Antidiabeticos

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Guía Práctica #6- Antidiabéticos Orales

1. Describa anatómica y fisiológicamente el páncreas.


El páncreas es una glándula blanda aplanada y alongada de 12-20 cm de
longitud. La glándula adulta pesa entre 70 y 110 g. La cabeza se encuentra por
detrás del peritoneo de la pared abdominal posterior y muestra una estructura
lobular. El páncreas está recubierto por un tejido conjuntivo fino, pero no tiene
una cápsula verdadera. La cabeza del páncreas se encuentra a la derecha y se
sitúa dentro de la curvatura del duodeno. El cuello, el cuerpo y la cola del
páncreas se disponen de forma oblicua en la parte posterior del abdomen y la
cola se extiende hasta la superficie gástrica del bazo.

El páncreas, al ser una glándula mixta, tiene dos funciones, una función
endocrina y otra exocrina

 La función endócrina es la encargada de producir y segregar dos


hormonas importantes, entre otras, la insulina y el glucagón, a partir de
unas estructuras llamadas islotes de Langerhans. En ellas, las células alfa
producen glucagón, que eleva el nivel de glucosa en la sangre; las células
beta producen insulina, que disminuye los niveles de glucosa sanguínea;
y las células delta producen somatostatina.

 La función exocrina consiste en la producción del Jugo pancreático que


se vuelca a la segunda porción del duodeno a través de dos conductos
excretores: uno principal llamado Conducto de Wirsung y otro accesorio
llamado Conducto de Santorini (se desprende del principal). Además
regula el metabolismo de las grasas. El jugo pancreático está formado por
agua, bicarbonato, y numerosas enzimas digestivas, como la Tripsina y
Quimotripsina (digieren proteínas), Amilasa (digiere polisacáridos), Lipasa
(digiere triglicéridos o lípidos), Ribonucleasa (digiere ARN) y
Desoxirribonucleasa (digiere ADN).
2. Acciones de las hormonas pancreáticas.
Las dos hormonas pancreáticas principales son la insulina y el glucagón. Las
células del islote de Langerhans dentro del páncreas producen y secretan
insulina y glucagón al torrente sanguíneo. La insulina sirve para bajar el nivel de
glucosa en la sangre (glucemia) mientras que el glucagón lo aumenta.

3. Describa la formación y liberación de insulina.


La insulina se sintetiza al inicio en una sola cadena polipeptídica, denominada
preproinsulina (110 aminoácidos), que es procesada en primer lugar a
proinsulina y más tarde a insulina y péptido C. Éste es un proceso muy complejo
y sumamente regulado que incluye la participación del complejo de Golgi,
retículo endoplásmico y los gránulos secretores característicos de las células β.
Los gránulos secretores son decisivos para enviar la insulina a la superficie
celular por exocitosis, pero también para el desdoblamiento y procesamiento de
la prohormona a sus productos de secreción final, insulina y péptido C.

El principal estimulo que desencadena la secreción de insulina es la glucosa


(hiperglucemia). Las células B de los islotes de Langerhans del páncreas
expresa un transportador de glucosa denominado GLUT-2, que contribuye a
equilibrar la concentración de glucosa a ambos lados de la membrana.

4. Que es la diabetes? Diga los tipos de diabetes y describirlos.


La diabetes es una enfermedad crónica, de etiología aún no claramente
conocida: generalmente hereditaria, caracterizada por una predisposición
genética recesiva, y que consiste, en esencia, en una alteración global del
metabolismo, especialmente demostrable a nivel del metabolismo
hidrocarbonado, debido primariamente a una deficiencia absoluta o relativa de
insulina. La diabetes, se caracteriza básicamente por la existencia de
hiperglucemia y glucosuria, y en su evolución provoca también importantes
alteraciones del metabolismo de las proteínas, lípidos y electrolitos
Tipos de diabetes
La diabetes tiene dos formas principales de presentación: diabetes tipo 1 y
diabetes tipo 2. También existe una diabetes ocasional, que se produce durante
el embarazo y se conoce como diabetes gestacional.

 Diabetes mellitus tipo 1 (insulinodependiente)

a) mediada por procesos inmunes:


Causada por una destrucción autoinmune de células del páncreas.
Representa la mayoría de los casos de diabetes mellitus tipo 1.
Lo común es que aparezca en niños o adultos jóvenes, pero también puede
darse en otras edades.

b) idiopática:
Se desconoce la causa; sólo pertenecen a esta categoría una minoría de
pacientes con diabetes tipo 1, la mayoría de origen africano o asiático.
Existe un importante factor hereditario; no se dan alteraciones del sistema
inmunitario.

 Diabetes mellitus tipo 2 (no insulinodependiente)

Aunque puede ocurrir a cualquier edad, es habitual que comience en la edad


adulta, después de los 40 años.
Caracterizada por la resistencia a la insulina, usualmente se asocia a un déficit
relativo de la dicha sustancia.

La obesidad está presente en el 80% de los pacientes.

Está frecuentemente asociada con una fuerte predisposición genética, aunque


este factor es complejo y no está claramente definido.
 Diabetes Mellitus NO insulino dependiente en jóvenes:
Forma clínica poco frecuente de diabetes estable, en jóvenes. Se caracteriza por
la forma de comienzo con síntomas leves, como una diabetes del adulto, pero
que aparece en jóvenes. Ante estímulos, el páncreas endócrino responde con
secreción insulínica, aunque retardada y disminuida frecuentemente, de tal
manera que existe insulina circulante en plasma. Esta formas clínica, tiene poca
tendencia a la cetoacidosis, y puede ser controlada con hipoglucemiantes orales,
dieta, terapia, y ejercicios físicos. Para ser considerada como tal, ésta forma
clínica de diabetes, debe aparecer antes de los 25 años, tener más de 2 años de
evolución, y ser controlada clínicamente sin insulina.

 Diabetes gestacional
Comienza o se diagnostica por vez primera en el embarazo.
Se da entre un 2% y un 5% de los procesos de gestación.
Habitualmente, la paciente recobra el estado de normalidad durante la etapa de
posparto.
Las mujeres con diabetes gestacional tienen, a corto, medio o largo plazo, mayor
riesgo de desarrollar diabetes tipo 2.

 Diabetes secundaria:
Otras formas de diabetes secundaria se presentan como consecuencia de varias
pancreatopatías: pancreatitis aguda y crónica, pancreatectomías subtotales,
tumores pancreáticos. El páncreas endócrino, se altera marcadamente, como
consecuencia de la pancreatopatía de base. Las diabetes secundarias o
endocrinopatías, como la que acompaña a la acromegalia, enfermedad de
Cushing, hipertiroidismo, son en realidad diabetes que aparecen en esas
circunstancias, ante el tras torno endócrino que actúa como factor
desencadenante. Se interpreta que la diabetes, se desarrolla en pacientes
predispuestos genéticamente, y que la endocrinopatía solo provoca la eclosión
metabólica.
5. División de la Diabetes Mellitus y otros nombres de cada una.

Diabetes Mellitus Otros Nombres


Diabetes Mellitus insulino Tipo 1
dependiente (DMID)
Diabetes Mellitus NO Tipo 2
insulinodependiente (DMNID)
Diabetes Mellitus NO insulino dependiente en jóvenes
Diabetes Mellitus gestacional
Diabetes secundaria

6. Clasifique las complicaciones de la diabetes.


Complicaciones agudas

1. Cetoacidosis - Glucemia 250mg/dl


- Cuerpos cetónicos en orina

2. Síndrome Hiperosmolar - Glucemia >600mg/dl


- Deshidratación grave
- Cuerpos cetónicos

3. Hipoglucemia o coma - Glucemia 50-60 mg/dl


hipoglucémico - Shock insulínico

Complicaciones crónicas
1. Retinopatías
2. Cardiopatías
3. Nefropatías
4. Neuropatías
5. Pie Diabético

Diga cuales son los métodos para diagnosticar diabetes y


describa cada uno.
 Síntomas de diabetes, acompañados de una glucemia a cualquier hora mayor o
igual a 200 mg/ dL. Los síntomas clásicos incluyen: poliuria, polidipsia y pérdida
de peso.
 Glucemia en ayunas mayor o igual a 126 mg/dL. Ayunas se define como la no
ingesta calórica al menos por 8 horas.
 Dos horas poscarga durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG)
mayor o igual a 200 mg/dL. Para ello se utilizan 75 gramos de glucosa anhidra
disuelta en 300 cc de agua.
 Hemoglobina Glucosilada (HbA1c) mayor o igual a 6,5%.
7. Clasifique el tratamiento de la Diabetes Mellitus.
 Control de la glucemia
 Modificaciones en la dieta y en el estilo de vida
 Ejercicio
 Medicamentos

8. Diga el uso de la insulina en la diabetes y los tipos de insulina.

Es obligada la administración de insulina como tratamiento continuado de la DM de tipo


1, la cetoacidosis diabética, el coma Hiperosmolar no cetósico en pacientes con DM de
tipo 2, la lactacidosis diabética y la diabetes gestacional. Se ha de emplear también la
insulina en situaciones especiales de enfermos con DM de tipo 2, como episodios
quirúrgicos, infecciones, pancreatitis y otras descompensaciones agudas. También se
aplicará en pacientes con DM de tipo 2 sin obesidad cuando la dieta y los
hipoglucemiantes orales adecuadamente administra-dos no basten para obtener un
control metabólico correcto. Se ha apreciado que muchos de los pacientes con fallo
«secundario» a las sulfonilureas son, en realidad, pacientes con DM de tipo 1 de lento
desarrollo (diabetes autoinmune latente en el adulto, LADA)

Acción Insulina Inicio de Eficacia Efecto clínico


acción máxima
Ultrarrápida 15 minutos 1 hora 3 - 4 horas
(análogos) - Lispro
- Aspart
- Glulisina

Rápida 30 min – 1 hora 2 – 4 horas 6 - 8 horas


- Cristalina

Intermedia 1 – 3 horas 6–8h 12 – 16 h


- NPH

1 – 2 horas No tiene pico 24 horas


- Glargina de acción
Prolongada
(análogos) - Detemir 2 – 4 horas 8 – 10 h 16 – 24 horas
Ultralenta

9. Tratamiento de la Diabetes Gestacional.


La primera línea de tratamiento consta de medidas generales (alimentación y ejercicio)
y Metformina. Si la glucemia no se regula con estas medidas, se agrega otro fármaco,
como algún secretagogo de insulina (sulfonilureas, meglitinida o nateglinida), insulina o
algún otro antidiabético.

10. Diga los grupos en los que se divide los


antidiabéticos orales
Secretagogos de Sensibilizantes Coadyuvantes a la
insulina insulina
Sulfonilureas Biguanidas Agonistas de la GLP – 1
Miglitinidas Tiazolidinedionas Inhibidores de la
dipeptidil peptidasa 4
(IDPPIV)
Inhibidores de la alfa Agonistas de la amilina
glucosidasa

Diga el mecanismo de acción de las sulfonilureas y su prototipo.


Mecanismo de acción
Las sulfonilureas actúan uniéndose a los receptores de
membrana SUR-1 bloqueando los canales de K+ dependiente
de ATP en las células Beta e incrementando los efectos que la
glucosa induce sobre la secreción de insulina.

Prototipo: Glibenclamida

11. Diga el mecanismo de acción y el prototipo de las


biguanidas.

Mecanismo de acción
-- Incrementan la actividad fibrinolítica al inhibir el inhibidor de
activador tisular del plasminógeno (PAT-1)

Prototipo Metformina

Diga el mecanismo de acción y el prototipo de las


tiazolidinedionas.
Mecanismo de acción
Son agonistas del receptor nuclear activado por el proliferador de
peroxisomas gamma (PPARy).

Prototipo Pioglitazona

12. Cuales son los fármacos inhibidores de la alfa glucosidasa


y cuáles son sus efectos adversos más frecuentes.
Fármacos Efectos adversos

1. Acarbosa - Flatulencia
2. Miglitol - Distención abdominal
- Diarrea
- Borborigmo (ruido intestinal producido
por el movimiento de los gases)

13. Diga los fármacos coadyuvantes a la insulina y describa cada uno.

Agonistas de GLP-1

 Exenatida
 Liraglutida

Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPPlV)

 Sexagliptina
 Sitagliptina
 Vildagliptina
 Linagliptina

Agonista de la amilina – Vía subcutánea

 Pamlintida

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