosporinas y a los carbapenemes (no hay peligro con el aztreonam,
antignicamente distinto).
#OTROS
Colitis por Antibiticos: Colitis seudomembranosa.
- Por la toxina del Clostridium difficile.
- Su causa ms caracterstica es la Clindamicina, pero se puede ver en todos los
Lactmicos.
- Una diarrea menos grave es frecuente tras el tratamiento con amoxicilinaclavulnico.
Alteracin plaquetria: cefalosporinas o ticarcilina.
Convulsiones: Imipenem.
OJO: Efecto Antabus: Moxalactam, Cefamandol.
Ha habido una reciente alerta farmacolgica sobre la hepatotoxicidad por
amoxicilina + Ac.clavulnico que, si bien es poco frecuente (uno de cada treinta mil
tratamientos), ha cobrado importancia dada la gran cantidad de prescripciones de
dicho frmaco.
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3) GLUCOPPTIDOS
TEICOPLANINA
Menos txica. Se puede administrar intramuscular (pacientes ambulatorios).
Ms resistencias que a Vancomicina en Estafilococos coagulasa negativos.
Telavancina.
VANCOMICINA
MECANISMO DE ACCIN
Inhibe la sntesis de la pared, interfiriendo con la adicin de nuevas subunidades(pptidos
de muramilo).
ESPECTRO
Cocos y bacilos Gram + meticilin resistentes.
FARMACOCINTICA
Se administra por Va Parenteral. No se absorbe por va oral.
- Por eso se usa oral para la Colitis Pseudomembranosa (nica indicacin V.O.)
OJO: Tiene dificultad para atravesar barrera hematoenceflica de hecho en ocasiones se
administra de forma intratecal.
Los Glucopeptidos se eliminan por la orina:
- Se debe ajustar las dosis en funcin del aclaramiento de creatinina.
EFECTOS SECUNDARIOS
Cuello Rojo o sndrome del hombre rojo:
- Es el efecto secundario ms frecuente.
- Se debe a la liberacin de histamina, pero las personas que lo presentan no deben ser
catalogadas como alrgicas a la vancomicina.
- Desaparece fraccionando la dosis o enlentecindola.
- No administrar en bolo.
Nefro y Ototoxicidad.
- Precisa monitorizar niveles plasmticos.
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4) AMINOGLUCSIDOS
Estreptomicina, Espectinomicina, Gentamicina, Neomicina,Paromomicina, Netilmicina,
Tobramicina, Dactimicina y Amikacina.
OJO: Administracin Parenteral (No administracin oral)
MECANISMO DE ACCIN
Indicaciones de la estreptomicina
Tu Burro Turco muer e apest ado
TUralemia
BRucela
TB
Muermo
Apestado (Peste)
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5) TETRACICLINAS
MECANISMO DE ACCIN
Bacteriostticos. Subunidad 30s. Doxi- y Minociclina: accin larga.
- Doxiciclina > la ms usada.
ESPECTRO
Muy amplio (numerosas bacterias, algunos protozoos...)
Se usan mucho en las infecciones por Brucella, Rickettsias, Chlamydias, Mycoplasma.
EFECTOS SECUNDARIOS
Fotosensibilidad.
Hgado graso del Embarazo.
Hipertensin intracraneal benigna.
Dientes amarillos (No dar en menores de 8 aos)
Intolerancia digestiva.
Trastornos Vestibulares (Minociclina)
Se usan menos que hace aos por tener muchos efectos secundarios, pero siguen
teniendo sus indicaciones concretas: brucelosis, chlamydia.
Disminuye su absorcin administrados junto a calcio (leche), hierro o antiacidos de
magnesio. La Tigeciclina es un derivado de la minociclina que, aunque no se clasifica
como tetraciclina, tiene un similar mecanismo de accin y menos efectos secundarios.
OJO:
- Tiene un amplio espectro de accin y se est usando actualmente frente a grmenes
resistentes a otros antibiticos.
- En el embarazo se clasifica como de riesgo D (evidencia de riesgos)
6) CLORANFENICOL
ACCIN
Bacteriosttico. Acta sobre la Subunidad 50s, interfiriendo la sntesis proteica.
USO
Va Oral y Parenteral.
Difunde bien a los tejidos (LCR). Se usa en meningitis refractria a otros tratamientos.
ESPECTRO
Aunque es amplio, actualmente se usa casi exclusivamente para Fiebre Tifoidea y
Bartonellosis.
EFECTOS SECUNDARIOS
Aplasia Medular Irreversible (en 1 de cada 30.000 - 50.000)
- Aunque poco frecuente, esta reaccin es la causa fundamental de su poco uso.
Sndrome Gris del Recin Nacido: cianosis, hipotensin y muerte.
- Se debe a que en el recin nacido no est an desarrollado el sistema glucuronil
transferesa, principal mecanismo de metabolizacin de este frmaco.
OJO: Contraindicado en Embarazadas y Lactancia.
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7) MACRLIDOS Y CETLIDOS
TIPOS
Eritromicina.
Espiramicina (se elimina por saliva: usado en infecciones odontolgicas).
Josamicina.
Nuevos macrlidos: Claritro-, Azitro-,
Cetlidos: Telitromicina.
TELITROMICINA
La telitromicina es activa frente a aquellas cepas de neumococo que han desarrollado
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8) LINCOSAMINAS (CLINDAMICINA)
ACCIN
Sobre Subunidad 50s. Bacteriostticos.
ESPECTRO
Anaerobios. Penetra al interior de macrfagos y Polinucleares (Tratamiento de Abscesos)
Cocos gram + (sobre todo Estafilococo aureus)
FARMACODINMICA
Atraviesa mal la barrera hematoenceflica.
EFECTOS SECUNDARIOS
Colitis por antibiticos.
Pueden darse en pacientes con Insuficiencia Renal.
9) METRONIDAZOL
ACCIN
Rotura del DNA, por medio de intermediarios que lo lesionan por transferencia de
electrones.
ESPECTRO
Protozoos y anaerobios. Tratamiento de infecciones intra-abdominales y cerebrales.
USO
Oral y Parenteral. OJO: Atraviesa la Barrera hematoenceflica.
EFECTOS SECUNDARIOS
Neurotoxicidad.
Efecto Antabus: intolerancia al Alcohol.
Probable efecto mutagnico y carcinognico (no bien demostrado)
No es nefrotxico.
10) SULFAMIDAS
MECANISMO DE ACCIN
Inhiben la Sntesis del cido Flico, necesario para la sntesis de cidos nuclicos, al inhibir
la enzima Pteroato sintetasa.
ESPECTRO
Actualmente, slo se usan para Nocardia y Toxoplasma.
EFECTOS SECUNDARIOS
Exantema. (Ms frecuente en SIDA)
Hemlisis en pacientes con dficit de Glucosa 6PD.
Depresin de Mdula sea.
NO dar en los ltimos tres meses de embarazo (Kernicterus por desplazamiento de la
bilirrubina de la albmina)
Muchos otros (Fotosensibilidad, Cristaliuria,...)
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12) QUINOLONAS
Norfloxacina, Ac nalidixico, Ac pipemidico (slo para infecciones urinrias).
Ofloxacina, Ciprofloxacina, Levofloxacina, Moxifloxacino, Gatifloxacino.
MECANISMO DE ACCIN
Inhiben a la DNA-girasa y a la topoisomerasa 4, alterando la sntesis de DNA.
ESPECTRO
Enterobacterias y Pseudomonas (y muchos ms).
No cubren infecciones por anaerobios.
- Frente a Pseudomonas (+++ ciprofloxacino 4/1 frente a levofloxacino)
EFECTOS SECUNDARIOS
Ajustar dosis en Insuficiencia Renal.
Molestias Digestivas.
Insomnio.
Fototoxicosis.
La Ciprofloxacina, por ser inhibidor enzimtico, puede elevar los niveles sricos de Teofilina.
Contraindicados en Embarazo y en Menores de 18 aos.
- Se han descrito lesiones de cartilagos de crecimiento en animales de experimentacin.
- No dar en pacientes que reciben corticoterapia crnica por riesgo de rotura tendinosa.
OJO!: En algunas quinolonas se han descrito prolongaciones del intervalo QT, hipo o
hiperglucemia (estas ltimas sobre todo con gatifloxacino).
ESPECTRO
til para tto. Por ejm: cocos positivos multirresistentes (estafilococo resistente a
vancomicina)
EFECTOS SECUNDARIOS
Es inhibidor de la monoaminooxidasa y puede interactuar con otros frmacos.
En cuanto a efectos secundarios frecuentes puede provocar molestias digestivas,
cefalea y trombopenia (incluso aplasia medular).
ESTREPTOGRAMINAS
Quinupristina y dalfopristina.
MECANISMO DE ACCIN
Actan tambin a nivel de la subunidad 50s.
ESPECTRO
Nuevos antibiticos para Enterococos multirresistentes (incluida la Vancomicina) y S
aureus multirresistente a cloxamicina y vancomicina.
EFECTOS SECUNDARIOS
Su principal problema son las molestias a nivel local cuando se administran por va
parenteral. Son frecuentes tambin las artromialgias generalizadas.
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GRAMICIDINA
Forma poros en la membrana celular.
CIDO FUSIDICO
Mecanismo: inhibicin de la sntesis protica.
Aplicaciones: infencciones por S aureus.
MUPIROCINA
Inhibe la sintasa de isoleucina del tRNA.
Va tpica para S aureus.
NITROFURANTOINA
Antisptico urinario.
Acta principalmente en presencia de un pH cido, por lo que no es til para tratar
infecciones por grmenes productores de ureasa.
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ANEXO 1:
ANTIBIOGRAMA
Determinacin de la susceptibilidad de un microorganismo frente a un determinado grupo
de antibiticos.
Mtodo de DIFUSIN EN AGAR Mtodo de Kirby-Bauer
Siembra del microorganismo en medio slido con discos de antibitico: halo de inhibicin
de crecimiento en torno a ellos en funcin del cual se interpreta la susceptibilidad.
MECANISMOS DE RESISTENCIA
#BETA-LACTMICOS
Betalactamasas: inactivan por hidrlisis al beta-lactmico.
Disminuyen la permeabilidad al antibitico.
Modificacin en diana (protenas fijadoras de penicilinas): Ejemplos neumococo a penicilina;
S. aureus a cloxacilina y meticilina.
#VANCOMICINA
Por alteracin en el peptidoglicano de la pared, codificada por genes que se transfieren por
plsmidos y transposones.
Desarrollada sobre todo por el enterococo.
A partir de 2.002 han aparecido algunas cepas de estafilococo altamente resistentes.
#AMINOGLUCSIDOS
Inactivacin del antibitico por enzimas transferasas.
Disminuyen la permeabilidad.
Modificacin en diana (ribosomas)
#CLORANFENICOL
Inactivacin del antibitico por acetil-transferasas.
Disminuyen la permeabilidad.
#TETRACICLINAS
Expulsin del antibitico fuera del microorganismo por sistema de transporte activo.
#MACRLIDOS
Modificacin en diana (subunidad 50s), por metilaciones de la adenina del RNA.
Inactivacin del antibitico por esterasas y fosforilasas.
Los cetlidos tienen actividad contra la mayor parte de cepas de neumococo resistentes a los
macrlidos.
#QUINOLONAS
Modificacin en diana (DNA girasa y topoisomerasa).
Algunas gram positivas hay mutaciones que favorecen la expulsin activa de las quinolonas
fuera de la clula.
#SULFAMIDAS
Aumenta la produccin de PABA.
Modificacin en la enzima Pteroato sintetasa.
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ANEXO 2:
SEPSIS Y SHOCK SPTICO
- Un 10.5% de las urgencias son por infecciones. De stas, 5-10% cumplen criterios de sepsis. El 30%
evolucionan a sepsis grave o shock sptico alcanzando una mortalidad del 30-50%.
- La deteccin temprana del problema y su tratamiento precoz (especialmente antibioterapia
emprica desde el principio) son fundamentales para todo clnico o mdico de urgencias.
1) IDENTIFICACIN DE SIGNOS DE ALARMA: IMPORTANTSIMO!
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Variables hemodinmicas
Hipotensin arterial (PAS <90 mm Hg, PAM
<70, o una disminucin de la PAS >40 mm
Hg en adultos o <2 SD debajo del normal
para la edad)
Variables de disfuncin de rganos
Hipoxemia arterial (PaO2/FIO2 <300)
Oliguria aguda (flujo urinario <0.5 mL.kg1.hr-1 o 45 mmol/L en 2 hrs)
Incremento de creatinina >0.5 mg/dL
Alteraciones de la coagulacin (INR >1.5 o
TTPa >60 seg)
leo (ausencia de ruidos hidroareos).
Trombocitopenia (<100,000 /mm3)
Hiperbilirrubinemia (bilirrubina plasmtica
total >4 mg/dL o 70 mmol/L)
Variables de perfusin tisular
Hiperlactacidemia (por encima del lmite
del laboratorio normal)
Disminucin del relleno capilar
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B. SEPSIS GRAVE
C. SHOCK SPTICO
Es la sepsis grave en la que persiste la hipotensin (presin arterial media [PAM] <60
mmHg, en caso de hipertensin arterial previa <80 mmHg o presin arterial sistlica
[PAS] <90 mmHg o cada de 40 mmHg respecto la basal) a pesar de la adecuada
reposicin de lquidos (20-30 ml/kg de expansor de volumen o 40-60 ml/kg de solucin
cristaloide) que obliga a realizar tratamiento con agentes inotrpicos y/o vasopresores
(dopamina >5 g/kg/min o noradrenalina > 0,25 g/kg/min).
Se considerar al shock sptico como refractario si tras una hora de administracin de
lquidos y vasopresores no se observa respuesta.
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5) PRUEBAS COMPLEMENTARIAS:
Hemograma y bioqumica (con perfil heptico y amilasa) con PCR (si se puede pedir
tambin procalcitonina)
Sistemtico de orina.
GSV o GSA si hipoxemia (veremos lctico)
Coagulacin con DD y fibringeno (por si coagulacin intravascular diseminada)
Hemocultivos y urocultivo (antes de poner antibiticos). Aun sin fiebre.
Rx de trax y abdomen.
6) TRATAMIENTO EN PUERTA: Consultar si dudas.
A. MEDIDAS DE SOPORTE:
- Sueroterapia: 1000cc a pasar en 30 min de SSF o voluvn (coloides). Si tras 2-3 litros de
cristaloides o 1-1.5 de coloides no se logra adecuada perfusin tisular: (Consultar por
supuesto y pasar a observacin o UCI)
- Drogas vasoactivas (no en puerta): Dopamina 1amp de 200mg en 50 cc de SSF a pasar
inicialmente a 10 ml/h. Si no es suficiente plantear Noradrenalina.
- Oxigenoterapia para mantener SO2>90% (inicialmente empezar con mascarilla al
31%).
B. ANTIBIOTERAPIA:
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