Inyectables

TEMA 10

Calvo B, Esquisabel A, Hernández R, Igartua M
Tecnología Farmacéutica: Formas Farmacéuticas. OCW‐2015
 Índice

1. Definición y tipos de preparados para uso parenteral
2. Ventajas e inconvenientes
j
3. Vías de administración parenteral
4. Requisitos de los inyectables
 Isotonía
 pH
 Apirogeneidad
 Esterilidad

2
 Definición y tipos de preparados inyectables

Preparados para uso parenteral

Preparados para uso parenteral

 Preparaciones
Preparaciones estériles destinadas a ser inyectadas, administradas por 
estériles destinadas a ser inyectadas, administradas por
perfusión o implantadas en el cuerpo humano o en animales.

Igartua, M. Laboratorio de Tecnología 
Igartua M Laboratorio de Tecnología Vialfa, C. Publicada con licencia 
Vialfa C Publicada con licencia Harmid. Imagen de dominio 
Harmid Imagen de dominio
Farmacéutica, UPV/EHU. (realizada el  Creative Commons Genérica de  público. 
08‐05‐2015) Atribución/Compartir‐Igual 3.0.  http://commons.wikimedia.org
http://salud.kioskea.net/faq/1861‐ /wiki/File:Infuuszakjes.jpg
los‐antiinflamatorios‐son‐mas‐ (consultada el 15‐05‐15)
eficaces por via intramuscular
eficaces‐por‐via‐intramuscular
(consultada el 15‐05‐15)

3
 Definición y tipos de preparados inyectables

Preparados para uso parenteral

Preparados para uso parenteral

 Preparaciones inyectables
Preparaciones inyectables
 Preparaciones para perfusión 
 Preparaciones concentradas para inyectables o para perfusión
 Polvos para inyectables o para perfusión 
 Implantes 

4
 Inyectables

Preparaciones inyectables
Preparaciones inyectables

 Disoluciones Unidosis (sin conservantes)

(sin conservantes)
 Emulsiones
 Suspensiones Multidosis (con conservantes)
(con conservantes)

 Agua p.p.i
Con permiso de Robert Bosch GmbH.
Bosch GmbH
o mezcla
 Disolvente no acuoso

5
 Inyectables

Conservantes antimicrobianos

 En preparados que no se esterilizan al final
En preparados que no se esterilizan al final
 No se añaden conservantes:
 Vol unidosis > 15 ml
 Preparados para vías de administración:
 Intracisternal
 Epidural
p
 Intratecal
 LCR
 Intraocular 
Intraocular

6
 Definición y tipos de preparados inyectables

Preparaciones para perfusión

 Disoluciones acuosas
Disoluciones acuosas
 Emulsiones o/w
 Volumen > 100 ml
 Sin conservantes

Harmid. Imagen de dominio público. 
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Infuuszakjes.jpg
(consultada el 15‐05‐15)

7
 Definición y tipos de preparados

Concentrados para preparaciones inyectables o para 
Concentrados para preparaciones inyectables o para
perfusión

 Destinadas a su administración mediante inyección o perfusión tras 
dilución en el volumen adecuado 
 Pequeño volumen
P ñ l

8
 Definición y tipos de preparados

Polvos para preparaciones inyectables o para perfusión

Polvos para preparaciones inyectables o para perfusión

 Contienen P.A que son inestables en disolución (antibióticos, péptidos) 
q ( ,p p )
vacunas)
 Preparaciones sólidas estériles (productos liolfilizados)
+ diluyente
dil ente esteril

Disolución Suspensión
p EDNC. Publicada  en wikimedia con licencia Creative
C
Commons G é i d A ib ió /C
Genérica de Atribución/Compartir‐Igual 3.0. 
i I l30
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Depo‐Medrol.jpeg
(consultada el 25‐11‐15)

 Tras disolución o suspensión = exigencias que preparaciones inyectables 
Tras disolución o suspensión = exigencias que preparaciones inyectables
o para infusión
 Ensayo de uniformidad de contenido
 Etiquetado: Instrucciones para su reconstitución

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 Definición y tipos de preparados inyectables

Implantes

 Preparaciones sólidas, estériles, de tamaño y forma adecuados para ser 
i l t d
implantados por vía parenteral
í t l
 Liberan el P.A. de forma sostenida
Ej.: bomba
j osmótica Alzet®, Norplant®, Percoten®, microesferas
, p , ,
biodegradables, pellets
 Acondicionados en recipientes estériles Norplant®

Bomba osmótica Alzet®

Publicada  en medwave.cl  con licencia Creative Commons
Genérica de Atribución/Compartir‐Igual 3 0
Genérica de Atribución/Compartir‐Igual 3.0. 
Con permiso de Durect Corporation. http://www.alzet.com http://www.medwave.cl/medios/2007/diciembre/CongSOGIAS
andoval/SandovalFig5.jpg consultada el 05‐11‐15)

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 Ventajas e inconvenientes

Ventajas de las preparaciones inyectables

Ventajas de las preparaciones inyectables

 Acción rápida (urgencias)
Acción rápida (urgencias)
 Evitan la degradación en el tracto GI y el efecto de primer paso
 Adecuadas si el P.A. no se absorbe en tracto  GI
 Adecuadas si hay vómitos u obstrucción intestinal
 Asegura absorción íntegra de la dosis
 Si no pueden utilizarse otras vías
Si no pueden utilizarse otras vías
 Para conseguir acción terapéutica localizada
 Si son necesarios niveles constantes prolongados
 Controlar algún parámetro farmacocinético

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 Ventajas e inconvenientes

Inconvenientes de las preparaciones inyectables

Inconvenientes de las preparaciones inyectables

 Necesidad de utillaje apropiado
Necesidad de utillaje apropiado
 Personal cualificado
 Efectos dolorosos
 Riesgos de infección

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 Vías de administración

Vías de administración
Vías de administración

 Intravenosa
 Intramuscular
 Subcutánea
 Intradérmica
 Otras: 
 Intraarterial
 Intraarticular
 Intraespinal
 Intratecal (espacio subaracnoideo)
 Intracardiaca
d
 Epidural       
 Intrapleural
 Intraperitoneal

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 Vías de administración

Vías de administración
Vías de administración

Angulo de inserción de la aguja según la vía de administración: IM: 
intramuscular (90o), SC: subcutánea (45
intramuscular (90 ), SC: subcutánea (45o) e ID: intradérmica (15
) e ID: intradérmica (15o)

Publicada en Asociación Española de Pediatría con licencia Creative Commons Genérica 

de Atribución/Compartir‐Igual 3 0 http://vacunasaep org/documentos/manual/cap‐5
de Atribución/Compartir‐Igual 3.0. http://vacunasaep.org/documentos/manual/cap‐5
(consultada el 15‐05‐15)

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 Vías de administración

Vía intravenosa
Vía intravenosa 

 Efecto terapéutico rápido 
Efecto terapéutico rápido
 Inyección lenta
 Volumen: desde pocos mL a gran volumen
 Riesgo: formación de trombos
 Soluciones acuosas o emulsiones o/w
Ej: Intralipid®
Calleamanecer. Publicada  en wikimedia con licencia 
Creative Commons Genérica de Atribución/Compartir‐
Igual 3.0. 
http // pload ikimedia org/ ikipedia/commons/0/0
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/0
d/ICU_IV_1.jpg (consultada el 25‐11‐15)

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 Vías de administración

Vía intramuscular
Vía intramuscular

 Efecto más lento y de mayor duración
Efecto más lento y de mayor duración
 Volumen pequeño: < 5 mL
 Soluciones (acuosas u oleosas) Epidermis
Dermis
 Emulsiones
Tejido subcutáneo
 Suspensiones Músculo

Igartua, M. Laboratorio de Tecnología 
Farmacéutica, UPV/EHU. (realizada el 
08‐05‐2015)

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 Vías de administración

Vía subcutánea
Vía subcutánea

 Pequeños volúmenes  (0,5
Pequeños volúmenes (0,5‐ 2,0 mL)
2,0 mL)
 Zona muy inervada y sensible
 Disoluciones y suspensiones Epidermis
Dermis
 Ej: insulina, vacunas, implantes Tejido subcutáneo

Músculo

Igartua, M. Laboratorio de Tecnología 
Farmacéutica, UPV/EHU. (realizada el 
08‐05‐2015)

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 Vías de administración

Vía intradérmica
Vía intradérmica

 Absorción muy lenta
Absorción muy lenta
 Volúmenes muy pequeños (< 0,1 mL)
 Disoluciones Epidermis
Dermis
 Ej: diagnostico de alergias, vacunas Tejido subcutáneo

Músculo

Igartua, M. Laboratorio de Tecnología 
Farmacéutica, UPV/EHU. (realizada el 
08‐05‐2015)

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 Requisitos

Requisitos de los inyectables

Requisitos de los inyectables
(Adaptación a las condiciones fisiológicas)

 Limpidez
 pH (neutralidad)
pH (neutralidad)
 Isotonía
 Esterilidad
 Apirogeneidad

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 Limpidez

Requisitos de los inyectables: limpidez

Requisitos de los inyectables: limpidez

 Inyectables tipo solución
Inyectables tipo solución
 Origen de las partículas:
 Recipientes y materias primas
 Proceso de elaboración y llenado
 Almacenamiento
 Eliminación de partículas:
Eliminación de partículas:
 1º Filtración clarificante
 2º filtro o placa que no libere fibras: discos de vidrio fritado
p q

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 Limpidez

Efecto de las partículas presentes en inyectables

Efecto de las partículas presentes en inyectables

 Vías S.C. o I.M.: Digeridas o enquistadas
g q
 Vía I.V.: flebítis, agregación palquetaria, inflamación del bazo, embolia  
pulmonar
 Vía I.V. : No reacción si la administración es muy lenta
Vía I V No reacción si la administración es m lenta

 Puede generar problemas: Si la administración es rápida y de 
g p p y
gran volúmen

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 Limpidez

Control de la limpidez
Control de la limpidez

Partículas visibles
 Tamaño > 50‐100 μm
 Examen visual
 Examinar todos los envases
Examinar todos los envases
 Invertir varias veces el envase:  
 examinar durante 5 s frente al panel  blanco y luego frente al negro

Con permiso de Robert Bosch GmbH.

22
 Limpidez

Control de la limpidez
Control de la limpidez

Partículas subvisibles
 Partículas  10 y  25 m
 Métodos microscópicos
 Métodos automáticos (bloqueo u obscuración
Métodos automáticos (bloqueo u obscuración de la luz)
de la luz)
 Requisitos (límites) en función de la preparación
Método de bloqueo u obscuración de la luz

muestra

Sensor de luz

Igartua, M. Laboratorio de Tecnología Farmacéutica, 
UPV/EHU (realizado el 08‐05‐2015)

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 Limpidez

Control de la limpidez: métodos automáticos

Control de la limpidez: métodos automáticos

Con permiso de Robert Bosch GmbH. l Con permiso de Robert Bosch GmbH.

24
 Limpidez

Control de la limpidez (F E 2 9 19 2.9.20)

Control de la limpidez (F.E. 2.9.19 ‐ 2 9 20)

Partículas subvisibles
Partículas subvisibles
 Especificaciones de Farmacopea

Met. de bloqueo
q de la luz Met. microscópicos
p
≥ 10µm ≥ 25µm ≥ 10µm ≥ 25µm
Inyectables de gran volumen < 6000 < 600  < 3000 < 300 
((≤ 100 mL)) //envase /
/envase //envase /
/envase

Inyectables de pequeño volumen <25 /mL <3 /mL < 12 /mL < 2 /mL

(>100 mL)

25
 Ajuste del pH

pH (neutralidad)
pH (neutralidad)

Sangre, linfa, LCR:  pH  7,3

Tolerancia fisiológica (dolores, inflamaciones, lesiones en 
tejidos y endotelios)
tejidos y endotelios)
pH

Insulina: máx estabilidad pH: 2,5‐3,5

Insulina: máx estabilidad pH: 2 5 3 5
Estabilidad del fármaco 
Vitamina C: pH estabilidad: 5‐6

26
 Ajuste del pH

Ajuste del pH de inyectables
del pH de inyectables

 pH inyectables: 3 – 10,5 (IV), 4‐9 (otras vías) 

 Añadir ácido o base
 Añadir solución tampón 
 Si el pH del inyectable no es fisiológico: las soluciones tampón son peor 
Si el pH del inyectable no es fisiológico: las soluciones tampón son peor
toleradas que un ácido o base del mismo pH 

27
 Ajuste del pH

Ajuste del pH de inyectables: soluciones
del pH de inyectables: soluciones tampón

Competición con los sistemas tampón de la sangre y tejidos
(neutralizazión mas lenta y sensación dolorosa de mayor duración)

Preferible ajustar pH con   Soluciones tampón: P.A con estrecho

á id
ácido o base
b margen estabilidad de pH
 Utilizar tampón débil y de baja
concentración
 No utilizar en preparados para
infusión de gran volumen

28
 Ajuste del pH

Soluciones tampón
Soluciones tampón
 Fosfato monosódico y disódico (pH= 5,4 ‐ 8)  máx potencia pH=6,8
 Acido cítrico/citrato sódico (pH: 3 ‐
A id ít i / it t ódi ( H 3 6)
 Bicarbonato sódico/carbonato sódico (pH: 9,2 ‐ 10,7)
 Acido acético/acetato sódico (pH
/ (p 3,6 ‐
, 5,6)
, )

Requisitos soluciones tampón:
 Obtener pH que garantice máxima estabilidad del P.A.
 Capacidad tamponante
 Ausencia de efectos tóxicos
Ausencia de efectos tóxicos
 No ser incompatible con los otros componentes de la formulación

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 Coontrol del pH

Control del pH
Control del pH
 pH‐metro
 Reactivos coloreados
R i l d
 Antes y después de filtración y esterilización por calor
 Capacidad tamponante
p p ((cantidad de NaOH o HCl necesaria para hacer 
p
virar el indicador)
 Ensayos de estabilidad a distintas temperaturas y pH para los diferentes 
agentes utilizados
agentes utilizados

pHmetro
H t

Retama. Publicada  en wikimedia con licencia Creative
Commons Genérica de Atribución/Compartir‐Igual 3.0. 
Genérica de Atribución/Compartir‐Igual 3 0
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/9/96/PH
meter_basic.JPG (consultada el 25‐11‐15)

30