6 Neurotransmisores y Neuromoduladores
6 Neurotransmisores y Neuromoduladores
6 Neurotransmisores y Neuromoduladores
Neuromoduladores
• Receptores
glutaminérgicos
excitadores:
proteína
ligadoras de PB2
• Receptores de
GABA: gefirina
5. Características fisiológicas de los
receptores
• La exposición prolongada a los
ligandos (NT) hace que la
mayoría de los receptores pierda
su habilidad de respuesta, es
decir experimente:
desensibilización
• Puede ser de 2 tipos:
– Desensibilización homologa
perdida de la propiedad de
respuesta solo al ligando especifico
y conservación de capacidad de
respuesta a otros ligandos
– Desensibilización heteróloga: se
pierde la habilidad de reaccionar a
otros ligandos
Recaptación
VAChT
Seudocolinesterasa o colinesterasa
inespecífica
• Son un grupo de
diversas esterasas
en el organismo
se encuentran en
el plasma y
pueden hidrolizar
la alcetilcolina,
pero tienen
propiedades Seudocolinesterasa
diferentes a la
acetilcolinesterasa
Receptores para acetilcolina
• Clasificación:
– Receptores colinérgicos muscarínicos
– Receptores colinérgicos nicotínicos
Receptores colinérgicos nicotínicos
Receptores colinérgicos
muscarínicos
Receptores muscarínicos
Serotonina (5-HT)
• Este NT alcanza su
máxima
concentración en las
plaquetas y en el
tubo digestivo
Serotonina (5-HT)
• También se en
encuentra en los
núcleos del rafe
medio que se
proyectan al
hipotálamo, el
sistema límbico la
neocorteza, el
cerebelo y la
médula espinal
Serotonina (5-HT)
AC o PLC
Mecanismo de acción de los
receptores de la serotonina
Funciones
• Los receptores 5-HT2A median la
agregación plaquetaria y la
contracción del músculo liso
• Los receptores 5-HT se encuentran
en el tubo digestivo y el área
postrema y se vinculan con el
vómito
• Los receptores 5-HT4 que ese
encuentran en el tubo digestivo
facilitan los procesos de secreción
y la peristalsis
– Estos mismos receptores también se
encuentran el cerebro
• Los receptores 5-HT6 y 5-HT7 del
encéfalo se distribuyen por todo el
sistema límbico
Serotonina: efectos
Serotonina y obesidad
• Experimentalme
nte en ratones a
los que se les
quitó los
receptores 5-
HT2C se
volvieron obesos
y presentaron
crisis
convulsivas
Serotonina y depresión
Feniletanolamina-N-metiltransferasa
Catabolismo de las
catecolaminas
Receptores adrenérgicos
• Son de 2 tipos alfa
y beta
– La noradrenalina
tiene mas afinidad
por los receptores
alfa
– La adrenalina por
los receptores beta
Otros modelos
Receptores alfa y beta
• Los receptores alfa son de tipo GPCR metabotropos
• Subtipos
– Alfa 1 A, alfa 1B, alfa 1 D, alfa 2A, alfa 2B y alfa 2C
• Sub tipos de receptores beta
– Receptores beta1, beta 2 y beta 3
Mecanismo de acción
• Son dependientes del sitio
de acción y del estimulo
• La mayor parte de los
receptores alfa 1 se
acoplan a través de la
proteína G y la fosfolipasa
dando por resultado la
formación de IP3 y DAG
movilizando las reservas
de calcio y activando la
proteína C
• Entonces es excitadora
para el sitio post sináptico
Receptores alfa
• Los receptores alfa2 activan a
las proteínas G1 para inhibir a la
adenilciclasa y disminuir el AMPc
y mediante la proteína G
introducen potasio causando
hiperpolarización de la
membrana celular e inhibir la
entrada de calcio inhibiendo el
sitio postsináptico
• Además los receptores alfa 2
presinápticos son
autorreceptores que al ser
activados inhiben la liberación
adicional de noradrenalina por la
terminaciones simpáticas
ganglionares postsinapticas
Modelo de acción de la adrenalina
Receptores beta: estructura
Receptores
beta
• Los receptores
beta activan
una proteína
Gs
estimuladora
que activa a la
adenil ciclasa
e incrementa
el AMPc.
Modelo de estimulación beta en el
corazón
Localización de los receptores alfa y
beta
Dopamina
• En algunas
partes del
cerebro la
síntesis de
catecoles se
detiene en la
dopamina
después se
secreta en la
hendidura
Biosíntesis y liberaciones
catecolaminas
Feniletanolamina-N-metiltransferasa
Dopamina
• Esta vía
interviene en la
conducta de
recompensa y
la adicción y en
trastornos
psiquiátricos
como la
esquizofrenia
Receptores de la dopamina
• Todos son GPC metabotrópicos
• Clasificación:
– 1.- Receptores similares a D1
• Receptores D1 y D5
– 2.- receptores similares a D2
• Receptores D2, D3 y D4
Receptores de dopamina
• La
activación
de los
receptores
de tipo D1
conduce a
un
incremento
de AMPc
Receptores de dopamina
• La activación de los receptores D2
reduce las concentraciones de AMPc
• La estimulación excesiva de
receptores D2 esta relacionada con
la fisiopatología de la esquizofrenia
Glutamato
• Es el principal
transmisor excitador
presente en el
cerebro y en la
médula espinal
• Se calcula que está
presente en el 75%
de la transmisión de
impulsos excitatorios
en el SNC
GABA-T
Glutamina sintetasa
Glutaminasa
Glutamato y accion
excitatoria
Catabolismo del glutamato
Receptores
• Son de 2 tipos:
1. Receptores metabotrópicos
2. Receptores ionotrópicos
Receptores
ionotrópicos
• Los receptores ionotrópicos son conductos
iónicos activados por ligando
• Existen 3 tipos:
– Receptores para kainato: kainato es
un ácido aislado del alga marina, tiene
5 subunidades
– Receptores AMPA o Alfa-amino-3-
hidroxi-5-metilisoxazol-4-propionato,
tiene 4 subunidades
– Receptores NMDA o N metil-D-
aspartato, tiene 6 subunidades
• Al principio se pensaba que los receptores
eran pentámeros, pero quizás algunos
sean tetrámeros y aún se desconoce su
estequiometría exacta.
Receptores de glutamato
Alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-
propionato
N-metil-D-aspartato
NMDAr: un receptor
“polifacético”
Interacción entre NMDAr y
AMPAr
Algunas peculariedades
• Todas las neuronas del SNC tienen
receptores tanto de AMPA y NMDA
• Los receptores de kainato estan
situados en las terminaciones
nerviosas presinápticas que secretan
GABA y en varios lugares
postsinápticos muy notables como el
hipocampo, cerebelo y la médula
espinal
Algunas peculariedades
• Los receptores de kainato y AMPA se
localizan en la glía y en las neuronas
• Los receptores NMDA solo están en
las neuronas
• Los receptores NMDA en el
hipocampo guardan relación
estrecha con la memoria y
aprendizaje
Receptores metabotropos
• Son receptores acoplados con proteínas G que aumentan la
concentración intracelular de trifosfato de inositol y
diacilglicerol o que reducen el cAMP intracelular
• Se han identificado 11 subtipos
Receptores metabotropos
• Los receptores metabotropos de glutamato
están relacionados con la plasticidad
sináptica, principalmente con la coordinación
motriz y aprendizaje espacial
Plasticidad sináptica
• La plasticidad sináptica o neuroplasticidad es
la adaptación funcional del sistema nervioso
para minimizar los efectos de las alteraciones
estructurales o fisiológicas, sin importar la
causa originaria
• Es posible gracias a la capacidad que tiene el
sistema nervioso para experimentar cambios
estructurales - funcionales detonados por
influencias endógenas o exógenas, las cuales
pueden ocurrir en cualquier momento de la
vida
Farmacología de los receptores de
glutamato
GABA
• Es el mediador inhibitorio principal presente en el encéfalo
• Media la inhibición presináptica y post sináptica
GABA
Receptores de GABA
Receptores de GABA
GABAr: GABA A