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Umbral Homeostático, de Adaptación, de Supervivencia

Celular y Cáncer
Monografía de Luis Rizzo nov 2015
Ex.alumno de la Facultad de Medicina
Universidad Nacional de Cuyo – Mendoza - Argentina
e-mail: [email protected]
Lago Grande 2345– Barrio Fusch -Godoy Cruz – Mendoza– Argentina (CP 5501) tel.-fax 0261-4350940

Este trabajo está referido a la génesis de las neoplasias y su evolución a formas más
indiferenciadas y anárquicas. Posee un hilo conductor de pensamiento que analiza y
deduce el origen de las diversas patologías preneoplásicas y neoplásicas. Explica su
aparición y evolución, aportando evidencias para demostrar la tesis y concluye con la
remisión y transformación terapéutica hacia formas más reconocibles. Esta basado en el
déficit de la energía celular y contiene un punto de vista opuesto a la destrucción y
muerte de las células, teniendo siempre presente, que para poder llegar a alguna
conclusión sobre lo que se investiga, es necesario fundarse en las pruebas existentes y
dejar que estas hablen por si solas, en vez de forzarlas para que digan lo que queremos.
La vasta literatura científica referida al tema, la disponibilidad de una enorme cantidad
de información, trabajos de investigación y sus resultados, métodos físicos y químicos
de alta complejidad, han formado la base de consulta y evidencias sustentables de todos
los procesos que llevan a las células a la anarquía y a la formación de un tumor.
Aunque sabemos de múltiples factores de lesión, que con el tiempo producen daños
crónicos a las células y aunque postulamos que el déficit de algunas vitaminas, enzimas
y coenzimas llevan a las células a la independencia y la anarquía, lamentablemente
desconocemos aún el sitio exacto del proceso íntimo de esta evolución patológica.
Umbral Homeostático, de Adaptación, Supervivencia y Cáncer, revela un conjunto de
respuestas sobre las displasias, metaplasias, neoplasias y el cáncer. Origen y evolución
de dos líneas celulares que se expresan en toda patología preneoplásica y cancerosa
determinando la aparición de un tumor benigno, maligno y las metástasis. Contiene
además una tesis argumentada sobre el probable proceso que lleva a la reclusión de
células adyacentes al tumor y hemos establecido una relación paso a paso de los valores
de lactacidemia con las diferentes patologías neoplásicas en pacientes con cáncer,
relación que permite presumir el estadío evolutivo de la patología cancerosa. También
incluimos un pequeño párrafo sobre la línea metastásica presente en todo tumor
maligno. Pensamos que el término de malignidad bien podría cambiarse por el de
células transformadas. Manteniendo el mismo pensamiento analítico, concluye con las
sustancias que pueden aportarse para la remisión de las células displásicas,
indiferenciadas y anárquicas hacia formas más reconocibles. Sustancias que ya han sido
utilizadas en otras patologías y con buenos resultados, que indican que es posible una
terapia de “benignización” del cáncer, con una mejor calidad de vida del paciente.
Debo agradecer la valiosa y vasta información científica. sin la cual no me habría sido
posible escribir este trabajo Por ello, el talento, la reputación académica y el mérito de
este esfuerzo, pertenecen sin duda a los autores de la bibliografía consultada, hombres y
mujeres estudiosos de todo el mundo, dedicados a la investigación, motivo por el cual
debo expresarme en primera persona del plural.
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1 – Evolución celular patológica

Nuestro planeta es un sistema dinámico y toda forma de vida existente se halla

sometida y limitada a leyes naturales. Como la naturaleza se administra a sí misma, con
escrupulosa rigidez, los seres vivos poseen la capacidad de adaptarse a cambios de
presión, temperatura, humedad, radiación, velocidad, aceleración, etc- Capacidad de
adaptación y resistencia que posee un organismo y la propia naturaleza celular. Por
ejemplo: si disminuye la ingesta de alimentos, se activan mecanismos fisiológicos y
metabólicos que restablecen la concentración de substratos al medio extracelular. La
homeostasia brinda a las células un mecanismo a corto plazo que mantiene las
condiciones ideales para llevar a cabo sus funciones. Esta respuesta se expresa ante
cualquier tipo de cambio o injuria que puedan sufrir las células.
Si la injuria celular, es de origen bacteriano, virósico, biológico, mecánico, físico o
químico, y se repite una y otra vez durante un tiempo prolongado, puede conducir a
cambios, en el metabolismo y en la estructura y morfología celular.
Como toda respuesta está limitada por la cantidad de recursos que dispone un
organismo, es posible que algunas demandas celulares solo sean satisfechas
parcialmente.
. Es aquí donde las células frente a un medio no apropiado y de cierta data expresan la
parte creativa del proceso evolutivo. A este fenómeno se lo denomina adaptación. En
este proceso rara vez se crean estructuras totalmente nuevas, con mayor frecuencia las
viejas estructuras se adaptan a nuevas condiciones. (Lodish y col.-2002)
Se trata de un desafío natural extraordinario, que de persistir, no solo provocará el
fenómeno de adaptación, sino que puede dar origen a la aparición de otro
mecanismo más ingrato y riesgoso para la vida. La supervivencia celular.

Gráfico I

células sanas Ciclo vital apoptosis

células lesionadas ciclo vital supervivencia
Factor de Lesión patológico

Después de una cervicitis crónica muy duradera, se observa por lo regular en el

cuello uterino, la variación del volumen, forma y organización, de las células,
denominado displasia o metaplasia atípica. El epitelio plano estratificado
displásico, es engrosado por hiperplasia de células basales, lo cual se acompaña
de maduración desordenada de las células al continuar hacia capas superficiales.
Se presentan imágenes mitóticas únicamente en la capa basal de la mucosa
cervical normal, pero en el epitelio cervical displásico, suelen advertirse a niveles
medios, incluso más cerca de la superficie.
En el cuello uterino y en el aparato respiratorio, se ha considerado de manera
importante que esta clase de displasia participa en la etiología del cáncer. Con
frecuencia se advierten cambios displásicos cercanos a focos de transformación
cancerosa, y en estudios a largo plazo de fumadores, la displasia epitelial casi
invariablemente precede a la aparición de cáncer.
Sin embargo fundándose en muchos estudios clínicos, está comprobado que la
displasia no progresa obligadamente a cáncer. Los cambios son reversibles, y al
eliminar las causas desencadenantes, el epitelio puede recuperar el aspecto
normal. (Robbins)
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Deducimos que existe un límite homeostático para la célula, así como un límite
de adaptación. Pero luego de introducir cambios adaptativos sin haber podido
restablecer las funciones metabólicas normales, comienza otro fenómeno al que
calificamos como supervivencia.

A estos tres límites, los hemos definido como Umbral Homeostático, Umbral de
Adaptación y de Supervivencia, este último representa la adopción de recursos
celulares extremos que conducen al cáncer.
Investigaciones recientes han comprobado en varios cánceres humanos la presencia
intacta del ciclo de los acidos tricarboxílicos. (ciclo de Krebs) con desacoplamiento de
la generación de ATP mitocondrial.
Creemos que un factor de lesión crónico, ocasiona un déficit progresivo en la
producción de energía aeróbica debido a la alteración, disminución o ausencia de las
enzimas y vitaminas involucradas en el ciclo de Krebs y en la Fosforilación Oxidativa.
Mientras menos ATP produce una célula, mayor cantidad de glucosa consume y mayor
representación tiene la glucólisis anaerobia. Está comprobado que el aporte de oxígeno
no restaura la discapacidad funcional de las células, por lo que en presencia de él,
igualmente continuarán su evolución patológica.
Podemos decir que a nivel homeostático puede aparecer una displasia simple sin la
presencia de mitosis o una hiperplasia, pero a partir de los cambios adaptativos,
comienza a insinuarse en la mayoría de las células algunas alteraciones arquitecturales,
algunas mitosis y dependiendo del tiempo de evolución, transformaciones que se irán
expresando con mayor intensidad, alejándolas de las formas reconocibles.
Muchos estudios clínicos han comprobado que la displasia no progresa obligadamente a
cáncer. Los cambios son reversibles y al eliminar las causas desencadenantes, el
epitelio puede recuperar el aspecto normal. (Robbins)

Más allá del límite de adaptación, donde se expresan cambios displásicos, se manifiesta
la presencia de una minoría de células que expresan otro fenómeno de adaptación: la
división celular. “ en los casos de tumores más severos, no más del 20% (Robbins),”
Se trata de una minoría de células que en apariencia no tienen la resistencia y capacidad
suficientes para adaptarse a un insulto repetitivo y acumulativo. En base a este
fenómeno hemos definido dos líneas celulares:

Línea a) Células no resistentes que se dividen y pueden llegar a proliferar.

Línea b) Células resistentes que pueden derivar en anarquía.

2 – Estimulación del factor promotor de la mitosis en células sanas

:El límite de tamaño de una célula está determinado por el hecho físico de que a medida
que una esfera aumenta de tamaño, el volumen aumenta proporcionalmente al cubo del
radio, mientras que la superficie aumenta tan solo proporcionalmente al cuadrado del
radio. Como el metabolismo celular, requiere oxígeno y sustancias nutritivas que solo
pueden penetrar por la superficie de la célula, es obvio que el límite del tamaño celular
es aquel más allá del cual la superficie es demasiado pequeña para satisfacer las
actividades metabólicas del protoplasma que se encuentra incluido en ella(Claude A.
Villee – Biología)
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Gráfico II
relación superficie-volumen
micras cuadradas o cúbicas
superficie-volumen en

Al comienzo de las curvas

se observa claramente que
superficie
la superficie es mayor
volumen que el volumen y que luego
la relación se invierte.

diámetro celular en micras

Cuadro 1

Valores en micras de superficie y volumen de acuerdo al diámetro celular

diámetro 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

superficie 3.14 12.56 28.26 50.24 78.50 113.03 153.86 200.96 254.34 314

volumen 0.52 4.18 14.13 33.49 65.41 113.03 179.5 267.94 381.5 523.33

Cuando el diámetro es :

1 ..la superficie es... 6

2 “ 3 ....veces mayor
3 “ 2 que el volumen.
4 “ 1.5
5 “ 1.2
6 la superficie es igual que el valor del volumen.
7 ...... la relación se invierte

El factor promotor de la mitosis está adaptado naturalmente a la relación mayor

superficie / menor volumen. Esta regla de la geometría para formas esféricas, es
también de la biología y siempre se cumple, se trate de micras, centímetros, etc. En
cualquier división mitótica, la relación superficie / volumen para la primer descendencia
será 6 a 1; 6 a 2; 6 a 3; etc. dependiendo del diámetro de la misma. Muestra el Cuadro
1 que cuando el diámetro es de 6 micras, los valores correspondientes a superficie y
volumen son iguales y a partir de allí la relación se invierte.
La superficie de la membrana plasmática, es el área por donde deben ingresar los
nutrientes y el volumen celular, está en relación con la demanda de alimentos.
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Tomando como diámetro mínimo de una célula a 1 micra, (valor tomado como
referencia), a partir del cual las células comienzan a crecer, de acuerdo al
enunciado que cita Villé y a los valores detallados en el Cuadro I, cuando el
diámetro llegue a 6 micras, la superficie será de 113,03 micras cuadradas y el
volumen será de 113,03 micras cúbicas.
Es decir que cada micra cúbica de la célula, dispondrá de una micra cuadrada para
el ingreso de nutrientes. Si el diámetro continuara creciendo, la demanda
superaría a la superficie de la membrana plasmática y la célula podría padecer
déficit nutricional.
Como la naturaleza se administra a sí misma con especial acierto, un poco antes
que se igualen estos valores, es decir que el diámetro celular llegue al valor de 6
micras, las células (aquellas que se dividen normalmente), antes de quedarse sin
energía para el proceso mitótico, estimularán al factor promotor de la mitosis
comenzando así con el proceso de división.
Si tomamos los valores del Cuadro I, vemos que cuando el diámetro celular es de
5 micras, aún el valor de la superficie es mayor que el valor del volumen,
entonces podemos hacer el siguiente razonamiento:

Si al diámetro de 6 micras le asignamos un porcentaje del 100% equivalente al

máximo diámetro a partir del cual los valores de superficie y de volumen se
invierten, tenemos:

6 micras = 100%
5 micras = x

x = 5 micras x 100%
6 micras

x = 83.33%

Es decir que cuando la célula tiene 5 micras de diámetro, posee aún un 16,66% más de
superficie que de volumen, una especie de límite de reserva que le va a permitir llevar
a cabo el proceso mitótico sin riesgo de quedarse sin energía.
A este límite de reserva del 16,66% lo hemos definido como Umbral Homeostático, o
límite a partir del cual la célula estimula al factor promotor de la mitosis. Como este
porcentaje es aplicable sólo a células esféricas, podemos establecer otro valor que
represente a cualquier forma celular.
Como las reacciones químicas acopladas para el metabolismo celular utilizan al ATP
para sus funciones vitales podemos utilizarlo como unidades de energía y aplicarlo a
cualquier forma celular.

Si un mol de glucosa produce en el ciclo aeróbico del metabolismo 36 ATP tenemos:

100% de ATP 36 ATP

16.66% de ATP 5.99 ATP (prácticamente 6 ATP)

1 mol de ATP produce 8 kcal

6 moles de ATP producen 48 kcal
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3 – Línea a)- células no resistentes que se dividen y pueden llegar a proliferar

Si en células sanas la estimulación del factor promotor de la mitosis se produce cuando

el valor de la superficie es un 16,66% mayor que el valor del volumen(6 ATP), en
células lesionadas con trastornos en la producción de energía se estimulará al factor
promotor de la mitosis cuando el déficit energético se acerque a 6 ATP.
Podemos definir entonces que una célula lesionada produce por cada mol de glucosa en
la vía glucolítica (anaeróbica) 2 ATP y en el ciclo aeróbico del metabolismo energético,
el ciclo de Krebs y la Fosforilación Oxidativa, un máximo de 30 ATP:

Ciclo aeróbico: 36 ATP

Menos 6 ATP corresp. a déficit por lesión
30 ATP

punto a partir del cual las células pertenecientes a la línea a) activarán al factor
promotor de la mitosis y las pertenecientes a la línea b) darán comienzo al proceso de
adaptación:
O dicho de otra forma, una célula lesionada activará al proceso mitótico o al proceso de
adaptación, cuando el déficit en la producción de su propia energía, se acerque a 6 ATP
o 48 kcal. sin importar la forma de la célula.

Gráfico III Adelantamiento comparativo de estimulación mitótica

entre una célula normal y una célula lesionada no resistente
Diámetro 5
Déficit nutricional 6
ATP =48 kcal
Umbral Homeostático
células sanas Estimulación de la mitosis
0 1 2 3 4 5 6
Diámetro
Celular
0 1 2 3 4 5 6

Células lesionadas
Diámetro 4
Déficit energético 6
ATP =48 Kcal
Umbral Homeostático
Estimulación de la
mitosis
4 – Formación de un tumor benigno

Tomando arbitrariamente a una célula lesionada con 4 micras de diámetro, se puede apreciar
claramente en el gráfico la línea roja que representan la estimulación temprana de la mitosis.
Las marcas indican el comienzo de alarma nutricional o límite de reserva de 6 ATP . En este
caso la estimulación ya no depende de la relación superficie/volumen = aporte/demanda que
se expresa en células sanas, sino de un grado de lesión que ocasiona un déficit energético de 6
ATP ó 48 Kcal.
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De acuerdo al gráfico podemos presumir que a medida que crece el déficit de energía,
aumenta el estado de alarma, más temprana será la estimulación de la mitosis y menor
será el diámetro celular. La homeostasia y adaptación de estas células, consiste en la
modificación reversible de las estructuras originales, que les permiten resistir los
cambios ocasionados por un Factor Crónico de Lesión, fenómeno que conduce a la
adaptación o al recambio celular. Se trata de una línea celular que se origina en el tejido
afectado, manteniendo la estirpe del mismo, que de acuerdo al daño progresivo que
sufran por un Factor Crónico de Lesión, irán transformando su estructura original,
adaptándose a un proceso metabólico deficitario

Si tenemos en cuenta que en la vía glucolítica, se producen en condiciones anaeróbicas,

solo 2 ATP, más 36 ATP que se obtienen en la vía aeróbica, tenemos:

Cuadro II

Diámetro grado glucólisis pérdida de ATP déficit producción

Celular de lesión producción en la fosforilación oxidativa en calorías total de ATP
ciclo aeróbico
5 16,66% 2 ATP 16,66% de 36 ATP = 6 ATP 48 kcal/mol 32
4 33.33% 2 ATP 33.33% de 36 ATP = 12 ATP 96 kcal/mol 26
3 50% 2 ATP 50% de 36 ATP = 18 ATP 144 kcal/mol 20
2 66.66% 2 ATP 66.66% de 36 ATP = 24 ATP 192 kcal/mol 14
1 83.33% 2 ATP 83.33% de 36 ATP = 30 ATP 240 kcal/mol 8

Valor 0% de pérdida
Referencial producción neta 38 ATP
células 0% 2 ATP 36 ATP 0 kcal/mol
sanas

La línea a) de células no resistentes al comienzo de la patología de una lesión crónica

comenzará a expresarse como una displasia leve, más luego de continuar la persistencia
del factor de lesión se expresará como una displasia moderada o una hiperplasia. Las
células de esta línea pueden llegar a proliferar generando la aparición de un Tumor
Benigno.
Este podrá crecer sin expresar malignidad ya que el valor de débito en la producción de
energía de sus células se halla cercano al Umbral Homeostático. El desarrollo del
mecanismo adaptativo, es responsable de la aparición de hiperplasias, metaplasias o
displasias. En la mayoría de los casos es reversible si se neutraliza al factor de lesión La
potencia del factor de lesión sumado al tiempo de evolución serán determinantes del
grado de lesión y del grado de malignidad..

Existe un fenómeno comprobado, representado por la metaplasia. Un cambio

reversible en el cual una célula de tipo adulto (epitelial o mesenquimatosa), es
sustituida por otra célula de tipo adulto. también pudiera representar una sustitución
adaptativa de células más sensibles a estados de alarma por otros tipos de células más
capaces de soportar el medio adverso.
En la transformación de células de tipo adulto a otra de tipo adulto, cabe suponer que
células de reserva menos diferenciadas sean condicionadas por mecanismos
desconocidos para diferenciarse siguiendo líneas divergentes. (Lodish y col.)
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Muchos datos clínicos y experimentales, sugieren que la célula que se divide es más
sensible a las influencias carcinógenas que la célula que esta en reposo. De hecho que
la división celular es un requisito necesario para la carcinogénesis. Por ejemplo, está
comprobado que los procesos hiperplásicos en el endometrio y en la mama, son el
fondo común sobre el cual aparece el cáncer. La cervicitis crónica que origina
displasia de la mucosa, incluye una frecuencia 22 veces mayor de cáncer subsiguiente.
(Lodishy col – Biología Molecular 2002)

Para su aparición, las metaplasias necesitan de un largo tiempo de exposición a un

factor crónico de lesión y consideramos que se forman en zonas cercanas al límite final
del Umbral de Adaptación.
Su evolución hacia formas más irreconocibles dependerá de un aumento en el
grado de lesión y del tiempo de evolución. La isquemia anóxica eventualmente
presente, secundaria al crecimiento de un tumor, acelera la tasa de multiplicación.
No hemos podido determinar un tiempo referencial de lesión que resulte proporcional a
la potencia del factor de lesión.

Grafico IV

Proyección virtual del déficit energético

celular y formación de neoplasias benignas
Déficit de ATP
Aumento de Nro.
de células

Zona de
Supervivencia Tumor Benigno
déficit:: más de 12 ATP
Umbral de
Adaptación
Zona de Adaptación
déficit: 6 a 12 ATP metaplasia
s leve a Moderada
Displasia
Hiperplasia

Zona d UU
de homeostasis Umbral Homeostático
déficit 6 ATP En zona cercana al Umbral . Displasia leve

Tiempo de evolución

Así como las células lesionadas poseen diferentes grados de déficit en la producción de
ATP, es probable que el débito de energía que expresan les impida el ingreso normal de
nutrientes. Según Lodisch y col. para ingresar a una célula un mol de una sustancia
contra un gradiente de concentración 10 veces superior se necesitan 1.36 kcal.
Al relacionar 1 mol de ATP con el déficit del 16,66% se tiene:
asignamos un valor del 100% a l mol de ATP
El 16.66% equivale a x = 16.66% x 1 mol ATP
100 %
x = 0.166 mol de ATP
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Si ahora consideramos que: 1 mol de ATP ---------- 8 kcal

0.166 mol de ATP ---------- x = 0.166 mol ATP x 8 kcal
1mol ATP
x = 1.33 kcal un valor similar al
establecido por Lodisch y col.

si ahora tenemos en cuenta que:

8 kcal equivalen a 1 mol de ATP
1,33 kcal “ a x = 1.33 kcal x 1 mol de ATP
8 kcal
x = casi 0.17 mol de ATP

Este valor de 0.17 mol de ATP corresponde según Lodisch y col a la energía necesaria
para introducir un mol de glucosa a la célula y como el déficit de energía mínimo que
hemos establecido como Umbral Homeostático es de 48 kcal ó 6 ATP, podemos deducir
que:
Si 0.17 moles de ATP son necesarios para introducir ----- 1 mol de glucosa
6 moles de ATP son necesarios para introducir ------ x moles de glucosa
Donde x = 6 moles ATP x 1 mol de glucosa
0.17 mol ATP

x = 35.30 moles de glucosa

Estos 35.30 moles de glucosa representan la cantidad de nutrientes que pierde de

introducir y metabolizar una célula con tan solo un déficit del 16,66%, moles que
significan una pérdida de 10731,20 kcal valor que irá incrementándose de acuerdo al
grado de lesión.
Con mayores grados de lesión, la línea a) de células no resistentes, puede llegar a
proliferar y a malignizarse. Está presente en los tumores agresivos y es responsable de
su tamaño.
Una esfera de 2 mm de diámetro contiene alrededor de un millón de células. En este
punto se produce desequilibrio en la provisión de nutrientes a las más centrales, por lo
que si no se crean nuevo vasos, se producirá su muerte.
Una lesión de un 16,66%, o déficit de 6 ATP o 48 kcal marcan el comienzo del
del camino hacia una neoplasia. Presumimos que un daño importante de un 40%
o déficit de 16 ATP representan un valor crítico de -128 kcal para el
sostenimiento de la célula, por lo que comienza la etapa de Supervivencia.
Los valores determinados son aplicables a los siguientes casos:

a) Para el caso de células sanas: porcentaje mínimo de la

relación aporte / demanda de substratos, a partir del cual se
estimula la mitosis. 16,66% + de superficie que de volumen
= 48 kcal
b) Para el caso de células lesionadas no resistentes, porcentaje
mínimo de lesión que afecta la producción de ATP y
estimularía la mitosis. 16,66% = 48 kcal
c) Para células lesionadas resistentes, porcentaje mínimo que da
comienzo al desarrollo de los mecanismos de adaptación
celular.Grado de lesión 16,66% = 48 kcal
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Sin ATP no se pueden realizar algunos de los siguientes procesos:

:
1 – Unión de enlaces peptídicos de los aminoácidos. Se necesitan entre 500 y 4000
calorías para cada uno.
2 – Síntesis de glucosa a partir del ácido láctico
3 – Síntesis de ácidos grasos a partir de Acetil Coenzima A
4 – Síntesis de colesterol.
5 – Síntesis de Fosfolípidos y Metabolitos..
6 – Síntesis de Hormonas
7 – Síntesis de urea en el riñón.
8 – Para la contracción muscular.
9 – Transporte activo en las membranas celulares.
10 – Energía para la secreción glandular.
11 – Transporte de sodio y potasio en la conducción nerviosa
12 – Formación de fosfato de creatina. de 8 a 9 mil calorías.
13 – En la contracción diafragmática y cardíaca. – etc.
14 - Ingresar 1 mol de sustancia o más.
15 - La síntesis de DNA y RNA
16 - El movimiento ameboide celular.
17 - El movimiento cromosómico en la mitosis.
18 - El trasporte de deshechos contra un gradiente de concentración.
19 - Generación del potencial de membrana.
20 - Etc.

5 - Línea b) Células resistentes que pueden derivar en anarquía

Se trata de una línea celular que se origina en el tejido afectado, manteniendo la estirpe
del mismo, que de acuerdo al daño progresivo producido por un Factor Crónico de
Lesión, expresará alteraciones en la estructura celular original, adaptándose a un
proceso metabólico deficitario.
Según Jawetz, Melnick y Adelberg-Manual de Microbiología Médica, en estudios realizados
en bacterias, el control génico sirve principalmente para permitir que una sola célula
se ajuste a cambios en su medio nutricional, de modo que puedan optimizarse su
crecimiento y división Estos principios del control de la transcripción descubiertos en
las bacterias, también son aplicables a las células eucariontes

Un proceso dinámico y acumulativo en el que el Tiempo de Exposición y la potencia del

Factor de Lesión así como el Tiempo de Evolución, tienen gran incidencia en el desarrollo de
una patología crónica que puede derivar en neoplasia. Las células sufren un deterioro
progresivo y aparecen simultáneamente cambios adaptativos menos deseables. Si bien esta
línea b) de células resistentes, (recuérdese que representan más del 80% presentes
en un tumor) revela una capacidad sorprendente para adaptarse a cambios del medio
comparten el tejido afectado junto a células no resistentes de la línea a)
(no más del 20% presentes en un tumor- Robbins- ) las que como recurso
homeostático comenzarán a dividirse ante el déficit progresivo en la producción de
ATP. Los cambios adaptativos en un comienzo, son los responsables de la aparición
de displasias e hiperplasias, procesos que si bien pueden ser reversibles de continuar
su evolución de acuerdo al grado de lesión, pueden ser incorporados mediante una
mutación en forma definitiva. Un punto donde estas células con déficits superiores a
12 ATP, comenzarán a expresar trastornos morfológicos y de vinculación que las
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llevará paulatinamente hacia la indiferenciación y la anarquía alejándolas del fenotipo

original.
Estos cambios los irá adoptando la célula, priorizando la supervivencia y dejando
progresivamente de lado procesos intracelulares, de vinculación, y de conducta, a
saber:

- la pérdida de un mecanismo protector es un cambio indeseable: las células

metaplásicas escamosas o planas en el aparato respiratorio, tienen la capacidad de
sobrevivir, y se pierde un mecanismo protector importante: la secreción de moco. En
consecuencia la metaplasia escamosa es una espada de dos filos, y en la mayoría de los
casos significa cambio indeseable. Además, cuando persisten los factores que
predisponen a la metaplasia, pueden provocar transformación cancerosa del epitelio
metaplásico. Así pues, la forma corriente de cáncer del aparato respiratorio, consiste
en células escamosas o planas (Robbins)

- ausencia progresiva de hemidesmosomas y desmosomas: La integridad

arquitectural de muchas superficies epiteliales se conserva por la aparición de
desmosomas y hemidesmosomas que ayudan a brindar adherencia de célula a célula.
En células tumorales se produce:
a) Pérdida paulatina de las CAM, moléculas de adhesión
celular que atraviesan la membrana plasmática y que
poseen dominio extracelular y citosólico.

b) Disminución de acoplamiento metabólico a través de

las uniones de hendidura (hemidesmosomas)

- trastornos morfológicos: cambios de presión hidrostática, osmolaridad y de los

gradientes químicos y eléctricos, así como alteración del esqueleto celular. La unión
adhesiva que contiene catenina alfa y beta, une la cadherina E de la membrana
plasmática de las células epiteliales con el cinto circular de filamentos de actina y de
miosina, además de vinculina, tropomiosina y alfa actinina. La perdida de este
complejo priva a las células del cinto circular que actúa como cable de tensión que la
refuerza por dentro y controla su forma (Lodish).

- disminución del número de mitocondrias y trastornos metabólicos: Muchas

observaciones publicadas sugieren que la mayoría de las lesiones celulares que
predisponen al cáncer, afectan al número normal de mitocondrias y al conjunto de
enzimas ubicadas en su interior. Datos que refuerzan la idea de que el metabolismo
mitocondrial se encuentra afectado y que las cantidades de ATP son insuficientes para
mantener las funciones normales de las células.
Alteración enzimática a nivel mitocondrial que ocasionaría un déficit muy grande de
energía en las células afectadas. Sólo 2 ATP obtenidos por la vía glucolítica y 2 ATP
por el ciclo de Krebs. Esto representa una producción de sólo un 10,52% o lo que es lo
mismo, un déficit de energía de casi un 90%.
Sabemos que cuando la oxidación de los hidratos de carbono y las grasas es incompleta,
da lugar a la aparición de ácidos orgánicos: pirúvico, láctico, acetoacético, beta-
hidroxibutírico, etc. Lo mismo sucede con los compuestos orgánicos de las proteínas
que contienen fósforo y azufre
Debemos admitir que los recursos extremos de supervivencia son totalmente
independientes de la información contenida en los genes de las células y consisten en la
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adopción de recursos anárquicos que evolucionan según un patrón natural de

supervivencia. Las células de nuestro organismo llevan a cabo su ciclo vital de acuerdo
al programa codificado en su DNA. En el caso de células lesionadas, adoptan caminos
alternativos, independientes ,introduciendo luego cambios en el DNA.

6– Cáncer – Formación de un tumor maligno

Se trata de un conjunto de células que poseen la facultad de adaptarse y resistir la lesión

ocasionada por el insulto de un Factor Crónico de Lesión que afecta la producción de
ATP. El déficit energético las lleva a la incorporación de cambios no deseables en su
anatomía y fisiología que se identifican con la supervivencia, alejándolas del fenotipo
original.
Los trastornos del metabolismo celular los expresa el nóbel de química en el año 1924
Otto Warburg que advirtió que las células de muchos tipos de cáncer pierden su
capacidad de respiración, lo que limita la producción de ATP. El fenómeno es
particularmente frecuente en tumores agresivos. Comprobó además la producción de
una gran cantidad de ácido láctico a pesar del aporte de grandes cantidades de oxígeno.
Dependiendo de la potencia del factor de lesión y del tiempo de exposición, se pueden
observar en la mayoría de los casos la existencia de 3 periodos:

a- Un primer periodo de hiperplasia, metaplasia, displasia leve

y moderada hasta la formación de un tumor benigno.
b- Un segundo periodo de displasia severa y carcinoma in situ.
c- Un periodo de proliferación y transformación anárquica
hasta originar un tumor maligno.
d- Un periodo de cáncer invasor y metastásico.

causados por un Factor Crónico de Lesión que lleva a las células a:

1) incapacidad creciente de utilización de oxígeno.

2) déficit cada vez mayor en la producción de ATP.
3) mayor captación de glucosa.
4) mayor producción de ácido pirúvico.
5) presencia de gran cantidad de ácido láctico en su
entorno.y descenso de pH. situación que las llevará
paulatinamente al alejamiento de formas
reconocibles.

Neoplasias estudiadas intensamente, han revelado diversas alteraciones de los valores

enzimáticos, deficiencias específicas de enzimas, aumento de actividad de otras y
anomalías en la biosíntesis de ácidos grasos y proteínas. La captación aumentada de
estos elementos nutritivos, pudiera ser la base de la prioridad que tienen las células
tumorales en comparación con las células normales. La alteración del metabolismo
lípido, puede ocurrir como resultado de la movilización y uso de ácidos grasos como
una fuente adicional de energía, cuando el suministro de glucosa del cuerpo es agotado
por el tumor. También se ha observado una disminución en la movilización de grasa
debido a la hipoxia relativa. (Nutrición .- Sistema computarizado del Cáncer)

La alteración marcada en el metabolismo de carbohidratos, proteínas y lípidos que se

presenta en las células neoplásicas deriva de una cantidad considerable de energía del
 13

metabolismo de glucosa a lactato, más que de la oxidación completa a dióxido de

carbono y agua. Por ello las células tumorales requieren de una cantidad mayor de
glucosa como fuente de energía, ya sea por una actividad enzimática alterada o debido
a una hipoxia relativa como consecuencia de una vascularización precaria (Robbins-
Anat. Patológica)
En este último punto algunas células pueden segregar una proteasa (activador de
plasminógeno) que convierte a este en plasmina y digiere los componentes de la
Membrana Basal.
Luego, a partir de esta degradación, cuando ocurre en las proximidades de un capilar,
las células endoteliales formarán una nueva lámina basal y construirán un nuevo
capilar elongado.

La baja producción de ATP ocasiona una hipofunción de la bomba de sodio y potasio.

En poco tiempo se producirá la retención de sodio intracelular y un aumento del potasio
intersticial. Las células, las mitocondrias y otras organelas acumularán agua en su
interior, apareciendo enfermas y edematizadas.
El ingreso de glucosa acoplado al sodio es deficitario y esto lleva a una disminución
notable de la reserva de glucógeno. La baja producción de ATP inhibe la síntesis de
RNA con lo cual se paralizan otras funciones celulares. El edema de las membranas
puede ocasionar el estallido de los lisosomas y la presencia de ácido láctico en niveles
anormales en el medio, activará a las enzimas líticas liberadas, ocasionando la
destrucción de las células. Los factores tóxicos liberados causan daños a las células
vecinas y a órganos distantes. A este ambiente ácido, ciertamente caótico se agrega la
hiperglucemia, la anoxemia y la hipoxia.

. Gráfico V

Proyección virtual de formación de neoplasias malignas

Déficit ATP
Aumento Nro. de
células
Umbral de Tumores
Tumor primario
Supervivencia Metastásicos
maligno Grado de Lesión
Más de 16 ATP
de déficit 44% o más
Ca in situ
Displasias severas
Umbral de metaplasias Línea metastásica
Adaptación tumor
Entre 6 y 12 benigno displasias moderadas – tumoración benigna
ATP de déficit
hiperplasias
Umbral
Homeostático displasias leves
Déficit hasta 6
ATP
Tiempo de
evolución
Las 2 líneas celulares irán evolucionando y transformándose a través del tiempo a saber:

1- La línea a) adelantando paulatinamente el proceso mitótico, con células

más pequeñas cada vez, debido a la deficiencia progresiva de ATP, así
como al déficit de substratos en el medio por el aumento de la tasa de
multiplicación.
2- La línea b) expresando un proceso acumulativo de transformación
 14

morfológica hasta sobrepasar el límite de Adaptación y comenzar con la

supervivencia. A partir de este punto, pueden producirse mutaciones que las alejará del
fenotipo original hasta llegar a formas irreconocibles. La razón más verosímil de
puntos espontáneos de mutación, es un raro desplazamiento tautomérico de electrones
en una base púrica o piriimídica: Por ejemplo, la Timina existe en forma cetónica, lo
cual establece un enlace H con la Adenina. Si se encuentra en la rara forma enólica,
en el momento en que sirve como molde durante la auto-reproducción del
DNA, formará un puente H con la Guanina. La nueva tira llevará una
Guanina en vez de una Adenina y en todas las reproducciones futuras se
formará un par G-T donde originalmente llevaba un par de A-T-
Cualquiera de las bases es susceptible de tautomerizarse. ( Watson y Crick.

7 - Reclutamiento de células normales adyacentes

Además de la aparición de las dos líneas celulares expuestas a causa de los trastornos
ocasionados por un Factor Crónico de Lesión y la consecuente alteración de la vía
oxidativa mitocondrial, surgen otros factores derivados de la patología original, que
afectarían a células normales. Factores que consideramos de un impacto creciente,
progresivo en la evolución de cualquier neoplasia. Pueden ser los responsables del
reclutamiento de células intactas adyacentes a las células lesionadas o al tumor
original, contribuyendo así al enorme consumo de energía, común denominador de la
evolución del cáncer.

A nivel muscular y ante un ejercicio intenso, cuando se agota la reserva de ATP y de

Fosfato de Creatina se manifiesta el mecanismo de desagüe funcional del ácido láctico
como subproducto de la glucólisis anaerobia. Este difunde hacia el espacio intersticial y
luego penetra en las células sanas adyacentes menos activas. Pero la mayor parte del
ácido láctico es transportado al hígado donde será transformado en acido pirúvico.
En las neoplasias, donde está afectada la producción de ATP, se comprueba en muchos
casos la presencia de grandes cantidades de ácido láctico en la zona circundante a la
patología. Con el tiempo, la alteración del medio puede inducir adaptación de las células
adyacentes que comenzarán a transformar en presencia de O2, parte del ácido láctico en
ácido fosfoenolpirúvico. Una transformación muy lenta que por desgracia consume 6
ATP, en comparación con los 2 ATP netos formados en la glucólisis anaeróbica.

Si tomamos en cuenta que en células normales una molécula gramo de glucosa genera
38 moles de ATP, y la reconversión de ácido láctico a pirúvico y a fosfoenolpiruvato
consume 6 moléculas de ATP, tenemos:
38 moles de ATP 100%
6 moles de ATP x = 6 moles x 100 %
38%
x = 15,789%

Porcentaje que representa la energía necesaria para la reconversión citada. Es un valor

similar al que establecimos al comienzo de nuestro trabajo, como límite de reserva o de
déficit nutricional relacionado entre la superficie y el volumen de una célula, capaz de
estimular la mitosis. (establecimos 16,66%).
Este porcentaje sugiere que si una célula normal es sometida crónicamente a un déficit
energético del 15,78%, es muy posible que con el tiempo exprese las mismas
alteraciones que muestran las células expuestas a una deficiencia del 16,66%.
 15

Porcentaje que limita con el Umbral Homeostático a partir del cual, de continuar la
producción de ácido láctico en las células adyacentes al tumor, sometidas a la
reconversión del mismo, puede surgir la línea a) y después la línea b), reiterando una
especie de retroalimentación positiva indeseable.
Como para el metabolismo normal son necesarios 38 moles de ATP obtenidos por cada
mol de glucosa y en las células neoplásicas solo se obtienen 2 moles de ATP/mol de
glucosa debido a la alteración metabólica, para determinar con este bajo rendimiento,
cuantos moles de glucosa son necesarios para obtener 38 moles de ATP podemos hacer
el siguiente razonamiento:
Si una célula lesionada que dispone solo de la vía anaerobica (glucólisis), obtiene 2
moles de ATP / mol de glucosa, para generar los 38 moles necesarios para un
metabolismo normal, deberá utilizar:
Si 2 moles de ATP se obtienen de 1 mol de glucosa
para obtener 38 moles de ATP son necesarios x moles de glucosa

. x = 38 moles de ATP x l mol de Glucosa

2 moles de ATP
x = 19 moles de glucosa

De lo expuesto, deducimos que dependiendo del grado de deficiencia enzimática de

células lesionadas, un tumor puede consumir:

a) 19 veces más glucosa que las células sanas.

b) Que necesitan un aporte mayor de substratos.
c) A nivel del hígado, un consumo mayor de energía para la
reconversión del ácido láctico en fosfoenol piruvato:
Se puede calcular el esfuerzo de este órgano para la reconversión:
Si por cada mol de ácido láctico el hepatocito consume:
1 mol de ácido láctico --------------------------------- 6 moles ATP , para
para 2 moles de ácido láctico (producidos en la glucólisis)-------- = x
x = 2 M ác. Láctico x 6 moles ATP
1 M ac. láctico

x = 12 moles de ATP = 96 kcal = un consumo de un

31.6% más de energía

d)- Si una célula normal produce 38 ATP por mol de Glucosa, y una
célula lesionada necesita 19 moles más de glucosa, para obtener el
mismo valor equivalente a un metabolismo normal, consumirá:

19 moles de glucosa x 38 moles de ATP = 722 ATP

que representan 5776 kcal valor que expresa el exagerado consumo
de substratos y el deterioro progresivo y sostenido de una persona que
padece de cáncer.

Varios investigadores han encontrado que las superficies de las células

cancerosas poseen altos niveles de ATP sintetasa.
 16

En los tumores sólidos se ha encontrado una alta concentración de adenosina desde el

centro hacia los tejidos circundantes, además de un aumento del nivel de ATP
extracelular en los sitios del tumor. (Biomedia – Internet)

8– Línea metastásica

Las células anárquicas de la línea b) tienen la capacidad de emigrar en busca de mejores

sitios de nutrición y son responsables del anidamiento a distancia y la generación de
metástasis. Ante el gran déficit en la producción de ATP, la isquemia, anoxia y asfixia,
secundaria a todo tumor, el ambiente caótico que las rodea, conduce a la secreción de
enzimas proteolíticas que les permite invadir no solo los tejidos circundantes, sino
también la circulación linfática y los vasos sanguíneos. Estas células migratorias
durante un tiempo no formarán tumor alguno mientras no surja la línea a) de células no
resistentes que pueden llegar a proliferar, constituyendo así un cáncer indetectable
clínicamente, sin tumor pero que conserva todo el potencial patológico del tumor
primario.
Un proceso acumulativo, cíclico de multiplicación, aumento progresivo de la anarquía,
y reclutamiento de células adyacentes normales, en busca de nutrientes y ATP que se
expresará hacia el final de su evolución en una necesidad exponencial de energía,
En armonía con el pensamiento precedente, téngase en cuenta que los vegetales
superiores terrestres, han desarrollado un sistema radicular enormemente ramificado,
con lo cual consiguen obtener las materias primas que necesitan de una superficie muy
grande del medio circundante.

9 – Metabolismo energético

Después de postular la existencia de las dos líneas celulares a partir del débito de
energía y su evolución patológica, es necesario rever al conjunto de reacciones
acopladas que se producen en el metabolismo energético y la producción de ATP.
Vitaminas, enzimas, coenzimas e intermediarios que a nivel citoplasmático y
mitocondrial son responsables de la producción de energía potencial (ATP) a partir de
carbohidratos, lípidos y proteínas.
Los primeros estudios sobre la importancia de las oxidaciones en los seres vivos, fueron
adelantadas por Lavoisier en la segunda mitad del siglo XVIII. Cien años después,
Pasteur demostró que algunos organismos podían respirar en ausencia de oxígeno bajo
condiciones de anaerobiosis.
Thumberg y varios investigadores demostraron la existencia de enzimas llamadas
deshidrogenasas, capaces de catalizar la oxidación de sus sustratos por eliminación de
hidrógenos, proceso que se realiza en ausencia de oxígeno. Szent-Gyorgil (1936),
aportó los primeros conocimientos sobre el metabolismo aeróbico de los hidratos de
carbono, Sus observaciones se basaron en la respiración activa del músculo de pechuga
de palomo que respira activamente sin formación de ácido láctico, y de que cuando la
velocidad inicial de oxidación decae, puede reactivarse añadiendo muy pequeñas
cantidades de ácido fumárico o succínico. Poco después se comprobaba (año 1939) que
la oxidación del ácido pirúvico requiere la presencia del sistema reversible succinato-
fumarato. (Annan y Erdos). Nuevamente Szent- Gyoryi encontró otros dos ácidos
dicarboxílicos capaces de catalizar la reacción: los ácidos málico y oxaloacético,
también interconvertibles por la deshidrogenasa málica
 17

H. A. Krebs en 1940 observó que la cantidad de oxígeno consumida por el tejido

muscular aumenta considerablemente no solo por el agregado de los cuatro ácidos
indicados, sino también por el agregado de cantidades catalíticas de ácido alfa
cetoglutárico o de ácido cítrico. Wieland, Parnas, Leloir y col., Stotz, Dikens, S. Gurin,
Werkman y Wood, Herbst y Meyerhoff, son algunos de los hombres notables que
completaron el conocimiento sobre la respiración aeróbica celular y el metabolismo
energético.

Para el Doctor Otto Warburg la falta de oxígeno a las células produce cáncer. Para ello
colocó células humanas en cajas de petri con bajo contenido de oxígeno y comprobó
que se tornaban cancerosas. Cuando el bloqueo de oxígeno es total como en el caso de
la acción del cianuro, se produce la muerte celular debido a la inhabilitación de la
respiración celular Pero cuando el bloqueo es parcial, alrededor del 40% se inicia la
degeneración cancerosa, a este porcentaje lo denominó Umbral Metabólico.

Pensamos que un 44% de Grado de Lesión representa un valor aproximado donde la

evolución patológica, superado el límite del Umbral de Supervivencia comienza el
desarrollo canceroso que dará origen a la formación de tumores malignos primarios. Un
débito en la producción de ATP cuyo valor es proporcional al grado de daño celular, así
como al gran consumo de nutrientes “desperdiciados” en forma de calor. Un déficit de
16 ATP/mol de glucosa que representan 128 kcal/mol ATP . = 37,5% superior al valor
del comienzo de la adaptación.
Estudios más recientes sugieren que se requiere de un daño genético que afecte a la
célula alterando al Ciclo de Krebs y a la Cadena Respiratoria. Este daño oncogénico se
produciría a nivel de las mitocondrias, mientras que el que afecta al transporte de
oxígeno sería a nivel del núcleo. Es a nivel citoplasmático donde se produce la
glucólisis anaerobia. La membrana interna de la mitocondria es atravesada por todo tipo
de metabolitos. Entre la membrana interna y la matriz mitocondrial se registran todos
los procesos de la vía aeróbica.
No todos los carbohidratos utilizados por las células son desintegrados a ácido
pirúvico por glucólisis. La glucosa también puede descomponerse y oxidarse según el
ciclo del fosfogluconato.. Alrededor del 30% de la glucosa ingresa en este ciclo. No se
emplean los fermentos del ciclo de Krebs. Es un mecanismo bastante valioso en caso de
existir alguna anomalía en los fermentos de las células. Aquellos de más de 20
carbonos se oxidan exclusivamente en los peroxisomas.
Los persoxisomas contienen varias oxidasas, enzimas que utilizan el oxígeno como
acople de electrones para oxidar sustancias orgánicas, formando peróxido de
hidrógeno (H2O2). Es un proceso similar al que se produce en las mitocondrias, pero
como los peroxisomas carecen de cadena de transporte de electrones, el NADH y el
FADH producidos durante la oxidación de los ácidos grasos, son transferidos de
inmediato al O2, con lo que se regenera el NAD+ y el FAD y se forma peróxido de
hidrógeno. .(Lodish-Guyton)
Cabe aclarar que la oxidación peroxisómica no produce ATP y la energía liberada se
convierte en calor.

El análisis esquemático y resumido del metabolismo de los hidratos de carbono, nos

permite analizar las funciones de cada intermediario metabólico y su importancia.
Enzimas, coenzimas y vitaminas, cuya carencia o déficit impide la sucesión de
reacciones acopladas para la producción de energía.
 18

9 - Resúmen del metabolismo de los hidratos de carbono

La vía glucolítica (anaeróbica), tiene como productos finales a 2 moléculas de ácido

pirúvico, con una producción de. 2 ATP (16 kcal) + 4 H.(ver Gráfico VI ). En una
reacción posterior, el ácido pirúvico se unirá a la acil CoA (proveniente del ácido
pantoténico) y dará lugar a la formación de Acetil CoA + 2 CO2 + 4H. Estos 4H se
unirán a DNA y formarán 2 NADH+H+ reducidos. Al comienzo del ciclo de los Acidos
Tricarboxílicos, (en presencia de oxígeno), la Acetil CoA se combina con el ácido
oxaloacético formando ácido cítrico. La CoA se libera pudiéndose utilizar de nuevo
para formar con el ácido pirúvico, acetil CoA. Pero el grupo acetilo se vuelve parte
integrante de la molécula de ácido cítrico. Despues de 8 reacciones subsiguientes
formará nuevamente ácido oxaloacético, estableciendo un ciclo que se reitera una y otra
vez. En este ciclo se obtienen solo 2 ATP (16 kcal) pero 16 hidrógenos. Los 4 H
provenientes de la glucólisis, más los 4H provenientes de la formación de Acetil CoA,
más los 16 H formados en el ciclo de Krebs hacen un total de 24 H. Estos H no serán
liberados al líquido extracelular, sino que se liberan en grupos de dos mediante la
acción de una deshidrogenasa. 20 de estos H ingresan a la última parte del metabolismo
energético aeróbico, denominado Fosforilación Oxidativa y se combinarán de inmediato
con el primer compuesto de la cadena, el NAD+, (nicotinamida adenín dinucleótido)
perteneciente al grupo de la vitamina (B3). Los 4 H restantes lo harán en una etapa
subsiguiente. a la cadena respiratoria para la producción de grandes cantidades de
energía. (304 kcal)

Gráfico VI – Esquema resumido del metabolismo de los Hidratos de Carbono

Etapa anaeróbica
citoplasmática Etapa aeróbica mitocondrial

Glucólisis Ciclo de Krebs Fosforilación Oxidativa

Glucosa 6 fosfato Acido Cítrico NADH+H+ (vit. B3)

Riboflavina (vit B2)

Coenzima Q (Ubiquinona)

Citocromos
Acido Pirúvico Acido Oxaloacético
+ 2 ATP + 4 H 2 ATP + 16 H

De la Acetilación de la CoA se obtienen 4 H más 34 ATP obtenidos de los

H
un total de 24 H +los 4 ATP de las fases
anteriores 38 ATP
 19

Claramente se observa en el cuadro precedente que el ácido citrico obtenido a partir de

la combinación del ácido oxaloacético y la acetil coenzima A, inicia el ciclo acuñado
por uno de sus descubridores, el ciclo de Krebs, conjunto de reacciones acopladas
productoras de una gran cantidad de hidrógenos.
Más luego, utilizando los hidrógenos cedidos por el ciclo de Krebs, en la Fosforilación
Oxidativa, el NAD+ más una flavoproteína que proviene de la vit. B2 denominada FAD
(flavín adenín dinucleótido) y una coenzima denominada CoQ o Ubiquinona, en ese
orden, son los primeros intermediarios que intervienen junto a los citocromos, en las
reacciones de obtención de una gran cantidad de ATP

10 - Relación de la evolución patológica celular con la concentración de ácido

láctico en sangre.

Es en la vía glucolítica donde existe la posibilidad de la acumulación de gran cantidad

de acido pirúvico y su transformación en ácido láctico ante la imposibilidad de poder
oxidar completamente a la glucosa. Está probado que aunque se administren grandes
cantidades de oxígeno, no se restaura la producción de anhidrido carbónico y agua.
Esta producción de ácido láctico se irá acumulando en sangre hasta superar los límites
de fijación de iones H+ de los imidazoles de la hemoglobina, de los tampones intra y
extracelulares que amortiguan los cambios agudos o crónicos del equilibrio ácido base,
la compensación respiratoria y la excreción renal, afectando al equilibrio ácido base
del líquido extracelular cuyo pH normal oscila entre 7.35 y 7.45.
La acidosis láctica en el caso del cáncer, se ha descrito más frecuentemente ante
neoplasias hematológicas así como en tumores sólidos de pulmón, cólon y generalmente
asociada a una afectación hepática significativa. En definitiva es la manifestación de un
grave problema metabólico indicativo de una grave hipoxia tisular Pero el aporte de
grandes cantidades de oxígeno, no restablece las funciones del metabolismo energético,
Esto se debe a que el aumento de la pO2 modifica muy poco la saturación de la Hb,
solo un 3%, y además porque la falta de producción de CO2 y agua como productos
finales del metabolismo energético ocasiona una disminución importante en la pCO2
necesaria para el desplazamiento del oxígeno unido a la Hb.
El valor normal de lactacidemia se halla entre 0.5 y 1.5 mmol/l. Actualmente se toma
al valor de la lactacidemia como un parámetro que indica si la medicación administrada
como tratamiento contra el cáncer ha sido positiva. Un valor de hasta 1.5 mmol/L
expresa que el metabolismo celular se halla por debajo del Umbral Homeostático.
Cuando algún factor de lesión ocasione un mayor déficit metabólico, la concentración
de ácido láctico en sangre irá en aumento hasta desbordar al umbral homeostático.

Los estadíos de evolución patológica definidos en la tabla siguiente, en ausencia de

otras causas de acidosis, han sido ajustados a los valores estimados de Umbral
Homeostático, de Adaptación y de Supervivencia y al proceso progresivo de formación
de una neoplasia con una relación aproximada a los valores bioquímicos reales de
lactacidemia en personas que padecen cáncer. Valores determinados dentro de los 2
minutos de la extracción de sangre. Los mismos son referenciales y relativos a cada
caso en particular.
 20

Cuadro VII

Relación entre el déficit de ATP, concentración de lactato en sangre, grado de

lesión celular y pérdida de Kcal

Déficit lactacidemia grado de pérdida

de ATP mmol/L lesión celul. de Kcal
% evolución patológica

6 1.6 16.66 48 valores límites de lo normal

7 1.86 19.43 56 displasia leve
8 2.13 22.21 64 displasia leve
9 2.4 24.99 72 displasia leve a displasia moderada
10 2.66 27.76 80 Displasia moderada - Hiperplasia
11 2.95 30.54 88 Tumor Benigno
12 3.2 33.32 96 Tumor Benigno – metaplasia

Desborde del Umbral de Adaptación

Comienzo de la Supervivencia celular

13 3.46 36.09 104 Displasia severa

14 3.73 38.87 112 Displasia severa a Ca in situ
15 4 41.65 120 Tumor Maligno Primario
16 4.26 44.42 128 Tumor Maligno Primario
17 4.53 44.72 136 T. Maligno – invasión de ganglios reg.
18 4.8 49.98 144 T. Maligno-Reclutamiento de células
Adyacentes-ganglios reg. tomados
19 5.06 52.75 152 Invasión de órganos . Metástasis
20 5.33 55.53 160 Tumor maligno secundario
21 5.6 58.31 168 Tumores malignos secundarios
22 5.86 61.08 176 Caquexia
23 6.13 63.86 184 Caquexia grave - Consunción
24 6.4 66.64 192 Muerte
25 6.66 69.41 200
26 6.93 72.19 208
27 7.2 74.97 216
28 7.46 77.74 224
29 7.73 80.52 232
30 8 83.33 240

11 - Conclusión y orientación de una terapia posible

Aunque no hemos podido determinar con exactitud cuales serían los intermediarios en
déficit o ausentes en el metabolismo energético, después de todo lo analizado y
expuesto precedentemente, consideramos como factor determinante de la aparición de
las neoplasias a la deficiencia progresiva de ATP.

Siendo el ATP el producto final del metabolismo en forma de energía potencial, pensar
en un aporte exógeno del mismo presenta algunos inconvenientes ya que en forma
 21

endovenosa se descompone rápidamente en el cuerpo y al contener fosfatos se le hace

virtualmente imposible atravesar las membranas de las células musculares, además de
que su acumulación pueda inhibir la producción celular.
También se lo puede administrar en forma oral. Almacenado en el hígado incrementa el
contenido de ATP de los glóbulos rojos, los que a su vez liberan ATP cerca de los
músculos. La unión con los receptores internos de las venas favorece la liberación de
óxido nitrico, produciendo una dilatación de los vasos y un mejor aporte de oxígeno y
nutrientes.

Martin – Lewis- 2004 – Etiología del Shock postulan que la provisión de oxígeno y la
infusión intravenosa de ATP-Mg-Cl2 (adenosintrifosfato.cloruro de magnesio)
restablece la permeabilidad de las membranas.
Baue y col., Kaven, y más recientemente Perez Cruz de Méjico – 2002 – han publicado
una revisión de la energía en el estado de shock y se refieren al uso clínico del ATP-
Mg.-Cl2 – con resultados positivos. Por otro lado la adenosina y el ATP son utilizados
actualmente en la taquicardia paroxística supraventricular.

Pensamos que para evitar los riegos del aporte exógeno de ATP es posible el aporte
exógeno de sus precursores. Nos referimos a la vitaminas C, B3, CoQ y los citocromos,
con el fin de restablecer el metabolismo celular afectado en el ciclo de Krebs, la cadena
respiratoria y la fosforilación oxidativa.
Este aporte está dirigido a las células tumorales así como a aquellas células normales
adyacentes a un tumor y consiste en aportar dosis más altas que las establecidas
farmacológicamente a fin de asegurar que estas células afectadas dispongan de una
cantidad más que suficiente para restaurar sus funciones.

Valores orientativos de uso científico

Acido Ascórbico: vit. C – 2 g/día

Vitamina integrante esencial del ciclo de Krebs, que proviene de la combinación de la
Acetil CoA y el Acido oxaloacético. Posee una forma oxidada y una forma reducida,
que depende del potencial de oxidación del organismo.
Además interviene en la oxidación de tirosina y fenilalanina, participando en la
formación de hidroxiprolina, constituyente integral del colágeno. Favorece la
separación del Fe de la ferritina celular, con lo cual aumenta su concentración en los
líquidos corporales. Potencia los efectos del ácido fólico y participa en la conservación
de la sustancia intracelular y las uniones intercelulares.

vit B3 – (niacina - 0.750 mg a 2 g / día

Vit. B3 o Niacina: Aceptora de hidrógenos provenientes del ciclo de Krebs que luego
cede a la riboflavina (B 2) en la cadena respiratoria. El aminoácido tritófano se
transforma en niacina en el organismo, coenzima que funciona en el cuerpo como NAD
(dinucleótido de nicotinamida y adenina) y como NADP (fosfato de dinucleótido de
nicotinamida y adenina)... Produce un descenso del colesterol en sangre y produce
dilatación de los capilares mejorando el aporte de oxígeno a los tejidos. Hay evidencias
que interviene en la reparación de las moléculas de ADN alteradas.
Cuando hay deficiencia de niacina, (pelagra-lengua negra), no se puede conservar la
intensidad normal de deshidrogenación en los procesos metabólicos.

Coenzima Q - Ubiquinona 150 a 300 mg /día.

 22

El oxígeno debe ser transportado a la membrana interna de la mitocondria donde actúa.

Para que ejerza su acción es necesario contar con Ubiquinona.
Es una coenzima esencial intermediaria en la cadena respiratoria para la producción de
energía. La ausencia o déficit de CoQ, B12 y Acido Fólico inhabilita a las
mitocondrias en la fosforilación oxidativa para usar el oxígeno y producir energía.

vit. B 12 - : 50 mg / día
La vit. B 12 posee una estructura química similar a la de los citocromos. Si bien la B 12
posee un ión central de cobalto y los citocromos de Fe o Cu, el cuerpo humano tiene la
capacidad de convertir cualquier forma de la B 12 en una forma activa por medio de la
eliminación enzimática de ciertos grupos prostéticos, desde el átomo de Co y su
posterior substitución por otros grupos.

Pensamos que con el aporte de estos cuatro precursores se puede estimular la

producción de ATP y revertir el proceso de supervivencia celular hacia formas más
reconocibles.
Se puede complementar a esta terapia de restauración celular con sales, vitaminas y
minerales que favorezcan la síntesis de ATP y de precursores indirectos a saber:

La vitamina B1, interviene principalmente como pirofosfato de tiamina, actuando como

cocarboxilasa. Junto a una descarboxilasa de proteína descarboxila al ácido pirúvico y
otros ácidos alfa cetónicos. Es necesaria específicamente para el metabolismo normal
de los hidratos de carbono. Su deficiencia origina una menor utilización del Acido
Pirúvico y algunos aminoácidos y una utilización mayor de las grasas.
Probablemente sea responsable de gran parte de la debilidad que acompaña a su
deficiencia.
Entre los síntomas de su déficit se hallan: indigestión, estreñimiento intenso, anorexia,
atonía gástrica, hipocloridia, efectos probables de falta de energía suficiente proveniente
del metabolismo de los hidratos de carbono.

Vitamina E: participa en el metabolismo de los ácidos grasos no saturados,. Un aporte

diario entre los 1200 a 4000 unidades internacionales en forma natural, reduce la
concentración de radicales libres, que se piensa están involucrados en la génesis del
cáncer.

La vitamina B6 – fosfato de piridoxal: funciona como coenzima. Su función más

importante es la de coenzima en la transaminación para la síntesis de aminoácidos.
También se cree que interviene en el transporte de algunos aminoácidos a través de las
membranas celulares.

Inositol: Para desplazar al oxígeno transportado por la hemoglobina se necesita

anhidrido carbónico y como este no se produce en la vía glucolítica, las células están
impedidas de recuperar el metabolismo aeróbico.
El hexafosfato de inositol se encuentra en la sangre de las aves y permite la liberación
de oxígeno de la hemoglobina por un camino diferente e independiente del anhidrido
carbónico. Su administración como tratamiento, compensaría la falta de anhidrido
carbónico para desplazar al oxígeno de la Hb.

Citrulina: El amonio constituye un factor de fatiga. Su acumulación intracelular

estimula la glucólisis anaerobia, bloqueando al mismo tiempo la utilización aeróbica del
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piruvato, como también su reciclaje hacia la gluconeogénesis. Una parte del amonio
plasmático es utilizado en las reacciones de desaminación y la otra es eliminada por los
riñones.

El ácido málico ayuda a quemar el ácido láctico producido por la glucólisis anaerobia.

El cloruro de magnesio mejora el funcionamiento de las mitocondrias.

Fósforo: el fosfato es el anión más importante de los líquidos intracelulares. Tiene la

capacidad de combinarse reversiblemente con diversos sistemas enzimáticos que
participan en los procesos metabólicos, especialmente en la síntesis de ATP, ADP y
fosfato de creatina, además de su participación en la fosforilación de la glucosa

Selenio, Calcio y Magnesio producen mejoras en el cáncer de instestino.

Zn y Cu pueden reducir la hipertrofia prostática.

Los aceites omega contienen sustancias naturales que ayudan al transporte de oxígeno
en la sangre.

Etc….

12 – Proceso de restauración de la función celular y remisión del cáncer

La línea a) de células no resistentes, anárquicas o no, más sensibles a los cambios del
medio, al poco tiempo de recibir el aporte exógeno de los intermediarios forzosos del
metabolismo de la glucosa, sería la primera en iniciar el proceso de restauración de sus
funciones.
Comenzaría en ellas nuevamente la utilización del ácido pirúvico, la puesta en marcha
del ciclo del ácido cítrico y el aumento progresivo de la producción de ATP. Este
proceso de restauración de las funciones metabólicas, se expresará con una disminución
progresiva de la proliferación y de la división celular, por lo que es de esperar una
especie de meseta en el aumento del tamaño y del grado de malignidad del tumor.
Es de esperar también una disminución progresiva de la cantidad de ácido láctico
volcado al intersticio, un aumento del pH y una recuperación progresiva y más rápida
de las células adyacentes al tumor así como la detención del proceso de reclutamiento.
Para el caso de tumores benignos es esperable que con el tiempo la masa tumoral
comience a disminuir debido al restablecimiento de las funciones metabólicas celulares
y a la normalización de la producción de ATP hasta su remisión completa, excepto en
aquellos casos de neoplasias benignas crónicas con contenido de neovasos y fibrosis,
tejidos que en algunos casos pueden remitir y en otros persistir sin riesgos para el
paciente.
Queremos recordar que la cantidad de mitosis observadas en un tumor maligno no
sobrepasa aproximadamente al 20% del total de células. Es por ello que la disminución
de tamaño de cualquier neoplasia maligna en la primera etapa no será mayor del 20 %,
Esperamos que el aporte de los intermediarios del metabolismo energético
progresivamente ocasione una disminución del proceso de transformación y
proliferación celular creando una especie de meseta de la enfermedad, punto a partir del
cual comience a remitir su potencial patológico.
 24

Es muy importante tener en cuenta que en algunos casos al desaparecer la línea a),
disminuya la masa tumoral in situ, y hasta se torne imperceptible, pero continúe
manteniendo un conjunto de células anárquicas con capacidad metastásica
correspondientes a la línea b).
Ante esta situación de persistencia de células anárquicas in situ, con poder metastático y
aún con el proceso patológico en toda su expresión, es de extrema importancia vigilar
cuidadosamente el valor de lactacidemia, el peso, las funciones fisiológicas y los
estudios complementarios del paciente, sin descuidar su alimentación y el aporte
exógeno de los intermediarios metabólicos forzosos

Gráfico VII
Proyección virtual de restauración celular
a partir del aporte exógeno de los intermediarios
metabólicos

Supervivencia

Umbral de
Adaptación

Umbral
Homeostático

La disminución de la proliferación y la división celular, así como el descenso de la línea

metastásica hacia la zona del Umbral de Adaptación para finalmente terminar dentro
del Umbral Homeostático completaría el proceso de restauración celular.

13 - Anorexia y Caquexia -

Además de la afección evolutiva del metabolismo, además del trastorno de la

morfología celular, y aunque hubiésemos logrado neutralizar o retraer al proceso
neoplásico, en la mayoría de los estadíos avanzados de cáncer, se agrega otro proceso
patológico no menos grave. Un síndrome de consunción conocido como caquexia.
Enfermedad secundaria al cáncer que consiste en una reacción final de supervivencia de
las células que las conducirá paulatina y progresivamente a abandonar la vía de la
ingesta, y al proceso digestivo, reemplazándolo por la degradación de las grasas de la
masa muscular esquelética ocasionando una alarmante pérdida de peso. No es privativa
del cáncer, se presenta también en los casos de estadíos avanzados de pacientes con
sida, Epoc crónica, insuficiencia cardíaca congestiva, tuberculosis, poliomielitis,
neuropatía amiloide familiar, intoxicación por mercurio, deficiencia hormonal, etc.
Entre un 16% y un 73% de los casos de cáncer, se acompaña de caquexia y a una
tercera parte aproximada de los que la padecen les ocasionará la muerte.
Una atrofia muscular progresiva que se acompaña de anorexia, debilitando físicamente
al paciente hasta un estado de inmovilidad, astenia y anemia, donde el tratamiento
estándar es generalmente pobre y no se puede revertir, aunque el paciente ingiera
grandes cantidades de alimentos.

Así como hemos postulado anteriormente sobre el reclutamiento y transformación de

células sanas adyacentes a un tumor, inducidas por el esfuerzo extra para la
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reconversión del ácido láctico en pirúvico, (6 ATP/mol), cuando una célula enferma
tiene interrumpida la cadena respiratoria, solo produce en la vía glucolítica 2 ATP por
cada mol de glucosa. (si estuviera sana produciría 38 ATP)
Es decir que para mantener un metabolismo normal, necesitará 19 moles más de
glucosa. Es una cantidad de glucosa 19 veces mayor. Estos 19 moles de glucosa
representan: :

por cada mol de glucosa las células cancerosas producen 2 ATP:

2 mol de ATP -------------- 100%

19 moles de ATP ------------- x
x = 19 mol ATP x 100%
2 ATP
x = 950%
Las células cancerosas consumen nueve veces y media más glucosa que las células
sanas.. Valor que representa una pérdida de 722 ATP.
1 mol de glucosa produce 38 moles de ATP
19 moles 19 mol x 38ATP = 722 ATP
1 mol
O un consumo extra de alimentos por 5776 kcal

1 mol de ATP posee 8 kcal

722 moles 722 moles x 8 kcal = 5.776 Kcal
1 mol

Un valor sorprendentemente alto y un consumo exagerado de glucosa ante la necesidad

de energía para un metabolismo normal .Se debe interpretar a este valor dentro de un
proceso lento y progresivo acorde a la evolución de la enfermedad.
En poco tiempo se agotarán las reservas de glucógeno. El metabolismo energético se
habrá desviado hacia el consumo de grasas. En este punto, el enfermo comenzará a
perder peso acompañado de síntomas de astenia. Una vez agotadas las reservas de
glucógeno y de grasas, la astenia se habrá acentuado y habrá adelgazado en forma
alarmante. Ante este desperdicio descomunal de glucosa, llegará un momento en que el
aparato digestivo no podrá satisfacer semejante déficit energético, por lo que las células,
sin reservas de glucógeno y de grasas, en una aparente rebelión celular y como última
alternativa de obtener nutrientes, comenzarán a degradar proteolíticamente a la masa
muscular esquelética.
Algunos autores sostienen que a partir de una pérdida aproximada de un 30% del peso
la caquexia se torna grave e irreversible.
Por lo expuesto, es necesario prestar atención especialmente al peso y al apetito del
enfermo, evitando con medidas extremas de nutrición y ejercicio físico posibles, incluso
la nutrición parenteral que llegue a la caquexia. De persistir la pérdida del apetito y de
peso, citamos el tratamiento de la emaciación y la caquexia presentes también en el
SIDA. Se utiliza al Acetato de Megestrol, con una ganancia de peso promedio de 7,3 kg
en un tiempo medio de catorce semanas. También se lo ha utilizado en pacientes con
cáncer de mama tratados con 480 a 1600 mg administrado en forma oral, distribuido en
cuatro tomas al día. con un sorprendente aumento de peso y del apetito.
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El tratamiento a sido bien tolerado y no ha habido evidencia clínica de que la retención

de fluidos jugara un papel significativo en la ganancia de peso observada. Se han
descripto pocos efectos adversos atribuibles al Am, sin embargo su uso todavía no se ha
generalizado debido a que puede provocar la aparición de trombosis venosa,
hipertensión arterial y accidente cerebro vascular.

Para concluir, podemos decir que este trabajo persigue el restablecimiento de la

arquitectura y fisiología celular y los medios de fijación, disminuyendo el riesgo de
metástasis, el reclutamiento de células normales, el excesivo despilfarro de energía. y
la remisión del cáncer, a través del aporte exógeno de las vitaminas y coenzimas más
importantes del metabolismo de los hidratos de carbono, que las células afectadas
están imposibilitadas de producir.
Si tomáramos conciencia de la imposibilidad de las células cancerosas de utilizar a los
nutrientes para mantener un metabolismo y fisiología normales, al gran desperdicio de
ellos en forma de calor, a la necesidad cada vez mayor de generar más energía y a su
baja producción, al disponer en algunos casos de grandes cantidades de oxígeno en la
vía aeróbica y no poderlo utilizar, a la aparición de células no resistentes que optan
por dividirse en la búsqueda de una mayor superficie de aporte y al indeseado aumento
de la población celular, a la aparición de las trasformaciones morfológicas de la
mayoría, atipias generadas a partir de la propia imposibilidad de nutrirse, la isquemia
que se agudiza al penetrar a zonas más profundas del tumor, la asfixia y la necrosis,
el reclutamiento de células adyacentes, y la caquexia secundaria patente y progresiva.
Un ambiente caótico indefinido y vastamente estudiado, donde se hace cada vez más
difícil mantener la vida Recién entonces podríamos comprender que la supervivencia
es un recurso más de la homeostasia y la adaptación celular, donde se torna
imprescindible escapar en busca de sitios más favorables.

Bibliografía:

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Obispo Polanco de Teruel

Citología y citoesqueleto, cromosomas-organelas-Biomedia
The Cancer Journal-Angiogenina, interleucinas y niveles de factor de
crecimiento en el suero de pacientes con cáncer de ovario: correlación
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Oncología: Inmunoterapia en el tratamiento del cáncer. Año 10 – 35 – 2001
EcuRed: Caquexia 2011
Boletín del Instituto Nacional del Cáncer- Se busca resolver el enigma de la
caquexia en el cáncer – diciembre de 2011
Emaciación en el paciente con SIDA- 2011