Universidad de Costa Rica - Sede de Occidente.

Revista Pensamiento Actual - Vol 17 - No. 28, 2017

108 - 120 ISSN Impreso: 1409-0112 / ISSN Electrónico: 2215-3586 Medio Ambiente y Salud 108

Medicamentos genéricos: su importancia económica en los

sistemas públicos de salud y la necesidad de estudios in vitro para
establecer su bioequivalencia
Generic drugs: their economic importance in public health systems and the need for in vitro studies
to establish their bioequivalence

Luis Alfredo Segura Campos1

Recibido: 21/11/2016 / Aprobado: 23/5/2017
Resumen
El concepto de medicamento genérico muchas veces no queda claro puesto que se confunde con medicamentos que
son simples copias o son engaños. Debe quedar claro que para la mayoría de las agencias regulatorias del mundo un
medicamento genérico es el que ha demostrado intercambiabilidad por uno de referencia o innovador siempre y cuando
se hayan efectuado estudios de bioequivalencia. Surge entonces el sistema de clasificaciónn biofarmacéutica (SCB)
que es un herramienta que permite crear algunas bioexcepciones o fundamentar los estudios de bioequivalencia en
ensayos in vitro en vez de los costosos ensayos in vivo utilizando perfiles de disolución. Debe también resultar claro
que un fármaco del tipo genérico sólo puede ser comercializado si las patentes de los originales han caducado, estas
patentes son la garantía de los laboratorios innovadores de que en un período que puede ser hasta de 20 años pueden
recuperar la inversión en estudios clínicos que garantizan la seguridad, eficacia y calidad del medicamento en el mercado
y que son la razón por la que sus precios son más elevados. Por otro lado, la factura que deben pagar los sistemas de
salud pública de países emergentes es elevada, por lo tanto los medicamentos genéricos son una alternativa viable
por tener precios de mercado mucho más bajos que los originales, eso sí siempre que se hayan efectuado ensayos de
intercambiabilidad y calidad, con una política de registro y farmacovigilancia estricta y bien estructurada. Tomando
en cuenta que muchas veces un cambio en la apariencia de los medicamentos genéricos pueden causar dudas en los
pacientes en cuanto a calidad, seguridad y eficacia redundando en poca adhesión a los tratamientos.
Palabras claves: bioequivalencia, biodisponibilidad, medicamento original (innovador), medicamento genérico,
perfiles de disolución.

Abstract
Most of the time a generic drug concept is often misunderstood, because it is not quite clear since people get usually
confused with drugs that are simple copies or hoaxes. It should be clear that for most regulatory agencies in the world,
a generic drug is the one that has shown interchangeability of a reference or an innovative one, as long as they have
fulfilled with their bioequivalence studies.
Thus, it arises from this point, a biopharmaceutical classification system, (BCS) a tool that allows to create some
bioexceptions or to base the studies of bioequivalence in vitro tests rather than those expensive in vivo ones using
dissolution profiles.
It should be clear that a drug belonging to the generic type can only be marketed if their original patents have expired,
these patents are a guarantee of the innovative laboratories which in a period of time that can be up to 20 years that
they recover the clinical studies investment that warranty security, efficacy, and quality of the medicine in the market
and that is why prices are higher.
On the other hand, the bill that public health systems should pay in emerging countries is higher, therefore, generic
drugs are a viable alternative for having marketing prices much more lower than the original ones; as long as the tests for
interchangeability and quality have been done with a strict registered and well-structured policy of pharmacovigilance.
Taking into account that many times the generic drugs may cause doubts in the patients concerning about quality,
safety and efficacy of the medicine, resulting in not following the prescriptive treatment.
Key words: bioequivalence, bioavailability, original drug , generic drug dissolution profiles.

1
Bachiller en Laboratorista Químico. Estudiante Licenciatura en Laboratorista Químico. Caja Costarricense de Seguro Social,
Laboratorio de Normas y Calidad de Medicamentos. Correo electrónico: [email protected] y [email protected]
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I. Introducción partir de la forma farmacéutica que lo contiene depende

de las características fisicoquímicas de la droga, de los
Una de las preocupaciones mundiales es excipientes empleados y de la tecnología utilizada para
garantizar el acceso de los medicamentos a la mayoría de su fabricación.
la población y la elaboración de medicamentos genéricos
cobra gran importancia en este contexto. De acuerdo a II. ¿Qué es un medicamento genérico?
la Organización Mundial de la salud, los medicamentos
genéricos son elaborados por industrias que basan su
Resulta difícil conceptualizar qué se entiende
quehacer en la fabricación de formas farmacéuticas con
por medicamento genérico debido a que los países
base en moléculas de principios activos desarrolladas
utilizan diferentes definiciones para los mismos. En
como producto de la investigación, una vez que
el caso particular de América Latina, Homedes y
ha vencido la patente. Sin embargo, para que estos
Ugalde (2005) registran grandes diferencias entre los
productos puedan ser considerados intercambiables
criterios y exigencias que se aplican en diez países.
con el original deben demostrar que son equivalentes
Por su parte, Vacca, Fitzgerald y Bermúdez (2006)
terapéuticos (WHO, 2006).
comparan las políticas sobre medicamentos de 14
países latinoamericanos y confirman que se utilizan
El desarrollo de nuevas formulaciones genéricas definiciones muy diferentes. Sin embargo, este término
de medicamentos, requiere la realización de estudios involucra al menos una dimensión legal, una fármaco-
tanto in vitro como in vivo, en los cuales se demuestre que clínica y una económica (Tobar, 2008).
son capaces de aportar la misma cantidad de principio
activo en comparación con el producto innovador o Según la Unión Europea (UE) se define un
el producto de referencia. Además, un medicamento medicamento genérico como (EMA, 2001):
genérico debe demostrar su bioequivalencia con el
medicamento original o innovador para asegurar su Todo medicamento que tenga la misma
intercambio. Además se requiere la realización de composición cualitativa y cuantitativa
estudios en voluntarios sanos, lo que involucra un tema en principios activos y la misma forma
de tipo ético y un alto costo financiero porque estos farmacéutica, y cuya bioequivalencia con
costos se reflejan en el precio del medicamento (Bena el medicamento de referencia haya sido
y Ponce D`León, 2008). demostrada por estudios adecuados de
biodisponibilidad. Las diferentes sales,
En el ámbito internacional se reconocen diferentes ésteres, éteres, isómeros, mezclas de isómeros,
métodos para establecer la equivalencia terapéutica entre complejos o derivados de un principio
productos farmacéuticos: estudios farmacodinámicos; activo se considerarán un mismo principio
estudios clínicos; estudios de biodisponibilidad activo, a menos que tengan propiedades
comparativa (bioequivalencia) y estudios de liberación- considerablemente diferentes en cuanto
disolución in vitro. En la actualidad los estudios in vitro a seguridad y/o eficacia. Las diferentes
para optar a bioexenciones de estudios in vivo, son los formas farmacéuticas orales de liberación
más ampliamente utilizados (FDA, 2015). inmediata se considerarán una misma forma
farmacéutica… (p. 22).
La disolución de un fármaco es prerrequisito
para la absorción y respuesta clínica de la mayoría La OMS (WHO, 2001) ha propuesto otra
de los productos administrados por vía oral clasificación, la cual incluye medicamentos de un solo
(Amidon et al, 1995) (Lorenzo et al, 2008). Según Jung origen o medicamentos multiorigen. Los de un solo
et al, (2012) la liberación in vitro de un principio activo a origen son los medicamentos originales, que suelen estar
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protegidos por patente, mientras que los multiorigen los estudios de bioequivalencia, la CCSS ha invertido en
produce más de una compañía, son farmacéuticamente el periodo 2012-2015, 45295,3 millones de colores
equivalentes al medicamento original y pueden ser (Laboratorio de Normas y Calidad de Medicamentos,
terapéuticamente equivalentes o no. 2015). Sin embargo la inversión en la compra general
de medicamentos es de 125645,7 millones de colones.
De manera que los primeros representan un 36%
III. Aspectos económicos del total de inversión de la CCSS durante un año en
medicamentos. (CCSS, 2015).
Es claro que el mercado de medicamentos es
Los ejemplos en otros países desarrollados
uno de los más complejos, debido a la cantidad de
demuestran que el uso de los genéricos se traduce en
actores involucrados y la diversidad de papeles que
un ahorro considerable para el Estado. Así por ejemplo
desempeñan en el proceso que va desde la producción
en Estados Unidos representan alrededor de 70% del
hasta la prescripción (Tobar, 2008).Se trata de bienes de
número total de prescripciones y menos del 20% del
consumo, que desde el punto de vista económico poseen
coste total de los medicamentos prescritos. En Europa,
algunas particularidades que los hacen específicos y
la media de los genéricos está alrededor de 40%, y en
como bienes de salud constituyen el recurso médico y
2007, el Reino Unido ahorró unos 6.000 millones de
terapéutico más frecuentemente utilizado. Esto significa
euros gracias a la prescripción de genéricos, mientras
que las limitaciones en su producción, circulación y
que en España el ahorro supuso únicamente unos 125
consumo pueden tener un importante impacto negativo
millones de euros (Carrillo Norte, 2012).
en la salud de la población y en la distribución de las
reservas de salud dentro de la sociedad (Bermúdez, Desde esta perspectiva, no cabe duda que para la
Oliveira y Esher, 2004). CCSS es de suma importancia contar con medicamentos
que tengan un precio razonable, que a su vez cumplan
Los esfuerzos en salud pública que realizan países con las características de seguridad, eficacia, eficiencia
como Costa Rica se ven reflejados en las instituciones y calidad para garantizar el tratamiento acertado de las
que prestan servicios médicos. Es innegable que en patologías de los pacientes. Para que se cumplan algunas
Costa Rica, la Caja Costarricense de Seguro Social
de las características antes mencionadas, también se
(CCSS) es la institución que lidera estos esfuerzos. Y es asocian otras variables como diagnóstico y prescripción,
el suministro de medicamentos (ya sea directamente pero que no son parte del objetivo de esta revisión.
en ventanilla de las farmacias o en la aplicación de
los mismos en hospitales, clínicas y EBAIS) es una Es precisamente en estos aspectos de precio en
de las principales formas en que la CCSS hace sentir comparación con seguridad, eficiencia y calidad que
su presencia en los asegurados. Basta com revisar el surge la discusión entre medicamentos multiorigen y
presupuesto del 2017, donde se previó una inversión medicamentos originales. Por un lado, están aquellos
en equipamiento de ¢73.840 millones, en infraestructura que claman por una contención del gasto a través de la
de ¢51.115 millones, en mantenimiento de ¢47.302 adquisición de medicamentos multiorigen más baratos,
millones y el presupuesto que se le asignó a la partida y por otro lado, quienes se inclinan por la prescripción
de medicamentos asciende a ¢145.877 millones (Solís, de medicamentos originales, que aunque más caros,
2016). están respaldados por estudios de biodisponibilidad y
bioequivalencia antes de salir al mercado.
Al mismo tiempo, es importante señalar que la
facturación por medicamentos ocupa una cantidad Ante esta disyuntiva, la Organización Mundial de
importante del presupuesto de la CCSS. Un ejemplo, lo la Salud promueve la comercialización de medicamentos
constituye los medicamentos que el Ministerio de Salud genéricos con un objetivo fundamental de contención
ha definido como críticos y a los que se debe aplicar del gasto farmacéutico, concretamente y la Organización
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Panamericana de la Salud (OPS) ha publicado una guía En el caso de la CCSS, se encuentra que en
para que los países latinoamericanos implementen el términos porcentuales la cantidad de medicamentos
uso de medicamentos genéricos (OPS, 2011). Sin originales y multiorigen comprados por la Institución
embargo, si se atiende la aplicación de los principios que se ha mantenido prácticamente constante en el período
constituyen el uso racional de los medicamentos, por comprendido entre 2012 y 2015 (Ver Figura 1). No
encima de un criterio puramente farmacoeconómico obstante, en ese mismo período, las cantidades absolutas
de ahorro de costes sanitarios, se encuentran criterios han ido en aumento, lo que significa una erogación cada
basados en la utilización de fármacos con el binomio vez mayor (figura 2).
beneficio-riesgo más favorable (Carrillo Norte, 2012).

Fuente: Base de datos laboratorio de Normas y calidad e medicamentos CCSS.

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Con el nivel de cobertura que tiene la CCSS IV. Relación medicamentos genéricos y
(cercano al 94,2% de la población) (Gobierno de originales
Costa Rica, 2016) y con las limitantes propias de un
país en desarrollo, es obvio que la situación del gasto El costo de un medicamento genérico debe ser
en medicamentos se hace insostenible y ha impactado menor que el de sus contrapartidas originales porque su
de lleno en el sistema sanitario. Por lo tanto, en este desarrollo y comercialización es mucho más sencilla, al
nivelse hace necesario la implantación de una medida no tener que demostrar su eficacia y seguridad en largos
preventiva de contención del gasto farmacéutico, basada y costosos ensayos clínicos, que han sido establecidos
en la prescripción y consumo de medicamentos de un por el innovador y por el uso continuado en la práctica
costo menor. clínica. De hecho, los fabricantes de estos medicamentos
sólo tienen que demostrar que su formulación contiene
La magnitud del ahorro en la utilización de el mismo principio activo que el innovador y que se
medicamentos genéricos se establece en la comparación comporta de manera equivalente en el organismo
con los medicamentos de marca. Según se indicó en (Argumosa y Herranz, 2005).
párrafos anteriores, los genéricos son más baratos
entre otras cosas porque las empresas que los fabrican Así mismo un medicamento de marca o de
no tienen que invertir en la repetición de los ensayos referencia es aquel sintetizado por un laboratorio,
preclínicos y clínicos, de seguridad y eficacia, previos a su quien realiza la investigación necesaria y los estudios
comercialización (Dranitsaris, Amir y Dorward, 2011). de eficacia, eficiencia, biodisponibilidad, etc. Este
Por lo tanto, el consumo de los medicamentos genéricos medicamento lleva asociada una patente que impide
supone un ahorro económico importante dentro del su síntesis y comercialización por cualquier otra
sistema sanitario y su comercialización se realiza según empresa farmacéutica y lleva escrito en el envase el
criterios farmacocinéticos de bioequivalencia con el nombre comercial y el de los principios activos que
medicamento de referencia; sin embargo, la evaluación contiene. Cuando finaliza el periodo de la patente,
de la eficacia y seguridad de estos medicamentos no otras compañías farmacéuticas pueden fabricar el
son prioritarias en estos estudios porque se presupone medicamento, en forma de genéricos, con la misma
también que son similares en ambos preparados (Glantz preparación farmacéutica (Carrillo Norte, 2012).
y Herranz, 2005).
El objetivo fundamental de la patente es permitir
Los aspectos citados han generado un la explotación comercial rentable de una invención, el
amplio debate y polémica sobre la utilización de los fármaco, que ha supuesto una considerable inversión.
medicamentos genéricos, ya que si se quiere seguir Por ello y para proteger la innovación, los estados
manteniendo un sistema sanitario de calidad, el ahorro conceden un periodo de exclusividad de explotación
económico no debería ser el único objetivo que ponga durante cierto tiempo a cambio de la descripción de
en el mercado medicamentos genéricos de forma la invención para que pase al acervo común una vez
indiscriminada. (Carrillo Norte, 2012). caducada la patente. Las patentes pueden proteger
diferentes aspectos de un medicamento es decir el
fármaco, la formulación o la forma farmacéutica (García,
Hernández y Avendaño, 2010).

La protección de datos que aplican las agencias

de medicamentos es otro concepto, que se da de forma
totalmente independiente del sistema de patentes. Para
que las agencias acepten como válida una solicitud de
autorización de un medicamento genérico a partir de
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la evidencia de eficacia y seguridad del correspondiente V. Estudios de bioequivalencia

medicamento innovador o de referencia, éste debe llevar
al menos 10 años en el mercado (MacMahon, Perkovic La bioequivalencia es una metodología con sólidos
y Patel, 2013). fundamentos científicos que se basa en el principio de
que los efectos sistémicos del medicamento se ocasionan
La aparición en el mercado de un medicamento por la entrada del medicamento en el organismo, de
genérico viene marcada por el vencimiento de dos forma que se garantiza que el medicamento genérico,
períodos independientes: el de protección de las patentes no sólo tiene la misma cantidad de principio activo,
industriales y el de protección de datos que aplican las sino que genera una curva de niveles plasmáticos en
agencias de medicamentos. Por lo tanto lo ideal en el función del tiempo idéntica a la del innovador, y sus
mercado es encontrar el equilibrio entre la protección efectos sistémicos serán los mismos (Tahtaway, Jackson
a la innovación y la ayuda para la sostenibilidad del y Ludden, 1994).
sistema que ofrecen los medicamentos genéricos
(García, Hernández y Avendaño, 2010). La demostración de que un medicamento
genérico es bioequivalente constituye la base de su
Una vez que han expirado ambos periodos; comercialización y se concluye que dos formulaciones,
el de protección de las patentes industriales y el de con el mismo principio activo, presentan un
protección de datos (que aplican las agencias de comportamiento farmacocinético tan semejante como
medicamentos), el elemento esencial para la autorización para asumir, sin riesgo a equivocarse, que presentarán
de comercialización de un medicamento genérico es efectos farmacológicos semejantes (Carrillo Norte,
demostrar la bioequivalencia con el medicamento 2012). Además garantiza la intercambiabilidad absoluta
innovador de referencia (Carrillo Norte, 2015). entre el genérico y el innovador desde el punto de
vista de la calidad, seguridad y eficacia, basada en el
Los medicamentos genéricos son equivalentes principio de que las concentraciones plasmáticas iguales
farmacéuticos con la marca registrada original de una misma sustancia se corresponden con procesos
en términos de ingredientes activos, pero pueden farmacodinámicos (acciones farmacológicas) similares
diferir en otros componentes como los saborizantes, (Laosa et al., 2009).
estabilizadores, y demás excipientes, así como en
el proceso de fabricación y en el propio laboratorio Por ello, los controles de seguridad y eficacia
fabricante (Laosa et al., 2009). Además pueden variar sobre los genéricos en la etapa poscomercialización
de forma muy notoria en las características de la tienen que ser, como mínimo, tan estrictos como los
presentación y la apariencia. Los consumidores de correspondientes para los medicamentos de marca
medicamentos de marca reciben siempre el mismo (Danitsaris, Amir y Dorward, 2011). Los controles de
producto con las mismas características. Sin embargo, seguridad son fundamentales porque es bien sabido
los pacientes que toman fármacos genéricos tienen que que los efectos clínicos y el balance riesgo-beneficio de
asumir que los comprimidos o las cápsulas pueden variar un medicamento no dependen exclusivamente de la
en tamaño, color y forma según el tipo de fabricante que actividad farmacológica de la sustancia activa sino que
suministra el producto. (Carrillo Norte, 2012) también influye la farmacocinética y la forma de acceder
el medicamento al organismo. (Laosa et al., 2009).

Una vez que se admite la necesidad de demostrar

la equivalencia como un aspecto relevante convierte en
trascendente la forma de establecer esta equivalencia.
Varios autores han propuesto diversas formas, entre
otras, por ejemplo, la realización de pruebas de disolución
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in vitro, ensayos clínicos comparativos, estudios les aplica el medicamento de referencia y el medicamento
farmacodinámicos o estudios de biodisponibilidad genérico. Los parámetros básicos que se analizan son
comparadain vivo (Estévez, 2000). el área bajo la curva (AUC), la concentración máxima
(Cmax) y el tiempo al que se alcanza esa concentración
La demostración de la bioequivalencia máxima (tmax). Si la exposición sistémica en velocidad
farmacocinética es la condición necesaria, en la mayoría y magnitud es semejante, los niveles en el lugar de
de los casos, para afirmar que dos medicamentos con acción serán semejantes, por encontrarse en equilibrio
la misma cantidad de un mismo principio activo con la concentración plasmática. (García, Hernández
producen el mismo efecto terapéutico (equivalencia y Avendaño, 2010).
terapéutica) y pueden ser responsables de la aparición
de los mismos efectos adversos (seguridad); estos Carrillo Norte (2012) enumera los siguientes
argumentos son imprescindibles para la autorización principios en losestudios de bioequivalencia:
de la comercialización de los fármacos genéricos
(Laosa et al., 2009). 1. Se dice que existe bioequivalencia entre los
dos preparados, de referencia y genérico,
La idea de los estudios de bioequivalencia surge cuando presentan una biodisponibilidad
principalmente en Estados Unidos a finales de los años farmacocinética comparable en condiciones
70 a partir de la propuesta de la Agencia Reguladora experimentales.
Norteamericana (Food and Drug Administration) 2. Se asume que si se produce la bioequivalencia
(FDA por sus siglas en inglés) debido a los problemas farmacocinética, en la velocidad y cantidad de
de seguridad y eficacia que por la comercialización fármaco activo que se absorbe y llega al tejido
no controlada de genéricos de digoxina, fenitoína, o área donde produce su efecto, ocurrirá
antidepresivos tricíclicos o anti- diabéticos orales también una equivalencia farmacodinámica y,
(Carrillo Norte, 2012). Fue a principios de los años lo que es más importante, se traducirá en una
90 cuando se establecieron los parámetros que equivalencia terapéutica que refleja la eficacia
actualmente se utilizan para establecer bioequivalencia y seguridad de los preparados.
(Laosa et al., 2009). 3. De este modo, estableciendo un silogismo,
cuando los dos medicamentos son
Si se considera que la vía de administración y los farmacocinéticamente bioequivalentes, se
factores fisiopatológicos de cada paciente permanecen asume también que son terapéutica- mente
invariables, la biodisponibilidad depende críticamente equivalentes y, por ello pueden usarse
de la forma farmacéutica utilizada, la cual puede indistintamente.
determinar la velocidad de absorción o la cantidad
de fármaco absorbida (Estévez, 2000). Además, El planteamiento inicial de estos ensayos clínicos,
las características de los excipientes tienen un rol y por tanto su análisis estadístico, es diferente de otros
fundamental en la disponibilidad farmacéutica, ya que ensayos clínicos. En los estudios de bioequivalencia
deben proporcionar un ambiente adecuado para que el el objetivo no consiste en la demostración de la
fármaco se libere y se absorba adecuadamente (Carrillo superioridad de una formulación frente a la otra, sino
Norte, 2012). de que ambas sean similares desde el punto de vista
farmacocinético y, por ello, intercambiables desde la
Los estudios farmacocinéticos de bioequivalencia óptica terapéutica.
son estudios en los que se compara la curva de niveles
plasmáticos a lo largo del tiempo hasta obtener un
modelo experimental en el que se realizan extracciones
seriadas de sangre a un grupo de voluntarios a quienes se
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VI. Bioexención y Sistema de Clasificación Clase 1: solubilidad alta - permeabilidad alta.

Biofarmacéutico (SCB) Clase 2: solubilidad baja - permeabilidad alta.
Clase 3: solubilidad alta - permeabilidad baja
En este marco de referencia se inician numerosas Clase 4: solubilidad baja - permeabilidad baja
investigaciones con el objetivo de encontrar alternativas
efectivas a los estudios in vivo, aparece en 1995 un sólido Estos ensayos son denominados estudios Waiver,
fundamento científico, que establece la posibilidad de o ensayos de bioexención y permiten documentar la
reemplazar los estudios realizados in vivo por ensayos bioequivalencia en base a los resultados obtenidos en los
in vitro (bioexención), siempre y cuando el fármaco ensayos in vitro si se ha corroborado que los principios
reúna ciertas condiciones y se presente como una activos presentan una rápida disolución (Bisso, 2010).
forma farmacéuticas sólida de liberación inmediata.
Esta opción de realizar los estudios in vitro propone un
camino más sencillo a la hora de efectuar los trámites VII. Las pruebas de disolución como
de registros sanitarios, al generar una contribución en sustituto de los estudios de bioequivalencia
el campo regulatorio que garantiza la seguridad, calidad
y eficacia del medicamento a un costo menor (Bena y El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica
Ponce D`León, 2008). facilita el desarrollo de medicamentos de administración
Es así como en 1995 la publicación de Los oral, reducir la necesidad de estudios de bioequivalencia
Fundamentos para la Clasificación Biofarmacéutica y utilizar las pruebas de disolución in vitro como
de Fármacos, hecha por el doctor Gordon Amidon y sustituto de estos estudios (Yu et al., 2002).
colaboradores sienta las bases de lo que hoy se conoce
como el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB) De acuerdo con las pautas establecidas por la
(Amidon et al., 1995). Acogido y adaptado inicialmente FDA, la demostración de la bioequivalencia empleando
por la FDA (FDA, 2015) y difundido actualmente en ensayos in vitro es apropiada tomando como referencia
todo el mundo. el SCB (Pérez, Orobio y Baena, 2013). Así, para una
exención de un estudio de bioequivalencia in vivo, un
Este sistema se fundamenta en el análisis del producto genérico de liberación inmediata deberá
proceso de absorción, en el que factores como la mostrar muy rápida o rápidas características de
solubilidad y la permeabilidad intestinal, permiten disolución in vitro. Los datos in vitro también deberán
clasificar un fármaco e involucrar un cambio de demostrar la similaridad de los perfiles de disolución
paradigma, al centrarse en este proceso y no en el entre el producto genérico e original (Emami, 2006).
plasma, como hasta el momento se había venido
trabajando (Bena y Ponce D`León, 2008). Una vez La prueba de disolución es una prueba
clasificado el fármaco, es posible establecer si los fisicoquímica que determina la cantidad de fármaco
ensayos de disolución in vitro pueden ser sustitutos que se disuelve por unidad de tiempo bajo condiciones
de las pruebas in vivo, y pueden conseguirse en este estandarizadas de la interface líquida-sólida, la
caso correlaciones entre parámetros relacionados temperatura y la composición del disolvente. Asimismo
con la respuesta farmacológica y aquellos inherentes se puede afirmar que el ensayo de disolución es básica
al desempeño de la forma farmacéutica (Dressman, e imprescindible para la liberación de cada lote de las
Amidon y Reppas, 1998). formas farmacéuticas sólidas fabricadas. En este se
emplean fundamentalmente las modalidades de ensayo
El SCB, según la solubilidad y la permeabilidad correspondientes al uso del aparato de paleta según
los medicamentos se clasifican en cuatro clases (USP aparato 2) o al uso del aparato de canastas (USP
(Amidon et al., 1995): aparato 1) (Anandet al., 2011).
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El ensayo de disolución es empleado desde el Los estudios comparativos de disolución in vitro

comienzo del desarrollo de la formulación y utilizado son útiles cuando la disolución es el paso limitante
en fases posteriores, porque permite el estudio de los de la absorción (Jung et al., 2012). Permiten además,
mecanismos de liberación del principio activo en las establecer especificaciones de disolución, en el control
formulaciones de liberación controlada y no controlada de calidad para probar la consistencia de fabricación y
y asegura la obtención de un perfil de disolución si está documentada la correlación in vitro-in vivo, es
predeterminado y reproducible (Emami, 2006). posible predecir el comportamiento in vivo a través del
modelo encontrado, por lo que el perfil in vitro puede
También se utiliza para evaluar los procesos de ser empleado como un sustituto de bioequivalencia
fabricación y para identificar la influencia de las variables y por consiguiente es posible solicitar la bioexención
críticas en el proceso. A su vez se usa para comparar y (Jung et al., 2012).
estudiar la calidad intralotes e interlotes, porque es un
indicador de estabilidad del preparado farmacéutico y El proceso de absorción el componente
predice la biodisponibilidad y bioequivalencia in vitro de fundamental es la base de este sistema, es necesario
productos sólidos orales, ya que el ensayo de disolución considerar lo que le sucede al medicamento cuando
se debe corresponder con el de los lotes pilotos con los es administrado por vía oral. Una vez ingerida la
que se hizo el ensayo clínico (Bisso, 2010). forma farmacéutica, el fármaco sufre diferentes
procesos hasta llegar a disolverse en el fluido del
La demostración de la biodisponibilidad in tracto gastrointestinal y posteriormente ser absorbido
vivo la bioequivalencia quizá no sea necesaria para (Bena y Ponce D`León, 2008).
los productos farmacéuticos que contienen sustancias
El medicamento, en primer lugar, se desintegra en
medicamentosas de la Clase 1, siempre que los
gránulos o agregados; a continuación estos gránulos se
ingredientes inactivos (excipientes) usados en la forma
rompen y originan partículas individuales, en las cuales
farmacéutica no afecten significativamente la absorción
posteriormente entran en solución las del fármaco.
de los principios activos (Emami, 2006).
Estando en solución, el fármaco está en posibilidad
de ser absorbido, para lo que debe sufrir un proceso
El enfoque de SCB puede usarse para justificar
de permeación para llegar a la sangre. La disolución
las bioexenciones a los ensayos de biodisponibilidad
representa el último paso de la liberación del fármaco
para las sustancias medicamentosas altamente solubles
a partir del sistema de entrega, estado que se requiere
y altamente permeables (es decir, Clase 1) en formas
para que pueda ser absorbido y así ejerza su efecto
farmacéuticas orales sólidas de liberación inmediata
farmacológico (Bena y Ponce D`León, 2008).
que presentan disolución in vitro rápida usando los
métodos de ensayo recomendados por la USP. Los La comparación de perfiles de disolución se
métodos recomendados para determinar la solubilidad, puede llevar a cabo empleando métodos modelo
la permeabilidad y la disolución in vitro se discuten a dependiente o modelo independiente. Un método
continuación (Bisso, 2010). modelo independiente simple es el cálculo del factor
de similitud f2, propuesto por Moore y Flanner (1996).
La disolución de un fármaco es prerrequisito El valor de f2 varía de 0 a 100. Si el valor es igual o mayor
para la absorción y respuesta clínica de la a 50, se considera que el producto cumple con el factor
mayoría de los fármacos administrados por vía de similitud en relación al producto de referencia (Jung
oral (Amidon et al, 1995).La liberación in vitro de et al., 2012).
un fármaco a partir de la forma farmacéutica que lo
contiene depende de las características fisicoquímicas Este método ha sido empleado para la
del fármaco, de los excipientes empleados y de la comparación de perfiles de disolución de formas
tecnología utilizada para su fabricación. farmacéuticas sólidas de liberación inmediata así
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como para formulaciones de liberación modificada y sin embargo, todos los medicamentos, sean estos
ha sido adoptado internacionalmente por las agencias genéricos o no, deben someterse a sistemas de garantía
regulatorias como un criterio para asegurar la similitud de calidad.
entre dos perfiles de disolución in vitro (Jung et al, 2012).
De igual forma, la guía de la FDA recomienda la El menor precio en medicamentos genéricos
comparación de perfiles de disolución para aprobar los se debe en buena parte a que el fabricante no tiene
que invertir en estudios clínicos de biodisponibilidad
diversos niveles de cambio y documentar la semejanza
o bioequivalencia. Pero la comercialización de un
entre el producto de prueba (posterior al cambio) y de
principio activo bajo la forma de un fármaco solo se
referencia (anterior al cambio) (FDA, 1997).
puede realizar si han expirado los periodos de patentes
y de datos.
La FDA promueve reducir el trámite regulatorio
y los estudios innecesarios en humanos sin sacrificar la Cuando se han realizado estudios de
calidad de los productos (Anand, Yu y Conner, 2011). bioequivalencia, y más aún, estudios de biodisponibilidad
Las pruebas de disolución han emergido como una sobre algún medicamento multiorigen, se espera que
herramienta en la industria farmacéutica de genéricos, no hayan diferencias en su eficacia, seguridad. Sin
especialmente para los procesos de formulación y embargo, la diferencia en el aspecto organoléptico de
desarrollo, en el monitoreo de procesos de manufactura los medicamentos multiorigen podría, eventualmente,
y en pruebas de control de calidad; también son de gran causar dudas en los pacientes respecto a la calidad y
utilidad para predecir el desempeño in vivo de ciertos seguridad de los mismos.
productos. Las pruebas de disolución tienen un papel
La sustitución de medicamentos originales
significativo al momento de tomar la decisión de
por genéricos en los sistemas de salud pública, y muy
requerir o no los estudios de bioequivalencia durante
particularmente en los países emergentes, es una buena
el escalamiento y cambios posaprobación (Anand, Yu
opción para disminuir el gasto farmacéutico, siempre y
y Conner, 2011).
cuando se demuestre su seguridad, eficacia y calidad.

En los últimos años ha aumentado el interés de El sistema de clasificación biofarmacéutica es

la comunidad científica, académica, de la industria una herramienta que podría abaratar los costos para
farmacéutica y las entidades regulatorias en considerar a evaluar la bioequivalencia utilizando métodos in vitro
los productos con principios activos de la Clase III (alta en vez de utilizar los métodos in vivo, esto depende de
solubilidad y baja permeabilidad), como candidatos a la las características de las drogas en estudio. Los estudios
exención de estudios de bioequivalencia, porque se parte in vitro se plantean como una alternativa muy viable,
como principal fundamento el hecho de que la etapa menos costosa que los estudios clínicos y adoptada por
limitante en la velocidad de absorción para este tipo de agencias internacionales como el FDA y el EMA para
fármacos, es la permeabilidad a través de la membrana demostrar intercambiabilidad en aquellos casos que el
intestinal y no la disolución (Pérez, Orobio y Baena, sistema de clasificación biofarmacéutica así lo permita.
2013).
Los estudios in vitro no solo se aplican a genéricos,
sino que también a productos originales cuando el
VIII. Conclusiones sistema de clasificación biofarmacéutica así lo indique
y cuando se hayan dado cambios como lugar de
fabricación, procedimientos e incluso de maquinaria.
Existe una confusión muy generalizada en Es así como las agencias reguladoras de cada país
cuanto al término medicamento genérico. Bajo esta deben estructurar sistemas de farmacovigilancia y
denominación a veces se incluyen medicamentos copia registro diseñados para evaluar el desempeño de los
que no han tenido ningún estudio de bioequivalencia; medicamentos, en particular de los multiorigen.
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