Interpretacion de espectros 1H

• Por ahora hemos hablado de distintas tecnicas de RMN y

secuencias de pulsos sin tener en cuenta como analizar los
datos que obtenemos con estos experimentos.

• Vamos a hacer esto empezando por lo mas basico. Lo

primero que vamos a discutir son espectros 1H. Como vimos,
el rango de corrimientos quimicos de 1H es chico, en general
de 15 a 0 ppm, aunque hay casos en que podemos tener
señales arriba de 20 o debajo de -5 ppm:

Alcoholes, protones α
Aromaticos, a cetonas
Acidos, Amidas
Olefinas Alifaticos
Aldehidos

ppm
15 10 7 5 2 0
TMS
• Los corrimientos quimicos de distintos nucleos 1H en una
molecula son causados por differencias en el campo
magnetico local, o al apantallamiento (σ), que sienten los
nucleos en distintas regiones de la molecula:

Bef = Bo - Bloc — Bef = Bo( 1 - σ )

Origines del σ (Bloc )
• El apantallamiento de los nucleos depende de la densidad
electronica en sus alrededores. Podemos disectar las
contribuciones al apantallamiento total como:

σ = σdia + σpara + σloc

• El termino σdia es la contribucion diamagnetica, que tiene su

origen en el campo magnetico generado por los electrones
mas cercanos al nucleo (i.e., en orbitales s), y que esta en
contra del campo externo Bo.

• σpara es el termino paramagnetico, y es debido a electrones

en orbitales p y en enlaces. Esta a favor de Bo.

• El tercer termino, σloc, es debido a grupos fuincionales

vecinos al nucleo, y puede estar a favor o en contra de Bo,
dependiendo del tipo de grupo y su orientacion en el espacio.
σloc es lo que hace que dos nucleos quimicamente similares
en la misma molecula tengan distinto apantallamiento (y por
ende corrimientos quimicos distintos).

• Considerando los nucleos mas importantes, 1H y 13C, vemos

que como los 1H tienen ‘solo’ orbitales 1s, σdia domina, y
para 13C el termino σpara domina porque estan ocupadas las
capas p (menor energia que los orbitales p en 1H…)
Origines del σ (continuado)
• Como dijimos antes, lo que determina al apantallamiento es
la densidad electronica. Para un 1H aislado (perfectamente
esferico), podemos calcular σ usando la formula de Lamb:

µo e2 ∞
σ=
3 me
∫ r ρ(r) dr
0

• Podriamos usar la misma formula para calcular cualquier

corrimiento quimico y olvidarnos de disectar σ. El problema
es que en una molecula la ecuacion de ρ(r) es muy compli-
cada: Tenemos que considerar orbitales atomicos s, p, d,
hibridos (i.e., spn), y tambien orbitales moleculares.

• Esto es el campo de los calculos de corrimientos quimicos

con metodos mecanico-cuanticos. Anda, pero…

• De cualquier manera, la mayor parte de los efectos pueden

ser descritos semi-cuantitativamente usando los σdia y σloc
para 1H (hay que acordarse que σpara contribuye poco en 1H).

• Primero vamos a analizar las contribuciones a σdia. Se

dividen en efectos inductivos y mesomericos.Tienen sus
sus origines en como afectan a la densidad electronica
alrededor de un proton las distintas especies ligadas a el o
en su cercanias.
Contribuciones inductivas al σdia
• En un atomo de 1H aislado, los electrones del orbital 1s
tienen una distribucion perfectamente esferica. Usando la
formula de Lamb obtenemos un valor de σdia de 17.8 ppm:

H (1s)

• Ahora, cuando agregamos un grupo, digamos un -CH3 para

obtener metano, la nube electronica alrededor de los 1H se
desforma porque el carbono es mas electronegativo (E), y
atrae los electrones del orbital 1s del 1H hacia el:

H (1s) C (sp3)

• Como la densidad electronica alrededor del 1H disminuye, se

desapantalla, y por lo tanto resuena a campos mas bajos
(corrimientos quimicos mas altos).

• Para los haluros de hidrogeno, cuanto mas electronegativo

sea el haluro, mas se desapantalla el 1H (el valor de σ es
inversamente proporcional al E del haluro):

σ (HF) < σ (HCl) < σ (HBr) < σ (HI)

Efectos inductivos (continuado)
• Los efectos inductivos sobre el σ del 1H no se deben solo a
grupos directamente enlazados a el. La densidad electronica
alrededor del 1H depende de los orbitales moleculares de
toda la molecula (i.e., los enlaces).

• La electronegatividad se ‘tansmite’ a traves de orbitales

moleculares (enlaces): Si tenemos un atomo muy electrone-
gativo enlazado a un carbono, protones enlazados a ese
carbono polarizado van a tener menor densidad electronica
en sus orbitales 1s (i.e., desapantallados). Para la serie del
metano tenemos:

H-CH3 H-CH2I H-CH2Br H-CH2Cl H-CH2F

E 2.1 2.5 2.8 3.0 4.0
δ 0.23 1.98 2.45 2.84 4.13

• En la serie del metano se puede hacer una correlacion

similar a la que hicimos con la la electronegatividad, pero
usando la polarizacion del enlace C-X.

• Las especies que causan el efecto inductivo no estan

limitadas a ser halogenos (o un solo atomo). Podemos
considerar efectos de grupos funcionales enteros, como ser
-NO2, -OH, -SH, -NH2, etc.
Efectos inductivos (…)
• Es mas, no necesitamos un groupo/atomo particularmente
polar/electronegativo. Solo con alargar la cadena de carbo-
nos se observa un descenso del apantallamiento de los 1H.

• Esto se ve claramente si comparamos los corrimientos

quimicos de los protones en hydrocarburos lineales:

0.23 0.80 0.91

H-CH3 H-CH2-CH3 H-CH2-CH2-CH3

• Otro factor que afecta la densidad electronica, y por ende el

apantallamiento de un 1H, es la carga parcial en el atomo de
carbono. Esto se ve comparando distintos iones aromaticos
con el benzeno:
9.13
7.27 5.37
H
H H
Br
Li

• En todos estos sistemas tenemos el mismo numero de

electrones π (la regla 4n + 2 de Huckel se cumple). La carga
en los carbonos del tropolio es positiva, asi que le ‘sacan’
electrones 1s a los 1H, desapantallandolos. Lo opuesto se
ve en el caso del ion ciclopentadienilo…
Efectos mesomericos - GEAs y GEDs
• Ahora vamos a analizar que sucede con un proton olefinico o
aromatico en las cercanias de grupos que pueden participar
en resonancia, osea efectos mesomericos (+M o -M).

• Vamos a usar como ejemplo al eteno y sustituyentes que

sean GEAs o GEDs. En el caso de la metilvinilcetona, los
corrimientos quimicos de los protones olefinicos se van a
mover a campos bajos porque la cetona, un GEA, hace
disminuir la densidad electronica del doble enlace, y por
ende alrededor de los 1Hs:
6.11 6.52
H H H H
H H

5.29 CH3 CH3

H H
H H
O O

• En el caso del metilvinileter vemos lo opuesto. El grupo

metoxilo, un GED, va a donar electrones al doble enlace.
Esto aumenta la densidad electronica alrededor de los 1H, y
por lo tanto terminan mas apantallados:

3.74 3.93
H H H H
H H

5.29
H O H O
H H
CH3 CH3
Efectos mesomericos (continuado)
• Se puede usar un razonamiento similar para analizar corri-
mientos quimicos de 1Hs en sistemas aromaticos.

• Por ejemplo, en la anilina tenemos un GED (efecto +M).

Como el anillo tiene mayor densidad electronica, todos los
protones van a estar apantallados con respecto al benzeno
(corrimientos quimicos mas bajos que 7.24 ppm).

• Si dibujamos los hibridos de resonancia vemos que las

posiciones orto y para tienen mayor densidad electronica
que la meta, y protones en estas posiciones estan mas
apantallados (corrimientos quimicos mas bajos):

6.55 H H 6.55

7.08 H H 7.08
H
6.70

H H H H H H
N N N

H H H H H H

H H H H H H

H H H
Efectos mesomericos (…)
• Por otro lado, en el nitrobenzeno tenemos un GEA, (i.e.,
efectos -M). Todos los carbonos van a tener menor densi-
dad electronica, particularmente los orto y para.

• Por lo tanto, todos los 1Hs del nitrobenzeno van a estar

desapantallados, y el efecto va a ser mayor para aquellos
en posiciones orto y para:

O O
N
O O
8.15 H N H 8.15
H H

7.55 H H 7.55
H H H
7.70
H
O O O O O O
N N N
O O O O O O
H N H H N H H N H

H H H H H H

H H H H H H

H H H H H H H H H

H H H
Factores que afectan a σloc - Anisotropia
• Los enlaces son inherentemente anisotropicos. Como tienen
una direccion en el espacio, segun como los miremos van a
ser distintos.

• Cuando sometemos a un anlace (i.e., densidad electronica) a

un campo magnetico (Bo), se va a generar un campo
magnetico inducido que tambien va a ser anisotropico.

• Por lo tanto, el entorno magnetico de un 1H en las cercanias

de estos grupos va a ser anisotropico (σloc). Esto quiere decir
que el campo magnetico efectivo sobre el 1H va a variar
en funcion de su posicion con respecto al grupo que crea el
dipolo magnetico inducido.

• Si consideramos un enlace C-C simple, que tiene simetria

cilindrica, y tenemos ademas en cuenta que el dipolo magne-
tico inducido esta centrado en el medio del enlace, las lineas
del campo inducido, que se opone a Bo, serian asi:

Bo C C

• Osea, 1Hs en las puntas del enlace sienten campos magne-

ticos mas altos, y 1Hs a los costados campos mas bajos.
Efectos anisotropicos (continuado)
• Para calcular la magnitud del dipolo magnetico inducido,
tenemos que saber la suceptibilidad magnetica del enlace, χ.
Hay dos, una paralela al enlace, χ||, y otra perpendicular, χ⊥.
La magnitud del dipolo magnetico se puede estimar con la
ecuacion de McConnell:

1
σ= ( χ|| - χ⊥) · ( 1 - 3cos2θ )
3r3 4π

• Aca r es la distancia del centro del enlace hasta el 1H en

estudio, y θ es el angulo formado por el vector que los
conecta y la direccion del enlace:

θ
H

• La formula es una aproximacion y por lo tanto bastante

general. Por lo tanto la podemos aplicar a enlaces simples,
dobles, triples, carbonilos, y en principio funciona hasta en
sistemas aromaticos.
Efectos anisotropicos (…)
• Lo mas util que surge de esta equacion es que si la grafi-
camos en funcion de xyz, se ven dos conos con origen en el
centro del enlace. Dentro de ellos, estamos apantallados.
Hacia los lados, desapantallados. A un angulo de 54.7o, el
efecto es cero (el angulo magico):

+
- C C -
+

• Para dobles enlaces (C=O, C=C), la situacion es similar:

+
- C C -
+
• Para triples enlaces, el campo magnetico inducido es tal que
los valores de χ|| y χ⊥ se invierten:

-
+ C C +
-
Efectos anisotropicos (…)
• Vamos a ver algunos ejemplos. En la metoxigalactosa pode-
mos usar esto para ver cual es el α y cual es el β:

O O
H 5.18 OMe 3.97

3.78 OMe 4.69 H

• En el isomero α, el 1H anomerico esta en el area desapanta-

llante del cono, y en el β es al revez.

• Otro ejemplo claro son los aldehidos. El proton aldehidico

esta muy desapantallado por dos razones. Primero, esta
enlazado a un carbono en doble enlace con oxigeno (muy
electropositivo), lo que merma su densidad electronica y
lo desapantalla.

• Ademas, el proton esta metido justo dentro de la region

desapantallante del grupo carbonilo. Juntos, esto dos efectos
hacen que los 1Hs de los aldehidos resuenen a campos muy
bajos (ppms altos):

+
- C O -
H
+
Efectos de corriente de anillo
• Uno de los efectos mas importantes causado por campos
magneticos inducidos sobre corrimientos quimicos de 1H son
debidos a anillos aromaticos.

• El campo magnetico inducido por un anillo aromatico es el

mas facil de entender. La corriente de anillo de un grupo
aromatico genera un campo magnetico inducido perpendi-
cular al plano del anillo. Esta en contra del campo magnetico
externo Bo (ley de Lentz…):

Banillo

e- Bo

• Las lineas de campo a travez del anillo estan en contra del

campo externo (el momento magnetico inducido se opone a
los efectos de Bo), pero las lineas de campo retornantes, que
van por afuera del anillo, estan a su favor.

• Por lo tanto, protones a los costados del anillo aromatico se

ven desapantallados (i.e., campos bajos, corrimientos
quimicos mas altos), y los que esten en regiones arriba/abajo
del anillo estan apantallados (i.e., campos altos y corri-
mientos quimicos mas bajos).
Efectos de corriente de anillo (continuado)
• Como vimos para sistemas mas simples (enlaces simple,
doble, etc.), tambien podemos estimar el valor del apantalla-
miento en funcion de la posicion de nuestro nucleo 1H con
respecto al anillo aromatico.

• Hay mas de una formula para hacer esto, pero todas dan
resultados mas o menos similares. La mas simple es basada
en el modelo del dipolo puntual de Pople:

r
θ

δca = CPople * ica . r-3 . ( 1 - 3 . cos2θ )

• CPople es una constante de proporcionalidad que puede

parametrizaese por medio de calculos teoricos (ab initio), o
mas comunmente contra datos experimentales. ica es el
factor de intensidad de la corriente de anillo, y depende del
tipo de anillo aromatico. Para el benzeno es 1.00.
Efectos de corriente de anillo (…)
• Como con los enlaces, podemos graficar el apantallamiento
de un 1H en funcion de su posicion con respecto al anillo.
Tambien va a tener forma de cono, y regiones de apantalla-
miento (-, corrimiento quimicos bajo) y desapantallamiento
(+, corrimientos quimicos altos):

_
• Protones a los lados
del anillo experimentan
campos locales mayores
(ppm’s mas altas), y
aquellos arriba o abajo
+ +
campos locales menores
(ppm’s mas bajos). _
• Esta es la razon por la cual los protones de un anillo
aromatico, que estan apuntando hacia afuera, tienen
corrimientos quimicos en el rango de 6 a 9 ppm:
H 7.27 H 7.79
H 7.41
Efectos de corriente de anillo (…)
H H

H H
• Hay casos en que los
protones del anillo aromatico H H H
terminan apuntando hacia H H
-2.99 +9.28
adentro, y por lo tanto en la H H
H H H
region apantallante del cono.
Esto se da en el [18]anuleno: H H

H H

• Hay un ejemplo mas de un anillo con un efecto anisotropico

considerable. El ciclopropano tiene much tension en el
anillo, y los enlaces tienen caracter de doble enlace (los
carbonos tienen caracter sp2). Hay un dipolo magnetico
perpendicular al plano del anillo:

H - H
H
+ +
H H
H
-

• Ahora, la tension en el ciclopropano hace que los 1H queden

en la region apantallante del cono. Por lo tanto, sus resonan-
cias estan desplazadas a campos altos mas o menos 1 ppm
en comparacion con otros cicloalkanos no tensionados.
Efectos de campos electricos y van der Waals
• A pesar de que hay muchos otros, vamos a terminar
describiendo los efectos de grupos polares e interacciones
estericas tienen sobre corrimientos quimicos.

• Entender como un grupo polar afecta al apantallamineto de

un proton es facil. Dependiendo de la carga, el campo
electrico empuja o atrae a la desidad electronica del 1H,
desformandolo y afectando su campo magnetico local.

• Similarmente, un grupo sin carga que este muy cerca de un

proton va a distorsionar su densidad electronica debido a
contactos van der Waals (vdW). Los dos efectos estan repre-
sentados por la Equacion de Buckingham:

C
Δσ = - AEC-H - BE2
H

• Aca A y B son constantes, EC-H representa el vector del

campo electrico a lo largo del enlace C-H, y E2 el cuadrado
de la magnitud del campo electrico en el proton.

• El primer termino de la ecuacion describe efectos de grupos

cargados, como los que encontramos en proteinas, bastante
bien. La segunda hace lo mismo con contactos de vdW.
Algunos ejemplos
• Para concluir la discusion, vamos a mirar algunos ejemplos
interesantes en los cuales los corrimientos quimicos se
pueden usar para decidir cuestiones estructurales.

• El primero trata con la anisotropia del ciclopropano. En la

siguiente cetona aromatica, el corrimiento quimico de los
protones indicados esta donde lo esperamos:

H H3C CH3 H 7.42

• Solo cambiando los dos metilos por un spirociclopropano, el

campo magnetico inducido por el anillo, perpendicular a los
fenilos, desapantalla los protones aromaticos y los despla-
za a campos altos:
O

H H 6.91
Algunos ejemplos (continuado)
• Estas dos cetonas demuestran los efectos de la anisotropia
del grupo carbonilo:
O
7.27 H 6.57 H O 5.47 H

• El siguiente ejemplo demuestra

que los sistemas antiaromaticos
CH3
son paramagneticos (su campo
inducido va a favor del campo δ (CH3) ~ -4
magnetico externo). En este di- δ (Ar-H) ~ 8
hidropireno todo resuena donde
CH3
esperamos para un sistema
aromatico con 14 e- (4 x 3 + 2).

• Al generar el dianion por redu-

ccion con K0 obtenemos un sis- CH3 2
tema con 16 e- (no 4 x n + 2).
Esto lo hace paramagnetico, y δ (CH3) ~ 21
todos los corrimientos quimicos δ (Ar-H) ~ -4
cambian en forma bastante CH3
dramatica…
Algunos ejemplos (…)
• Otro caso en el que muchos efectos entran en juego es el de
las cetonas α,β-insaturadas. Aca la resonancia (efectos me-
somericos) dominan el corrimiento quimico de los protones β:

O O

• Tambien tenemos la anisotropia del grupo CO:

H
6.83 H O 6.28
HO H
HO
OH
O
O H O OH

• En el malonato cis el desapantallamiento no es tan

grande porque los dos carbonilos cis tuercen la molecula
fuera del plano y reducen la resonancia.
• En estos pagodanos, podemos ver efectos de contacos vdW.
Al intercambiar un H por un HO tenemos un corrimiento a
campos bajos:
H H H H H HO
-1.0 OH -2.4 H
Las reglas de Shoolery
• De lo anterior, vemos que la mayoria de los efectos en los
corrimientos quimicos de 1H han sido tabulados.

• Ademas, es claro que la mayoria son aditivos. Por lo tanto,

si podemos estimar los efectos individuales que cada grupo o
enlace tiene sobre el corrimiento quimico de un proton,
podemos sumarlos para estimar el efecto total causado por
todos los grupos juntos.

• Hay una serie de reglas empiricas que se basan en esto. La

mayoria fueron parametrizadas por Shoolery en los 50s/60s.

• Para usarlas, primero identificamos que tipo de proton

tenemos: CH3, CH2, o CH alifatico, CH2 or CH olefinico, CH
aromatico, α o β a una cetona o alcohol, perteneciente a un
sistema α,β-insaturado, etc. Cada uno tiene un valor base.

• Despues buscamos las contribuciones debidas a grupos

ligados a los carbonos de nuestro sistema base, y los
sumamos para obtener una estimacion del corrimiento
quimico para el proton que nos interesa.

δH = δHbase + Σ contribuciones

• Vamos a analizar varios casos para ver como funciona…

Reglas de Shoolery (continuado)
• Compuestos alifaticos. Hay dos metodos para estimar
efectos aditivos en los corrimientos quimicos de 1H alifaticos.

• En el mas simple, tenemos dos tipos de ‘esqueleto’ con

valores base distintos, uno para R1-CH2-R2 (metileno) y otro
para R1-CH-(R2)-R3 (metino), a los que le sumamos los
efectos de los sustituyentes R1, R2, o R3:

Sustituyente δ
Alkyl 0.0
R1-CH2-R2 -C=C- 0.8
-C≡C- 0.9
δ = 1.25 + R1 + R2
-C6H5 1.3
-CO-R 1.3
-OH 1.7
R1-CH-(R2)-R3 -O-R 1.5
-O-CO-R 2.7
δ = 1.50 + R1 + R2 + R2
-NH2 1.0
-Br 1.9
-Cl 2.0

• Por ejemplo, para CH2Br2 seria δ = 1.25 + 1.9 + 1.9 = 5.05

ppm, que compara bien con el valor experimental (4.94 ppm).
Reglas de Shoolery (…)
• El otro es general. La base es metano (δbase = 0.23 ppm), y
sumamos los efectos de los sustituyentes directamente.

CH3- 0.47
Cl- 2.53
δ = δbase + Σ S(δ)
RO- 2.36
RC(=O)O- 3.13

• Ahora, si en vez de metano tenemos una cadena mas larga,

el δbase es 0.933 ppm y consideramos cuantos carbonos
tiene. Cada carbono en el esqueleto tiene un incremento que
sumamos al valor base:

0.248 0.244 0.147 C 0.006 C3

3
C2 C2 C3 C2 C2 C3
C3 C3

• Ademas, los efectos de los sustituyentes ligados a estos

carbonos dependen de su posicion en la cadena:

C1 C2 C3
HO- 2.47 0.048 0.235
Br- 1.995 0.363 0.023
Cl- 2.170 0.254 0.177
=O - 1.021 0.004

• Es mas general, pero mucho mas complicado.

Reglas de Shoolery (…)
• Olefinas. Para los alkenos no solo cambiamos el valor base,
sino que ademas tenemos en cuenta el tipo de sustituyente y
su estereoquimica (cis, trans, o geminal):

H Rcis
C C δ = 5.25 + Rgem + Rtrans + Rcis
Rgem Rtrans

Sustituyente δgem δcis δtrans

H- 0.0 0.0 0.0
Alkyl- 0.45 -0.22 -0.28
-OR 1.21 -0.60 -1.00
-COOH 0.80 0.98 0.32
-Ar 1.38 0.36 -0.07
-C=C- 1.24 0.02 -0.05
-OH 1.22 -1.07 -1.21
-Cl 1.08 -0.40 -1.02

• Para el acido cinamico (trans Ph-CHa=CHb-COOH),

tenemos δHa = 5.25 + 1.38 + 0 + 0.98 = 7.61, y δHb = 5.25 +
0.80 + 0 + 0.36 = 6.41. Comparan muy bien con los valores
reportados de 7.82 y 6.47 ppm.
Reglas de Shoolery (…)
• Aromaticos. Las reglas tambien estan parametrizadas para
protones en anillos aromaticos. Tenemos un valor base de
7.26 ppm (benzeno), y contribuciones segun el tipo y
posicion de los sustituyentes:
H

Rorto

δ = 7.26 + Rorto + Rmeta + Rpara

Rmeta

Rpara

Sustituyente δorto δmeta δpara

H- 0.0 0.0 0.0
CH3- -0.18 -0.10 -0.20
-NO2 0.95 0.26 0.38
-COOH 0.85 0.18 0.25
-OCH3 1.38 0.36 -0.07
-Cl 1.24 0.02 -0.05
-F 1.22 -1.07 -1.21
-CONH2 1.38 0.36 -0.07
-CH=CH2 1.24 0.02 -0.05
-SO3H 1.22 -1.07 -1.21
Reglas de Shoolery (…)
CH3

Ha
• Para el p-xileno:

Hb
δHa= 7.26 - 0.18 - 0.10 = 6.98 (6.97)
CH3
δHb = δHa
NO2

Ha
• Para el 1-cloro-4-nitrobenzeno

Hb
δHa = 7.26 + 0.95 - 0.02 = 8.19 (8.17)
Cl
δHb = 7.26 + 0.03 + 0.26 = 7.55 (7.52)
CH3

• Para el mesitileno H H

H3C CH3
δH = 7.26 - 2 * 0.18 - 0.20 = 6.70 (6.78)
H

OCH3

• Para el 2,4-dinitro-1-metoxibenzeno Ha NO2

δHa = 7.26 - 0.48 + 2 * 0.26 = 7.30 (7.28)

δHb = 7.26 + 0.95 + 0.38 - 0.09 = 8.50 (8.47) Hb Hc

δHc = 7.26 + 2 * 0.95 - 0.09 = 9.07 (8.72) NO2