La anemia hemolítica causada por déficit de piruvato cinasa es un trastorno metabólico caracterizado por una anemia hemolítica no esferocítica. La piruvato cinasa cataliza la formación de ATP y piruvato en la glucólisis. Una mutación en el gen PKLR que codifica la piruvato cinasa de los eritrocitos causa una deficiencia de la enzima y subsecuente destrucción prematura de los eritrocitos en el bazo. Los síntomas incluyen anemia, ictericia y fatiga. El trat
La anemia hemolítica causada por déficit de piruvato cinasa es un trastorno metabólico caracterizado por una anemia hemolítica no esferocítica. La piruvato cinasa cataliza la formación de ATP y piruvato en la glucólisis. Una mutación en el gen PKLR que codifica la piruvato cinasa de los eritrocitos causa una deficiencia de la enzima y subsecuente destrucción prematura de los eritrocitos en el bazo. Los síntomas incluyen anemia, ictericia y fatiga. El trat
La anemia hemolítica causada por déficit de piruvato cinasa es un trastorno metabólico caracterizado por una anemia hemolítica no esferocítica. La piruvato cinasa cataliza la formación de ATP y piruvato en la glucólisis. Una mutación en el gen PKLR que codifica la piruvato cinasa de los eritrocitos causa una deficiencia de la enzima y subsecuente destrucción prematura de los eritrocitos en el bazo. Los síntomas incluyen anemia, ictericia y fatiga. El trat
La anemia hemolítica causada por déficit de piruvato cinasa es un trastorno metabólico caracterizado por una anemia hemolítica no esferocítica. La piruvato cinasa cataliza la formación de ATP y piruvato en la glucólisis. Una mutación en el gen PKLR que codifica la piruvato cinasa de los eritrocitos causa una deficiencia de la enzima y subsecuente destrucción prematura de los eritrocitos en el bazo. Los síntomas incluyen anemia, ictericia y fatiga. El trat
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Nosologa y clnica de hematologia
Dr. Figueroa Equipo #3 Carlos Alberto Hernndez Chaparro Christian Donlucas Pelayo
Anemia hemolitica
Ensayo
Resumen La anemia hemoltica es un grupo de trastornos hemolticos (sea intravascular como extravascular), que causan la disminucin de la masa de glbulos rojos sanguneos. A diferencia de anemias no hemolticas (por dficit de hierro por ejemplo), en las anemias hemolticas la sobrevida de los glbulos rojos en sangre perifrica (normal entre 90 y 120 das) est acortada.
La anemia hemoltica debido a dficit de piruvato cinasa de los glbulos rojos es un
trastorno metablico caracterizado por una anemia hemoltica no esferoctica de grado variable. El dficit de piruvato cinasa es la causa ms frecuente de anemias hemolticas congnitas no esferocticas, con una prevalencia estimada en 1/20.000 en la poblacin general blanca. Se debe a una deficiencia en el gen PKLR (1q22), se conocen ms de 180 mutaciones en este gen.
Introduccin:
Para poder comprender un poco ms las causas y sintomatologa de la anemia hemoltica
por deficiencia de la piruvato cinasa, es necesario primero definir algunos conceptos y funciones de esta enzima. La anemia hemoltica segn la universidad de Virginia, es un trastorno en el cual los glbulos rojos se destruyen ms rpido de lo que la mdula sea puede producirlos. El trmino para la destruccin de los glbulos rojos es "hemlisis". Existen dos tipos de anemia hemoltica:
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* Intrnseca - la destruccin de los glbulos rojos se debe a un defecto en los mismos
glbulos rojos. * Extrnseca - los glbulos rojos se producen sanos pero ms tarde son destruidos al quedar atrapados en el bazo o al ser destruidos por una infeccin o por frmacos que pueden afectar a los glbulos rojos. En este caso manejaremos la intrnseca, ya que es un defecto de configuracin del glbulo rojo en s, lo que hace que dure menos. La piruvato cinasa va a catalizar, es decir va a regular la transformacin de fosfoenolpiruvato y ADP en piruvato y ATP. Esta enzima es parte de todas las clulas vivas de los organismos y se considera clave en la ruta central del metabolismo de los carbohidratos, siendo este el tema de nuestro proyecto. En la especie humana se han descubierto dos genes diferentes: el PK-M y la PK-LR.
El PK-M acta principalmente en la codificacin de las isozimas del tejido muscular y de
los leucocitos, en cambio la PK-LR codifica las isozimas del hgado y de los eritrocitos. La deficiencia en piruvato cinasa, debido a una mutacin en el gen PK-LR, origina alteraciones, nicamente, en el metabolismo de los eritrocitos, porque estas clulas no son capaces de compensar el defecto enzimtico aumentando la sntesis de enzima mutada ni utilizar otras rutas degradativas. Por ello, la deficiencia de esta enzima es causa principal de la anemia hemoltica no esferoctica.
Piruvato Cinasa:
La piruvato cinasa, cataliza la segunda fosforilacin a nivel de substrato en la gluclisis, en
la cual hay formacin de ATP mediante la hidrlisis del enlace fosfato de alta energa en el fosfoenolpiruvato para formar piruvato, que es un metabolito de encrucijada que posteriormente es utilizado para mltiples fines. Esta reaccin tiene un cambio en la energa libre de 61.9, por lo que es irreversible. La enzima necesita de dos cationes para catalizar la formacin de ATP y piruvato, K+ y Mg2+. El mecanismo descrito para la catlisis de la piruvato cinasa consiste de dos pasos.
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Un oxgeno b del grupo fosforilo del ADP ataca nucleofilicamente al fsforo del fosfoenolpiruvato, formando un enol piruvato y ATP. En esta reaccin, se conserva la energa de la hidrlisis del fosfoenolpiruvato. En enol piruvato se transforma en piruvato. Esta tautomerizacin ceto-enol es suficientemente exergnica para acoplar la sntesis de ATP.
Existen varias isoenzimas de piruvato cinasa en la mayor parte de los organismos; estas isoenzimas presentan regulacin alostrica positiva por la accin de la F2,6P, que aumenta la afinidad de la enzima por su substrato y acelera la reaccin. La protena cinasa dependiente de AMPc, fosforila y desfosforila a la piruvato cinasa. Esto es otra forma de regulacin por modificacin covalente; la piruvato cinasa es menos activa cuando est fosforilada.
Afectacin de los eritrocitos por deficiencia de la piruvato cinasa
Teora de la funcin Hemoltica del Bazo
El dficit de piruvato cinasa en los glbulos rojos por una mutacin en el gen PKLR (1q22) causa el secuestro selectivo de glbulos rojos jvenes (principalmente reticulocitos) con dficit de piruvato cinasa en el bazo.
En el bazo se llevan a cabo la captacin y destruccin de los eritrocitos viejos, daados y
anormales. Esta funcin ocurre en la pulpa roja del bazo, en donde se filtra la sangre. Los eritrocitos viejos, daados o anormales son degradados por los lisosomas de las macrfagos alojados en la malla reticular de la pulpa roja. El hierro de la hemoglobina se recupera y se almacena para futuro reciclaje, mientras que el grupo hemo se degrada a bilirrubina, se transporta al hgado y se procesa para secretarse fuera del cuerpo.
Los macrfagos reconocen los eritrocitos viejos o anormales por dos mecanismos diferentes. En los mecanismos inespecficos los eritrocitos se tornan rgidos, y por lo tanto, se atrapan con mayor facilidad en la red de la pulpa roja. En los mecanismos especficos se opsoniza la membrana celular con anticuerpos IgG anti-banda 3, que desencadena la fagocitosis eritroctica dependiente del receptor de Fc. adems, en los eritrocitos viejos hay modificaciones especficas de
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la glucosilacin de las glucoforinas que actan como una seal de reconocimiento que desencadena la destruccin de esos eritrocitos por los macrfagos.
Teora de la va de la 2,3-Bifosfoglicerato en los eritrocitos
El aumento de los niveles de 2,3-DGP en los eritrocitos favorece la anemia, disminuyendo
la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno. La glucolisis en los eritrocitos es la nica va por la cual estas clulas obtienen energa para sus funciones metablicas, ya que carecen de mitocondrias. Los eritrocitos utilizan esta va alterna en la cual no hay produccin de ATP. Dicha va se utiliza para suministrar 2,3-bifosfoglicerato que utiliza el hemate para su funcin metablica relacionada con la afinidad que tiene el glbulo rojo con el oxigeno y por ende con el complejo proceso de la respiracin.
La fosfoglicerato cinasa en los eritrocitos se evita por medio de la bifosfoglicerato mutasa
que cataliza la conversin del 1,3-bifosfoglicerato en 2,3-bifosfoglicerato. Esta molcula se une a la hemoglobina para disminuir su afinidad por el oxigeno de modo que este acceda a los tejidos con mayor facilidad. Despus, si la clula necesita de energa, la 2,3-bifosfoglicerato fosfatasa transforma el 2,3 bifosfoglicerato en 3-fosfoglicerato, el cual sigue su curso normal en la glucolisis.
Sntomas
Anemia Ictericia Fatiga Letargia Piel Plida
Exmenes Diagnostico Esplenomegalia Bilirrubina en sangre !4
Secuenciacin gentica para mutacin en el gen de la piruvato cinasa
Macrocitosis eritrocitica Niveles de haptoglobina en la sangre Actividad de la piruvato cinasa
Tratamiento
Las personas con anemia severa pueden necesitar transfusiones sanguneas. Remover el hgado puede ayudar a reducir la destruccin de eritrocitos, aunque esto no ayuda en todos los casos. En recin nacidos con niveles peligrosos de ictericia, el mdico puede recomendar una transfusin.
El trasplante de mdula espinal puede curar el dficit de piruvato cinasa, pero raramente se realiza. El pronstico es variable dependiendo de la gravedad de la anemia pero, como en otros trastornos hemolticos, pueden desarrollarse clculos biliares o sobrecarga de hierro, requiriendo un tratamiento apropiado.
Conclusin:
En conclusin, la anemia hemoltica puede ser causada por un gran nmero de
enfermedades, porque es sntoma de muchas patologas muy comunes en Mxico, una de esas es la desnutricin, un problema grave en el pas. En este caso la deficiencia de unos eritrocitos fuertes se debe al mal funcionamiento o no existencia de la piruvato cinasa, definido por la mala informacin de dos genes conocidos hasta el momento, y uno de mayor importancia para esta investigacin el PK-LR, para esta enfermedad se juntan varios sistemas, como vemos el sistema de destruccin de eritrocitos que al reconocerlos o identificar sus caractersticas no completamente funcionales los degrada. Los tratamientos para tratar la deficiencia de piruvato cinasa, todava estn en investigacin, ya que los actuales son muy raros que se practiquen. Es muy importante seguir investigando acerca de esta enfermedad ya que se presenta en un gran nmero de personas, 1 de cada 20,000, se puede escuchar poco pero al multiplicarlo por el
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numero de poblacin comprobamos que existe un nmero mayor que 5000 personas con esta enfermedad solamente en nuestro pas.
Referencias: Annimo. Anemia hemoltica. http://biblioteca.universia.net/html_bura/ficha/params/ id/3918648.html (consultado en 10 de Mayo de 2010) Annimo. Anemia hemoltica. http://www.healthsystem.virginia.edu/UVAHealth/ peds_hematology_sp/hemoanem.cfm (consultado en 10 de Mayo de 2010) Harper Bioquimica Ilustrada, Murray, Granner, Rodwell, Manual Moderno, 17 Ed. Bioquimica Un enfoque aplicado a las ciencias de la vida, Diaz, Juarez, McGrawhill.
