1.

FUNCIONES DE LOS LIPIDOS

Las principales funciones que cumplen son:

Tabla 1
funciones principales del lípido
Funciones de los lípidos
Función de reserva Ácidos grasos y acilglicéridos
glucolípidos
Céridos
Esteroles
Acilglicéridos
Función estructural fosfolípidos
Función biocatalizadora Vitaminas lipídicas
Hormonas esteroideas
Prostaglandinas
Función transportadora Ácidos biliares
Proteolípidos
Fuente: elaborado con la información sacada [ CITATION BIO \l 2058 ]

1.1. Función de reserva

Los lípidos son una fuente de reserva energética en forma de triglicéridos (TG)

almacenados en las células adiposas, al oxidarse un gramo de grasa produce 9,4

Kcal/gr es el doble que produce los glúcidos y proteínas, estos producen solo 4,1

Kcal/gr.

1.2. Función estructural

Conforma una bicapa lipídica de la membrana (fosfolípidos, colesterol y

glucolípidos) que protege a la célula, órganos y tejidos adiposos, tales como en los

pies y las manos.

1.3. Función biocatalizadora

Son sustancias que posibilitan que se produzca las reacciones químicas en el ser

vivo, lo cual esta función lo llevan a cabo las hormonas esteroideas, las vitaminas

lipídicas y la prostaglandina.
 1.4. Función transportadora

El transporte de los lípidos desde el intestino hasta su destino se realiza la

emulsión, es decir que formara partículas menores de una micra por los ácidos

biliares (colesterol agrupado de hidroxilos). Ayudan en el transporte de vitaminas

liposolubles o lipídicas (A, D, E Y K) para su absorción.

También se puede mencionar otras funciones por los lípidos:

1.5. Función termoaislante

Los tejidos adiposos que mantienen la temperatura corporal del frio, algunos

animales poseen la grasa Parda o también llamada grasa color marrón, que le utilizan

cuando están en hibernación.

1.6. Función protectora

Con protectora hace referencia a las ceras, en plantas se le llama cutícula, en las

alas de las aves cutina.

1.7. Función electroaislante

Conforma en la composición de las vainas de mielina en las neuronas, es

importante, de no ser así la sinapsis en pasar la información a otra neurona tardaría

0.2 m/s, por lo que hacen que las señales viajen a 12m/s de manera más eficiente y

rápida. [ CITATION Uni13 \l 2058 ] Entre otras funciones etc.

 2. METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS

2.1. Digestión de los lípidos

Figure 1. digestión, movilización y transporte de grasas. recuperado [ CITATION Sil19 \l

2058 ]

Las grasas que se consumen son absorbidas en un 99.99%, estos conforman en la dieta

equilibrada en un 35%; un alimento rico en lípidos al dar el inicio por el tubo digestivo; ahí

actuaran las enzimas, estos se encargan de destrozar los triglicéridos (TG); iniciando por:

2.1.1. lipasa salival

Se activa sobre TG con ácidos grasos de cadena corta (la leche materna,

por ejemplo, ya que es muy importante para los bebes, esta contiene

tributirina) más específica en la posición 3, hidroliza hasta un 30% de los

TG ingerido, que es un proceso corto que depende el tiempo que estará en

la boca. [ CITATION Uni13 \l 2058 ]

2.1.2. lipasa gástrica

Destacamos que la lipasa gástrica es resistente al PH ya que se lleva a cabo

en el estómago, el calor y el efecto mecánico del estómago producen la

 formación de “gotitas” de grasa (no confundir con las micelas que son más

pequeñas) estas son de tamaño macroscópico, las lipasas gástricas se

activan sobre los TG con ácidos grasos de cadena corta, también mencionar

que es importante en la digestión de la grasa de la mantequilla (contiene

tributirina). [ CITATION Uni13 \l 2058 ]

2.1.3. sales biliares

Provienen del colesterol, cuya función es de eliminar el colesterol, el paso

limitante de su síntesis es la 7- hidroxilación. [ CITATION Uni13 \l 2058 ]

VITAMINA C
COLESTEROL 7 –
HIDROXILASA
Figure 2. requerimiento
REQUIERE
NADH

3
ACIDOS BILIARES
SIMPLES
(Se les pega un
aminoácido)
Síntesis
1 COLESTEROL 2 ÁCIDOS BILIARES 5 SALES
BILIARES
(Se le adiciona un
grupo hidroxilo en (colesterol con hidroxilos
posición 7) añadidos)
4 ACIDO BILIAR
CONJUGADO
(se les pega unión de
K, Na, etc.)

Figure 3. elaboración propia, síntesis de las sales biliares.

2.1.3.1. Ácidos biliares

 Son 4 de las cuales 2 son primarios y se sintetizan en el hígado, se

segregan en la bilis. Los 2 restantes son secundarias; una vez que los

ácidos biliares primarios estén en el duodeno, las bacterias intestinales

empezaran a actuar sobre ellos y se formaran los Ácido B. secundarios.

Continuando con las Sales Biliares, su concentración en la bilis oscila entre 0,4 y 2 mg/dl. Su

excreción diaria puede estar entre 5 y 10 gramos; sin embargo, el 99% se reabsorbe en el íleon

(1% de colesterol sale o es expulsado). Las sales Biliares pueden circular hasta 10 veces en un

día, entre 100 a 200 gr/día se pierde por las heces. [ CITATION Uni13 \l 2058 ]

2.1.4. lipasa pancreática

Requiere de las Sales Biliares como cofactor, estas enzimas actúan en la

superficie de las “gotitas” de grasa, se sitúa en la interfase agua – TG – sal

biliar. Es rápida su reacción cuando está presente la colipasa ya que la

necesita para su acción y es mucho más específica en las posiciones 1 y 3. [

CITATION Uni13 \l 2058 ]

2.1.5. fosfolipasa A2

la acción que realiza va ser “romper las membranas formadas por

fosfolípidos, hidroliza los fosfolípidos alimentarios a lisofosfolípido (glicerol

+ fosfato) para su absorción” [ CITATION Uni13 \l 2058 ]

 2.1.6. Colesterol estearasa

Rompe el ester para absorber el colesterol, en un grupo hidroxilo del

colesterol se pueden pegar ácidos grasos cuando se necesita absorber el

colesterol y se tiene que liberar ácidos grasos (AG) esta enzima hidróxila

los esteres de colesterol a colesterol y ácidos grasos libres (AGL) para

posibilitar su absorción.[ CITATION Uni13 \l 2058 ]

2.2. Lipoproteínas

Es un complejo macromolecular, tiene muchas moléculas pegadas por fuerza no

covalentes, es una bola de grasa, pero conformada de lípidos y disociada con proteínas.

Son transportadores de lípidos en la sangre, porque le permite poder ir de un tejido a otro

por la circulación. Son importantes ya que determinan el destino determinado en que tejido

va y será utilizado el lípido. [ CITATION Uni13 \l 2058 ]

En las lipoproteínas no toda la fracción está forma de ácidos grasos, estos más paran

circulando unido a la albúmina, los lípidos no polares conforman la estructura del núcleo

hidrofóbico (colesterol esterificado y los TG) mientras que la superficie hidrofílica, la parte

externa está compuesta por colesterol libre y los fosfolípidos, lo que permite la solubilidad

de los complejos. La fracción proteica de las lipoproteínas esta integrados de polipéptidos

específicos (apoproteínas) se designan con las letras: A-I, A-II, A-IV, A-V, B48, B100, C-

I, C-II, C-III, D ,E, etc. Con respecto a las apoproteínas, un comienzo se creía que realizaba

funciones como estructura y para transporte de los lípidos al igual que las proteínas y

enzimas. Posterior, se dio a conocer que intervenían activamente en el metabolismo de las

lipoproteínas. [ CITATION Osc10 \l 2058 ]

Mediante esta nomenclatura, donde para hacer nuestros estudios se hace uso de la

separación por centrifugado a diferentes densidades, estas variaciones de las partículas

están determinadas por su composición relativa de lípidos y proteínas. Las principales

lipoproteínas son: quilomicrones (QM), lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL),

lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL),

lipoproteína Lp(a) y la lipoproteína de alta densidad; cada familia de lipoproteícas son

heterogéneas y compuestas de distintas subfracciones que surgen por diferencias en tamaño

y composición, por lo cual tienen diferentes roles con respecto a la aterogénesis. [ CITATION

Osc10 \l 2058 ]

2.2.1. Clasificación según criterios

2.2.1.1. Por densidad

Tradicionalmente esta clasificación es muy empleada. El método de

ultracentrifugación permite separar a las lipoproteínas según su densidad

hidratada. las lipoproteínas de menor densidad son las más rica en fracción

lipídica. A su vez también varía inversamente con la densidad de flotación.

2.2.1.2. Según la movilidad electroforética

Las diferencias en la composición lipídica y apoproteíca confieren a las

lipoproteína distinta carga eléctrica, lo que le permite su separación en

electroforesis, por lo cual el soporte de elección es el gel de agarosa; los QM

no migran y permanecen en la siembra; las VLDL migran a la posición α2,

globulinas (preβ). Las IDL y LDL están en la posición β globulinas, la

contribución principal está dada por la LDL. La mayor parte de HDL migran a

la posición α1 globulinas existen subfracciones de HDL con movilidad preβ.

 La Lp(a) se encuentra entre las posiciones preβ y β. Esta lipoproteína recibe

también el nombre de preβ sumergida, dado que su densidad es mayor que la

correspondiente a la VLDL (preβ), y para que la misma pueda ser visualizada

en una electroforesis en gel de agarosa, su concentración debe estar elevada.

[ CITATION Osc10 \l 2058 ]

2.2.1.3. Según tamaño

Con la clasificación al tamaño despectivo varia en sentido inverso a la

densidad, los QM constituyen las partículas más grandes y las HDL las más

pequeñas. La electroforesis en geles reticulados, en los cuales el tamaño del

poro disminuye a partir del sitio de siembra, permite separar las lipoproteínas

de acuerdo al tamaño de las mismas. De manera similar, el aislamiento de las

distintas subfraccciones lipoproteícas requiere en general de geles de

poliacrilamida en gradiente de concentración. [ CITATION Osc10 \l 2058 ]

2.2.1.4. Según el contenido apoliproteico

Lo que se destaca de esta clasificación es la presencia de diferentes

apolipoproteínas en la composición de las lipoproteínas, estas anterior

mencionada, son más activas biológicamente, cumplen un rol estructural,

actúan como cofactores enzimáticos y además de posibilitar el reconocimiento

de las lipoproteínas por receptores específicos; las más estudiadas en relación

de la enfermedad cardiovascular son las apoproteínas A-I, principal

constituyente proteico de las HDL y las apoproteínas B100, mencionando con

respecto a la última esta es toda apoproteínas e LDL y es uno de los mejores

marcadores de riesgo aterogenético; además existe otra apo B, denominada apo

 B48 de síntesis intestinal (en el intestino hay un codón de terminación donde se

forma esta apoproteína) compone a los quilomicrones.[ CITATION Osc10 \l 2058 ]

2.2.2. Características principales de las lipoproteínas

2.2.2.1. Los quilomicrones

Se sintetizan en el intestino con la función de transportar lípidos dietarios al

hígado; en el contenido apoproteico naciente o recién sintetizado consiste en

apo B-48, A-I, A-II, A-IV y A-V y cuando ya está en la circulación recibe apo
 C-I, C-II, C-III y E de las HDL, y pierde parte de las apo A. con la ausencia de

la apo 48, la síntesis de los QM no se produce (genera el Síndrome de

malabsorción, abetalipoproteinemia) y las condiciones normales no persisten

en el plasma, luego de un ayuno de 12h. [ CITATION Osc10 \l 2058 ]

2.2.2.2. La VLDL

Son sintetizadas y secretadas en el hígado, su porción lipídica es de 60% TG y

20% CL y el resto es fosfolípidos; existe un mol de apo 48 por mol de VLDL.

Tiene la función de transportar los TG de síntesis endógena, que van ser

secretados a la circulación, impidiendo así la esteatosis hepática, además de

redistribuir ácidos grasos a diferentes tejidos que los requieran. [ CITATION

Osc10 \l 2058 ]

2.2.2.3. La IDL

Es producto del catabolismo de la lipoproteína VLDL, tiene aproximadamente

igual proporción de colesterol y triglicéridos. Por cada molécula que se

degrada de VLDL, se produce una de IDL; además de existir una transferencia

total de la apo B100, mientras se van perdiendo las apo C y en menor grado la

E, a la vez que se hidrolizan los TG por acción enzimática. En estado

postprandial su concentración aumenta en el plasma, alcanzando un pico

máximo a las 6h después de la ingesta. [ CITATION Osc10 \l 2058 ]

2.2.2.4. La LDL

Es producto de la degradación de la IDL en el plasma, contiene colesterol

esterificado y también de apo 100 proveniente de la IDL que es su precursora.

Contribuye colesterol a los tejidos que lo requieren, en condiciones normales

 conducen parte del exceso del colesterol de regreso al hígado; participa en la

regulación de biosíntesis del colesterol a través de su unión a receptores

específicos, además de poseer la mayor capacidad de aterogénica que las

nativas. [ CITATION Osc10 \l 2058 ]

2.2.2.5. HDL

La función que realiza es vehiculizar el colesterol, desde los tejidos periféricos

hacia el hígado, para su reciclaje o catabolismo a ácidos biliares. Este proceso

de denomina transporte inverso del colesterol. Su origen puede provenir de la

síntesis

hepática, intestinal o resultar del catabolismo de las lipoproteínas ricas en

triglicéridos en la circulación plasmática. En el plasma maduran adquiriendo

forma esférica, pueden distinguirse dos subfracciones de HDL que varían; la

HDL2 tiene mayor peso molecular y contiene más fosfolípidos y colesterol, su

nivel está influenciado por variables fisiologías como las hormonas sexuales,

insulina, ejercicio físico y dieta, a diferencia de HDL3 cuyo nivel depende de la

síntesis y secreción hepática o intestinal. Existe otra subfracción menos densa y

más rica en colesterol denominada HDL1 o HDLc o

apoE-HDL, que contiene apo E, su formación es inducida por colesterol y

grasas saturadas y respondería una necesidad de conducir el exceso de

colesterol al hígado. [ CITATION Osc10 \l 2058 ]

Table 2
Características principales de las Lipoproteínas
Lipoproteína Densidad (g/ml) Composición Lipídica Principales Apoliproteínas
Quilomicrón <0,95 TG B48, A-I, A-II, A-IV, A-V, C-I, C-II, C-III, E
 VLDL 0,95 – 1,006 TG B100, A-V, C-I, C-II, C-III, E

IDL 1,006 – 1,019 TG/COL B100, E

LDL 1,019 – 1,063 COL B100

HDL 1,063 – 1,210 FL A-I, A-II, A-IV, A-V, C-I, C-II, C-III, E

Lp(a) 1,055 – 1,120 COL (a), B100

Referencia: TG, triglicéridos; COL, colesterol; FL, fosfolípidos. La composición aproteíca varía según el grado de

maduración de la lipoproteína y de la subespecie especifica. Tabla elaborada, información sacado de [ CITATION

Osc10 \l 2058 ]

2.2.3. Enzimas que intervienen en el metabolismo lipoproteico

2.2.3.1. La lipoproteína lipasa (EC 3.1.1.34)

Se localiza en las células endoteliales de los capilares del tejido adiposo,

muscular, esquelético y cardiaco. Se encuentra unida al heparán sulfato del

endotelio del cual puede liberarse por la inyección de heparina. En el plasma

post-heparínico, puede determinarse la actividad total de la LPL proveniente de

diferentes tejidos teniendo la precaución de inhibir la lipasa hepática, que

también se libera por acción de la heparina. Es activada por apo CII e inhibida

por apo C-III. La deficiencia congénita de apo C-II produce

hiperquilomicronemia y

aumento de VLDL, lo que prueba la inactividad de la enzima. Responsable del

hidrólisis de TG de los QM y VLDL, produciendo QM remanente e IDL,

respectivamente; actúa como triglicérido-hidrolasa, además de comportarse

como fosfolipasa. [ CITATION Osc10 \l 2058 ]

2.2.3.2. Lipasa Hepática (EC 3.1.1.3)

 Actúa a continuación de la LPL hidrolizando los triglicéridos de las IDL, tiene

la actividad de fosfolipasa y se sintetiza en las células parenquimatosas del

hígado. Libera inyección heparina, en contraste con la LPL, no requiere de la

apo C-II como activador. Con la relación inversa entre el nivel de HDL, en

especial de la subfracción HDL2 la enzima hace intervención en el

catabolismo. [ CITATION Osc10 \l 2058 ]

2.2.3.3. Lipasa endotelial

Su síntesis ocurre en las células endoteliales de vasos que irrigan hígado,

pulmón, riñón y placenta, aunque no de musculo esquelético. Diferenciando de

la LPL y LH, esta enzima posee mayor actividad fosfolipasa, por lo que

participaría en el metabolismo de la HDL. [ CITATION Osc10 \l 2058 ]

2.2.3.4. Leticina o colesterol acil transferasas (EC 2.3.1.43)

De síntesis hepática en el plasma; es responsable de la esterificación del

colesterol circulante en el organismo. La LCAT se encuentra en el plasma

asociado a las HDL, de tal modo que el colesterol esterificado que contienen

las HDL, VLDL y LDL se esterifica por acción de la LCAT. [ CITATION Osc10 \l

2058 ]

2.2.4. Transporte de proteínas

Son las proteínas transportadoras de colesterol esterificado, triglicéridos y fosfolípidos.

2.2.4.1. Proteína transportadora de colesterol esterificado (CETP)

Es sintetizada en el hígado y tejido adiposo, transporta el colesterol esterificado

desde HDL hacia las lipoproteínas con apo B, de esta manera promueve la

acumulación de ésteres de colesterol en lipoproteínas que contienen el apo B

que, a su vez, son rápidamente clarificadas contribuyendo a la remoción

hepática de ésteres de colesterol. También está relacionaría directamente en el

proceso aterogénico causando la transferencia de ésteres de CL plasmático a

part´culas que depositarán este colesterol en los tejidos. Poseen la capacidad de

intercambiar el colesterol esterificado por TG entre las distintas lipoproteínas

con apo B, también contribuyen a la formación de las LDL pequeñas y densas,

subfracción de LDL con elevado potencial aterogénico. [ CITATION Osc10 \l 2058

2.2.4.2. Proteína de transferencia de fosfolípidos (PLTP)

Permite el intercambio de fosfolípidos principalmente entre las VLDL y las

HDL y entre partículas de HDL. Es sintetizada por la placenta, el hígado, el

pulmón, el páncreas y el tejido adiposo y se halla vinculada al metabolismo

tanto de las lipoproteínas con apo A como al de las lipoproteínas con apo B.

Posee dos funciones claramente aterogénicas. A la vez que aumentaría la producción

de lipoproteínas con apo B por el hígado, al participar en el ensamblaje de las VLDL

nacientes, reduce los niveles de antioxidantes de las mismas. Por lo tanto, esta última

función de la PLTP explica la asociación entre mayor riesgo

cardiometabólico y la alta actividad de PLTP observado en distintos estudios clínicos.

[ CITATION Osc10 \l 2058 ]

2.2.5. Receptores

2.2.6. Integración metabólica

Frecuentemente es dividido en tres rutas metabólicas, las mismas se encuentran

estrechamente vinculadas.

Figure 5. Vías de transporte de las lipoproteínas

2.2.6.1. Circuito Exógeno

Las grasas son absorbidas en el intestino y de ahí transportadas en los

quilomicrones a los tejidos extrahepáticos donde son hidrolizados los TAG

dando lugar a quilomicrones remanentes que son captados por receptores

específicos en el hígado donde son catalizados. [ CITATION Emm13 \l 2058 ]

2.2.6.2. Circuito Endógeno

El colesterol y los AG aportados al hígado junto a los sintetizados por el

mismo pasan a la circulación unidos a las VLDL, las cuales su recorrido va a

dar origen a IDL que puede ser las catadas por el hígado o continuar su

recorrido y vaciarse de TAG dando origina las LDL que son las encargadas de

llevar el colesterol a los tejidos, estas LDL son finalmente captadas por

receptores específicos captadas por receptores específicos ubicados en el

hígado. [ CITATION Emm13 \l 2058 ]

2.2.6.3. Circuito del colesterol inverso

Es el mecanismo encargado de recoger el colesterol sobrante de los tejidos y

transportarlo al hígado para su alimentación, las HDL son las lipoproteínas

encargadas de recoger al colesterol en los tejidos, aparte de este colesterol va

ser transferido a las VLDL y quilomicrones. Finalmente, la HDL son captado

por el hígado mediante receptores especificados. [ CITATION Emm13 \l 2058 ]

2.2.7.