Resumen Primera Clase de Sintesis de Lípidos
Resumen Primera Clase de Sintesis de Lípidos
Resumen Primera Clase de Sintesis de Lípidos
Los seres humanos sintetizamos ácidos grasos utilizando el acetil CoA proveniente de la
degradación de los carbohidratos, pero no podemos sintetizar glucosa a partir de la grasa. La
síntesis de ácidos grasos se conoce como síntesis DE NOVO o IN NOVO de ácidos grasos y
se lleva a cabo en el citosol de las células, principalmente del hígado y del tejido adiposo.
La acetil CoA carboxilasa es una enzima de localización citosólica que es activada por el
citrato. El citrato se une covalentemente a la enzima, provocando su polimerización; a
medida que el polímero crece, la actividad de la carboxilasa es cada vez mejor, hasta alcanzar
20 unidades en donde muestra su mayor actividad. El citrato proviene de la mitocondria y se
forma en el ciclo de Krebs; este sale de la mitocondria cuando hay exceso del mismo debido
a que se han degradado grandes cantidades de glucosa y ya no se requiere de más energía
(por ejemplo cuando ingerimos una dieta exagerada en carbohidratos). El citrato atraviesa
sin ningún problema las membranas mitocondriales.
Pero la salida del citrato de la mitocondria tiene otra función adicional y es la de sacar al
citosol al acetil CoA debido a que este compuesto (que como sabemos se forma en la matriz
mitocondrial a partir de la degradación de piruvato, ácidos grasos y algunos aminoácidos),
no puede atravesar las membranas mitocondriales. El mecanismo es el siguiente:
citrato liasa
De acuerdo al esquema, cada vez que sale un citrato al citosol, se forma un NADPH + H+
el cual es necesario para la síntesis “in novo”; pero esta forma de obtener el coenzima no es
suficiente, se requiere también de la vía del fosfogluconato para aportar más de este.
Pero el proceso requiere además de un aminoácido cisteína que debe estar cerca de la ACP;
lamentablemente estos dos se encuentran muy alejados, por tal razón, es que necesariamente
deben unirse dos ácido graso sintasas para conseguir este fin, ver fig. 7.4.
SH SH
SH
ACP
SH
SH
Figura 7.4.- Complejo del ácido graso sintasa (a); dos unidades de la misma se unen para
conseguir la aproximación de la ACP de una unidad y la cisteína de la otra unidad (b).
Reacciones de la ácido graso sintasa
1ra Un grupo acetilo proveniente de un acetil CoA se une a la ACP. Luego este es
translocado al grupo –SH de la cisteína.
3ra El grupo acetilo se condensa al carbono dos del malonil-ACP formándose un 3 cetoacil
ACP; el grupo carboxilo del malonil-ACP se libera como CO2, proceso indispensable
para la formación del nuevo enlace.
4ta El grupo ceto del cetoacil ACP se reduce por un NADPH + H+, a el 3-hidroxiacil ACP.
5ta Ocurre luego una deshidratación, obteniéndose como producto un enoil ACP.
6ta A expensas de una segunda molécula de NADPH + H+, ocurre una reducción para formar
el butiril ACP.
7ma El butiril es transferido al grupo –SH de la cisteína, con lo cual queda la ACP libre para
recibir otro grupo malonilo del malonil Co A e iniciar un nuevo ciclo. Ver figura 7.5.
El proceso se repite 6 veces y culmina con la formación de palmitil ACP, producto que ya
no puede ser trasladado a la cisteína por ser demasiado grande; en lugar de eso una enzima
llamada tioesterasa, entrega el palmitil CoA a un Coenzima A para formar un palmitil Co
A, producto final de esta vía.
ACP SH Malonil
CO2 CoA
cis SH cis SCO-CH2-CH2-CH3
Nota: La condición omega de un ácido graso se refiere al número de carbonos que hay en el
ácido graso contando desde su último carbono (el carbono metilo –CH3, conocido como
carbono omega), hasta un carbono con doble enlace. Desde este punto de vista existen tres
tipos de ácidos grasos de acuerdo a su condición omega: los omega 3 que provienen de los
aceites de pescado, los omega 6 que provienen de los aceites vegetales y los omega 9 que los
sintetiza el ser humano.
El ácido graso omega 6 linoléico (18:2) así como el omega 3 linolénico (18:3), son
considerados como ácidos grasos esenciales y a partir de ellos se pueden sintetizar en nuestro
organismo todos los demás omega 6 y omega 3.
BIOSÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS
Los triglicéridos son nuestra reserva de grasa que se almacena en el tejido adiposo; su síntesis
se lleva a cabo activamente en el hígado y en el tejido adiposo, además de la síntesis intestinal
ya vista, luego de ingerir una dieta rica en grasa. En el hígado y tejido adiposo se requiere de
glicerol 3 fosfato necesariamente para iniciar su síntesis. Existen dos formas de sintetizar este
compuesto, a partir del glicerol y a partir de un intermediario de la glicólisis, la dihidroxi
acetona fosfato:
En el hígado pueden ocurrir las dos vías puesto que este órgano presenta las dos enzimas,
mientras que en el tejido adiposo solo existe la enzima glicerol 3P deshidrogenada, razón por
la cual para formar grasa en los adipositos es necesario ingerir exceso de carbohidrato en la
dieta.
Una vez sintetizado el glicerol 3P, se introducen los 3 ácidos grasos pero en el siguiente
orden, primero el de la posición 1, luego el de la posición 2 y por último el de la posición 3
con la liberación de fosfato. Esta acción la realizan 3 enzimas transferasas específicas, que
utilizan 3 acil CoA como dadores de ácidos grasos; el ácido graso que introducen dependerá
de los tipos de ácidos grasos presentes en ese instante (provenientes de la dieta y/o de la
síntesis) y de la especificidad de las transferasas; por ejemplo, la transferasa que introduce el
ácido graso de la posición 2, tiene preferencia por los ácidos grasos insaturados.
BIOSÍNTESIS DE FOSFOLÍPIDOS
La síntesis de fosfolípidos es idéntica a la de triglicéridos hasta la formación del ácido
fosfatídico o fosfatidato, compuesto formado luego de introducir dos ácidos grasos al
glicerol 3 fosfato; en seguida se une un compuesto nitrogenado ( que puede ser la colina, la
etanolamina o la serina) el cual debe estar previamente unido al CDP (para activarse). De
esta forma se sintetizan los 3 fosfolípidos más importantes, la fosfatidil colina llamada
también lecitina, la fosfatidil serina y la fosfatidil etanolamina.
BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL
Normalmente los seres humanos obtenemos el colesterol de la dieta y son los lípidos de
origen animal los únicos que lo contienen. Los requerimientos diarios de colesterol son de
300 mg, si no cubrimos con estos, nuestro organismo lo empieza a sintetizar. Son el hígado
y las glándulas endocrinas productoras de esteroides los lugares de mayor síntesis.
El colesterol inicia su síntesis a partir de 3 acetil CoA, exactamente igual que la síntesis de
los cuerpos cetónicos, solo que esta se lleva a cabo en el citosol. El producto es, al igual que
en la cetogénesis, el hidroxi metil glutaril CoA (HMGCoA); lo que viene a continuación es
ya diferente:
NADPH+H+ NADP+
HMGCoA ácido mevalónico
HMGCoA reductasa
En la siguiente reacción, un tercer isopentenil PPi se une al geranil PPi para formar un
compuesto de 15 carbonos, el farnesil PPi, proceso que libera también un PPi. Luego este
farnesil PPi se une a otro igual formando un compuesto de 30 carbonos, el escualeno; este
luego se cicla en el retículo endoplásmico formando el lanosterol, compuesto que ya tiene
en su estructura el ciclo pentano perhidro fenantreno. Este lanosterol de 30 carbonos luego
pierde tres de ellos y queda transformado en el colesterol, compuesto que tiene 27 carbonos.
LIPOPROTEÍNAS DE LA SANGRE
Ya hemos visto como la grasa de la dieta es transportada por los quilomicrones, lipoproteínas
que se forman en las células intestinales y que se encargan del transporte exógeno de la
grasa. Existen además, otras lipoproteínas que transportan grasa por la circulación, pero con
diferente estructura y función; así tenemos:
VLDL (“very low density lipoprotein”) lipoproteínas de muy baja densidad: estas se
forman en el hígado a partir de los quilomicrones residuales que el hígado captura; se
encargan del transporte endógeno de la grasa pues llevan la grasa desde el hígado a todo
el organismo; son ricas en triglicéridos y tienen una vida media entre una a varias horas.