Utilidad de La Alfa-Fetoproteina Como Marcador

UTILIDAD DE LA
ALFA-FETOPROTEINA
COMO MARCADOR
CARMEN M. CABRERA R2
SECCIN DE BIOQUMICA
ANLISIS CLNICOS
ALFA-FETOPROTENA:
a1-glicoprotena de 70 KDa, con un 80% de homologa
estructural con la albmina.
Codificada en el Crom. 4.q11-13.
Se describi por primera vez como una protena fetal
en 1956 (Bergstrand y Czar).
A partir de la 7 semana de gestacin es sintetizada
por el saco vitelino en primer lugar, y posteriormente por
el hgado fetal.
MTODO DE MEDIDA: QUIMIOLUMINISCENCIA DIRECTA
UNIN TIPO SANWICH-NO COMPETITIVA
SISTEMA DE CALIBRACIN BASADO

EN UNA CURVA MAESTRA:
CALIBRADORES:
H: alto
L: bajo
El sistema ajusta las RLUs observadas a la

curva maestra de acuerdo con la
siguiente frmula:
RLUs ajustadas=
RLUs observadas x pendiente + interseccin
LINEALIDAD:
1.3 ng/ml
(1.08 UI/ml)
1.000 ng/ml
(830 UI/ml)
A) Como marcador en el cribado

prenatal de malformaciones
fetales.
B) Como marcador tumoral.
1 Utilizacin de los niveles de AFP en el diagnstico

de los defectos de cierre de tubo neural (DTN) abierto
(representan el 85% de DTN) (Brock, 1974).:
anencefalia, y espina bfida.
Incidencia en Espaa 0.8/1000 embarazos .

El 90% de los casos de DTN son espordicos y polignicos
(factores genticos + ambientales).
Asociacin con el dficit de folatos en las primeras semanas.
AFP EN SUERO MATERNO (2 trimestre)
Valores 1000
veces menores
a los de LA.
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
1
Promedio (UI/ml) 21
Embarazo
14
Valor
mximo
2
3
4
5
6
7
27,7 33,6 39,3 45,4 52,2 60,4
15
16
17
18
19
20 (semanas)
- Aumento de riesgo de DTN abierto: > 2.5 x valor promedio.

- Aumento de riesgo de T21: < 0,5 x valor promedio.
T21 (S. de Down)
AFP en lquido amnitico (2 trimestre)

14000
12000
10000
Valores 100
8000
veces menores
a los de sangre 6000
4000
fetal.
2000
0
Valor
mximo
1
2
3
4
5
6
Promedio (UI/ml) 11900 10200 8670 7320 6230 5310
Embarazo
15
16
17
18
19
20 (semanas)
- Los niveles de AFP son mximos en la semana 15, descendiendo

progresivamente hasta fin de embarazo.
- Durante el 1 ao de vida los niveles se normalizan <10 ng/ml

(8.3 UI/ml).
Marcadores bioqumicos que se han empleado:

AFP: disminuye en la T21 (S. de Down).
Fraccin b libre de GCH (b-GCH): aumenta en la T21;
y disminuye en T18 y T13.
Estriol no conjugado (U3): disminuye en la T21.
Inhibina-A: (origen placentario, clulas de la
granulosa de los folculos ovricos) aumenta en T21.
PAPP-A (protena A plasmtica asociada al embarazo):
glicoprotena sintetizada en el trofoblasto.
La PAPP-A se detecta en sangre materna a los 28
das de la fecundacin. Y est disminuida en:
- aborto espontneo.
- embarazo ectpico.
- aneuploidias (significativa entre las semanas 6 a 11
en todas las alteraciones cromosmicas; constante en el
segundo trimestre).
Nivel de marcador en el suero

materno
Defecto
congnito
Estriol
U3
b-GCH
libre
Inhibina-A
AFP
Defecto del
tubo neural
abiertos
S. Down
Normal
Normal
Normal
Trisoma
18, y 13
Cmulo fisiolgico y
transitorio de lquido
en la regin de la nuca
fetal.
Se encuentra aumentada
en el S. De Down y
malformaciones cardiacas.
TN 3 mm tiene un
riesgo 10 veces mayor de
sufrir aneuploidia.
Screening del 1 Trimestre: Semanas 11 a 13

Screening ecogrfico:
Edad gestacional (EG) + SN
(Sensibilidad: 79.3%; FP: 5%)
Screening combinado del 1 Trimestre:

EG + SN + b-GCH libre + PAPP-A
(Sensibilidad: 90%; FP: 5%)
Screening del 2 Trimestre: Semanas 15 a 19

Doble Test BQ: AFP+ b-GCH libre (S: 60%).
Triple Test BQ: AFP+ b-GCH libre + U3 (S:68%).
Test cudruple BQ: AFP + b-GCH libre + U3+
Inhibina-A (S: 79%).
Test integrado (S: 95%):
Combinado del 1 trimestre.
Test cudruple del 2 trimestre.
El mtodo de screening ms empleado es el

combinado del 1 trimestre. Ya que ofrece una buena
sensibilidad con una tasa aceptable de FP.
Tiene un menor coste y permite el poder realizar de
forma precoz (en el caso de resultados +) de una
biopsia corial (menos invasiva y ms temprana que una
amniocentesis) para confirmar la sospecha clnica:
Cariotipo.
Estudio de microsatlites.
PROBABILIDAD DE RIESGO DE
ANEUPLOIDIAS, Y DE DTN ABIERTOS:
Los valores de los marcadores bioqumicos

y ecogrficos son introducidos en un
programa
informtico
(Prisca),
que
mediante
un
anlisis
estadstico
multivariante calcula la probabilidad de
riesgo:
P < 1/270 Cribado Negativo.

P 1/270 Cribado Positivo Se propone a
la paciente una prueba invasiva (vellosidad
corial, o amniocentesis) cariotipo.
B) AFP COMO MARCADOR

TUMORAL.
Qu es un ANTGENO onco-fetal?.:
HEPATOCARCIONOMA.
TUMORES DE CLULAS GERMINALES.
CARCINOMA HEPATOCELULAR:
Es el tumor heptico ms frecuente en adultos,
aumentando su incidencia en Europa y EEUU.
Incidencia del 6% de todos los tumores malignos. Con
una alta tasa de mortalidad; siendo la 3 causa de
muerte por cncer.
Mayor incidencia en >.
Factores de riesgo:
Cerca del 80% de los hepatocarcinomas se producen
por la presencia de un hgado cirrtico (1 Factor de
riesgo).
Causas de cirrosis:
En Occidente (Europa) el VHC representa la causa ms
frecuente de cirrosis (incidencia alta, 70% de los HC).
Otras causas de cirrosis con incidencia moderada son:
alcoholismo, Hemocromatosis, y dficit de a1antitripsina.
Y con una incidencia muy baja se encuentran: hepatitis
autoinmunes, CBP, enfermedad de Wilson, Tirosinemias,
etc.
En Africa y Asia sin embargo, es el VHB el principal
agente de hepatocarcinomas. Sobre todo cuando la
infeccin se produce en la infancia. Produciendo un alto
riesgo de cronicidad de entre 50-75%.
DIAGNSTICO:
Ecografa de abdomen, tiene una S: 85% y una E:

98% en el diagnstico precoz de hepatocarcinoma en
pacientes de alto riesgo (Prueba de eleccin, barata y
poco agresiva).
La cuantificacin de la AFP tiene una S: 40-65%, y
una E: 75-90%. Raramente se encuentra elevada en
tumores de pequeo tamao (<3 cm). Por lo que no es un
buen marcador de diagnstico precoz.
Se consideran valores de AFP>500 ng/ml como
diagnsticos de hepatocarcinoma.
Los valores de AFP <500 ng/ml pueden aparecen en
enfermedades agudas y crnicas de hgado (hepatitis
virales agudas y crnicas; y diferentes causas de
cirrosis).
Clasificacin histolgica de tumores de clulas

germinales segn la O.M.S
DE TESTICULO
DE OVARIO
1. Seminona (germinoma de
testculo)
1. Disgerminoma
(germinoma de ovario)
2. NO SEMINOMAS:
2. NO SEMINOMAS:
a) Carcinoma embrionario: formado

por clulas similares a las del
blastocisto (muy indiferenciado).
b) Tumor de saco vitelino (o de
seno endodrmico): primitivo rgano
digestivo del embrin.
c) Coriocarcinoma: clulas del
trofoblasto (cito+sincitiotrofoblasto).
d) Teratoma: clulas de las 3 capas
embrionarias.
a) Carcinoma embrionario.
b) Tumor de saco vitelino.
c) Coriocarcinoma.
d) Teratoma.
TUMOR
TCG DE TESTICULO:
- NO SEMINOMA
- SEMINOMA
CLULAS
GERMINALES DE
OVARIO
MARCADOR TUMORAL
AFP
b-GCH Total
DPM
DPM
---
DPM
DPM
DPM
D: Valor Diagnstico
P: Valor Pronstico
M: Valor de Monitorizacin (Respuesta al tratamiento)
El cncer testicular (TCGT) representa el 1% del total de tumores
en .
Sin embargo es la neoplasia ms frecuente en varones entre los 15
y 35 aos de edad. Con una alta tasa de curacin, 95% de
supervivencia a los 5 aos.
Los TCG de ovario son < 5% de los tumores de ovario, pero en<
30 aos son el 75% de todas las neoplasias de ovario.
Teratoma de ovario, dnde se observa

un diente (derecha), piel (centro), y pelo.
CASO CLNICO:
de 78 aos de edad, que acude al Servicio de

urgencias por dolor abdominal, refiere Antecedentes de
alcoholismo.
Ecografa abdominal:
Ndulo de 7 cm de dimetro
PRUEBAS DE BIOQUMICA:
PCR: 2.6 mg/dl A (0-0.5).
LDH: 501 UI/L; A (208-385).
GOT: 50 UI/L; A (6-31). GPT normal.
GGT: 361 UI/L; A (1-30).
Fosfatasa Alcalina: 137 UI/L; A (25-100).
Marcadores Tumorales:
AFP: 170.800 ng/ml (Dilucin 1/200); b-GCH Total: <
2mU/ml. Serologa viral (VHC, VHB) negativa.
Otras pruebas de imagen (TAC-toraco abdominal)
confirman una masa de 8 cm, y mltiples lesiones
nodulares tipo satlite Hepatocarcinoma multifocal.

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MTODO DE MEDIDA: QUIMIOLUMINISCENCIA DIRECTA

UNIN TIPO SANWICH-NO COMPETITIVA

SISTEMA DE CALIBRACIN BASADO

El sistema ajusta las RLUs observadas a la

A) Como marcador en el cribado

1 Utilizacin de los niveles de AFP en el diagnstico

Incidencia en Espaa 0.8/1000 embarazos .

AFP EN SUERO MATERNO (2 trimestre)

- Aumento de riesgo de DTN abierto: > 2.5 x valor promedio.

AFP en lquido amnitico (2 trimestre)

- Los niveles de AFP son mximos en la semana 15, descendiendo

- Durante el 1 ao de vida los niveles se normalizan <10 ng/ml

Marcadores bioqumicos que se han empleado:

Nivel de marcador en el suero

Screening del 1 Trimestre: Semanas 11 a 13

Screening combinado del 1 Trimestre:

Screening del 2 Trimestre: Semanas 15 a 19

El mtodo de screening ms empleado es el

Los valores de los marcadores bioqumicos

P < 1/270 Cribado Negativo.

B) AFP COMO MARCADOR

TUMORES DE CLULAS GERMINALES.

Ecografa de abdomen, tiene una S: 85% y una E:

Clasificacin histolgica de tumores de clulas

a) Carcinoma embrionario: formado

b) Tumor de saco vitelino.

Teratoma de ovario, dnde se observa

de 78 aos de edad, que acude al Servicio de

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