Aspergillus SPP
Aspergillus SPP
Aspergillus SPP
UNIVERSIDAD PRIVADA
NORBERT WIENER
FACULTAD DE CIENCIAS
DE LA SALUD
ESCUELA ACADEMICO
PROFESIONAL DE
MEDICINA
DOCENTE:
ASIGNATURA:
SALON:
MD6M1
TEMA:
Aspergillus spp.
2019
ASPERGILLUS SPP.
Denominamos aspergilosis a los distintos síndromes clínicos producidos por
Aspergillus. El género Aspergillus fue descrito
por primera vez en 1729 por P. A. Micheli, quien
comprobó que la cabeza conidial de este hongo
se parecía a un "aspergillum" (instrumento
utilizado para dispersar agua bendita). Es un
organismo filamentoso anamórfico (asexual)
que se reproduce por esporas llamadas
conidias, aunque se han descrito formas
teleomórficas (sexuales) en A. nidulans, A.
fumigatus y A. amstelodami. Aspergillus es un
hongo filamentoso hialino ubicuo, productor de
enfermedades de distribución universal que
ocasionalmente pueden aparecer en forma de
brotes hospitalarios tras obras de remodelación.
Por esta razón, el contacto con este hongo
incluye hospederos inmunocompetentes e
inmunosuprimidos. La vía aérea es la forma más frecuente de adquirir este hongo y sus
manifestaciones clínicas y localización topográfica se relacionan con la interacción del
hongo y la capacidad inmunológica del hospedero.
REINO: FUNGI
DIVISION: ASCOMICOTA
CLASE: EUROTIOMICETOS
ORDEN: EUROTIALES
FAMILIA: TRICHOCOMACEAE
GENERO: ASPERGILLUS
ESPECIES: A. Caesiellus
A. Candidus
A. Carneus
A. Clavanus
A. Flavus
A. Fumigatus
A. Niger
En la naturaleza se han hallado aproximadamente 250 especies pertenecientes a siete
subgéneros. Aspergillus fumigatus se aísla entre el 70 y el 90% de las muestras clínicas,
A. flavus en 14% y otras especies como A. terreus y A. niger se reportan hasta en 5%.
Algunas características particulares pueden ayudar en la identificación de especies. Por
ejemplo, A. terreus presenta resistencia intrínseca a varios antimicóticos,
especialmente a anfotericina B; A. niger es un colonizante común y puede causar
infecciones superficiales tales como otitis externa; y A. flavus se encuentra con relativa
frecuencia en casos de sinusitis, infecciones en la piel y en Aspergilosis Invasora (AI).
EPIDEMIOLOGÍA
Aspergillus es un hongo oportunista y uno de los que toman ventaja en personas
inmunocomprometidas, es frecuente confundirlos con una infección bacteriana, así
como puede haber una infección simultánea con ambos microorganismos.
FACTORES DE RIESGO
Las especies de Aspergillus rara vez causan enfermedad. Cuando lo hacen, es porque
ciertos factores de riesgo se han presentado para crear la oportunidad de infección:
INMUNOLOGIA
DEFENSAS INNATAS ANTE ASPERGILLUS
Muchos tipos de Aspergillus no llegan
a los alveolos y son retenidos en los
bronquilos. Aquí el movimiento ciliar
la aleja de los pulmones.
Aspergillus fumugatus tiene conidias
muy pequeñas que llegan a alveolos.
En alveolos la primera línea defensiva
son los macrófagos alveolares.
Para las conidias que sobreviven al
ataque de los macrófagos, la segunda
línea de defensa la constituyen los
neutrófilos.
Los neutrófilos destruyen hifas al
generar un ataque oxidativo.
Macrófago fagocitando esporas (conidias) de Aspergillus fumigatus.
PAMPS Y PRRS
El PRR mejor caracterizado es la dectina-
1, la cual reconoce al PAMP β-1,3-
glucano, y es crucial en la defensa
temprana.
El PAMP galactomanano es reconocido
por el PRR dectina-2, el cual
desencadena la secreción de citoquinas.
La DC-SIGN es una PRR que reconoce
estructuras que contienen manosa.
PENTRAXIN-3
Las DC y los macrófagos producen pentraxin-3
El pentraxin-3 se une a las conidias A. fumigatus y regula el reconocimiento por
parte de los macrófagos.
El pentraxin-3 opsoniza a A. fumigatus y es reconocido por el receptor Fc y el
receptor del complemento, lo cual promueve a la inducción de citoquinas
derivadas de LT.
MACROFAGOS
Reconocen a las conidias por medio de los PRRs.
Las fagocitan y fusionan con los lisosomas.
Para que la fusión del lisosoma y el fagosoma se lleve a cabo, se necesita del
LC3 (light chain 3). A esto se llama LAP (LC3-associated phagocitosis)
El LC3 se produce en el complejo NADPH oxidasa.
NEUTROFILOS
Los neutrófilos también
usan a la NADPH
oxidasa.
Pero ellos lo usan para
producir ROS (radicales
libres de oxígeno).
Los neutrófilos atacan a
las hifas.
También producen NETs
(neutrophil extracelular
traps) que es ADN de
neutrófilos con peptidos
antimicrobianos (AMPs)
ESTRATEGIAS DE EVASION
Fumigatus se puede recubrir de
melanina o hidrofobina y así
enmascara a sus PAMPs.
La melanina también inhibe al
NADPH oxidasa.
GAG puede producir apoptosis de
neutrófilos y media resistencia en las
NETs.
Fumagilina reduce la actividad de
neutrófilos.
Gliotoxina disminuye la actividad de
macrófagos.
RESPUESTA ADAPTATIVA
• Se pueden generar varios subtipos de LT.
• Aún no se aclara bien cuál es la combinación óptima para eliminar al hongo.
• Cuando faltan Th1 o Th17 se incrementa la susceptibilidad a infecciones
invasivas.
• Demasiada actividad T helper puede causar daños tisulares.
MANIFESTACIONES CLINICAS
Aspergilosis broncopulmonar alérgica: Consiste en una respuesta alérgica
crónica a Aspergillus. La incidencia es de 1-2% en pacientes con asma y de 7%
en pacientes con fibrosis quística. Se caracteriza por presentar remisiones y
exacerbaciones; a largo plazo y sin tratamiento puede progresar a fibrosis
pulmonar. Para su diagnóstico se han propuesto siete criterios mayores:
1. Asma
2. Eosinofilia
3. Reactividad cutánea inmediata al antígeno Aspergillus spp.
4. Concentraciones séricas elevadas de anticuerpos IgG, IgE contra
Aspergillus
5. Concentraciones elevadas de la Ig E total sérica
6. Infiltrados pulmonares temporales o permanentes
7. Bronquiectasias centrales.
DIAGNOSTICO
De las enfermedades causadas por las especies de Aspergillus, la AI es la principal y la
más difícil de determinar. La rapidez en el diagnóstico es fundamental, pues permite
un porcentaje de supervivencia más alto y la posibilidad del inicio de un tratamiento
antifúngico específico. A continuación, se presentan las principales herramientas
diagnósticas disponibles.