Gartner, Leslie P. - Texto Atlas de Histologia, 2da Edición (4 Matriz Extracelular)
Gartner, Leslie P. - Texto Atlas de Histologia, 2da Edición (4 Matriz Extracelular)
Gartner, Leslie P. - Texto Atlas de Histologia, 2da Edición (4 Matriz Extracelular)
Las clulas de los microorganismos multicelulares se integran para formar relaciones estructurales y funcionales
conocidas como tejidos. Cada uno de los cuatro tejidos
bsicos del cuerpo - epitelio, tejido conectivo, msculo y
tejido ne rvioso- posee caractelisticas especficas y definidas
que se detallan en captulos subsecuentes. Sin embargo,
todos los tejidos estn compuestos de clulas y una matriz
extracelular, un complejo de macro molculas inanimadas
elaborado por las clulas y eliminado por ellas hacia el
espacio extracelular.
Algunos tejidos, como el epitelio , forman lminas de
clulas con slo una cantidad e scasa de matriz extracelular. En el extremo opuesto se encuentra el tejido conectivo , constituido principalmente de matriz extracelular,
con un nm ero limitado de clulas dise minadas en toda
la matriz. Las clulas conservan sus relaciones con la
matriz extracelular y forman uniones especializadas que
las unen con las macro molculas circundantes. En este
captulo se analizan la naturaleza de la matriz extracelular y las relaciones de unin que forman entre s las clulas.
La matriz extracelular del tejido conectivo, el tejido
conectivo ms comn del cuerpo , se compone de una
sustancia fundamental hidratada similar a un gel, con
fibras incluidas en ella. La sustancia fundam ental resiste
fu erzas de compresin y las fibra s soportan fuerzas de
tensin. El agua de hidratacin permite el intercambio
rpido de nutrientes y productos de desecho transportados
por el lquido extracelular a medida que se filtra a travs
de la sustancia fundamental (fig. 4-1).
SUSTANCIA FUNDAMENTAL
La sustancia fundamental es un material amorfo semejante
a gel compuesto de glucosaminoglicanos, proteoglicanos y
glucoprotenas.
Los GAG son polisacridos largos , inflexibles, sin ramificacion es, compuestos de cadenas de unidades repetidas
de disacridos. Uno de los dos disacridos de repeticin
sie mpre es un azcar amino (N-acetilglucosamina o
N-ace tilgalactosamina); el otro es de manera caracterstica
un cido urnico (idurnico o glucurnico ) (cuadro 4-1 ).
Debido a que el azcar amino suele sulfatarse y dado que
estos azcares tambin tienen grupos carboxilo que se
proyectan desde ellos, tienen una carga negativa y por
tanto atraen cationes, como sodio (N a+). U na concentracin
alta de sodio en la sustancia fundam ental atrae lquido
extracelular, que (por hidratacin de la matriz intercelular) favorece la resistencia a fu erzas de compresin. A
medida que estas molculas entran en proximidad cercana
entre s, su carga negativa las repele, lo que da lugar a
que tengan una textura resbaladiza, como lo demuestran
el lustre del moco , el humor vtreo del ojo y el lquido
sinovial.
Con excepcin de uno de los GAG mayores de la matriz
extracelular, todos los dems son sulfatados y consisten en
menos de 300 unidades de disacridos repetidas (cuadro
4-1 ). Los GAG sulfatados incluyen sulfato de queratn,
sulfato de heparn, heparina, sullto de condroitina 4, sulfato de condroitina 6 y sulfato de dermatn. Estos GAG
se unen a menudo de manera covalente a molculas de
protenas para formar proteoglicanos. El nico GAG no
sulfatado es el cido hialurnico, que puede tener hasta
25 000 unidades de disacridos repetidas. Es una macromolcula enorme que no forma enlaces covalentes con
molculas de protenas (aunque los proteoglicanos se unen
a ella mediante protenas de enlace) .
69
70
Matriz extracelular
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Arteriola
... .
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caPilar .
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,
Capilar
linftico
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CORRELACIONES CLlNICAS
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,
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Vnula '-.......
Proteog I canos
Los proteoglicanos constituyen una familia de
macromolculas; cada una de ellas est compuesta de un
centro proteico al cual se unen de manera covalente los
glucosaminoglicanos.
Cuando los GAG sulfatados forman uniones covalentes con un centro proteico, constituyen una familia de
macromolculas conocida como proteoglicanos, muchos
de los cuales ocupan dominios enormes. Estas estructuras
grandes se ven como una brocha en un frasco, con el centro
proteico que semeja el tallo de alambre y los dive rsos
GAG sulfatados proyectndose desde su superficie en el
espacio tridimensional, igual que las cerdas de la brocha
(fig. 4-3).
Los proteoglicanos pueden tener un tamao variable,
de unos 50000 dltones (decorn y betaglicn ) hasta 3
millones de dltones (agrecn) . Los centros proteicos de
los proteoglicanos se elaboran en el retculo endoplsmico
rugoso (RER) y los grupos GAG se unen de manera covalente
a la protena en el aparato de Golgi. En este ltimo tambin
ocurre la sulfatacin, catalizada por sulfotransferasas, y la
epimerizacin (reordenamiento de diversos grupos alrededor
de tomos de carbono de las unidades de azcar).
71
GAG
Acido hialurnico
Masa
molecular (Da )
10'-108
Repeticin de
disacridos
Azcar amino
sulfatada
Enlace
covalente
,
a protema
Localizacin en el cuerpo
Glucuronato y
N -acetilgl ucosamina
Ninguna
No
Sulfato de queratn
10 000-30 000
Galactosa y N-acetilglucosamma
N-acetilglucosamma
Sulfato de
heparn
15 000-120 000
N-acetilgalactosamina
H eparina
125000-20000
N-acetilglu
cosamma
No
Sulfato de condroitina 4
10 000-30 000
Glucuronato y
N -acetilgalactosamina
N - acetilgalactosamina
Sulfato de condroitina 6
10 000-30 000
Glucuronato y
N -acetilgalactosamllla
N-acetilgalactosamina
Sulfato de dermatn
10 000-30 000
N-acetilgalactosamina
Glucoprotenas
Las glucoprotenas de adhesin celular tienen sitios de
unin para varios componentes de la matriz extra celular
y molculas de integrina de la membrana celular que
facilitan la unin de clulas a la matriz extracelular.
La capacidad de las clulas para adherirse a componentes de la matriz extracelular es mediada en gran
parte por glucoprotenas de adhesin celular. Estas
macromolculas grandes tienen varios dominios, uno de
los cuales cuando menos suele unirse a protenas de la
superficie celular llamadas integrinas, una para fibras
de colgena y otra para proteoglicanos. En esta forma,
las glucoprotenas de adhesin unen entre s los diversos
componentes de los tejidos. Los principales tipos de glucoprotenas de adhesin son fibronectina, laminina, entactina,
tenascina, con dronectina y osteonectina.
La 6bronectina es un dmero grande compuesto de
dos subunidades polipeptdicas similares, cada una de alrededor de 220 000 dltones, unidas entre s en sus extremos carboxilo mediante enlaces disulfuro. Cada brazo de
esta macromolcula en forma de V tiene sitios de unin
para diversos componentes extracelulares (p. ej., colgena,
heparina, sulfato de heparn y cido hialurnico ) y para
integrinas de la membrana celular. La regin de la fibrone ctina especfica para adherirse a la membrana celular tiene
72 Matriz extracelular
Molcula de cido
hialu
Fibrillas de colgena
Acido hialurnico
_ - - - protena de enlace
_ - - - Protena central
1--------
Sulfato de condroitina
Proteoglicano
Colgena (tipo 11)
FIBRAS
Las fibras de colgena y las elsticas, las dos protenas
fibrosas principales del tejido conectivo, tienen
propiedades bioqumicas y mecnicas distintivas como
consecuencia de sus caractersticas estructurales.
Matriz extracelular
73
74
Matriz extracelular
.. -_ --- --
- - -- - -
-. -- .. Tendn
...
Msculo
Fibrilla
Triple hlice de
tropocolgena
Regin
suprayacente - ---1r-l
!+--Regin de
intersticio
~
~Y/7~.
~~
~~
'lf2';!S,.~Y!J:.,\
...-
En
Fig. 4-6. Fotomicrografa electrnica de fibras de colgena del perin eurio del nervio citico de rata. E p, epineurio ; En, endon eurio ; P, perin eurio
(X 22463). (Tomado de Ushiki T, Ide C: Three-dimensional organi7.ation of lhe co ll agen fibril s in the mt sciati c nerve, as reveaJ ed by tran smission
and scanning electron microscopy. Cell Tiss ue Res 260:17.5-184, 1990. Copyright Springer-Ve rlag. )
75
Frmula
molecular
Funcin
Localizacin en el cuerpo
[a 1(1)]2a2 (1)
Resiste la tensin
II
[al(II)h
Condroblastos
Resiste la presin
III
[a1(II1) lJ
IV
[a1 (IV)ha2(IV)
Clulas epiteliales,
clulas musculares,
clulas de Schwann
Lmina basal
[al(V)ha2(V)
Fibroblastos , clulas
mesenquimatosas
VII
[a l(VII) lJ
Clulas epidrmicas
CORRELACIONES CLlNICAS
Al final de una operacin se suturan cuidadosamente las superficies seccionadas de piel; por lo
general, una semana despus se quitan las suturas.
La fuerza de tensin de la dermis en ese punto slo
es un 10% de la de la piel normal. En el transcurso
de las cuatro semanas siguientes aumenta la fuerza de tensin a un 80% aproximadamente respecto de lo normal , pero en muchos casos nunca
llega al 100%. La debilidad inicial se atribuye a
la formacin de colgena tipo III durante la cicatrizacin inicial de la herida, en tanto que la
mejora ulterior de la fuerza de tensin se debe a
la maduracin de la cicatriz en la que la colgena
tipo III se reemplaza por colgena tipo 1.
Algunos individuos , en especial los de raza
negra, estn predispuestos a una acumulacin excesiva de colgena durante la cicatrizacin de heridas.
En estos pacientes, la cicatriz forma un crecimiento
elevado que se conoce como queloide.
Sntesis de colgena
La sntesis de colgena ocurre en el retculo endop lsmico
rugoso como cadenas individuales de preprocolgena
(cadenas alfa).
mIs
76 Matriz extracelular
DNA
Ncleo
CD
mRNA
Transcripcin en el ncleo
/\N'v~---
Traduccin de
preprocolgena en RER
Hidroxilacin
(cO)
en RER
8)
Glucosilacin (V)
en RER
Secrecin de procolgena a
travs de la red de Golgi
(f)
t
~~
~~~'\flJ&Z
~YiJ:S'&
~~~
>&~~
trans
Segmentacin de propptidos
para formar molculas
de tropocolgena
Autoensamblaje espontneo
de tropocolgena para
formar la fibrilla de
colgena
CORRELACIONES CLlNICAS
La hidroxilacin de residuos de prolina exige la
presencia de vitamina C. En individuos con una
deficiencia de esta vitamina, las cadenas alfa de las
molculas de tropocolgena son incapaces de formar
hlices estables y las molculas de tropocolgena no
pueden agregarse en fibrillas. El trastorno, que se
conoce como escorbuto, afecta primero los tejidos
conectivos con un recambio elevado de colgena,
como el ligamento periodontal y las encas (fig.
4-8 ). D ebido a que estas dos estructuras tienen
a su cargo la conservacin de los dientes en sus
alveolos, los sntomas de escorbuto incluyen encas
con he morragia y dientes flojos . Si la deficiencia de
vitamina e es prolongada, tambin se afectan otros
sitios. Estos sntomas pueden aliviarse consumiendo
alimentos ricos en vitamina C.
La deficiencia de la enzima hidroxilasa de
lisilo, un trastorno gentico que se conoce como
Matriz extracelular
77
CORRELACIONES ClINICAS
Fibras elsticas
A diferencia de la colgena, las fibras elsticas son
sumamente ajustables y pueden estirarse una y media veces
su longitud en reposo sin romperse. Cuando se libera la
fuerza, las fibras elsticas regresan a su longitud en reposo.
MEMBRANA BASAL
La membrana basal, observable con la microscopia de luz,
revela en la microscopia electrnica una composicin que
incluye la lmina basal y la lmina reticular.
Fig. 4-8. Degradacin de colgena tipo 1 por fibroblastos. (Tomado de Ten Cate AR: Oral Histology: Development, Structure, and Function,
4th ed. Sto Louis , Mosby-Year Book, 1994. )
78
Matriz extracelular
~- '"
' po
IF
-;..
Centro de
elastina
Microfibrillas
Fig. 4-11. Esqu erna de una fib ra elstica. Las rni crofibrillas rodean
la elastin a amorfa.
Lmina basal
La lmina basal elaborada por el epitelio se integra con la
lmina lcida y la lmina reticular.
Matriz extracelular
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Lmina reticular
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Fig. 4-12. Fotomicrografa electrnica del desarrollo de la fi bra elstica. Obsrvese la presencia de microRbrillas que rodean la matriz amorfa
de elastina (vuntas de f/.ec ha). (Tomado de Fukuda Y, Ferrans VJ, Crystal
RG: Development of elastic fibers of nuchal ligame nt , aorta, and lung
of fetal and postnatal sheep: An ultrastructural and electro n microscopic
im munohistochemical study. Am J Anat 170:,597-629. 1984. Copyright
1984. Reimpreso con autorizacin de Wiley-Liss , Inc, una subsidiaria
de John Wiley & Sons, Inc. )
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j,
-o. -
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80
Matriz extracelular
Clula epitelial
L/ , _- - - Lmina
{.--. - -.__.
lcida
~ Lmina
Lmina
basal
densa
-
Fig. 4-14. Esquema de las lminas basal y reticular. (Adaptado de Fawce tt DW: Bloom and
Fawcett's A Textbook of Histology, 12th ed. New
York, Chapman and Hall, 1994.)
Placa de fijacin
(colgena tipo VII)
INTEGRINAS y DISTROGLUCANOS
Las integrinas y los distroglucanos son glucoprotenas
transmembranales que actan como receptores de
laminina y tambin organizi'Jdores del ensamble de la
lmina basal.
Las integrinas son protenas transmembranales similares a los receptores de la membrana celular porque
forman enlaces con ligandos. Sin embargo, a diferencia
de las de los receptores , sus regiones citoplsmicas estn
unidas al citosqueleto y sus ligando s no son molculas de
sealamiento sino miembros estructurales de la matriz
extracelular como colgena, laminina y fibron ectina. An
- - - - Filamentos intermedios
Queratinas
;...;;;;.;;;: """ - - - - - - Hemidesmosoma
Antgeno penfigoide buloso
Integrina "'613 4
Filamentos de fijacin
Calinina
Membrana basal
Laminina
Proteoglicano de sulfato de heparn
Dominio globular de colgena VII
Fibrilla de fijacin
Dominio helicoidal de colgena VII
Placa de fijacin
Laminina
Dominio globular de colgena VII
81
CORRELACIONES ClINICAS
Los individuos con el trastorno autosmico recesivo
de6ciencia de adherencia de leucocitos no son
capaces de sintetizar la cadena beta de las integrinas
de los glbulos blancos. Sus leucocitos no pueden
adherirse a las clulas endoteliales de los vasos
sanguneos y en consecuen cia no pueden migrar a
sitios de inflamacin. Los pacientes con esta enfermedad tienen dificultad para combatir infecciones
bacterian as .