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LECCIN 37: MICOLOGA MDICA.

1. INTRODUCCIN.
Los hongos son clulas superiores que estn en relacin con muchos aspectos de nuestra
vida, pero solo una pequea parte causan patologa.

Son clulas eucariotas que se reproducen por esporas sexuales (meiosis) y
asexuales (mitosis).

Pueden ser unicelulares (levaduras) o pluricelulares (filamentosos).

Talo o micelio es como se denomina a la unidad de un hongo, levaduriforme
(unidad celular) o micelar (filamentos tubulares, hifas).

Poseen una pared celular de quitina: mananoglucano.

Nutricin hetertrofa (absorcin).

No poseen clorofila, antes estaban en el reino vegetal.

2. MORFOLOGA.
a) Unicelulares o levaduriformes. Se reproducen
por gemacin, si las gemaciones sucesivas no
se dividen se dara lugar a una pseudohifa.
Similar a las bacterias.
b) Filamentosos. Largos filamentosos, formados
por varias clulas. Cada filamento se denomina
hifa y el conjunto de estas, micelio. Se pueden
diferenciar sus hifas segn sean.
o

Tabicadas. Son ramificadas.

Sifonadas. Son ms anchas y no tan ramificadas.

Los micelos segn diferenciar segn la septacin.

1. Coenocitico, sifonado, no septado continuo (sin septacin)

Hifas de 10-15 m de dimetro

Ramificacin irregular
Septos escasos
Ncleos numeroso en cada clula

2. Septados o discontinuos.

Hifas de 1,5
Ramificacin regular
Septos numerosos
Ncleos escaso en cada clula

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MICELIO.

Se pueden diferenciar 2 tipos de micelio:

-

El micelio areo o zona area/reproductora es la zona superior, donde se

alojan las esporas.

Las hifas que se adentran en el medio de cultivo componen el micelio

vegetativo,, que le sirve para nutrirse y anclarse y no poseen esporas.

En el levaduriforme, una sola clula forma ambos micelios.

Cabe destacar a Armilaria ostoyae que, recientemente, se ha descrito en Oregon (USA)
este hongo el cual tiene 2500 aos, ocupa 900Ha y llega a pesar 3000Toneladas.
3000T
Se
considera un nico micelio.


DIMRFICOS.

El concepto de Dimorficos hace referencia a los hongos que segn las caractersticas en
las que se encuentren se manifiestan de una u otra manera. Por ejemplo:
o Agar Sabouraud + Cloranfenicol (28C). Se observan hongos filamentosos
septados.. Son hongos telricos por lo que en el suelo tambin se manifiestan as.
o Agar Sangre + Cloranfenicol (35C). Se identifican hongos levaduriformes,
levaduriforme al
igual que cuando coloniza los tejidos.

3. CICLO BIOLGICO.
Los hongos son el 5 reino; Fungarium. No son
plantas ni animales. Y tienen un ciclo
c
biolgico
caracterstico en el que se distingue 2 fases en el
que algunos hongos alternan ambas:
ambas
1. Fase asexual, anamorfa imperfecta o
mitosporas (conidios).
2. Fase sexual, telomorfo, perfecta. En esta fase, se pueden reproducir mediante
meiosporas que son:
son
-

Zigosporas (hongos sifonados).

sifonados)
Ascosporas (hongos septados y levaduras).
levaduras)
Basidiosporas (setas, championes y solo un hongo: cryptococcus neoformans).
neoformans

Segn hablemos de una u otra forma de reproduccin hablaremos de un gnero u otro,

es decir, recibirn diferentes denominaciones dependiendo de la forma de reproducirse
aunque se trate del mismo hongo aunque, anteriormente, se consideraban especies
diferentes. Por ejemplo, se denomina Cryptococcus neoformans, en su forma
imperfecta pero, en su forma perfecta,
perfecta es Filiobasidiella neoformans.

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ESPORAS.

a) Esporas sexuales.
o Ascosporas. Forma
orma sexual de reproduccin de hongos filamentosos septados y
algunos levaduriformes.
levaduriformes Presenta un saco o asco,, donde se desarrollan las
esporas sexuales internas y que,
que posteriormente, se liberan.
o Basidiosporas. Forma
orma de reproduccin sexual de las setas y championes.
Surgen en una baside y son esporas externas sexuales. El nico de los
unicelulares que se reproduce as es el cryptococcus neoformas en su forma
sexual, es decir, filiobasidiella.
o Zigosporass u Oospora.
Oospora Forma de reproduccin sexual de hongos sifonados.
sifonados En
laboratorio se obtiene y cultiva la forma asexual.

FORMA SEXUAL
ASCOSPORAS

BASIDIOSPORAS

ZIGOSPORAS

Hongos filamentosos
septados

Setas y championes

Hongos sifonados

Hongos levaduriformes

Cryptococcus
neoformans

b) Esporas asexuales.
Se dividen por gemacin. La esporulacin-germinacion,
esporulacin germinacion, es la forma en la que se
producen la mayora de las esporas y se clasifican en:
o Taloesporas. Se producen en una hifa. Engloban las artrosporas
rtrosporas (tricopporum),
blastosporas (yema),
(yema) en hongos levaduriformes y filamentosos, y clamidosporas
que son una formaa de resistencia de los hongos adems
dems de reproduccin se
producen en condiciones adversas, hongos leva fila sifonados.

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o Esporangiosporas. Presentes en hongos filamentosos sifonados o no septados.

El esporangioforo da lugar a las esporangiosporas en hongos sifonados o no
septados.
o Conidios. Aleuriosporas y fialosporas en hongos filamentosos septados que
producen una cabeza espergilar (Aspergilium penicilium).

FORMA ASEXUAL
TALOSPORAS (ABC) ESPORANGIOSPORAS
Artrosporas
Blastosporas
Clamisdosporas
Las Blastosporas en
hongos levaduriformes
y filamentosos

Hongos filamentosos
sifonados

CONIDIOS
Aleuriosporas y
fialosporas
Hongos filamentos
septados

4. IDENTIFICACIN DE LOS HONGOS.

Se realiza mediante caracteres morfolgicos, macroscpicos y microscpicos as como
fisiolgicos (hongos levaduriformes) o moleculares.

Macroscpicos. Color textura tasa de crecimiento topografa

Microscpicos. Hifas, conidiforo, vesculas, filides, esclerocios, clulas de

Hlle, cleistoteicos, ascos, ascosporas.

Los hongos que son patgenos genuinos:

-

Zygomycota.
Ascomycota.
Basidiomicota.
Deuteromycota. Se trata de un cajn de sastre en el que se encuentran otros
patgenos que no se han podido estudiar adecuadamente su reproduccin.

RANGOS JERRQUICOS.
DIVISIN
SUBDIVISIN
CLASE
SUBCLASE
ORDEN
FAMILIA

-mycota
-mycotina
-mycetes
-mycetidae
-ales
-aceae

ECOLOGA.

Saprofitos
Parsitos
Simbiontes micorrizas lquenes trufas

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5. IMPORTANCIA DE LOS HONGOS.



PATOLOGA.

Micosis son las enfermedades producidas por los hongos que parasitan y se clasifican
en interna y externa.
-

Externas. Pueden ser superficiales o cutneas.

Internas. Pueden ser subcutneas o localizadas o generalizadas pero que ya
afectan a los rganos internos.

Tambin pueden encontrar otros tipos de patologas producidas por hongos:

o Alergias fngicas. Sensibilidad a las esporas de algunos de ellos.
o Intoxicaciones por consumo de hongos txicos.
o Micotoxicosis. Intoxicacin por alimentos contaminados por hongos o esporas
de estos. Se deben a las micotoxinas que son perjudiciales para el hombre como
las aflatoxinas de Aspergillus flavus y los tricotecenos de Fusarium.


UTILIDADES.

Los hongos no slo tienen su importante para el ser humano por la patologa que
producen sino por otros aspectos que pueden ser, incluso, beneficiosos:
-

Hongos para consumo (Amanita Cesarea) o venenosos (Amanita Muscaria).

Hongos como productores de metabolitos secundarios.
o Penicilina (Penicillium Notatum)
o Otros antibiticos: cefalosporinas, cido Fusdico, cido Helvoico,
griseofulvina,
o Inmunosupesores: ciclosporina, del Tolypocladium inflatum,

Los hongos tambin son tiles en la industria, perjudiciales en la agricultura O

beneficiosos en la preparacin de alimentos:
-

Bebidas alcohlicas.
Penicillum roqueforti para la modificacin de sabores.
Penicillium camemberti para la modificacin de textura.
Botrytis cinera parasita la uva y da un vino muy bueno.
o Podedumbre gris.
o Podedumbre noble.

Otros usos son en el tratamiento de efluentes industriales, de fluentes con elevado

contenido en cidos grasos, en la decoloracin de residuos

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LECCIN 38: DEUTEROMICETOS O

FUNGYIMPERFECTI: BLASTOMICETOS O
LEVADURAS.
Gneros Torulopsis, Rhodotorula, Saccharomyces. Gnero Cndida: C. albicans y
otras especies de inters mdico. Gnero Cryptococcus: C. neoformans.
Algas patgenas
DIVISIN

Deuteromycota

CLASE

Deuteromycetes

ORDEN

Blastomycetidae

SUBFAMILIA

GENERO

Criptococcoideae

Candida
Torulopsis X candida
galabrata
Cryptococcus
neoformans
Pityrosporum
malassezia

Trichosporideae

Trichosporon

Rhodotoruloideae

Rhodotorula

Crytococcacea
Trichosporidae
SUBFAMILIA
Rhodotoruloideae

1. CNDIDA SSP.
Principales caractersticas
o Reproduccin por blastoconidias.
o Formacin de pseudomicelios o
pseudohifa (verdadera en los hongos
filamentosos) y micelios verdaderos
en microambientes adecuados.
o Incapacidad para degradar la urea.
o Ausencia de capsula.
o Incapacidad de asimilar el inositol.
o No produccin de pigmentos carotenoides.
Cabe destacar que Candida galabrata nunca forma pseudomicelios. Otro aspecto
importante es la diferenciacin entre hifa y pseudohifa la cual crece por gemacin sin
formacin de septos.

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HIFA

PSEUDOHIFA

Crecimiento por elongacin del

extremo y posterior septacin

Crecimiento por gemacin y posterior

constriccin basal

Es una estructura lineal

Estructura que se forman a borbotones

ESPECIES PATGENAS DEL GNERO CANDIDA.

Las distintas especies patgenas son las siguientes, dispuestas en orden decreciente de
frecuencia. Destaca la asociacin entre candidas que producen un mismo cuadro.
-

Candida albicans. Produce el Muget en los nios. Origen endgeno.

C. parapsilosis. Neonatos, asociado al odo y a las uas. Origen exgeno.

C. glabrata (toluropsis). Resistente a los -azoles (fluconazol) y suele asociarse a

C. Albicans.

C. tropicalis. Infecciones urinarias, diseminadas y sistmicas.

C. Krusei. Micosis en SIDA o ADVP. Presentan resistencia al fluconazol, por lo

que este tratamiento profilctico la preseleccionaba

C. dubliniensis. Asociada a albicans por su gran parecido (esfago). Sin

embargo, presenta diferente sensibilidad a C. Albicans. Tanto este como
Albicans son los nicos que producen clamidosporas.

Otros: C. lusitaniae, C. guillermondii, C. famata y C. kerfy

FACTORES DE PATOGENICIDAD DE CANDIDA ALBICANS.

Adherencia.
o Tubos germinativos. Les sirve para invadir.
o Glucoprotenas de superficie (manosa-glucosa)
Invasin.
o Tubos germinativos clula epitelial (fosfolipasa C).
o Penetracin intracelular.
Dao tisular.
o Accin directa de candida.
o Reaccin de hipersensibilidad
Inflamacin
o Quimiotaxis de fagos.
o Activacin del sistema del complemento.

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Alteracin de la defensa
o Manano-mileoperoxidasa
mileoperoxidasa. Produce la inhibicin de los fagocitos.
fagocitos
o Polisacridos. Producen la induccin de clulas T supresoras.
supresoras
o Mananos. Interfieren con la presentacin de antgenos.


PATOLOGA.

1. Candidiais cutnea.
cutnea
-

Intertrigo.
Oniquia
niquia y paroniquia.
Granuloma candidiasico.
candidiasico

2. Candidiasis mucocutnea
mucocut
crnica.
3. Candidiasis de las mucosas.
mucosas
-

Candidiasis
oral
(M
(Muget)
manto
blanquecino
ino que cubre la cavidad oral de
los nios
Orofaringea crnica
Glositis media romboidal
Estomatitis angular

4. Candidiasis genitourinaria.
-

Vulvovaginits
Balanitis o balanoprostitis
Candidiasis vesical
Candidiasis del paal

5. Candidiasis gastrointestinal.
-

Esofagitis candidisica
Enteritis candidisica

6. Candidiasis sistmica.
La Candidiasis Sistmica cursa con la presencia del microorganismo
icroorganismo en sistema
circulatorio, por lo que el hemocultivo sera positivo, habiendo fungemia con o sin
invasin tisular. Si adems de la fungemia,
fungemia coexisten afectaciones de infeccin orgnica
se habla de diseminada o profunda Candidiasis Invasora. Las distintas afectaciones
sistmicas pueden ser:
-

Renal, SNC, Pulmonar,

Pulmonar Endocarditis, Peritonitis, Hepatoesplenomegalia,
Hepatoesplenomegalia
Endoftalmitis, Osteoarticular y Septicmica candidmica.

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FACTORES FAVORECEDORES DE CANDIDIASIS

FISIOLOGICOS

HEMATOLGICOS

ENDOCRINOS

IATROGNICOS

TRAUMATISMO

OTROS

Embarazo
Senectud
Infancia
Agranulocitosis
Linfoma de Hodgkin
Hipo o agammaglobulinemia
Anemia aplasica
Inmunodeficiencia celular
DM
Hipoparatiroidismo
Enfermedad de Addison
Corticoides, antibiticos
Anticonceptivos
Inmunosupresin, trasplantes
Ciruga, catteres, sondas
Hiperalimentacin
Maceracin
Humedad local
Abrasin cutnea
Drogadiccin
Tumores
Malnutricin

2. DIVISIN BASIDIOMYCOTA.
FORMA
ANAMORFA
(ASEXUAL)
Serotipos
AD
Crytococcus
neoformans Serotipos
BC
C. gattii

2.1


FORMA
TELEOMORFA
(SEXUAL)
Fillobasidiella
neoformans

Divisin

Basidiomycota

Clase

Basidiomicetes

Subclase

Teliomycetidae

Orden

Ustilagenales

Familia

Ustilagenaceae

Genero

Filobasidiella

Especies

Filobasidiella
neoformas
y bacilliospora

F. Bacillispora
Es el serotipo B C

CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS.

IDENTIFICACIN

Se puede utilizar la tinta china, dando tincin negativa del neoformans. Tambin, se
puede identificar por la produccin de pigmento melanoide a partir de diversos
sustratos ricos en compuestos fenlicos que oxida mediante la fenoloxidasa. Otros son:
o Medios con extracto de alpiste (Guizotia abyssinica) aparecen colonias marrones
por dicho pigmento.

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o Ureasa positivo.
o Microscpicamente no produce seudomicelios y da blastosporas ms redondas.
redondas


DETERMINANTES DE PATOGENICIDAD

o
o
o
o

Crece a 37C. A esta temperatura produce el resto de determinantes.

Presencia de capsula (a 37C).
Produccin de fenoloxidasa
Combinacin con catecolaminas naturales (NA y DA)

PATOGENIA. CRIPTOCOCOSIS

En esta patologa, el reservorio

vorio son los excrementos de las aves, fundamentalmente, de
las palomas. A travs de estos excrementos, mediante por inhalacin, llegan al pulmn,
pudiendo producir:
-

Forma pulmonar.

Asintomtica.

Diseminacin. Afecta a ojos, piel, huesos, meninges (cryptococosis

cryptococosis meningea).
meningea
Puede encaminar
ncaminar a descubrir una inmunosupresin

Forma pulmonar
Excrementos

Inhalacin

Pulmn

Asintomtica
Diseminacin

2.2

CRYPTOCOCCUS GATTI.

Comparte caractersticas con C. neoformans. Presenta una distribucin

istribucin geogrfica ms
restringida (climas tropicales y subtropicales) pero, ltimamente, se est extendiendo y
est asociado al Eucalyptus.
Eucalyptus Se trata de un patgeno primario genuino que causa
infecciones en meninges y criptococomas (focos granulomatosos en el encfalo).
encfalo)

3. OTROS HONGOS.
1. Trichosporum
Son hongos filamentosos en los que coexisten artrosporas y blastosporas que, por su
forma de crecer, al principio
princ
puede parecer una levadura. Los
os cuadros pueden
puede
asemejarse a la candidiasis y son:

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o Meningitis.
o Peritonitis.
o Endocarditis.

2. Rhodotorula
Da colonias de color rojo anaranjado y presenta cuadros de:
o Queratitis.
o Peritonitis.
o Endocarditis.

3. Malassezia.
Se trata de un hongo lipofilico, por lo que crecen en ambientes aceitosos como en las
cremas solares administradas en la piel.
o Pitiriasis versicolor que son manchas que aparecen tras la exposicin solar y
descamaciones en la piel.
o Infecciones sistmicas por catter endovenoso (peor pronstico).

4. Sacharomyces.
Es el hongo que fermenta el pan vino o cerveza. Es la nica levadura que se reproduce
por ascosporas. Responde bien a los antifngicos y se han descrito casos en los que ha
causado infecciones sistmicas.

4. GNERO PROTHOTECA.
Son algas unicelulares no pigmentadas,
encuadradas en la familia Chloraceae,
fueron descritos por Kruger en 1894 y no
poseen clorofilas. Son clulas eucariotas.
Tienen una morfologa esfrica u ovoide
de 1,6-16 m. Su reproduccin es
siempre asexual y siempre por fisin
mltiple mediante esporangios de pared
gruesa (8-12um) con tiene de 2 a 20
endosporas.
Son algas aerobias o microaerofilas, que crecen en los medios habituales para hongos o
algunas bacterias.

Agar Sabouraud (+cloranfenicol).

Agar infusin cerebro-corazn.
Agar Sangre.

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Entre los medios selectivos utilizados,

destaca
medio de PIM (medios de
aislamiento de prothoteca) en el que su
componente esencial es un antifngico 5flor-citosina. Las colonias que aparecen
son mucosas sin pseudomicelios, parecidas
a las de candida.


IDENTIFICACIN:

Especies:

Wickerhamii (ms frecuente).

Zopfii

Stagnora
Las caractersticas ms importantes para su identificacin son las siguientes:
-

Crecen a 37C y 28C y presentan inmunofluorescencia.

Asimilacin de azucares, alcoholes y compuestos nitrogenados (apiID32)

Fermentan azcares y Ureasa +

Sensibilidad a antimicrobianos pero no al cloranfenicol.

MANIFESTACIONES CLNICAS

Infeccin cutnea o subcutnea

Bursitis oleocraneana

Infeccin diseminada no asociada a catter

Infeccin gastrointestinal

Infeccin nasofarngea

Infecciones diversas en VIH


EPIDEMIOLOGIA.

Se encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza, pudiendo aislarse en:

o
o
o
o
o

Resinas de los arboles

Agua de piscina lagos
Agua residuales
Suelo
Animales: como vacas, cerdos, perros o almejas.

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LECCIN 39: DEUTEROMICETOS.

HIFOMICETOS. DERMATOFITOS. MICOSIS
SUPERFICIALES.
1. MICOSIS SUPERFICIALES.
PATOLOGA

HONGO CAUSAL

Tinea versicolor (pitiriasis versicolor)

Aparecen despus de la exposicin al sol,
cuando se usan aceites y el ambiente
hmedo favorece su crecimiento.

Malasezzia furfur
Son hongos lipofilicos

Se presentan como manchas claras u

oscuras segn la piel del individuo.

Tinea nigra palmaris

(Faeohifomicosis)

Exophiala werneckii ahora denominada

Hortea ewerneckii

Piedra blanca

Trichsporon beigelii o azahii

Constituido por una lesin ptrea en la

base del pelo.

Son hongos filamentosos septados que se

reproduce por artrosporas o blastosporas
Piedraia hortae

Piedra negra
Constituido por una lesin ptrea en la
base del pelo

Filamentosos septados. Son dematiaceos,

hongos negros por ambas caras de la
colonia. Se reproducen por ascosporas.

2. MICOSIS CUTNEAS.
CANDIDIASIS O
CANDIDIOSIS

Candidaspp

DERMATOFITIAS O
DERMATOFITOSIS

Dermatofitos
Microsporum spp
Trichophyton
Epidermophyton
Floccosum (solo a piel)

DERMATOMICOSIS

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Todos son o presentan

-

Hongos filamentosos septados con hifas septadas

Hifas pertinas
Hifas espiradas
En forma de candelero
Clanidosporas
Microconidias
Macroconidias, muy definitorias del gnero o especie.

3. HONGOS.
3.1

TRICOPHYTON.

Presentan colonias pulverulentas algodonosas con hifas en espiral. Las macroconidias

son infrecuentes mientras que las microconidias son abundantes, esfricas y piriformes.
Forma sexual mediante ascosporas.
ascos
Las distintas especies son:

Mentagrophytes (mentagrophytes o
interdigitalis) (imagen)

Rubrum. Pigmentacin roja con
forma de pjaro.

Tonsurans. Forma de globo.

Verrucosum

Violaceum

Schoenleinii

3.2

MICROSPORUM
MICROSPORUM.

Se caracteriza por presentar abundantes

macroconidias de gran tamao, pared gruesa
y rugosa y las microsconidias son infrecuentes.

Canis (imagen).

Adouinii

Gypseum

Persicolor

Nanum

3.3

EPIDERMOPHYTON
EPIDERMOPHYTON.

E. Floccosum (imagen) afecta a la piel. Se trata

de un hongo muy
uy pleomrfico,
pleom
con hifas
septadas que se reproducenn por macroconidias
agrupadas
rupadas en un racimo de banana. No tienen
microconidias pero si clanidosporas. Produce
Tia con afectacin del pelo,
pelo piel o uas en el pie, zona inguinal y onicomicosis.
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4. PATOLOGA.
1. Tia capitis o de la cabeza.
Es una infeccin mictico del cuero cabelludo. Los hongos implicados son:

TIA CAPITIS
M. canis
M. Audouim
gypseum
Fulvum
T. Tonsurans
T. Mentagrophytes
T. Violaceum
T. Verrucosum

Cosmopolita

Principalmente
en nios en Edad
escolar aunque
puede ser
cualquiera

Condiciones fisiolgicas
Existentes en nios de
edad puerperal
El contacto con animales
Deficiencias de higiene o
nutricin

Cabe destaca que, segn como afecten al pelo, reciben

una denominacin u otra:

Ecttrica. Formacin de artroconidias en la

superficie externa del cabello.
Endtrica. Formacin de artroconidias en el
interior de cabello.
Fvico. Formacin de hifas, artroconidias y
espacios vacos que remedan burbujas de aire.

Esta tia puede formar zonas escamosas que representan

regiones de alopecia pero existe otra variedad poco
frecuente en Espaa que es la tia favosa cazoleta
fvica. sta consiste en la formacin de placas eritemoescamosas en el cuero cabelludo con elementos
pustulosos foliculares que pueden llegar a formar placas.
Los hongos que las producen estn recogidos en la
siguiente tabla:
T. Schoenleim
T. Violaceum
Gypseum

Cosmopolita

Nios de todas
las edades y
sexos

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Higiene pobre y
contagio directo
por otros
individuos
afectados

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2. Tia corporis.
Se trata de una infeccin cutnea de extensin esfrica, prurticas y a veces supurativas.

TIA CORPORIS
T. Rubrum
T. Mentagrophytes

Cosmopolitan

Todas las dems especies

de dermatophytes

Mayor incidencia
en adultos que
en nios

Higiene y nutricin
pobre as como
factores
inmunolgicos

3. Tia cruris.
TIA CRURIS
T. Rubrum
T. Mentagrophytes
E. Floccosum

Cosmopolita
aunque se dan con
ms frecuencia en
reas tropicales

Mayor
incidencia
en hombres

Humedad, respiracin,
irritacin y contacto con
prendas contaminadas

4. Tia peds o pie de atleta.

atleta
TIA PEDIS O PIE DE ATLETA
T. Rubrum
T. Mentagrophytes

Cosmopolita

E. Floccosum

Adultos es raro y,
sobre todo, en
nios menores de
10 aos

Contacto con calzado o

lugares clidos y
hmedos, contaminados

5. Tia barbae.
TIA BARBAE
T. Verrucosum
T. Mentagrophytes
T. Rubrum
M. Canis

Cosmopolita
pero sobre
todo reas
rurales

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Hombres en
contacto con
animales

Proximidad con
animales
infectados

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6. Onicomicosis.
Hace referencia a la presencia de dermatofitos en la punta de la ua. Las levaduras
suelen afectar a la zona basal.

5. CLASIFICACIN DE DERMATOFITOS
El contagio de los hongos se puede realizar entre humanos, por animales o a travs del
suelo. Las especies cosmopolitas de dermatofitos se pueden clasificar segn la siguiente
tabla:
ANTROPOFILICOS

ZOOFILICOS

GEOFILICOS

E. Floccosum

M. Canis

M. Gypseum

M. audouinii

M. Gallinae

Ajelloi

T. Mentagrophytes
Interdigitale

T. Mentagrophytes
(se ha vuelto tambin
antropofilico)

T. Rubrum

T. Verrucosum

T. Schoenleinii

T. Equinum

T. Violaceum

M. Nanum

A continuacin, se expone un breve resumen que nos muestra donde ejercen su

patologa algunos de los siguientes hongos:

RESUMEN
Especies
Epidermophyton
Floccosum
Microsporum Canis
M. Gypseum
Trychophyton
mentagrophytes

Piel

Cabello

Uas

Si

No

Infrecuente

Si

Si

No

Si

Si

Si

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LECCIN 40: DEUTEROMICETOS Y

ASCOMICETOS. HIFOMICETOS. HONGOS
DIMORFOS.
1. INTRODUCCIN.
Todos son hongos filamentosos septados y tienen en comn su caracterstica de ser
dimorficos. En su hbitat natural (suero y vegetacin) o en un medio de Agar
Sabouraud dextrosa a 28-30C dan colonias de hongos filamentos septados hialinos.
Cuando dan patologa, infectando o bien invadiendo tejido o cultivados en medios
enriquecidos (Agar sangre o Agar infusin cerebro-corazn) son hongos
levaduriformes.
HONGOS EN SU FASE
ASEXUAL

PATOLOGA

Coccidioides immitis

Coccidioidomicosis

Paracoccidioides
brasilensis

Blastomicosis americana

Sporothrix schenckii

Esporotricosis

Blastomyces
dermatitidis

Blastomicosis europea o
enfermedad de gilchrist

Histoplasma capsulatum

Histoplasmosis o
enfermedad de Darling
(Amrica)

Histoplasma capsulatum
(variedad duboisii)

Histoplasmosis africana o
enfermedad de Duncan

HONGOS EN SU
FASE SEXUAL

Deuteromycota

Ascomycotas

2. BLASTOMYCES DERMATITIDIS
Este hongo se caracteriza por su termodimorfismo a 37C. Se denomina Ajellomyces
dermatitidis cuando se reproduce de manera sexual.

a) Filamentoso.

Agar Sabouraud (25C) tiene un micelio areo blanco que se torna marrn.
Hifas septadas delgadas.
Conidias aisladas o aleuriospora piriformes

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b) Levaduriforme.

BHI-S/tejidos
Tamao de 6 a 15 m.

Pared gruesa (doble contorno).

Gemacin nica con una base ancha de implantacin.
implantacin
Varios ncleos.

PATOGENIA.

1. Blascomicosis
V.M 9-1
El reservorio suele ser el suelo principalmente pero
tambin madera o perros.. Se puede transmitir por la
piel a travs de material infectado o cultivo. Sin
embargo, lo ms destacado es que es
e muy
aerovagante,, por lo que llega al pulmn y puede dar lugar a:
-

Asintomtico.

Forma pulmonar crnica. Masa slida

lida asintomtica con inflitrado crnico
cavitado.

Forma pulmonar aguda. Sndrome neumnico

Forma diseminada. Lesiones focales extrapulmonares

o Piel,, placas o ulceras.
ulceras
o Hueso lesiones lticas.
lticas
o Genitourinario epiddimo y prstata.
prstata

3. HISTOPLASMACAPSULATUM
Su forma sexual se denomina Emmonsiella capsulata. El termodimorfismo
ermodimorfismo hace que:

a) Filamentoso.

Medios de Agar Sabouraud.

Micelio areo blanco
Conidias pequeas
Macroconidias tuberculadas (clamidosporas)

Levadura.

Intracelular SER (1--3m) espacio pericelular.

Cultivo en BHI-S
S o Ratn i.p.

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4. HISTOPLASMA DUBOSII.
Igual que H. capsulatum en su forma
for
filamentosa y, de mayor tamao (8-15um)
(8
en su
forma levaduriforme.


PATOGENIA DE LA HISTOPLASMOSIS CLSICA (de pequeas

formas).

El reservorio es el suelo o material orgnico.

orgnico De forma accidental se puede inocular por
la piel y dar un chancro o linfadenopatia (similar al de treponema palidum y
haemophilus ducrey). Sin embargo, tambin puede ser de forma inhalatoria llega a
pulmn causando:
-

Infeccin local (benigna) asintomtica en el 95% de los casos.

casos Dejan secuelas
estables, es decir, calcificaciones.
calcifica
. La forma crnica es similar a la tuberculosis
de exacerbacin tarda dando ndulos pulmonares (histoplasmoma). Adems,
puede crecer incluso en las cavernas formadas por la tuberculosis.

Infeccin aguda epidmica.

epidmica

Infeccin diseminada multiorgnica.

multiorgnica Sistema retculo-endotelial,
endotelial, bazo.
ba

PATOGENIA DE LA HISTOPLASMOSIS AFRICANA (de grandes

formas).

Ell reservorio es menos conocido aunque normalmente telrico. Pasan

asan por va area al
pulmn y se diseminan,, pudiendo afectar a la piel, huesos (con una reaccin periostica
aislada o mltiple), pulmn estmago, intestino y bazo.

5. ESPOROTI ESTRENCHI. ESPOROTRICOSIS.

Es ms cosmopolita y
vive
ive fundamentalmente en
el suelo plantas y madera.
Puede provocar patologa
mediante 2 mecanismos:

ESPOROTI
ESTRENCHI

Piel

Pulmn

Piel.
Tras
un
traumatismo,
Afectacin
puede inocularse a
Cuadros
Linfocutnea
articular, sea
sistmicos
o
muscular
travs de la piel,
dando lugar a una
forma cutnea (subcutnea) que pasa a linfocutnea o, bien, afectar a la
superficie articular, sea o muscular.

Pulmn. Por inhalacin afecta a pulmn,

pulmn dando cuadres sistmicos de
afectacin
ectacin pulmonar,
pulmonar articular, SNC y genitourinaria.

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6. PENICILLIUM MARNEFFEI

No tiene forma perfecta

de reproduccin.

Se trata de un hongo que antes solo se encontraba en los pases asiticos (sudeste
asitico), pero ya lo observamos en nuestro pas, Alemania, Australia Blgica Ello se
debe a que el movimiento de la poblacin ha extendido su territorio de accin. Tambin
se da en pacientes VIH nativos de estos pases y oriundos de las zonas endmicas.
Es un hongo dimrfico, es un hialohifomiceto cuya forma filamentosa da colonias
blancas. Cabe destacar que no tiene forma perfecta de reproduccin. Crece en Agar
Sabouraud a 28C:

Colonias blancas grisceas que evolucionan a marrn rojizo, por la produccin

produce un pigmento rojo vino
Se reproduce por fialosporas (en forma de pincel) en su forma filamentosa.

Es sensible a la actidiona por lo que no crece en cicloheximida. Crece en medios

enriquecidos (Agar Sangre) y a 37C:

Colonias pequeas rugosas de color marfil.

Microscpicamente, se reproduce por artrosporas en su forma levaduriforme.

EPIDEMIOLOGA.

a) Fuente de infeccin.
A pesar de ser un hongo telrico, ya se ha adaptado a vivir en el hombre por lo que la
transmisin tambin puede darse persona a persona (geoantropomicosis). Las ratas del
bamb (murcilagos) hicieron que pasaran al hombre. Marneffei se inoculo
accidentalmente este hongo, por lo que esta micosis se describi ms.

b) Mecanismo de transmisin.
Se puede transmitir de forma inhalada, ingestin o por va cutnea.

c) Sujetos sanos susceptibles.

Son pacientes inmunocompetentes y ms frecuente inmunodeprimidos (VIH alcohlicos
DM malnutridos etc). En inmunodeprimidos es ms severo y se acortan las fases.


MANIFESTACIONES CLINICAS.

En VIH, hay manifestaciones ms graves:

cutnea linfoganglionar, pulmonar.

Cursa con unas manifestaciones clnicas no especficas. Sin embargo, puede producir
una enfermedad diseminada, dando:
-

Fiebre, Prdida de peso, Anemia, Lesiones cutneas (que recuerdan al

Molluscum contagiosum encara brazos y parte superior del tronco,
Linfadenopata generalizada y Hepatoesplenomegalia

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LECCIN 41: HIFOMICETOS Y

ASCOMICETOS. HONGOS DEMATIACEOS.
HIALOHIFOMICOSIS Y FAEOHIFOMICOSIS.
1. INTRODUCCIN.
Se trata de hongos filamentosos septados. Los Dematiaceos dan lugar a colonias negras
en la parte anterior y posterior y causan lesiones subcutneas. Algunos hongos forman
parte de los ascomicetos pero muchos se incluyen en los deuteromicetos. Adems, en
este tema, se van a estudiar su patologa:

Hialomicosis. Producen lesiones blancas en su parte anterior y posterior.

Faeohifomicosis. Producen lesiones oscuras o negras.

CLASIFICACIN.

Se reproducen por: Rhinocladiella (acumulo de esporas asexuales), Cladosporium

(conioforo en forma de rbol) o Phialophora (forma de jarrn y las esporas aparecen al
final de jarrn) y segn esto se clasifican.

2. MICOSIS.

DIVISIN

Deuteromycota

CLASE

Deuteromycetes

HONGOS

MICOSIS

ORDEN

Hyphomycetidae

Fonsecaela

Cromoblastomicosis

SUBFAMILIA

Dematiaceae

Cladosporium

Abscesos cerebrales
Tia negra

Phialophora

Phialophora

Cromoblactomicosis

Fonsecaea

Madurella

Maduromicosis

Piedraia
mortai

Piedra negra

2.1

MICOSIS SUBCUTNEAS.

GNEROS

Exophialia
Wangiella
Clasosporium

Son un conjunto heterogneo de infecciones fngicas producidas por hongos

taxonmicamente muy dispersos. Generalmente, se producen por inoculacin accidental
cutnea y se limita habitualmente a la piel y al tejido celular subcutneo. Evoluciona
muy lentamente dando granulomas sin diseminacin sistmica.

1. Cromoblastomicosis
Micosis subcutnea de etiologa variada, dando cuadros clnicos variados con carcter
granulomatoso. Destaca la presencia de clulas fungoides que son cuerpos fngicos
escleroidales. Los hongos implicados son:
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MS FRECUENTES

MENOS FRECUENTES

Phialphora verrucosa
Fonsecaea pedrosoi
Cladosporium carrionii
Fonsecaea compactum

Wangiella dermatitidis
Rinocladiella aquaspersa
Cladophialophora ajelloi

2. Micetomas
Son micosis subcutneas de etiologa fngica o bacteriana que cursa con granulomas,
de forma crnica y puede afectar al tejido seo.
seo. Suele asociarse a los miembros
inferiores (pies). Lo caracterstico son microabscesos que fistulizan
istulizan y drenan lquidos
serosos con ms o menos grnulos que pueden ser negros o blancos.. La etiologa es:

Micetoma actinomicotico (bacteriana).

o Actynomycetales




Norcardia brasiliensis, caviae y asteroides.

Strep
Streptomyces
pelletieri y somaliensis.
Actinomadura madurae.

Micetoma eumicotico o maduromicotico (fngica)

o Madurella mycetomatis y grises.

2.2

HIALOHIFOMICOSIS
HIALOHIFOMICOSIS.

Se trata de hongos que dan lugar a colonias blancas. Los hongos responsables son:

Acremonium spp

Beauveria spp

Fusarium spp

Paecilomyces spp

Scopilariopsis (S.
Brevicaulis)

Scedosporium
Apiospermum
(Pseudallescheria
Boydii)

Blastoschizomyces
Capitatum

Trichosporon

CARACTERSTICAS DE LAS HIALOHIFOMICOSIS.

Se trata de numerosas
umerosas micosis oportunistas. Son micosis externas,, subcutneas e
internas producidas siempre
mpre por hongos filamentados septados con hifas hialinas (no
pigmentadas, sin color)
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1. Fusarium.
Es un hongo saprofito del suelo y patgeno de plantas, animales y humanos. Produce
una hialohifomicosis emergente de distribucin universal. Este gnero rene hasta 50
especies siendo las ms frecuentes: F.solani, F.oxysporum y F.verticilliodes.


PATOGENIA.

Vas de entrada. Inhalacin, Traumatismo en la piel o Contacto con fuentes de agua

intrahospitalaria (ms habitual).
El mecanismo de defensa se realiza mediante los macrfagos que inhiben la
germinacin de conidias y los PMNs que inhiben el crecimiento de las hifas. Su factor
de virulencia hace referencia a su alta capacidad de adherencia al plstico


CLNICA.

1. Infecciones relacionadas con cuerpos extraos. Queratitis, peritonitis, dilisis

peritoneal crnica ambulante e infeccin del catter venosos central.
2. Infeccin de un solo rgano. Onicomicosis, piel, huesos y articulaciones, otitis
externa neumona o meningitis.
3. Diseminacin. Afectacin de 2 o mas rganos no contiguos. La mortalidad en
no tratados es del 70-100% y las vas de adquisicin pueden ser respiratoria o
cutnea. Los factores de riesgo son:
o
o
o
o

Neutropenia.
Neoplasias hematolgicas.
Corticoides.
Trasplantados de medula sea.

2. Scopulariopsis.
S. brevicaulis. Puede producir micosis interna pero lo ms frecuente es la onicomicosis
(externa) siendo ms frecuente en las manos.

3. Scedosporium apiospermum.
ltimamente, se ha diagnosticado ms. Da colonias
blancas que luego se tornan de color pelo de rata.
Presenta un tropismo por aparato respiratorio y afecta
ms a pacientes con EPOC. Psudallescheria boydii
es la forma sexual que se reproduce por ascosporas.
No crece en medio Agar Sabouraud suplementado con actidiona como Cryptococcus
neoformans y Penicillium Marneffei.

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4. Blastoschizomyces capitatus.
Tambin denominado Geotrichum o Trichosporum capitatum. Su forma teleomorfa se
denomina Dipodascus capitatus. Se presenta como una levadura en forma de
aneloconidias unicelulares cilndricas con un extremo aplanado y el otro redondeado.
Producen hifas y son de fcil crecimiento en Agar Sabouraud y en medio Agar
Sabouraud suplementado con actidiona, dando colonias de aspecto y color cremoso.
Adems, son ureasa negativo.

5. Trichosporon.
Son hongos que se reproducen por artrosporas y blastoporas y producen micosis
internas y externas.

2.3

FAEHIFOMICOSIS.

Son un grupo de hongos telricos de distribucin universal. Son filamentosos septados,

aerovagantes y poseen un pigmento melnico en su pared responsable de la aparicin de
colonias negruzcas. Su color puede verse incluso en muestras histolgicas. Producen
micosis oportunistas, siendo externas, subcutneas e internas. Los hongos responsables
son:

Alternaria spp (A. Alternata). Cuando ms se diagnostican, son las micosis
externas y, algunas veces, concomitante junto a un dermatofito.

Curvularia.

Scedosporium prolificans (inflatum).
Presenta una estructura en chupa-chups
y su incidencia est en aumento y su
pronstico es peor que S. apospermun
debido a su mayor resistencia a los
antifngicos. Se denominaba inflatum
porque el conioforo (palo del chupachups) est hinchado con respecto a Apospermun. No se conoce su forma de
reproduccin sexual y crece en Agar Sabouraud suplementado con actidiona
(diferencia junto a A. apospermun).

Otros: Bipolaris spp, Cladosporium spp, Cladophialophora spp., Exophiala

spp., Wangiella dermatitidis.

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LECCIN 42: HIFOMICETOS.

ASCOMICETOS: GNEROS ASPERGILLUS.
ZIGOMICETOS. PNEUMOCYSTIS JIROVECI.
1. INTRODUCCIN.

DIVISIN
CLASE
SUBCLASE
ORDEN
FAMILIA

Ascomycota
Ascomycetes
Plectomycetidae
Eurotiales
Eurotiaceae
Aspergillus
Penicillium

Se debe recordar que los Zigomicetos

son los hongos sifonados que se
reproducen
sexualmente
por
cigosporas u oosporas. Adems, hay
GNERO
que sealar que Pneumocystis
jiroveci, anteriormente, era considerado un protozoo aunque hoy sabemos que, en
realidad, es un hongo.
Son hongos oportunistas en su forma perfecta, aunque algunas de las que vamos a
hablar no se han podido hallar.

2. GENERO ASPERGILLUS.
Es un hongo aerovagante y forma colonias
algodonosas con cara posterior blanquecina
aunque la cara anterior vara la tonalidad. La
cabeza aspergillar est compuesta por unas
fialides y un conidiforo.
En orden de frecuencia o importancia
FORMA ASEXUAL (FIALIDES)
Aspergillus fumigatus
Aspergillus terreus

FORMA SEXUAL (ASCOPORAS)

Aparece en los hospitales sobre todo

cuando existen obras alrededor. Es R a la
anfotericina B.

Sartorga

No tiene

No tiene

Aspergillus flavus
Aspergillus niger
Produce micosis internas pero est
relacionado con la otomicosis del odo
externo.

No tiene

Aspergillus nidulas

Emericela

Aspergillus clavatus

No tiene

Aspergillus glaucus

Eurotium

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PATOGNESIS.

El hongo se encuentra en el reservorio, distribuido en la naturaleza de forma muy

ubicuitaria. Aparecen frecuentemente en inmunodeprimidos y en pacientes
hematolgicos. Existen dos formas:

1. Aspergilosis pulmonar.
Se incorporan por inhalacin las conidias transportadas por el aire y asientan en los
pulmones. Las formas micelares supervivientes de la accin de macrfagos y
neutrfilos pueden invadir el tejido y la vasculatura de los pulmones, produciendo
trombosis y necrosis hstica local, as como diseminacin hematgena a otros rganos
diana (extrapulmonar).
o Asma extrnseca, Alveolitis alrgica extrnseca.
extrnsec
o Bronquitis aspergilar mucomembranosa
o Aspergiloma broncopulmonar, presente en la cavitacin que dejaba la TBC o
pacientes con EPOC
o Neumona aspergilar,
aspergilar Aspergilosis pulmonar invasiva

2. Aspergilosis extrapulmonar.
o Aspergilosis corneal,
corneal orbitaria y/o maxilar.
o Otomicosis, Endoftalmitis
Endoftalmitis, Queratomicosis
o Aspergilosis generalizada o diseminada

Va inhalatoria

Accin macrfagos y
neutrfilos

Afectacin pulmonar o
diseminacin hematgena

3. ZIGOMICETOS.
Son hongos sifonados,
Zigomycota
omycota
DIVISIN
muy aerovagantes que
Zigomycetes
CLASE
producen
micosis
oportunistas (zigomicosis
Mucorales
Enthophtorales
ORDEN
y
mucormicosis,
Rhizopus
Conidiobolus (adultos)
(
Rhizomucor
producidos por hongos del
Basidiobolus (patologa
(
Mucor
orden mucorales). Enn su GNERO
granulomatosa en MMII
Lichteimia (absidia)
de nios)
forma
asexual,
se
Cunninghamella
reproducen
por
esporangiosporas. Son resistentes a la mayora de los antifngicos, por lo que cada vez
se diagnostican ms casos y de cepas resistentes. Sin embargo, son sensibles a la
anfotericina
icina B y posaconazol.

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Especies ms representativas son:

Rhizopus oryzae (arrhizus)

Rhizomucor pusillus
Mucor circinelloides
Lichtheimia (absidia) corymbifera
Cunninghamella bertholletiae

Algunos aspectos interesantes sobre los Zigomicetos son los

siguientes:
o Se reproducen por esporangiosporas que se encuentran en
el esporangio. Ambos junto a su base forma el
esporangioforo.
o Las hifas rizoides son las races.
o Hifas que unen unos rizoides con otros se denomina estoln.
o Esporangiosporas suele ser ms externas (como alfileres) en Cunninghamella
Bertholletiae (imagen).
MUCOR

RHIZOPUS ABSIDIA RIZOMUCOR

Rizoid
Rizoides

No

Si

Si

No

Estolones

No

Si

Si

Si

Nacimiento del
esporangio

Micelio
areo

Rizoide

Estolones

Estolones

PATOLOGA.

La patologa que producen es una mucormicosis que puede afectar a distintas zonas.

1. Rinofacial cerebral.
Comienza como una celulitis nasal, sinusal y
faringopalatina. Se disemina hacia el SNC,
produciendo parlisis de los PC y afectacin
ocular (edema proptosis oftalmopleja)

2. Infecciones necrticas agudas.

-

Tejido cutneo.
Abdominales.
Pulmonares.
Rinocerebrales.

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3. Infecciones crnicas granulomatosas.

Tejido subcutneo.

FACTORES PREDISPONENTES.

Cetoacidosis diabtica (ms importante).

Malnutricin (kwashiokor).
Quemaduras.
Traumatismos.
Intervenciones quirrgicas.
Leucemias y linfomas.
Tratamiento con corticoides o citostaticos inmunosupresores o inmunodeficiencias
primarias.

4. PNEUMOCYSTIS JIROVECI.
Se trata de un hongo conocido anteriormente como un protozoo denominado
Pneumocystis Carinii. Sin embargo, mediante tcnicas genticas y moleculares, han
hecho que se incluyan dentro del Reino Fungarum y en la Clase Archiascomicetos.


CICLO VITAL.

Presenta formas asexuales y sexuales de reproduccin. La infeccin en el ser humano ha

evolucionado, por lo que puede afectar de diferentes formas:

Forma trfica de vida libre (1,5-15 m).

Esporozoito uninucleado (4-5 m).
Quiste que contienen hasta 8 cuerpos ovoides o fusiformes.

PATOLOGA.

Se desconoce su reservorio natural. El mecanismo de transmisin es por va area, por

lo que entra por va respiratoria. Afecta fundamentalmente a enfermos de VIH (CD4 <
200/mm3).

1. Neumocistosis.
La neumona es la manifestacin ms frecuente de la neumocistosis, aunque en los
sujetos afectados por el SIDA se pueden observar manifestaciones extrapulmonares.
Algunas de estas manifestaciones pueden ser en los ganglios linfticos, bazo, mdula
sea, hgado, intestino delgado, tubo digestivo, ojos, odos, piel y hueso.
Sin embargo, la incidencia se ha reducido por la mejora en el tratamiento del SIDA. La
tasa de mortalidad sin tratamiento es altsima, siendo la muerte producida por una
insuficiencia respiratoria.

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Reservorio
(forma sexual y
asexual)

Forma trfica libre

Esporozoito
Quiste

Va respiratoria

Neumona

Afectacin
extrapulmonar

DIAGNOSTICO

La muestra de eleccin es el lavado

l
broncoalverolar, cepillado, esputo inducido o
biopsia (transbronquial o pulmn abierto). Se observa mediante tcnicas
tcnicas microscpicas:
o
o
o
o
o

Giemsa
PAS
Azul de touludina
Calcofluor
Inmunofluorescencia directa

El cultivo no se puede realizar en los medios habituales. Tambin, se puede realizar la

serologa.


TRATAMIENTO Y PROFILAXIS

No es sensible a los antifngicos, por lo que se

se utiliza un antimicrobiano
(antibacterianos): Trimetropim-sulfametoxazol.
Trimetropim
En el sida se usan:
o Pentamidina.
o Trimetoprim-dapsona
dapsona.
o Clindamicina-primaquina
primaquina

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LECCIN 43: ANTIFNGICOS.

1. INTRODUCCIN.
En la prctica clnica, se busca la eleccin del frmaco idneo para la patologa
correspondiente. En este caso, el perfil antifngico deseado es que sean frmacos de
amplio espectro con un mecanismo fungicida y que sean tiles en profilaxis por inducir
pocas resistencias. Adems, de administracin oral y con buenas propiedades
farmacocinticas:
Tambin es importante que no
sean txicos, de produccin
industrial sencillo y con un bajo
coste.

o Absorcin.
o Distribucin tisular.
o Penetracin intracelular.

2. CLASIFICACIN.
ANTIFNGICOS
ANTIBITICOS

AZOLES

POLIENOS

NO POLIENOS

IMIDAZOLES

Anfotericina B

Griseofulvina

Miconazol

TRIAZOLES

TPICOS

Ketoconazol,
Posaconazol
Itraconazol
Ravuconazol
Fluconazol
Voriconazol

Nistatina
Natamicina

ANTIFNGICOS
PIRMIDINAS
FLUORADAS
Fluorcitosina
(medio de PIM)

EQUINOCANDINAS ALILAMINAS
Caspofungina

Terbinafina

Yoduro
potsico

Micafungina

Naftifina

Cicloprox

Anidulafungina

1. Segn estructura qumica.

o
o
o
o
o

OTROS

Polienos tienen doble enlaces: anfotericina B nistatina.

Tiocarbamatos: tolnaftato tolciclato.
Alilaminas: naftifina terbinafina
Derivados peptdicos: ciclofungina polioxina D equinocandinas
No clasificados: fluorcitosina, griseofulvina, azoles.

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Tolnaftato

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2. Segn lugar de accin.

a) Sobre la pared celular.
o Sntesis dee quitina: nuclesido
nucl
pptido pptidos
o Sntesis de glucano: lipopepticos, glucolipidos
b) Sobre la membrana citoplasmtica.
o
o
o
o

Integridad de la membrana:
membrana Polienos.
Sntesis de ergoesterol.
Inhibicin de escualenoescualeno epoxidasa: Alilamina, tiocarbamatos
Inhibicin de la 14--desmetilasa de lanosterol: Imidazoles
midazoles triazoles

c) Sobre el ncleo.
o Sntesis defectuosa de RNA:
RNA 5-fluorcitosina.
o Disrupcin
isrupcin del huso cromtico:
cromtico Griseofulvina.

3. ANTIBITICOS
En este grupo, se puede diferenciar diferentes frmacos dependiendo de accin:

Fungistticos. Inhiben el crecimiento de los hongos. Por ejemplo, los Tetraenos

como la Nistatina, estando en desuso aunque se utilizan algo en micosis orales.

Fungicida. Se encargan de destruir a los hongos. Por ejemplos, los Haptenos

como la Anfotericina
nfotericina B que es uno de los frmacos ms importantes, siendo de
amplio espectro aunque tiene muchos efectos secundarios.

3.1


POLIENOS.

NISTATINA

Se trata de un frmaco que fue aislado de Streptomyces noursei (1949). No tiene

biodisponibilidad por va oral y es txico por va parenteral. Su uso
u es tpico mediante
suspensin, grageas y vulos,
vulos, pudiendo producir irritacin. Su espectro de accin
abarca a candidiasis orales o vaginales o Geotrichum.
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ANFOTERICINA B

Se trata de un frmaco que fue aislado de Streptomyces nodosus y que se utiliza en

infecciones fngicas profundas. El mecanismo de accin es el siguiente:
-

Unin al ergosterol presente en la membrana

Formacin de poros.
El centro hidrfilo forma conductos transmembrana.
Interfiere en la permeabilidad y funcin de la barrea osmtica.

Presenta un amplio espectro, afectando a levaduras filamentosas y dimrficas pero con

excepciones como Candida Lusitaniae, Lipolytica, Guillermondi, Tropicalis o
Pseudoalescheria boydii y Fusarium o Trichosporon
La Anfotericina B es una macromolcula con varios doble enlaces que, adems, tiene en
un extremo una molcula de nicosamida y 7 grupos OH en el otro. Es importante
destacar la frecuencia y la importancia de las reacciones adversas durante el tratamiento
con anfotericina B, que en ocasiones constituyen el factor limitante de su
administracin.
o
o
o
o
o
o

Fiebres, escalofros.
Hipo hipertensin, hipotermia y bradicardias.
Toxicidad renal (principal factor limitante).
Tromboflebitis.
Insuficiencia respiratoria.
Nauseas y vmitos.

Con el objetivo de disminuir las reacciones adversas que produce, se ha elaborado la

Anfotercina B complejo lipdico o liposomal que son dos formas nuevas de
presentacin.

3.2


NO POLIENOS.

GRISEOFULVINA.

Se trata de un frmaco aislado de Penicilllium Griseofulvum. Se absorbe por va oral y

se encarga de bloquear la replicacin de ADN por analoga estructural con las purinas.
Su espectro de accin abarca tias y dermatoficosis producidas por Microsporum,
Trichophyton y Epidermophyton

4. AZOLES
Son fungistticos sintticos que tienen un anillo imidazlico con 2 o 3 tomos de
nitrgeno. El mecanismo de accin ya se ha comentado anteriormente y consiste en la
inhibicin de la 14 -demetilasa del lanosterol la cual se encargaba de transformarla
en ergosterol. Al haber menos ergosterol (componente esencial en la pared fngica),
disminuye el desarrollo de los hongos.

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Los triazoles poseen mayor espectro de accin que los imidazoles y menos reacciones
adversas. En cuanto a la clasificacin de los azoles, es la siguiente:
o Primera generacin. Clotrimazol, Econazol, Miconazol.
o Segunda generacin. Ketoconazol.
o Tercera generacin. Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol
Ravuconazol (fase experimental).


MICONAZOL.

Frmaco sinttico de limitado espectro que se administra por va oral y que su accin es
a nivel intracelular.


FLUCONAZOL.

Frmaco con una excelente farmacocintica y escasa toxicidad Tiene un espectro de

accin ms o menos importante pero no inhibe a ningn hongo filamentoso, acta solo
sobre levaduras pero no todas, ya que C. Krusei presenta resistencias as como algunas
cepas de C. Glabrata. Adems, su uso hizo que se seleccionaron a aquellos que eran
resistentes como Candida Albicans y Dubliniensis. Sin embargo, s es til para
Cryptococcus, Coccidiodes y Paracoccidiodes.


ITRACONAZOL

Se trata de un derivado triazolico introducido para tratar micosis sistmicas. Tiene una
farmacocintica menos favorable que el Fluconazol. Actan contra Aspergillus y tiene
un espectro de accin ms amplio que el fluconazol pero presenta resistencias ms
fcilmente:

Levaduras:
o Candida con escasa actividad a C. krusei. Presenta resistencia cruzada
con fluconazol.
o Cryptoccoccus

Hongos filamentosos.

o Aspergillus y Esporotricosis.
o Faehifomicosis.
o Blastomicosis, Histoplasmosis y Paracoccidiodomicosis.
VORICONAZOL

Se trata de un triazol de amplio espectro que se administra por va oral o intravenosa

con una eficacia demostrada en un amplio rango de pacientes pero desplazado por las
equinocandinas en parte. Se utilizaban en sistmicas
El voriconazol es un fungisttico (2 eleccin) til para levaduras como candida y
fungicida (1 eleccin) en filamentosos como Aspergillus y en muchos hongos.

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clnicamente importantes. Anteriormente, se utilizaba en las micosis sistmicas y sus

indicaciones probadas son:
o Cepas de Aspergillus Terreus (resistente a anfotericina B).
o Candida (dubliniensis, glabrata, albicans).
o Fusarium.
o Scedosporium.
o Indicaciones aspergilosis invasivas o candidas resistentes al Fluconazol como C.
Krusei
o Infecciones fngicas graves originadas por Scedosporium y Fusarium.


POSACONAZOL Y RAVUCONAZOL

Son triazoles que inhiben la 14--desmetilasa dependiente del citocromo P-450

(lanosterol demetilasa). Se trata de frmacos de amplio espectro de accin, actuando
incluso sobre hongos filamentosos sifonados que, anteriormente, slo eran sensibles a
anfotericina B. Las indicaciones son:
o Infecciones aspergilosis invasivas en pacientes con enfermedad resistente
incluso a anfotericina B o itraconazol o intolerancia a estos
o Fusariosis en pacientes con las mismas indicaciones.
o Cromoblastomicosis con las mismas indicaciones
o Coccidiodomicosis en pacientes con resistencias a otros antifungicos
o Micosis emergentes.

5. PIRIMIDINAS


5-FLUORCITOCINA.

Se trata de un anlogo a un nuclesido que acta a nivel del ncleo. Tiene un espectro
limitado a hongos levaduriformes como Candida y Crytococcus pero asociado a otros
antifungicos da resultados positivos ya que se ha observado efectos adictivos con
anfotericina B in vitro.

6. EQUINOCANDINAS.
Las equinocandinas son frmacos que se engloba dentro de los lipopptidos. De stas,
slo se debe conocer los que aparecen en la tabla. Se trata de frmacos fungicidas (1
eleccin) por inhibir la sntesis de -glucano en la pared celular fngica, actuando
(frente a la mayora de los levaduriformes y fungisttica (2 eleccin) frente a
filamentosos. Este hecho es contrario al del Voriconazol.
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LIPOPEPTIDOS Equinocandina
(inhibicin de la
sntesis de glucano) Neumocandina

Equino B

Anidulafungina
Micafungina

Neumo B

Caspofungina

Las equinocandinas slo pueden actuar frente a las formas qusticas de Pneumocystis
Jiroveci, probablemente til solo en uso profilctico. En relacin a su actividad, destaca:
ACTIVIDAD
ALTA

ADECUADA

BAJA

INACTIVAS

Cndida albicans

Parasilopsis

Dimorficos

Zygomycetes

Penumocystis
jiroveci

Guillermondi

Cryptococcus
Neoformans

Candidas

Aspergillosis

Fusarium
Trichosporon

CASPOFUNGINA.

Fue la 1 equinocandina obtenida. Se trata de un derivado semisinttico de un producto

natural de origen fngico: la pneumocandina B0. Es producida por Glarea Lozoyensis
y fue aislado del rio Lozoya en Madrid (PREGUNTA).
Se encarga de inhibir a -(1-3)-D-glucano de la pared de los hongos. Se trata de un
fungicida frente a Candidas y fungisttico frente a Aspergillus (contrario al
Voriconazol). Se administra fundamentalmente por va parenteral y est indicado en
varias situaciones, teniendo en cuenta la opcin del tratamiento combinado:

Candidiasis.
o Candidemia e infecciones por candida
o Candidasis esofgica

Aspergilosis invasora en pacientes refractarios o intolerantes a otro tratamiento.

TERBINAFINA

7. RESISTENCIA.
La resistencia se define como la progresin de la infeccin o la ausencia de mejora tras
un mnimo de 7 das de la dosis teraputica previa de tratamiento eficaz. Los
mecanismos de resistencia para los triazoles son los siguientes:

Disminucin de la permeabilidad de la membrana

Disminuye la sensibilidad de la 14--demetilasa
Hiperproduccin de la 14--demetilasa
Aumento de los mecanismos celulares de expulsin celular mediante bombeo.

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8. TRATAMIENTO.


MTODOS DE ESTUDIO DE SUCEPTIBILIDAD IN VITRO.

1. Dilucin en caldo.
- Microdilucin.
- Macrodilucin.
o Mtodo de referencia.
o Sensititre microplaca CMI.
2. Dilucin en agar.
3. Difusin en agar.
- Disco placa y E-test.
MICOSIS

PRIMERA
ELECCIN

ALTERNATIVAS

Dermatofitosis

Imidazoles
tpicos u orales
o terbinafina de
usos tpico

Terbinafina oral o
griseofulvina

Candidiasis
cutaneomucosa

Imidazoles
tpicos

Fluconazol oral

Mucosis candidisica
en inmunodeprimidos

Fluconazol
parenteral u oral

Voriconazol oral o
parenteral

Infecciones sistmicas
por Cndida en
inmunocompetetntes

Fluconazol
parenteral

Anfotericna B parenteral
o equinocandinas
parenterales

Infecciones sistmicas
por Cndida en
inmunodeprimidos

Anfotericina B o
equinocandinas
parenterales

Voriconazol parenteral

Crypococosis
menngea en
inmunodeprimidos

Anfotericina B
con flucitosina

Fluconazol parenteral

Aspergilosis invasiva
en inmunodeprimidos

Voriconazol
parenteral

Anfotericina B equino
pareneral ttocombinado

Granulomas
subcutneos por
dematiaceos

Itraconazol
parenteral oral

Voriconazol/posaconazol
oral terbinafina oral

Infecciones por
hongos dimorficos

Itraconazol
parenteral u oral

Formas graves:
anfotericina B parenteral

Infecciones por
hongos sifonados
(Mucorales)

Anfo B
posaconazol

Posaconazol

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COMENTARIO

Incluso terapias
combinadas

Hoy da es el de
primera lnea son
las equinocandinas
directamente.

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LECCION 44: CONCEPTO DE VIROLOGIA

MDICA.
1. HISTORIA.
En la antigedad, ya se conocan algunas enfermedades
por virus aunque se desconoca la existencia de estos.
Por ejemplo, en la imagen, se muestra un personaje
egipcio que tena la poliomielitis, necesitando de la
ayuda de un palo o bastn para andar.
En la literatura china del siglo X a. J.C., se describe
una enfermedad similar a la viruela y hacan mtodos
para erradicarla. A partir del siglo XVIII, Jenner
elaborar la vacuna contra la viruela. Otros hitos
importantes son:
-

Destaca Dimitri Ivanovski que, en 1892,

intuy la presencia del virus del mosaico del tabaco. Este autor cogi hojas del
tabaco con algunas manchas que no servan para realizar cigarros. Troce las
hojas, las machac y la macer con agua y con esta agua reg a otras plantas y
transmiti la enfermedad a stas. Esto ocurri a pesar de que utilizo un filtro
para que no pasaran las bacterias, por lo que dijo que haba otros seres ms
pequeos que las bacterias.

Loeffler y Froch en1899 describe que la fiebre aftosa es causada por un agente
filtrable, capaz de replicarse.

Iworth y D Herelle en 1915 describen sustancia que causa lisis en bacteriasbacteriofago.

Enders, Weller y Robbins en 1954 ganadores del premio Nobel por

perfeccionar los mtodos de cultivo en tejidos de los virus.

El desarrollo de la microscopa electrnica (1931) permiti que Ernst Ruska y Max

Knoll obtuvieran las primeras imgenes de virus.
En 1935, Wendell Stanley (bioqumico/virlogo) examin el virus del mosaico del
tabaco y descubri que estaba compuesto principalmente de protenas. Posteriormente,
Rosalind Franklin, en 1955, descubri la estructura completa el virus. Ya en la segunda
mitad del siglo XX se descubri la mayora de las 2.000 especies reconocidas de virus
animales, vegetales y bacterianos.

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2. VIRUS.
Es un organismo muy pequeo, invisible
invisible an con microscopio ptico. Estn formados
principalmente por cidos nucleicos (genoma) y protenas. Los virus no pueden vivir
por si solos, necesitando estar dentro de una clula para vivir, por
or lo que, son parsitos
obligados. En trminos generales, todos
todos los organismos celulares tienen virus que los
infectan.


CARACTERSTICAS.

Los virus tienen reservorios naturales. Por ejemplo, la viruela posee un nico
reservorio natural que es el humano y, tras una campaa
campaa de prevencin por parte de la
OMS (vacunas, muerte de los ya infectados), se ha podido erradicar. Sin embargo, la
gran dificultad de erradicar otras infecciones es por la variedad de reservorios.
En general, los virus afectan slo a un tipo de clula porque
orque presentan una serie de
receptores que identifican a virus.
virus Cuando se encuentran dentro de las clulas,
clulas los virus
se reproducen, convirtindolas en fbricas de nuevos virus. En este proceso,
proceso la clula
agota sus recursos y casi siempre muere. Si muchas clulas son captadas por el virus, se
produce una enfermedad.
Los anticuerpos que defienden de los virus, van a atacar a las clulas infectadas por el
virus. La enfermedad puede relacionarse con la multiplicacin del virus o con la
respuesta inmune.

2.1

ESTRUCTURA Y OTRAS CARACTERSTICAS.

Son un grupo de agentes infecciosos de estructura submolecular, que se comportan

como parsitos estrictos caracterizndose por:

I.

Estructura simple (elemental).

Est formada por un cido nucleico

y una cpside: Nucleocapside.
Nucleocap
Dicho elemento puede estar desnudo
d
o envuelto (Peplos).. El cido
nucleico puede ser ADN o ARN y
los capsmeros de la cpside estn
simtricamente
dispuestos
dispuestos.
La
disposicin puede adoptar una forma icosaedrica,
i
helicoidal, mixta o compleja
ompleja.
Tambin, pueden presentar otros elementos como es el caso del Virus Influenza cuyas
siglas H1N1 hacen referencia a elementos propios como Hemaglutinina y
Neuraminidasa.

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II.

Pequeo tamao.

Las bacterias se miden en micras mientras que los

virus milimicras o nanmetros,
anmetros, (Amgstroms). Esto
se puede comparar en la imagen. Se observan por
microscopa electrnico aunque los virus grandes
pueden ser vistos mediante microscopa ptica.
-

Virus Grandes: 20-300

300 nm Poxvirus.
Virus Medianos: 100 nm Mixovirus.
Virus Pequeos:: 20 nm Parvovirus.

III.

Resistencia a antibiticos y a la
mayora de desinfectantes bacterianos.

Los virus se pueden conservar en temperaturas de subcongelacin durante das (-20C),

(
meses (-70C)
70C) o incluso aos (-196C).
(
Pueden llegar a ser sensibles a ciertos
desinfectantes a grandes cantidades porque no son eternos. Tambin son sensibles:
-

Temperaturas de desnaturalizacin de Protenas (60 C / 1h.).

Radiaciones Ionizantes. Alteran los cidos nucleicos. Los virus monocatenarios
suelen ser ms sensibles que los de doble cadena.
cadena
Disolventes de las Grasas (ter, cloroformo).
Desinfectantes (HCl,
HCl, formaldehido).
formaldehido

IV.
2.2

Mecanismo
ecanismo de replicacin.
replicacin
CLASIFICACIN.

La clasificacin depende de varios criterios.

Por ejemplo, un orden incluye virus con
propiedades
comunes
entre
familias
incluyendo composicin bioqumica, estrategia de replicacin vrica, estructura de la
partcula y organizacin general del genoma.
genoma
En la siguiente tabla, se observa una clasificacin del Virus segn su cido nucleico
ordenados por tamao creciente aunque tambin se pueden utilizar otros criterios como
la simetra, la envoltura (imagen) o el tipo de replicacin.
VIRUS ADN

VIRUS ARN

Parvoviridae

Picornaviridae

Papilllomaviridae

Caliciviridae

Polyomaviridae

Flaviviridae

Hepadnaviridae

Togaviridae

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2.3

PATOGENIA.

Es raro que los virus compartan un sitio de ataque debido a la diferencia de receptores
entre ambos que les permiten unirse a un tipo de clula u otra. La diversidad de
afectacin es notoria, pudiendo atacar los virus desde el cerebro hasta la piel.
Un ejemplo de enfermedades humanas por virus son el resfriado comn, la varicela y el
HVS. Algunas enfermedades graves son el bola, SIDA, la gripe aviar y el SARS.

a) Alteraciones celulares.
celulares
Efecto Citoptico / Citolisis.

b) Infecciones persistentes.
-

Infecciones productivas estables

(evaginacin).
Clulas portadoras (escaso nmero
de clulas).
Infecciones noo productivas latentes
(se incorporan al genoma):
o Activacin - Replicacin
o Induccin de protenas
(V.
V. Oncgenos).
Oncgenos). Por ejemplo, el virus del Papiloma que lesiona la piel y
aparato reproductor.
o Induccin de Ag.Ag. C. Extrao (Tumores).
o Cuerpos de inclusin.
inclusin Por ejemplo, los Cuerpos de Negri en la Rabia.

2.4

ORIGEN DE LOS VIRUS.

VIRUS

Se cree que el primer virus fue derivado

de
de un proceso metablico y que,
que ms adelante,
adquiri capacidad de replicacin de forma independiente. Todava se discute si este
proceso apareci en la era pre-celular
pre
(evolucin qumica) o post-celular
celular (evolucin
biolgica).
itiva, se acepta que los virus aparecieron muy temprano en la evolucin. Los
En definitiva,
virus tambin participan en procesos de transferencia gentica entre
entre diferentes tipos de
clulas. Por todo ello, su rol es complejo pero ha sido crucial en la evolucin
evoluci de los
organismos celulares. Esta complejidad les ha hecho estar en contacto con las diferentes
formas de vida desde muy temprano, despus del inicio de la evolucin biolgica.

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LECCIN 45: MULTIPLICACIN VIRUS.

1. REPLICACIN.


FIJACIN DEL VIRUS A LA MEMBRANA CELULAR.

Consiste en la adherencia del virus en la membrana celular. Depende de los receptores

especficos en la membrana los cuales presentan predileccin por el virus. Estos
receptores pueden ser de naturaleza proteica, glucoproteica


PENETRACIN EN LA CLULA.

La penetracin depende de la membrana de la clula que va a invadir:

a) Membrana celular delgada (normales).

-

Virus envuelto. Se produce la fusin de la nucleocpside con la membrana

celular.
Virus desnudo. Se incorpora mediante pinocitosis o viropexis, estando el virus
en el interior de una vacuola.
Poliovirus. Entrada directa a travs de receptores de membrana.

b) Membrana celular gruesa o pared bacteriana.

-

Inyeccin del cido nucleico al interior citoplasmtico a travs de un orificio por

perforacin.

DECAPSIDACIN Y LIBERACIN DEL CIDO NUCLEICO.

Se produce la prdida de la cpside y liberacin del cido nucleico.



REPLICACIN DEL CIDO NUCLEICO (Fase de eclipse).

En esta fase, no es posible evidenciar lo que pasa en la clula pero, basndose en los
elementos de esta, el virus los utiliza para hacer replicaciones. El virus toma el mando
metablico y aprovecha la maquinaria de la clula husped. La duracin de esta fase es
variable.
En caso de que el virus tenga ADN, ste se dirige al ncleo de la clula invadida
mientras que si tiene ARN, permanece en el citoplasma.


MADURACIN.

Consiste en la formacin de procpside que da lugar a la cpside. Tambin, se produce

el ensamblaje de todos los componentes sintetizados (cpside + cido nucleico).

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LIBERACIN-SALIDA
SALIDA DE LA CLULA.

Virus desnudos. Acumulacin en un punto de la clula y destruccin de la

membrana celular.

Virus envueltos. Alteracin de ciertas zonas de la membrana. Evaginacin o

exocitosis, no produciendo la muerte celular salvo que haya
haya una intoxicacin
con una gran cantidad de virus.

2. PATOGENIA.


PENETRACIN EN EL HOSPEDADOR.

Consiste en el paso de la barrera cutneo-mucosa.

cutneo mucosa. Puede entrar por diferentes
mecanismos:
-

Pasiva.
o Mordedura. Virus rabia.
o Pinchazo. VIH o hepatitis C.
o Picadura. Fiebre amarilla.

Activa. Por ejemplo, infecciones por va respiratoria.

MULTIPLICACIN.

La multiplicacin se puede producir en el punto de entrada, siendo infecciones locales

(V. Verruga),
), o bien producindose la diseminacin (V.
( Influenza).
). Cuando se produce
la diseminacin, el virus llega al rgano diana y se multiplica all como ocurre en el
Virus de la Hepatitis B.
Hay otros virus que se multiplican en el punto de entrada (va respiratoria) y se
disemina. Por ejemplo, el V. Sarampin quee se multiplica en las vas areas superiores
y, en la difusin cutnea, termina multiplicndose en los rganos diana. El hecho de
que, al inicio, se multiplique en las vas areas superiores, hace que presente una
sintomatologa similar al V. gripe pero lo
l que vara es la evolucin.

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INVASIN DEL HOSPEDADOR.

Por contigidad. Rinovirus, Rotavirus

Por va sangunea. Enterovirus, V. Sarampin
Por va nerviosa. V. Rabia, V. Herpes, V. V. Zoster

3. EPIDEMIOLOGA.
Los virus ingresan y provocan patologa respiratoria y en otros sistemas. Por ejemplo,
los V. entricos se pueden incorporar por va oral y provocar patologa en el aparato
digestivo. Otro ejemplo, es el Arbovirus que es un virus compartido entre animales y
humanos (zoonosis) y que es vehiculizado por artrpodos (vectores).
El mecanismo de transmisin puede ser:
-

Va area. Virus respiratorios como el de Influenza.

Va alimentaria o por agua. Rotavirus (enterovirus), que es ms frecuente en
inmunodeprimidos.
Va sexual. HIV (tambin por otras vas).
Va por vectores. V. Fiebre Amarilla.

4. INMUNIDAD VIRICA.
a) Tipo humoral.
Est mediada por Anticuerpos. No son importantes en la primoinfeccin pero s en la
reinfeccin. Los anticuerpos neutralizantes protegen al hospedador inhibiendo diversos
pasos del ciclo de replicacin como la adherencia, penetracin o la decapsidacin.

b) Tipo celular.
Es el ms importante, pudiendo llegar a inhibir la patologa del virus. Puede ser una
respuesta especfica por las clulas T citotxicas o inespecficas por clulas NK,
macrfagos y clulas mediadoras de la citotoxicidad que depende de los anticuerpos.

c) Interferones.
Es especfica para los virus pero no exclusiva. Los interferones son inducidos por la
presencia del virus. Inhiben la replicacin vrica indirectamente al sintetizar una
protena que entorpece la replicacin. Son, pues, antiproliferativos y moduladores por
inhibicin de la transcripcin y traduccin del ARNm.


CONCEPTO DE INTERFERENCIA VIRAL.

Cuando una clula infectada por un virus, resiste a la superinfeccin por otro virus. No
necesariamente tiene que replicarse el virus para producir este efecto sino que tambin
lo puede producir un virus defectuoso. As, esto puede ser una estrategia teraputica.

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LECCIN 46:
4 BACTERIOFAGOS.
1. CONCEPTO.
Fueron los primeros virus que se descubrieros. Los primeros estudios fueron con E. Coli
y los bacterifagos T-par.
par. Se trata de virus
virus que parasitan a las bacterias producindoles
una lisis, normalmente, transmitindose a otras bacterias.
Tambin se les denomina Fago y son
on virus muy selectivos, parasitan a especies
concretas y dentroo de estas a determinadas
det
cepas. Este fenmeno de la Lisis
Bacteriolgica fue descubierto en el estafilococo (que era el elemento necesario para su
crecimiento) por Twort en 1915.
1915

2. MORFOLOGA.
Es muy variable y ell mejor fago conocido es el
de la serie T del Colibacilo.
Colibacilo Tiene una
estructura compleja con una simetra binaria en
el que la cabeza presenta una simetra cubica y
una cola con simetra helicoidal. Lamayora
son icosaedricos y contienen ADN aunque hay
otros que son helicoidales y otros con ARN.

Cabeza con capsomeros

capsome que adopta una forma de prisma hexagonal

Cola
ola que se inserta en la cabeza y contiene un conducto cubierto de una capa
proteica (vaina).. Sin embargo, algunos fagos carecen de esta cola.
o Tubo con canal central es un eje tubular rgido y hueco.
o Funda o vaina con propiedades contrctiles y un extremo inferior unido
unid
a una placa hexagonal de donde le salen 6 filamentos, estos se despliegan
tras la contraccin de la vaina y sirven para la fijacin a la bacteria.
o En la base,, puede haber espinas o alfileres que actan como adhesinas.

COMPOSICION QUIMICA

o La cabeza, la cola y la placa basal, tienen una composicin proteica.

o La vaina contrctil del eje son protenas parecidas a la miosina muscular.
En la parte interna de la cabeza est el cido nucleico. Normalmente
almente ser ADN
bicatenario, pero hay fagos ARN (son los que carecen de cola) y los fagos filamentosos
que solo tendrn ADN monocatenario.
En la cabeza, tienen
ienen un Ag que es responsable de las reacciones serolgicas de fijacin
del Complemento. En la cola, hay tres tipos de Ag que,, en presencia de los Ac
especficos, neutralizan al fago.

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PROPIEDADES FISICO-QUIMICA

Se comportan como la mayora de los Virus. Son sensibles a los:

Agentes Fisicos (Calor , Radiaciones, UVA, Rx)

Qumicos (Formol)

En cambio, son resistentes a los antibiticos.

3. RELACIN DEL FAGO CON LA BACTERIA

1) Un bacterifago interacta con una bacteria.
2) Se une de manera temporal con los lipopolisacridos o las protenas del husped a
travs de las fibras de la cola.
3) Despus la adhesin se hace permanente, cuando los alfileres se enlazan con los
receptores.
4) La cubierta se contrae.
5) El acido nucleico es inyectado desde la nucleocaspside hacia la bacteria a travs del
conducto.
Cuando el acido nucleico del fago est en el interior de la bacterias puede producirle:
a) Lisis Bacteriofgica (fago T-par en e.coli)
Cuando el Fago penetra en la bacteria sensible, se multiplica y como consecuencia se
produce la lisis de la bacteria con liberacin de nuevos fagos.
b) Lisogenia (fago lamda)
Cuando el Fago penetra en la bacteria pero no la destruye, sino que se reproduce al
mismo ritmo que ella y puede llegar manifestarse pasadas varias generaciones.


CICLO DE LA LISIS BACTERIOFGICA.

1. Fijacin del Fago a la Bacteria.

Esta fase se produce al acercarse la placa basal del Fago a los receptores de la superficie
de la bacteria.

2. Penetracin.
Se liberan por la placa basal unas enzimas del tipo de la lisozima que van a
despolimerizar una pequea zona de la pared celular, creando un boquete por el que va a
penetrar el corazn de la cola por la contraccin de la vaina helicoidal de esta cola,
impulsando al cido nucleico al citoplasma de la bacteria, quedando en la superficie
bacteriana la cpside. Esto se ha demostrado usando marcadores radiactivos S34 para
las protenas del caparazn y P32 para el cido nucleico.

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3. Multiplicacin.
Tras la entrada del cido nucleido, se produce el
periodo de eclipse debido a que no se ha demostrado
la presencia del fago en el interior de la bacteria.
bacteria En
dicho periodo, se est produciendo la replicacin del
cido nucleico y la sntesis de las protenas de la
cpside. Luego, viene el periodo de maduracin ya
que el cido nucleico se recubre con cubiertas proteicas dando lugar a fagos completos.

4. Liberacin y Lisis.
Cuando la acumulacin de Fagos en el citoplasma es grande, se liberan una serie de
lisozimas que lisaran la pared bacteriana, saliendo
saliend por ella los Fagos.


B-CICLO
CICLO LISOGNICO I

El fago no se desarrollar ni producir la lisis bacteriana. Coinciden las fases de fijacin

y penetracin y el ADN se incorpora al cromosoma de la bacteria, como un gen ms,
llamndose Profago.. As, cada vez que la bacteria se divide, pasar el ADN fgico a la
bacteria hija, y se transmite la informacin gentica a todas las bacterias hijas.
Esto puede permitir la transmisin de resistencia a antibiticos o como sucede en C.
Diphteriae que solo libera la exotoxina
exotoxina cuando est lisogenizado por el profago .


POSIBILIDADES
POSIBILIDADES.

Los Fagos, durante su ciclo, pueden ocurrir los

siguientes hechos:
1. Que contine unida al cromosoma.
2. Que en una de esas bacterias
bacteria hijas cure
de esa infeccin, siendo poco frecuente.
3. Que el Profago,, en un momento
m
dado
adquiera virulencia,, producindose la lisis
de la bacteria. El paso de Profago a Fago
virulento se conoce como induccin y
puede
uede ser provocado por radiaciones UVA,
Rx o bien mediante otros procesos.
4. Bacterias lisgenas son resistentes
tentes a la infeccin de un nuevo fago, de forma
que los fagos sern rechazados. Esto es debido a la existencia de unas protenas
que actan como represoras.
5. Formacin de una partcula fagica o defectuosa porque lleva tambin ADN de
la bacteria.

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6. INTERES DE LOS FAGOS EN MEDICINA..



TRANSFERENCIA GENETICA

1. Conversin.
Bacterias lisgenas con distintas propiedades a la bacteria original (profago). Por
ejemplo, C. Dhipteriae produce toxinas si est infectado por el Fago o el Estreptococo
que produce la escarlatina
scarlatina por la toxina eritrognica si hay Fago.

2. Transduccin.
Fago que, al liberarse, arrastra parte del ADN bacteriano y al parasitar otra bacteria se lo
cede
ede con la informacin gentica. En este caso, se produce la transferencia
ransferencia de la
resistencia a antibiticos.


FAGOTERAPIA

Se trata de un intento
ntento de curar la infeccin
bacteriana, buscando el fago idneo. Sin
embargo, no presenta inters puesto que sera
un proceso lento aunque sera una alternativa
a tener en cuenta en el caso de las resistencias
a antibiticos.


FAGOTIPIA

Es importante en epidemiologa. Consiste en

que las bacterias
acterias tienen distintos receptores
para los fagos,, lo que nos permite dividir
d
una
especie bacteriana en diversos tipos segn su
comportamiento frente a los fagos.
En la tcnica, deben participar 3 elementos
fundamentales:
o Medio de cultivo: Agar
o Bacterias
o Fagos
Se vierte en una placa de Agar nutritivo. Si el fago es capaz de parasitar las
la bacterias, en
los sitios que acte, aparecern unas especies de calvas que se correspondern
correspondern con zonas
sin crecimiento.

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LECCIN 47: ANTIVIRALES.

1. INTRODUCCIN.
En 1956, se utilizo el 1 de los agentes antivirales naturales: Interfern. En los ltimos
aos con el conocimiento de la Biologa Molecular se ha desarrollado gran nmero de
molculas de una forma racional. Adems, con la aparicin del SIDA, se ha destinado
una gran cantidad de recursos lo que ha contribuido mucho al conocimiento de los
Antivirales. Ha habido que salvar muchas dificultades:

a) Por el Diagnostico Etiolgico.

Falta de conocimientos virales as como en la dificultad del estudio, en cultivos
celulares, tiempo necesario, incluso hay virus que no se pueden cultivar, etc. Adems,
muchas enfermedades vricas se manifiestan y se resuelven cuando todava no se ha
diagnosticado. Tambin, se debe tener en cuenta el coste de los Laboratorios de
Virologa hacia que no existieran en muchos hospitales.

b) Por la propia Enfermedad.

Muchas enfermedades virales son benignas que solo precisan de tratamiento
sintomtico y otras enfermedades virales graves han sido controladas por vacunas
(Polio, Sarampin, Viruela, V. Papiloma?). Tampoco existe correlacin entre los
estudios in vitro y la clnica.
En el caso del V. Papiloma, la vacuna se hizo en EEUU sobre los serotipos 16 y 18 que
son los ms frecuentes all pero no se sabe con seguridad su eficacia.

c) Por los propios Antivirales.

Miedo a la posible accin toxica en las clulas puesto que hay algunos antivirales que
entran en el interior de la clula y puede causar dao. La mayora tienen un espectro
limitado, algunos solo son activos frente a un solo virus y otros son virustticos en su
mayora. Adems, los virus tambin crean resistencia como, por ejemplo, el SIDA.

2. CLASIFICACIN.


SEGN SU ESTRUCTURA QUMICA.

Anlogos de nuclesidos y nucletidos.

Aminas tricclicas.
Anlogos de pirofosfatos.
Interferones.
Anlogos del cido silico.

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SEGN SU MECANISMO DE ACCIN (REPLICACIN VRICA).

a) Alteracin del virus.

Los virus son sensibles a compuestos semejantes a los detergentes que dispersan o
alteran la membrana de la envoltura de la clula, por lo que los receptores tambin, lo
que impide la entrada del virus.
Como ejemplo el Nonoxinol-9 que es un compuesto parecido a un detergente y que se
utiliza en las cremas anticonceptivas, puede inactivar al VHS y al VIH, por lo que
impiden la adquisicin del virus por va sexual.
b) Unin del virin y protenas receptoras.
Es el primer paso en el proceso de la replicacin vrica. La relacin vrus-receptores
puede inhibirse mediante:
-

Los anticuerpos neutralizantes. Al unirse y envolver al virus.

Los antagonistas de los receptores. Una serie de compuestos que inhiben

competitivamente la interrelacin virus-clula. Tienen una estructura molecular
que se acoplan a los receptores de la clula bloquendolos.

c) Penetracin y decapsidacin.
Existen compuestos que inhiben la desaparicin de la cpside viral, sobre todo, de los
picornavirus. Si no se quita la cpside, no puede liberar el cido nucleico y no puede
actuar para su replicacin.
En el caso de los virus que penetran por medio de vesculas endocticas, se produce una
acidificacin del entorno, que favorece la prdida de la cpside. La amantadina,
rimantadina y similares realizan su accin neutralizando el pH de estas vesculas, lo
que hace que se inhiba la prdida de la cpside. Son activos frente al Virus Influenza A.
d) Sntesis del ARN.
El ARN mensajero (ARNm) es esencial para la replicacin viral. Sin embargo, no es un
buen objetivo para los antivirales, ya que sera difcil evitar que afectara tambin a la
sntesis del ARNm de la propia clula hospedadora, por lo que sera txico.
Los virus ADN utilizan la Transcriptasa de la clula hospedadora para fabricar su
ARNm. La gran velocidad por la que mutan los virus ARN puede dar lugar a cepas
resistentes a estos frmacos.

La GUANINA y la 2-HIDROXIBENZIL-BENCEMIDINA (anlogos de los

nucletidos) inhiben la sntesis del ARN de los Picornavirus.

La RIBAVIRINA, que es parecida a la RIBOGUANOSINA, inhibe la sntesis

de los nucletidos, la formacin del ARNm y otros procesos importantes en la

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replicacin vrica, por lo que, al tener varias posibilidades de actuacin, se le

puede considerar un Antiviral de Amplio Espectro.

El INTERFERON pone en marcha una cascada de procesos bioqumicos que

inhiben la replicacin vrica.

e) Replicacin del genoma.

La mayora de los antivirales son anlogos de los nucletidos que presentan alteracin
en la base nitrogenada o en el azcar, o en ambos. Las enzimas diana de la mayora de
los antivirales son la polimerasa de ADN y la transcriptasa inversa, al tener una
funcin clave en la replicacin vrica y que son diferentes de las enzimas de las clulas
hospedadoras.
Los anlogos de los nucletidos deben trifosforilizarse antes de ser utilizados por la
polimerasa. De esta forma, se convierten en formas trifosfatos, por las enzimas del virus
(realiza la primera fosforilacin), de la clula hospedadora, o de ambos.
La Timina cimasa del VHS y VVZ es fosforizada en primer lugar al Aciclovir y las
enzimas de la clula terminan la fosforilizacin. Aquellas mutaciones en el VHS que no
tienen actividad sobre la Timina cimasa, son resistentes a la accin del Aciclovir.
Estos frmacos se incorporan al genoma vrico y provocan errores en la replicacin y
transcripcin. Van a impedir la elongacin de la cadena o impiden el reconocimiento y
el emparejamiento de las bases.
Los anlogos de los pirofosfatos son similares a los productos de la metabolizacin de
la reaccin de la Polimerasa, son los inhibidores de la Polimerasa del VHS. Estos
frmacos se unen a los sitios de la enzima (Polimerasa) diferentes del habitual, y actan
como inhibidores no competitivos de la enzima.
f) Sntesis de las protenas.
Los virus utilizan los ribosomas y los mecanismos de sntesis de la clula hospedadora
para su replicacin, por lo que sera posible la inhibicin selectiva.
El interfern (IFN-) y el interfern (IFN- ) bloquean la replicacin al inhibir la
mayor parte de las reacciones de la biosntesis proteica de la clula.
g) Ensamblaje maduracin y liberacin.
La proteasa del VIH es nica y esencial para la formacin del virus, por lo que los
inhibidores de estas proteasas al encajar en el sitio de la enzima, son unos antivirales
activos, como Sequinavir, Ritonavir o Indinavir.
La Neuraminidasa del V. Influenza acta en la liberacin del virus de la clula. Los
inhibidores de la Neuraminidasa, como Oseltalmivir, no dejan que el virus formado se
despegue de la clula hospedadora.

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SEGN SUS INDICACIONES Y ESPECTRO DE ACCIN.

3. INMUNOMODULADORES DEL SISTEMA INMUNE.

Son unos frmacos que estimulan o complementan la accin natural del sistema inmune,
por lo que son unas formas eficaces en el tratamiento. Como frmacos de este grupo
estn el Imiquinod, Resiquinod y otros, que pueden estimular la respuesta natural de
las clulas dendrticas, los macrfagos y otros, se unen a los receptores tipo toll,
favoreciendo la liberacin de las Quinasas protectoras y la activacin de la respuesta
inmunitaria de la clula.

4. INTERFERONES.
4.1

INICIO.

En 1957, Isaac y Lindenmann descubrieron que en las clulas infectadas por virus se
produca una sustancia que protega a otras clulas frente a la infeccin (factor que
interfiere en la replicacin).
Era eficaz frente a un amplio espectro de virus y no era txico para las clulas
hospedadoras, en una poca en la que no haba ningn antiviral til, a diferencia de los
antibiticos, que estaban en franca expansin. No obstante, pronto defraud las
expectativas aunque, en la actualidad, apoyados por las nuevas tecnologas, se estn
utilizando con xito.

4.2

CONCEPTO.

Existen varios interferones (IFN) diferentes entre s, dependiendo del origen de

produccin y de su composicin qumica, estabilidad o mecanismo de accin.
Normalmente son protenas con un p.m. de 20 kDa y son producidos por leucocitos o
fibroblastos que reaccionan frente a una invasin viral pero tambin por otros estmulos,
como frente a un ADN de cadena doble, sea natural o sinttico, o algunas bacterias
(Chlamydias).
Otra caracterstica es que no son especficos de ningn virus, por lo que pueden ser
eficaces frente a gran cantidad de especies virales.

4.3

ACCIN.

1. Cuando el virus penetra en la clula, activa el factor IRF3 que pasa al ncleo y
activa la produccin del IFN.
2. Estos IFN salen de la clula provocando una resistencia antiviral en las clulas
vecinas.
3. Se adhieren a los receptores de las clulas vecinas e inducen la formacin de
enzimas.
4. Estas enzimas son Ribonucleasa, Proteincina y 2-5A Sintetasa.
5. La Proteincina y la 2-5 Sintetasa se activan por ARN bicatenario.
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6. La 2-5 Sintetasa tambin activa a la Ribonucleasa.

7. La Ribonucleasa degrada el ARN.
8. La Proteicina activada tiene la capacidad de fosforilizar, con lo que desactiva el
factor que inicia la sntesis de protenas por los virus.
9. Resultado: se inhibe la Replicacin.

4.4

CLASIFICACIN.

Son productos especficos de cada especie actuando solamente en la que se ha

originado. Se pueden clasificar en varios tipos:

Alfa. Producidos por leucocitos, estimulados por virus.

Beta. Producidos por fibroblastos y c. epiteliales, estimulados por virus,
bacterias, protozoos, endotoxinas.
Gamma. Producidos por c. linfoides, estimulados por Antgenos y elementos
mutgenos.

El mecanismo de accin consiste en la inhibicin en la replicacin viral, de forma

inespecfica, tanto frente a virus ADN como ARN. Tambin, producen la ampliacin de
la distribucin de antgeno de histocompatibilidad sobre la superficie celular, que es
fundamental para la activacin de los linfocitos T inducida por Ag.
Tiene accin sobre la divisin celular, se utiliza en inmunoterapia y quimioterapia
anticancerosa. Sin embargo, hay que tener en cuenta que el Interfern natural produce
efectos adversos como son unos sntomas similares a un sndrome gripal. Actualmente,
se utiliza siempre: V. Hepatitis B y C, VIH-1, V. herpticos y algunos V. Respiratorios.

5. RESISTENCIAS VRICAS A ANTIVIRALES.

Las mutaciones puntuales en el cido nucleico viral pueden ocasionar resistencia
frmaco. No se ha estandarizado los mtodos para medir la sensibilidad aunque el
mtodo actual es la secuenciacin del cido nucleico siendo un proceso automatizado.
La utilizacin ptima de los compuestos antivricos requiere un diagnstico especfico y
oportuno aunque muchos compuestos exhiben actividad antiviral in vitro. La mayora
afecta alguna funcin de la clula husped y producen toxicidades inaceptables. Para
detectar resistencias, se utilizan:

Mtodos Fenotpicos. Cultivos celulares a los que se les adiciona antivricos y

ver el resultado, es decir, si se replican o no.
Mtodos genotpicos. Se detectan las mutaciones en las secuencias de los c.
nuclicos, que dan lugar a resistencias especficas de uno o varios antivirales. Se
puede ver a travs de las mutaciones en los locus. Tambin en aquellos enzimas
que intervienen en la Replicacin viral, como Transcriptasa inversa, o los genes
de la Proteasa de VIH, por ejemplo.

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LECCIN 48:
48 VIRUS ADN.. FAMILIAS
PAPILOMAVIRIDAE Y POLYOMAVIRIDAE.
1. INTRODUCCIN.


PROPIEDADES EXCLUSIVAS
PAPILOMAVIRUS.

DE

LOS

POLIOMAVIRUS

Antes se incluan dentro de la antigua familia de los Papovavirus, por lo que deben tener
caractersticas similares. Son pequeos
p
viriones con cpside icosadrica. El ADN
circular bicatenario del genoma se replica y ensambla en el ncleo.

Papilomavirus. Tipos
ipos VPH 1 a 58+ (dependiendo del genotipo; tipos definidos
por la similitud del ADN, tropismo hstico y asociacin a oncogenia).

Poliomavirus: SV40 (no importancia clnica), virus JC y virus BK.

BK

Los virus tienen tropismos hsticos bien definidos determinados por interacciones entre
el receptor y la maquinaria de transcripcin en la clula. Los virus codifican protenas
que estimulan el crecimiento celular al unirse a las protenas supresoras del crecimiento
Los virus provocan infecciones lticas en las clulas permisivas y pueden causar
infecciones abortivas, persistentes
rsistentes o latentes o bien transformar a las clulas no
permisivas.

EPIDEMIOLOGA.

Los factores
actores patgenos/vricos son:
-

La cpside vrica resistente a inactivacin.

El virus persiste en el anfitrin.
Es probable la difusin asintomtica.

2. PAPILOMAVIRUS.


PATOLOGA.

El virus se adquiere por contacto directo e infecta a las clulas epiteliales de la piel
(imagen) o las membranas mucosas en las cuales tiene ms posibilidad de
malignizarse. El tropismo tisular y el cuadro clnico dependen del tipo de
papilomavirus.
virus. El virus persiste en la capa basal y posteriormente se replica en los
queratinocitos diferenciados. Los virus provocan una proliferacin celular benigna que
da lugar a verrugas. La infeccin por VPH (Virus Papiloma Humano) est protegida de
la respuesta inmunitaria y se mantiene aunque las verrugas pueden desaparecer
espontneamente, posiblemente debido a la respuesta inmunitaria a largo plazo.
plazo

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Ciertos tipos celulares se

asocian a displasia,, la cual
puede tornarse neoplsica
ica por
accin de diversos cofactores. El
ADN de determinados tipos de
VPH est presente (integrado)
en los cromosomas de las
clulas tumorales. Dicho virus
tiene ms de 100 genotipos
aunque solo 15 de ellos est demostrado su oncogenia. Aunque est presente
presen uno de los
genotipos con alto riesgo de producir cncer, no siempre lo produce, siendo ms
frecuentes las neoplasias de genitales. En Crdoba, los genotipos peligrosos ms
frecuentes son 16 y 52 aunque estos datos son variables dependiendo de la zona.

VPH (contacto
directo y
sexual)

Piel/mucosas

Proliferacin
celular
beninga
(Verrugas)

CURACIN
O
MALIGNIZACIN
(Neoplasias de
piel o genitales)

EPIDEMIOLOGIA
EPIDEMIOLOGIA.

Contacto directo, contacto sexual (enfermedad de Transmisin sexual) tanto genital

(Cncer en distintas localizaciones, sobre todo el de cuello de tero) como oral (C.
larngeos, tipos 6 y 11).
Quin corre riesgo? Las verrugas son frecuentes
frecuen y los
os individuos sexualmente activos
tienen riesgo de contraer una infeccin por VPH relacionados con cncer oral y genital.
Distribucin geogrfica/estacionalidad Estos virus se encuentran en todo el mundo.
No se ha descrito una incidencia estacional.
estacional
Mtodos de control No se dispone de ningn mtodo de control.
control
Se ha desarrollado una vacuna de los serotipos 16, 18 los que son ms habituales
oncognicos, aunque presentan reacciones cruzadas. Aunque no cubren todos os
genotipos
pos de alto riesgo oncognico.
oncognic Esta vacuna se implanto hace tres aos, por lo que
no se conocen aun su eficacia. En nuestra zona existe mayor predominio del genotipo
52, el cual no est recogido en esta vacuna.


DIAGNOSTICO.

Citologia con Papanicolau para observar las clulas

c
epiteliales escamosas.
escamosas Cabe
destacar que noo crecen en las lneas celulares habituales y la deteccin
teccin de anticuerpos no
es rentable. Junto a la citologa, se utiliza la PCR (te dice si tiene el papiloma o no) y la
determinacin del genotipo
enotipo con PCR que discrimina
rimina un genotipo u otro.

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Se clasifican en bajo riesgo, alto riesgo o no clasificados. Los de bajo riesgo darn lugar
a verrugas o condilomas, que de darse en el aparato genital disminuyen calidad de vida.


TRATAMIENTO.

Verrugas: Quirrgico (Crioterapia, Electrocauteracin, otros)

Neoplasias: Imiquimob, interferon o cidofovir

3. POLIOMAVIRUS
Las especies tipo estudiadas:
-

Poliomavirus BK. Retinopatias en infecciones renales.

Poliomavirus JC. Leucoencefalopata multifocal progresiva

PATOGENIA.

Los Poliomavirus son muy ubicuos. Es probable que el virus se adquiera por va
respiratoria y se disemine por sangre (viremia) hasta los riones durante los primeros
aos de vida. Las infecciones son asintomticas y el virus establece infecciones
persistentes y latentes en rganos como los riones y los pulmones. Esta infeccin
puede manifestarse o no e, incluso, con muchos aos de diferencia de la primoinfeccion.
En los sujetos inmunodeprimidos, el virus JC se activa, se disemina hasta el cerebro y
origina una Leucoencefalopata Multifocal Progresiva (LMP), una enfermedad
caracterstica de los virus lentos convencionales. En la LMP, el virus JC transforma
parcialmente los astrocitos y mata los oligoendrocitos, produciendo lesiones
caractersticas y zonas de desmielinizacin.
En cambio, el virus BK es ubicuo y no se asocia a ninguna enfermedad grave siempre
que no se produzca la LMP. No es tan fcil de adquirir a no ser que sea
inmunodeprimido quien puede cursar con infecciones renales y retinopatas.

Via
respiratoria

Diseminacin a
riones
Infeccin latente

Activacin en
inmunodeprimidos

JC (En cerebro: LMP)

BK (infeccin renal)

DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO.

Es difcil el cultivo en las lneas celulares, por lo que se realiza el PCR tanto de sangre,
orina como de LCR. Hay que tener en cuenta, si se hace una PCR en sangre y es
negativo, puede que est acantonado en el rin. En relacin al tratamiento, no es
especfico, solo sintomtico.

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LECCIN 49: VIRUS ADN II. FAMILIAS

ADENOVIRIDAE Y PARVOVIRIDAE.
1. FAMILIA ADENOVIRIDAE.


CARACTERSTICAS GENERALES.

Son virus con ADN de doble cadena lineal y pueden ser oncognicos. La cpside tiene
hexones y 12 pentones que estn localizados en los vrtices de la cpside y tiene una
base pentona y una fibra, donde estn alojadas las protenas de adherencia vrica. Los
pentones y las fibras tambin tienen antgenos especficos de tipo.
-

Ag. A (hexn), de grupo.

Ag. B (pentn), de subgrupo.
Ag. C (fibra), de tipo
Ag. T, tumoral, se detecta por F. C.

La replicacin del ADN se lleva a cabo en el ncleo, mientras que la sntesis de

protenas se realiza en el citoplasma y emigran al ncleo. Tambin, se caracterizan por
el efecto citoptico, redondeamiento y agrupamiento de las clulas afectadas, en
racimos de uvas.

1.1.


ADENOVIRUS

CARACTERSTICAS PROPIAS DE LOS ADENOVIRUS

Se diferencian unos 100 serotipos distintos en mamferos y aves de los que al menos 42
afectan a los humanos. Los adenovirus humanos se clasifican en 6 grupos de la A a F,
basndose en las homologas de ADN y el serotipo (ms de 42 tipos).
El serotipo se debe principalmente a diferencias en la base pentona y la protena de la
fibra, que determinan la naturaleza del tropismo tisular y de la enfermedad.
El virus provoca infecciones lticas, persistentes y latentes en los humanos, y algunas
cepas pueden inmortalizar algunas clulas animales.


PATOLOGA.

La va de penetracin ser oral o respiratoria, a partir de gotas de saliva en adultos. En

el caso de los nios, ser oral fecal, dando lugar a una infeccin faringe. Los dedos
terminan transmitiendo los virus a los ojos. Afecta sobre todo a lactantes y nios
pequeos.
Provoca infecciones en mucosas respiratorias y conjuntivales, a veces incluso en el
aparato digestivo. Difunde a ganglios regionales, puede que incluso al S.N.C. La

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enfermedad est determinada por el tropismo

tropismo tisular del grupo especfico o serotipo de
la cepa vrica.
El virus permanece en el tejido linfoide (p. ej. Amgdalas, adenoides, placas de Peyer)
Los anticuerpos son importantes tanto para profilaxis como para la resolucin de la
enfermedad.


ENFERMEDADES

EPIDEMIOLOGA.
LOGA.

a) Factores de la enfermedad/vricos.
La cpside vrica es resistente a la inactivacin en el tracto gastrointestinal y a la
desecacin.
Los sntomas de la enfermedad pueden parecerse a los de otras infecciones vricas
respiratorias. El virus puede dar lugar a portadores asintomticos.

b) Transmisin.
Contacto directo, a travs de las gotas de aliento y la materia fecal, las manos, fmites
(p. ej. Toallas, instrumental mdico contaminado), contacto ntimo y piscinas
inadecuadamente cloradas.

c) Quin corre riesgos?

Nios menores de 14 aos y personas
ersonas residentes en reas muy pobladas (guarderas,
campamentos de entrenamiento militar, clubes de natacin, etc)

d) Geografa/estacin
El virus se encuentra por todo el mundo,
mundo no habiendo incidencia por estacin.

e) Mtodos de control
Para los serotipos 4 y 7 existe una vacuna viva para usos militares.

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DIAGNOSTICO

Se pueden realizar cultivos celulares en clulas embrionarias de rin humano o en c.

continuas de cncer epidrmico humano y ver los cuerpos de inclusin tpicos (6 das).
La deteccin de anticuerpos no se utiliza salvo con fines epidemiolgicos, por lo que
realmente se utiliza son:
-

Deteccin de Ag. por Inmunofluorescencia

Inmunoanlisis para detectar el serotipo.
PCR.

TRATAMIENTO.

No existe ninguno especfico, solo sintomtico. Se pueden prevenir con vacunas de

virus atenuados, en personal expuesto, que no est en el calendario normal de vacunas.


RESMENES CLNICOS.

1. Fiebre faringoconjuntival. Un estudiante de 7 aos de edad desarrolla de

manera repentina ojos enrojecidos, dolor de garganta y fiebre de 38,9. Varios
nios de la escuela local de Educacin Primaria presentan una sintomatologa
semejante a la descrita.
2. Gastroenteritis: un lactante presenta diarrea y vmitos. Se detecta el serotipo
adenovrico 41 por medio de un anlisis por reaccin en cadena de la
polimerasa de las heces realizado con fines epidemiolgicos.

2. FAMILIA PARVOVIRIDAE.
La especie tipo es Erytrovirus B19. Son los virus ADN ms pequeos que presentan
cpside icosaedrica desnuda y ADN monocatenario. Necesitan de clulas en
crecimiento (B19) o un virus asistente (dependovirus) para su multiplicacin.


MECANISMOS PATGENOS.

Se transmite por las secreciones respiratorias y orales. De ah, puede infectar a clulas
precursoras eritroides de la mdula sea con actividad mittica y provoca una infeccin
ltica. Tambin, produce una gran viremia y puede atravesar la placenta. Cabe destacar
que los anticuerpos son importantes para la curacin y la profilaxis. Produce una
enfermedad bifsica:
1. Fase inicial. Est relacionada con la viremia: sntomas similares a la gripe y
diseminacin del virus.
2. Fase tarda. Est relacionada con la respuesta inmunitaria. Se forman
complejos inmunitarios de anticuerpos y viriones circulantes, que no fijan el
complemento.

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ERYTROVIRUS
(PATOGENIA)

Vas areas
superiores
(Multiplicacin
local)

Multiplicacin Viral
(En clulas precursoras
de Mdula sea)

Curacin

Anemia
Hemoltica
Crnica

Viremia

Exantema y
artralgias (5
enfermedad)

Crisis Plstica,
riesgo de
muerte

CLNICA.

Es una enfermedad moderada

m
con
sntomas similares a la gripe (fiebre,
cefalea, escalofros, mialgias, malestar).
malestar
Produce
el
eritema
infeccioso
(antiguamente quinta enfermedad) que
consiste en el agotamiento de las clulas
precursoras
eritroides
y
la
desestabilizacin de los eritrocitos
desencadenan una crisis aplstica en
individuos con anemia crnica.
crnica Tambin,
como sntomas destacan una erupcin
e
maculopapulosa (mejilla
mejilla abofeteada)
abofeteada y eritematosa as como artralgias, artritis.
Como se ha comentado anteriormente, los
los Virus B19 atraviesan la placenta,
placenta
produciendo una anemia con prdida
p
del Feto aunque sin anomalas congnitas.


EPIDEMIOLOGA
EPIDEMIOLOGA.

a) Factores de la enfermedad/vricos.
La cpside del virus es resistente a la inactivacin. Hay unn periodo contagioso que
precede a los sntomas. Cabe destacar que el
el virus atraviesa la placenta e infecta al feto.

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b) Transmisin.
Transmisin a travs de gotculas respiratorias.

c) Quin corre riesgos?

Nios, en especial en edad escolar de primaria: eritema infeccioso (quinta enfermedad)
Padres de nios infectados por el B19 y mujeres embarazadas: infeccin fetal y
enfermedad.
Los individuos con anemia crnica: crisis aplsica.

d) Geografa/estacin.
El virus se encuentra por todo el mundo. El eritema infeccioso es ms habitual al final
del invierno y en primavera.

e) Mtodos de control.
No existen mtodos de control.


DIAGNOSTICO.

PCR para diferenciar el exantema de una rubeola y deteccin de la IgM especifica



TRATAMIENTO.

No existe ninguno especfico

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LECCIN 50: FAMILIA HERPESVIRIDAE.

1. INTRODUCCIN.


CLASIFICACIN.
SUBFAMILIA ALPHA HERPES VIRINAE
Herpes Humano tipo 1
Herpes Humano tipo 2
Herpes Humano tipo 3

V. Herpes Simple tipo 1

V. Herpes Simple tipo 2
V. Varicela-Zoster

SUBFAMILIA BETA-HERPES VIRINAE

Herpes Humano tipo 5
Herpes Humano tipo 6
Herpes Humano tipo 7
Herpes Humano tipo 8

Citomegalovirus

SUBFAMILIA GAMMA-HERPES VIRINAE

Herpes Humano tipo 4

V. Epstein-Barr

CARACTERSTICAS GENERALES.

Son virus icosaedricos con doble membrana, cpside y ADN bicatenario que se replican
en epitelios y Sistema Nervioso. Se agrupan en 3 subfamilias, los patgenos humanos,
pero hay ms de 70 especies.
Se caracterizan todas las especies patgenas humanas por permanecer en las clulas
infectadas en estado latente y por producir infecciones recurrentes, algunas relacionadas
con procesos tumorales.

2. VIRUS HERPES SIMPLE (TIPO I Y II).

Presentan ADN bicatenario y protenas pero se diferencian por el mecanismo de
transmisin. Al microscopio electrnico, se observa que la cpside tiene 3 capas
concntricas. Adems, tiene una envoltura perifrica que deriva de la membrana nuclear
de la clula parasitada. Antignicamente:
o Un Ag. V. responsable de la R. de F. del C.
o Un Ag. N. soluble y neutralizante
o Un Ag. S. soluble y responsable de la R. de F. del C.

2.1

VIRUS HERPES SIMPLE TIPO I (HVH-1)

Se produce una primoinfeccin en infancia (90% en 6 meses a 2 aos) que es

inadvertida solo demostrable por los anticuerpos especficos y solo la clnica en el 12 %
de casos por lesiones vesiculares, diversa localizacin en lactantes. Es frecuente su
aparicin en infecciones, traumatismos, radiaciones solares, UVA, trastornos
hormonales o emocionales.

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En boca y labios (va

va oral),
oral a los 1-2 das
aparece quemazn que evoluciona a
vesculas y, tras 2 semanas, lceras con
fiebre y adenopatas
denopatas cervicales.
El virus se replica en piel y mucosas, emigra
centrpetamente por nervios a los ganglios
correspondientes donde estarn acantonados.
acantonados
Luego, por
or estmulos inespecficos
inespecfi
aparecen
recurrencias al reactivarse los nervios y
emigrar centrfugamente.

2.2

VIRUS HERPES SIMPLE TIPO II

I (HVH-2)

Tambin, se puede producir una

primoinfeccin en la poca de
actividad sexual se transmite por
contacto sexual. Un 30% nono
sintomatologa y, en el resto,
r
aparecen vesculas tendentes a la
ulceracin
dolorosa
con
sintomatologa
neurolgica.
Adems, se pueden observar
recidivas en prepucio, vulva,
vagina, crvix y perianal.
Afecta a una gran
ran cantidad de poblacin (50%) infectados, se detecta Anticuerpos
especficos, relacionado
cionado con el cncer de cuello de cuello.
Tratamiento: (HVH-11 y HVH-2)
HVH ACICLOVIR

2.3

VIRUS VARICELA-ZOSTER
VARICELA
(HVH-3)

La Varicela y el Herpes Zoster son dos manifestaciones clnicas diferentes de un

mismo virus.

1. Varicela.
Infeccin epidmica estacional
stacional (primavera -invierno)
invierno) muy contagiosa tanto por lquido
como por vesculass y va respiratoria (2-6
(2 aos). El virus se replica en epitelio de las
vas areas superiores,, se disemina por la sangre, terminando en piel, pulmones y
vsceras. Presenta una inmunidad de larga duracin.
duracin
El periodo de incubacin es de 12-18 das antes a la erupcin a cara, tronco y miembros.
Se diferencian varias fases::

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Mcula

Ppula

Vescula

Pstula
(por infeccin
bacteriana)

Adems, se identifican exantema con varios brotes, observndose los elementos en

distintas fases Campo estrellado (imagen), es decir, que estn las 4 lesiones al
mismo tiempo.
Se trata una enfermedad benigna salvo V. neonatal donde las complicaciones son raras.
En inmunodeprimidos, s hay muchas complicaciones con un pronstico fatal.

2. Herpes-Zoster (Zoster=cinturn).
Se trata de una infeccin espordica en adultos. La varicela es la primoinfeccin y el
H. Zoster es la reactivacin por estmulos diversos: frio, radiaciones, presin del
nervio, f. inmunosupresores, neoplasias, tuberculosis, trasplantes, etc. Los virus
invaden los nervios a partir de los ganglios nerviosos espinales donde se encontraban
latentes.
La clnica que presenta febrcula, erupcin
vesiculosa unilateral radicular y dolor intenso en
recorrido del nervio. Puede haber parlisis por
afectacin del asta anterior y meningoencefalitis.
El tratamiento utilizado:
-

Gamma Globulina.
ACICLOVIR.
Vacuna cepa OKA (atenuada).

2.4

DIAGNOSTICO.

a) Diagnstico directo.
-

Observacin de clulas de Tzanck (Clulas gigantes multinucleares).

Aislamiento en cultivo celular.
Deteccin de Ag. a partir de muestra.
Deteccin de Ag. a partir de cultivo (Shell-Vial).
PCR.

b) Diagnstico indirecto.
-

Demostracin de la seroconversin.
Deteccin de Ig M especfica
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3. VIRUS EPSTEIN-BARR
EPSTEIN
(HVH-4).
Se trata de un virus que se
s cultiva bien en
fibroblastos del tumor y el antgeno nuclear es
detectado por IF anti C (EBNA):
-

Antgeno cpside del virus ACV.

ACV
Antgeno temprano.
temprano Con Ag D (difuso)
y Ag. R (restringido)

El contacto aparece
parece a edad temprana (12-20
(12
aos
-50% con Ac).. Se puede transmitir mediante la
saliva por las gotas de Flugge y Wells,
produciendo la enfermedad
enfermedad del beso.
beso El virus
permanece latente en clulas bronquiales y
orofarnge. Luego, puede producir:
o Infeccin benigna.. Linfoadenopatas
infoadenopatas cervicales, posible en hgado y bazo. La
sintomatologa puede ser la alteracin de las enzimas hepticas.
o Infeccin ltica/latente en linfocitos B. Se puede relacionar con neoplasias
n
El tratamiento es slo sintomtico.


DIAGNSTICO.

Se pueden observar pruebas

ruebas hepticas alteradas,
alteradas linfocitosis, ttulos
tulos elevados de
anticuerpos heterfilos (Poul
Poul-Bunnell-Davidsohn). Se debe tener en cuenta la aparicin
precoz de anticuerpos y que se pueden mantener durante aos. Al igual que otros
muchos, se realiza tambin la PCR para diferenciar un linfoma y el HVH-4
HVH o Epstein
Barr.

4. CITOMEGALOVIRUS (HVH-5).
(HVH
Se desarrollan en fibroblastos humanos
exclusivamente, siendo cultivos
ultivos lentos de 810 das, media 2 semanas. Citomegalia, se
redondean, hay una gran inclusin nica en
ncleo eosinfilo, ligeramente granulada con
ADN y polisacridos. Una aureola rodea la
inclusin, ptimamente vaca que da el
aspecto de un ojo de bho..
Produce una infeccin inaparente por acantonamiento dell virus en glndulas salivares y
otros tejidos mucho tiempo. El mecanismo de transmisin es mltiple, incluso por va
placentaria Un 80% de los adultos tienen anticuerpos debido a que tuvieron una
primoinfeccin en la infancia. As, los posibles cuadros quee producen son los
siguientes:
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Infeccin congnita, natal o adquirida.

Mononucleosis, hepatitis o neumonitis.
Post transfusional o trasplante. El donante que tenga CMV y el receptor no.

Tratamiento: Ganciclovir / Foscarnet



DIAGNOSTICO.

a) Directo.
-

Sangre BAL/BAS Biopsias.

Cultivo Celular: Clsico / Shell Vial (Cultivo-Centrifugacin).
Observacin del efecto citoptico puede dar falsos negativos
Deteccin de A. Nucleicos: PCR

b) Indirecto.
-

ELISA (la Ig M se mantiene detectable aos). No es til en inmunodeprimidos.

5. HERPES VIRUS HUMANO TIPO 6 Y 7 (HVH-6/-7).

Estos virus se han descubierto recientemente, siendo encontrados en linfocitos de
sangre perifrica de individuos sanos. Pueden producir exantema sbito, y otras, a veces
se encuentra asociado al VIH.
El mecanismo de transmisin es mediante la saliva, habiendo una alta afectacin en la
poblacin y un 70-80% seropositivos
El diagnstico se realiza mediante aislamiento del virus en saliva o PCR. Hay que tener
en cuenta que la serologa, puede dar reacciones cruzadas entre s.

6. HERPES VIRUS HUMANO TIPO 8 (HVH-8).

Se sospecha que sea una agente causal del Sarcoma
de Kaposi ya que es un hallazgo en las biopsias
realizadas a estos pacientes. Sin embargo, todava
no se ha logrado cultivar.
El VHH8 codifica diversas protenas que presentan
homologa con las protenas humanas que estimulan
el crecimiento y evitan la apoptosis de las clulas
infectadas y las que las rodean. Estas protenas pueden estimular la proliferacin y el
desarrollo de clulas poligonales del sarcoma de Kaposi en los pacientes con SIDA y
otras enfermedades.

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LECCIN 51: POXVIRIDAE.

En este tema, se van a ver muchos cuadros que se corresponden con zoonosis excepto la
viruela que no existe paso de animales a hombres, aunque esta enfermedad ya se haya
erradicada. En relacin a la taxonoma, sta viene en la hoja adjuntada.

1. GENERO ORTHOPOXVIRUS


MORFOLOGA.

Su tamao oscila alrededor de 300-200

milimicras. Presenta una nucleocpside
cuya forma es oval, de lente bicncava,
en forma de dibolo. Tiene DNA
bicatenario de simetra helicoidal
(codifica unas 200 protenas) y una
polimerasa dependiente de DNA.
Tienen un viroplasma de carcter filamentoso en la que destacan dos corpsculos
laterales, de los que se desconoce su funcin. Este viroplasma Se encuentra envuelto por
una doble membrana interna que se caracteriza por unas subunidades en forma de tubo.


PROPIEDADES FSICO-QUMICAS

Sensibles al calor (60C durante 10 minutos) es suficiente para matar, por ejemplo, al
virus de la viruela. Tambin, son sensibles a:
-

Radiaciones ultravioleta (sol).

Radiaciones gamma.
cidos, alcohol (60-90) y antispticos como los clorados. Por lo tanto, no se
debe emplear en la vacunacin, por ejemplo, alcohol para desinfectar la zona de
inyeccin.

Se conserva bien en glicerina, en verde brillante o antispticos como derivados del

amonio cuaternario. Resiste la desecacin, por lo que puede permanecer en las costras.


ESTRUCTURA ANTIGNICA

Se clasifican en 5 grandes grupos A-E. Tienen 3 antgenos importantes:

-

Antgeno profundo o antgeno NP. Es comn a todos los del grupo A y se

corresponde a la nucleoprotena de la nucleocapside. Es muy importante por dos
razones por ser comn a todos los orthopoxvirus y es responsable de los
anticuerpos. Esto es importantes pues permite vacunar e inmunizar ante todo el
grupo. (viruela vaca- vacuna)

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Antgeno LS. Se corresponde a protenas superficie y es un antgeno comn de

subgrupo. 2 fracciones:
o L termolbil.
o S termoestable

Antgeno hemaglutinante o HA. Es una hemaglutinina de superficie,

lipoprotena termoestable que solo los tiene sos ortopoxvirus. Lo que nos
permite diferenciarlos de los de la familia.


CULTIVO

Embrin de pollo. Membrana corioalantoidea de pollo. Va a producir unas

lesiones caractersticas.

Cultivo en lneas celulares. En ellas, producen los corpsculos de Parchen?

que son inclusiones eosinfilas o partculas de inclusin.


MULTIPLICACIN.

1. Adhesin.
2. Penetracin
Membrana de envoltura se fusiona a la membrana celular y se introduce en el interior la
nucleocpside.

3. Descapsidacin
Se produce la rotura de la membrana interna para liberar el cido nucleico.

4. Sntesis proteica
Se trata de un virus ADN que presenta una ARN replicasa dependiente de ADN que
induce la replicacin del ADN vrico. Esto tiene lugar en el citoplasma de la clula (casi
patognominico), siendo esto responsable de las lesiones citoplasmticas antes
nombradas (corpsculos de Paschen)

5. Maduracin
Ensamblaje de las partculas sintetizadas.

6. Liberacin
La liberacin se produce por lisis celular, liberndose alrededor de 10.000 partculas por
clula.

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PATOLOGA

1. Viruela
Se trata de una enfermedad
nfermedad conocida
conocida desde hace muchos aos, siendo la primera
erradicada por vacunacin en 1977 cuando se dio el ltimo caso en Somalia. En 1996,
se produjo laa destruccin masiva en los laboratorios, aunque se conserva en algunos
laboratorios (CDC de Atlanta) y se considera un agente de bioterrorismo del grupo A.
El mecanismo de transmisin es el siguiente:
o Va area. Produce un cuadro orofarngeo catarral.
o Mecanismo indirecto por suspensin de las costras.

Sistema linftico
(multiplicacin)

1 Viremia

Tropismo del SRE

(multiplicacin)

2 Viremia

Piel (erupcin
cutnea)
Otros rganos: rin,
pulmn.

CLINICA

a) Formas graves:
1. Viriola major.
Presenta un periodo de
incubacin alrededor de 1212
13 das o en los casos
fulminantes pueden ser de
4-5 das. Los primeros sntomas correspondientes a la 1 viremia son fiebre mialgias
cefaleas.
Poco despus al migrar a la piel, se dan las manifestaciones como el Rash cutneo, que
aparece en varios estadios primero fundamental mente en cara y extremidades, aunque
aun
tambin en tronco: maculas,
maculas se transforman en ppulas, luego en vesculas y estas en
pstula que pueden dar lugar a una costra que deja cicatriz. Cabe destacar que existe un
solo brote, es decir, que todas las lesiones se encuentran en el mismo estadio. Esto nos
permite realizar un criterio diferencial con el virus de la varicela.
Mortalidad elevadsima 40--50%.
2. Viruela hemorrgica o negra.

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b) Formas leves.
1. Viruela leve. Formas modificadas. Forma varioloide. Benigna distribucin
craneal.
2. Viruela menor. Forma benigna y mortalidad del 1%.


DIAGNOSTICO.

Con todas las medidas de seguridad (muy contagiosa), se toma la muestra de las
lesiones cutneas. Los aspectos que se deben tener en cuenta en el procedimiento son:
-

Frotis farngeo, vesculas, pstulas

Envo a laboratorios especficos.
Visualizacin al microscopio ptico:
o Inclusiones o corpsculos de Paschen (no en varicela).

Visualizacin al microscopio electrnico:

o Forma de dibolo, corpsculos laterales y membrana. A diferencia el
virus de la varicela que tiene forma icosaedrica.

Inmunofluorescencia directa anticuerpos marcados.

Deteccin del Ag de subgrupo LS mediante
inmunoelectroforesis

fija

complemento,

El cultivo se realiza en crnea de conejo, piel de conejo (reaccin de Paul) y en

embrin de pollo membrana corioalantoidea. En esta membrana, los distintos virus
producen lesiones en el embrin que vienen recogidos en la siguiente en la tabla:
Virus de la vacuna

Gran cantidad de pstulas opacas y confluentes

con necrosis, hemorragias y congestin

Virus de la viruela

Pequeas pstulas blancas con apariencia de

manchas algodonosas no confluentes sin
necrosis ni hemorragia ni congestin.

Virus de la varicela

Ninguna.

Tambin se realizan otros mtodos:

-

Cultivo de Clulas de primer esplante: Clulas de rin de mono o humanas.

Cultivo de clulas de lnea continuas como clulas HELA KB, HEP 2.
Citopatogenia en el que se ven clulas gigantes multinucleadas con lesiones.
Deteccin de antgenos inmunodifusin PCR y secuenciacin rpida del ADN.

El diagnostico indirecto es muy tardo (10-15 das) pues necesita la formacin de

anticuerpos y se realiza con inters epidemiolgico. Se basa en la inhibicin de la
hemaglutinacin.

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EPIDEMIOLOGIA

Fuente de infeccin: Exclusivamente el hombre no animales que transmitan

Mecanismo de transmisin: Va area o cutnea por as costras


PROFILAXIS

Lugares de peregrinacin en la India en

la que a los sanos les ponan en la piel y
quedaban
inmunizados,
no
est
demostrado cientficamente
En 1796, JENNER observ que los
ordeadores de las vacas que haban
tenido pstulas por la vaca, no se
contagiaban con el virus de la viruela
humana. Esto se deba a la presencia de anticuerpos protectores. Inocul a un nio con
una pstula de una ordeadora.
Vacunacin intradrmica. Se coge la cepa de virus de la viruela en Europa, la cepa
ELSTREE. Sin embargo, los rusos utilizan la cepa EN63 mientras que los americanos
la cepa de poxvirus officinalis.

1. Tcnica de escarificacin.
Se produce la escarificacin de la ternera y se obtienen las cepas. Luego, con una
lanceta estril se hacen dos lneas suaves con una presin ligera de manera que salga
linfa pero no sangre. Una lnea ser para la vacuna y otra para el control. En la zona de
la vacuna aparecer una vescula tpica de la viruela. Se pueden utilizar determinados
elementos a los que es resistente la viruela como el verde brillante y glicerina.
Una vez realizado, hay que dejar secar, no exponer a sol y no utilizar desinfectantes
como el alcohol porque el virus es sensible a estos agentes.
Sin embargo, cabe destacar que la vacuna puede presentan complicaciones como:
-

Encefalitis de 1-5 por milln

Infecciones progrevivas

El CDC tiene vacunas sin complicaciones por si se utilizara en la guerra bacteriolgica.

Y porque existe una varicela del mono que pudiera saltar al humano.


TRATAMIENTO.

Cidofovir
Rivadivina
Vacuna

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1.1.

VIRUS DE LA VACUNA VACCINIA

Se produce una inoculacin intradrmica entre los terneros. Se trata de una zoonosis
aunque si vacunamos con este virus la inmunidad es temporal (10-20 aos). Adems,
tambin presenta complicaciones como la encefalitis.
Este virus se utiliza como posible vector activo para la inmunizacin de otras
enfermedades. En este virus, se inyectan genes de otros y al replicarse este, estas
secuencias tambin se replican. Esta es la teora de la bala mltiple para crear
inmunidad a varias enfermedades.

2. GENERO PARAPOXVIRUS
Dentro de este gnero, hay varias especies de las cuales se van a destacar las siguientes:

Virus ORF. Puede contagiarse de ovejas y cabras (zoonosis). Producen la

dermatitis pustulosa contagiosa principalmente en la las personas expuestas.

Virus del ectima contagioso. Produce el ndulo de los lecheros, pudiendo

afectar al hombre con una clnica similar al ORF

Virus del molusco contagioso. Tiene un DNA bicatenario y disco bicncavo.

Se trata de tumores autoinoculables en la piel, es decir, que la persona, al
arrascarse, se los extiende.
Se transmiten por contacto directo.
Presenta una distribucin universal y una
predileccin en jvenes de 5-15 con
predominio en varones, pudiendo producir
epidemias escolares. Adems, en adultos,
se considera una enfermedad de
transmisin sexual.
Tienen un periodo de incubacin de 2-9 semanas, apareciendo ppulas de 23mm de color blanquecino-rosado con aspecto umbilicado y que sale sustancia
gaseosa al exterior debido a que hay un tapn caseoso central.
Se localizan en cara regin axilar u popltea y en los nios en la cara anterior del
antebrazo y, en la forma ETS, se produce en la zona genital. Destaca la ausencia
de seales de inflamacin.
Curacin espontnea: 9 meses 3 aos

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2014

LECCIN 52: VIRUS ARN I.

1. FAMILIA PICORNAVIRIDAE.
GNERO ENTEROVIRUS
Poliovirus tipos 1, 2 y 3
Coxsackievirus A tipos 1 a 22 y 24
Coxsackievirus B tipos 1 a 6
Echovirus (virus ECHO) tipos 1 a 9, 11 a 27 y 29 a 34
Enterovirus 68 a 71

GNERO RINOVIRUS (tipos 1 a 100 y ms)

Cardiovirus
Aftavirus

GNERO HEPARNAVIRUS
Virus de la hepatitis A

CARACTERSTICAS
CARACTERSTICAS.

Son virus de pequeo tamao, de forma algo esfrica y son desnudos. El virus tiene una
cpside desnuda, pequea (25 a 30 nm) e icosadrica que envuelve un genoma ARN
positivo monocatenario.
El genoma desnudo
esnudo basta para la infeccin, el
el virus se multiplica en el citoplasma y la
mayora de virus son citolticos.


PROPIEDADES.

Los enterovirus son resistentes al pH 3 a 9, detergentes, tratamientos moderados

de aguas residuales y calor.

Los rinovirus son sensibles a pH cido; su temperatura idnea de crecimiento es

33C.

PATOGENIA.

Los
enterovirus
entran
por
la
bucofaringe, mucosa intestinal o vas
respiratorias superiores e infectan el
tejido linftico subyacente. Los
L rinovirus
quedan
restringidos
a las
vas
respiratorias superiores.
Los enterovirus se pueden adquirir por
va digestiva como, por ejemplo, tras la
ingesta de marisco el cual se alimenta como un rin, entra agua, filtra donde se quedan
partculas y, por el otro saliente,
saliente, expulsa el lquido. Si el agua est contaminada, con
mucha facilidad se va a contaminar. En ausencia de anticuerpos sricos, los enterovirus
se extienden por la sangre (viremia) hasta las clulas de algn tejido que contenga los
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receptores que, en el caso de los enterovirus, se

sitan en el aparato digestivo. Luego, el
e
enterovirus se elimina con las heces durante
periodos prolongados.
Frecuentemente la infeccin es asintomtica o
provoca una enfermedad moderada del tipo
gripal, o de las vas respiratorias
ratorias superiores.


DIAGNOSTICO.

Cultivo a partir de exudado farngeo y

heces
Deteccin Ag por Inmunofluorescencia.
PCR (no hace falta llegar a la PCR porque la anterior es muy buena y barata).
Serologa Ig M o Seroconversin de la Ig G. Es complicado por la gran variedad
de serotipos).

TRATAMIENTO.

Pleconaril en las fases iniciales de la enfermedad ya que inhibe la penetracin de los

Picornavirus en la clula. Por ello, slo se debe administrar slo en estas fases. Adems,
tambin se debe destacar que existen vacunas.

1.1

GNERO ENTEROVIRUS.

La poliomielitis es una patologa especial producida

por la especie Poliovirus.
Poliovirus Sigue el mismo
mecanismo de patogenicidad que
qu el resto de los
Enterovirus, pero por diseminacin hematgena
puede alcanzar a las meninges y a las neuronas
motoras de las astas anteriores de la mdula,
destruyndolas y dando una parlisis flccida.
Tratamiento: sintomtico y de soporte, ya que no
hay ninguno especfico.. Tambin existe vacuna.
vacuna


EPIDEMIOLOGA DE LA INFECCIN
INF
POR ENTEROVIRUS.

Poliomielitis no es exclusiva de una zona geogrfica, estando ampliamente distribuido.

a) Factores de la enfermedad/vricos.
La naturaleza de la enfermedad guarda relacin con el tipo especfico de enterovirus y la
edad del individuo. Frecuentemente,
Frecuentemente la infeccin es asintomtica con eliminacin de
virus.
El virus es resistente a las condiciones del entorno (detergentes, cido, desecacin,
tratamientos moderados de aguas residuales y calor)
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b) Transmisin.
Va fecal-oral: higiene deficitaria, paales sucios (especialmente en guarderas),
ingestin con comida y agua contaminadas. Adems, tambin puede ser a travs del
contacto con manos y fmites infectados o por inhalacin de gotas de aerosoles
infecciosas.

c) Quin corre riesgos?

Nios pequeos: riesgo de poliomelitis (enfermedad asintomtica o leve)
Nios mayores y adultos: riesgo de poliomelitis (asintomtica o afeccin paraltica).
Recin nacidos y neonatos: mximo riesgo de afeccin grave por coxsackievirus y
enterovirus.

d) Geografa/estacin.
Los virus tienen una distribucin mundial: los poliovirus de tipo salvaje estn
prcticamente erradicados de los pases desarrollados gracias a los programas de
vacunacin.
La enfermedad es ms frecuente en verano.

e) Mtodos de control.
Para la polio, se administra vacuna viva oral (VPO trivalente) o vacuna trivalente
inactivada (VPI) mientras que para los otros enterovirus no hay vacunas efectivas. Se
debe tener en cuenta que una buena higiene limita su diseminacin.

1.2


GNERO RINOVIRUS.

PATOGENIA.

Ingresa por va area y afecta a las vas areas superiores, produciendo un resfriado
comn (no gripe). Son frecuentes las reinfecciones debido a que hay ms de 100
serotipos distintos y que no se consigue una inmunidad duradera. Por esta misma razn,
es imposible conseguir una vacuna eficaz.


EPIDEMIOLOGA DE LAS INFECCIONES POR LOS RINOVIRUS.

a) Factores de la enfermedad/vricos.
El virin es resistente a la desecacin y a los detergentes pero no tanto como los
enterovirus. Adems, la existencia de numerosos serotipos impide la inmunidad previa.
La replicacin se produce a una temperatura idnea de 33C e inferior. Esto hace que
sea ms frecuente en las vas respiratorias altas as como en pocas y zonas fras.

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b) Transmisin.
Contacto directo con manos y fmites infectados o por inhalacin de gotculas.

c) Quin corre riesgos?

Personas de cualquier edad.

d) Geografa/estacin.
El virus se encuentra por todo el mundo aunque la enfermedad es ms frecuente a
principios del otoo y final de la primavera.

e) Mtodos de control.
Lavarse las manos y desinfectar los objetos contaminantes puede ayudar a prevenir el
contagio


DIAGNOSTICO.

No precisa de diagnstico etiolgico solo diferencial por deteccin del Ag a partir de

exudados nasales por IFI y PCR.


TRATAMIENTO.

Los vasoconstrictores alivian, pero luego se produce el efecto rebote. Tambin, se

puede utilizar aire caliente hmedo que favorece la eliminacin de secreciones. Otras
medidas son:
-

Pleconaril inhibe la perdida de la capside.

Enviroxil inhibe la polimerasa vrica.
Vacunas. Es muy poca efectividad por gran variedad de Ag.

2. FAMILIA ARENAVIRIDAE.

Virus de Coriomeningitis linfocitaria

Encefalitis
Virus de Lassa
Fiebres hemorrgicas
Virus de Junin
Virus de Machupo
CARACTERSTICAS DE LOS ARENAVIRUS

Son virus de tamao medio, esfricos pero pleomrficos y tienen un aspecto arenoso. El
virus tiene una envoltura, con dos segmentos de genoma de ARN negativo circular
(L, S) y el segmento S del genoma es de dos sentidos.


INFECCIONES POR ARENAVIRUS

Producen enfermedades cuyo reservorio son los roedores, a los que provoca infecciones
persistentes, y pueden pasar al hombre por inhalacin de sus secreciones, por lo que son

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zoonosis. La patogenia de las infecciones por arenavirus se atribuye en gran medida a la

inmunopatogenia de los linfocitos T.


DIAGNOSTICO.

PCR y serologa.


TRATAMIENTO.

Sintomtico y la ribavirina slo efectiva en la fiebre de Lassa.

3. FAMILIA CALICIVIRIDAE.
Son virus pequeos con forma de cliz o copa y poseen una cpside pequea, cuya
morfologa permite distinguirlos. Los virus son resistentes a determinadas condiciones
ambientales: detergentes, desecacin y cido.

3.1


GNERO NOROVIRUS.

CARACTERSTICAS DE LOS NOROVIRUS

Hay varias especies patgenas de animales. Los virus se transmiten por va fecal-oral a
travs de agua y alimentos contaminados. Producen gastroenteritis con cuadro de
vmitos y diarreas. La enfermedad remite en un plazo de 48 horas sin consecuencias
graves.


DIAGNOSTICO.

PCR y serologa por deteccin del Ac por ELISA



TRATAMIENTO.

No existe, solo sintomtico. Lo que se debe hacer es la prevencin con medidas

sanitarias sobre Aguas y Alimentos.

4. FAMILIA CORONAVIRUS.
Tienen tamao medio con una forma helicoidal, con envoltura y proyecciones en forma
de maza y presentan un con un halo alrededor que le da aspecto semejante a una corona
solar (por las proyecciones). Esta envoltura le permite soportar las condiciones adversas
que existen en tubo digestivo y eliminarse por las heces siendo viables.
El reservorio son los animales y, de ellos, pasan al hombre provocndole infecciones
respiratorias (resfriados), aislndose de sus secreciones, el SARS.


CARACTERSTICAS PROPIAS DE LOS CORONAVIRUS

El genoma de ARN monocatenario de sentido positivo est incluido en una envoltura

que contiene:

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2014

Protena
otena de adhesin vrica E2.
Protena
rotena de matriz E1.
E1
Protena
rotena de nucleocpside N.

La traduccin del genoma se ejecuta en dos fases:

1. Fase inicial produce
uce una polimerasa de ARN (L).
2. Fase tarda produce protenas estructurales y no
estructurales a partir de ARN de sentido negativo.
El virus se ensambla en ell retculo endoplsmico rugoso (caracterstica exclusiva y que
lo diferencia del resto).


PATOGENIA
GENIA DE LOS CORONAVIRUS

El virus infecta las clulas epiteliales de las vas respiratorias. See replica mejor a
temperaturas comprendidas entre 33 y 35C, por lo que prefiere las vas respiratorias
superiores (PREGUNTA). La corona glicoproteica
ica favorece la supervivencia de estos
virus con envoltura en el tubo digestivo.
La inmunidad no es duradera, se producen reinfecciones a pesar de haber anticuerpos.
anticuerpos
Las respuestas inflamatorias reagudizan el sndrome respiratorio agudo severo (SRAS)
y el perodo de incubacin es ms prolongado que un resfriado comn, unos
u
10 das.


SARS PATOLOGIA

El SARS es una forma de neumona atpica con fiebre de >38C, escalofros, cefalea,
mareos, mialgias, tos dificultad respiratoria, malestar general, y antecedentes
anteceden
de
exposicin a personas afectadas en los ltimos 10 das anteriores. El reservorio de esta
patologa suele ser la civeta.
A veces tambin da diarrea y la mortalidad puede llegar all 10% de los afectados. Se
transmite sobre todo por las gotas de saliva, aunque se han encontrado tambin en el
sudor, orina, y heces.
La epidemia del 2002-2003
2003 hubo 8.000 afectados, de los que murieron 784 personas. La
OMS orden medidas correctoras limitando la diseminacin del virus, restringiendo los
desplazamientos. Estas
stas medidas supusieron la prdida
p rdida de cientos de millones de dlares
en viajes, negocios y tratamientos.


DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO.

No hay tratamiento ni vacuna

Se realiza a partir de muestras respiratorias aunque tambin se puede investigar de las

heces. El aislamiento y la deteccin del virus a partir de los cultivos celulares habituales
son difciles.
-

Serologa: deteccin de Ac por ELISA.

PCR.

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LECCIN 53: VIRUS ARN II.

1. FAMILIAS TOGAVIRUS Y FLAVIVIRUS.


CLASIFICACIN.
GRUPO DE VIRUS
TOGAVIRUS
Alfavirus
Rubivirus
Arterivirus
FLAVIVIRUS
Hepaciviridae
Pestivirus

PATGENOS HUMANOS
Arbovirus(se transmiten por artrpodos)
Virus de la rubeola
Ninguno
Arbovirus(se transmiten por artrpodos)
Virus de la hepatitis C
Ninguno

CARACTERSTICAS DE LOS TOGAVIRUS Y FLAVIVIRUS

Son virus icosadricos de tamao medio. Los virus tienen un ARN monocatenario y de
sentido positivo.
o La replicacin de los togavirus incluye la sntesis de protenas precoces (no
estructurales) y tardas (estructurales). See replican en el citoplasma y salen por
gemacin de las membranas plasmticas.
o Los flavivirus se replican en el citoplasma y salen por gemacin de las
membranas internas.
rnas.
Se trata de 2 familias muy similares, tanto por la
enfermedad como por su epidemiologia.
e
La mayora son
Arbovirus que se transmiten a travs de artrpodos.
artrpodos
En relacin a los Flavivirus, son los que producen el
Dengue y Fiebre Amarilla los cuales se transmiten por el
mosquito Aedes el cual est presente en Espaa. Es
frecuente que sean enfermedades importadas.


MECANISMOS PATGENOS DE
TOGAVIRUS Y LOS FLAVIVIRUS.
FLAVIVIRUS

LOS

Los virus son arbovirus (excepto

excepto el de la rubela y el de la
hepatitis C) y son citolticos, (excepto el de la rubela).
Provocan
rovocan una infeccin sistmica y viremia,
vi
siendo
buenos inductores de interfern,
interfern lo que puede contribuir
a los sntomas gripales de la infeccin.
Los flavivirus pueden infectar clulas de la estirpe monocitos-macrfagos.
mono
macrfagos. Los
anticuerpos no neutralizantes pueden favorecer la infeccin por flavivirus va

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receptores Fc de los macrfagos. Pues si estos se bloquean tiene lugar la segunda

viremia, con afectacin de SNC, SRE
Se puede transmitir mediante diferentes mecanismos, siendo el reservorio ratas, aves,
monos, cabras De ah, llega al ser humano mediante un vector. Por lo tanto la
distribucin ser la propia de los vectores. Debindose vacunar si se va a exponer a uno
de estos nichos biolgicos.


EPIDEMIOLOGA DE LOS TOGAVIRUS Y FLAVIVIRUS.

FLAVIVIRUS

a) Factores de la enfermedad/vricos.
Virus con envoltura que deben permanecer en
ambientes hmedos y que se pueden inactivar por la
desecacin,
ecacin, jabn y detergentes. El virus puede
infectar a mamferos, aves, reptiles e insectos.
Puede provocar infecciones asintomticas o
inespecficas (fiebre gripal o escalofros), encefalitis,
fiebre hemorrgica o artritis.

b) Transmisin.
Artrpodos especficos caractersticos de cada virus
(zoonosis: arbovirus). Sin embargo, no se debe
considerar al ser humana como el reservorio final
sino que tambin puede infectar al mosquito y, de
ah, a otros animales como monos, ratones

c) Quin corre riesgos?

Los individuos que entran en el nicho
nicho ecolgico del artrpodo: arbovirus.

d) Geografa/estacin.
La enfermedad es ms frecuente en verano. Las regiones endmicas de cada arbovirus
estn determinadas por el hbitat del mosquito u otros vectores.
o El mosquito Aedes, (A. albopictus),
albopictus) portador del Dengue y la Fiebre Amarilla,
Amarilla
se encuentra en reas urbanas y en zonas con agua estancada. Estas se dieron en
nuestra zona no hace tanto tiepo, dndose epidemias de fiebre amarilla. Los
casos de Dengue que se ven en la actualidad en nuestra zona son importados.
o El mosquito Culex, portador de los virus de la encefalitis de San Luis y la
Encefalitis
itis del Nilo occidental, aparece en zonas forestales y urbanas. La
enfermedad es ms frecuente en verano.

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1.1

GNERO ALPHAVIRUS.

Tienen ms de 207 especies distintas. Son virus de tamao medio con envoltura
relacionados antignicamente y que producen encefalitis y cuadros febriles con
exantemas cutneos.
Su mecanismo de transmisin es por medio de un mosquito partiendo de un reservorio
animal. No existe tratamiento especfico, slo hay vacunas.

1.2

GNERO RUBIVIRUS.

Virus de la Rubeola (imagen). Es un virus esfrico, tiene

envoltura con proyecciones.
proyecciones Se transmite por va area y
da un cuadro benigno,, salvo cuando afecta
afect a las
embarazadas,, que puede producir una infeccin del feto,
provocndole graves lesiones congnitas o el aborto.


PATOGENIA.

El virus penetra por va area,

area multiplicndose en la
mucosa de las vas area superiores, diseminndose por
va linftica a sangre, de donde se difunde a piel
(exantema), tejido linfoide y otros rganos, siendo en
general un cuadro benigno.
En la embarazada, el virus pasa a la placenta afectando
al embrin-feto,
feto, produciendo mltiples lesiones, que
incluso pueden llevar a la muerte fetal o abortos.
Si el individuo presenta una cantidad elevada de anticuerpos bloqueantes y van a
impedir el paso del virus.
irus. Este es el caso de las personas vacunadas.


EPIDEMIOLOGIA DEL V. DE LA RUBEOLA

a) Factores de la enfermedad/vricos.
El virus solo presenta un serotipo. Provoca
Provoca una enfermedad asintomtica y solamente
infecta al ser humano,, por lo que si
s se pudiera vacunar masivamente, desaparecera.
desa

b) Transmisin.
Va respiratoria.

c) Quin corre riesgos?

o Nios: enfermedad
rmedad exantemtica moderada.
o Adultos: enfermedad ms grave con artritis o artralgia.
o Recin nacidos de menos de 20 semanas: anomalas congnitas.

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d) Mtodos de control.
Una vacuna viva atenuada que se administra como parte de la vacuna de sarampin,
parotiditis y rubeola (SPR).

2. FAMILIA REOVIRIDAE.
REOVIRIDAE
FAMILIA REOVIRIDAE
VIRUS
Ortorreovirus
Orbivirus/coltivirus
Rotavirus


ENFERMEDAD
Afectacin leve de vas respiratorias
superiores, del tubo digestivo, atresia
biliar
Afectacin febril con cefalea y mialgia
Afectacin del tubo digestivo, de las vas
respiratorias.

CARACTERSTICAS DE REOVIRIDAE.
REOVIRIDAE

Son virus con cpside de doble capa de simetra icosadrica que contiene de 10 a 12
segmentos de genoma bicatenario (dependiendo del virus). El virin es resistente a
condiciones ambientales y gastrointestinales como los detergentes, pH cido...
cido..
Los virus rotavirus y ortorreovirus se activan por protelisis moderada para formar las
partculas subvricas intermedias/infecciosas
intermedias/infecciosas que incrementan su probabilidad de
infectar. Los aspectos relacionados con la estructura son los siguientes:
o La cpside
de interna contiene
cont
un sistema de transcripcin con polimerasa de ARN
dependiente de ARN y enzimas para la adicin de extremos 5 y poliadenilato.
o La replicacin vrica
vri se produce en el citoplasma y el ARN bicatenario
permanece en el ncleo interno.
o La cpside interna se agrega en el citoplasma.
o La cpside rellena del rotavirus se agrega en el citoplasma y luego entra por
gemacin a travs del retculo endoplsmico, adquiriendo una cpside externa y
una membrana que despus se pierde.Asi
pierde.
es como consigue
igue tener una doble
cpside, al igual que el virus que entro inicialmente.
o El virus es liberado por lisis celular.

Sintesis

Ensamblado

Gemacin en el RE

1 cubierta

2 cubierta

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2.1

GNERO ORTOREOVIRUS.

Son muy ubicuos y el contagio se produce en la infancia. Hay tres serotipos que dan
lugar a cuadros clnicos que pueden ser digestivos en nios o bien afecciones
respiratorias en general, siendo una patologa leve o asintomtica.
Es citolitico in vitro, pero in vivo, en las clulas intestinales apenas causan dao. A
pesar de que su genoma est segmentado, son virus muy estables que se detectan en
aguas residuales y ros.
Diagnostico:
o Deteccin de Ag.
o PCR.
Tratamiento: No existe, se resuelve slo.

2.2

GNERO ORBIVIRUS.

Tiene como reservorio los pequeos roedores, siendo las garrapatas los vectores que lo
transmiten al hombre. Es una zoonosis, produciendo en la oveja la Lengua azul y la
Peste equina en caballos.
En humanos, es responsable de la fiebre de la Garrapata del Colorado. La enfermedad
se produce en un escaso nmero de individuos picados por dicha garrapata y, entonces,
puede producir una encefalitis y unas hemorragias difusas de gravedad variable.
Diagnostico: Deteccin de Ag, serologa, IFI.
Tratamiento: No hay tratamiento especfico.

2.3

GNERO ROTAVIRUS.

Su nombre deriva de rueda y se clasifican en 5 grupos por sus antgenos.

Patogenia: Se da en nios pequeos. Van a afectar al intestino delgado, con destruccin
de la mucosa, lo que lleva a una deficiencia absortiva de principios inmediatos. Se trata
de una deficiencia grave en nios porque no aguantan tan bien la deshidratacin como
los adultos.
Tratamiento: slo reposicin hdrica.


MECANISMOS PATOGNICOS DEL ROTAVIRUS.

El virus se transmite por va fecal-oral y posiblemente por via respiratoria. Luego,

produce una accin citoltica y txica sobre el epitelio intestinal lo que provoca prdida
de electrolitos e impide la reabsorcin de agua.

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La enfermedad puede ser significativa en lactantes de menos de 24 meses, pero

asintomtica en adultos. Durante la fase de diarrea se liberan grandes cantidades de
virus.


DIAGNSTICO Y TRATAMIENTO.

Diagnstico: Deteccin de Ag por:

o Aglutinacin en Latex.
o ELISA o IFI
Tratamiento:
o No existe.
o Medidas higinicas.


DIAGNSTICO Y TRATAMIENTO.

a) Factores de la enfermedad/vricos.
La cpside del virus es resistente a las condiciones ambientales y gastrointestinales. En
la materia fecal, se eliminan grandes cantidades de virus incluso en la infeccin
asintomtica.

b) Transmisin.
El virus se transmite con las heces, especialmente en guarderas. Adems, tambin es
posible la transmisin respiratoria.

c) Quin corre riesgos?

Rotavirus tipo A.
Lactantes de menos de 24 meses de edad: riesgo de gastroenteritis infantil con posible
deshidratacin.
Nios mayores y adultos: riesgo de diarrea leve.
Individuos desnutridos en pases subdesarrollados: riesgo de diarrea, deshidratacin y
muerte.
Rotavirus tipo B (rotavirus asociados a diarrea en adultos, RVDA)
Lactantes, nios mayores y adultos en China: riesgo de gastroenteritis grave.

d) Geografa/estacin.
El virus se encuentra en todo el mundo, siendo ms frecuente en otoo, invierno y
primavera.

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e) Mtodos de control.
Las formas de control
trol consisten en lavado de manos y aislamiento de los casos
conocidos. Las vacunas vivas experimentales utilizan rotavirus bovinos, humanos o de
mono.

3. FAMILIA BUNYAVIRIDAE.
BUNYAVIRIDAE
Es un conjunto de ms de 225 virus que
debe su nombre a la regin de Buyamwera
(Uganda), donde se asil la especie tipo.
Muchos de stos se transmiten por
artrpodos, siendo el reservorio los
roedores,, y cuando afectan al ser humano,
produce la encefalitis de California.
Adems, se debe en tener en cuenta que el
mosquito puede infectar
ar a la ardilla y ser infectado por l.


CARACTERSTICAS
ERSTICAS PROPIAS DE BUNYAVIRUS.
BUNYAVIRUS

Constituyen por lo menos 200 virus relacionados en 5 gneros que comparten una
morfologa comn y componentes bsicos. Se trata de unn virus esfrico y de tamao
medio que se multiplica
tiplica en el citoplasma. Est rodeado de 3 nucleocpsides (L, M, S)
de ARN negativo, pero sin protenas de matriz.
El virus puede afectar al ser humano y a los artrpodos. En el caso del artrpodo, el
virus afecta a la zona genital, por lo que se puede transmitir mediante los huevos.


PATOGENIA
GENIA DE BUNYAVIRUS.
BUNYAVIRUS

El virus se adquiere por picadura de un artrpodo (p. ej. mosquitos).

o La viremia inicial puede provocar sntomas gripales.
grip
o El establecimiento de una viremia secundaria puede permitir que el virus
acceda a tejidos diana especficos, como sistema nervioso central, rganos y
endotelio vascular.
Los anticuerpos son importantes
importantes para controlar la viremia. Adems, el
e interfern y la
inmunidad celular pueden impedir la diseminacin excesiva de la infeccin.

Picadura

Viremia inicial

Viremia secundaria

(sntomas gripales)

(SNC, endotelio vascular)

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DIAGNSTICO Y TRATAMIENTO.

Diagnostico:
o PCR
o Serologa: ELISA
SeroconversinIg.G
Deteccin de Ig.M.
Tratamiento:
o No especifico.
o Control de los roedores y evitar las picaduras de garrapatas personas.


EPIDEMIOLOGA DE LAS INFECCIONES DE BUNYAVIRUS.

a) Factores de la enfermedad/vricos
El virus es capaz de multiplicarse en clulas de mamferos y artrpodos.
El virus puede pasar al ovario del artrpodo infectado que lo transmitir en los huevos,
permitiendo que el virus sobreviva durante el invierno. Esto representa un mecanismo
diferencial con otros virus.
b) Transmisin.
Mediante artrpodos a travs de la piel, grupo de la encefalitis de California: Mosquito
Aedes.
Los mosquitos Aedes ponen huevos en pequeos charcos de agua estancada en sitios
como agujeros de los rboles y neumticos viejos.
c) Quin corre riesgos?
Los individuos que viven en el hbitat del vector artrpodo.
Grupo de la encefalitis de California: campistas, guardas forestales, leadores.
d) Geografa/estacin.
La incidencia de la enfermedad depende directamente de la distribucin del vector,
siendo ms frecuente en verano.
e) Mtodos de control.
Eliminacin del vector o de su hbitat.
Evitar el hbitat del vector.

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LECCIN 54: ORTHOMYXOVIRIDAE.

1. FAMILIA ORTOMYXOVIRIDAE.
ORTOMYXOVIRIDAE


CLASIFICACIN:

Se basa en los antgenos internos (A, B y C) y, combinndolos

ndolos con los antgenos
superficiales, se diferencian los subtipos. Por ejemplo:
-

Gnero Influenza virus:

o Influenza A y B Gripe.

Gnero Innominado:
o Influenza C escasa patologa.

CARACTERSTICAS:

El virus encapsulado tiene un genoma de

ocho nicos segmentos de nucleocpside de
ARN de sentido negativo. El genoma segmentado favorece la diversidad gentica
provocada por la mutacin y reorganizacin de los segmentos cuando se produce una
infeccin con dos cepas diferentes. Los virus de la gripe transcriben y replican su
genoma en los ncleos de las clulas diana, pero se ensamblan y salen por gemacin
ge
a
travs de la membrana citoplasmtica.
citoplasm
Los virus de tamao medianos presentan una nucleocpside
nucleocpside esfrica o tubular, simetra
helicoidal, tiene proyecciones:
royecciones:
-

Hemaglutininas.. Se fijan a los hemates y a las clulas del epitelio respiratorio,

favorecen
en penetracin y multiplicacin.
multiplicacin

Neuraminidasas. Cooperan
ooperan con las anteriores en fijacin y penetracin,
favoreciendo la liberacin y su difusin de clula
cl a clula.

As, presenta una serie de antgenos. Los antgenos internos son la protena M y
nucleoprotenas mientras que los antgenos superficiales:: hemaglutininas,
neuraminidasas.

2. PATOGENIA.


PATOGENIA DE LA FAMILIA ORTOMYXOVIRIDAE.

Son infecciones
nfecciones respiratorias, muy contagiosa y puede afectar a las vas areas
inferiores. El virus de la gripe A infecta al ser humano, mamfero y aves (zoonosis).
Tienen un perodo de incubacin corto y curan rpidamente,
rpidamente, menos de una semana, la
convalecencia requiere ms tiempo.

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Sintomatologa general (escalofros, dolores de cabeza, musculares y

articulares). Se puede diseminar a zonas articulares, musculares
Sntomas catarrales.

Las personas infectadas estn predispuestas a una infeccin bacteriana secundaria,

debido a la prdida de las barreras naturales y a la puesta al descubierto de los puntos de
unin de las clulas epiteliales. Puede agravar otros procesos existentes, tambin en
personas mayores o con algn tipo de inmunodepresin, conocindose como Enfermos
de Alto Riesgo. Adems, se pueden producir brotes epidmicos estacionales.


PATOGENIA DE LOS VIRUS DE LA GRIPE A Y B.

El virus puede provocar una infeccin de las vas respiratorias superiores e inferiores.
Los sntomas sistmicos se deben a la respuesta del interfern y de las linfocinas al
virus mientras que los sntomas locales se deben a los daos causados en las clulas
epiteliales, incluidas las clulas ciliadas y secretoras de mucosas.
El interfern y las respuestas inmunitarias mediadas por clulas (clulas NK y linfocitos
T) son importantes para la resolucin inmunitaria y la inmunopatogenia.
La HA y NA del virus de la gripe A puede experimentar cambios antignicos mayores
(reorganizacin: cambio) y menores (mutacin: variacin), para garantizar la
presencia de personas inmunolgicamente desprotegidas y susceptibles. El virus de la
gripe B solamente experimenta cambios antignicos menores.

3. DIAGNOSTICO DEL VIRUS INFLUENZA.

a) Diagnstico Directo:
-

Cultivo convencional para V.

Influenza.
Shell-Vial para Influenza.
Inmunofluorescencia Directa de
la rinorrea que est cargada de
antgeno.
Enzimoinmunoensayo Directo.
PCR.

b) Diagnstico Indirecto.
Son Inmunofluorescencia y ELISA que consisten en la deteccin de anticuerpos aunque
no sirven para el diagnstico.

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4. TRATAMIENTO.
-

AMANTADINA y RIMANTADINA. Inhiben el paso de prdida de la

envoltura y se dirigen exclusivamente a la protena M2 (membrana) de los virus
de la gripe A. Hay que darla como profilaxis. Se ha demostrado que el H5N1
(gripe aviar) es resistente a estos antivirales.

ZANAMIVIR (Relenza Glaxo) y OSELTAMIVIR (Tamiflu Roche).

Roche)
Inhibidores de la neuraminidasa, por lo que no permite la separacin de la clula
husped,, impidiendo que infecte otra clula. Se da en la 1 semana. Vacunacin
en Enfermos de Alto Riesgo.

5. EPIDEMIOLOGA DE LA GRIPE.
El virus posee una con envoltura que se inactiva con facilidad por la sequedad, el pH
cido y los detergentes. El genoma segmentado facilita los grandes cambios genticos,
especialmente en las protenas HA y NA.
El virus de la gripe A infecta a muchas especies
especies de vertebrados, incluido otros
mamferos y aves. La coinfecin con cepas animales y humanas de virus de la gripe
puede generar cepas virales muy diferentes por reordenacin gentica.

a) Transmisin.
El virus se contagia por
inhalacin de pequeas gotas
gota
respiratorias expulsadas al
hablar, respirar y toser. El
virus de desarrolla bien en
atmsferas frescas y poco
hmedas (p. ej. Temporada de
calefaccin en invierno) y los
los nios en edad escolar lo difunden ampliamente.

b) Quin corre riesgos?

Individuos seronegativos, adultos con sndrome gripal clsico y nios con infecciones
asintomticas a graves de las vas respiratorias. Otros grupos de alto riesgo son
ancianos, inmunocomprometidos
inmunocomprometidos y patologas cardiorespiratorias (asmticos y EPOC).

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c) Geografa/estacin
in
Aparece en todo el mundo,
undo, siendo ms frecuente en invierno.
d) Mtodos de control
Amantadina, rimantadina, zanamivir y oseltamivir estn aprobados para la profilaxis o
el tratamiento precoz. Las vacunas vivas o muertas contienen las cepas del virus de la
gripe A y B previstas para el ao.


SUBTIPOS.

Dentro de los subtipos ms importantes en la actualidad, destacan:

-

H5N1. Responsable de
d la gripe aviar. Se trata de un subtipo muy virulento
virulent pero
poco contagioso.. No hubo epidemia porque el microbio necesita receptores a los
que unirse los cuales se encuentran en las aves pero en las personas hay pocos.
Por lo tanto, era necesario un contacto muy reiterado.

H1N1. Responsable de la gripe porcina. Se trata de un subtipo poco virulento

pero es muy contagioso.
contagios

6. PANDEMIAS DE LA GRIPE RESULTANTES DE

CAMBIOS ANTIGNICOS.
La primera pandemia descrita tuvo lugar en 1918
1
por una probable cepa de gripe
porcina: HswN1. El origen fue en EEUU, en un campo de reclutas de Kansas de la I
Guerra Mundial. Estos reclutas llegaron a Europa y lo difundieron. Como en tiempo de
guerra, los pases no declaraban el nmero de muertos mientras
mientras que Espaa, que no
estaba en la guerra, fue el nico que declaraba el nmero de muertos por gripe y, de ah,
que se denominara gripe espaola.
espaola Otras pandemias y los subtipos responsables son:
-

1947: H1N1.
1957: H2N2 (cepa de gripe asitica).
1968: H3N22 (cepa de gripe de Hong Kong).
1977: H1N1.

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LECCIN 55:
55 FAMILIA RHABDOVIRIDAE
Y FAMILIA FILOVIRIDAE.
FILOVIRIDAE
FILIUM

SUBFILIUM

CLASE

ORDEN

VIRUS

RIBOVIRA

RIBOHELICA

SAGOVIRALES

FAMILIA

GENERO

ESPECIE

PATOLOGIA

RHADOVIRIDAE

Lyssavirus

Virus de la

Rabia

Vesiculovirus

Virus de la

Ephimenovirus
Novirhabdovirus
Cytorhabdovirus
FILOVIRIDAE

Ebolavirus

V. Ebola (5 especies)

Marburgvirus

V. Marburg

Estomatitis
vesicular
Fiebre efmera
bovina
Salmnidos
Plantas (lechuga)

1. FAMILIA RHABDOVIRIDAE.


MORFOLOGA.

Es un virus alargado con un 180 nm de largo y 60-80

nm de ancho con forma de campana o de bala. Con
un extremo anterior redondeado y con el posterior
rectilneo, con una escotadura.
Tiene una doble membrana de envoltura constituida por tres capas
apas diferentes y que
presentan lpidos e hidratos de carbono.
-

Interna membranosa.
membranosa
Intermedia. Semejante
emejante a un panal de abejas
Externa. Hay
ay una serie de espculas, 1000-1500
1500 repartidas por la superficie que
son muy importantes para la antigenicidad.

Debajo de esta se encuentra la nucleocpside constituida por ARN monocatenario de

sentido negativo y de simetra helicoidal (PREGUNTA), con vueltas de espiral de 90
Amstrong con unas 28 vueltas completas grandes y, en el extremo anterior,
anterior 5 vueltas
pequeas.. Adems tiene una ARN polimerasa que se transcribe en varias protenas.
o Protena L. Es una transcriptasa (ARN polimerasa).
o Protena G. Ess una glicoprotena que corresponde a las espculas.
espculas

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o Protena N (nucleoprotena). Rodea al ARN que contiene cada una de las

espiras y activa el componente celular de la respuesta inmune.
o Protena NS (fosfoprotena). Asociada a la protena L y que regula la sntesis
del ARN virus.
o Protena M. Se subdivide en M1 y M2 y participa en la fase ltima de la
replicacin que consiste en la gemacin o salida al exterior.
La replicacin se da en el citoplasma y da lugar a una serie de corpsculos de inclusin.
La salida se hace por gemacin y arrastra parte de la pared de la clula que pasa a ser
propia del virus.


ESTRUCTURA ANTIGNICA.

Protena G (glicoprotena) de las espculas es muy importante pues induce a la

produccin de anticuerpos neutralizantes, elemental para las vacunas. Tambin, induce
la formacin de anticuerpos inhibidores de la hemaglutinacin.
Protena N induce anticuerpos fijadores del complemento y de anticuerpos
precipitantes
Ambas estructuras no son idnticas en todos los Rabdoviridae aunque funcionalmente
sean iguales. De ah, que el virus de la rabia se clasifique en varios serotipos.
Serotipos del virus de la rabia.

Serotipo 1. Incluye a las cepas CVS al virus de la calle y la mayor parte de las
cepas vacunales.

Serotipo 2. Corresponde a las cepas Lagos 1, 2 y 3.

Serotipo 3. Cepa Mokola es la que se encuentra en Nigeria

Serotipo 4. Se denomina Dumhage y se da en Sudfrica.

Serotipo 5. Cepa EBL (European Bat Lissavirus). La rabia se transmiten por

murcilagos europeos.

Serotipo 6. Murcilagos australianos

Y otros Serotipos

PROPIEDADES BIOLGICAS.

Son resistentes al frio y a la glicerina. En cambio, se inactiva con:

o Calor a 50-60C durante una hora.
o Se inactiva con formol o fenol, con la -propiolactona y las radiaciones
ultravioletas.

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CULTIVO

o Clulas
lulas de primer esplante de rin de hmster.
o Clulas de lnea contina como la BHK-13
13 y clulas diploides sobre todo, WIWI
38. (Cultivo del virus para obtener la vacuna).
o Se puede cultivar en animales de experimentacin o en embriones de pollo.
En todos estos medios, producen un efecto citopatognico,, dando inclusiones
citoplasmticas que se denominan Corpsculos de Negri. Son
on inclusiones eosinfilas
citoplasmticas y que se corresponden con las rplicas del ARN del virus. Dentro de los
corpsculos, se pueden observar elementos de carcter basfilo que son los corpsculos
o cuerpos de Volpino.
In vivo aparecen principalmente en el SNC, cerebelo (clulas de Pur
urkinje) y en las
piramidales del asta de Amn.


EPIDEMIOLOGIA

La rabia urbana cuyo hospedador son los

perros. Existe tambin la rabia silvestre,
cuyo portador es el zorro rojo, el tejn o el
mapache
La rabia de los murcilagos (quirpteros),
estn adquiriendo relevancia, pues son los
casos que estn apareciendo. En Amrica, sobre todo los vampiros sudamericanos y los
mapaches.
Mecanismo
ecanismo de Transmisin.
Mordedura de estos animales. El virus permanece en
las glndulas salivales, por lo que la saliva es
infectante, por eso tambin se puede infectar a travs
de un lametn en piel erosionada.
ionada.
Se transmite tambin por va area, mediante
aerosoles,, por ejemplo, en cuevas.
cuevas Adems, Se ha
descrito por va digestiva pero es cuestionable.


PATOGENIA.

Se distinguen varias fases:

1. Fase de replicacin. En el foco en la puerta de entrada.
2. Difusin neuronal.
l. Avanza a tres mm por hora a travs de los filetes nerviosos.
3. La fase de replicacin se har en el ganglio
nglio espinal y el SNC (encefalomielitis).

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4. Fase de generalizacin sistmica,

sistmica, pasa a las gandulas salivales, rin y otros
rganos.

Fase de replicacin
(puerta de entrada)

Difusin neuronal

Replicacin en
ganglios espinales y
SNC

Generalizacin
sistmica

CLNICA.

La clnica humana se caracteriza por un periodo de incubacin muy prolongado que

vara entre 20-90
90 das o incluso meses. Con una fase prodrmica en la que aparecen:
-

Ardores y pruritos.

Parestesias alrededor de la herida.

Hiperreflexia tendinosa y aumento del tono muscular.

La herida ms tumefacta e inflamada, no siendo una herida limpia.

limpia

Trastornos psquicos como depresin o alucinaciones.

1. Fase de excitacin.
Se caracteriza por la irritabilidad de los centros nerviosos y una hiperexcitabilidad
muscular (farngeos, larngeos, esofgicos). Esto se manifiesta por: hidrofobia (debido
a la dificultad para deglutir), un cuadro de meningitis, opistotonos, rigidez,
alucinaciones claras y fiebre.
2. Fase paralitica
Dura unas horas. Se afectan los
pares craneales
aneales y en unas horas se
produce la muerte. Adems, no
hay prdida de la conciencia,
siendo el enfermo consiente. Esto
unido a que la mortalidad alcanza
el 100%, hace que sea muy
peligrosa.

Fase de
excitacin

Fase
paraltica

Hiperexcitabilidad
Hiperexcitabilidad muscular.
Hidrofobia,
Hidrofobia, meningitis, opistotonos...
Dura unas horas.
Afectacin
Afectacin de pares craneales.
No
No hay prdida de conciencia.
Alta mortalidad.

En el ao 1975-1978,, hubo 3 brotes en Mlaga de rabia y que, luego, se difundi a otras

provincias. Esto nos da a entender que no estamos exentos de padecerla.

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DIAGNOSTICO

Se lleva a cabo un diagnostico directo

mientras que ell indirecto no existe y no
resultara til. La muestra de eleccin
es la saliva o puede ser Postmorten,
Postmorten
extrayndose una muestra de SNC
buscando los corpsculos de Negri.


VACUNAS.

Estn en desuso como son las atenuadas de Paster o las

la inactivadas de fluenzalida.
fluenza
Las
actuales hay 4 tipos.

1. Virus vivos modificados.

modificados
Vacunas aviarizadas. Virus se ha cultivado en aves y se corresponde
orresponde a las VEP.
VEP Se
inactivan con beta-propiolactona.
propiolactona. Hay
Hay que dar 21 dosis de 1ml diario y, despus, un
recuerdo, por lo que no se usa debido a su laboriosidad.

2. Vacunas semple o fluenzalida.

Vacunas que se producen en tejido cerebral de conejos y ratones. Est en desuso por
producir encefalitis.

3. Cultivos tisulares, la VCDH (se utiliza)

utiliza y otros.
La VCDH se obtiene de clulas diploides humanas. Se ponen 5 dosis de 1ml los das 1,
3, 7, 14 y 28. Tambin, tenemos la RVA la cual se obtiene de clulas de pulmn de
mono.
Cultivos en otros tipos de animales. Con el virus fijo de Pasteur.

4. Virus inactivados.
Estos se inactivan con calor, con formol, radiaciones ultravioletas etc. No son muy
inmunogenas pero si muy seguras.

5. Vacunas SAG1.
Consiste en la purificacin del virus para obtener nicamente el antgeno G.
G

6. Vacunas por recombinacin gentica.

Este junto al anterior estn en fase de experimentacin.

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2. FAMILIA FILOVIRIDAE.
Incluye al virus del bola
bola y el virus de Marburg. La descripcin que se va a realizar es
sobre el Virus del bola pero las caractersticas son superponibles al Virus de Marburg
salvo cuando se haga mencin a alguna diferencia. En relacin al Virus del bola,
bol hay 5
especies diferentes, pues
ues han sido aislados en 5 pases diferentes y no se tiene seguro
que sean distintos virus. See han descrito 5 especies.
1. Virus Zaire.
2. Virus Sudan.
3. Virus Tai-Forest. En Costa
C
de Marfil
4. Virus Brumdibruyo.
rumdibruyo.
5. Virus Reston. En Filipinas y no
no se ha asociado con patologa humana.


MORFOLOGA.

Son virus filamentosos alargados

alargado de
8000 a 1000 nanomilimetros. Con
una
nucleocapside
de
ARN,
monocatenario y de polaridad
negativa. Conforma 7 protenas
estructurales similares al virus de la
rabia.
Cpside de simetra helicoidal y una envoltura
e
con pequeas espculas ms globulares.
En su genoma, encontramos las siguientes protenas estructurales:
o Protena NP. Protena
rotena estructural
o ProtenaVP35. Protena
rotena componente de la transcriptasa
o ProtenaVP40. See encuentra membrana
o Protena GP. Glicoprotena
licoprotena de las espculas externas o plepomeros
o ProtenaVP30. Nuc
ucleoprotena secundario
o ProtenaVP24. Protena
rotena asociada a la membrana y no se conoce su funcin. La
diferencia entre el virus de bola y el de MArburg reside en la superposicin de
este gen y al de VP30.
o Protena L. ARN polimerasa dependiente del ARN.
La replicacin
eplicacin en el citoplasma entra por endocitosis da lugar a corpsculos de inclusin
y sale por gemacin. Tiene un tropismo por las clulas endoteliales,
endoteliales macrfagos y
clulas parenquimatosas.
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EPIDEMIOLOGIA

Reservorio: murcilagos de la fruta y algunos monos o roedores.

Mecanismo de transmisin.
transmisin Contacto
ontacto con los fluidos de estos animales o de
d pacientes
infectados con piel erosionada.
Periodo de incubacin corto de alrededor de 5-7 das de media.. El primer brote
conocido del virus del bola se dio en Sudan en 1976, luego en la Repblica
R
democrtica del Congo y se corresponde con el bola Zaire.


CLNICA

Fiebre hemorrgica,, con

fiebre,
escalofros,
artromialgia
artromialgia,
nauseas
vmitos, diarreas, dolor abdominal
abdominal
Luego, aparece una serie de maculomaculo
papular no pruriginoso en el tronco que
dura no mucho (7-15
15 das). Tambin, se
observan hemorragias conjuntivales,
digestivas y la mortalidad es del 20-90%.
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DIAGNSTICO

Se realiza el diagnstico directo

d
mediante reacciones de ELISA y PCR. Se puede
realizar un diagnstico indirecto pero sin inters.
No hay tratamiento, slo sintomtico.

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LECCIN 56: PARAMYXOVIRIDAE.

1. FAMILIA PARAMYXOVIRIDAE.
GNERO
PARAMYXOVIRUS

GNERO
MORBILLIVIRUS

GNERO
PNEUMOVIRUS

V. Parainfluenza 1, 2,
3, 4A, 4B

V. del Sarampin

V. Respiratorio Sincitial

V. de la Parotiditis

Metapneumovirus

CARACTERSTICAS DE PARAMIXOVIRIDAE.

Comparten caractersticas de las Familias Ortomyxoviridae y Rhabdoviridae, de lo que

puede deducirse que las tres familias proceden de un ancestro comn. Tienen una
morfologa parecida a los Ortomyxoviridae, esfrica o filamentosa, pero ms
pleomorfa. Se tratan de virus grandes constituidos por un genoma de ARN negativo en
una nucleocpside helicoidal rodeada por una envoltura que contiene:
-

Glucoprotena de fusin (F). Presentes en todas las especies

Hemaglutinina-Neuraminidasa (HN). Paramixovirus y V. de la Parotiditis con

actividad especifica

Hemaglutinina (H). V. del Sarampin con actividad especifica

Glucoprotena (G). V. Respiratorio Sincitial (VRS) sin actividad conocida.

La familia Paramixoviridae se transmite por las gotas respiratorias, iniciando su

infeccin en el tracto respiratorio. No existen antgenos comunes entre los tres gneros,
pero s existen relaciones entre las especies y las familias citadas.
Entran en la clula por fusin con ella y salen emergiendo a travs de la membrana
citoplasmtica. El virus se multiplica en el citoplasma e inducen una fusin entre
clulas, generando clulas gigantes multinucleadas.


PATOGENIA.

Las infecciones que producen pueden ser localizadas o generalizadas, pero en todas se
multiplican en la mucosa respiratoria, por lo que la eliminacin de virus es por la
rinorrea y saliva, siendo el mecanismo de transmisin por va area.

2. GNERO PARAMYXOVIRUS.
2.1

VIRUS PARAINFLUENZA.

Produce infecciones respiratorias de las vas areas superiores (resfriado) y el

tratamiento consiste en la administracin de Amantadina - Rimantadina.

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PATOGENIA DEL VIRUS PARAINFLUENZA.

La infeccin est limitada a las vas respiratorias, siendo lo ms frecuente una afeccin
de las vas respiratorias superiores aunque puede producirse un cuadro significativo con
infeccin de las vas respiratorias inferiores. Los virus parainfluenza no causan viremia
ni producen una enfermedad sistmica.
Entre los cuadros se incluyen sntomas de resfriado,
bronquitis y crup
(laringotraqueobronquitis). La infeccin provoca una inmunidad protectora de corta
duracin.


EPIDEMIOLOGA DEL VIRUS PARAINFLUENZA.

a) Factores de la enfermedad/virales
El virus tiene un gran virin con envoltura que se inactiva fcilmente con la desecacin
y el medio cido. El nico anfitrin es el ser humano. El periodo de contagio es anterior
a los sntomas y puede suceder en ausencia de stos. Al cabo de un cierto tiempo puede
producirse una reinfeccin.
b) Transmisin
Inhalacin de gotas respiratorias.
c) Quin corre riesgos?
Nios: riesgo de enfermedad moderada y laringotraqueobronquitis.
Adultos: riesgo de reinfeccin con sntomas ms leves.
d) Geografa/estacin
El virus es ubicuo en todo el mundo y la incidencia es estacional.
e) Mtodos de control
No existen mtodos de control.

2.2

VIRUS DE LA PAROTIDITIS.

Produce infecciones de la partida y glndulas salivares. A partir de estos puntos de

multiplicacin pueden emigrar a distintos rganos, testculos (orquitis que puede
producir esterilidad), pncreas, SNC. El tratamiento utilizado es preventivo y se puede
utilizar una vacuna sola o combinada.


PATOGENIA VIRUS DE LA PAROTIDITIS.

El virus infecta las clulas epiteliales de las vas respiratorias. El virus experimenta una
diseminacin sistmica por viremia.

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Se produce una infeccin de las glndulas

partidas, testculos y sistema nervioso central.
El sntoma principal es la hinchazn de las
glndulas partidas provocada por la
inflamacin.
La inmunidad mediada por clulas es esencial
para controlar la infeccin, y es la responsable
de provocar todo un conjunto de sntomas. Los
anticuerpos (inmunidad humoral) no son
suficientes debido a la capacidad del virus para
extenderse de una clula a otra.


EPIDEMIOLOGA DEL VIRUS DE LA PAROTIDITIS

a) Factores de la enfermedad/vricos
El virus tiene un gran virin con envoltura que se inactiva fcilmente por la desecacin
y medio cido. El periodo de contagio precede a los sntomas. El virus puede producir
eliminacin asintomtica. El nico organismo anfitrin es el ser humano. Solamente
existe un serotipo. La inmunidad dura toda la vida.
b) Transmisin.
Inhalacin de aerosoles en forma de grandes gotas.
c) Quin corre riesgos?
Individuos sin vacunar e individuos inmunodeprimidos, que presentan cuadros ms
graves.
d) Geografa/estacin
El virus se encuentra en todo el mundo. El virus es endmico al final del invierno y al
principio de la primavera.
e) Mtodos de control
La vacuna viva atenuada (cepa Jeryl Lynn, que forma parte de la vacuna SPR).

3. GNERO MORBILLIVIRUS.
3.1

VIRUS DEL SARAMPIN.

El virus infecta las clulas epiteliales de las vas respiratorias y tambin experimenta
una diseminacin sistmica por los linfocitos y por viremia que se relaciona la
aparicin de fiebres altas. El virus se multiplica en las clulas de la conjuntiva, aparato
respiratorio, aparato urinario, sistema linftico, piel, vasos sanguneos y sistema
nervioso central.
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El exantema generalizado y exantema localizado en

e
la cara interna de la mejilla (Manchas
(
de Koplik)
est provocado por la respuesta de los linfocitos
linfoci T a
las clulas epiteliales infectadas por el virus que
revisten los capilares.


PATOGENIA DEL VIRUS DEL SARAMPIN.

La inmunidad mediada por clulas es esencial para

controlar la infeccin. Pueden producirse secuelas en
el sistema nervioso central debidas a la
inmunopatogenia (encefalitis
encefalitis postinfeccin del
sarampin)) o desarrollo de mutantes defectuosos
defectuoso que
puede producir una panencefalitis esclerosante
subaguda. La infeccin puede
uede durar una semana y la
inmunidad es para siempre. En relacin al
tratamiento, ste es sintomtico
intomtico y hay vacuna.


EPIDEMIOLOGIA DEL SARAMPION.

a) Factores de la enfermedad/vricos (Igual que

los anteriores).
b) Transmisin.
Inhalacin de gotas respiratorias.
c) Quin corre riesgos? (Igual que el anterior).
d) Geografa/estacin
El virus se encuentra en todo el mundo. El virus es
endmico desde otoo hasta primavera, posiblemente
debido a aglomeracin de gente en lugares cerrados.
e) Mtodos de control.
Se puede administrar vacuna viva atenuada (variantes Schwartz o Moraten de la cepa B
Edmonston). Tras la exposicin se puede administrar una inmunoglobulina srica.

4. GNERO PNEUMOVIRUS.
PNEUMO
El virus provoca una infeccin localizada de las vas respiratorias y no provoca
viremia ni diseminacin sistmica. La diseminacin citopatolgica del
del virus (incluidos
los sincitios) provoca neumona.
neumona La bronquiolitis casi siempre est mediada por la
respuesta inmunitaria del anfitrin. Adems, las
as vas respiratorias estrechas de los nios
pequeos se obstruyen fcilmente por los efectos patolgicos inducidos
inducidos por el virus.

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PATOGENIA DEL VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL.

Los anticuerpos maternos no protegen al recin nacido de la infeccin. No tienen

inmunidad pasiva de la madre ya que los anticuerpos especficos, realmente
protectores, y los Ig A no pasan la placenta.
La infeccin natural no impide la reinfeccin que pueden ser frecuentes. La vacunacin
inadecuada aumenta la gravedad de la enfermedad. El tratamiento consiste en la
administracin de ribavirina (antiviral de amplio espectro) en aerosoles.


EPIDEMIOLOGA DEL VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL

a) Factores de la enfermedad/vricos (Igual que el anterior)

b) Transmisin.
Inhalacin de gotas respiratorias.
c) Quin corre riesgos?
Lactantes: infeccin de las vas respiratorias inferiores (bronquiolitis y neumona).
Nios: diversos cuadros, desde leves hasta neumona.
Adultos: reinfeccin con sntomas ms leves.
d) Geografa/estacin.
El virus es ubicuo y se encuentra en todo el mundo. La incidencia es estacional.
e) Mtodos de control.
Existe inmunoglobulina para lactantes de alto riesgo. Existe ribavirina en aerosol para
lactantes con un cuadro grave.

5. DIAGNSTICO GENERAL DE TODOS LOS VIRUS.

a) Diagnstico Directo.
Se realiza de V. Parainfluenza, V. Parotiditis, V. Sarampin. V. R. S. Metapneumovirus
-

Inmunofluorescencia Directa. V. Parainfluenza.

Enzimoinmunoensayo Directo. V. Parotiditis.
PCR.

b) Diagnstico Indirecto.
La patologa que provocan presenta una evolucin rpida y los anticuerpos suelen
decaer rpido (salvo sarampin). Se realizan Inmunofluorescencia y ELISA.

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LECCIN 57: HEPATITIS VRICAS.

1. INTRODUCCIN.
La hepatitis consiste en la afectacin
af
de las clulas hepticas por
or un conjunto variado de
virus y que afectan casi en exclusiva al hgado. Puede ser debido a:
V. Hepatitis A
V. Hepatitis B
V. Hepatitis C
Otros virus desconocidos

V. Hepatitis D
V. Hepatitis E
V. Hepatitis G

Tambin pueden ser provocados por otros virus que producen otros cuadros:
Citomegalovirus

V. Herpes Simple

V. Epstein-Barr
Epstein

Arenavirus

V. de Marburg

V. bola

2. VIRUS HEPATITIS A (V.H.A).

Pertenecen a la familia Picornaviridae y
al gnero Hepatovirus. Son partculas
pequeas esfricas, sin envoltura que
tienen una nica cadena de ARN.
Antignicamente, solo presentan un tipo,
por lo que su vacuna es eficaz. No
presenta antgenos comunes con otros
virus, por lo que no hay problemas de
reacciones cruzadas.
En relacin a la patogenia, ingresa por va oral, pasa del intestinoo a la sangre (viremia),
llegando al sistema portal del
de hgado donde se replica. As, se produce una hepatitis, se
trata de un proceso benigno, no relacionado ni con cirrosis, ni carcinoma.
arcinoma. Cabe destacar
que por su paso por el intestino, el virus se puede eliminar por las heces.
eces.


DIAGNSTICO.

Consiste en la determinacin de enzimas hepticas da el grado de afectacin.

1. D. Directo.
-

Deteccin del Virus en Heces con M/E.

Cultivo de Heces en lneas clulas primarias y continuas.
Deteccin de Ag. en Heces por ELISA (poca sensibilidad).
PCR.

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2. D. Indirecto:
-

Deteccin de Ac. por ELISA (Ig.G./ Ig.M ). Es el que se debe usar.

EPIDEMIOLOGA.

Epidemiologa: Transmisin Oral Fecal.

Vacuna con virus inactivados. La pauta consiste en 2 dosis, dndose una dosis y, luego,
la de recuerdo a los 6 meses.

3. VIRUS HEPATITIS B (V.H.B).

Pertenece a la familia Hepadnaviridae y el gnero Ortho. Tienen forma redondeada con
envoltura y un ADN circular con una cadena larga L y una corta S. Por la cadena L,
encontramos 4 regiones que intervienen en la trascripcin:
-

Regin env. Codifica la Envoltura del Virus. Gen S que codifica al H B s Ag

llamada protena mayor.
Regin C. Codifica las protena del core y el Ag. c. (H B c Ag) y el Ag e. (H B
e Ag).
Regin P. Codifica la ADN-polimerasa.
Regin X. Codifica una protena de carcter antignico, aunque no se ha
definido muy bien para qu sirve.

A pesar de tener una cadena larga, suele tener un genoma estable, por lo que las nicas
variedades conocidas son de la zona H B s Ag dando varios subtipos


MARCADORES ANTIGNICOS.

Nos sirve en el diagnstico y pronstico de la enfermedad.

-

Deteccin del H B s Ag. Indica contacto con el virus. El contacto es agudo que
permanece 6 meses, siendo portador durante ese tiempo.

Deteccin del H B s Ac. Indica inmunidad, por lo que hay una buena evolucin
del proceso.

Deteccin del H B c Ag. No es detectable en suero, solo en el interior del virus.

Sin embargo, s se puede detectar mediante sus anticuerpos.

Deteccin del H B c Ac. tanto IgG/IgM.

Deteccin del H B e Ag. Indica que est en fase de replicacin viral,

(infectividad).

Deteccin del H B e Ac. Indica escasa infectividad y poca replicacin viral.

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PATOGENIA.

El virus penetra en el hepatocito,

epatocito, produciendo la replicacin y eliminacin al exterior,
ext
por lo que la viremia indica un alto grado de replicacin y, por lo tanto, hay una
alteracin de las enzimas hepticas.
Si la evolucin es buena,, se debe a la aparicin de Ac frente al HBs Ag y HBe Ag,
desarrollndose una inmunidad.
inmunidad
La lesin heptica es producto de la respuesta inmunitaria provocada por los Ag de
Superficie (H. Aguda) y Ag. del Core (H.
( Crnica)) y la consiguiente accin de los
Linfocitos T.


CLINICA.

La hepatitis aguda cursa con fiebre, malestar, astenia, ictericia,, y un 10% pasa a
hepatitis crnica
ica con cirrosis y puede que hepatocarcinoma.
epatocarcinoma. A veces no cronifica pero
queda como portador.

DIAGNOSTICO.

Reacciones inmunolgicas por ELISA para la deteccin de:

o Marcadores de Superficie: H B s Ag.Ag. H B s Ac.
o Marcadores del Core: H B c Ag. H B c Ac (IgG/IgM)

Reacciones genmicas. Deteccin

Cualitativa/Cuantitativa (Carga Viral)

Estudio de mutaciones. Hace referencia a mutaciones del virus hacia los

distintos antivirales, por lo que se hace necesario conocer la distinta sensibilidad
y elegir el tratamiento ms adecuado. Los ms importantes son: Adefovir,
Lamivudina,, Entecavir, Entricabina,
En
Telbivudina, Tenofovir.
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del

ADN

viral

por

PCR,

tanto

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En relacin a la evolucin de las mutaciones del VHB a los antivirales, se ha

observado que la resistencia a la Lamivudina ha disminuido porque se ha dejado
de usar. Esto indica que, en el futuro se puede volver a usar porque
porque las cepas que
se hayan seleccionado son aquellas que son resistentes a otro antiviral.


EPIDEMIOLOGA.

M. de transmisin: Parenteral, Sexual, y

Materno-Fetal.
Medidas Preventivas generales
nerales e HiginicoHiginico
Sanitarias. Inmunoglobulina especifica. Vacuna
con el Ag de Superficie (0-1-6
(0
meses) porque
se trata de un virus estable. En este caso, hay
que dar 2 dosis de recuerdo: 1 mes despus y 6
meses despus.
Los genotipos de VHB ms frecuentes son el
genotipo A y C en 2013. Aunque todo esto es
muy variable.

4. VIRUS HEPATITIS C (V.H.C).

Es un virus pequeo ARN
N de la familia Flaviridae cuya morfologa est formada por:
Protenas estructurales (Core
(C
y envoltura) y no estructurales. En relacin a la
replicacin, sta es poco conocida, a travs del ARN de polaridad negativa,
complementario del ARN genmico, no ADN intermediarios replicativos.
Genticamente, tiene
ene gran capacidad de mutacin y gran variabilidad. Como
C
resultado
a este hecho, hay poco control por parte del sistema inmunitario
munitario lo que lleva a
reactivaciones tras tratamientos antivirales.
La cronicidad tambin puede
pue ser por reservorios extrahepticos y se relaciona con el
hepatocarcinoma.

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En comparacin a la evolucin con el Virus de la Hepatitis B, la curacin representa al

15% mientras que en el VHB era del 90%. Cabe destacar tambin que el 70% presenta
una infeccin persistente que puede ser asintomtica, por lo que hace difcil su
diagnstico.


ARBOL FILOGENTICO.

En la imagen, se representan donde

son ms frecuentes los distintos
tipos del Virus de la Hepatitis B.
Sin embargo, por ejemplo, no
quiere decir que el 6a no se pueda
encontrar en Espaa sino que
representa donde es ms frecuente.
En Espaa, el genotipo ms
frecuente es el 1 y, concretamente,
el 1b.


DIAGNSTICO.

Serolgico: Deteccin de Ac por ELISA.

Genmico:
o Deteccin por PCR Cualitativa cuando la serologa sea negativa debido
a una alteracin de la inmunidad en trasplantados, SIDA Se debe tener
en cuenta que hay un porcentaje muy elevado de personas con SIDA y
virus hepatitis C.
o Deteccin del Genoma Viral: Genotipo
o Deteccin por PCR Cuantitativa (Carga Viral) se utiliza en el control
del tratamiento.

EPIDEMIOLOGIA

Mecanismo de transmisin:
-

Transmisin parenteral. (ADVP, Hemolizados Trasfundidos etc.)

Transmisin sexual. Es rara.
Transmisin Materno-Fetal. Es rara.

No hay vacuna por la gran variabilidad del Virus.

Antes para su diagnostico, se realizaba una biopsia heptica pero ya no hace falta ya que
se utilizan diferentes mquinas como son COBAS AMPLIPREP y COBAS Taqman.

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5. VIRUS HEPATITIS D (V.H.D).

Se trata del virus delta con ARN
monocatenario. Tiene
iene una gran relacin con el
VHB puesto que usa su sistema enzimtico
(ARN-polimerasa
merasa y la retrotranscriptasa).
PATOGENIA: Para que exista una infeccin
por el Virus delta (VHD), se precisa la
coinfeccin por el VHB, por lo que no es muy
agresivo y no hay cronicidad. Eso s, agrava la
patogenia del VHB.
DIAGNOSTICO: En el diagnstico, es preciso la demostracin
demostracin de ambos virus.

VHB. HBs Ag y HBc Ac (Ig.M)

VHD. VHD Ag y VHD Ac. (Ig.M)

EPIDEMIOLOGIA

El mecanismo de transmisin es entrico, siendo parecida a la Hepatitis por VHA.

6. VIRUS HEPATITIS E (V.H.E).

Se trata de un virus
irus pequeo ARN que pertenece a la familia Caliciviridae, aunque
todava no est bien definido.
PATOGENIA: Penetra por va
v oral y se elimina por heces. Sin embargo, tambin
t
se
puede encontrar en suero, bilis y en el hepatocito. Presenta una evolucin benigna
parecida a la Hepatitis A,, siendo frecuentes los casos asintomticos.
DIAGNOSTICO: Generalmente,
Generalmente, se trata de un hallazgo con diagnstico por exclusin.

D. Directo
o Deteccin del Virus por M/E.
o Deteccin del Ag en Heces y suero.

D. Indirecto
o Deteccin de Ac. por ELISA

EPIDEMIOLOGIA:: Igual a Hepatitis A.

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7. VIRUS HEPATITIS G (V.H.G).

Se trata de un virus ARN (hay dos tipos) que suele asociarse a los VHB y VHC.
Presenta un mecanismo de transmisin parenteral aunque cabe destacar que todava est
en estudio puesto que no se conoce mucho todava.
Luego, hay otro grupo denominado Virus de hepatitis transmitido por transfusin y
que no se corresponden ni con el A, B y C (V.T.T). Este grupo de virus ADN parece
pertenecer a la familia Parvoviridae.

8. TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS
8.1


INTERFERN.

HEPATITIS AGUDAS.

No hay tratamiento etiolgico. Lo recomendado es reposo y dieta ya que el interfern

tiene poco efecto aunque se puede usar.


HEPATITIS CRNICAS.

Se utiliza el Interfern alfa que acta inhibiendo la replicacin y es inmunomodulador.

Sin embargo, se debe tener en cuenta algunos efectos secundarios como:
-

Cuadros pseudogripales
Disminucin del n leucocitos y plaquetas
Alteracin de la glucemia y triglicridos

Tambin se utiliza el Interfern pegilado que consiste en la unin del IFN

convencional a una molcula de polietilenglicol (PEG). Esto hace que la vida media sea
ms prolongada.

8.2


OTROS.

HEPATITIS C. Interfern alfa + Ribavirina

Modulacin del tratamiento en dosis y duracin segn genotipo y posibles recidivas.

Por lo tanto, depende del genotipo y de la carga viral.


HEPATITIS B. Interferon alfa

Se pueden utilizar anlogos de los Nucletidos (Lamivudina. o Adefovir). La

modulacin del tratamiento y posible combinacin de frmacos depende de los casos ya
que presentan una accin moderada cuando va asociada al SIDA.


HEPATITIS D. Interferon alfa.

Se precisan dosis altas y las recidivas son frecuentes.

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LECCIN 58:VIH
1. CONCEPTO.
Los virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 (ms extendido) y 2 sonlos
agentes etiolgicos del SIDA y otra serie de procesospatolgicos producidos por la
infeccin por estos virus.
El Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida o SIDA es una enfermedad que se
caracteriza por un fracaso parcial o total del sistema defensivo (inmunitario
(inmunitario) que tiene el
hombre para luchar contra las infecciones y ciertos cnceres como el Sarcoma de
Kaposi.

2. ASPECTOS HISTRICOS Y EPIDEMIOLGICOS.

A partir del ao 1978, empiezan a surgir una serie de casos y, en 1981, aparecen
enfermos con patologa como el Sarcoma de Kaposi. A partir de entonces, se observan
una gran cantidad de casos nuevos.
Eran producidas por el VIH que se trata de un retrovirus.. Sin embargo, los retrovirus
no eran desconocidos hasta entonces sino que se conocan desde hace bastante tiempo.
En la siguiente imagen, se observa la evolucin de la aparicin de estos retrovirus y la
patologa que producen.
Este virus se da en todo ell mundo y, en el mapa, la zona marrn ms oscura representa
las zonas de mayor prevalencia y stas se encuentran en zonas donde el control sanitario
es muy malo como sucede en frica.
En Espaa, hay una cantidad relativamente de casos de SIDA. Se estima que
qu en 2010,
en Espaa, hubo entre 150.000 y 220.000 personas infectadas y la incidencia est en
aumento. Adems, aproximadamente un 40% de los infectados desconocen su
condicin y el mayor porcentaje de diagnsticos se hacen de manera tarda y la
transmisinn haba sido sexual (76%).
En Espaa, en 1994-1995,
1995, el nmero de casos presenta el clmax pero luego disminuye
debido a que se empiezan a desarrollar frmacos. Sin embargo, no se erradica o el
nmero de casos es
mnimo debido a que
el tratamiento no
cura sino que se
cronifica
la
enfermedad y el
paciente no muere.

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VAS DE TRANSMISIN.

Las vas de transmisin son fundamentalmente:

-

Usuarios de drogas inyectadas.

Hombres con prcticas homosexuales y transmisin
transmisin heterosexual.
Transmisin madre--hijo.

La transmisin madre-hijo
hijo es la que ms ha disminuido, siendo en estos momentos muy
baja. Adems, destaca el hecho de que, anteriormente, las prcticas homosexuales entre
hombres era un medio mucho ms frecuente que las heterosexuales (de ah que se
relacionara
ra con estos) pero, actualmente, la frecuencia se ha equiparado.


PATOGENIA.

En relacin a la patogenia, el paciente no

muere por la infeccin del SIDA si no por
otras infecciones que se producen debido
a la dbil accin del sistema inmune. Las
patologas
que
ue
destacan
son
Tuberculosis, Neumona por P. jirovecii
y candidiasis esofgica entre otras.
Se
conocen
como
diagnosticas de SIDA.

enfermedades

3. VIRUS VIH.
El virus VIH se incluye dentro de los Retrovirus y se
trata de un virus RNA con una serie de protenas
(transcriptasa inversa)) y una envoltura en la que
encontramos glucoprotenas (gp120, gp41) y
protenas (p18, p24)
medio
nm) y forma
Son virus de tamao medio(80-100
esfrica con una membrana de envoltura lipoproteica
con proyecciones que envuelve una formacin
icosaedrica que contiene un nucleocapside helicoidal.
Su caracterstica fundamental es la presencia de una transcriptasa inversa que
transcribe el ARN del virus de ADN, formando primero un hbrido ARNARN ADN y,
posteriormente, un ADN bicatenario o provirus que se integra en el ADN de la clula
husped, sirviendo para la transcripcin de nuevas molculas de ARN.
Entre sus funciones son las siguientes:
o Citocidico
o No oncogeno. Pueden formarse canceres pero no de forma directa.
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BIOLOGA MOLECULAR DEL VIH-1.

VIH

El virus VIH-1 est formado por una partcula esfrica de80 a 110 nm, con una
estructura en tres capas:
-

Interna o nucleoide. Contiene el RNA y la nucleoprotena con las enzimas.

Cpside icosadrica.
Envoltura derivada de la clula husped donde seinsertan las glicoprotenas

ESTRUCTURA GENETICA.
GENETICA

Gen GAG. Codifica

odifica las protenas internas no
glicosiladas.
Gen POL. Codifica
odifica la transcripcin inversa.
inversa
Gen ENV. Codifica las glucoprotenas
glu
de la
envoltura.


DIAGNOSTICO.

Deteccin en cultivo de linfocitos T4 de transcriptasa inversa 7-14

7
das despus
de infeccin junto a efecto citoptico.

Deteccin de Ag en suero de VIH +

Deteccin ELISA de anticuerpos Western Blot.Normalmente,

Normalmente, se detectan
anticuerpos frente a protenas (p24 de nucleoside) o glucoprotenasgp
glucoprotenas 41, gp 120
y gp 160 de la cubierta

PCR.

Carga viral. Nos indica la progresin del paciente, es decir, si el paciente

mejora o no. Si disminuye, es que mejora pero tambin nos dice si, por ejemplo,
el paciente mejora al principio pero luego se mantiene o empeora, pudiendo ser
debido a resistencias al tratamiento.

PATOGENIA.

La accin del virus consiste en la

adhesin a los linfocitos CD4
principalmente. Se une a ellos debido a
la unin del receptor CD4 con la gp120.
Una vez adherido, mediante los
mecanismos ya estudiados, inocula el
cido nucleico y entra en la fase de
eclipse en la que se empieza a sintetizar
todos los elementos constituyentes.

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Se trata de un virus citoptico pero selectivo para linfocitos T activadores

dores (helper) que
poseen un Ag de membrana llamado OKT4. El Ag OKT4 representa una glucoprotena
de 60 kilodaltons que es el receptor del virus de SIDA. Adems, hay una funcin
anormal de clulas B y los monocitos y macrfagos no mueren sino que difunden la
infeccin vrica (cerebro, alveolo)

Tropismo selectivo a
linfocitos T4
Unin a monocitos y
macrfagos con CD4

Unin del Virus al

receptor CD4

EFECTO CITOPTICO

PRINCIPALES ALTERACIONES INMUNOLOGCAS.

Las principales alteraciones que produce el virus VIH son las siguientes:

Linfocitos T4.
o Disminucin de la capacidad proliferativa frenteantgenos especficos,
aloantgenos y mitgenos.
o Deterioro de las reacciones de hipersensibilidad retardada.
o Disminucin en la produccin de IL-2.
IL
o Deplecin de clulas T4

Sistema mononuclear fagoctico.

o Disminucin de la quimiotaxis monocitaria.
o Disminucin de la capacidad de presentacin antignica
ant
o Produccin aumentada de TNF-
TNF e IL-6.

Linfocitos T8.
o Disminucin de la actividad citotxica.
citotxica
o Disminucin de la actividad de las clulas
c
NK.

Los grupos de mayor riesgo

son los inmigrantes, la
prostitucin, los jvenes y los
homosexuales/bisexuales

TRANSMISIN
COITO
AGUJAS DE
INYECCION
CONTAMINADAS
MADRE-HIJO
HIJO
Donacin de
rganos/tejidos

Anal y vaginal
Drogadictos por va intravenosa
Lesiones con agujas
Inyecciones
En el tero
Parto
Leche materna?
Semen
Riones
Piel, mdula sea, crneas

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DESTRUCCION DEL VIRUS VIH

El virus VIH es sensible a:

-

Calor 56C durante 10 minutos.

minutos
Suero al 10%.
Desinfectantes y alcohol.

TRATAMIENTO

1. Inhibidores de Transcriptasa Inversa y resistencias genotpicas

del VIH a stos frmacos (% enfermos)

AZT :Zidovudina.
ddl: Didanosina.
D4T: Estavudina.
3TC: Lamivunina..
Tenofovir.
Abacavir.
Efavirenz.
Emtricitabina.

2. Inhibidores de proteasa
prote
y resistencias genotpicas del VIH a estos
frmacos (% enfermos).

Saquinavir.
Ritonavir.
Lopinavir.
Tripanavir.

Se debe tener en cuenta de que se tienen

que administrar 3-44 frmacos para
asegurarse de que el tratamiento es efectivo
y, de esta manera, el nmero de resistencias que aparecen es menor. Adems, es
importante conocer la patologa aadida, como la tuberculosis,
tuberculosis, que tenga ya que puede
haber interacciones entre frmacos.


VACUNAS CONTRA VIH

Actualmente, no hay ninguna vacuna contra el VIH aunque se estn realizando estudios
sobre:
o
o
o
o

Problema de animal de ensayo.

ensayo
Vacunas de virus enteros.
enteros
Vacunas de subunidades.
subunidades
Proteccin de clulas diana.

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LECCIN 59:VIRUS ONCGENOS.

1. CONTROL GNETICO DEL FUNCIONAMIENTO
CELULAR.
Las clulas de distintos tejidos estn controladas por una serie de sistemas complejos,
que van a regular su multiplicacin, reparacin y otras acciones.
El crecimiento celularest regulado de manera que los tejidos-rganos tengan un
tamao, forma y funcionamiento adecuado, sin que existan reparaciones de las clulas
lesionadas, por infectadas, daadas por traumatismos y otros.
Esta actividad est regulada sobre todo por sustancias qumicas, que a su vez estn
bajo control gentico, dependen de que ciertos genes que estn activos o inactivos, por
lo que cualquier alteracin de estos, por adicin deleccin o mutacin de estos genes,
puede producir cambios importantes en la actividad celular.


TUMOR.

Tumor es todo crecimiento incontrolado de las clulas del organismo. Si es localizado,

se trata de un tumor benigno y si es generalizado y da focos a distancia, es un tumor
maligno. Esta es una diferencia biolgica aunque funcionalmente los benignos pueden
resultar malignos.
Las clulas tumorales tienen propiedades morfolgicas, metablicas y antignicas
distintas de las originales, siendo capaces de transmitir estas propiedades a las clulas
hijas.
En definitiva, se ha producido una transformacin de las clulas que representa un
proceso muy complejo. Esta transformacin puede ser espontnea o inducida por
agentes fsicos, qumicos o biolgicos, como es el caso de ciertos virus:virus
oncgenos.
Las neoplasias son el resultado de una interrupcin de los controles normales de la
proliferacin celular. Hay dos clases de genes en los que una expresin alterada puede
llevar al descontrol de la proliferacin:
1. Genes que estimulan el crecimiento. Su alteracin puede causar cncer
cuando estn hiperactivos. Estos son los llamados oncogenes.
2. Genes que inhiben el crecimiento celular. Su alteracin puede derivar a un
cncer cuanto son desactivados. Estos son los antioncogenes. Estos genes
supresores de los tumores provocan un control negativo del crecimiento y de
la multiplicacin celular.

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Los virus se involucran en el desarrollo de

neoplasias puesto que pueden o llevar una
copia de alguno de estos genes o pueden
alterar la expresin de las copias que tiene
ti
la
clula hospedadora de dichos genes.
La regin del genoma viral que puede causar
un tumor es llamada oncogen. Este gen
extrao puede acoplarse al genoma celular y
conferir nuevas propiedades a esta
Estos genes no son exclusivos de los virus ya que existen
en las propias clulas, siendo los proto-oncogenes.
Un virus puede producir un cncer de dos formas,
actuando directamente a travs del oncogen o activar el
proto-oncogen.Como
Como contrapartida, una vez estudiados
los oncogenes, se descubrieron los genes supresores o
los anti-oncogenes.
La oncognesis no se produce normalmente en una sola
etapa sino que requiere de un proceso iniciador, que conllevan a un cambio irreversible
en la clula, pero que de por s solo no tiene necesariamente por qu producirse el tumor
(VPH).
A continuacin, interviene un promotor (estmulo) que acta junto a algn factor que
produce cambios celulares hacia la malignizacion. Algunos factores carcinognicos
pueden ser las radiaciones,
iones, ciertos productos qumicos
No est claro si estos oncogenes actan solos o bien en combinacin con otros
mutgenos como virus. Tampoco interfieren su accin sino que se suman.


TRANSFORMACIN CELULAR

Los virus cancergenos son capaces de inducir cambios en el genoma celular, bien por
deleccin, adicin o alteracin de los genes.
La interaccin de un solo virus con su clula susceptible es suficiente para producir la
transformacin (puede persistir todo o parte del genoma viral).
viral). Van a producirse
tambin unos genes virales, que pueden parasitar otras clulas.
La interaccin virus-clulas
clulas hospedadoras puede ser:
-

Destruccin de la clula por virus lticos.

Persistencia celular por virus no lticos. Depende

epende del genotipo y fenotipo
celular y del tipo de virus que determinan los fenmenos de persistencia,
latencia o de infeccin.

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Existen virus que no van a reproducir el ciclo replicativo completo, por lo que inducirn
a la clula a transformarse. Es el caso de los Papilomavirus, Polyomavirus y Herpes
Virus.
Dentro de las fases de la transformacin celular, destaca la siguiente:

1. Integracin.
Es el proceso previo en el que el cido nucleico
n
viral
iral se une al ADN celular mediante:

Recombinacin
legtima
entre
secuencias parcialmente
almente homlogas,
clula-virus

Recombinacin
ilegtima
entre
secuencias no homlogas. Este es el caso
de los virus ARN, que precisan transcribirse en ADN, dando lugar a un Provirus
ADN que ya se puede integrar en el ADN celular.

CARACTERSTICAS
CTERSTICAS DE LAS CLULAS TRANSFORMADAS.
TRANSFORMADAS

o Alteraciones en los caracteres del crecimiento.

crecimiento Prdida de la inhibicin por
contacto celular, aumenta la movilidad y la tasa de crecimiento, todo esto lleva a
una capacidad de multiplicacin indefinida.
o Cambios en la morfologa celular.Son
celular
ms cortas y redondas.
o Alteraciones metablicas.
o Alteraciones inmunolgicas.Aparicin
inmunolgicas
de Ag celulares nuevos(tumorales)
nuevos(
y
Ag que son propios del virus.
o Tienen capacidad de transmitir el tumor al inyectrselas a otro individuo,
individu a
veces originando otro distinto.

2. CLASES DE VIRUS TUMORALES.

Existen dos clases de virus tumorales:
o Virus tumorales de ADN.
o Virus tumorales de ARN oretrovirus.

2.1

VIRUS ONCGENOS ADN.

Los virus tumorales de ADN pueden existir en dos formas:

En clulas permisivas.
permisivas Todas
odas las partes del genoma viral se expresan.
expresa Esto
conlleva a replicacin vrica, lisis celular y muerte celular subsiguiente.
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En clulas no permisivas. En la replicacin, el

ADN viral es integrado en los cromosomas
celulares en sitios aleatorios. Tan solo se
expresa una parte del genoma viral.

Un ejemplo, es la mujer de la imagen que tiene

hepatitis B y padece de cncer heptico. Era una
refugiada de Camboya y muri 4 meses despus de
llegar al campo de refugiados (el promedio de
esperanza de vida desde el diagnstico es de 6 meses).

VIRUS ONCGENOS ADN

FAMILIA
HERPESVIRIDAE

TUMOR

HVH-1

Cncer de labio

HVH-2

Cncer cuello tero

HVH-4

Linfoma de Burkitt
Cncer de nasofaringe
Linfoma B en
inmunodeprimidos
Enfermedad de Hodgkin

Nitrosaminas en dietas
y factores genticos

HVH-5

Sarcoma de Kaposi
Adenocarcinomas de
colon y prstata

Infeccin por VIH

HVH-8

Sarcoma de Kaposi

Infeccin por VIH

PAPILOMAVIRUS

Verrugas cutneas,
genitales y larngeas

Luz solar, tabaquismo

POLYOMAVIRUS
(V. BK y JC)

Tumores cerebrales
Cncer gastrointestinal

Inmunodeficiencia

V. HEPATITIS B

Carcinoma heptico

Cirrosis, alcoholismo

2.2

COFACTORES
POSIBLES

VIRUS ONCGENOS ARN.

VIRUS ONCGENOS ARN

FAMILIA
FLAVIVIRIDAE

TUMOR

COFACTOR
POSIBLE

Virus Hepatitis C

C. Heptico

Cirrosis

HTLV-1

Leucemia T del adulto

Inmunodepresin

HTLV-2

Leucemia de clulas pilosas

Inmunodepresin

F. RETROVIRIDAE

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LECCIN 60: VIRUS LENTOS. PRIONES Y

VIRONES.
1. CLASIFICACIN
VRICAS.

DE

LAS

ENFERMEDADES

o Enfermedades agudas. Se detecta el virus y hay sintomatologa.

o Enfermedades crnicas. Se detecta el virus y hay tolerancia. Sin
sintomatologa aguda, menos intensa.
o Enfermedades latentes. Puede detectarse el virus, pero solo cuando se dan los
brotes que cursan con brotes sintomticos.
o Enfermedades lentas. Presentan largo periodo de incubacin. Una vez
instaurada la sintomatologa, lleva progresivamente a la muerte.

2. VIRUS LENTOS.
Son un grupo de virus que producen unas infecciones con un largo periodo de
incubacin, meses o aos. Pueden ser causadas por Virus Convencionales o por Virus
No Convencionales o Virus Atpicos.
El trmino "Infecciones de Virus Lentos" se refiere al tiempo de la enfermedad, no al
crecimiento del virus.
Estas enfermedades de virus lenta/por priones da sntomas asociados al del sistema
nervioso, tienden a tener pues mltiples manifestaciones neurolgicas. Su
sintomatologa se instaura de forma lenta y progresivamente llevan a la muerte. Los
pacientes pueden tener sntomas muy diversos, segn la zona que se afecte.
Hay virus que pueden dar cuadros clnicos distintos por el fenmeno de la persistencia.


MECANISMOS DE PERSISTENCIA VIRAL.

Para que un virus tenga una accin lenta, debe ser capaz de regular su potencial ltico y
eludir al sistema inmunitario (no ser detectado, ni eliminado)
El virus tiene un comportamiento atpico, y puede persistir cuando hay una pequea
fraccin de la clula parasitada. El sistema inmunitario controla las infecciones vricas a
travs de los Ac y de las Clulas T.
o Para eludir a los Ac.
o Para evitar a las Clulas T

Variacin Antignica
Alteracin en la cadena de reconocimiento

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2014

VIRUS CONVENCIONALES
a. Leucoencefalopata Multifocal Progresiva (LMP).
(LMP)

Esta es una enfermedad rara, progresiva y fatal

del SNC que elimina a los oligodendrocitos.
Que se manifiesta con una prdida de memoria,
prdida de coordinacin, problemas mentales,
problemas visuales, etc. Se da en ancianos,
enfermos y con dficit inmunitario.
inmunitario
La enfermedad es causada por la familia de los
Poliomavirus, virus JC.. La serologa indica
que la exposicin al virus JC es muy comn,
pero que la LMP es rara. Los pacientes que la
desarrollan regularmente tienen alguna anomala del sistema inmune.
inmune La LMP se
desarrolla en casi 5% de los pacientes son SIDA.
La LMP puede deberse a una reactivacin del virus JC latente,
laten , probablemente en los
riones aunque tambin
ambin hay mucho virus en el cerebro.
Otro Poliomavirus, el virus BK,
BK, puede establecer una infeccin latente en los riones y
ser reactivado bajo condiciones de inmunodepresin pudiendo causar infecciones
severas del tracto urinario. No se asocia con LMP y se
s haa sugerido recientemente (2006)
que el virus BK juega un rol en el cncer de prstata.
b. Panencefalitis progresiva de la rubeola (PPR).
(PPR)
Es una consecuencia muy rara de una infeccin por el virus de la rubeola y tambin
resulta un deterioro mental y motor.
La infeccin inicial es con frecuencia congnita o prxima al nacimiento y el inicio se
da a los 8 a 19 aos de edad. El curso de la enfermedad se puede extender durante
varios aos, existiendo un cuadro de ataxia y alteraciones psicolgicas.
psicolgicas Se detectan Ac
antirubeola y lesiones cerebrales inflamatorias.
c. Panencefalitis esclerosante subaguda (PEES).
(PEES)
Esta enfermedad es una rara complicacin del virus del sarampin y se desarrolla de 1
a 10 aos despus de la infeccin inicial.
Es progresiva y fatal y se caracteriza por deterioro mental y motor, que llevan a
convulsiones, ataxia, trastornos visuales, ceguera, y la muerte en 3 aos.
Los factores de riesgo incluyen el haber adquirido sarampin a una edad temprana. Se
asocia con formas defectuosas del virus del sarampin en el cerebro y por tanto es
difcil aislar el virus de los pacientes. La incidencia ha disminuido desde la introduccin
de la vacuna anti-sarampin.
sarampin.

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3. PRIONES (PrP).
Stanley B. Prusinerse se llev el Nobel en 1997, por descubrir los priones o
Proteinaceous infectious Particle.
Los priones son un componente natural de nuestro organismo, estando presentes en
neuronas de mamferos, pero un cambio en su estructura terciaria, la hace patgena.
Esta forma patgena, experimenta una multiplicacin exponencial tras el contacto con
protenas normales, siendo cambios transmisibles, heredados o espordicos.
Se definen como glicoprotenas, capaces de transmitir enfermedades degenerativas
del SNC en humanos y mamferos. No est demostrada la existencia de cidos
nucleicos, poseen como nico componente: protena PrP. A pesar de ser glicoprotenas
no son antignicas y no producen reaccin inflamatoria.
Presentan un largo periodo de incubacin (meses, aos) y dan una patologa crnica,
progresiva siempre fatal. Son resistentes a los antivirales.
Causan enfermedades exclusivamente del SNC.
Se manifiestan como una Encefalopata Espongiforme. Es una lesin caracterstica la
vacuolacin de las neuronas. Pueden causar la formacin de agregados fibrilares, que
contienen PrP y tienen caractersticas amiloideas.
Se encuentran en su forma normal en
abundancia en los tejidos. Sin conocerse su
funcin normal.
La forma infecciosa tiene la misma
secuencia de amino cidos que la forma
normal, pero tiene una conformacin
diferente en el tejido enfermo. As, la forma
normal posee muchas alfa-hlices, mientras
que la forma asociada a patologa tiene
muchas hojas beta-plegadas.


CARACTERSTICAS FSICO-QUMICAS

A pesar de ser protenas resultan resistentes al calor y desinfectantes y enzimas

proteolticas (le permite resistir en el tubo digestivo). Son filtrables en poros de 25-100
nm (pequeo tamao).
Existen naturalmente inactivos, se activan al infectarse la clula con el prion que induce
al cido nucleico a alterarlas.
La forma asociada a enfermedad se conoce como PrPES puesto que es ms resistente a
proteasas o como PrPSC puesto que primero se aisl de infecciones de scrapie.

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MECANISMO DE ACCIN

La forma resistente/patgena puede convertir la forma normal, que entonces ser capaz
de convertir a otras.
o Los casos adquiridos pueden deberse a infecciones con la forma resistente. Por
ejemplo, si se adquieren por la alimentacin, se debe tener en cuenta de que toda
la familia come lo mismo, por lo que si toda la familia est afectado, no excluir
este caso.
o Los casos espordicos pueden deberse a conversiones espontneas de la forma
normal a la forma resistente.
o En los casos familiares, se han visto mutaciones del gen de la PrP, parece que
todo aquel que hereda un gen mutante eventualmente desarrolla una
encefalopata (ECJ/GSS) si viven lo suficiente.
No inducen el interfern ni causan una respuesta inflamatoria ni existe una respuesta de
anticuerpos contra estos agentes. Por tanto, no hay posibilidad de rastreo de la
exposicin por deteccin de anticuerpos.


PATOLOGA

Provocan la Encefalopata Espongiforme. Una afeccin crnica progresiva de afectacin

del SNC con lesiones tpicas de esponja sin reaccin inflamatoria. La accin consiste
en la accin de determinados priones patgenos que entran en los lisosomas de las
neuronas y, mediante las proteasas, se multiplican volviendo a otros priones en su forma
patgena. De esta manera, se rompen los lisosomas y se liberan los priones patgenos y
las proteasas que terminan destruyendo a las neuronas.
Se manifiesta con: ataxia (falta de coordinacin muscular), temblores, sin fiebre. y con
una evolucin fatal, siempre
Las Humanas:

Enf. De Creutzfeldt - Jakob (CJD)

Sindrome de Gerstmann Straussler - Scheinker (GSS)
Insomnio Familiar Fatal (FFI)

1. Encefalopatas Espongiforme.
a) Scrapie.
El Scrapie es una enfermedad de las ovejas, conocida desde el S. XVI. Resulta en
cambios de comportamiento, progresa a tremores, ataxia debilitacin y muerte. Siendo
una enfermedad transmisible, a travs de los productos de estas ovejas.

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Jorge Perea Armijo 2014-2015

2014

Los brotes que se dieron en su da se debieron a un cambio en la esterilizacin de los

productos de desecho que se utilizaban en piensos para otros animales. Pues se cambi
la esterilizacin por calor con qumicos.
b) Kuru.
Kuru (o enfermedad de la risa) es una enfermedad de los humanos. Que causa
c
tremores
y ataxia y, con frecuencia, en estadios tardos, demencia. Se transmite por canibalismo
ritual,, en la poblacin de la tribu Fore en Papua/Nueva Guinea. Adems se manifestaba
manifestab
en las mujeres y no en los hombres, puestos se alimentaban del musculo y las mujeres
de las sobras incluido el SN donde se encuentran los priones.
Desde que cesaron estas prcticas nadie que haya nacido despus ha adquirido el Kuru.
No hay evidencia de transmisin a fetos, por la lactancia o contacto social ntimo.

2. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
Creutzfeldt
(ECJ).
La ECJ es una enfermedad de humanos con demencia,
demencia, tremores y prdida de la
coordinacin motora.
Se dan entre 1 a 3 casos por milln de habitantes y ao, pero los casos pueden no ser
diagnosticados. La enfermedad puede transmitirse animales en el laboratorio.
Aunque se ha visto que la enfermedad se desarrolla en las edades de los 16 a > 80 aos,
es usualmente observada en personas de 50 a 70 aos de edad. Un 10% de los casos son
familiares lo que sugiere que hay algn gen que hace al individuo susceptible de la ECJ.
El medio usual de transmisin no se conoce, pero muchos casos son espordicos y no
hay evidencia de transmisin de persona a persona.
La ECJ puede ser transmitida por manipulacin mdica: trasplantes de cornea,
trasplantes de dura madre, uso equipo mal esterilizados en neurociruga (ya los
l
procedimientos de esterilizacin han sido cambiados para prevenir esto), administracin
de hormona del crecimiento de cadveres (ahora se usa un vector de ADN
recombinante para sintetizar la hormona de crecimiento).

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Jorge Perea Armijo 2014-2015

2014

3. Sndrome de Gerstmann-Strussler-Scheinker.
Gerstmann
Es una enfermedad de los humanos y tiene sntomas similares al Kuru. Es una
enfermedad familiar con frecuencia considerada como un subtipo de ECJ de
transmisin gentica. Esta enfermedad es transmisible a animales de laboratorio.
laborat

4. Insomnio Familiar Fatal.

Fatal
El Insomnio Familiar Fatal es una enfermedad de humanos con un insomnio progresivo
incurable, prdida de los ritmos circadianos, desrdenes endocrinos, desrdenes
motores, demencia.
Es familiar (heredada) y puede transmitirse a animales de laboratorio. Esta forma de la
enfermedad, parece que el hipocampo acta como un rgano diana inicial.


DIAGNSTICO

Cuadro clnico, neuropatolgico y bioqumico

compatible con una demencia rpidamente
progresiva.
Primero, se debe descartar
tar alteraciones metablicas,
lesiones estructurales cerebrales, infecciones o
tumores que puedan ser responsables de la encefalopata y el deterioro mental.
El diagnstico final se hace por evaluaciones post-mortem del cerebro, por examen
directo del tejido cerebral (biopsia),
(biopsia) confirmable con tincin histoqumica con
anticuerpos contra PrPSc, en placas de amiloide o Ac contra PrP en WB.
La serologa es intil puesto que estos pacientes no desarrollan una respuesta
inmunolgica.


TRATAMIENTO (INVESTIGACIN).
(INVESTIGACIN)

Hasta la fecha, las enfermedades por priones han sido invariablemente fatales. No existe
ningn tratamiento
to en la actualidad.
actualidad
La lnea ms atractiva estudia cmo interferir la conversin de PrPc en PrPsc (un
frmaco de unin a PrPc). Crear anticuerpos que inhiban la formacin de priones en
ratones. Farmacos que retardaran la progresin, an cuando no curaran la enfermedad,
pueden ser de utilidad en las formas familiares, casos en los cuales podran
administrarse antes del desarrollo
desa
de los sntomas.

5. VIROIDES
Descubiertos en 1971 por Dienner. Se ha demostrado que producen enfermedades
e
en
los vegetales y la transmiten pero sin evidencia de patologa humana. Se trata de
molculas de ARN monocatenario, sin recubrimiento proteico.

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