3.sintesis, Transporte y Excreción de Colesterol-Esteroides

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SINTESIS, TRANSPORTE Y EXCRECIÓN DE

COLESTEROL – ESTEROIDES.
CLASE 16 de oct. de 19

Leer de Devlyn

Cuando estamos en ayuno no producimos colesterol. El cortisol se produce en ayuno y en estrés

El colesterol es poco soluble, tiene 4 anillos.

Explica gráfica de Harper de la síntesis de colesterol.

Se tienen 2 moléculas de acetil coa y mediante la Tiolasa (tio- tiene que ver con azufre)
Dependiendo del metabolismo se puede ir a obtención de energía o a colesterol, se va al
colesterol con insulina. la HMG- CoA sintasa forma el HMG- CoA. Importante recordar la HMG-
CoA reductasa es la enzima REGULATORIA del proceso de síntesis del colesterol, los ácidos
biliares pueden bloquearla. Las estatinas son competidores reactivos de la HMG- CoA reductasa.

El profesor pregunta los puntos regulatorios de la biosíntesis.

Lee la biosíntesis sin hacer profundización hasta la Difosfo mevalonato-descarboxilasa, obtención


de cis, se forma escualeno por la escualeno sintetasa, el alonesterol se parece al colesterol. El
desmoterol es una característica imp deshidrocolesterol, se una para la síntesis de vitamina D y es
la molécula penúltima antes de la síntesis del colesterol.

La HMG- CoA reductasa se fosforila y se inactiva.

La tabla verde es muy importante: factores que incrementan y disminuyen la síntesis de


colesterol. El colesterol es aportado por las LDL que llegan al hígado y por alimentos de
origen animal.
Hormonas que regulan la síntesis de colesterol.

 ISULINA Y CORTISOL (en estrés): Favorece síntesis


 T3 y T4 Y GLUCAGON: Disminuye la síntesis.
Hay varios puntos de regulación de lipogénesis:

 Insulina alta la estimula


 La piruvato deshidrogenasa (pasa de piruvato a Acetil Coa)
Después de comer: más glucocinasa y por tanto mayor liberación de insulina, la
lipogénesis por tanto se estimula, glucogenólisis también aumenta y síntesis de ácidos
grasos, lipogénesis en el tejido hepático que aumenta la síntesis de VLDL.
HMG- CoA reductasa es más eficiente en la noche por tanto en la noche hay más síntesis
de colesterol en ingesta de carbohidratos.

¿CÓMO SE DA EL TRANSPORTE DEL COLESTEROL?


Para absorber el colesterol que ingerimos necesitamos ácidos biliares es decir bilis que gracias a la
colecistoquinina que permite la contracción de la vesícula para la producción de la bilis, la
colecistoquinina es producida por el estómago, la colecistitis es el nombre técnico para la
inflamación de la vesícula biliar. La bilis llega al intestino y ayuda a la emulsificación de las grasas.
Luego viene las amilasas y lipasas que degradan los ácidos grasos, ABG permiten e ingreso del
colesterol. NPC es una proteína que permite el ingreso del colesterol al enterocito para la
formación de los quilomicrones que típicamente tienen la APO B-48 son ensamblados en el
enterocito. Los quilomicrones entran al sistema linfático del intestino, entran a la cisterna del quilo
(tienen quilomicrones y carácter lechoso) esta cisterna drena al conducto torácico que asciende y
desemboca en la unión yugulo subclavia izquierda y vierte los quilomicrones al torrente
sanguíneo. La vida media de un quilomicrón es de 4-6 horas, durante este tiempo de vida la
lipoprotein lipasa endotelial le quita ácidos grasos a los quilomicrones, van al adipocito y los
convierte en triglicéridos que van a ser almacenados. Quedan los quilomicrones residuales que
llegan al hígado y entran el colesterol al hígado para dos cosas 1) ensamblar VLDL que son
secretadas al torrente sanguíneo (vida media de 2h porque la lipoprotein lipasa endotelial le quita
ácidos grasos tan pronto salen para llevárselos al corazón, al músculo esquelético) se convierten
en IDL y luego estas en LDL que van al volver nuevamente al hígado para que se frene o se active
la HMG- CoA reductasa.

La PSCK9 regula la expresión de las LDL en la membrana, cuando esta activa hace que haya menos
receptor de LDL en el hígado, y por tanto las LDL permanecen mas tiempo en la sangre y no van a
llevar el colesterol al hígado, HMG- CoA reductasa va a sintetizar más VLDL. La PSK9 depende de si
esta fosforilada o de la cantidad de colesterol, entre más colesterol hay mayor cantidad de PSK9.

Pregunta de alguien: Glándula suprarrenal, medula ósea y el depósito de las membranas de las
células también va al colesterol, aunque su principal almacenamiento se da en el hígado.

El hígado graso se presenta por más síntesis de triglicéridos o más síntesis de colesterol o
abundante ingreso de colesterol.

Las HDL montan el colesterol gracias a la LCAT para entrar el colesterol al hígado, el ejercicio
permite sacar el colesterol aumentando el HDL y a su vez con la dieta.

 HDL colesterol de los tejidos periféricos


 LDL colesterol sintetizado por el propio hígado
Los triglicéridos y colesterol pueden ir al tejido adiposo. Si hay estrés glucagón, adrenalina o
cortisol (hormonas del estrés) estimulan la lipasa sensible a hormonas que degrada hacia glicerol y
acido grasos para realizan la β-oxidación y obtener energía.

HORMONAS ESTEROIDEAS
La glándula suprarrenal en la corteza tiene hormonas esteroideas (mineralocorticoides,
glucocorticoides y las hormonas sexuales) y en la medula las catecolaminas (adrenalina y
noradrenalina)

Debajo de la capsula esta la zona glomerular se sintetizan mineralocorticoides, como la


aldosterona, control de minerales

La zona fasciculada es la más gruesa y se secretan los glucocorticoides que tienen que ver con el
metabolismo de carbohidratos, está el cortisol.

La zona reticular se producen las hormonas sexuales, la testosterona y sus precursores.

1. Progestágenos mantienen el embarazo producidos por cuerpo lúteo o placenta


2. Glucocorticoides son hiperglicemiantes y antinflamatorios.
3. Los mineralocorticoides: regulan minerales en riñón
4. Estrógenos
5. Andrógenos

Todos se originan a partir del colesterol, pero lo que cambia es su estructura.

 ESTRADIOL 18 CARBONOS
 TESTOSTERONA 19 CARBONOS
 CORTISOL Y PROGESTERONA SON DE 21 CARBONOS

Se estimula la esterogénesis por la ACTH hormona del grupo 2, es liposoluble y por lo tanto no
necesita transportador, llega a su receptor metabotrópico asociado a proteínas G aumentando el
AMPG cíclico y provocando la endocitosis de colesterol que vienen de las VLDL, ILD, LDL. Son
transportados hasta la mitocondria de la medula. La proteína StAR permite el ingreso del
colesterol. La SCC provoca la escisión de la cadena lateral.

Explica la gráfica de Harper con las dos vías

Se me borró un montón, es importante recordar la función de la 21- hidroxilasa por lo que produce.
La diferencia entre la aldosterona y la testosterona es una hidroxilación, la forma más activa de la
testosterona es la dihidroxiacetona se da gracias a la aromatasa en los tejidos periféricos porque la
aromatasa se encuentra en el tejido adiposo.

ESTEROIDOGÉNESIS GONADAL

 La FCH en hombres estimula la espermatogénesis por las células de Sertoli.


 La LH en hombres estimula las células de Leydig para la producción de testosterona en el
testículo.
El síndrome de Addison es una deficiencia en la corteza de la glándula suprarrenal, menos
aldosterona, menos andrógenos y menos cortisol. Sus síntomas son hipotensión, delgadez (no se
adapta al ayuno por la deficiencia del cortisol), menor vello púbico, atrofia muscular y de las
glándulas mamarias.

El síndrome de Cushing, es el aumento en los niveles de cortisol, desarrolla obesidad central y


atrofia en los tejidos periféricos, hirsutismo (aumento del vello facial), mala cicatrización de
heridas.

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