Farmacodinamia

DIPLOMADO FARMACOLOGÍA
MODULO III FARMACODINAMIA

DR. ADRIÁN PÉREZ TOLEDO ESPECIALISTA
EN MEDICINA INTERNA Y GERIATRÍA
INTRODUCCIÓN
 LA FARMACODINAMIA ESTUDIA EL EFECTO Y EL
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS SOBRE
EL ORGANISMO.
 EL EFECTO ES CONSECUENCIA DE LA INTERACCIÓN
CON COMPONENTES DE ESTRUCTURA
MACROMOLECULAR : MECANISMO DE ACCIÓN.
 EL MECANISMO DE ACCIÓN SE EVALUA A NIVEL
MOLECULAR : EL FÁRMACO INTERACTUA CON
OTRAS MOLÉCULAS –RECEPTOR- ORIGINANDO LA
ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
TIPOS DE EFECTOS FARMACOLÓGICOS
 Efecto primario: es el efecto fundamental terapéutico deseado de la droga.
 Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relación con alguna
acción realmente farmacológica.
 Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros efectos que
pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto
terpéutico;
 Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la
acción principal del medicamento.
 Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la acción
principal del fármaco.
 Efecto tóxico: por lo general se distingue de los anteriores por ser una
acción indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso. Es
entonces dependiente de la dosis, es decir, de la cantidad del
medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de
exposición.4
 Efecto letal: acción biológica medicamentosa que induce la muerte
DOSIS
 Dosis terapéutica: es la dosis comprendida entre la
dosis mínima y la dosis máxima.
 Dosis tóxica: constituye una concentración que
produce efectos indeseados.
 Dosis mortal: dosis que inevitablemente produce la
muerte.
 DL50: denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50%,
es la dosis que produce la muerte en 50% de la
población que recibe la droga. Así también se habla
con menos frecuencia de DL20, DL90 y DL99.
 DE50: denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que
produce un efecto terapéutico en el 50% de la
población que recibe la droga.
¿Cuáles son el tipo de interacciones?
 Existen con acciones específicas: con macromoléculas
que tienen función. La interacción modifica la función (la
aumenta o la disminuye). Esas macromoléculas se denominan
Receptores y las drogas que actúan así son Drogas de
Acción Especifica.
 No especificas, con otras moléculas. Las drogas que actúan

así son Drogas de Acción No Especifica.
DROGAS DE ACCIÓN NO ESPECÍFICA
 Son las que NO utilizan receptores.
 Constituyen un grupo heterogéneo.
 Ejemplos relevantes: antiácidos, detergentes, drogas que son
radicales, drogas que se transforman en radicales, etc.
 El subgrupo más abundante es el de las drogas que son o se
transforman en radicales.
EJEMPLO BENZALCONIO
 Los detergentes son moléculas que se emplean para
solubilizar lípidos.
 Pueden dañar las células actuando sobre los fosfolípidos de la
membrana.
 El benzalconio se emplea como antiséptico (para eliminar
microorganismos) y como espermicida (para matar
espermatozoides).
 NO puede diferenciar las células de los agentes infecciosos y
las del paciente
RECEPTORES
 La mayoría de las drogas ejercen su acción sobre una célula
por virtud de su reconocimiento de receptores sobre la
superficie celular, específicamente por tener la configuración
molecular que se ajusta al dominio de unión del receptor
 Algunos fármacos se unen a un solo tipo de receptores,
mientras que otros tienen la facultad bioquímica de unirse a
mutliples tipos de receptores celulares.
 Las interacciones entre el fármaco y su receptor

vienen modelados por la ecuación de equilibrio:
 donde L=ligando (droga), R=receptor (sitio de unión)

RECEPTORES
 En Farmacología, el concepto de receptor se desarrolló a
comienzos del siglo XX, a partir del estudio de sustancias
microbicidas por P. Ehrlich.
 Descubrió que algunas sustancias podían matar las bacterias
que producían una infección sin matar el huésped infectado
por ellas.
 Las denomino QUIMIOTERÁPICOS y postuló que las
bacterias tenían RECEPTORES para los quimioterápicos y el
huésped no.
¿Cuál fue la importancia del
descubrimiento?
 Además de abrir la época de la quimioterapia (que cambió el
tratamiento de las infecciones y el cáncer), demostró que
algunas drogas tenían ESPECIFICIDAD (existían
requerimientos estructurales complementarios entre la droga
y su receptor).
 Estos requerimientos dan una explicación a la existencia de
ligandos de un mismo receptor con diferente acción y a la
competencia entre ellos.
RECEPTOR ASPIRINA

La aspirina, sea por

acetilación irreversible
(en general, salvo en
plaquetas, poco
relevante) o por unión
del salicilato, inhibe la
ciclooxigenasa (tanto
la 1 como la 2).
EL RECEPTOR FARMACOLÓGICO
 MOLÉCULA GENERALMENTE PROTÉICA, UBICADA
EN LA CÉLULA EN UN AREA FISIOLÓGICA
CONCRETA-LUGAR DE ACCIÓN- DEL FÁRMACO.
 ESTRUCTURALMENTE ESPECÍFICA PARA UN
MEDIADOR INTERNO-HORMONA AUTOCOIDE-, AL
QUE EL FÁRMACO MIMETIZA Y CON EL QUE
COMPITE.
 LA UNIÓN QUÍMICA CON EL RECEPTOR ES, EN
GENERAL REVERSIBLE( FUERZAS DE VAN DER WALLS,
PUENTES DE HIDRÓGENO, HIDROFILIA E
HIDROFOBIA) Y RARAMENTE IRREVERSIBLE (
ENLACE COVALENTE).
INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR
 AFINIDAD: CAPACIDAD DE UNIÓN DEL FÁRMACO
RECEPTOR.
 ACTIVIDAD INTRÍNSECA: CAPACIDAD PARA PRODUCIR
LA ACCIÓN, TRAS LA UNIÓN AL RECEPTOR.
 ACCIÓN FARMACOLÓGICA: CAMBIO CONCRETO QUE
PROVOCA EL FÁRMACO.
 EFECTO FARMACOLÓGICO: MANIFESTACIÓN
OBSERVABLE DE LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
 POTENCIA: CANTIDAD-EN PESO- DE FÁRMACO
REQUERIDA PARA UN EFECTO.
 TOLERANCIA: PÉRDID DEL EFECTO, TRAS LA
ADMINISTRACIÓN DE DOSIS REPETIDAS (TAQUIFILAXIA SI
ES RÁPIDAMENTE).
TIPOS DE FÁRMACOS CON RELACIÓN
AL RECEPTOR
 AGONISTA: TIENE AFINIDAD Y ACTIVIDAD
INTRÍNSECA.
 ANTAGONISTA: TIENE AFINIDAD PERO NO
ACTIVIDAD INTRÍNSECA.
 AGONISTA PARCIAL: TIENE AFINIDAD Y CIERTA
ACTIVIDAD INTRÍNSECA.
 AGONISTA-ANTAGONISTA: EFECTO DE UN AGONISTA
PARCIAL ANTE UN AGONISTA.
 AGONISTA INVERSO: TIENE AFINIDAD Y ACTIVIDAD
INTRÍNSECA ,PERO INVERSA.
15
RECEPTORES FARMACOLOGICOS
Interacción Unión
Farmaco-Receptor Farmaco-Receptor
Cambios
Dinámica Constante conformacionales
Saturable Especifica
Especifica predecible
De alta afinidad
Reversible
Activación de
EFECTO elementos
FARMACOLOGICO bioquímicos
TIPOS DE RECEPTORES
 ASOCIADOS A CANALES IÓNICOS: SE ESTIMULA LA
APERTURA DEL CANAL, MUY RÁPIDOS,
(MILISEGUNDOS).
 ACOPLADOS A PROTEÍNAS G: LA MAYORÍA DE LOS
RECEPTORES. AGONISTAS, RECEPTOR, PROTEÍNAS
G,(TRANSDUCTORES),Y EFECTORES CELULARES.
 CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA PROPIA: LA MISMA
PROTEÍNA RECONOCE EL
LIGANDO(EXTRACELULAR) Y ACTIVA LA
ENZIMA(INTRACELULAR).
 RECEPTORES INTRACELULARES. MUY LENTOS.(HR)
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TIPOS DE RECEPTORES
 Receptores relacionados al transporte iónico:
 Canales iónicos voltaje-dependientes: Ca+2; K+; Na+
 Canales iónicos asociados a receptor
 Receptor-Canal: GABAA: Cloruro; ACh-Na+
 Receptor separado del canal: Ach-K+; NA-Ca+2(L)
 Enzimas transportadoras activas:
 (Na+-K+)ATPasa; H+(ATPasa)
 Receptores asociados a proteína G
 Adrenérgicos, Muscarínicos, Histaminérgicos
 Proteínas Transportadoras: Sistemas de Recaptación de
 aminas biógenas.
TIPOS DE RECEPTORES
15/05/13
TIPOS DE RECEPTORES
TIPOS DE RECEPTORES
TIPOS DE RECEPTORES
TRANSPORTADORES Y
ANTITRASPORTADORES
RECEPTOR LIGADO AL DNA
EFECTOS EN EL CUERPO
 LA MAYORÍA DE LOS FÁRMACOS ACTUAN
INHIBIENDO O ESTIUMLANDO A LAS CÉLULAS ,
DESTRUYENDO O REEMPLAZANDO EN ELLAS
DETERMINADAS SUSTANCIAS.
 LOS MECANISMOS DE ACCIÓN SE FUNDAMENTAN
PRINCIPALMENTE EN SU UNIÓN CON LOS
DIFERENTES TIPOS DE RECEPTORES
FORMACIÓN DE SEGUNDOS
MENSAJEROS
 LA FORMACIÓN DE SEGUNDOS MENSAJEROS
ACOPLADOS A PROTEÍNAS G ACTIVA ENZIMAS
COMO LA ADENILCICLASA.
 LAS ADENILCICLASAS TRADUCEN SEÑALES QUE
INDUCEN UNA GRAN CANTIDAD DE POSIBLES
EFECTOS SOBRE LA CÉLULA.
 OTROS ACTUAN SOBRE LOS FOSFOINOSITOLES
ACOPLADOS A SEGUNDOS MENSAJEROS POR MEDIO
DEL CALCIO.
Acoplados a proteínas G
 IMPLICADOS EN UNA TRANSMISIÓN
RELATIVAMENTE RÁPIDA GENERANDOSE UNA
RESPUESTA EN SEGUNDOS:
 EJEMPLOS:
 A) RECEPTORES MUSCARÍNICOS.
 B) RECEPTORES ADRENÉRGICOS.
 C) RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS.
 D) RECEPTORES SEROTONINÉRGICOS.
 E) RECEPTORES DE OPIOIDES.
RCEPETORES IÓNICOS
 Múltiples drogas afectan canales iónicos, tanto de los
fisiológicamente regulados por potencial como por ligandos o
por ambos.
 En esencia, los efectos son el resultado de abrir o cerrar el

canal, directa o indirectamente. Las consecuencias pueden ser
muy heterogéneas.
 Para decir que el canal es el receptor de una droga se

requiere que la droga se ligue al canal.
CANALES IÓNICOS MEDIADOS POR
LIGANDO
CANAL DE K EN REPOLARIZACIÓN
Este canal es el balance de numerosas drogas que lo bloquean,

algunas en las que se aprovecha el efecto de bloqueo, y otras,
numerosas, en las que el bloqueo es el responsable de efectos
adversos (típicamente, prolongación del QT y arritmias
Ejemplo Bomba de hidrogeniones
RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTEÍNA G
R. ACOPLADOS A PROT. G
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G
ACOPLADOS A PROT´S G
 UNA VEZ ACTIVADAS LAS PROTEÍNAS G, PUEDEN
ACTIVAR:
 SISTEMA DE SEGUNDOS MENSAJEROS:
 A) SISTEMA ADENILATO CICLASA.
 B) SISTEMA DE LA GUANILATO CICLASA.
 C) SISTEMA DE LA FOSFOLIPASA C.
MECANISMO DE ACCIÓN
Ejemplo epinefrina
R. CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA INTRÍNSECA
 CUANDO UNA DROGA SE UNE A SU RECEPTOR
TIENDE A EJERCER CONTROL DIRECTO SOBRE LA
FOSFORILACIÓN DE PROTEÍNAS CELULARES,
MODIFICANDO LA ESTRUCTURA
CONFORMACIONAL DE LA PROTEÍNA,
ACTIVÁNDOLA O INACTIVÁNDOLA.
RECEPTOR CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
INSULINA
MECANISMO DE ACCIÓN INSULINA
RECEPETORES INTRACELULARES!!!
RECEPTORES INTRACELULARES
 ALGUNOS MEDICAMENTOS ATRAVIESAN LA
MEMBRANA CELULAR Y ACTUAN DIRECTAMENTE
SOBRE EL NÚCLEO CELULAR Y SOBRE RECEPTORES
INTRACELULARES , REVIRTIENDO LA REPRESIÓN
DEL ADN Y AUMENTANDO LA TRANSCRIPCIÓN Y
SÍNTESIS PROTEÍCA.
RECEPTORES INTRACELULARES
 RECEPTORES INTRACELULARES
 a) Fármacos esteroidales tales como:
 Glucocorticoides (Betametasona, Prednisona)
 Mineralocorticoides (Oxicorticosterona, Espirolactona)
 Esteroides gonadales (Fluoximesterona, Norgestrel)
 Vitamina D.
 b ) Hormonas tiroídeas T3 y T4
 (Yodotironina, Liotironina)
 c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros fármacos
 (fenobarbital, tetraclorobenzodioxano).
RECEPTORES DE ESTEROIDES
 Interacción con el ligando que induce cambio conformacional
y disociación de chaperonas.
 Traslocación nuclear e interacción con otras proteínas
nucleares.
 Dimerización (homo o heterodímeros).
 Regulación transcripcional
NF- KB
RECEPTOR DE ESTEROIDES
GRACIAS !!! AHORA SI ENTRAREMOS
DE LLENO A LA FARMACOLOGÍA

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MODULO III FARMACODINAMIA

 No especificas, con otras moléculas. Las drogas que actúan

 Las interacciones entre el fármaco y su receptor

 donde L=ligando (droga), R=receptor (sitio de unión)

La aspirina, sea por

 En esencia, los efectos son el resultado de abrir o cerrar el

 Para decir que el canal es el receptor de una droga se

Este canal es el balance de numerosas drogas que lo bloquean,

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