Tecnología farmacéutica aplicada a la

fabricación de formas farmacéuticas

semisólidas y gaseosas

Q.f David Vásquez Díaz – UNMSM-HNGAI

[email protected]
Cel:925170690
 Clase 03
Cremas:
I. Definición
II. Características
III. Clasificación
IV. Formulación
V. Preparación
VI. Control de calidad
 I. Definición:
Del francés crème,
la crema es una sustancia
grasa contenida en la leche
RAE- Real Academia Española

Emulsión semisólida que a

menudo contiene más de
20% de agua y sustancias
volátiles y/o menos de 50%
de hidrocarburos, ceras o
polioles como vehículos para
el fármaco.
USP-40-Farmacopea Americana.
 II. Características
Las cremas son formas
farmacéuticas en emulsión
semisólida.
A menudo, contienen más de
20% de agua y sustancias
volátiles y/o por lo general
contienen menos de 50% de
hidrocarburos, ceras o polioles
como vehículos para el
fármaco.
Las cremas, por lo general,
están destinadas para
aplicación externa sobre la piel
o las membranas mucosas.
 II. Características
Las cremas tienen una
consistencia relativamente
suave y untable.
Se pueden formular como
O/W ó W/O
Las cremas, por lo
general, se describen
como no lavables o
lavables, lo que refleja el
hecho de que una
emulsión con una fase
externa acuosa continua
es más fácil de eliminar
que una con fase externa
no acuosa.
 II. Características
Emulsiones:
• Una emulsión es un sistema
disperso de un líquido en
otro con el que es
inmiscible.
• Una fase está dispersa en el
seno de la otra.Tenemos
una fase polar o acuosa y
otra fase apolar, orgánica u
oleosa.
• Para que este sistema sea
termodinámicamente
estable nos va a hacer falta
la presencia de agentes
emulsificantes.
 II. Características
Emulsiones:
• En una emulsión tenemos
una fase interna,
discontinua, glóbulos,
gotas(diferentes
denominaciones), que es
la que se encuentra
dispersa.
• También vamos a tener
una fase externa que es la
fase dispersante o fase
continua. Y por último el
agente emulsificante,
también denominado
tensioactivo o surfactante.
Las cremas por lo general son o/w ó w/o
III. Clasificación
 II. Clasificación
Según el tipo de emulsión

Aceite en agua
(O/A)

Agua en aceite
Microemulsiones (A/O)
Múltiples
(A/O/A, O/A/O)
Cremas
 IV. Formulación
1. Las cremas se pueden formular a partir de una
variedad de aceites minerales y vegetales, y de
alcoholes grasos, ácidos grasos y ésteres grasos.
2. Los agentes emulsificantes incluyen agentes
tensoactivos no iónicos, detergentes y jabones.
3. Los jabones, por lo general, se forman in situ
durante la preparación de las cremas, a partir de un
ácido graso en fase oleosa que se hidroliza con una
base disuelta en la fase acuosa
4. Pueden contener como excipientes:
• Agentes antimicrobianos
• Antioxidantes
• Estabilizantes
• Emulgentes –tensioactivos
• Espesantes
• Correctores
IV. Formulación
IV. Formulación
IV. Formulación
IV. Formulación
IV. Formulación
 IV. Formulación
BALANCE HIDROFILICO - LIPOFILICO (HLB)
El índice HLB hace posible calificar a los emulgentes de acuerdo a sus
propiedades anfifilas (equilibrio hidrófilo o hidrófobo). A una sustancia
lipofila se le asigna un índice HLB mas bajo y a una sustancia hidrófila se
le asigna un HLB mas alto.
 IV. Formulación
Preparar 100 g de emulsión.
Fórmula:

Materias Primas Cantidad %

F0 FI FII FIII

Acido esteárico 12,0 8,0 8,0 8,0

Petrolato blanco 0,0 2,0 2,0 2,0
Aceite mineral 0,0 2,0 2,0 2,0
Hidróxido de sodio c.s. c.s. --- ---
Trietanolamina --- --- c.s. -
Hidróxido de potasio --- --- --- c.s.
Propilenglicol 5,0 5,0 5,0 5,0
Metilparabeno 0,1 0,1 0,1 0,1
Propilparabeno 0,1 0,1 0,1 0,1
Agua csp 100,0 100,0 100,0 100,0
IV. Formulación
 IV. Formulación

Emulsiones aniónicas agua/aceite (W/O)

IV. Formulación
 V. Preparación
1. La preparación a menudo
implica la separación de
los componentes de la
fórmula en dos porciones:
lípida y acuosa.
2. La porción lípida contiene
todos los componentes
insolubles en agua,
mientras que la porción
acuosa contiene los
componentes solubles en
agua.
 V. Preparación
3. Ambas fases se calientan a
una temperatura por encima
del punto de fusión del
componente con el punto de
fusión más alto.
4. Posteriormente, las fases se
mezclan y se sigue mezclando
hasta que la mezcla alcance la
temperatura ambiente o hasta
que solidifique.
5. Por lo general, el mezclado
continúa durante el proceso de
enfriamiento para promover la
uniformidad.
 V. Preparación
6. Tradicionalmente, la fase
acuosa se agrega a la
fase lípida, aunque se
han obtenido resultados
comparables usando el
procedimiento inverso.
7. Se puede emplear
homogeneización de alta
velocidad para reducir el
tamaño de partícula o de
las gotitas y para mejorar
la estabilidad física de la
forma farmacéutica
resultante.
 V. Preparación
8. Los fármacos se pueden
agregar a la fase en la
que son solubles al inicio
del proceso de fabricación
o se pueden agregar
después de preparar la
crema mediante un
proceso de dispersión
adecuado tal como
levigación o molienda con
un molino de rodillo.
 V. Preparación
9. Las cremas, por lo
general, requieren la
adición de
conservantes, a menos
que se preparen
magistralmente
inmediatamente antes
de su uso y estén
destinadas para su
consumo en un periodo
relativamente corto.
 VI. Control de calidad
 Pruebas generales para preparados semisólidos
 Controles para cremas
 PRUEBAS GENERALES PARA PREPARADOS
SEMISÓLIDOS

1. CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS
Ayudan a determinar el deterioro del producto y su
adecuado almacenamiento.

A. ASPECTO:

 Uniformidad en su color y textura.

 No presentar diferencia de fases.

 Estar libres de partículas extrañas o de grumos.

B. OLOR:

 Inodoros o con olor muy tenue.

 Un olor fuerte y extraño indica un producto deteriorado

2. PRUEBA DE LLENADO MÍNIMO

Pruebas para cremas, geles, jaleas, lociones, ungüentos,

pastas, polvos y aerosoles empacados en recipientes que
no contienen más de 150 g ó 150 mL.
2.1 Procedimiento para envases etiquetados con el
peso
• Seleccionar una muestra de 10 envases llenos.
• Retirar etiquetas que puedan interferir con el peso.
• Limpiar y secar superficies.
• Pesar individualmente cada envase.
• Retirar cuantitativamente el contenido de cada envase.
• Lavar con solvente adecuado, limpiar y secar.
• Pesar el envase con todas sus partes nuevamente.
• La diferencia de pesos es el peso neto o contenido.
2.2 Envases etiquetados con volumen
a. Seleccionar 10 envases llenos.
b. Verter el contenido en 10 probetas graduadas
adecuadamente.
c. Dejar vaciar completamente.
d. Registrar volumen del contenido de cada
envase.
Unidades a analizar Criterio Observación
El contenido neto promedio de los 10 recipientes no es menor que la cantidad
etiquetada.
El contenido neto de cada recipiente es no Cuando la cantidad etiquetada
10 menor del 90% de la cantidad etiquetada. es 60 g ó mL o menos.
El contenido neto de cada recipiente es no Cuando la cantidad etiquetada
menor del 95% de la cantidad etiquetada. es mayor de 60 g ó mL o
menor de 150 g o mL
Si cualquiera de los dos criterios anteriores no se cumplen determine el contenido de 20
envases adicionales
El contenido neto promedio de los 30 recipientes no debe ser menor que la
cantidad etiquetada.
El contenido neto de no más de 1 recipiente Cuando la cantidad etiquetada
de los 30 recipientes probados, puede ser es 60 g ó mL o menos
+20 menor de 90% de la cantidad etiquetada

El contenido neto de no más de 1 recipiente Cuando la cantidad etiquetada

de los 30 recipientes probados, puede ser es mayor de 60 g ó mL o
menor de 95% de la cantidad menor de 150 g o mL.
 3. SALIDA POR EXTRUSIÓN

La extrusión es un proceso en el que el

preparado es forzado a salir por una
pequeña abertura.

Sobre el tubo colapsible se aplica un peso.

El peso se transmite a través de todo un sistema.

Poder de extrusión: peso expresado en gramos que se

aplica al tubo para extraer en 10 segundos un cilindro de
pomada de 0,5 cm de longitud.
Recurso que permite caracterizar
mediante un índice, las propiedades de
los preparados semisólidos derivadas de
su cualidad blanda.

La consistencia se determina mediante

el Índice Penetrométrico.

4.1 Índice penetrométrico

Permite evaluar la consistencia que presenta el semisólido,

mediante la utilización de un penetrómetro.
 4.2. Metodología
Se llena la cápsula con el
preparado y se aplana la
superficie.
Se suelta el cono para que
penetre verticalmente en
la muestra por influencia
de su propio peso o con
agregados.
Después de un tiempo
determinado se mide la
profundidad de
penetración del cono.
 CONTROLES PARA CREMAS
1. ROTULACION
1.1 Nombre Comercial y Genérico
1.2 Número del Registro Sanitario
1.3 Laboratorio fabricante y titular del registro
1.4 Número de lote
1.5 Fecha de expiración
1.6 Forma farmacéutica
1.7 Cantidad rotulada del producto
1.8 Formulación del producto
1.9 Condiciones de almacenamiento cuando se requiera
1.10 Vía de administración
1.11 Contraindicaciones
1.12 Leyenda venta bajo fórmula médica u odontológica o venta libre
según el caso
1.13 Precio máximo de venta al público
1.14 Leyenda “manténgase fuera del alcance de los niños”
2. DESCRIPCION DEL TIPO DE EMPAQUE

2.1 Tipo de envase

2.2 Tipo de cierre
2.3 Tipo de empaque secundario
3. ENSAYOS FISICOS Y FISICOQUIMICOS

3.1 Hermeticidad del cierre

3.2 Características organolépticas (aspecto, color, olor y otros)
3.3 Peso y variación de peso
3.4 Salida por extrusión (si se requiere)
3.5 Partículas extrañas
3.6 pH (si se requiere)
3.7 Densidad (si se requiere)
3.8 Viscosidad y/o consistencia
3.9 Uniformidad y tamaño de partículas en sistemas heterodispersos
3.10 Contenido de agua (si se requiere)
3.11 Extensibilidad (si se requiere)
3.12 Análisis cualitativo de principio(s) activo(s)
3.13 Análisis cuantitativo de principio(s) activo(s)
3.14 Productos de degradación (si se requiere)
3.15 Sustancias relacionadas (si se requiere)
3.16 Impurezas (si se requiere)
3.17 Uniformidad de contenido
4. ENSAYOS BIOLOGICOS

4.1 Valoración biológica (si se requiere)

4.2 Calidad microbiológica
4.3 Inocuidad o toxicidad (si se requiere)
4.4 Efectividad del agente antimicrobiano (si se requiere)