Curso: Farmacología

Carrera: Técnico en visita medica y mercadotecnia

Catedrático: Reyna Laparra

ANTIBIÓTICOS INHIBIDORES DE LA PARED CELULAR

Integrantes:

1. María Josefina Canastuj Juárez

2. Edwin Francisco Melgar Valiente

3. Emanuel Isaac Fuentes Fuentes

 INTRODUCCIÓN

Hay una amplia diversidad de familias y grupos de antimicrobianos de interés clínico. Los
mecanismos por los que los compuestos con actividad antibacteriana inhiben el crecimiento
o causan la muerte de las bacterias son muy variados, y dependen de las dianas afectadas.

La pared celular (una estructura singular de la inmensa mayoría de las bacterias, ausente en
células eucariotas) puede verse afectada en la síntesis (fosfomicina, cicloserina) o el
transporte de sus precursores (bacitracina, mureidomicinas), o en su organización
estructural (β-lactámicos, glucopéptidos). Los principales derivados que afectan a la
membrana citoplásmica son las polimixinas y la daptomicina. La síntesis proteica puede
bloquearse por una amplia variedad estructural de compuestos que afectan a algunas de las
fases de este proceso: activación (mupirocina), iniciación (oxazolidinonas,
aminoglucósidos), fijación del complejo aminoácido-ARNt al ribosoma (tetraciclinas,
glicilciclinas) o elongación (anfenicoles, lincosamidas, macrólidos, cetólidos,
estreptograminas o ácido fusídico). El metabolismo de los ácidos nucleicos puede verse
afectado en la ARN polimerasa dependiente de ADN (rifamicinas) o en el proceso de
enrollamiento/desenrollamiento del ADN (quinolonas); algunos compuestos afectan
directamente al ADN (nitroimidazoles, nitrofuranos). El trimetoprim y las sulfamidas (con
frecuencia usados en combinación) son los representantes de los antimicrobianos que
bloquean las vías metabólicas de la bacteria. Algunos compuestos, aun siendo incapaces de
inhibir o matar las bacterias, pueden bloquear sus mecanismos de resistencia, por lo que
usados en combinación con otros antimicrobianos potencian la acción de estos últimos; de
este grupo de sustancias sólo se emplean en clínica algunos inhibidores de β-lactamasas.
 ANTIBIOTICOS INHIBIDORES DE LA PARED CELULAR

En 1928 el microbiólogo inglés Alexander Fleming observó que en una placa de agar
inoculada con Staphylococcus aureus que estaba contaminada con el hongo Penicillium
notatum, las colonias de Staphylococcus eran destruídas por alguna actividad de las
colonias del hongo. A partir de este hongo realizó la extracción de un compuesto que era el
responsable del efecto inhibitorio al que llamó Penicilina. Si bien Fleming reconoció el
enorme potencial terapéutico de la penicilina, encontró serios problemas para aislarla y
purificarla. El primer ensayo clínico con una preparación cruda de penicilina se llevó a
cabo el 12 de Febrero de 1941. El paciente era un policía de Oxford que se estaba
muriendo por una infección con Staphylococcus (septicemia). Al administrarle penicilina
se observó un mejoramiento espectacular, pero 5 días después, cuando se les acabó la
penicilina, la infección volvió a emerger y el paciente murió. Este ensayo clínico falló
debido a que no se podía obtener una producción a gran escala de penicilina. En este punto
(1940-1941) los británicos estaban inmersos en la II guerra mundial. Los americanos se
interesaron por la penicilina y la fundación Rockefeller invitó al inglés Florey para que
investigara la producción a gran escala de la penicilina junto con universidades e industrias
farmacéuticas americanas. Esta cooperación hizo posible que un año después estuvieran
disponibles grandes cantidades de penicilina. Muy pocos descubrimientos científicos han
tenido tanto efecto en el campo de la medicina como el descubrimiento de los antibióticos.

DEFINICION Y CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS

Los antibióticos se pueden definir como un producto del metabolismo microbiano que es
capaz de matar o inhibir el crecimiento de otros microorganismos y además es efectivo a
bajas concentraciones. Actualmente se conocen más de 5000 antibióticos de los cuales
alrededor del 75% son producidos por el género Streptomyces.

Basados en su estructura química, los antibióticos se pueden clasificar en los siguientes

grupos:

1.- Betalactámicos. Se caracterizan por poseer en su estructura el anillo betalactámico que

está compuesto por 3 átomos de carbono y 1 átomo de nitrógeno. En esta categoría se
incluyen:

PENICILINAS: Bencilpenicilina (Penicillium chrysogenum)

CLAVAMAS: Acido clavulánico (Streptomyces clavuligerus)
CEFALOSPORINAS: 3ª generación Cefotaxima (Acremonium [Cephalosporium])
MONOBACTAMAS: Aztreonam (Chromobacterium violaceum)
CARBAPENEMAS: Imipenem (Streptomyces cattleya)

2.- Macrólidos. A esta categoría pertenece la eritromicina que consiste en un anillo

lactónico con azúcares aminados. La eritromicina es producida por Streptomyces erythreus
que fue aislado de un suelo de Filipinas.
3.- Aminoglicósidos. El antibiótico más conocido es la estreptomicina. Consisten en
azúcares aminados y un anillo llamado aminociclitol. La estreptomicina la produce
Streptomyces griseus. La neomicina también pertenece a este grupo y debido a que se
absorbe poco se utiliza oralmente antes de una cirugía intestinal.

4.- Tetraciclinas. Los antibióticos de este grupo (tetraciclina, clortetraciclina,

oxytetraciclina, doxiciclina) tienen en común en su estructura el anillo naftaleno (4
anillos). Son producidas por el género Streptomyces.

5.- Polipeptídicos. A este grupo pertenece la bacitracina que es producida por una cepa de
Bacillus subtilis que fue aislada de una herida infectada de una joven llamada Tracy (de ahí
su nombre). Los antibióticos pertenecientes a este grupo se caracterizan por poseer una
cadena de aminoácidos algunas veces circular como es el caso de la polimixina B que es
producida por Bacillus polymyxa. Debido a su toxicidad se aplican de forma tópica.

6.- Polienos. Compuestos que contienen tres o más dobles enlaces. El grupo incluye los
antibióticos nistatina y anfotericina B. La nistatina (cuyo nombre proviene del estado donde
se descubrió, New York STATe) es producida por Streptomyces noursei y fue el primer
antifúngico descubierto pero debido a su toxicidad se usa en tratamientos de la piel e
infecciones bucales. La anfotericina B (su nombre proviene de su carácter anfotérico ya que
posee propiedades de ácido y base) es producido por Streptomyces nodosus y también es
tóxico (causa daños en el riñón) por lo que se administra monitorizado en el tratamiento de
infecciones internas fúngicas.

7.- Otros antibióticos. El Cloranfenicol posee una estructura simple (nitrobenceno). Lo

produce Streptomyces venezuelae aunque debido a su simplicidad resulta más económica
su síntesis química. Causa como efecto secundario anemia aplástica (la médula ósea deja
de producir nuevas células sanguíneas) por lo que su administración está limitada a la
fiebre tifoidea, abcesos cerebrales e infecciones oculares. El cloranfenicol nunca debe
administrarse durante largos períodos de tiempo.

MODO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS

En general, los antibióticos deben su toxicidad selectiva a las diferencias entre las células
eucariotas y procariotas. Su eficacia tóxica es la consecuencia de su capacidad de inhibir
una reacción bioquímica específica y esencial, bien sea para la célula eucariota o para la
célula procariota. Para que el antibiótico ejerza su acción es necesario que llegue al foco
infeccioso, penetre en las bacterias (por difusión o transporte activo) y alcance
intracelularmente la concentración necesaria. Una vez dentro de la célula el antibiótico
puede ser bacteriostático si inhibe la multiplicación de forma reversible, o bactericida si
tiene un efecto letal. En general, cada grupo de antibióticos actúa preferentemente de una
forma u otra.

Antibióticos bacteriostáticos: macrólidos, tetraciclinas, cloranfenicol.

Antibióticos bactericidas: betalactámicos, aminoglicósidos, polipeptídicos, polienos.
Los antibióticos de uso en clínica pueden ejercer su acción en una de las siguientes
estructuras o funciones:
1.- Inhibición de la síntesis de la pared celular. La pared celular de las bacterias está
compuesta por peptidoglicano. Esta estructura, que es más gruesa en las G+, entre otras
funciones protege a la célula de su destrucción por estallido en un medio normal, no
hiperosmótico puesto que las bacterias tienen una gran presión osmótica interna (G+: 20
atmósferas; G-: 5 atmósferas).
Las células, debido a su crecimiento, están contínuamente sintetizando nuevo
peptidoglicano y transportándolo a su sitio adecuado en la pared celular. Varios
antibióticos reaccionan con uno o varios de los enzimas que se requieren para completar
este proceso originando que la célula desarrolle puntos frágiles en su pared celular debido a
la síntesis de peptidoglicano deficiente, lo que origina que sea osmóticamente frágil. Los
antibióticos que producen este efecto se consideran bactericidas ya que la célula debilitada
está sujeta a lisis. La mayor parte de estos antibióticos son activos frente a células en
crecimiento ya que las células viejas no sintetizan peptidoglicano. Antibióticos que
bloquean la síntesis de la pared celular:

Bacitracina. Bloquea el transporte de las subunidades de peptidoglicano a su posición en

la pared celular.

Betalactámicos. Inhiben la síntesis de la pared celular en su última fase interfiriendo la

transpeptidación. Son análogos estructurales de la D-alanil-D-alanina y por ello se
considera que estos fármacos se unen a las transpeptidasas a las que inactivan
irreversiblemente. Algunas penicilinas son menos efectivas frente a bacterias G- debido a
que la membrana externa bloquea su paso al interior, aunque las penicilinas sintéticas y
cefalosporinas tienen efecto también frente a G-.

OTROS AGENTES ANTIMICROBIANOS SINTETICOS DE USO CLINICO

Trimetropin. Es un agente antibacteriano sintético (pirimidina sintética) que no es una

sulfamida pero se usa en combinación con ellas para tratar infecciones del tracto urinario,
respiratorio y gastrointestinal debido a su acción sinergista al inhibir al enzima
dihidrofolato reductasa de las bacterias ya que el enzima humano tiene diferente estructura.

Nitrofuranos. Son derivados del furfural al que se le ha añadido un grupo nitro creando un
nitrofurano. Estos compuestos inhiben la síntesis de proteínas. La nitrofurantoina se utiliza
en infecciones urinarias ya que se excreta por los riñones y se concentra en la orina.

Isoniazida. Se usa para tratar la tuberculosis ya que es bactericida frente a Mycobacterium

tuberculosis pero sólo frente a células en crecimiento. Su mecanismo de acción no se
conoce con exactitud aunque es un análogo estructural de la piridoxina (vitamina B6) por
lo que puede bloquear las reacciones bioquímicas en las que esté involucrada la vitamina
B6.
Quinolonas. Son derivados de la quinina. El ácido nalidíxico es una quinolona que inhibe
la síntesis de DNA en bacterias G- al inhibir la DNA girasa. Se usa contra las infecciones
del tracto urinario.

BASES PARA LA UTILIZACION CLINICA DE LOS ANTIMICROBIANOS

Existen más de 5000 antibióticos de los cuales sólo unos 100 se utilizan en la práctica
clínica. Para que un compuesto químico sea considerado un agente quimioterapéutico ideal
para tratar las infecciones microbianas debe reunir las siguientes cualidades:

1.- Debe ser capaz de destruir o inhibir muchos tipos de microorganismos patógenos. Será
mejor cuanto mayor sea el número de especies microbianas afectadas. Los antibióticos más
utilizados son los de amplio espectro.

2.- Debe inhibir a los microorganismos de tal manera que se evite el desarrollo de
microorganismos patógenos resistentes al antibiótico.

3.- No debe producir efectos secundarios no deseables en el paciente tales como reacciones
alérgicas, daño al sistema nervioso, a los riñones o irritaciones del tracto gastrointestinal.

4.- No debe eliminar la microbiota normal del tracto intestinal o de otras áreas del cuerpo
ya que estos microorganismos juegan un papel importante al evitar el crecimiento de
microorganismos patógenos y por lo tanto de infecciones.

5.- Si el agente se administra oralmente, no debe inactivarse por los ácidos del estómago y
debe absorberse desde el tracto intestinal al cuerpo. Si la administración es parenteral, no
debe inactivarse por la unión a proteínas de la sangre.

6.- Debe ser altamente soluble en los fluidos corporales ya que debe estar en solución para
ser activo.

7.- Debe de alcanzar una concentración lo suficientemente alta en los tejidos o la sangre del
paciente para poder matar o inhibir a los microorganismos causantes de la enfermedad.

Desgraciadamente no existe ningún antibiótico que reúna todas estas características; es por
lo que siempre se deben hacer comparaciones entre los distintos agentes existentes para
seleccionar el mejor en el tratamiento de una infección específica.

METODOS UTILIZADOS PARA LA VALORACION Y SELECCION DE

ANTIBIOTICOS
Antes de llevar a cabo una terapia antimicrobiana es importante conocer al menos tres
factores:

1.- Naturaleza del microorganismo causante de la infección.

2.- Grado de sensibilidad del microorganismo a diferentes antibióticos.
3.- Historial médico del paciente.

No todos los agentes infecciosos requieren llevar a cabo pruebas de susceptibilidad. En

infecciones causadas por hongos estas pruebas son difíciles y a veces innecesarias.
También existen ciertos grupos de bacterias como los estreptococos A y todos los
anaerobios (excepto Bacteroides) que generalmente son sensibles a la penicilina. En estos
casos no son necesarias las pruebas de susceptibilidad salvo que el paciente sea alérgico a
la penicilina.
Las pruebas de susceptibilidad son necesarias en aquellos grupos de bacterias que
comunmente presentan resistencias, fundamentalmente Staphylococcus, Neisseria
gonorrhoeae, ciertos estreptococos (S. pneumoniae y S. faecalis) y los bacilos aerobios
entéricos G-.

Métodos microbiológicos

1.- Técnica de dilución en tubo. En el método de dilución en tubo se utilizan una serie de
tubos que contienen un medio de cultivo estéril y varias concentraciones de cada uno de
los antibióticos que se van a ensayar. Todos los tubos se inoculan con el microorganismo
que va a ser ensayado y se incuban a la temperatura óptima de crecimiento del
microorganismo. Posteriormente se examinan los tubos para determinar en cuáles de ellos
se ha inhibido el crecimiento del microorganismo. También se calcula la concentración
mínima inhibitoria (CMI) que es la concentración más baja que es capaz de prevenir el
crecimiento del microorganismo. Aquellos antibióticos que tengan la CMI más baja
deberán ser los que tengan la mayor actividad antimicrobiana frente al patógeno.

2.- Técnica de difusión en placa. En este método se incuba el microorganismo en una

placa Petri con medio de cultivo solidificado sobre la que se añaden discos de papel
impregnados con una cantidad conocida de antibiótico. Después de la incubación se
observan en la placa la presencia de zonas claras alrededor de los discos llamadas halos de
inhibición. La ausencia de un halo significa que el microorganismo es resistente al
antibiótico. Por el contrario y por regla general, cuanto mayor es el halo más efectivo es el
antibiótico. Este método se puede utilizar también para determinar la CMI al utilizar discos
con distintas concentraciones de un mismo antibiótico.

CONSIDERACIONES A TENER EN CUENTA AL UTILIZAR ANTIBIOTICOS

1.- Aproximadamente se recetan 200 millones de antibióticos al año en Estados Unidos.
Se estima que la mitad de estas prescripciones son inapropiadas debido a que el origen de
la infección es viral.

2.- El abuso de antimicrobianos en los hospitales como medida de profilaxis en las

operaciones quirúrgicas está incrementando la resistencia antimicrobiana sin realmente
beneficiar en muchos casos al paciente.

3.- Existe una tendencia a utilizar antibióticos de amplio espectro para combatir
infecciones menos graves lo que puede originar superinfecciones así como reacciones
tóxicas. Las tetraciclinas y cloranfenicol se siguen recetando rutinariamente para combatir
infecciones que podrían ser tratadas más eficientemente con otros antibióticos menos
tóxicos y con un espectro más limitado.

4.- Muchos antibióticos se recetan sin identificar al microorganismo o realizar

antibiogramas, incluso cuando dichos ensayos están claramente aconsejados.

5.- Normalmente se recetan los antibióticos más caros cuando otros más baratos son igual
de efectivos. Dentro de los antibióticos más caros están las cefalosporinas y algunas
tetraciclinas, que son los antibióticos más recetados.

6.- Muchas personas se automedican antibióticos. No es aconsejable dispensar antibióticos

sin receta médica.

PENICILINAS

-Beta lactamicos
-Descubridor fue Alexander Fleming
-Se obtiene del cultivo o fermentación de Penicillium notatum.
Clasificación: En base a las sustituciones en el grupo R unido al residuo del ácido 6-
aminopenicilánico (cadena lateral).
Naturales
-Bencil: estable frente al acido, VO
- Fenoximetil: estable fente al ácido, VO

Antiestafilocócicas

-Meticilina: estable frente a penicilinasa

-Nafcilina: estable frente al acido, VO, estable frente a penicilinasa.
-Dicloxacilina: estable frente al acido, VO, estable frente a penicilinasa.
-Oxacilina: estable frente a penicilinasa.

Amplio aspectro

-Ampicilina: estable frente al acido, VO, estable frente a penicilinasa (más acido
clavulánico).
-Amoxicilina: estable frente al acido, VO, estable frente a penicilinasa (más acido
clavulánico).

Antipseudomonas

-Carbenicilina: estable frente al acido, VO

-Piperacilina: stable frente al acido, VO, estable frente a penicilinasa (mas tazobactam).
Estructura Química
Anillo B-Láctamico y anillo tiazolidínico de 5 componentes asociados a una cadena lateral.

VALORACIÓN: Unidades internacionales

○ 1 unidad = 0.6 ug
○ Cantidad mínima de penicilina que diluida en 50 ml de caldo, inhibe
Valoración: unidades internacionales

1 unidad= 0.6 ug.

Cantidad mínima de penicilina que diluida en 50 ml. De caldo inhibe el crecimiento de un
cultivo de Staphylococcus aureus.
MA: Interfiere en el ultimo paso de la síntesis de pared celular bacteriana
(transpeptidación).
-PBP (Proteínas unión a penicilinas): enzima bacteriana que interviene en la síntesis,
varían en su afinidad por ANB (Hidrófilo y pequeño).
-Inhibición transpeptidasa: impide la catalización de formación de enlaces cruzados
entre cadenas de peptidoglicanos, acumulación del nucleótido de Park.
-Producción de autolisina: En cocos Gram positivo inhibe su síntesis y destruyen la ya
existente, necesita estar en crecimiento la bacteria.
RESISTENCIA:
-Modificación sitio accion: PBP de alto peso molecular con menor afinidad.
-Incapacidad del ANB para penetrar: GramN la membrana externa es barrera, necesita
acuaporinas y pseudomona no tiene.
-Bombas expulsión activas: P. Aeruginosa (no porinas), E. Coli (inactivación por
penicilinasa) y N. Gonorrhoeae
-Inactivación por betalactamasas. Hidroliza enlace amida cíclico del anillo, GramP las
secretan al espacio extracelular y las GramN al espacio periplasmático, Inhibidores de
betalactamasa: Ácido clavulánico y EDTA y Serina y metalo betalactamasa.

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA:
-Bencil: Cocos GramP: Streptococcus, Bacilos GramP: Bacillus anthracis, corynebacterium
diphtheriae, Cocos GramN: Neisseria gonorrhoeae y meningitidis, Espiroqueta: Treponema
pallidum y Anaerobio: Clostridium perfringens.
-Ampicilina: Bacilos GramP: Listeria monocytogenes.
-Carbenicilina: Bacilos GramN: Enterobacterias, E. Coli, haemophilus influenzae, proteus
mirabilis y pseudomona.
○Oxacilina, meticilina: Staphylococcus aureus.

FARMACOCINÉTICA:
-Estabilidad en medio ácido
-Penicilina V, ampicilina, amoxicilina en VO.
-Unión a proteínas la V con 80%, G con 60%.
-Semivida 30 - 60 min.
-Eliminación renal.
-No llegan bien a LCR, mayor es ampicilina.
RAM:
-Hipersensibilidad: Exantema maculopapular hasta angioedema, Sx Stevens-Johnson.
-Diarrea
-Colitis pseudomembranosa
-Nefritis
-Neurotóxicas: Por vía intratecal.
-Toxicidad hematológica: Anemia, neutropenia, púrpura.
-Toxicidad catiónica.

-Hepatotoxicidad grave con amoxicilina con ácido clavulánico.

TOXICIDAD:
-Más de 220 millones UI: Letargo, confusión, mioclonias, convulsiones.
-Más de 10 ug/ml: Disfunción grave SNC.
-Penicilina potásica: 20 millones da hiperpotasemia.
-Cambian la microflora de tubo digestivo
-INTERACCIONES: Alopurinol + Ampicilina: exantema y Interfieren la secreción
tubular del metotrexato y probenecida, indometacina, ASA: Inhiben secreción tubular de
penicilinas.
-DOSIS:
CEFALOSPORINAS
 Beta-lactámico
● Giuseppe Brotzu (Italia): Hongo Cephalosporium acremonium.
-ESTRUCTURA QUÍMICA: Anillo β-lactámico + anillo dihidrotiazínico de 6
componentes asociados a 2 cadenas laterales y Adición del ácido 7-aminocefalosporánico.
-CLASIFICACIÓN:
Primera generación: Sustitutos de penicilina bencil, contra Proteus mirabilis, E. coli y
Klebsiella pneumoniae.
- Cefalotina
- Cefazolina
- Cefalexina
- Cefapirina
- Cefadroxilo
- Cefradina
Segunda generación: Contra GramN H. influenzae, Enterobacter aerogenes y Neisseria.
-Cefoxitina
- Cefuroxima
- Cefaclor
-Cefonicid
- Cefprozilo
Tercera generación: Cocos GramP, bacilos GramN y Serratia marcescens.
-Cefminox
-Cefotaxima
-Cefditoreno
- Ceftriaxona: meningitis.
- Cefixima
- Cefpodoxima
- Ceftazidima: P. aeruginosa
- Ceftibuteno
Cuarto generación: Vía parenteral. Enterobacter, E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis y
P. aeruginosa.
■ Cefepima: Estreptococos, estafilococos.
■ Cefpiroma
■ Ceftarolina
■ Ceftobiprol
-MA: Alcanzan el lugar en el que se encuentran las PBP.
○Interfieren con reacción transpeptidación en síntesis pared celular.
-RESISTENCIAS:
○Incapacidad para alcanzar sitio de acción.
○Alteración en las PBP: 1 A y 2X Reducción de afinidad
○Acción de β- lactamasas
■ 3° Generación más resistente
■ 4° Generación inductor débil

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA:
-Primera generación:
-GramP: Buena.
-Excepción: Enterococci, S. aureus resistente a la meticilina y S. pneumoniae resistente a la
penicilina.
■ GramN: Poca.
Buena contra E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis
○ Segunda generación:
■ GramP: Poca
■ GramN: Buena
○ Tercera generación:
-Mayor resistencia a β-lactamasas
-Activas contra cocos y bacilos
-Morganella, Providencia, Serratia, Citrobacter, P. aeuruginosa
Cuarta generación: Mejor actividad que 3Gen.
■ Frente Staphylococcus aureus sensibles a meticilina, Streptococcus (pneumoniae) y
Pseudomonas

FARMACOCINÉTICA:
Vía IV o IM
■ Excepción VO: Cefalexina, Cefdinir, Cefixima, Cefaclor.
○ LCR solo llegan las 3Gen.
○ Atraviesan placenta.
 ○ Semivida:
■ 1Gen: 1 - 2 horas
■ 2Gen: 1 - 3 horas
■ 3Gen: 1 - 8 horas
■ 4Gen: 2 - 6 horas
○ Eliminación renal.
■ Ceftriaxona por bilis.
RAM:
Alergias
○ Enfermedad del suero (cefaclor)
TOXICIDAD:
Hematológicas:
■ Eosinofilia, hipoprotrombinemia, trombocitopenia.
■ Alteraciones de función plaquetaria (cefamandol y cefoperazona)
○ Renal:
■ Necrosis tubular (cefaloridina y cefalotina)
○ Sobreinfecciones
○ Aumento de transaminasas
○ Encefalopatía
○ Colitis pseudomembranosa
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad
○ Fenilcetonuria: Cefprozil VO contiene fenilalanina
○ Lactancia: se excreta por leche materna
○ Insuficiencia Renal y enfermedad hepática
INTERACCIONES:
○ Disminuye efecto de anticonceptivos orales.
○ Efecto nefrotóxico se potencia con diuréticos potentes.
○ Probenecid/Fenilbutazona: compite por secreción a nivel de los túbulos renales.
○ Cefalosporinas que se unen a PP pueden desplazar o ser desplazadas por: sulfamidas,
oxifenbutazona, fenilbutazona, sulfonilureas, dicumarínicos
○ Anticoagulantes orales como la warfarina
CARBAPENEMES Y MONOBACTÁMICOS
Beta-lactámicos
CARBAPENEMS: Derivan originalmente de Streptomyces cattleya.
-Thienamycin – Primer carbapenem (inestable)
-Imipenem, ertapenem, biapenem, faropenem, meropenem, doripenem.
MONOBACTÁMICOS: Descubiertas en 1981.
-Chromobacterium violaceum
-Aztreonam, carumonam.
ESTRUCTURA QUÍMICA:
-CARBA: β- lactámico + anillo pentamérico con C1, sustituyendo el átomo de azufre y
presentan una insaturación entre el C2 y el C3.
-MONO: β-lactámico monocíclico + sistema anular pentamérico + diferentes radicales
(elevada resistencia a las betalactamasas).
MA: Alcanzan el lugar en el que se encuentran las PBP/Interfieren con reacción
transpeptidación en síntesis pared celular.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA:
CARBA:
■ Espectro muy amplio:
Bacterias GramP y GramN aerobias y anaerobias
S. pneumoniae resistente a la penicilina
Enterococos
Estafilococos
P. aeruginosa (Meropenem, doripenem)
■ Carecen de actividad frente:
S. aureus resistente a la meticilina
Enterococcus faecium
Corynebacterium jeikeium
Stenotrophomonas maltophilia
Enterobacteriaceae productoras de carbapenemasa KPC
P. aeruginosa y Acinetobacter (Ertapenem)
○ MONO:
■ Bacterias GramN
■ Resistente a la acción de metalo-β-lactamasas.
■ Enterobacteriaceae
■ P. aeruginosa
■ Neisseria gonorrhoeae
■ Neisseria meningitidis
■ Haemophilus influenzae
FARMACOCINÉTICA:
Vía Parenteral (P)
○ Ertapenem unión a proteínas
○ Semivida de 1 a 7 horas. ○ Eliminación renal
APLICACIONES CLÍNICAS:
CARBA: Infecciones graves por bacterias multirresistentes.
■ Bacteriemias
■ Septicemias
■ Infección intraabdominal
■ Neumonía nosocomial
■ Meningitis
■ Abscesos cerebrales
■ Infecciones de piel y tejidos blandos
■ Infecciones graves y complicadas de vías urinarias
■ Infecciones por Acinetobacter spp.
○ AZTREONAM: Infecciones hospitalarias por anaerobias GramN.
■ Infecciones graves extrahospitalarias: respiratorias, abdominales, genitourinarias,
cutáneas, musculoesqueléticas.
TOXICIDAD:
CARBA:
■ Reacciones de hipersensibilidad (cruzadas con penicilinas)
■ Náuseas, vómitos y convulsiones (Dosis elevadas -1gr/6hrs- 10%).
-MONO: Bien tolerados
■ Hipersensibilidad a las penicilinas o cefalosporinas no predispone a reacciones alérgicas
(solo ceftazidima).
CONTRAINDICACIONES:
-Pacientes hipersensibles a los betalactámicos (excepto monobactámicos)
-Embarazo y lactancia
-Insuficiencia Renal
INTERACCIONES:
○ Otros Betalactámicos (Inducción de la β-lactamasa)
○ Probenecid aumenta niveles séricos del antibiótico

DOSIS:
VANCOMICINA
Glucopéptido: Streptomyces orientalis
MA: Inhiben la síntesis de la pared por síntesis de fosfolípidos.
Se unen al extremo terminal D-alanil-D-alanina.
-Inhibe la polimerización de unidades disacáridas.
-Evita paso transglicosilación en polimerización del peptidoglucano.
RESISTENCIAS:
Incapacidad para penetrar la membrana externa de GramN.
-Alteración de la zona activa de D-alanil-D-alanina.
■ D-alanil-D-lactato (o serina)
■ E. faecium y faecalis.
■ S. aureus
■ Estafilococos coagulasa negativos
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA:
GramP
■ Streptococcus
■ Enterococcus (Bacteriostático)
■ SARM
■ Corynebacterium
■ Listeria monocytogenes
-GramN
-Clostridium difficile.

FARMACOCINÉTICA:
No se absorbe por vía oral.
-UPP: V-30% T-90-95%
-Distribución amplia
-Excreción: Renal 90% por FG.
APLICACIONES CLÍNICAS:
Osteomielitis
■ Estafilococos, estreptococos y enterococos resistentes
○ Infecciones de piel, partes blandas, huesos, articulaciones.
■ Grampositivos: SARM
○ Infecciones de vías respiratorias
■ Neumonía por MRSA.
○ Infecciones de SNC (Intraventricular)
■ Meningitis bacteriana - Streptococcus pneumoniae
■ Meningitis hospitalaria: Estafilococo
○ Endocarditis:
■ Estafilocócica (MR o alergia a penicilina).
■ Estreptococos viridans (alergia a penicilina).
■ Enterococos (+ aminoglucósidos)
 ○ Prótesis valvular cardíaca (+aminoglucósidos)
○ Infecciones de catéteres en vasos
■ Streptococcus, Corynebacterium y Bacillus cereus.
○ Colitis pseudomembranosa por C. difficile (VO)
TOXICIDAD:
Reacciones de hipersensibilidad: máculas cutáneas y anafilaxia.
○ Flebitis y dolor en sitio de administración.
○ Escalofríos
○ Fiebre
○ Hiperemia extrema: «Síndrome de hombre rojo» (efecto tóxico en células cebadas).
■ No teicoplanina.
○ Ototoxicidad: permanentes (60-100μg/ml)
○ Nefrotoxicidad (20 μg/ml).
DOSIS: