Dra.

Clara Bardón Cuevas

Psiquiatría
Cap Servei Hospital de dia de Còrsega
Barcelona

Número de Referencia: MI-ABI-2014-10-022

Barcelona, a 30 de octubre de 2014

Respuesta a solicitud de información médica Abilify® (aripiprazol)

Estimada Dra. Bardón Cuevas:

En primer lugar, agradecerle su interés por Abilify® (aripiprazol), y la oportunidad de

responder a su demanda de información sobre el uso de aripiprazol en embarazo,
que hemos recibido a través de nuestra delegada de Ventas, Isabel Ortega.

Como Ud. sabe, Abilify está indicado1:

- En el tratamiento de la esquizofrenia en adultos y adolescentes de 15 años o

más.
- Para el tratamiento de los episodios maníacos moderados o severos en
pacientes con trastorno bipolar I y en la prevención de nuevos episodios
maníacos en adultos que presentaron episodios predominantemente maníacos
y que respondieron al tratamiento con aripiprazol (ver sección 5.1).
- Para el tratamiento hasta 12 semanas de los episodios maníacos moderados o
severos del Trastorno Bipolar I en adolescentes de 13 años o más (ver sección
5.1).

Además, Abilify solución inyectable está indicado1 en el control rápido de la agitación y

alteraciones del comportamiento en pacientes con esquizofrenia o en los episodios
maníacos en pacientes con trastorno bipolar I, cuando el tratamiento oral no es
adecuado.
Concretamente en relación al tema de su consulta, en la Ficha Técnica de Abilify® se
indica que, como con todos los medicamentos, no se han realizado ensayos clínicos
en mujeres embarazadas, por lo que no se recomienda su uso en el embarazo a
menos que el beneficio esperado justifique claramente un riesgo potencial en el feto.
Además se indica que deberá vigilarse estrechamente a los recién nacidos, puesto
que aquellos que han sido expuestos a antipsicóticos durante el tercer trimestre de
embarazo están en peligro de sufrir reacciones adversas, como síntomas
extrapiramidales y/o síndromes de abstinencia y, en el caso de aripiprazol, se han
notificado casos de síntomas de agitación, hipertonía, temblor, somnolencia, dificultad
respiratoria o alteraciones alimenticias.

A continuación le extraemos los apartados correspondientes al uso de Abilify® durante

el embarazo de su Ficha Técnica (puede consultar el documento completo adjunto o
bien a través de la página web: http://www.aemps.gob.es/), y le resumimos los casos
publicados sobre este mismo tema. Si desea recibir el texto completo de alguna de las
referencias, por favor, no dude en solicitarlo.

INFORMACIÓN SOBRE EMBARAZO - FICHA TÉCNICA DE ABILIFY1

4. DATOS CLÍNICOS
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
No hay ensayos en mujeres embarazadas bien controlados y adecuados con
aripiprazol. Se han notificado anomalías congénitas; sin embargo, no se ha podido
establecer una relación causal con aripiprazol. Los estudios realizados en animales,
no pueden excluir el desarrollo potencial de toxicidad (ver sección 5.3). Las pacientes
deben comunicar a su médico si están embarazadas o tienen intención de quedarse
embarazadas durante el tratamiento con aripiprazol. Debido a información de
seguridad insuficiente en humanos y datos inciertos en estudios de reproducción
animal, este medicamento no debe utilizarse en el embarazo, a menos que el
beneficio esperado justifique claramente un riesgo potencial en el feto.
Los recién nacidos expuestos a antipsicóticos (como aripiprazol) durante el tercer
trimestre de embarazo están en peligro de sufrir reacciones adversas como síntomas
extrapiramidales y/o síndromes de abstinencia que pueden variar en gravedad y
duración tras la exposición. Se han notificado casos de síntomas de agitación,
hipertonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o alteraciones alimenticias.
Por consiguiente, se debe vigilar estrechamente a los recién nacidos.

Lactancia
Aripiprazol se excreta en la leche materna humana. Se debe advertir a las pacientes
que no den el pecho si están tomando aripiprazol.

4.8 Reacciones adversas

Embarazo, puerperio
síndrome de abstinencia neonatal (ver sección 4.6)
y enfermedades perinatales:

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres
humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad
a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la
reproducción y desarrollo.
Se observaron efectos toxicológicamente significativos sólo a dosis o exposiciones
que excedían los límites de dosificación o de exposición máximos en humanos,
indicando que estos efectos fueron limitados o sin relevancia clínica.
Estos incluían: toxicidad adrenocortical dosis dependiente (acumulación del pigmento
lipofuscina y/o pérdida de células parenquimales) en ratas después de 104 semanas
entre 20 y 60 mg/kg/día (3 a 10 veces el AUC en el estado estacionario de la dosis
máxima recomendada en humanos) y aumento de los carcinomas adrenocorticales y
de la combinación de adenomas/carcinomas adrenocorticales en ratas hembras a 60
mg/kg/día (10 veces el AUC media en el estado estacionario de la dosis máxima
recomendada para humanos).
La exposición no tumorgénica en hembras de rata fue 7 veces más alta respecto a la
exposición humana a la dosis recomendada.
Un hallazgo adicional fue el de la colelitiasis como consecuencia de la precipitación
de conjugados de sulfato de hidroximetabolitos de aripiprazol en la bilis de monos
después de una dosificación oral repetida de 25 a 125 mg/kg/día (1 a 3 veces el AUC
media en niveles estables de la dosis clínicamente recomendada o 16 a 81 veces la
dosis máxima recomendada en humanos en mg/m2).

Sin embargo, las concentraciones de los conjugados de sulfato de hidroxiaripiprazol

en la bilis humana a la dosis máxima propuesta, 30 mg al día, no superaban el 6% de
las concentraciones encontradas en la bilis de monos en el estudio de 39 semanas,
estando muy por debajo (6%) de sus límites de solubilidad in vitro.

En estudios de dosis de repetición en ratas y perros jóvenes, el perfil de toxicidad de

aripiprazol fue comparable al observado en animales adultos, y no había ninguna
evidencia de neurotoxicidad o efectos adversos sobre el desarrollo.

Basándose en los resultados de una serie completa de ensayos estándar de

genotoxicidad, aripiprazol se consideró no genotóxico. Aripiprazol no redujo la
fertilidad en estudios de toxicidad reproductiva. Se ha observado toxicidad en el
desarrollo, incluidos retraso en la osificación fetal dosisdependiente y posibles efectos
teratógenos en ratas, a exposiciones de dosis subterapéuticas (basadas en AUC) y
en conejos a exposiciones de dosis 3 a 11 veces el AUC media en niveles estables de
la dosis clínica máxima recomendada. Se produjo toxicidad maternal a dosis similares
que las encontradas para la toxicidad de desarrollo.

EXPERIENCIA CLÍNICA SOBRE ABILIFY EN EMBARAZO

Einarson A. Antipsychotic Medication (Safety/Risk) during Pregnancy and

Breastfeeding. Current Women’s Health Reviews 2010; 6: 34-8.

En este estudio de revisión2, el autor indica que hasta la fecha no hay una asociación
definitiva sobre el uso de agentes antipsicóticos con un mayor riesgo de defectos en el
nacimiento u otros resultados adversos, la valoración del tratamiento en tales
circunstancias debe ser un trabajo conjunto entre médico y paciente, sopesando los
posibles riesgos frente a los beneficios. Estos autores resumen los siguientes dos
casos de embarazo tratados con aripiprazol:
Gentile S, Tofani S, Bellantuono C. Aripiprazole and Pregnancy A Case Report and
Literature Review. J Clin Psychopharmacology 2011; 31(4):532-2.

Los autores3 publican el caso de una mujer de 36 años que sufrió su primer brote
psicótico en 2002, y fue diagnosticada, un año más tarde, de trastorno delirante
crónico. El tratamiento con 4mg/día de haloperidol resultó insatisfactorio en cuanto a
tolerancia y remisión de los síntomas, así se sustituyó por olanzapina, 10 mg/día, con
lo que se obtuvo una buena respuesta clínica pero produjo, en 2008, un marcado
aumento de peso en la paciente (más de 10 kg), por lo que se reemplazó por
aripiprazol, 15mg/día. En octubre de 2009 la paciente suspendió el tratamiento para
quedarse embarazada, pero en febrero de 2010, en su 14 semana de gestación, sufrió
una recaída psicótica grave que la hizo reiniciar el tratamiento con aripiprazol,
10mg/día, que continuó hasta el parto, sin tomar ninguna otra medicación
concomitante hasta entonces.

En agosto del 2010 se produjo el parto mediante cesárea programada, la paciente dio
a luz a una niña de 3,4 kg de peso y puntuaciones Apgar de 9 y 10 a los 1 y 5 minutos
respectivamente. No hubo ninguna anomalía en el feto ni en el recién nacido que, a las
8 semanas del parto permanecía con buena salud.

Watanabe N et al. Perinatal Use of Aripiprazole, A Case Report. J Clin

Psychopharmacology 2011; 31 (3):377-8.

Se describe4 el caso de una mujer japonesa con diagnóstico de esquizofrenia posterior

al de su embarazo, y que acude en la semana 29 de gestación, por complicaciones en
su esquizofrenia sin tratar. En su primera visita sufría trastornos del pensamiento,
delirios y falta de conciencia de su enfermedad (los autores desconocen desde hace
cuánto tiempo lo había estado sufriendo). A las 22 semanas de gestación comenzó el
tratamiento con aripiprazol 6mg/día (dada su buena tolerancia, según los autores),
logrando una eficaz reducción de los síntomas esquizofrénicos y una mayor conciencia
y comprensión de su enfermedad y embarazo. Sus alucinaciones y delirios se
redujeron gradualmente, pero como aún estaban presentes se incrementó la dosis de
aripiprazol a las 30 y 34 semanas de gestación a 12mg/día y 18 mg/día
respectivamente, manteniendo ésta última dosificación hasta después del parto.
La paciente dio a luz a un niño -por cesárea programada- de peso normal, sin
anomalías, puntuación Apgar en 1 y 5 minutos de 2 y 9 respectivamente, y lo
amamantó durante los 6 días posteriores al parto, a pesar de seguir en tratamiento con
aripiprazol. Sin embargo, nada más nacer, el recién nacido requirió asistencia
respiratoria por falta de respiración espontánea y bajo tono muscular, lo que se
resolvió después de 1 minuto, sin que se volviera a repetir ningún otro episodio de
apnea. Según los autores, aunque podría haber sido una reacción adversa a
aripiprazol -pues midieron sus concentraciones en cordón umbilical (96,4ng/ml), casi la
mitad que la concentración en suero materno (181ng/ml)- resulta más plausible pensar
que este acontecimiento fue debido a una insuficiencia placentaria transitoria causada
por la anestesia espinal durante la cesárea, lo que explica la corta duración de dicho
acontecimiento. A los 2 meses del parto, madre e hijo se seguían encontrando en
perfecto estado de salud.

Mervak B., Collins J., Valenstein M. Case report of aripiprazole usage during
pregnancy. Arch Women Ment Health 2008; 11: 249–50.

En esta publicación5 se describe un caso de una paciente de 24 años de edad, con

historia de asma inducido por el ejercicio y migraña, y con diagnóstico de trastorno
esquizoafectivo, que cursaba con episodios de depresión mayor y manía, y que sufría
delirios o alucinaciones durante más de 2 semanas. Durante las exacerbaciones de su
enfermedad, la paciente era potencialmente peligrosa para ella misma y para los
demás. Después de episodios de estabilización del ánimo con olanzapina, se instauró
tratamiento con aripiprazol 20mg/día, durante aproximadamente 3 meses, con dicho
tratamiento se consiguió la remisión del trastorno esquizoafectivo de la paciente. Sin
embargo, cuando la paciente se enteró de que estaba embarazada, suspendió el
tratamiento con aripiprazol y de todos los psicótropos, había dejado el consumo
intermitente de marihuana dos semanas antes de la concepción y siguió sin consumir
drogas durante todo el embarazo.

A las 8 semanas de embarazo la paciente sufrió una recaída con síntomas de

depresión más graves, alucinaciones e ideación suicida y paranoica. Ella prefirió volver
al tratamiento con aripiprazol por su eficacia, a pesar de que la experiencia de uso en
embarazo con otros antipsicóticos era mayor, se le ajustó la dosis a 20mg/día,
consiguiendo una resolución importante de sus síntomas. La paciente estuvo en
tratamiento con esta dosis de aripiprazol durante el resto de su embarazo. Otra
medicación durante el embarazo incluyó: vitaminas, flunisolida (inhalador oral) y
brevemente vicodina para los ataques de migraña.

A las 39 semanas de gestación experimentó elevación de la presión sanguínea

(149/95) sin ningún otro síntoma de preclampsia, así que permaneció en reposo hasta
la semana 40 en que dio a luz, sin complicaciones, a un varón de 3,24 kg de peso y
puntuación Apgar de 9/9, al que no amamantó.
A las 6 semanas, 6 meses y 12 meses del parto, el pediatra notificó el buen estado de
salud de ambos, madre e hijo.

Mendhekar DN, Sunder KR, Andrade C. Aripiprazole use in a pregnant schizoaffective

woman. Bipolar Disord 2006; 8: 299-300.

Los autores describen es esta publicación6 el caso de una mujer que utilizó aripiprazol
de forma intermitente durante su embarazo; esta paciente se quedó embarazada
mientras tomaba aripiprazol 15 mg/día, y continuó el tratamiento hasta las 8 semanas
de gestación, después de lo cual suspendió el tratamiento por miedo a posible
teratogenicidad. Sin embargo, en la semana 20 la paciente sufrió una recaída, motivo
por el cual se reinstauró el tratamiento con aripiprazol, 10 mg/día, que continuó hasta
el momento del parto. El parto fue por cesárea programada, pues se observó
taquicardia fetal, sin embargo el niño nació sano y sin ninguna anomalía; recibió
lactancia artificial por fallo en la lactancia natural, pero permaneció en buen estado de
salud y general en todo momento y durante los seis meses de seguimiento
posteriores, a corto plazo (el estudio tuvo una duración de 10 semanas).

Mendhekar D, Sharma J, Srilakshmi P: Use of aripiprazole during late pregnancy in a

woman with psychotic illness. Ann Pharmacother 2006; 40: 575.

El mismo autor describe en este documento7 el uso de aripiprazol en una mujer

embarazada, que estuvo en tratamiento desde la 29 semana de gestación a la 39. El
recién nacido no presentó complicaciones y se desarrolló normalmente durante los 6
meses de seguimiento posterior.
Widschwendter CG, Hofer A. Aripiprazole use in early pregnancy: a case report.
Pharmacopsychiatry. 2012;45:299-300.

Los autores describieron el caso8 de un paciente de 36 años, diagnosticada de

esquizofrenia paranoide, que fue tratada con 15 mg/día de aripiprazol hasta la semana
11 de gestación. La condición clínica de la paciente permaneció sin cambios durante el
embarazo, y dio a luz a una niña sana. Tras el parto la paciente descartó la lactancia y
reinició tratamiento con aripiprazol. Un año después del parto, la paciente permanecía
en remisión y el desarrollo de la niña continuaba sin cambios.

Esperamos que la información que le facilitamos responda a su consulta y le sea de

utilidad. Si desea información adicional, no dude en ponerse en contacto de nuevo con
nosotros a través del teléfono 935 500 100 o bien, a través de la siguiente dirección de
correo electrónico: [email protected]

Recuerde que si su consulta está relacionada con alguna sospecha de reacción

adversa en un paciente, puede contactar con el Departamento de Farmacovigilancia
de Otsuka, en el número de teléfono 935 500 100, o bien a través del e-mail:
[email protected]

Atentamente,

Bárbara Magán
Departamento de Información Médica
Otsuka Pharmaceutical
Referencias bibliográficas:

1. Abilify (aripiprazol). Ficha Técnica; Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. 2014

2. Einarson A. Antipsychotic Medication (Safety/Risk) during Pregnancy and

Breastfeeding. Current Women’s Health Reviews. 2010; 6: 34-8.

3. Gentile S, Tofani S, Bellantuono C. Aripiprazole and Pregnancy A Case Report

and Literature Review. J Clin Psychopharmacology. 2011; 31: 532-2.

4. Watanabe N et al. Perinatal Use of Aripiprazole, A Case Report. J Clin

Psychopharmacology. 2011; 31: 377-8.

5. Mervak B., Collins J., Valenstein M. Case report of aripiprazole usage during
pregnancy. Arch Women Ment Health. 2008; 11: 249–50.

6. Mendhekar DN, Sunder KR, Andrade C. Aripiprazole use in a pregnant

schizoaffective woman. Bipolar Disord. 2006; 8: 299-300.

7. Mendhekar D, Sharma J, Srilakshmi P: Use of aripiprazole during late

pregnancy in a woman with psychotic illness. Ann Pharmacother. 2006; 40:
575.

8. Widschwendter CG, Hofer A. Aripiprazole use in early pregnancy: a case

report. Pharmacopsychiatry. 2012; 45: 299-300.

Solicitamos su autorización para recoger y tratar en el sentido expresado en esta carta, determinada información que
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