2013 - Gestación Gata PDF
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DEDICATORIA
III
A mi madre Betty
Por haberme apoyado en todo momento, por sus consejos, sus valores, por la
motivación constante que me ha permitido ser una persona de bien, pero más
que nada, por su amor
IV
AGRADECIMIENTOS
importante aporte y participación activa en el desarrollo de esta tesis. Debo destacar por
de tesis realizado.
animales: Candela Bonaura, Cecilia Stornelli, Claudia Titarelli y Romina Nuñez Favre.
Al Dr. Juan José Gagliardino y Adrián Diaz del CENEXA- UNLP por su
A Royal Canin por la colaboración con alimento Fit 32® para la alimentación de
A Dr. Enzo Landoni por estar siempre a mi lado, por sus sabias palabras y
consejos.
continuo e incondicional.
día a día.
postgrado.
realizar la tesis.
ÍNDICE
PÁGINA
DEDICATORIA ............................................................................................................................. II
AGRADECIMIENTOS .................................................................................................................IV
LISTA DE ABREVIATURAS....................................................................................................... X
SUMMARY ................................................................................................................................ XX
CAPÍTULOS
I. INTRODUCCIÓN GENERAL
Introducción .......................................................................................................................... 01
Gestación ........................................................................................................................ 06
Interrupción de la gestación............................................................................................ 17
Agonistas dopaminérgicos........................................................................................ 17
Prostaglandinas ......................................................................................................... 18
Antiprogestágenos .................................................................................................... 20
VII
LA GESTACIÓN FELINA
Introducción .......................................................................................................................... 25
Animales ......................................................................................................................... 30
Resultados............................................................................................................................. 36
Discusión .............................................................................................................................. 42
Conclusiones......................................................................................................................... 46
FELINOS
Introducción .......................................................................................................................... 48
Animales ......................................................................................................................... 54
Resultados............................................................................................................................. 62
Discusión .............................................................................................................................. 70
Conclusiones......................................................................................................................... 77
FELINOS
Introducción .......................................................................................................................... 78
Animales ......................................................................................................................... 86
Resultados............................................................................................................................. 92
Discusión .............................................................................................................................. 99
Conclusiones....................................................................................................................... 104
IX
LISTA DE ABREVIATURAS
ALI Aglepristone
ATP Anteroposterior
CAB Cabergolina
CLO Cloprostenol
CL Cuerpo lúteo
d días
DB Diámetro biparietal
DG Día de gestación
E2 Estrógenos
EG Edad gestacional
ES Error Estándar
h Hora
LH Hormona luteinizante
im Intramuscular
kg Kilogramos
LON Longitudinal
MHz Megahertz
XI
MEL Melatonina
µg Microgramos
mg Miligramos
mL Mililitros
ng Nanogramos
PG Prostaglandina
pg Picogramos
PLA Placebo
P4 Progesterona
PRL Prolactina
RIA Radioinmunoanálisis
SG Saco Gestacional
sc Subcutáneo
TRV Transversal
TRT Tratamiento
W Watts
XII
LISTA DE TABLAS
Tabla Página
ultrasonográfico ................................................................................................................. 36
DPP.. .................................................................................................................................. 41
de gestación ....................................................................................................................... 41
LISTA DE FIGURAS
Figura Página
el intervalo parto (desde el día 9 antes del parto hasta el día 1 después del parto) ........... 28
2.3. Imágenes del SG: A, B, C: Ilustración de las mediciones de los diámetros del SG
(LON), calibre 2 (ATP). Corte TRV: calibre 1 (TRV), calibre 2 (pared del SG).
2.4. Análisis de regresión múltiple entre las dimensiones LON (mm, A), ATP (mm, B)
2.5. Análisis de regresión múltiple entre el VSG (mm3, A), el DSG (mm, B) y la pared
gestación ............................................................................................................................ 40
parto... ................................................................................................................................ 41
gestación. ........................................................................................................................... 52
(5μg/kg, tres días consecutivos) o ALI (10 mg/kg, dos días consecutivos) a los 21-
22 d de gestación ............................................................................................................... 56
3.3. Mediciones de los diámetros del SG LON y TRV del útero grávido durante las
ecografías ........................................................................................................................... 58
3.4. Cuadrados medios mínimos y ES de las dimensiones: LON (mm, A), ATP (mm,
B) y TRV (mm, C) del SG durante el TRT con PLA, CLO (5μg/kg, tres días
gestación ............................................................................................................................ 65
3.5. Cuadrados medios mínimos y ES del VSG (mm3, A) DSG (mm, B) pared del SG
(mm) durante el TRT con PLA, CLO (5μg/kg, tres días consecutivos) o ALI (10
3.6. Cuadrados medios mínimos y ES de PCSG (A) y RCSG (B) durante el TRT con
PLA, CLO (5μg/kg, tres días consecutivos) o ALI (10 mg/kg, dos días
3.7. Cuadrados medios mínimos y ES de P4 (ng/mL) durante el TRT con PLA, CLO
(5μg/kg, tres días consecutivos) o ALI (10 mg/kg, dos días consecutivos) a los 21-
22 d de gestación. .............................................................................................................. 68
(5μg/kg, tres días consecutivos) o ALI (10 mg/kg, dos días consecutivos) a los 35-
38 d de gestación .............................................................................................................. 88
4.2. Cuadrados medios mínimos y ES de las dimensiones: LON (mm, A), ATP (mm,
B) y TRV (mm, C) del SG durante el TRT con PLA, CLO (5μg/kg, tres días
gestación. ........................................................................................................................... 94
4.3. Cuadrados medios mínimos y ES del VSG (mm3, A) DSG (mm, B) pared del SG
(mm, C) durante el TRT con PLA, CLO (5μg/kg, tres días consecutivos) o ALI
4.4. Cuadrados medios mínimos y ES del LCC (mm, A), DB (mm, B), DT (mm, C)
durante el TRT con PLA, CLO (5μg/kg, tres días consecutivos) o ALI (10 mg/kg,
4.5. Cuadrados medios mínimos y ES de P4 (ng/mL) durante el TRT con PLA, CLO
(5μg/kg, tres días consecutivos) o ALI (10 mg/kg, dos días consecutivos) a los 35-
38 d de gestación. .............................................................................................................. 98
XVI
LISTA DE PUBLICACIONES
1. García Mitacek MC, Stornelli MC, Tittarelli CM, Nuñez Favre R, Williams SI,
2. García Mitacek MC, Stornelli MC, Praderio R, Stornelli MA, de la Sota RL.
47 (6): 200-203.
3. García Mitacek MC, Praderio RG, Bonaura MC, de la Sota RL, Stornelli MA.
1. García Mitacek MC, Stornelli MA, Stornelli MC, Savignone CA, Bonaura MC,
2. García Mitacek MC, Stornelli MC, Bonaura MC, de la Sota RL, Stornelli MA.
Tittarelli CM, Nuñez Favre R, Bonaura MC, de la Sota RL, Stornelli MA.
XVII
4. García Mitacek MC, Stornelli MC, Tittarelli CM, de la Sota RL, Stornelli MA.
5. García Mitacek MC, Stornelli MC, Tittarelli CM, de la Sota RL, Rojas Samora
6. García Mitacek MC, Stornelli MC, Bonaura MC, Praderio R, Stornelli MA, de la
7. García Mitacek MC, Stornelli MC, Tittareli CM, Nuñez Favre R, Bonaura MC,
8. García Mitacek MC, Stornelli MC, Bonaura MC, Tittarelli CM, de la Sota RL,
9. García Mitacek MC, Stornelli MC, Bonaura MC, Silvestrini MP, de la Sota RL,
2012.
10. García Mitacek MC, Stornelli MC, Tittarelli CM, Bonaura MC, de la Sota RL,
RESUMEN
SUMMARY
CAPÍTULO I
INTRODUCCIÓN GENERAL
clínica reproductiva diaria. Las crías nacidas de estos animales muchas veces terminan
como animales callejeros que habitan en terrenos baldíos o casas abandonadas dando
curativa así como las inclemencias del ambiente (lluvias, frío, etc.). Así mismo, en
regiones con alta densidad de población como Capital Federal, Gran Buenos Aires y La
Plata el problema es aún más grave ya que aumentan las probabilidades de accidentes
ocurridos con personas que toman contacto con animales callejeros sin controles
población y en especial la de los pobladores de zonas marginales. Estos últimos son los
de cumplir con el plan sanitario anual o por algún problema de salud y al ser examinada
por el veterinario se descubre una preñez temprana o media. Por lo tanto un motivo de
reproductiva de la hembra felina nos permitirá analizar las ventajas y desventajas de las
Ciclo estral
de manera repetida durante una estación reproductiva a menos que el ciclo sea
nuestro país las gatas presentan celo durante las estaciones de primavera y verano
bajo un régimen lumínico artificial de 14 h de luz diarias ciclan durante todo el año
(Robledo y col., 2003). Por el contrario, si las gatas son expuestas a un régimen
edad (Verstegen, 1998; Esteve, 1992). Esto varía debido a la influencia de varios
factores, entre ellos la época del año en que la hembra nace. Se ha informado que
tempranamente que aquellas que nacen en verano (Tsutsui y col., 2004). Por otro lado,
la madurez sexual presenta cierta heredabilidad, es así que razas de pelo corto son más
precoces que las razas de pelo largo (Povey, 1978). Otro factor a considerar es el peso,
ya que las hembras necesitan un peso mínimo de 2,3 a 2,5 kg para llegar a la pubertad
(Verstegen, 2002).
anestro (Johnston y col., 2001). El proestro, es el período del ciclo estral cuya duración
puede ser tan breve (24 h) que pasa inadvertido o durar 1 a 2 d (Johnson, 2000). Es el
durante este período (Esteve, 1992). Los E2, llegan a concentraciones superiores a 20
pg/mL, siendo los niveles plasmáticos de esta hormona en anestro o interestro inferiores
hostilidad hacia el macho) presentes en esta etapa del ciclo estral. En este período si
lordosis, mantiene la cola hacia un lado y acepta la cópula (Johnson, 2000). Este
aumento de los E2, no sólo produce un cambio del comportamiento, sino que también
actúa sobre el epitelio vaginal produciendo la cornificación del mismo (Johnston y col.,
grandes, de bordes irregulares, núcleo oval y picnótico o sin núcleo (Esteve, 1992).
la estimulación vaginal producida por el pene del macho es seguida en forma inmediata
de esta hormona van desde 10 ng/mL antes del apareamiento a más de 100 ng/mL
vaginal no siempre inducirá la ovulación. Es probable que una cierta madurez intrínseca
del folículo en desarrollo sea prerrequisito para que el estímulo coital que permite la
espontánea (Johnson, 2000). Esto ocurre en aquellas colonias de gatos en que las
hembras están confinadas en el mismo ambiente que los machos, a pesar de que no haya
5
contacto físico ni visual. Esta observación se puede atribuir al efecto de las feromonas
interestro, la cual es definida como la etapa que le sigue a un estro y precede al estro
visualizarse neutrófilos. Las células intermedias son más pequeñas que las células
superficiales, con contornos celulares regulares y núcleo redondo u oval, el cual puede
luteinizan y se forman CL que secretan P4. La fase luteal es más corta que la gestación,
sérica llega a niveles de más de 20 ng/mL (Wildt y col., 1980; Schmidt y col., 1983).
(Wildt y col., 1980; Schmidt y col., 1983). En esta fase la citología vaginal presenta las
ocurre cuando disminuyen las horas luz con el consiguiente aumento de MEL y PRL
6
períodos de gran intensidad lumínica (Leyva, 1989). Por lo tanto, el anestro felino se
1980). Las células parabasales se caracterizan por ser redondas, con bordes celulares
Gestación
células. A las 124 h se observan mórulas en nivel del oviducto las cuales a las 148 h se
ubicándose en el cuerno uterino (Knospe, 2002; Swanson y col., 1994; Figura 1.1.). Las
la que el embrión aún se encuentra rodeado por la zona pelúcida, recibe el nombre de
zona pelúcida y la salida del embrión por el punto de rotura. Entre las causas de rotura
un lugar adecuado para implantarse (García Sacristan y col., 1995). Se considera que la
2001). El pasaje de embrión a feto ocurre alrededor de los 28 d (Illanes y col., 2007). La
66 d (Jemmett y Evans 1977; Munday y Davidson, 1993, Prescott, 1973; Rott y col.,
1995).
(Johnston y col., 2001). Ésta hormona mantiene valores estables hasta aproximadamente
d, pero las cantidades elaboradas después del día 49 son escasas. A partir del día 50 la
gonadotrofinas hipofisarias, por lo que los niveles de FSH y LH son muy bajos durante
suero durante el estro, pseudopreñez y dos días post parto, por lo cual permitiría realizar
gestación. El incremento de los niveles de PRL en suero se observan a partir del día 35
gestación y aborto. Es así que los protocolos para interrumpir la gestación se basan en la
Diagnóstico de gestación
control de la preñez en la gata, así como también de los medios con los que se cuentan
pronto como 18 d después del servicio. El primer signo que confirma la preñez es la
contiene líquido coriónico, y está rodeado por una pared hiperecogénica delgada, el
10
SG esférico. El SG está rodeado por una delgada capa interna del útero, periférica e
unido a ella por la membrana del saco vitelino. La membrana del saco vitelino se
observa como una estructura ecogénica lineal inicialmente con forma de U, cambiando
vitelino aparece como dos líneas paralelas ecogénicas en una sección sagital, redondas
pequeño foco de ecos que palpitan rápidamente dentro del embrión. Esto ocurre antes de
con la observación de la cabeza y el cuerpo hacia el día 28. Dentro de la cabeza hay un
foco inicial anecoico, seguido por el desarrollo, durante la siguiente semana, del plexo
de una rápida mineralización de la espina dorsal torácica y las costillas, luego la espina
inicialmente, sin una definición clara entre ellos. La orientación fetal se determina por la
situación del corazón, el estómago y la vejiga. A medida que el feto se desarrolla, entre
riñones y los ojos se observan entre los 39 y 47 d. Los riñones son hiperecogénicos con
anecoico, con ecos lineales septados que representan las paredes de las cámaras y
válvulas cardíacas. El día 40 pueden visualizarse las cuatro cámaras cardíacas y entre
gestación, sin embargo también puede utilizarse para predecir las fechas de parto,
del DB y DT de los fetos fueron analizados y junto con el conocimiento de la fecha del
preciso de las fechas probables de parto para gatos con fechas de cubrición desconocida
(Nyland y Mattoon, 2002; Beck y col., 1990; Figura 1.2.). Posteriormente se demostró
una correlación positiva entre las medidas anatómicas y ultrasonográficas del diámetro
externo del SG, así como también el largo embrionario-fetal. Este estudio permitió
y col., 2002). Más tarde Zambelli y col. (2004) demostraron una regresión lineal entre
las mediciones fetales (DB, DT y diámetro del estómago fetal) y la EG, permitiendo
elipse alongada (Figura 1.3.), este método permite confirmar la EG, coincidiendo con la
EG calculada a partir del último período menstrual (Keats y Sistrom, 2002). Así mismo
con el advenimiento de las imágenes ecográficas en tiempo real del feto. Algunos de
finalidad de realizar el PBF consiste en evaluar el feto y junto con los hallazgos
servicio, donde se pueden palpar vesículas gestacionales de forma esférica que miden
Esta técnica es sencilla, rápida y económica. Si bien es el método más subjetivo para el
con la cual se puede palpar el abdomen en forma precisa está influenciada por factores
factores mencionados tienen mínima influencia sobre la exactitud de los otros métodos
concentraciones séricas podría utilizarse para el diagnóstico de gestación a partir del día
realizar el conteo de los fetos gestados. El tamaño, forma y radio-opacidad del útero
Pérdida de la gestación
col., 2001). Se define como muerte embrionaria con reabsorción a la ocurrida durante la
muerte fetal ocurre durante la segunda mitad de la preñez, es decir una vez que se
vivir en forma independiente (aborto) (Johnston y col., 2001; Illanes y col., 2007;
Pretzer, 2008).
para detectar varias afecciones que pueden producirse durante las gestaciones
anormales. Estas incluyen muerte embrionaria, reabsorción fetal, aborto, desarrollo fetal
retardado, alteraciones fetales, muerte fetal justo antes o durante el parto y estrés fetal
mejor por comparación directa con los conceptus adyacentes. Es difícil realizar una
determinación precisa basándose en una medida en un día dado. Sin embargo las
y Mattoon, 2002). La muerte embrionaria se reconoce por una reducción del tamaño del
rápidamente el aspecto ecográfico normal y son expulsados en pocos días. El útero tiene
diagnóstico de estrés fetal se relaciona con FCF reducida debida a la hipoxia. La FCF
2002). En las distocias o los partos prolongados, algunos fetos pueden tener frecuencias
cardíacas normales mientras que los compañeros de camada están bradicárdicos. Este
después del día 45, momento en el que ocurre la mineralización ósea. Cambios fetales,
tales como colapso o descalcificación del esqueleto, gas intrafetal o una posición fetal
anormal, permitirá identificar fetos muertos. Sin embargo las alteraciones radiográficas
ocurren luego, de varios días de ocurrida la muerte cuando los fetos han sufrido
Nelson, 2000).
Interrupción de la gestación
diaria.
Agonistas dopaminérgicos
motivo el CL se vuelve incapaz de mantener la preñez luego del día 21 sin el soporte de
Romagnoli, 2006)
partir del día 30 de gestación. El aborto se inició cuando los niveles séricos de P4
descendieron a menos de 1 ng/mL. Esta disminución ocurrió entre los 3 y 4 d del TRT
gestación, manteniéndose altos niveles de P4 (16.9 y 9.8 nmol/l). Sin embargo las gatas
de las gatas tratadas. Solamente en cuatro de las gatas incluidas en este estudio la
Prostaglandinas
dilatación cervical (Romagnoli, 2006; Johnston y col., 2001). Por tal motivo la
en una dosis de 500 a 1000 µg/kg durante 2 d consecutivos produjo aborto 48 h después
19
natural en una dosis de 200 µg/kg dos veces en el primer día del TRT, seguido de 500
µg/kg dos veces por día durante 5 d. Al abortar las gatas presentaron un nivel de P4
la dosis y por lo tanto disminuir los efectos colaterales de ésta última (Wanke y col.,
2002). Onclin y Verstegen (1997) administraron una única dosis de 5 µg/kg de CAB vía
oral combinado con 5 µg/kg/día de CLO (PG sintética) durante 2 d por vía subcutánea
en gatas que presentaban 30 d de gestación. La totalidad de las gatas abortaron a los 9±1
col. (2004), quienes utilizaron CAB 15 µg/kg/día vía oral con alfaprostol 10 µg/kg/día
por medio, vía subcutánea. Las gatas fueron divididas en dos grupos. El primer grupo
(n=6) fue tratado entre los 25 y 40 d de gestación, mientras que el segundo grupo (n=2)
entre 45 y 47 d de gestación. Todas las gatas del primer grupo abortaron entre 6.2±1.9 d
20
de iniciado el TRT. Mientras que las gatas de segundo grupo parieron crías prematuras
las cuales murieron 16 h después del parto. Algunas gatas presentaron vómitos como
efecto colateral del TRT (Erünal-Maral y col., 2004). Si bien en los estudios realizados
gestación en la gata. En los últimos años se han realizados diversos estudios para
preñez en la gata. Malassine y Ferre (1979) afirmaron que la placenta felina contribuye
concuerdan con los realizados por Scott (1970), quien afirmó que la secreción de P4 por
habían sido ovariectomizadas antes del día 50 de gestación (Verstegen y col, 1993). Por
2012).
Antiprogestágenos
gatas tratadas (20/23) al administrarles ALI (10 mg/kg/día), por vía subcutánea durante
efectos colaterales en los animales tratados, solamente una gata presentó prurito en el
2006). Estudios posteriores demostraron que la ocurrencia del aborto se relacionaba con
las arteriolas permanecieron intactas. Este genera una hemorragia intersticial, seguida
por la extravasación al lumen uterino que se relaciona con descarga vulvar hemorrágica
interrumpir la gestación del 88.5% de las gatas tratadas entre los 29 y 37 d de gestación
con ALI (15 mg/kg/día), por vía subcutánea durante dos días consecutivos. El 59.2 % de
las gatas que abortaron presentaron una descarga vulvar hemorrágica. Las
y diarrea en los primeros 7 d de iniciado el TRT. Luego del aborto todas las gatas
posterior al servicio. Cuatro de las 6 gatas tratadas abortaron entre 4-7 d de iniciado el
TRT. Mientras que las 2 gatas restantes parieron crías a término. Se observó un
descenso alrededor del día 55. Todas las gatas retornaron al estro y quedaron preñadas.
gatas ciclaron y quedaron preñadas entre el primer y cuarto celo postratamiento. El TRT
media, han permitido obtener muy buenos resultados, con la ocurrencia de mínimos
efectos colaterales. Sin embargo, no ocurre lo mismo cuando esta droga es administrada
una droga de costo moderado y disponible en el mercado nacional, por lo cual podría ser
una opción adecuada para aquellas gatas que presentan una gestación entre 30 a 40 d.
la cual resultó eficaz para interrumpir la gestación media, sin embargo las hembras
temprana. Si bien sólo existen dos trabajos en este estadio de la preñez, sólo en uno de
su uso durante los primeros días postservicio sería eficaz para prevenir la gestación al
para evaluar los cambios que ocurren a nivel de los embriones y fetos. Este hecho toma
fertilidad.
24
temprana o media con mínimos efectos colaterales para la hembra permitirán mejorar el
efecto farmacológico del CLO y ALI para interrumpir la gestación temprana y media en
fertilidad postratamiento. Para cumplir con estos cuatro objetivos se realizaron los
CAPÍTULO II
GESTACIÓN FELINA
INTRODUCCIÓN
raramente es observada por los propietarios de gatas mascotas. Es así que, en la clínica
hembra felina con el fin de calcular la fecha probable de parto, interrumpir la gestación
o realizar una cesárea programada. Si bien se han realizado varios estudios sobre la
gestación felina ninguno de ellos ha sido realizado a través de toda la gestación. Es así
que en la actualidad, el médico veterinario no cuenta con datos precisos que le permitan
de rutina.
ultrasonográfico de la gestación en las gatas fue realizado por Davidson y col. (1986).
SG, registrándose mediciones del diámetro del SG. Más tarde, entre los 15-17 d
postservicio, se realizó la medición del eje longitudinal del polo fetal, mientras que
entre los 26-28 d de gestación se registró LCC. Entre los 16-20 d postservicio pudo
evaluarse la viabilidad fetal a través de la identificación del latido cardíaco y entre los
26
una gran variabilidad entre fetos de la misma camada y entre fetos de diferentes
camadas, por lo cual no pudieron correlacionar estas mediciones con la EG. Sin
embargo pudo observarse una tendencia a un aumento del tamaño de los SG con la EG.
confirmó la preñez (38 d antes del parto) hasta el parto con intervalos de 15 d. A partir
de los resultados obtenidos pudieron observar que el DT aumenta a un ritmo más rápido
que el DB. Así mismo demostraron una regresión lineal entre el DB y el DT y la EG,
pudiendo concluir que estas mediciones fetales resultan una herramienta práctica y
fecha probable de parto en gatas a las que se desconoce la fecha de servicio. Sin
temprana en gatas, Zambelli y col. (2002) realizaron una comparación entre las medidas
hasta el día 30 de gestación. Los resultados mostraron una correlación lineal entre las
una correlación lineal entre las medidas ultrasonográficas y la EG. Continuando con
esta investigación Zambelli y col. (2004) realizaron un estudio para estimar la EG en las
27
demostró una regresión lineal entre las mediciones fetales (DB, DT y diámetro del
que el DB fue medido entre la semana 5 a 9 de preñez. Los resultados que obtuvieron
probable de parto que el DB, sin embargo en la semana 5 de preñez tanto el diámetro
alta precisión (±1 día) hasta la semana 6 de gestación, sin embargo luego se observa una
una de las causas de la pérdida de exactitud para determinar la fecha probable de parto a
las fuentes de P4 así como la importancia de los órganos secretores de esta hormona
varían entre las especies animales. En la gata, Swanson y col. (1995) pudieron observar
primera cópula, describiéndose un incremento significativo entre las 100 y 124 h, con
receptores luteales a LH, entre las 100 y 124 h posteriores a la primera cópula (Swanson
comunicaron un aumento de la P4 sérica a partir del día 4 del estro; dicho niveles
partir del día 44 la cual continuó hasta el parto (Schmidt y col., 1983; Figura 2.1.).
elevados de P4, las cantidades elaboradas después del día 49 son escasas (Feldman y
niveles a la largo de la misma. Por tal motivo la placenta podría ser considerada un
importante órgano endocrino para mantener la preñez en las gatas (Siemieniuch y col.,
2012).
observarse que las mediciones del SG y feto pueden ser utilizadas para estimar la EG y
la fecha probable de parto. Así mismo la correlación entre las mediciones ecográficas y
reproductiva diaria.
MATERIALES Y MÉTODOS
Animales
con un peso entre 3 a 4 kg, y 2 gatos mestizos, sanos, con un peso entre 3 a 5 kg.
alimento comercial (Fit 32®; Royal Canin, Buenos Aires, Argentina) y agua ad libitum.
Cuarenta y cinco días previos al inicio del estudio y hasta el final del mismo los
(Robledo y col., 2003). Las gatas utilizadas fueron incluidas en un plan de control
urbano de la reproducción.
Criterios de inclusión
Research Council 2002). Además contó con la aprobación del Comité Institucional para
Diseño experimental
citología vaginal y signología conductual del estro. Al tercer día de presentar una
citología vaginal correspondiente al celo, las gatas se colocaron junto con el macho y se
2.2.).
32
SG. Mediante calibres eletrónicos se realizaron dos cortes del SG, uno LON y otro
dimensiones una LON y otra ATP mientras que en corte TRV se registró una sola
A B
D E
Figura 2.3. Imágenes del SG: A, B, C: Ilustración de las mediciones de los diámetros
del SG LON y TRV del útero grávido durante las ecografías (adaptado
de Keats y Sistrom, 2002). D, E: Imagen ultrasonográfica del SG de 21 d
de gestación en la gata. SG Corte LON: calibre 1 (LON), calibre 2
(ATP). SG Corte TRV: calibre 1 (TRV), calibre 2 (pared del SG).
Transductor lineal 7,5 MHz (García Mitacek y col., 2012)
33
de la pared del SG. También se realizaron registros ultrasonográficos sobre los fetos,
desde el día 35 de gestación al parto, por medio de los cuales se determinó: a) LCC,
atravesando el eje LON corporal; b) DB, atravesando el plano TRV de la cabeza; c) DT,
atravesando el eje TRV corporal (Tabla 2.1.). Se estableció la relación entre parámetros
LCC(1)
DB(2)
DT(3)
gestación hasta DPP. Todas las muestras de sangre fueron extraídas por punción de la
fueron determinadas por RIA de fase sólida usando I125 (Coat-A-Count®, Progesterona
intraensayo para el pool alto de P4 (6.4 ng/mL) fue 5.0% y para el pool bajo (0.9
macho. Luego se tomaron muestras del epitelio vaginal mediante hisopos para realizar
citologías fueron teñidas con azul de metileno y observadas al microscopio de luz a una
determinó el estadío del ciclo estral en el que se encontraban las gatas (Mills y col.,
1979).
col., 2001)
tanto de agua como de alimento de todos los animales y se realizó un examen físico
registradas.
Examen ultrasonográfico
zona ventral del abdomen, desde el arco costal craneal hasta la región inguinal caudal y
posteriores por un asistente, sin requerir la sedación o anestesia de las gatas. Se colocó
gel acústico sobre la piel para conseguir un contacto acústico adecuado entre el
Análisis estadístico
MIXED de SAS 9.1® (SAS, 2003). El modelo incluyó los efectos aleatorios de la gata y
TRV, VSG, DSG, pared del SG, LCC, DB, DT) y los DG con el PROC CORR de SAS®
RESULTADOS
correlación positiva y significativa entre los parámetros estudiados (LON, ATP, TRV,
VSG, DSG, pared del SG, LCC, DB y DT) y el DG (P<0.001; Tabla 2.2.; Figura 2.4. –
2.6.). También pudo observarse una correlación positiva y significativa entre las
mediciones del SG (LON, ATP, TRV y pared del SG) y una correlación positiva y
120
A
100
80
Longitudinal (mm)
60
40
20
Observado
Calculado
0
10 20 30 40 50 60 70
Día de Gestación
50
B
40
Anteroposterior (mm)
30
20
10
Observado
Calculado
0
10 20 30 40 50 60 70
Día de Gestación
60
C
50
40
Transversal (mm)
30
20
10
Observado
Calculado
0
10 20 30 40 50 60 70
Día de Gestación
Figura 2.4. Análisis de regresión múltiple entre las dimensiones LON (mm, A), ATP
(mm, B) y TRV (mm, C) del SG y los DG utilizando un modelo
polinomial.
38
80000
40000
20000
Observado
Calculado
0
10 20 30 40 50 60 70
70
Día de Gestación
60
B
Diámetro del saco gestacional (mm)
50
40
30
20
10
Observado
Calculado
0
10 20 30 40 50 60 70
Día de Gestación
8
7
C
Pared del saco gestacional (mm)
1 Observado
Calculado
0
10 20 30 40 50 60 70
Día de Gestación
Figura 2.5. Análisis de regresión múltiple entre el VSG (mm3, A), el DSG (mm, B) y
la pared del SG (mm, C) y los DG utilizando un modelo polinomial.
39
80
40
20
Observado
Calculado
0
30 35 40 45 50 55 60 65 70
Día de Gestación
30
B
25
Diámetro Biparietal (mm)
20
15
10
5
Observado
Calculado
0
30 35 40 45 50 55 60 65 70
Día de Gestación
50
C
40
Diámetro Transverso (mm)
30
20
10
Observado
Calculado
0
30 35 40 45 50 55 60 65 70
Día de Gestación
Figura 2.6. Análisis de regresión múltiple entre la LCC (mm, A), el DB (mm, B) y el
DT (mm, C) y los DG utilizando un modelo polinomial.
40
mientras que al día 63 se obtuvo un nivel de P4 sérica de 4.76±0.33 ng/mL (Figura 2.7.).
los DPP, y un alto coeficiente de regresión (Tabla 2.3.). Sin embargo pudimos observar
mediciones del SG (LON, ATP, TRV y pared del SG). Así mismo se observó una
50
Observado
Esperado
40
Progesterona (ng/mL)
30
20
10
0
20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
Día de gestación
14
13 Observado
Esperado
12
11
10
Progesterona (ng/mL)
9
8
7
6
5
4
3
2
1
-15 -14 -13 -12 -11 -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0
r/P(1) LON(2) ATP(3) TRV(4) Pared del SG(5) LCC(6) DB(7) DT(8) P4(9)
(2)
LON 1.00 0.80, <0. 01 0.88, <0. 01 0.67, <0. 01 0.65, <0. 01 0.57, <0. 017 0.56, <0. 01 -0.50, <0. 01
ATP(3) 1.00 0.72, <0. 01 0.55, <0. 01 0.39, <0. 01 0.47, <0. 01 0.48, <0. 01 -0.52, <0. 01
TRV(4) 1.00 0.67, <0. 01 0.40, <0. 01 0.47, <0. 01 0.42, <0. 01 -0.46, <0. 01
Pared del SG(5) 1.00 0.14, 0.01 0.10, 0.07 0.07, 0.20 -0.36, <0. 01
LCC(6) 1.00 0.82, <0. 01 0.80, <0. 01 -0.43, <0. 01
DB(7) 1.00 0.87, <0. 01 -0.58, <0. 01
DT(8) 1.00 -0.54, <0. 01
P4(9) 1.00
(1) (2)
r/P: Coeficiente de correlación/Probabilidad, LON: Longitudinal, (3)ATP:
Anteroposterior, (4)TRV: Transversal, (5)Pared del SG: Pared del Saco gestacional,
(6)
LCC: Longitud cráneo-caudal, (7)DB: Diámetro Biparietal, (8)DT: Diámetro
Transverso abdominal, (9)P4: Progesterona
42
DISCUSIÓN
diferentes parámetros ultrasonográficos (LON, ATP, TRV, VSG, DSG, LCC, DB y DT)
resultaron efectivos para determinar los DG. Nuestros hallazgos concuerdan con el
trabajo realizado por Beck y col. (1990) quienes demostraron una regresión lineal entre
no permitió a los investigadores diferenciar el DB hasta los 38 DPP. Doce años más
del diámetro externo del SG y largo embrionario-fetal. Así mismo sus resultados
ultrasonografía con las medidas anatómicas y confirmar una correlación lineal entre las
(Zambelli y col., 2002). Más tarde Zambelli y col. (2004) demostraron una regresión
lineal entre las mediciones fetales (DB, DT y diámetro del estómago fetal) y la EG los
días 30, 35, 45, 50, 60 postservicio. Si bien los estudios realizados muestran una
21 d postservicio hasta el DPP, abarcando los dos últimos tercios de la preñez, lo cual
estudio, así como el número observaciones ultrasonográficos diarias realizadas sobre las
hembras gestantes superó ampliamente a las realizadas en todos los trabajos antes
mencionados. Nuestros resultados muestran que existe una relación entre el DG y los
parámetros ultrasonográficos estudiados (LON, ATP, TRV, pared del SG, VSG, DSG,
LCC, DB, DT) lo cual nos permite relacionar el crecimiento del SG y del embrión-feto
con la EG. Así mismo las correlaciones positivas entre las mediciones del SG y
mediciones fetales, así como los altos r2 de los polinomios entre el DG y mediciones del
SG (LON, ATP, TRV, pared del SG, VSG y DSG) y entre DG y las mediciones fetales
(LCC, DB, DT) indican que los registros ultrasonográficos mencionados pueden ser
El DSG es la medición del SG que presenta el r2 más alto, lo cual muestra que es
el parámetro más confiable para estimar los DG. En contraposición la pared del SG
presenta el r2 más bajo, por lo cual resulta el parámetro menos confiable para estimar los
DG. En el registro de las mediciones fetales el DB presenta el r2 más alto, mostrando ser
el parámetro más confiable para estimar los DG. En contraposición la LCC presenta el
r2 más bajo, por lo cual resulta el parámetro menos confiable para estimar los DG. Éstos
fundamentalmente a través de ecuaciones sobre mediciones fetales (DB, DT), las cuales
podían aplicarse después del día 40 de gestación (Nyland y Mattoon, 2002). Sin
embargo si el veterinario quiere calcular la EG previo a este periodo, sólo puede realizar
motivo los resultados obtenidos en nuestro trabajo resultan de gran utilidad, ya que le
exactitud los DG a partir del día 21 de preñez hasta el final de la misma. Así mismo a
puede ser utilizado para calcular con exactitud los DG desde el día 35 de preñez hasta el
final de la misma. Por tal motivo el desarrollo de nuevas fórmulas que permitan estimar
clínica reproductiva diaria para poder identificar retardo del desarrollo fetal, calcular la
En muchas ocasiones la gata resulta ser una especie de difícil manejo durante el
valor más alto de P4 sérica, en los días subsiguientes los niveles fueron descendiendo,
sin embargo los valores se mantuvieron por encima de 15 ng/mL. A partir del día 48 los
concentración sérica de P4, los DG y los DPP. Estos resultados concuerdan con los
obtenidos por Verhage y col. (1976) quienes comunicaron el nivel más alto de P4
niveles de 12.96±0.9 ng/mL el día 50 y entre 4-5 ng/mL antes del parto (Verhage y col.,
rango de P4 entre 12.1-24.2 ng/mL entre el día 16-44 de gestación, obteniendo el valor
más alto al día 23 de gestación. A partir del día 44 de preñez se observó un descenso
45
ng/mL el día del parto (Schmidt y col., 1983). Recientemente estudios realizados por
Braun y col. (2012) y Siemieniuch y col. (2012) comunicaron que la placenta es una
una fuente adicional de P4 para mantener la preñez en las gatas (Siemieniuch y col.,
plasmática mediante ELISA, mientras que en nuestro trabajo y los trabajos realizados
por Verhage y col. (1976) y Schmidt y col. (1983) las determinaciones hormonales
fueron realizadas por RIA. Las diferencias encontradas en los diferentes trabajos pueden
ambas técnicas permiten detectar niveles de P4, sin embargo, los valores obtenidos
mediante ELISA son mayores que los valores obtenidos mediante RIA (Nagy y col.,
1998).
los perros en los cuales existe gran variabilidad de tamaño en relación a la raza, en los
gatos domésticos hay escasa variabilidad de tamaño entre las diferentes razas de gatos
46
así como entre los gatos mestizos y los de raza (Davidson y col., 1986). Es así que los
estudio permitirán confeccionar una tabla de doble entrada en la cual puede calcularse
los DG a partir de las mediciones del SG y fetales, así como también a partir del día del
en relación al día del servicio (Apéndice I). Por lo tanto las ecuaciones obtenidas en
veterinario tendrá una nueva herramienta para calcular la EG y de esta forma evaluar el
sobrevida neonatal. Es así que los datos obtenidos en el presente estudio serán de gran
CONCLUSIÓN
trabajo (LON, ATP, TRV, pared del SG, VSG, DSG, LCC, DB y DT) pueden ser
concentración sérica de P4, lo cual nos permite relacionar las fluctuaciones de dicha
hormona con la EG. Así mismo los altos r2 de los polinomios entre el DG y la
CAPÍTULO III
INTRODUCCIÓN
de vida poco favorables. Durante décadas se han descripto varios métodos para
interrumpir la preñez no deseada en hembras felinas, los cuales han sido revisados y
las características fisiológicas, del estadio de la preñez, de los efectos colaterales de las
La principal función del CL es la secreción de P4, la cual prepara al útero para el inicio
col., 2001).
uterina de PGF2α. La vida media del CL debe ser suficientemente larga para permitir
que el conceptus recién formado sintetice y libere los factores que aseguren la
lisarse para permitir que la hembra retorne al estro y pueda preñarse en un tiempo
la fase lútea tiene una duración cercana a los 14-17 d, esto permite que vuelvan a ciclar
inicio temprano de los ciclos. Es así que el CL regresa por envejecimiento, siendo la
2009). Así mismo, la PRL al ser una hormona luteotrófica, posibilita el mantenimiento
del CL, incrementando su concentración sérica a partir del día 35 de gestación (Johnston
y col., 2001; Verstegen, 1998). Otra hormona que hace sinergia con la P4 para sostener
encuentran en todos los tejidos. Las PG son sustancias reguladoras con múltiples y
variados efectos sobre la actividad bioquímica de los tejidos de los sistemas vascular,
efectos potenciales sobre otros sistemas corporales que explican los efectos secundarios
51
existen escasas comunicaciones sobre el uso de estas drogas en felinos (Wanke y col.,
2002). El uso de múltiples dosis de PGF natural produjo depresión de la función lútea
Los potentes análogos sintéticos de las PGF, como el CLO, ha sido utilizado en
forma efectiva para interrumpir la gestación en perras (Fieni y col., 1989; Fieni y col.,
1997). Así mismo se ha comunicado el uso de CLO para inducir la luteólisis en varias
años se ha incrementado su uso debido a que las PG sintéticas son más potentes que la
col., 2002). En gatas, Onclin y Verstegen (1997) utilizaron CLO en combinación con un
(Onclin y Verstegen, 1997). Sin embargo, no se han realizado otros estudios sobre el
uso del CLO solo o en combinación con otras drogas en ningún estadío de la gestación.
Por lo tanto el uso de CLO, una droga luteolítica de existencia en nuestro país y costo
accesible, podría ser una opción interesante para interrumpir la gestación en gatas que
Los antiprogestágenos son esteroides sintéticos que se unen con gran afinidad a
del receptor de la P4, el cual jugaría un rol de gran importancia a nivel del tracto
con el correr de los años, resultó la abreviatura a RU 486 y actualmente es conocido con
(Concanon y col., 1990; Forsberg y col., 1992; Fiéni y col., 1996; Onclin y Vestergen,
1996; Galac y col., 2000; Fiéni y col., 2001), sin embargo existen pocos estudios en
gatas. El ALI ha sido utilizado en caninos con buenos resultados y sin ocurrencia de
efectos colaterales indeseables (Galac y col., 2000; Fiéni y col., 2001). Los escasos
datos publicados sobre el uso de ALI en gatas sugieren que podría ser una alternativa
Fiéni y col., 2006; Nuñez Favre y col., 2007; Georgiev y Wehrend 2008).
fertilidad. Es así que estudios sobre este tópico brindarían datos importantes para la
2002; Zambelli y Prati, 2006). Por tal motivo el seguimiento ultrasonográfico durante la
importancia ya que permite evaluar los cambios que ocurren a nivel embrionario-fetal,
así como también la involución uterina una vez finalizado el TRT. Los datos obtenidos
54
reproductiva diaria.
hembra.
MATERIALES Y MÉTODOS
Animales
con un peso entre 3 a 4 kg, y 4 gatos mestizos, sanos, con un peso entre 3 a 5 kg.
55
gatos recibieron alimento comercial (Fit 32®; Royal Canin, Buenos Aires, Argentina) y
hembras (Robledo y col., 2003). Las gatas utilizadas fueron incluidas en un plan de
Diseño experimental
conductual del estro. Al tercer día de presentar una citología vaginal correspondiente al
celo, las gatas se colocaron junto con el macho y se documentó el primer servicio. El
gestación, los animales fueron asignados en forma aleatoria a uno de tres TRT (Figura
3.2.).
56
Figura 3.2. Diseño experimental para el estudio de la interrupción de la gestación de gatas mediante la administración de PLA (1 mL de
solución fisiológica sc), CLO (5μg/kg, tres días consecutivos) o ALI (10 mg/kg, dos días consecutivos) a los 21-22 d de
gestación.
57
Virbac, Germany, ALI n= 10) durante dos días consecutivos. Las gatas asignadas al
segundo TRT recibieron 5 µg/kg/sc de CLO (Ciclar p.a.®, Zoovet, Argentina, CLO n=
10) durante tres días consecutivos. Las gatas asignadas al tercer TRT recibieron 1 mL
tomaron muestras de sangre antes de la administración del TRT (día 0), durante el TRT,
y hasta el día 10 de iniciado el TRT. Todas las muestras de sangre fueron extraídas por
concentraciones de P4 fueron determinadas por RIA de fase sólida usando I125 (Coat-A-
coeficiente de variación intraensayo para el pool alto de P4 (6.8 ng/mL) fue 3.9% y para
el pool bajo (0.9 ng/mL) fue 5.4%. Diariamente se registró el estado general de los
vet, Nanshan, China, sonda lineal multifrecuencia [5-7,5-10 MHz]) desde el día
Se realizaron dos cortes del SG, uno LON y otro TRV. Mediante el uso de
imágenes congeladas en el corte LON se registraron dos dimensiones una LON y otra
ATP mientras que en corte TRV se registró una sola dimensión TRV (Keats y Sistrom,
Figura 3.3. Mediciones de los diámetros del SG LON y TRV del útero grávido
durante las ecografías (adaptado de Keats y Sistrom, 2002).
a) PCSG:
0: Sin partículas,
b) RCSG:
0: Normal,
0 Sin partículas
(1)
SG: Saco gestacional
60
0 Normal
4 Reducción de hasta el
100% de la cavidad del
SG(1)
(1)
SG: Saco Gestacional
momento en que los animales comenzaron a ciclar nuevamente. Cuando las hembras
gestación o después, las mismas fueron colocadas con el macho, se registró el servicio,
tanto de agua como de alimento de todos los animales y se realizó un examen físico, el
para luego realizarse semanalmente hasta el parto en los animales en los que no ocurrió
Examen ultrasonográfico
Análisis estadístico
experimental fue la gata. Los datos fueron presentados como cuadrados mínimos
medios ± ES. La significancia fue definida como P<0.05 y una tendencia como P<0.10.
Las variables continuas [LON (mm), ATP (mm), TRV (mm), pared del SG (mm), VSG
MIXED de SAS ® 9.1 (SAS, 2003). El modelo incluyó los efectos aleatorios de la gata
y los efectos fijos del tiempo (día de TRT), del TRT (ALI vs. CLO vs. PLA) y la
interacción tiempo por TRT. Además los efectos fijos se evaluaron con un contraste
el intervalo fin de gestación - estro fueron analizadas mediante análisis de varianza con
el PROC GLM SAS ® 9.1. El análisis del ABC se realizó con el Sigmaplot 10.0 (Systat,
2006).
función de enlace logit. El modelo logístico incluyó los efectos fijos del TRT y de los
días de TRT. El tamaño de camada se evalúo mediante una regresión Poisson con
®
PROC GENMOD SAS 9.1 empleando una distribución Poisson y una función de
enlace log. El modelo logístico incluyó los efectos fijos del TRT y de los días de TRT.
RESULTADOS
gestación (10/10, 100%), mientras que en ninguna de las gatas del grupo CLO (0/10,
En la totalidad de las gatas del grupo ALI se observó que desde el inicio de la
sin embargo, en una gata se observaron tres sacos gestacionales, dos de ellos
desarrollo observándose el feto con vida hasta a los 42 d de iniciado el TRT, momento
en el cual se registró la muerte del mismo y su posterior expulsión. Todos los animales
el TRT.
Todas de las gatas del grupo CLO y PLA llegaron al final de la gestación. El
camada fue similar en el grupo CLO y PLA (43.2±0.60 vs. 43.0±0.60 d, P>0.81;
64.6±0.61 vs. 64.2±0.61 d, P>0.65; 3.7±0.29 vs. 3.2±0.29, P>0.24). En ambos TRT se
El número de SG al inicio del TRT fue similar en los grupos ALI, CLO y PLA
diferencias significativas en las mediciones del SG entre los diferentes grupos (LON
[P>0.85], ATP [P>0.54], TRV [P>0.17], VSG [P>0.24], DSG [P>0.07] y pared del SG
[P>0.31]). Sin embargo cuando se compararon las medidas obtenidas en el grupo CLO
y PLA con las obtenidas en el grupo ALI durante los primeros 10 d del estudio, se
significativamente menores las mediciones del grupo ALI (interacción de TRT x día del
TRT, P<0.0001). En todas las gatas del grupo ALI, las mediciones del SG no se
incrementaron después del TRT; en contraposición en las gatas del grupo CLO y PLA
diferencias significativas en la pared del SG entre las gatas del grupo CLO y PLA (día
0-10), sin embargo la pared del SG del grupo ALI fue más gruesa que las del grupo
50
Aglepristone
B
A
Cloprostenol
Placebo
B
40
B
B
Longitudinal (mm)
30
20
A A
A
A A A A A
A
A
10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
25
Días post tratamiento
Aglepristone
Cloprostenol B
B
Placebo B
20
Anteroposterior (mm)
15
A
A A A
A A
10 A
A
A
A
5
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
25 B B
Transversal (mm)
20
A A A
15 A
A A
A A
10 A A
5
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Figura 3.4. Cuadrados medios mínimos y ES de las dimensiones: LON (mm, A),
ATP (mm, B) y TRV (mm, C) del SG durante el TRT con PLA, CLO
(5μg/kg, tres días consecutivos) o ALI (10 mg/kg, dos días consecutivos)
a los 21-22 d de gestación. Superíndices difieren a P<0.05.
66
16000
Aglepristone
14000 Cloprostenol A
3
12000
10000
8000
6000
4000
2000 A A A
A A
A
A A A A
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Placebo
25
20
15 A A A
A A
A A
A A
A
10
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
5
A
A A
4
A
1
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Figura 3.5. Cuadrados medios mínimos y ES del VSG (mm3, A) DSG (mm, B)
pared del SG (mm, C) durante el TRT con PLA, CLO (5μg/kg, tres días
consecutivos) o ALI (10 mg/kg, dos días consecutivos) a los 21-22 d de
gestación. Superíndices difieren a P<0.05.
67
presencia de PCSG y la RCSG al comparar los diferentes grupos. Sin embargo, las
PCSG y la RCSG fue mayor en las gatas del grupo ALI en comparación de las gatas
CLO y PLA (interacción de TRT x día de TRT, P<0.0001; Figura 3.6.). Los contrastes
polinomiales mostraron un efecto cuadrático del ALI sobre las PCSG (P<0.0001) y un
Aglepristone A
Cloprostenol A A
A A
Placebo A
A
2
A
Escala PCSG
A
A
1
A
-1
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Aglepristone A B
Cloprostenol A A
Placebo A
3 A
A
Escala RCSG
2
A
A
1
A
-1
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Figura 3.6. Cuadrados medios mínimos y ES de PCSG (A) y RCSG (B) durante el
TRT con PLA, CLO (5μg/kg, tres días consecutivos) o ALI (10 mg/kg,
dos días consecutivos) a los 21-22 d de gestación. Superíndices difieren a
P<0.05.
68
observaron diferencias significativas al inicio del TRT (día 0) entre el grupo ALI, CLO
contraposición al finalizar el TRT con ALI y CLO pudo observarse que las
concentraciones de P4 de las hembras del grupo PLA (interacción de TRT x día de TRT,
luego del inicio del TRT. En contraposición en el grupo CLO desciende luego de
iniciado el TRT hasta el día 3, momento en el cual comienza a ascender. Desde el día 1
al 7, las hembras del grupo ALI y PLA presentan concentraciones de P4 similares entre
sí y diferentes a las gatas del grupo CLO (interacción de TRT x día de TRT, P<0.05).
Sin embargo cuando se compararon las concentraciones de P4 en las gatas del grupo
ALI, CLO y PLA el día 6, las mismas fueron significativamente diferentes (41.01±3.83,
significativas entre las gatas del grupo ALI, CLO y PLA (P>0.73; Figura 3.7.).
50
Aglepristone
Cloprostenol B
Placebo
40 B
Progesterona (ng/mL)
30
A
A
20 A
A
A A
10 A
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
fue similar entre el grupo ALI y PLA durante el mismo periodo (166.06±14.47 ng d/mL
ALI y PLA durante los días 5-8 postratamiento (60.36±8.93 ng d/mL vs. 121.28±13.14
d/mL, P<0.001).
El intervalo fin de gestación - estro fue similar en las gatas ALI, CLO y PLA
desarrollo embrionario y fetal normal. Los partos fueron eutócicos en todos los
ALI y CLO (64.8±0.62 vs. 65.0±0.62 d, P>0.82; 2.8±0.31 vs. 3.3±0.31, P>0.27). En
Ninguno de los animales del grupo ALI y PLA presentó alteraciones detectables
en los exámenes físicos realizados durante el estudio. Diez a quince minutos luego de la
DISCUSIÓN
con los trabajos realizados por Georgiev y Wehrend (2006; 2008) quienes lograron
bien el autor concluye que ALI fue efectivo para prevenir la preñez en las gatas
enunciado nuestro trabajo sería el primero en utilizar ALI para interrumpir gestaciones
En nuestro estudio en las gatas del grupo ALI el intervalo entre el inicio de TRT
TRT. En concordancia Georgiev y Wehrend (2006) comunicaron que las gatas que
vulvar hemorrágica a los 5±1 d de iniciado el mismo. Más tarde, Georgiev y Wehrend
(2008) comprobaron que la descarga vulvar hemorrágica era resultado del daño de las
Wehrend, 2008).
71
En nuestro estudio, una de las gatas del grupo ALI, abortó un feto 38 d después
Wehrend (2006), donde una gata abortó a los 20 d de iniciado el TRT. Estos resultados
muestran que algunos fetos logran sobrevivir más tiempo a la privación de P4 causada
para interrumpir la preñez temprana en las hembras felinas. Este hecho podría estar
no necesita factores luteotróficos durante los primeros 20 d de vida mientras que al día
100% de destete. Nuestros resultados concuerdan con los comunicados por Georgiev y
72
pérdida gestacional (Nyland and Matton 2002; Breukelman y col., 2005; Keats and
Sistrom 2002; Zambelli 2006). Si bien algunos autores utilizaron la ultrasonografía para
TRV, VSG, DSG y pared del SG) mostraron diferencias entre los grupos permitiendo
observar que dichos niveles comienzan a ascender luego de iniciado el TRT. Es así que
grupo ALI en comparación a las hembras del grupo CLO y PLA. Estos resultados se
controles en ningún momento del TRT (Georgiev y Wehrend, 2008). Así mismo Fieni y
resultados se correlacionan con nuestros hallazgos en las gatas que fueron tratadas con
basales. Sin embargo a partir del día 4 de iniciado el TRT dichos niveles comenzaron a
ascender, para alcanzar concentraciones semejantes a las gatas PLA a los 8 d posterior
comparado con el grupo ALI y PLA. Durante el periodo del día 5 al 8 posteriores al
(Verstegen y col, 1993). Si bien en nuestro trabajo los niveles de P4 sérica comenzaron a
ocurrió un descenso de los niveles de P4, no obstante más tarde los valores de P4
concuerdan con los comunicados por Nachreiner y Marple (1974) quienes observaron
todas las hembras tratadas (Onclin y Verstegen, 1997). Resultados similares obtuvieron
entre los 25 y 40 d de gestación, logrando provocar aborto en todas las gatas tratadas. Si
bien se ha comunicado que protocolos combinados de CAB con análogos de PGF, han
2004).
75
2012). Dichos resultados concuerdan con los obtenidos por Siemieniuch y col. (2012)
temprana o media. Estos resultados indicarían que la placenta es una fuente adicional de
estudio pudieron comprobar que ambas técnicas permiten detectar niveles de P4. Sin
embargo, los valores obtenidos mediante ELISA son mayores que los valores obtenidos
mediante RIA (Nagy y col., 1998). Estos hallazgos podrían relacionarse con nuestros
resultados, en los cuales pudo observarse que las gatas tratadas con CLO presentaron un
valores basales. Estos hallazgos podrían indicar que la placenta produce P 4, pero la
permitiría mantener los niveles séricos de P4 hasta que el CL pueda volver a secretar
76
hormona varían entre las especies animales. En las gatas pseudopreñadas el CL regresa
por envejecimiento, sin embargo en las gatas preñadas el CL se mantiene durante toda
mantenimiento de la gestación.
En nuestro trabajo todas las gatas tratadas retornaron al estro luego del TRT. En
ninguna de las hembras del grupo ALI y CLO se vio afectada la fertilidad. Todas las
desarrollo embrionario-fetal normal y el parto fue eutócico. Todas las hembras parieron
por Fieni y col. (2006), quienes observaron que todas las gatas tratadas retornaron el
estro, un 77% de los animales quedó preñado en el celo posterior al aborto y un 10%
más en el segundo celo (Fieni y col., 2006). En concordancia la fertilidad de las gatas no
se vio afectada luego del TRT combinado con CAB y CLO (Onclin y Verstegen, 1997).
Sin embargo solo el 33% de las gatas quedaron preñadas luego de utilizar un TRT
natural, y además se ha observado que se reducen los efectos colaterales (Wanke y col.,
2002). En nuestro trabajo las gatas tratadas con CLO presentaron efectos colaterales de
aumentar la dosis hasta llegar a la dosis seleccionada después de 2-3 d disminuyendo así
podría ser utilizada para el uso de CLO en futuros estudios con el fin de reducir los
efectos colaterales en ninguno de los animales tratados con ALI, dicha observación
concuerda con los experimentos realizados por Georgiev y Wehrend (2006; 2008).
CONCLUSIÓN
Podemos concluir que el CLO no resultó efectivo, pero el ALI sí resultó efectivo
para interrumpir la gestación en las gatas entre 21 y 22 d de preñez. Las gatas tratadas
presentaron efectos colaterales de grado leve. Así mismo los datos obtenidos en los
entre los grupos permitiendo detectar cambios relacionados con interrupción temprana
motivo dichas drogas pueden ser usadas sin poner en riesgo la salud reproductiva de los
animales tratados.
78
CAPÍTULO IV
INTRODUCCIÓN
para el desarrollo embrionario y fetal (Verstegen y col., 1997; Wanke y col., 2002).
En células luteales, la StAR actúa como mediadora del transporte del colesterol
hidroxilación, la cual es catalizada por una enzima que requiere oxígeno molecular y
NADPH como coenzima, oxigenasas de función mixta, ligadas a citocromo P450. Por
79
acción de 3ß-HSD, se oxida el C3; una isomerasa cambia la doble ligadura entre
crecimiento fetal, estimular la función mamaria así como intervenir en el parto (Senger,
2003).
gestación temprana, el rol del mismo varía entre las diferentes especies. En algunas de
producción inicial de P4, sin embargo la placenta comienza a producir P4 sólo después
en la que se realice. Si bien las fuentes de P4 varían según las especies animales, en
las cuales la placenta sintetizan dicha hormona pudiendo mantener la gestación (Senger,
2003).
gestación en las gatas. Es así que la producción de P4 placentaria en la gata fue muy
80
gestación, para ello incluyeron en su estudio gatas a las que se les realizó ovariectomía
en diferentes etapas de la preñez, comunicando que el 100% de las gatas tratadas al día
disminuyendo a menos de 1 ng/mL a partir del segundo día. A su vez pudo determinarse
uterina y periférica fue similar, sin embargo los valores de P4 en sangre venosa de
cual no pudo ser detectada en circulación periférica mediante ELISA (Tsutsui y col.,
2009).
fue superior. A partir de dichos resultados Verhage y col. (1976) comunicaron que los
niveles elevados de P4 en las gatas gestantes podrían relacionarse con una síntesis de P4
durante la última parte de la gestación, por lo tanto este hallazgo podría explicar el
enzima 3ß-HSD fueron bajos entre los 21 y 31 d de gestación, pero aumentaron entre
82
observaron que se mantienen elevados los niveles de la enzima 3ß-HSD. A partir de los
determinar que StAR y 3ß-HSD se localizaron en las células luteales, durante la etapa
Cuando se analizaron los niveles de P4, pudo observarse que la concentración en plasma
etapa tardía, en comparación con la temprana o media. Estos resultados confirman que
la placenta es una fuente adicional de P4 en gatas gestantes, y por lo tanto puede ser
Shille y Stabenfeldt (1979) comunicaron que estos resultados pueden deberse a que el
aborto se haya producido por un efecto contráctil del útero en presencia de una
de fetos en la totalidad de las gatas tratadas (Verstegen y col., 1993), dichos resultados
concuerdan con el estudio realizado por Tsutsui y col. (2009) quienes obtuvieron un
100% de aborto en aquellas gatas a las que se les realizó ovariectomía a los 35 d de
un análogo de PGF tal como CLO o alfaprostol ha sido eficaz en los gatos para inducir
el aborto durante la gestación media (Onclin y Verstegen, 1997; Erünal -Maral y col.,
2004).
especies en las que la única fuente de P4 es el CL, se sabe que las PG sintéticas son más
sintética es menor que para la PG natural y podría producir mayores efectos secundarios
Por lo tanto, el CLO podría ser eficaz para inducir luteólisis en gatas que presentan 35-
38 d de gestación.
estudiado en felinos. Existe sólo una comunicación sobre el uso de ALI para interrumpir
la preñez en las gatas. En dicho estudio Fieni y col. (2006) administraron ALI en una
84
dosis de 15 mg/kg/d/sc durante dos días consecutivos entre el día 33±4.2 de preñez
así que la implementación de un protocolo en el cual se reduzca la dosis del ALI durante
la gestación media, podría ser una alternativa eficaz para la interrupción de la gestación
en esta especie.
examen detallado del feto al permitir evaluar múltiples actividades biofísicas fetales
(Manning, 2010).
fetal, dará un resultado a partir del cual se sugiere un protocolo terapéutico (Keats y
mujeres gestantes. En dicho perfil se utilizaron cinco variables biofísicas fetales para
volumen de líquido amniótico. Este método resultó muy preciso para diferenciar fetos
sistema nervioso central, las cuales se alteran en estado de hipoxia en orden inverso a la
Teniendo en cuenta el desarrollo del sistema nervioso central en el feto humano, el área
morbilidad perinatal. Esta prueba sencilla y rápida ha permitido reducir los riesgos
posibilidades de estudio del feto, considerado hoy como paciente por sí mismo. Sin
embargo, la evaluación clínica debe ser siempre el punto de partida y constituir la base
La utilización del PFB en las gatas gestantes, a través del análisis de variables
interrumpir la gestación media con mínimos efectos colaterales para la hembra permitirá
MATERIALES Y MÉTODOS
Animales
con un peso entre 3 a 4 kg, y 4 gatos mestizos, sanos, con un peso entre 3 a 5 kg.
gatos recibieron alimento comercial (Fit 32®; Royal Canin, Buenos Aires, Argentina) y
hembras (Robledo y col., 2003). Las gatas utilizadas fueron incluidas en un plan de
Diseño experimental
citología vaginal y signología conductual del estro. Al tercer día de presentar una
citología vaginal correspondiente al celo, las gatas se colocaron junto con el macho y se
ecografía abdominal 20 d posteriores al día del servicio (Zambelli y Prati, 2006). Entre
Figura 4.1. Diseño experimental para el estudio de la interrupción de la gestación de gatas mediante la administración de PLA (1 mL de
solución fisiológica sc), CLO (5μg/kg, tres días consecutivos) o ALI (10 mg/kg, dos días consecutivos) a los 35-38 d de
gestación.
89
Virbac, Germany, ALI n= 10) durante dos días consecutivos. Las gatas asignadas al
segundo TRT recibieron 5 µg/kg/sc de CLO (Ciclar p.a. ®, Zoovet, Argentina, CLO n=
10) durante tres días consecutivos. Las gatas asignadas al tercer TRT recibieron 1 mL
tomaron muestras de sangre antes de la administración del TRT (día 0), durante el TRT
tomaron muestras de sangre el día del aborto y los dos días siguientes. Mientras que en
hasta el día 10 de iniciado el TRT. Todas las muestras de sangre fueron extraídas por
concentraciones de P4 fueron determinadas por RIA de fase sólida usando I125 (Coat-A-
coeficiente de variación intraensayo para el pool alto de P4 (6.8 ng/mL) fue 4.6% y para
el pool bajo (0.8 ng/mL) fue 6.0%. Diariamente se registró el estado general de los
vet, Nanshan, China, sonda lineal multifrecuencia [5-7,5-10 MHz]) desde el día
fetales congeladas: a) LCC; b) DT; c) DB. 2) PBF estableciendo una escala ad hoc
mediante la relación entre MCF macroscópicos, FCF y VSG. Los MCF macroscópicos
90
Mindray, DP-6600 vet. (Keats y Sistrom, 2002; Manning y col., 1987; Nyland y
PBF
momento en que los animales comenzaron a ciclar nuevamente. Cuando las hembras
gestación o después, las mismas fueron colocadas con el macho, se registró el servicio,
Examen ultrasonográfico
Análisis Estadístico
experimental fue la gata. Los datos fueron presentados como cuadrados mínimos
medios ± ES. La significancia fue definida como P<0.05 y una tendencia como P<0.10.
Las variables continuas [LON (mm), ATP (mm), TRV (mm), pared del SG (mm), VSG
(mm3), DSG (mm), LCC (mm), DB (mm), DT (mm) y las concentraciones séricas de P4
la gata y los efectos fijos del tiempo (día TRT), del TRT (ALI vs. CLO vs. PLA) y la
con PROC GENMOD SAS ® 9.1 empleando una distribución binomial y una función de
enlace logit. El modelo logístico incluyó los efectos fijos del TRT y de los días del
TRT. El tamaño de camada se evaluó mediante una regresión Poisson con PROC
GENMOD SAS ® 9.1 empleando una distribución Poisson y una función de enlace log.
El modelo logístico incluyó los efectos fijos del TRT y de los días del TRT.
RESULTADOS
En todas las gatas asignadas al grupo ALI se produjo aborto (10/10, 100%). En
las gatas del grupo CLO se registró aborto en un sólo animal (1/10, 10%). En ninguna
de las gatas del grupo PLA (0/10, 0%) se produjo interrupción de la preñez (P<0.0001).
El intervalo entre el inicio del TRT y el aborto en las gatas del grupo ALI fue de
4.0±0.29 d de iniciado el TRT. Mientras que la única gata del grupo CLO que abortó lo
Nueve gatas del grupo CLO y la totalidad de las hembras del grupo PLA
similar entre el grupo CLO y PLA (65.0±0.46 vs. 65.2±0.44 d, P>0.76; 3.44±0.41 vs.
los diferentes grupos (LON [P>0.22], ATP [P>0.88], TRV [P>0.11], pared del SG
93
[P>0.12], VSG [P>0.28] y DSG [P>0.24]). Sin embargo, en los días subsiguientes (día
2-10) en las gatas del grupo PLA se observó un mayor incremento en las mediciones del
SG (LON, ATP, TRV, VSG y DSG) en comparación de las gatas del grupo ALI y CLO
(Figura 4.2. y 4.3.). Al evaluar la pared del SG, pudo determinarse que no se observaron
diferencias significativas del día 0 al 3 de iniciado el TRT entre los grupos. Sin embargo
comparación de las hembras del grupo CLO, al día 4 de iniciado el TRT (P>0.05;
Figura 4.3.). Los datos obtenidos en los registros ultrasonográficos del SG permitieron
Al analizar las mediciones fetales se determinó que al inicio del TRT (día 0) no
PLA del día 1 al 4 de iniciado el TRT. En las gatas del grupo PLA se observó un mayor
significativas en los MCF y FCF entre los grupos ALI, CLO y PLA ([MCF 1.0±0.33,
diferencias significativas en el VSG entre el grupo ALI y PLA (0.8±0.27 vs. 1.77±0.29,
PFB entre las gatas del grupo ALI, CLO y PLA (3.6±0.46, 4.6±0.49, 4.6±0.49, P>0.20;
respectivamente).
94
70
Aglepristone A
Cloprostenol
Placebo
65
B B
B
Longitudinal (mm)
B
60 B
55 A A
A
A
A
50
45
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
30
Anteroposterior (mm)
B B
B
25
A A A
20
15
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
45
Días post tratamiento
Aglepristone C
Cloprostenol
Placebo
40 B
Transversal (mm)
35 C
30
A
25
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Figura 4.2. Cuadrados medios mínimos y ES de las dimensiones: LON (mm, A),
ATP (mm, B) y TRV (mm, C) del SG durante el TRT con PLA, CLO
(5μg/kg, tres días consecutivos) o ALI (10 mg/kg, dos días consecutivos)
a los 35-38 d de gestación. Superíndices difieren a P<0.05.
95
40000
Aglepristone
Cloprostenol
A
B
B
B B B
30000 B
25000
C
A
A A
A
20000
A
A
15000
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Placebo
B B
B
40 B
C
C
A
A
35 A
A
30
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Placebo
B
5 B
B
4 A
A
A
A
3
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Figura 4.3. Cuadrados medios mínimos y ES del VSG (mm3, A) DSG (mm, B)
pared del SG (mm, C) durante el TRT con PLA, CLO (5μg/kg, tres días
consecutivos) o ALI (10 mg/kg, dos días consecutivos) a los 21-22 d de
gestación. Superíndices difieren a P<0.05.
96
60
Aglepristone A
Cloprostenol
Placebo
B
A
B A
40 B
A A
30
20
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
15
B
B B
A
A
A
10
5
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
30
Días post tratamiento
Aglepristone
Cloprostenol
C
Placebo
25
Diámetro Transverso (mm)
B
B
B B
20 A
B B A
A
B A
15 A
A
10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Figura 4.4. Cuadrados medios mínimos y ES del LCC (mm, A), DB (mm, B), DT
(mm, C) durante el TRT con PLA, CLO (5μg/kg, tres días consecutivos)
o ALI (10 mg/kg, dos días consecutivos) a los 35-38 d de gestación.
Superíndices difieren a P<0.05.
97
observaron diferencias significativas al inicio del TRT (día 0) entre el grupo ALI, CLO
contraposición al finalizar el TRT con ALI y CLO pudo observarse que las
concentraciones de P4 de las hembras del grupo PLA (interacción TRT-día TRT CLO -
ALI vs. PLA P<0.0001). La concentración de P4 en las gatas del grupo ALI comienza a
ascender luego del inicio del TRT. En contraposición en el grupo CLO desciende luego
observaron diferencias significativas (día 1 - 5) en las hembras del grupo ALI y CLO en
el TRT se observa que no hay diferencias significativas entre las gatas del grupo ALI,
ALI y PLA durante los primeros 5 d posteriores al inicio de los TRT (67.55±19.53 ng
de P4 fue superior en el grupo ALI que en el grupo PLA durante los primeros 5 d
P>0.01).
ALI y PLA durante los 5-7 d posteriores inicio de los TRT (31.02±7.34 ng d/mL vs.
en el grupo ALI que en el grupo PLA durante los 5-7 d posteriores al inicio de los TRT
50 B B B
Aglepristone
B Cloprostenol
B Placebo
40
Progesterona (ng/mL)
30
20
A
A
A
10
A
A A
0 A
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
El intervalo fin de gestación - estro fue similar en las gatas ALI, CLO y PLA
gatas tratadas con ALI y CLO quedaron preñadas en el primer servicio postratamiento.
desarrollo embrionario y fetal normal. Los partos fueron eutócicos en todos los
ALI y CLO (65.0±0.67 vs. 64.2±0.75 d, P>0.47; 2.6±0.22 vs. 2.5±0.25, P>0.77). En
Ninguno de los animales del grupo ALI y PLA presentó alteraciones detectables
en los exámenes físicos realizados durante el estudio. Diez a quince minutos luego de la
DISCUSIÓN
media en el 100% de las gatas tratadas. Nuestros hallazgos concuerdan con el trabajo
realizado por Fieni y col., (2006) quienes obtuvieron un 88.5% de abortos utilizando 15
En nuestro estudio, en las gatas del grupo ALI el intervalo entre el inicio de TRT
y el aborto fue de 4.1±0.31 d, presentando como única signología clínica una leve
iniciado el TRT. Así mismo se observó descarga vulvar hemorrágica entre el día 0 y 7
de iniciado el TRT.
interrumpir la preñez media en las hembras felinas. Este hecho podría estar relacionado
nacimiento de crías a término, como ocurre en otras especies (vaca, oveja, yegua,
más tarde la placenta comienza a producir P4 (a partir del día 150-250 en la vaca, 50 en
Marple, (1974) quienes comunicaron que no se produjo aborto en ninguna de las gatas
TRT con PGF2α natural antes del día 40 de gestación. Similares resultados obtuvieron
col. (1993) al utilizar PG F2α natural al día 33 de gestación, comunicaron que todas las
gatas TRT abortaron. Así mismo la administración de CLO con CAB logró interrumpir
1997). Estos resultados concuerdan con los comunicados por Erünal-Maral y col. (2004)
en el cual todas las gatas TRT con CAB y alfaprostol entre los 25 y 40 d de gestación
CAB con CLO. La acción de CAB, al diminuir la concentración de PRL sérica, evita la
luteolítica del CLO hecho que podría explicar las diferencias entre los resultados
100% de destete. Nuestros resultados concuerdan con los comunicados por Fieni y col.
TRT, teniendo en cuenta que éste método complementario resulta de gran utilidad, ya
que permite ver y monitorear a los fetos, evaluar la viabilidad y valorar el riesgo de
normal.
observaciones con lapsos de tiempo menores entre una y otra permitiría identificar
múltiples.
Al analizar las concentraciones de P4 de las gatas del grupo ALI pudo observarse
postratamiento. Mientras que a los 8 d del inicio del TRT, las concentraciones de P4
retornan a las concentraciones pretratamiento, siendo las mismas semejantes a las gatas
PLA y CLO. Éstos resultados concuerdan con los obtenidos en el capítulo III. En
102
De manera opuesta a los resultados obtenidos en las gatas ALI, en las hembras
tratadas con CLO, se observó que la P4 sérica descendió luego de iniciado el TRT,
con el grupo ALI y PLA. Los niveles de P4 continuaron descendiendo sin llegar a
concentraciones basales. Sin embargo a partir del día 4 de iniciado el TRT las
semejantes a las gatas PLA 8 d después del inicio del TRT. El descenso de la P4
observado inmediatamente después del TRT con CLO concuerda con los resultados
la gestación podría estar relacionado con los hallazgos de Braun y col. (2012) y
inicio del TRT, se produjo una reducción del 50% de la concentración de P 4 en el grupo
el grupo PLA. Durante el periodo del día 5-7 posterior al TRT, se produjo una
En nuestro trabajo todas las gatas tratadas retornaron al estro luego del TRT. En
ninguna de las hembras del grupo ALI y CLO se vio afectada la fertilidad, todas las
con nuestros resultados, Shille y Stabenfeldt (1979) comunicaron que en las gatas que
habían sido tratadas con PG durante los 21-25 d de pseudopreñez, el 87.5% de las gatas
col. (2006), quienes observaron que todas las gatas tratadas retornaron al estro, un 77%
col., 2006). De manera similar la fertilidad de las gatas no se vio afectada luego del
104
TRT combinado con CAB y CLO (Onclin y Verstegen 1997). Sin embargo sólo el 33%
de las gatas quedaron preñadas luego de utilizar un TRT combinado con CAB y
natural, así mismo se ha observado que se reducen los efectos colaterales (Wanke y col.,
2002). En nuestro trabajo las gatas tratadas con CLO presentaron los efectos colaterales
hasta llegar a las dosis más altas después de 2-3 d de TRT (Verstegen y col., 2008). El
mismo protocolo podría ser utilizado en gatas para reducir los efectos secundarios
colaterales en ninguno de los animales tratados con ALI, sin embargo en el estudio
realizado por Fieni y col. (2006) un pequeño número de gatas presentó inflamación en
CONCLUSIÓN
Podemos concluir que el CLO no resultó efectivo, pero el ALI si resultó efectivo
para interrumpir la gestación en las gatas entre 35 y 38 d de preñez. Las gatas tratadas
motivo dichas drogas pueden ser usadas sin poner en riesgo la salud reproductiva de los
animales tratados.
106
CONCLUSIONES GENERALES
de que los parámetros ultrasonográficos estudiados (DB, DSG, LON, VSG, TRV, DT,
ATP, LCC, pared del SG) pueden ser utilizados para el cálculo de la EG de la gata
doméstica. Este hecho queda demostrado por las altas correlaciones entre las
mediciones del SG y mediciones fetales, así como los altos r2 obtenidos de los
fetales. Así mismo pudo observarse que existe una alta correlación entre el DG y la
concentración sérica de P4, lo cual nos permite relacionar las fluctuaciones de dicha
hormona con la EG. Estos hallazgos resultan de suma utilidad en la clínica reproductiva
la gata doméstica.
resultó efectivo, pero el ALI sí resultó efectivo para interrumpir la preñez en gatas que
presentaban entre 21-22 y 35-38 d de gestación. Las gatas tratadas con CLO presentaron
contraposición con las gatas tratadas con ALI que no presentaron efectos colaterales. El
interrupción temprana y media de la gestación. Así mismo pudo observarse que el ALI
y CLO permiten conservar la fertilidad postratamiento, por tal motivo dichas drogas
pueden ser usadas sin poner en riesgo la salud reproductiva de los animales tratados.
Los datos obtenidos muestran que cambios ultrasonográficos del SG y de los fetos
107
mismo, ambas drogas pueden ser usadas sin afectar la fertilidad posterior de la hembra.
108
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APÉNDICE I
Valores esperados a partir de las ecuaciones de regresión múltiple de los parámetros del
saco gestacional evaluados durante el seguimiento ultrasonográficos del día 21 al 63 de
gestación.
BIOGRAFÍA PERSONAL
Animal.
Científicas de la Provincia de Buenos Aires- CIC para comenzar a dar sus primeros
una Beca de Estudio de la CIC para comenzar sus estudios de postgrado los cuales pudo
su Tesis Doctoral en ésta Facultad bajo la dirección de la Doctora Williams Sara Inés y
Animal.
Una vez finalizada ésta tesis, continuará con su labor de docencia e investigación