Monografia DE Neuropeptidos
Monografia DE Neuropeptidos
Monografia DE Neuropeptidos
NEUROPÉPTIDOS
DOCENTE:
- Dr. Littner Franco Palacios
ALUMNO: Zapata Elias Carlos Manuel
CURSO: Farmacología I
1
RESUMEN
NEUROPÉPTIDOS
2
En éste esquema se ilustra la síntesis, el
procesamiento, el transporte y la secreción de
neuropéptidos. En el núcleo de la célula los genes
codifican la formación de ARNm (ácido ribonucleico
mensajero), el cual, en el retículo endoplásmico
rugoso (RER) y el aparato de Golgi, se convierte en
una proteína precursora, que a su vez se procesa
en los almacenes vesiculares al tiempo que se
transporta hacia las terminales sinápticas. Este
transporte axonal puede ser hacia delante
(anterógrado) o hacia el cuerpo celular (retrógrado).
Finalmente, la neurona libera péptidos (cadenas de
aminoácidos) en la terminal presináptica, que
representan fracciones determinadas de la proteína
precursora. Una vez liberados, interactúan con
receptores propios o ajenos, o se degradan
enzimáticamente.
Existen varias familias de péptidos, algunos más parecidos entre sí que otros.
Unos funcionan por sí solos, mientras que otros modulan el efecto de
aminoácidos: el VIP acentúa la respuesta de neuronas corticales a
concentraciones muy pequeñas (subóptimas) de noradrenalina.
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ÍNDICE
I. INTRODUCCIÓN…………………………………………………5
II. LOS NEUROPÉPTIDOS COMO NEUROTRANSMISORES,
NEUROMODULADORES Y NEUROHORMONAS………......6
III. BIOSÍNTESIS DE LOS NEUROPÉPTIDOS………………..…7
IV. SINAPSIS PEPTIDÉRGICAS: LIBERACIÓN, RECEPTORES
Y DEGRADACIÓN………………………………………………10
V. TIPOS DE NEUROPÉPTIDOS………………………………13
VI. PRINCIPALES FUNCIONES DE LOS NEUROPÉPTIDOS..15
VII. DEGRADACIÓN DE LOS NEUROPÉPTIDOS:
PEPTIDASAS……………………………………………………17
VIII. IMPLICACIONES CLINICAS………………………………….20
IX. CONCLUSIONES………………………………………………21
X. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS………………………….21
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INTRODUCCIÓN
Los neuropéptidos gobiernan muchas funciones en el cuerpo humano y por tanto
su estudio es importante para poder determinar cuáles son las enfermedades en los
cuales estos están implicados. Su estudio farmacológico de estos resulta importante
para elaborar fármacos que actúen regulando su funcionamiento cuando se
presente alguna alteración de estos. Para ello es importante conocer todo sobre
estos.
Desde la purificación y síntesis química de los primeros neuropéptidos, durante la
década de los ochenta, es mucho lo que se ha avanzado ya en el conocimiento de
sus efectos fisiológicos y farmacológicos, así como de los sitios y el mecanismo de
acción. (1)
Los neuropéptidos constituyen el mayor grupo de sustancias para la comunicación
célula – célula bien como mensajeros hormonales, bien como neurotransmisores y
neuromoduladores. Tienen un tamaño variable (3 – 40 aminoácidos) y pueden
afectar a tejidos y órganos neuronales y no neuronales. Se han localizado tanto en
los cuerpos celulares como en las proyecciones de neuronas, y se ha comprobado
que su localización es discreta y característica de cada uno de ellos, tanto en el
sistema nervioso central como en la periferia.(1)
El descubrimiento de neuropéptidos ha sido una tarea con resultados crecientes. En
1980 se conocían de 15 a 17 de estas sustancias. 20 años después, en 2000, se
habían descubierto más de 100. No obstante, en un principio el hallazgo de sus
funciones como Neurotransmisores fue complicado, ya que estas sustancias actúan
como hormonas y neurohormonas. Además, cuando se liberan para efectuar su
papel como Neurotransmisores lo hacen solos, lo que eleva la dificultad de la tarea.
(2)
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I. LOS NEUROPÉPTIDOS COMO NEUROTRANSMISORES,
NEUROMODULADORES Y NEUROHORMONAS
Para que una sustancia se considere como neurotransmisor en estricto, debe
cumplir cuatro requisitos
1. Debe sintetizarse en la neurona.
2. Debe estar presente en el terminal nervioso y liberarse en cantidades
necesarias para ejercer su acción sobre la neurona postsináptica o el órgano
efector.
3. Su administración exógena, en concentraciones apropiadas debe provocar
el mismo efecto que el obtenido cuando la sustancia se libera de forma
endógena.
4. Debe existir un mecanismo específico para eliminar la sustancia del espacio
sináptico.
Son muchos los péptidos que cumplen estos cuatro requisitos y por lo tanto deben
considerarse neurotransmisores. Sin embargo, para algunos autores no lo son, ya
que también poseen características especiales que los diferencian de los
neurotransmisores clásicos. Así, los NP se almacenan en vesículas grandes
alejadas de la membrana sináptica. Incluso se han detectado vesículas que
contienen péptidos en las dendritas, por lo que también se ha sugerido una
liberación dendrítica. Por el contrario, los neurotransmisores clásicos se almacenan
en vesículas pequeñas cercanas a la membrana y, por lo tanto, son más accesibles
para la liberación de su contenido en la sinapsis.
Como punto desfavorable para considerar a los NP como neurotransmisores se ha
citado el hecho de que su disponibilidad dependa de la síntesis y procesamiento de
su precursor. Sin embargo, los péptidos son más potentes que los
neurotransmisores clásicos por varias razones. Así, las concentraciones necesarias
para activar a sus receptores son menores que las requeridas para los
neurotransmisores clásicos, de forma que cantidades muy pequeñas de NP pueden
ser eficaces. De hecho, aunque la concentración de péptidos cerebrales es del
orden de 10–12-10–15 mol/mg de proteína, infinitamente menor que la de otros
neurotransmisores como la acetilcolina o la norepinefrina (10 –9-10–10 mol/mg), los
NP son fisiológicamente activos en los terminales nerviosos a estas concentraciones
tan bajas. Además, actúan a través de vías intracelulares que pueden proporcionar
una amplificación significativa; y finalmente, los mecanismos que eliminan a los NP
de la hendidura sináptica son más lentos que los de los neurotransmisores clásicos,
por lo que permanecen accesibles a sus receptores durante períodos mayores.
Por otro lado, los NP podrían considerarse, además de neurotransmisores,
neuromoduladores. Una sustancia se considera neuromoduladora cuando es capaz
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de modificar la acción de otros neurotransmisores. Existen numerosas evidencias
que ponen de manifiesto el carácter neuromodulador de los NP, que además se
favorecido por algunas de sus características, como su lenta degradación y su
amplia difusión, lo que permite controlar grupos neuronales localizados incluso en
puntos lejanos a los de su liberación.
El papel neuromodulador de los NP se basa en la regulación de la liberación de
distintos neurotransmisores en distintas neuronas, ya que los receptores de NP
también se pueden localizar presinápticamente sobre las terminales de dichas
neuronas. Por lo tanto, la neuromodulación provocada por los NP se refiere a los
cambios transitorios en la eficacia de una neurona presináptica para controlar el
comportamiento de una neurona postsináptica (es decir, su eficacia sináptica). Los
cambios originados por los neuromoduladores en la eficacia sináptica tienen una
duración que varía entre segundos y minutos, y es este período lo que diferencia la
neuromodulación de la plasticidad sináptica.
Finalmente, los NP también pueden actuar como neurohormonas. Una
neurohormonas actúa sobre una población de receptores distante tras liberarse
desde su punto de síntesis directamente a la sangre o al líquido extracelular a través
del cual se transporta hasta las células (incluyendo las neuronas) sobre las que
actúa.
En general, un neuropéptido concreto puede actuar como neurotransmisor en una
sinapsis y poseer acciones moduladoras u hormonales (acciones paracrinas) en
otros lugares próximos o distantes, que posean receptores para esta sustancia.
Muchos NP que se presentan en el cerebro existen también en el sistema
gastrointestinal, donde actúan como hormonas o neurotransmisores periféricos; de
hecho, algunos NP se descubrieron inicialmente en tejidos viscerales y sólo más
tarde se identificaron en las neuronas. La hormona gastrointestinal glucagón es un
buen ejemplo. (2)
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más pequeños, algunos de los cuales constituyen los NP que se liberarán
posteriormente.
De este modo, se concluyó que todos los NP se sintetizan en forma de
prepropéptidos que incluyen una secuencia señal hidrofóbica (de 15-30
aminoácidos) en el extremo aminoterminal para facilitar la translocación a través de
la membrana del retículo endoplasmático (RE) durante su síntesis. Algunos
precursores contienen sólo un péptido bioactivo que además representa sólo una
pequeña fracción de la secuencia. Los péptidos bioactivos insertos en la proteína
precursora están flanqueados por pares de aminoácidos básicos, normalmente Lys
y Arg. Por tanto, en una proproteína que contiene varios péptidos bioactivos, éstos
están separados por combinaciones de ambos aminoácidos, aunque la separación
también puede ser llevada a cabo por un solo aminoácido. Estas regiones
separadoras constituyen los sitios de escisión para las enzimas proteolíticas.
Las poliproteínas se pueden agrupar en tres tipos diferentes en función de los
péptidos que generan:
El primer tipo estaría constituido por aquellas poliproteínas con
duplicaciones de una secuencia idéntica. Entre ellas cabe destacar el
precursor de la hormona liberadora de tirotropina (TRH), que contiene
cinco copias de la hormona.
El segundo grupo de poliproteínas engloba aquellas que contienen
secuencias relacionadas, como es el caso de la pre proencefalina, el
péptido preprointestinal –que codifica para el péptido intestinal
vasoactivo (PIV) y para el péptido histidina metionina-27 (PHM-27)–, la
POMC –que codifica para la hormona adrenocorticotrófica (ACTH) y
varias hormonas estimulantes de melanocitos y endorfinas–, la
preprohipocreatina –precursora de los NP hipotalámicos descritos
recientemente– y la hipocreatina 1 y 2 –también denominadas orexina
A y B.
Existe un tercer tipo de poliproteínas que generan péptidos con
funciones biológicas diferentes. Entre ellas se pueden citar la
protacinina A, de la que deriva la sustancia P, y la neurocinina A. Sin
embargo, la neurocinina B está codificada por un gen diferente, por lo
que se demuestra que los NP de una familia específica pueden derivar
de precursores diferentes.
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prolongado. La duplicación podría ser el modo más eficaz de aumentar el genoma
y, a través de mutaciones, incrementar el número y función de las proteínas.
Las poliproteínas, por lo tanto, pueden dar lugar a una amplia variedad de NP
necesaria para mediar en distintas funciones fisiológicas. Sin embargo, éste no
es el único mecanismo para crear diversidad en la producción de NP bioactivos.
Todos los pasos que median en la expresión de un gen codificante para una
poliproteína pueden estar involucrados en la generación de diversidad, incluso la
expresión de un gen para una poliproteína puede estar regulada diferencialmente
en distintos tejidos. La evolución de la poliproteína es un paso crítico para
determinar qué NP liberará una neurona peptidérgica. Las neuronas con el mismo
gen codifican una poliproteína que puede liberar distintos NP dependiendo de los
diversos modos de procesar el precursor poliproteínico. Así, por ejemplo, existe
el mismo ARNm para la POMC en los lóbulos anterior e intermedio de la pituitaria,
en el hipotálamo y en otras regiones del encéfalo, así como en la placenta, el
intestino, los ovarios o los testículos. Sin embargo, se producen y liberan distintos
péptidos en cada uno de los tejidos citados.
En general, la síntesis de los NP tiende a seguir el patrón descrito para las hormonas
peptídicas y otras proteínas secretoras.
La expresión de los genes que dan lugar a los NP está regulada por una compleja
serie de controles positivos y negativos por parte de otros NP y neurotransmisores.
A diferencia de los neurotransmisores pequeños, que pueden sintetizarse en los
terminales sinápticos, los NP se fabrican en el cuerpo celular y se transportan a lo
largo de los axones hasta los terminales. En el núcleo de la célula, los genes
codifican la formación de ARNm, el cual dará lugar a la preproteína que debe sufrir
una translocación al interior del lumen del retículo endoplasmático rugoso (RER),
que se verá facilitada por la hidrofobicidad de la secuencia señal del extremo N-
terminal; ésta será eliminada de la proteína por una endopeptidasa antes de que se
complete la translación. Esta translación puede producirse postranslacionalmente,
cuando la preproteína se sintetiza completamente en los ribosomas citosólicos
antes de ser translocados, o cotranslacionalmente, cuando los ribosomas asociados
a la membrana del RE dirigen la cadena naciente de polipéptido en el RE
concomitante con la elongación del polipéptido. En cualquier caso, las preproteínas
son elegidas como blanco en la membrana del retículo a través de interacciones
específicas con factores citosólicos o de membrana del RER. La preproteína se
transfiere entonces a una maquinaria de translocación multiproteica en la
membrana del RER, que incluye un poro a través del cual la proproteína pasa al
lumen del RER. La energía requerida para llevar a cabo la translocación proteica
puede derivar del acoplamiento entre translación y translocación (durante la
translocación cotranslacional), o de chaperones moleculares del lumen del RER,
que pueden enganchar la preproteína o regular la maquinaria de translaciones
(durante la translocación postranslacional). Por lo tanto, en las cisternas del RE, la
secuencia prese desintegra para producir la proproteína. Las proproteínas se
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transportan al aparato de Golgi, donde pueden sufrir su primera escisión. Las fases
finales del proceso prostranslacional tienen lugar después de reunirse en gránulos
neurosecretores y durante el transporte axonal rápido a los terminales nerviosos
para su almacenamiento y liberación. En estas fases finales se lleva a cabo de forma
típica una escisión proteolítica limitada con el fin de que se produzcan péptidos más
cortos. En la última década, los conocimientos sobre las enzimas proteolíticas que
participan en el procesamiento de la proproteína se han incrementado
sustancialmente, como se verá más adelante.
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P, neurocinina A, somatostatina y CGRP se produce en neuronas por acción de la
capsaicina, un potente liberador de neurotransmisores de aferentes primarias. La
dopamina incrementa la liberación tanto basal como evocada de metencefalina en
el estriado. La exposición a luz UV también puede inducir la liberación de NP como
la sustancia P en neuronas sensibles.
Del mismo modo, también existen otros agentes que inhiben la liberación de NP. La
administración de algunos fármacos puede inhibir la liberación de NP de neuronas
sensibles a la capsaicina.
Sin embargo, los estudios que contribuyeron de un modo más significativo al
conocimiento de la liberación de NP fueron los de microdiálisis in vivo. Se comprobó
que existe una liberación tanto basal como inducida por agentes despolarizantes
(potasio, veratridina) y por estimulación eléctrica (aunque las frecuencias requeridas
son mayores que en el caso de los neurotransmisores clásicos). En algunos casos
no se ha podido detectar liberación basal de péptidos debido quizás a que los
péptidos no se liberan de forma tónica en situaciones fisiológicas (como lo hace la
dopamina), aunque probablemente se trate de un problema de detección. En
cualquier caso, la cantidad de NP liberada es mucho menor que la de un
neurotransmisor clásico. En este último caso la liberación puede alcanzar hasta un
5-10% de la concentración existente en el tejido, mientras que en el caso de los NP,
la cantidad liberada representaría únicamente entre el 0,5-1%.
Los péptidos y los transmisores clásicos de pequeño tamaño molecular pueden
coexistir y liberarse conjuntamente. En las neuronas adultas la combinación habitual
es de un transmisor de pequeño tamaño molecular y uno o más péptidos derivados
de una clase de poliproteína. Un ejemplo es la coliberación y cotransmisión de
glutamato y dinorfina en el hipocampo, donde el glutamato actúa como
neurotransmisor excitatorio y el péptido opioide inhibitorio sobre las células
postsinápticas cercanas que poseen receptores para ambos mensajeros químicos.
En ocasiones, la liberación conjunta de un neurotransmisor clásico y un
neuropéptido supone una acción neuromoduladora de éste sobre el
neurotransmisor. El proceso de cotransmisión y otros aspectos relacionados como
su empaquetamiento en vesículas se ha estudiado ampliamente en el molusco
Aplysia debido a la simplicidad de su sistema nervioso.
Los NP son insolubles en la membrana plasmática; por lo tanto, no pueden
atravesarla, y deben ejercer sus efectos interactuando con receptores de la
superficie celular. Esta interacción entre el NP y el receptor normalmente da lugar a
un cambio en la estructura tridimensional del receptor, fenómeno que origina una
cascada de eventos en la célula que se traducirá en una respuesta celular. Sin
embargo, la existencia de receptores específicos para NP ha sido incierta durante
mucho tiempo, a pesar de los grandes intentos por purificar y clonar tales
receptores. En los años setenta se demostró la existencia de numerosos lugares de
unión para varios péptidos opioides. En 1987 se aisló un clon de ADNc del receptor
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de la sustancia K a partir de una genoteca de ADNc bovino. Este primer receptor
peptídico clonado pertenecía a la familia de receptores acoplados a proteínas G.
Después fueron clonados los receptores de la sustancia Py la neurotensina, y se
comprobó que todos ellos pertenecían a la misma familia. De hecho, más del 80%
de los receptores de NP son receptores acoplados a una proteína G. En general,
estos receptores contienen un lugar de reconocimiento para el ligando y un lugar de
reconocimiento para una proteína G particular. Están constituidos de una cadena
única de 400 a 600 residuos de aminoácidos. El terminal amino que contiene lugares
para la glucosilación es extracelular, mientras que el terminal carboxilo presenta
lugares para la fosforilación por proteincinasas y es intracelular. Además,
estructuralmente estos receptores se caracterizan por la existencia de siete tramos
de 22-28 residuos hidrófobos separados por segmentos hidrófilos. Estos segmentos
transmembranarios forman haces de hélices estrechamente empaquetados que
atraviesan la membrana.
La unión del neuropéptido a su receptor provoca la activación de una enzima,
generalmente una adenilatociclasa, que cicla nucleótidos localizados en la
superficie interna de la membrana, concretamente este enzima convierte ATP en
AMPc. Este AMPc se combina con una proteincinasa dependiente de
adenilatociclasa (PKA). La PKA consta de una subunidad reguladora y otra
catalítica. La interacción del AMPc con la subunidad reguladora provoca la liberación
de la unidad catalítica, que puede funcionar como una enzima fosforilante. Además
de afectar a la membrana y al citoplasma adyacente, la respuesta también puede
implicar al genoma de la célula a través de acciones sobre el ADN y así producir
efectos a largo plazo sobre el metabolismo celular, el crecimiento y la diferenciación.
Otros NP actúan a través de la hidrólisis del fosfatidil inositol 4,5 bifosfato (PIP 2),
que da lugar a la formación de otro grupo de segundos mensajeros como el
diacilglicerol y el inositol trifosfato. También existen receptores de NP acoplados a
guanilatociclasa o a tirosinacinasa.
La identificación de los receptores de NP ha sido de gran importancia, ya que se
demuestra así que los NP poseen sus propias dianas celulares y sus propios
sistemas de segundos mensajeros, y presumiblemente también su propio papel
fisiológico. Aunque en la actualidad se ha clonado al menos un receptor para casi
todos los tipos de NP conocidos, el número total de receptores diferentes para cada
neuropéptido todavía no se conoce. Así, por ejemplo, han sido clonados cinco
receptores para la somatostatina y un número muy similar para el neuropéptido Y
Sin embargo, lo que sí parece claro es que el número de receptores de los NP no
sería tan elevado como el descrito para algunos neurotransmisores de los
denominados clásicos. En cualquier caso, la multiplicidad de receptores resulta
importante para el desarrollo de agonistas y antagonistas que podrían usarse como
herramientas farmacológicas.
Una vez clonados, se procedió a conocer la regulación y la distribución de dichos
receptores empleando técnicas de hibridación in situ. También se ha descrito la
12
existencia de factores específicos, denominados proteínas modificadoras de la
actividad del receptor, que pueden provocar que dos NP diferentes, aunque
relacionados, sean capaces de unirse al mismo receptor, hallazgo que abre un
campo importante en el estudio de la plasticidad de los receptores.
Los mecanismos de eliminación de los transmisores de la hendidura sináptica
son críticos para la transmisión sináptica. La persistencia del transmisor en el
espacio sináptico tras su liberación puede impedir nuevas comunicaciones e
incluso puede provocar que la sinapsis acabe siendo refractaria, principalmente
debido a la desensibilización del receptor por la exposición continuada al
transmisor. Se han descrito tres mecanismos por los cuales el tejido nervioso es
capaz de eliminar a los neurotransmisores: la difusión, la degradación enzimática
(véase más adelante) y la recaptación, tanto por el terminal presináptico como
por las células gliales. Los NP, en general, se eliminan más lentamente que los
transmisores de pequeño tamaño molecular. Los mecanismos de eliminación
peptídica se reducen únicamente a la difusión y la proteólisis por peptidasas
extracelulares. Esta inactivación lenta de los péptidos contribuye a prolongar la
duración de sus efectos y provoca que su metabolismo sea más parecido al de
las hormonas que al de los neurotransmisores clásicos. (2)
13
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V. PRINCIPALES FUNCIONES DE LOS
NEUROPÉPTIDOS
El elevado número de NP existentes hace suponer que las funciones en las que
intervienen son muy diversas. Por ello, a continuación se citan brevemente sólo
algunas de las funciones ejercidas por algunos NP. (2)
Nocicepción y analgesia
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osmorregulación entre los que se puede citar la vasopresina, que promueve el
movimiento de agua y sodio a través de tejidos epiteliales. (2)
Regulación del sistema inmune
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Por otro lado, muchos otros NP se han implicado en el control central de la conducta
sexual. Entre ellos se han destacado el factor liberador de corticotropina, el
neuropéptido Y y la colecistocinina, que inhiben el comportamiento sexual, mientras
que la sustancia P y el péptido intestinal vasoactivo facilitarían dicha función. El
papel de los opioides en la función sexual también ha sido puesto de manifiesto. (2)
Regulación del desarrollo
Existen numerosos trabajos en los que se analizan los efectos de los NP sobre la
regulación de la temperatura corporal. Algunos de los NP implicados en el control
de la temperatura son el neuropéptido Y, la orexina A, la vasopresina, la bombesina,
la neurotensina, la somatostatina, la naloxona, la colecistocinina y los péptidos
opioides. (2)
Otras funciones
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En general, las enzimas proteolíticas son aquellas que catalizan la hidrólisis de los
enlaces peptídicos. Existen varios términos que, aunque tuvieron mínimas
diferencias de significado, hoy se utilizan indistintamente junto al de enzimas
proteolíticas y son proteasas, proteinasas y peptidasas.
De forma habitual, las enzimas proteolíticas se dividieron en exopeptidasas y
endopeptidasas. Las primeras hidrolizan los enlaces próximos a los extremos N o
C-terminales de la cadena polipeptídica, mientras que las endopeptidasas actuarían
sobre enlaces distintos de los extremos de la cadena.
Las endopeptidasas se dividieron sobre la base del metabolismo catalítico en:
serinaendopeptidasa, cistinaendopeptidasa, asparticoendopeptidasa y
metalopeptidasas.
Las exopeptidasas se clasifican según la especificidad que muestran por un
determinado sustrato y se les suele asignar un nombre convencional que indica el
extremo del péptido (grupo α-amino o α-carboxilo) frente al cual son activas y el
tamaño del fragmento liberado (aminoácido, dipéptido o tripéptido aislado).
Las exopeptidasas que requieren un grupo α-amino libre se denominan
aminopeptidasas, si liberan aminoácidos, y dipeptidil aminopeptidasas y tripeptidil
aminopeptidasas si liberan dipéptidos y tripéptidos, respectivamente.
Las exopeptidasas que requieren un grupo carboxilo terminal no sustituido en los
péptidos se denominan carboxipeptidasas, si liberan aminoácidos, y dipeptidil
carboxipeptidasas si liberan dipéptidos.
Un tercer grupo de exopeptidasas son las denominadas dipeptidasas y
tripeptidasas, cuyo principal atributo es su especificidad por sustratos que poseen
una determinada distancia (de dos o tres aminoácidos, respectivamente) entre el
grupo α-amino libre y el grupo α-carboxilo libre. Esto da lugar a confusiones, ya
que ciertas dipeptidasas y tripeptidasas parecen afectar a cadenas polipeptídicas
mayores y algunas aminopeptidasas pueden utilizar como sustratos dipéptidos y
tripéptidos de diversa naturaleza.
Las omega-peptidasas agrupan a aquellas exopeptidasas capaces de separar
residuos terminales cuyo grupo α-amino o α-carboxilo no se encuentra libre
porque está ciclado (p. ej., piroglutamato aminopeptidasa), sustituido o unido a
otros residuos terminales que formen enlace mediante un grupo carboxilo o amino
no unido a un carbono α (γ-glutamato aminopeptidasa).
Los nombres dados a la mayoría de las aminopeptidasas se basan
frecuentemente en sus preferencias o requerimientos por un residuo N-terminal
característico. De igual modo, los nombres asignados a las carboxipeptidasas
que liberan aminoácidos individuales sirven para identificar el residuo
carboxiterminal preferido o requerido por la enzima.
18
A continuación, siguiendo la clasificación de Barret, se exponen brevemente las
características de algunas AP presentes en los organismos de mamíferos.
La actividad específica alanina-aminopeptidasa (AlaAP, AP M) no tiene una
función fisiológica totalmente conocida, aunque se la ha relacionado
especialmente con el metabolismo de las encefalinas y de otros NP como la
sustancia P y la interleucina 8.
La actividad específica arginina-aminopeptidasa (ArgAP, AP B) participa en un
amplio espectro de fenómenos fisiológicos que incluyen procesos inflamatorios
en los que algunos sustratos potenciales de esta enzima (encefalinas, calidina 10
o somatostatina) pueden desempeñar un papel muy importante.
Estas dos enzimas, AlaAP y ArgAP, participan de forma conjunta en la regulación
de la presión arterial ya que llevan a cabo el metabolismo de la angiotensina III
(Ang III), uno de los péptidos efectores del sistema renina-angiotensina.
La actividad específica cistina-aminopeptidasa (CysAP) es una ectoenzima que
degrada fundamentalmente vasopresina y también oxitocina, por lo que ha sido
denominada oxitocinasa. La oxitocinasa en sangre controla la presión sanguínea
materna y del feto mediante la regulación de la concentración de péptidos
vasoactivos. También se ha sugerido su participación en el crecimiento fetal ya
que actúa en la degradación de la somatostatina.
Las actividades específicas aspartato y glutamato-aminopeptidasas (AspAP y
GluAP) se han denominado conjuntamente como angiotensinasas, debido a que
uno de sus sustratos fisiológicos más importantes es la angiotensina II (Ang II), que
por la acción de estas enzimas es transformada en Ang III, mediando de esta forma
los efectos del sistema renina-angiotensina y, por lo tanto, la homeostasis de la
presión sanguínea.
La actividad específica piroglutamato-aminopeptidasa (pGluAP) es capaz de liberar
residuos pGlu N-terminales de péptidos biológicamente activos fundamentalmente
de la TRH.
El estudio del papel funcional de las AP tanto en condiciones fisiológicas como
patológicas y en el plano no sólo central, sino también periférico, permite utilizarlas
como herramientas para estudiar indirectamente la función de los NP a los cuales
regulan, así como para analizar los mecanismos básicos de su propia regulación.
En este sentido, nuestro laboratorio ha llevado a cabo el estudio de diferentes AP
en diversas situaciones. Así, ha quedado ampliamente demostrada la implicación
de las AP en la regulación de los péptidos del sistema renina-angiotensina tanto en
el plano central como periférico y en la regulación de la TRH. Del mismo modo,
también se ha comprobado la influencia de diferentes factores exógenos sobre la
actividad aminopeptidasa, lo que puede implicar una modulación de la actividad de
los péptidos susceptibles de ser hidrolizados por dichas enzimas. Así,
19
modificaciones en la composición y el tipo de grasa de la dieta pueden afectar a las
distintas AP.
La administración de etanol a animales de experimentación también provoca
cambios en las actividades aminopeptidasas cerebrales. Finalmente, el efecto de
los esteroides sexuales sobre la actividad AP, y por lo tanto sobre sus posibles
sustratos endógenos, ha sido extensamente estudiada y se ha confirmado la
hipótesis de que dicha actividad se ve modificada por el estado hormonal del
individuo, y por lo tanto, podría poner de manifiesto diferencias sexuales en el
metabolismo y degradación de diferentes sustancias neuromoduladoras así como
en el metabolismo proteico en general. (2)
20
Por último, y a modo de conclusión, cabe decir que en vista del elevado número de
NP descritos, las investigaciones recientes se dirigen hacia la búsqueda de
tratamientos para las posibles enfermedades relacionadas con los NP; en este
sentido, las AP, enzimas encargadas del metabolismo de estas sustancias
neurotransmisoras-neuromoduladoras podrían actuar como posibles dianas
farmacológicas. (2)
CONCLUSIONES
Referencias Bibliográficas
1. Hugo Aréchiga U. Mecanismos de accion de neuropéptidos. [cited 2017
May 7]; Available from:
http://cdigital.uv.mx/bitstream/123456789/5100/1/19917P107.pdf
2. García-López MJ, Martínez-Martos JM, Mayas MD, Carrera MP, Ramírez-
Expósito MJ. [Physiology of the neuropeptides]. Rev Neurol [Internet]. [cited
2017 May 6];35(8):784–93. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12402234
3. http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/130/html/
sec_10.html
21
MAPA DE APRENDIZAJE: MONOGRAFÍA: LOS MENSAJEROS DEL CUERPO HUMANO: NEUROPÉPTIDOS
Competencia a evaluar: Problema del contexto: Evidencias:
Elabora una monografía que contribuya a ¿Cómo incentivar la investigación 1. Informe de la Monografía en la
generar, en el estudiante de medicina, una científica de los estudiantes de plataforma edu. 2.0
comprensión del proceso de investigación medicina a través de la elaboración 2. Publicación del resumen de la
científica; que implica el saber teórico de monografías? Monografía en su blog y lo comparte con
metodológico, la demostración de las el docente
habilidades fundamentales para la 3. Mapa de aprendizaje de autoevaluación
investigación (planteamiento de un y de coevaluación de su compañero (el
problema científico, el procesamiento de la que su compañero le hace a Ud.).
información, utilización de diseños
metodológicos y el proceso de obtención de
resultados) y presentación de un trabajo
creativo para aportar conocimiento en
desarrollo del curso.
Criterio Dominio Pre-formal Dominio Dominio Dominio autónomo Dominio Estratégico
(escala vigesimal: < Receptivo resolutivo (escala vigesimal: (escala vigesimal: 19-
/= 10) (escala (escala vigesimal: 17-18) 20)
vigesimal: 11- 14-16)
13)
1. Elabora titulo; Titulo muy general El título fue El título tiene El título expresa Titulo coherente con el
coherente, breve y no sugerente del trascrito de coherencia con el originalidad y es contenido de la
motivador. tema y extenso. alguna fuente contenido de la coherente con el monografía, breve,
de información monografía. contenido de la claro , preciso, con una
y es monografía. sintaxis adecuada, fácil
incoherente de recordar y muy
con el motivador a leer y
contenido de la genera debate en el
monografía. blog.
22
2. Elabora el Índice Presenta un listado Presenta un Presenta un listado Presenta los
Presenta un listado de
según estructura de contenidos sin listado de de contenidos contenidos contenidos
presentada. orden contenidos organizados en organizados de
organizados en
correspondiente. carentes de capítulos y acuerdo a los
capítulos y
capítulos y subcapítulos según objetivos planteados.
subcapítulos
subcapítulos. estructura de una respetando la
monografía. estructura de una
monografía, según los
objetivos y ordenados
en forma jerárquica.
(p. 5%) Nota:…………… Nota:………. Nota:…16.. Nota:…………….. Nota:……………….
3. Elabora la Presenta la Presenta la Presenta algunos Presenta todos los Presenta todos los
Introducción, introducción sin introducción de los elementos elementos de la elementos de la
presenta el tema de delimitar ni precisar en forma de la introducción introducción con introducción con
forma clara y en forma clara el precisa clara el coherentes con su coherencia. coherencia, y los ubica
precisa, delimita el tema. tema sin tener investigación. en un contexto
tema y describe los en cuenta el
objetivos o hipótesis resto de
de la investigación. elementos.
23
comunicativo y una
(p. 30%) Nota:………….. lógica de pensamiento.
Nota:…………….. Nota:…16 Nota:………………
Nota:……………….
5.Elabora No plantea ninguna Son Son apreciaciones Son aportes Son aportes
conclusiones, conclusión. trascripciones personales que fundamentados en la fundamentados en la
coherentes con los literales que no comunican información científica información científica
objetivos representan la parcialmente el consultada, que consultada. A partir de
planteados y totalidad del contenido y comunican totalmente sus conclusiones
resultados de la contenido y no guardan cierta el contenido y guardan establece o propone
investigación. guarda relación con los relación con los posibles relaciones con
relación con objetivos de la objetivos de la otros temas o
los objetivos monografía. monografía. disciplinas.
de la
monografía.
24
(p.10% ) Nota:………….. Nota:…16…. Nota:..…16… Nota:…………….. Nota:……………….
7. Señala las Señalo las Señalo las Señalo las Señalo las referencias Redacto las
referencias referencias referencias referencias bibliográficas, referencias
bibliográficas de bibliográficas, bibliográficas, bibliográficas, localizadas en bibliográficas,
acuerdo a un estilo pertinentes, pero no pertinentes, localizadas en diferentes bases de pertinentes, y
internacional de actualizadas ni actualizadas, diferentes bases de datos y fuentes de suficientes, localizadas
redacción. varias ni suficientes. variadas y datos y fuentes de información (impresa en diferentes bases de
suficientes. información sin y virtual), de acuerdo datos y fuentes de
relación con la con la información información, de
información procesada en la acuerdo con la
procesada en la introducción y información procesada
introducción y desarrollo de la en la introducción y
desarrollo la monografía, sin desarrollo de la
monografía ningún estilo monografía, según un
internacional de estilo internacional de
redacción científica. redacción científica
(Vancouver).
(p. 10% )
Nota:………….. Nota:……… Nota:…16 Nota:………. Nota:………….
8. Revisa la No aplica las normas Aplica las Expresa Se expresa con Redacta
Redacción y edita su gramaticales ni de normas claramente sus soltura por escrito, gramaticalmente
monografía. ortografía en la gramaticales y ideas y redacta de redacta correcto, es
redacción y edición de ortografía y un modo gramaticalmente convincente, respeta
de la monografía.. utiliza los gramaticalmente correcto, rigurosamente la
conectores correcto, utilizando estructurando el estructura de una
discursivos en adecuadamente contenido del texto monografía. Mejora la
la redacción y mecanismos de según esquema de comprensión y hace
edición de la cohesión y una monografía, y agradable la lectura,
monografía. conectores consigue interesar al mantiene el interés
discursivos, acorde lector, por la forma de hasta el final y
25
a lo esperado en enfocar el tema, hasta consigue comprender
una monografía. el final. al lector.
Heteroevaluación
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Fecha. 11 mayo del 2018
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