SALBUTAMOL (ALBUTEROL)

DESCRIPCION

El salbutamol (conocido en los EE.UU como albuterol) es un agonista beta-adrenérgico con una alta afinidad hacia los
receptores beta-2. Se utiliza en el tratamiento y prevención del asma y de los broncospasmos en el tratamiento de
las enfermedades pulmonares obstructivas.

Mecanismo de acción: La acción principal de los fármacos beta-adrenérgicos es estimular la adenilato ciclasa, la
enzima que cataliza la formación del 3 ', 5'-monofosfato cíclico de adenosina (AMP cíclico) a partir del trifosfato de
adenosina (ATP). El AMP cíclico formado de esta manera interviene en las respuestas celulares. Los estudios
farmacológicos "sin vitro" y los estudios "in vivo" han demostrado que el salbutamol tiene un efecto preferencial
sobre los receptores adrenérgicos beta-2 en comparación con el isoproterenol. Aunque los receptores adrenérgicos
beta 2 son los receptores predominantes en músculo liso bronquial, datos recientes indican que el 10% al 50% de los
receptores beta en el humano corazón puede ser beta2 receptores. La función precisa de estos receptores, sin
embargo, todavía no se ha establecido.

Los estudios clínicos controlados y la experiencia clínica han demostrado que el salbutamol inhalado, al igual que
otros beta-adrenérgicos agonistas de los medicamentos, puede producir unos efectos cardiovasculares significativos
en algunos pacientes, caracterizados por un aumento de la presión arterial, ritmo cardíaco y cambios
electrocardiográficos. El salbutamol tiene una acción más prolongada que el isoproterenol en la mayoría de los
pacientes por cualquier vía de administración, ya que no es un sustrato para los procesos de metabolismo celulares
para las catecolaminas ni para la catecol-O-metil transferasa.

Farmacocinética: los estudios en pacientes asmáticos han demostrado que menos del 20% de una dosis única de
salbutamol se absorbe después administración de una inhalación mediante un dispositivo respiración de presión
positiva intermitente (RPPI) o un nebulizador/aerosol. La cantidad restante se recuperó del nebulizador o el aparato,
y en el aire espirado. La mayor parte de la dosis absorbida se recuperó en la orina recogida durante las 24 horas
después de la administración del fármaco.

Tras la administración oral de 4 mg de salbutamol, la semi-vida media de eliminación es e de cinco a seis horas.
Después de una dosis de 3 mg de salbutamol en aerosol en los adultos, los niveles plasmáticos máximos de plasma
de 2,1 ng/mL son observados a las0,5 horas. La farmacocinética de la administración de albuterol siguiente de 0,63
mg o 1,25 mg de sulfato de salbutamol (sulfato de albuterol solución para inhalación) solución para inhalación por
nebulización no se han determinado en los niños de 2 a 12 años de edad.

Toxicidad: los estudios en ratas por vía intravenosa con sulfato de salbutamol han demostrado que salbutamol
atraviesa la barrera hematoencefálica y alcanza el cerebro concentraciones que ascienden a aproximadamente el 5%
de las concentraciones plasmáticas. En las estructuras fuera de la barrera sangre-cerebro (pineal y pituitaria
glándulas), las concentraciones de albuterol son 100 veces mayores que las encontrados en todo el cerebro.

Los estudios realizados en animales de laboratorio, (cerdos enanos, roedores y perros) han demostrado la aparición
de cardíacos arritmias y muerte súbita (con evidencia histológica de necrosis de miocardio), cuando los beta-
agonistas y las metilxantinas se administran al mismo tiempo. La importancia clínica de estos hallazgos es
desconocida.

La dosis letal por oral del salbuterol en ratones es superior a 2000 mg / kg (aproximadamente 580 veces la dosis
máxima recomendada inhalación diaria del fármaco. En ratas maduras y pequeñas ratas jóvenesla DL50 es de
aproximadamente 450 mg/kg y 2000 mg/kg, respectivamente (aproximadamente 260 y 1200 veces la dosis máxima.

El salbutamol no es mutagénico en el test de Ames y tampoco es clastogénico en los test del micronúcleo del raton o
en los linfocitos humanos.

IINDICACIONES

Tratamiento y vigilancia del asma bronquial leve, moderada o severa. Tratamiento de condiciones asociadas con
obstrucción reversible de las vías respiratorias (bronquitis y enfisema). Tratamiento de mantenimiento crónica y
bronquitis crónica. Alivio del broncoespasmo agudo. Prevención del asma causada por el ejercicio.
CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a algunos de sus componentes. No debería ser usado en el tratamiento del manejo de labor
prematura de parto, debido a las condiciones como placenta previa, hemorragia preparto o toxemia del embarazo.
No debería utilizarse para el tratamiento del aborto. Mediante el embarazo, debería ser considerada si el beneficio
esperado en la madre es mayor que un posible riego del feto.

PRECAUCIONES

El uso de agonista ß2 inhalados, indica deterioro en el control del asma, es amenazante para la vida. Debe
suministrarse con precaución a pacientes que sufren tirotoxicosis, hipertensión e insuficiencia cardíaca. Se
recomienda que los niveles de potasio sérico sean vigilados. No debe congelarse porque como medicamentos para
inhalación presentadas en aerosol, el efecto disminuye.

DOSIS

Inhalador

 Adultos: 1 o 2 inhalaciones cada 6 horas

 Niños: Una inhalación 3 o 4 veces al día

Jarabe

 Adultos y niños > 12 años: (2mg a 4mg) 3 o 4 veces al día

 Niños de 2 a 5 años: 0.1mg/kg de peso 3 veces al día.
 Niños de 6 a 12 años: 2mg 3 o 4 veces al día

INDICACIONES Y POSOLOGIA

 Tratamiento del asma bronquial, broncospasmo reversible y otros procesos asociados a obstrucción reversible
de las vías respiratorias como bronquitis y enfisema pulmonar, bronquiectasia e infecciones pulmonares:
 Administración oral (Jarabe o comprimidos):
 Adultos: 4 mg o 10 ml, 3 ó 4 veces al día. De no obtenerse una broncodilatación adecuada, cada dosis
individual puede ser aumentada gradualmente, hasta 8 mg. En pacientes hipersensibles y seniles, puede ser
suficiente administrar 5 ml cada 3 ó 4 veces al día. Se recomienda manejar esta dosis de inicio y ajustar de
acuerdo con la respuesta.
 Niños: el salbutamol (jarabe) debe administrarse cada 6 u 8 horas
 De 2 a 5 años: 2.5 ml.
 De 6 a 12 años: 5 ml.
 Más de 12 años: 5-10 ml cada 3-4 veces al día.
 Tratamiento del broncospasmo agudo por ejercicio físico o por exposición a alergeno:
 Administración por inhalación (aerosol)
 Adultos: 1 inhalación (100-114 mcg) en una dosis única pudiendo incrementarse a 2 inhalaciones en caso
necesario. Dosis máxima (200-228 mcg) cada 4-6 horas.
 Niños:1 inhalación aumentando la dosis si la respuesta es inadecuada. No se deben superar 4 inhalaciones
diarias.
 Prevención del broncospasmo inducido por el ejercicio:
 Administración por inhalación
 Adultos y niños: la dosis usual para adultos y niños de 4 años o más de edad son 2 inhalaciones 15 a 30
minutos antes del ejercicio.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El salbutamol para inhalación está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al fármaco o a
cualquiera de sus componentes.

Al igual que con otros agonistas beta-adrenérgicos, el salbutamol puede producir un broncoespasmo paradójico, que
puede ser potencialmente mortal. Si se produce este broncoespasmo debe interrumpirse inmediatamente el
tratamiento e instituir una terapia alternativa. Cabe señalar que broncoespasmo paradójico, cuando se asocia con las
formulaciones inhaladas, con frecuencia se produce con el primer uso de un envase.

El uso de beta-adrenérgicos broncodilatadores por sí solos no pueden ser adecuados para controlar el asma en
muchos pacientes. Debe considerarse en este caso la adición de agentes anti-inflamatorios (por ejemplo,
corticosteroides).

Se han asociado muertes con el uso excesivo de fármacos simpaticomiméticos inhalados. Es, por tanto, esencial que
el médico indique al paciente la necesidad de una evaluación adicional, si su asma empeora.

El salbutamol, al igual que otros agonistas beta-adrenérgicos, puede producir un efecto cardiovascular clínicamente
significativo en algunos pacientes. Aunque tales efectos son poco comunes a las dosis recomendadas, si se producen
debe discontinuarse la administración del fármaco. Además, los beta-agonistas pueden producir cambios
electrocardiográficos, como el aplanamiento de la onda T, prolongación del intervalo QTc, y depresión del segmento
ST. La importancia clínica de estos hallazgos es desconocida. Por lo tanto, el salbutamol l como todas las otras
aminas simpaticomiméticas, debe usarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares,
especialmente en la insuficiencia coronaria y arritmias cardíacas e hipertensión

Raramente pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad inmediata después de la administración de salbutamol,

caracterizadas por raros casos de urticaria, angioedema y erupción cutánea, broncoespasmo, y edema orofaríngeo.

Clasificación de la FDA de riesgo en el embarazo

El salbutamol se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Los estudios en ratones utilizando dosis
subcutánea y orales varias veces superiores a las dosis máximas humanas por inhalación, han registrado paladar
hendido y otras malformaciones.

En conejos utilizando dosis por inhalación 2,800 veces la dosis humana, se ha observado craneosquisis. No hay
estudios adecuados y bien controlados en humanos. No obstante, los agonistas beta-adrenérgicos por inhalación se
han utilizado con éxito en el tratamiento del asma en embarazadas. Adicionalmente el salbutamol por vía
intravenosa u oral inhibe las contracciones uterinas pudiendo retrasar el parto a término; no obstante, aunque este
efecto parece poco probable al utilizar el fármaco por inhalación se debe tener en cuenta durante el tercer
trimestre.

El salbutamol oral ha demostrado retrasar el parto prematuro. En la actualidad no existen estudios bien controlados
que demuestren que interrumpe el parto prematuro o que impedir el parto a término. Debido a la posibilidad de una
interferencia agonista beta a con la contractilidad uterina, el uso salbutamol para el alivio del broncoespasmo
durante el parto debe limitarse a aquellos pacientes en los que los beneficios superan claramente los riesgos.

Se han reportado reacciones adversas graves, incluyendo edema pulmonar después de la administración de
salbutamol durante el parto.

Se ignora si el salbutamol es excretado en la leche materna. Estudios en animales han demostrado que este fármaco
es potencialmente tumorigénico, y, por lo tanto, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar su
administración.

INTERACCIONES

No se deben utilizar de forma concomitante otros aerosoles broncodilatadores simpaticomiméticos de acción corta
o epinefrina.

El salbutamol debe ser administrado con extrema precaución a los pacientes en tratamiento con inhibidores de la
monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos o dentro de 2 semanas de la interrupción de dichos agentes, ya que la
acción del salbutamol en el l sistema vascular puede ser potenciado.

Los agentes beta-bloqueantes pueden antagonizar los efectos del salbutamol produciendo un broncoespasmo
severo en pacientes asmáticos. Por lo tanto, los pacientes con asma no deberían ser tratados con beta-bloqueantes.
Sin embargo, bajo ciertas circunstancias (por ejemplo, la profilaxis después del infarto de miocardio), puede que no
haya alternativas aceptables para el uso de bloqueantes beta-adrenérgicos en pacientes con asma. En este contexto,
deben ser considerado slos betabloqueantes cardioselectivos, que se deben administrar con precaución.

Los cambios electrocardiográficos y/o hipokaliemia que pueden derivarse de la administración de diuréticos no
ahorradores de potasio (como los diuréticos de asa o tiazidas) pueden ser agravados por los beta-agonistas, en
especial cuando se excede la dosis de beta-agonista. Aunque el significado clínico de estos efectos es desconocido,
se recomienda precaución en la administración conjunta de beta-agonistas con diuréticos no ahorradores de
potasio.

Se ha observado un descenso medio del 16% al 22% en los niveles de digoxina en suero después de la administración
de una dosis única por vía intravenosa y oral de salbutamol, respectivamente, en voluntarios sanos que habían
recibido digoxina durante 10 días. La importancia clínica de estos hallazgos en los pacientes con enfermedad
pulmonar obstructiva que reciben salbutamol y digoxina en forma crónica no está clara. Sin embargo, sería prudente
evaluar cuidadosamente los niveles séricos de digoxina en pacientes que reciben digoxina y salbutamol.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas más frecuentes

 Son temblor y cefaleas que generalmente desaparecen con la continuación del tratamiento.
 En pacientes hipersensibles: vasodilatación periférica con taquicardia compensatoria, reacciones de
hipersensibilidad.
 En raras ocasiones calambres musculares transitorios
 En los niños, hiperactividad.
 También, taquicardia, cefalea, nerviosismo e insomnio.

PRESENTACIONES

 Ventolín aerosol: aerosol liberando 0.125 mg/inhalación

 Ventolín jarabe: 2 mg de salbutamol/5 mL
 Albuterol comprimidos de liberación prolongada: comp. 4 y 8 mg
 Accuneb: albuterol solución para inhalación mediante un nebulizador especial: 0.63 y 1.25 mg/en 3 mL

Nota: el salbutamol asociado al bromuro de ipratropio se comercializa en algunos países con el nombre de
Combivent (90 mcg de salbutamol + 18 mg de Bromuro de Ipratropio por pulverización del aerosol