Agua para Uso Farmaceutico
Agua para Uso Farmaceutico
Agua para Uso Farmaceutico
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6013
A FARMACUTICA
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sc nte n un bajo coste (relacin beneficio-coste fa vol'll hh' ) y qll u 11 11 lI uv\.: 1I
asociados riesgos ecolgicos
Bibliografa
IIUllil llN, S , MI /1 11 '1/( 1/1 /,1'1/ 11/1111 1/ : /lJ I' IIIIit!s lIIul lnduSl rial Applications. !Vlarcel D e kkI ' i 1111:, NI' w Y.)lh . / 1)% .
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Agua
pa~a
usos farmacuticos
i:
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El agua es el excipiente o ve hfc ulo ms utilizado en Farmacia. Sus caractersticas fisicoqumicas le confIere n excelentes propiedades corno disolvente para sUSc
tancias inicas y po lares; estas propi edades se deben a su elevad a constante dielctri.ca, a su mome nto dipol ar y a su carcter anfiprtico, el cu al le proporciona
cap acid ad para la fo rmaci n de pue ntes de hidrgeno. Debe indicarse, adems ,
qu e se tra ta ele un lq uido fi siolgico y, por lo tanto, bien tolerado por el organismo y no txico. Su uso en prepa,rados farmacuticos resulta prcticamente inocuo.
En este captulo se estudian las caractersticas que debe presentar el agua para
su utilizacin en los dos primeros aspectos comentados, as como los procedimientos
para su obtencin, puesto que la ltima aplicacin (medio de transferencia trmica) no requiere el uso de agua con especiales controles sanitarios.
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6 10
PARTE
11 : OPERACIONES BSICAS
EN TECNOLOGA FARMACUTICA
CAPTULO
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A partir del agua de red, y en funcin sus caractersticas fisicoqumicas, se utilizan distintos mtodos para obtener agua purificada.
La descalcificacin es un proceso primario para el tratamiento del agua de red
que consiste en eliminar los iones Ca+ 2 y Mg+2, Tambin se denomina "ablandamiento del agua". Se utiliza un intetcambiador de cationes que s.e regenera con
una solucin de cloruro sdico. Todas las sales del agua trtada se transforman en
sales de sodio. El grado hidrotimtrico del agua tratada es prcticamente nulo. Su
pH y su alcalinidad permanecen invariables. Es la depuracin ms simple que se
realiza a partir del agua de red.
, , .3. ,. Destilacin
Se emplea para la fabricacin de la mayora de las formas farmacuticas. Cuando se utiliza para elaborar disoluciones para dilisis, el agua purificada debe cumplir con un ensayo adicional referente al contenido lmite de aluminio.
Aunque la farmacopea no da indicacin acerca de la pureza microbiolgica del
agua purificada, el farmac utico debe tenerla en cuenta cuando la utiliza.
Agua para preparaciones inyectables a granel. En este caso, tras la destilil cin, el agua debe recogerse y conservarse en condiciones que eviten el crecimiento de microorganismos y cualquier ot ra co ntaminacin.
Agua estril para preparaciones inyectables. Es el agua para preparados inyectables a granel distribuida en ampollas o recipi entes adecuados, ce rrados y
esterilizados por calor en condiciones que aseguren que el producto se mantenga exento de pirgenos. Adems, examinada en condiciones adecuada"
de visibilidad, debe estar exenta de partc ulas en suspensin,
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Dentro del agua para preparacin de inyectables se debe distinguir elll re:
11: AGUA
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612
PARTE
CAPTULO
Generalmente, los destiladores se alimentan con agua desmineralizada obtenida por biperm utacin y, de este modo, se evita la formacin de depsitos calcreos.
Mediante este procedimiento, el agua se evapora por calentamiento y posteriormente se condensa, enfrindola mediante un circuito de agua fra.
El dispositivo que se utiliza (figura 11.1) consta de dos partes:
El evaporador. Se alimenta, a nivel constante, con agua des mineralizada y
se calienta mediante resistencias elctricas protegidas con cuarzo o con vapor
de agua sobrecalentado (t > 100 oC) que circula por el interior de una canalizacin. En la parte superior suele disponerse un deflector, con el fin de evitar que la corriente de vapor pueda arrastrar gotculas de lquido no destilado hacia el condensador.
- El condensador o refrigerante. En l se condensan los vapores. Para abaratar el proceso, el agua que se va a destilar se puede utilizar para refrigerar
el vapor, hacindola circular por la camisa que rodea el serpentn. De este
modo se consigue un precalentamiento de la misma antes de su introduccin
en el evaporador, reemplazando, en igual cantidad , el agua que abandona
este ltimo recipiente transformada en vapor. Como consecuencia de la mayor
cantidad de agua requerida en la refrigeracin, el resto se pierde.
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Tanto el evaporador como el condensador son, en general, de acero inoxidable o de vidrio neutro para evitar la cesin de impurezas al agua que se destila.
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A. Evaporador
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E. Sistema calefactor
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Agua
destilada
O",fn npr<lnt",
614
PARTE
CAPTULO
Este tipo de aparatos permite una recuperacin importante de caloras, llegndose a prdidas de slo un 10% de las caloras suministradas.
Este dispositivo puede servir tambin para la obtencin de agua bidestilada.
Para ello, la caldera 2 se alimenta nicamente con el agua condensada proced ente de la caldera 1, gracias a una llave de tres pasos, y slo llega agua al I'efri;crante a travs del condensador, es decir, procedente de la caldera 2, puesto que todo
el agua proced ente de 1 se vierte a 2. El rendimiento del aparato se ve sensib lemente reducido cuando se utiliza como bidestilador. As, un aparato que produzca 200 IIh de agua destilada, al funcionar como bidestilador, reduce la produccin
hasta 90 l/h.
Existen aparatos de triple y cudruple efecto permiten una mayor recuperacin
de caloas, pero, evidentemente, aumentan la complejidad de la instalacin.
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desionizada q ue
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ya Jesnlada contina hasta el serpentn (G) , donde termina de enfriarse, cediendo algo de calor al agua que alimenta el sistema (e's decir, precalienta el
agua que entra a la caldera), de modo que su temperatura desciende hasta la tem;::; 1 clgU'l
peratura ambiente.
Mediante este si.stema, las resistencias slo tendrn que suplir unas pocas caloras para mantener la caldera a 96 oC, lo que supone un alto rendimiento calorfico. De hecho, las caloras que deben suplir las resistencias son las que se ceden al
exterior que, por estar calorifugado el aparato, son mnimas.
En la industria farmac utica, en general, este es el sistema ms utilizado , pudindose obtener, segn los modelos, 10.000 l/h.
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G. Sel'pentn de eniriamiento
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PARTE
11:
lucin concentrada de iones sodio, se proJuce de nuevo el intercambio y la zeolita vuelve a contener sodio en su estructura. Esto demuestra que e l intercambio de
iones es un proceso reversible.
Ya en 1906, Gans sintetiz los slicoaluminatos alcalinos hidratados, de caractersticas similares a las zeolitas, a los que dio el nombre de "permutitas". Con ellas
se poda realizar la descalcificacin del agua para disminuir su dureza y obtener las
aguas blandas (se eliminan el calcio y el magnesio , pero no otros iones).
El proceso de intercambio inico tal y como se ha descrito slo permite eliminar cationes. Sin embargo, con el fin de eliminar tanto cationes como aniones de
una solucin, en la actualidad se utilizan los cambiadores de iones, tambin conocidos como "resinas cambiadoras de iones".
Estas resinas son compuestos sintticos insolubles que poseen un esqueleto
macromolecular, con estructura reticular tridimensional, dotada de un cierto nmero de grupos polares como parte integral de la estructura polimrica. Los iones
intercambiadores estn unidos a los grupos polares por enlaces covalentes (e lectlovalentes) y consttuyenlos grupos activos. En el seno del agua se pueden ionizar producindose, en este caso, un intercambio entre los iones intercambiadores
(activos) y los iones del mismo signo que se encuentran en el medio acuoso que
rodea al intercambiador manteniendo la electroneutralidad del sistema. En resumen, se puede definir el intercambio jnico como un proceso por el cual los iones
que se mantienen unidos por fuerzas electrostticas a grupos funcionales cargados
situados en la superficie de un slido, son cambiados pOI iones de igual carga presentes en una disoluci n, cuando en sta se sumerge dicho slido.
Las estructuras polimricas de las resinas de intercambio inico pueden obtenerse por:
-
617
CUADRO 11 .1
Clasifirnr.in de las resinas
CATINICAS
Intercambiadores de cationes fuertes
Intercambiadores de cationes dbiles que slo
reaccionan con sales de cidos dbiles
ANINICAS
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1
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I
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Las resinas intercambiado ras de carcter catinico pueden tener como grupo~
funci.onales grupos sulfnicos, carboxlicos o fenlicos, que confieren a las resinm
un grado de acidez distinto. As las resinas derivadas de un cido fuerte (H2S0 4:
configuran las resinas catinicas fuertes ; por otro lado, las que poseen grupos caro
boxlicos constituyen las resinas catinicas dbiles.
Por otra parte, las resinas intercambiado ras de aniones que contienen come
unidad funcional grupoS amonio cuaternario constituyen las resinas anil1icas fuer
tes; si contienen grupoS amino terciarios o secundarios constituyen las resinas ani
nicas dbiles.
Esquemticamente, el proceso ele intercambio inico puede representarse dI
acuerdo con la reaccin:
R esina de intercambio catinico Ji/erte
R-S03H + Na+ ~ R -SOjNa + H +
Resina de intercambio aninico f uerte
R-N+(CH)PH- + eL- ~ R-W(CH)JeL- + OH-
El empleo de una resina catinica da lugar a agua sin cationes pero cida. Pe
el contrario, la utilizacin de resinas aninicas produce agua sin aniones pero bs
ca. Debido a ello se suelen conectar una resina catinica Y una aninica en serie
se neutralizan los grupoS H+ con los grupoS OH-o
Un esquema del proceso de obtencin de agua desionizada por intercamb
inico se expone en la figura 11.4. Puede aadirse una tercera columna que tier
por misin regular el pH de salida del agua a un valor de pH 7 0.1.
El paso continuo de agua atravs de las resinas de intercambio inico dete
mina que todos los iones intercambiables ele la resina sean ree mplazados por 1,
iones del agua, con lo cual la capacidad del cambiador se agota. Por ello , las re:
618
PARTE
11:
CAPTULO
nas deben regenerarse peridicamente en funcin de valores de resistividad, temendo en cuenta que el agua qumicamente pura presenta una gran resistencia al paso
de la corriente elctrica y apenas conduce 10 microS). La regeneracin s::; ro:::.:
liza, usando una solucin de cido fuerte para resinas catin icas y una solucin
bsica fuerte para resinas amnicas.
Presin
Agua IHInI
desminerallzat
EH la ~,~ n; (), i s in versa. se utilizan las membranas de nomin aclc1s se mipermeabies, que dejan pasar el agua, pero que reenen del 0U al 9\1'10 de la mayo na I..ie los
elementos rrunerales disueltos Yel 100% de las materias coloidales ms finas (bacte-
'-
~ -dellli~~~:liz8da
triacetato) ,
_ Membranas de poll arni lb~ <t.. o, c,.:it::::.:~
FIGURA 11.4. Esquema del proceso de intercambio inico . Regeneracin: A, solucin cida;
LE pri men\s lTl embran:ls que se utilizaron eran de ace tato de celulosa. stas
se adapthH :t un fue rte ca udal po r unidad de surerfic ie y se utilizan en forma tubular, en forma plana arrollada el1 espir al. Un esquema de un mdulo de membrana
arroll ada en espiral se representa en la figura 11.6.
B~
ttttiii
e
A. SlIlidl'l del concenu ~ulo
B. Salida del lIyua IJUriticlltla
C. Agua de alimcnhu;im
Por el contrario, las membranas de poliamida tienen menor caudal especfiCO. Por
ello se fabrican en forma de fibras huecas para obtener un mximo de superficie por
~t
620
PARTE
621
1. Membrana delgada
c
o
--+-~
D. Membrana se mipermeable
En la prc t-ic-<t, a nivel industrial, dado que para obtener un agua desionizada
por intercambio inico, las columnas deben regenerarse muy a menudo, la duracin de las mismas tiene un tiempo limitado. A fin de reducir costes, se utiliza un
mtodo mixto que consiste en disponer en serie un sistema de smosis inversa seguido de un sistema de intercambio inico_
El LAL (limulus amebocyte lysate) es un lisado de clulas sanguneas (amebocitos) procedente de un tipo de cangrejo americano (Limulus polyphemus). Al
mezclar una disolucin en la que estn presentes endotoxinas con una disolucin
de este lisad?, se produce turbidez, precipitacin o gelificacin de la mezcla. La
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622
PARTE
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CAPTULO
623
purificada o del agua para inyectables est correctamente instalado yqlle TI,Ytbajecfe <i'::,-,=
forma que produzca una calidad de agua que cumpla con las especificacio nes c1e fa'" '-"'
Farmacopea Europea. sta especifica lmite'.; c~l .,: C::': . '''i, '",. :,: ___. . " ... oo.
cretal'mites de cO[1tami[1aci ,;,~ :::;, .....;.::-~, . c" ";~,,,: :~\ULlvO, " (ti1 J<:: [;:;cl1LDl1' elcoQt[oL~~.,-==c_"'::3
J~ !8~ .;~ :." ; ,, ' o .je::;: d c::iwblecerse unos valores mximo y. mnimo de cOiamiriaip'::;;
biolgica que se expresan como nmero de unidades formadoras decoiorus"'({)';':~,
b
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contenidas en un determinado volumen de acrua.
c_ _ c. ':.:ccc:~;::i::~
A nivel industrial , se establecen los lmites propuestos por la USP XXI y pr
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la FDA . Estos i:~~i :~s ~e e:qJon:::-: e:~ i~ ( '-tfl ,.lr~) 1.1 .2.
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CUADRO 11 .2
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USP XXI
FDA
Aguo purificado
\00 ufc/ ml
50 ufc/ml
no pseudomonas
50 ufc/ml
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no pseudo monas
TIPO DE AGUA
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Sie rn .Jf P ,,~ ' ; ; j -.: ';J-l~ ,,;; ;;, ;. ,: .: ~ ::::'::~',:~ '/ ntl") ri" :. :I) I ; Po r e:iemp !(), to nnn
do co mo norma los requerimientos ele la FDA plfa el agua pU nllGClc.Lcl, c:: ,1' ''--'. ',alerta podra ser de 25 ufc/mI, y el de accin, de 50 ute/mI. La prese ncia de pseudomonas a cualquier nivel requerira una investigacin inmediata.
En lneas gene rales, un protocolo de validacin debe incluir tres aspectosJundamentales que se pueden resumir en:
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