INTOXICACIÓN POR SEMILLA DE MANZANA

INDICE
Introducción………………………………………………………………………………..3

Identificación de cianuro en las semillas de manzana……………………………4

¿Qué es el cianuro?.................................................................................................5

Absorción y distribución………………………………………………………………....6

Metabolismo y eliminación……………………………………………………………..7

Datos toxicocinéticos en diferentes especies………………………………………9

Mecanismo de acción………………………………………………………………...10

Sintomatología y diagnóstico………………………………………………………...11

Tratamiento………………………………………………………………………………12

Conclusiones…………………………………………………………………………….13

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INTRODUCCIÓN

Las frutas son un alimento fundamental para nuestra salud, pero

muchas de ellas también incluyen un componente cuya ingestión
sería realmente perjudicial. Se trata de la parte carnosa de sus
semillas, pues éstas contienen una sustancia precursora del cianuro
(amigdalina) en pequeñas dosis.

El cianuro es un potente veneno que "asfixia" la célula, bloquea la

cadena respiratoria celular e impide que esta pueda utilizar el
oxígeno, elemento imprescindible para su función.

Tras ser consumidas y metabolizadas por el cuerpo pueden originar

diversos síntomas de la intoxicación, que van desde dolor de cabeza
con mareos y vómitos, hasta el coma y la mencionada muerte.

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IDENTIFICACIÓN DE CIANURO EN LAS SEMILLAS DE MANZANA

Las semillas de manzana contienen toxinas que, en cantidades pequeñas, son

inofensivas pero pueden producir consecuencias graves y a largo plazo si se
ingieren y son metabolizadas en cantidades grandes.

El cianuro podemos encontrarlo en diversas formas y, por tanto, las fuentes de

exposición son múltiples y no únicamente de origen industrial:

- Glucósidos cianogénicos: En la naturaleza lo encontramos en ciertas plantas en

forma de amigdalina, sustancia que a nivel del intestino puede convertirse en
cianuro por bacterias. Se puede encontrar, la amigdalina, no solo en las hojas y
flores, sino también en las semillas y sus envoltorios.

Algunos de los vegetales que contienen el precursor del cianuro son la almendra
amarga, sorgo, semilla de manzana, bambú, guisantes, linaza.1

1
Toxicología. Universidad técnica de Machala Facultad de ciencia químicas y de Salud. Carrera de
Bioquímica y Farmacia.
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¿QUÉ ES EL CIANURO?

Es un Compuesto (sustancia formada por la unión de dos o más átomos) que

contienen el grupo cianuro pueden (típicamente expresado como CN).

Los cianuros ocurrir en forma natural o ser manufacturados; la mayoría son

venenos potentes y de acción rápida.

El cianuro de hidrógeno (HCN), que es un gas, y las sales simples de cianuro

(cianuro de sodio y cianuro de potasio) son ejemplos de compuestos de cianuro.
Algunas bacterias, hongos y algas pueden producir cianuro

El cianuro de hidrógeno2, cianuro de sodio y cianuro de potasio son las formas

de cianuro con mayor probabilidad de ocurrir en el ambiente como producto
de las actividades industriales.

QUE ES EL ÁCIDO CIANHÍDRICO?

La disolución de cianuro de hidrógeno en agua es llamada ácido cianhídrico.

Tóxico anoxiante que mata a las células inhibiendo sus procesos metabólicos,
fundamentalmente la respiración celular, con la inactivación de los elementos
metálicos de los fermentos catalizadores, inactivando la utilización del oxígeno,
muriendo por anoxia.

En la fase anaeróbica3 o de deshidrogenación la acción de interferencia

selectiva, respeta a los elementos participantes tanto enzimas como aceptores,
mientras que en la fase aeróbica inhibe el fermento respiratorio o
citocromooxidasa formando un complejo cianhídrico con el hierro trivalente
orgánico de la enzima, siendo capaz de activar y captar oxígeno pero no de
cederlo al citocromo reducido.

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Es un gas incoloro con leve olor amargo a almendras, también se ha usado como arma química en
guerras.

3
Esta se realiza en ausencia de oxigeno del aire. Es la descomposición parcial de la glucosa sin la
participación de oxígeno.

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ABSORCIÓN
El ácido cianhídrico se absorbe por piel y mucosas y puede ingresar al organismo
por vía inhalatoria, oral, conjuntival y dérmica.Los factores que modifican la
velocidad de absorción pueden ser:

a) propios del compuesto, como la liposolubilidad, la constante de disociación,

la concentración en el sitio de absorción (directamente relacionada con la
concentración o dosis de exposición);

b) propios del sitio de absorción, como la superficie de contacto, la irrigación o

perfusión y el pH en el sitio de absorción.
La absorción gastrointestinal de sales de cianuro es más lenta que la absorción
inhalatoria del gas cianhídrico y se ve afectada por la presencia de alimentos.

El tiempo transcurrido entre la exposición y la aparición de los síntomas depende

del tipo de compuesto involucrado (gas cianhídrico, cianuros hidrosolubles,
cianuros insolubles en agua y compuestos cianogenéticos).La vía de ingreso y la
dosis.- Por ejemplo, la hiperpnea puede aparecer 15 segundos después de la
exposición a gas cianhídrico o los síntomas pueden demorarse hasta 12 horas
luego de la ingestión de glucósidos cianogenéticos .

DISTRIBUCIÓN
Si la absorción fue por vía oral, una importante porción es detoxificada4 en
hígado por el proceso de primer pasaje. La distribución del cianuro absorbido es
rápida (minutos a horas) y uniforme, se lo encuentra en prácticamente todos los
tejidos, sin embargo, los mayores niveles suelen encontrarse en hígado,
pulmones, sangre y cerebro .Se une a muchas metaloenzimas, inactivándolas,
entre las cuales encontramos enzimas que contienen hierro, cobre y cobalto.
En sangre, la mayor proporción de cianuro se halla dentro del eritrocito. La
relación concentración de cianuro en glóbulo rojo/concentración de cianuro en
plasma varía de acuerdo a distintos autores: 2/1, 100/1 y 199/1. La alta afinidad
de los eritrocitos por el cianuro podría ser interpretada como un mecanismo de
detoxificación.

El cianuro puede atravesar la barrera placentaria. Esta afirmación se basa en

que se encontraron mayores niveles de tiocianato (principal metabolito del
cianuro).

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Proceso de limpiar el organismo de toxinas, además de exceso de líquidos y otras impurezas que
impiden en definitiva su correcto funcionamiento.
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METABOLISMO Y ELIMINACIÓN
El proceso de detoxificación de cianuro involucra una vía metabólica principal
en la que participan enzimas intracelulares (sulfotransferasas) y vías metabólicas
alternativas menores conformadas por procesos de oxidación y unión a cistina,
entre otros. Las sulfotransferasas catalizan la adición de azufre al cianuro de
modo irreversible formando tiocianato, de menor toxicidad que el cianuro, que
posteriormente es eliminado en la orina.

La rodanasa es una enzima mitocondrial, ubicua, presente en diferentes

organismos vivos, desde bacterias al hombre. Convierte el cianuro en tiocianato
al transferirle un átomo de azufre desde el tiosulfato u otro dador de azufre.

Por esta vía se detoxifica el 80% de la dosis absorbida de cianuro.

El sulfito producido en esta reacción es convertido a sulfato por la enzima sulfito
oxidasa.

La MPST cataliza la transferencia de azufre sólo desde el 3-mercaptopiruvato,

que se forma durante el catabolismo de la cisteína, a un aceptor de azufre
como el cianuro.

El 3-mercaptopiruvato es el único sustrato de la MPST. Este hecho estaría

relacionado con la presencia del grupo α-ceto y la posición del grupo sulfuro.
Esta enzima se halla tanto en células eucariotas como procariotas. Presenta
según la especie diferencias en su disposición, así, en rata se encuentra en
mayor proporción en riñón e hígado localizándose en citoplasma y mitocondria.

La distribución subcelular de la MPST pone en evidencia que primero detoxifica

el cianuro en el citoplasma y luego en la mitocondria en cooperación con la
rodanasa. La MPST y la rodanasa son miembros de la misma familia y están
evolutivamente relacionadas.

La tiosulfato reductasa cataliza la desulfuración de tiosulfatos oxidando GSH a

GSSG. Durante esta reacción se forma glutation persulfito (GSS-), compuesto
altamente reactivo, que reacciona con el cianuro si éste está presente. Esta
enzima se encuentra en hígado, riñón, corazón, cerebro, intestino y testículo. Se
localiza a nivel subcelular en citoplasma y mitocondria.

La cistationasa γ-liasa es la cuarta enzima que participa en la detoxificación

endógena del cianuro. Esta enzima cataliza la formación de tiocistina, un dador
de azufre sustrato de la rodanasa, a partir de cistina.

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Entre las vías metabólicas alternativas menores se encuentran:

1) Formación del ácido 2- aminotiazolidín-4-carboxílico, por reacción del cianuro

con cistina, que se elimina por orina. Esta vía corresponde a un 20% del
metabolismo, el cual se incrementa con dosis tóxicas de cianuro;

2) oxidación enzimática y no enzimática del cianuro a cianato, que se elimina

como dióxido de carbono por vía respiratoria;

3) combinación del cianuro con hidroxicobalamina para formar

cianocobalamina (vitamina B12), que se elimina por vía renal;

4) incorporación en el pool metabólico de compuestos mono carbonados. Los

pasos metabólicos planteados se muestran en la figura 1.

Las reacciones de cianuro con las sales o los ésteres de algunos aminoácidos
(piruvato, α-cetoglutarato, oxalacetato) conducen a la formación de
intermediarios cianhidrinas y a su incorporación en el metabolismo intermediario.
El metabolismo enzimático, principal ruta de metabolización del cianuro, es
eficiente, pero no tiene suficiente capacidad de detoxificación en
intoxicaciones agudas por falta de dadores de azufre endógenos; y la
protección conferida por la formación de cianatos derivados es limitada,
porque las células no pueden utilizar el oxígeno.

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DATOS TOXICOCINÉTICOS EN DIFERENTES ESPECIES

Algunos datos provenientes de reportes de casos se presentan en la tabla 1 junto
a datos toxicocinéticos provenientes de estudios en diferentes especies
animales5.

En esta tabla se observan variaciones de la vida media relacionadas con la

especie, el tipo de exposición, la dosis, el compuesto, la vía de administración y
el tiempo de exposición. Además, se distingue que, de las tres especies
(monogástrica: rata y cerdo, no monogástrica: cabra) evaluadas en las mismas
condiciones experimentales con dosis subletales, en la cabra el cianuro presenta
una vida media mayor con una constante de eliminación (Kel) menor. Este
hecho permitiría asumir que el cianuro permanece más tiempo en esa especie
no monogástrica, posiblemente prolongando la exposición a tiocianato, su
principal metabolito.

Tabla 1

El cianuro absorbido es excretado principalmente como tiocianato en orina.

Trazas de cianuro de hidrógeno también pueden ser excretadas, sin cambio, a
través de pulmón, saliva, sudor u orina, como dióxido de carbono en el aire
expirado o como β tiocianoalanina en saliva y sudor.

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Acta toxicol. argent. v.17 n.1 Ciudad Autónoma de Buenos Aires ene. /jul. 2009

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MECANISMO DE ACCIÓN
Se conoce que el cianuro se une e inactiva aproximadamente 40 enzimas, entre
las cuales se pueden mencionar las siguientes: catalasa, ácido ascórbico
oxidasa, peroxidasa, tirosinasa, fosfatasa, xantino oxidasa, succínico
deshidrogenasa, superóxido dismutasa, carboxilasa vitamina K dependiente y
anhidrasa carbónica. Además, se une a la metahemoglobina y a la
hidroxicobalamina.

Pero, la acción más importante desde el punto de vista toxicológico es la unión

a la citocromo c oxidasa.La citocromo oxidasa es una superfamilia de proteínas
las cuales actúan como enzimas terminales en las cadenas respiratorias
celulares. Como consecuencia de la unión del cianuro a la enzima, se impide la
utilización del oxígeno a nivel celular y se manifiesta un estado de anoxia
histotóxica.

La unión del cianuro a la citocromo c oxidasa es compleja y depende del

estado redox de la enzima. La existencia de dos formas o estados de la enzima
citocromo c oxidasa se denominaron formas unibles y no unibles al cianuro.
Consideraron forma unible a la enzima en su estado parcialmente reducido y
formas no unibles a todos los otros estados redox de la enzima.

El ácido cianhídrico tiene múltiples efectos en varios sistemas del organismo. En

el sistema nervioso central, puede llevar a la acumulación de calcio intracelular
en las neuronas. Puede provocar la liberación de neurotransmisores excitatorios
en cerebro y la liberación de catecolaminas desde las glándulas adrenales y
terminales nerviosas adrenérgicas.

A dosis subletales, se han descripto secuelas como síndrome símil Parkinson,

relacionados con la muerte de células nerviosas dopaminérgicas inducida por
cianuro. Adicionalmente, el cianuro estimula directamente los quimiorreceptores
del cuerpo carotídeo y de los cuerpos aórticos, produciendo hiperpnea.

Esta estimulación sería consecuencia de la hipoxia provocada por el cianuro a

nivel de las células tipo I (células glomus) del cuerpo carotídeo.

Así, el cianuro afecta la respiración en dos niveles, el nivel celular en la cadena

respiratoria y el nivel fisiológico a través de los quimiorreceptores6.

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Todos estos mecanismos explicarían la predominancia de afecciones neurológicas en los intoxicados con
dosis subletales de cianuro ya que el sistema nervioso central es más vulnerable.
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SINTOMATOLOGÍA

Debido a su rápida absorción, los síntomas aparecen ya a los 15 minutos de

ingestión del tóxico y pocos minutos después suele producirse la muerte.

En los casos de ingestión de los glucósidos cianogenéticos, el tiempo de

aparición de los síntomas dependerá de la velocidad de su hidrólisis. Los
síntomas que suelen describirse, están encuadrados dentro del síndrome
hipóxico, como son:

Convulsiones, respiración disneica, con boca abierta; salivación profusa;

opistótonos, midriasis; timpanismo gaseoso en algunos casos, llegando a la
apnea y muerte.

Las lesiones más significativas son: Congestión capilar, sangre incoagulable y de

color rojo rutilante por el elevado contenido de oxígeno y al abrir el abdomen se
percibe un olor característico a almendras amargas.

DIAGNÓSTICO

Debido a que los síntomas son característicos de una hipoxia, que puede tener
diversos orígenes, se hace necesaria la búsqueda del tóxico para clasificarla
dentro de las histotóxicas. Para tal efecto, se recomienda el análisis de los pastos,
contenido ruminal, gastrointestinal, sangre y algunos tejidos parenquimatosos
como el hepático y muscular.

En los casos de sospecha de intoxicación con ácido cianhídrico en rumiantes, lo

más utilizado es la prueba del ácido pícrico para determinar la presencia de
cianuro en pastos y líquido ruminal.

Una de las intoxicaciones frecuentes que pueden producir en los rumiantes un

síndrome hipóxico es la de nitritos, basándose el diagnóstico diferencial en el
color de la sangre, que en este último caso no presenta el rojo vivo descrito, sino
que es de color rojo achocolatado7.

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Universidad Naional Agraria 2.3.3 Cianuro. 2008
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TRATAMIENTO
En la intoxicación por cianuro cuyas acciones son complejas y no pueden
atribuirse exclusivamente a la inhibición de la utilización del oxígeno, se produce
un rápido inicio de la toxicidad que debe tener un tratamiento eficaz e
inmediato para evitar el síndrome tóxico.
Los compuestos utilizados como antídotos en la intoxicación con cianuro
pueden ser clasificados en cuatro grupos basados en su mecanismo de acción.

 Secuestrante. Son compuestos que inactivan al cianuro por unión a él, por
ejemplo: hidroxicobalamina o hidroxocobalamina, EDTA di Co, otras sales de
cobalto, compuestos formadores de cianhidrinas como el a cetoglutarato
cuyo efecto protector continua siendo estudiado a nivel experimental; o
compuestos que generan la formación de metahemoglobina, a la que a su
vez, se une el cianuro, por ejemplo: nitritos, 4- dimetilaminofenol.

 Detoxificante. Son compuestos donantes de azufre como el tiosulfato, que

favorecen la metabolización enzimática del cianuro y su conversión a
tiocianato, relativamente no tóxico, que se elimina rápidamente del
organismo.
 Fisiológico. El oxígeno parece ser un antagonista fisiológico que puede
facilitar la disociación del cianuro de la citocromo oxidasa.
 Bioquímico. Son compuestos que disponen de mecanismos en gran medida
sin explicación y sus acciones pueden estar relacionadas con dianas
intracelulares de cianuro que no sean la citocromo oxidasa.

La base del tratamiento está dirigida a disminuir la toxicidad y aumentar su

eliminación por vía renal.Para lograr primero de los efectos, se utiliza el nitrito de
sodio, que convierte parte de la hemoglobina en metahemoglobina,
conbinándose esta con el cianuro, formándose cianometahemoglobina
prácticamente atóxica.

Para cumplir la segunda parte del tratamiento, se administra tiosulfato sódico

como agente donante de grupos tiol, con la resultante de tomar el cianuro de la
cianometahemoglobina por formar tiocianatos fácilmente excretables en orina.
Nitrito de sodio: 9 mg/kg (e.v)
Tiosulfato de sodio (solución al 30 %): 30 mi (e.v)

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CONCLUSIONES

Aunque pareciera ser que el cianuro no es un tóxico "moderno", tanto su

toxicodinamia como su toxicocinética y sus vías de detoxificación continúan
siendo motivo de estudio e investigación. Cada vez que se propone un
mecanismo de unión del cianuro a un sitio de acción tóxica, cada vez que se
esclarece una vía de detoxificación (enzimática o no enzimática) del cianuro, se
está abriendo un camino a un potencial antídoto.

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BIBLIOGRAFÍA

 Toxicología UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA

 Toxicidad del cianuro. Investigación bibliográfica de sus efectos en

animales y en el hombre(Augusto V. Ramírez. Dirección Salud
Ocupacional. Clínica Los Fresnos. Cajamarca, Perú)

 Cianuro(2.3.3). Universidad Nacional Agraria.2008

 http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1851-
37432009000100003

 https://www.researchgate.net/publication/258499252_Cianuro_Toxicidad_
y_Destruccion_Biologica

 CAEM Efectos de Cianuro en la salud humana.2011

 UNAM Cianuro de Hidrógeno y Cianuros.2016

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