FUNCIONES DEL HÍGADO

- HEPATOGRAMA -
• Es el órgano que recibe el flujo sanguíneo más importante: 20-30% de la
descarga sistólica
A. Arteria hepática (20-30% del flujo total)
B. Vena porta (70-80%) proveniente de los órganos abdominales
• El aporte de oxígeno está dado 50% por la vena porta y 50% por la arteria
hepática
 HISTOLOGÍA
• HEPATOCITO (C)
• Células de KUPFFER (D)
• Células de ITO o LIPOCITOS (fibroblastos del hígado) (A)
• Endotelio de los SINUSOIDES (B)
• Espacio de DISSE
LOBULILLOS HEPÁTICOS
• LOBULILLO HEPÁTICO CLÁSICO
• LOBULILLO PORTAL
• ACINO HEPÁTICO O DE RAPPAPORT (con 3 zonas)

• Zona 1 recibe sangre con más oxígeno - área más activa en la síntesis
de proteínas y en la citogénesis, especialmente en la regeneración
hepática
• Zona 3 con menor oxígeno - predomina actividad enzimática
relacionada con el mtb de lípidos, pigmentos, esteroides y drogas
FUNCIONES DEL HÍGADO CATABOLISMO HORMONAL

FUNCIONES METABÓLICAS MTB y ALMACENAMIENTO DE VITAMINAS

MTB DE GLÚCIDOS
ALMACENAMIENTO DE METALES (cobre, hierro)
MTB DE LÍPIDOS / XOL
ACLARAMIENTO de FÁRMACOS y TÓXICOS
MTB DE PROTEÍNAS
ELIMINACIÓN PRODUCTOS DE DESECHO
MTB de BILIRRUBINA y ÁCIDOS BILIARES
Función INMUNOLÓGICA (sistema mononuclear
S! DE BILIS fagocítico y producción de proteínas)

S! DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS RESERVORIO DE SANGRE

COAGULACIÓN: factores de
coagulación HEMATOPOYÉTICAS y HEMOCATERÉTICAS
 METABOLISMO HEPÁTICO DE LAS HORMONAS
• El hígado es la víscera de mayor trascendencia en el catabolismo de las hormonas

• La gran actividad del hepatocito en la homeostasis de las hormonas le hace

susceptible de recibir su influencia (a veces no deseable)

• 1) sintetizando las proteínas transportadoras

• 2) interviniendo en su catabolismo y degradación, produciendo a veces

catabolitos más activos

• 3) sirviendo de lugar de depósito

• Glucagón: El acoplamiento del glucagón sobre su receptor en la membrana del
hepatocito se sigue de glucogenólisis, gluconeogénesis, lipólisis y cetogénesis, y
la disminución o bloqueo de la glucogenogénesis y la lipogénesis

• La insulina en el hepatocito desfosforila, convirtiéndolas en activas, a enzimas

clave (como a la glucosa-6-fosfatasa, piruvato deshidrogenasa, HMG-CoA-
reductasa, fosfofructoquinasa) o fosforila a otras, permitiendo:
glucogenogénesis, lipogénesis y glucólisis aumentadas y, paralelamente,
disminución de la glucogenólisis, la oxidación y la cetogénesis
• Hormonas tiroideas: La T3 (3,5,3-triyodotironina) y la T4 (tiroxina) circulan
en el plasma unidas a proteínas sintetizadas en el hepatocito: globulina
transportadora de tiroxina (TBG, thyroxine binding globulin), la albúmina y la
prealbúmina.
• En muchos tejidos se produce la conversión de T4 en T3, que es la forma
activa, el hígado es el más importante. En el citosol del hepatocito existe un
enzima (5’-monodesyodasa) que produce la desyodación en el anillo externo
de la T4 convirtiéndola en T3

• Hormona de crecimiento
• Hormonas esteroideas: Las hormonas esteroideas circulan por la sangre
unidas, mayoritariamente, a proteínas transportadoras (la aldosterona lo
hace al 50%, siendo el esteroide con mayor fracción libre en el plasma)

• El hepatocito realiza una función catabólica muy activa sobre estas

hormonas y una función de síntesis de proteínas transportadoras.
Interviene muy activamente en su homeostasis.
• El hepatocito sintetiza proteínas que transportan testosterona (T),
dihidrotestosterona (DHT) y estradiol (E2) - globulinas transportadoras de
hormonas sexuales (SHBG, sexual hormones-binding globulines)

• Igualmente, sintetiza una globulina transportadora de cortisol (cortisol-

binding globulin [CBG] o transcortina), que liga al resto de los
glucocorticoides y progesterona

• La magnífica dotación enzimática del hepatocito hace posible su

trascendente actividad catabólica de esteroides, tanto sexuales como
glucocorticoides y mineralocorticoides.
 HÍGADO y RESPUESTA INMUNE
• Gran cantidad de células de Kupffer (SRE) que representa el 15% del total
del sistema que posee el organismo
• Actúan como un filtro, fagocitando y destruyendo antígenos y complejos
antígeno-anticuerpo procedentes de la luz intestinal
• El hígado interviene en la respuesta inmunitaria a través de la síntesis de
elementos del complemento y de la proteína C reactiva
• El más importante es la síntesis de la fracción C3, clave en las dos vías de
activación conocidas (clásica y alternativa)
• Su síntesis disminuida o anulada (como en enfermedades crónicas del
hígado) puede modificar profundamente la RI
 VITAMINAS
• El hígado colabora en la homeostasis vitamínica, sirviendo de lugar de
almacenamiento o de catabolismo de las vitaminas o utilizándolas
como colaboración para la síntesis de algún producto específico

• Vitamina K: La acción de la vitamina K sobre polipéptidos precursores

- carboxilación del ácido glutámico
• Vitamina D3: La mayor parte de la vitamina D3 (colecalciferol) que recibe el
hígado procede de la síntesis cutánea y en mucha menor proporción de la dieta

• En la piel, la acción de la luz ultravioleta transforma el precursor de la vitamina

D3, el 7-deshidrocolesterol, en colecalciferol o vitamina D3, que en el hígado es
hidroxilada a 25-(OH)D3. Después se une a una alfa2-globulina sintetizada
específicamente en el hígado (proteína que se conoce como transcalciferina,
proteína transportadora de vitamina D3 [DBP, vitamin D-binding protein]) y se
excreta al plasma para ser hidroxilada en posición 1, dando lugar a la
1,25(OH)2D3 en el riñón
• Vitamina A: El hígado capta, almacena y secreta vitamina A, regulando los
niveles hemáticos según las necesidades de los tejidos que la utilizan para
su función

• El hígado capta retinol de los quilomicrones y realiza la hidrólisis o la

esterificación, según las necesidades.

• La esterificación es la forma de almacenamiento de vitamina A en el

hepatocito, concretamente en las células de Ito
• Vitamina B12: no se sintetiza en ninguna célula del organismo humano.
Solamente se almacena en el hígado y el riñón, que constituyen la reserva
para su homeostasis. La cantidad de vitamina B12 almacenada en el hígado
es de 2 a 3 mg, suficiente para cubrir las necesidades del organismo
durante 3 a 4 años.

• El hepatocito la recibe a través de la circulación enterohepática. En el

plasma se transporta en su mayor parte por una glucoproteína
(transcobalamina I o TC-I) y en menor proporción por una betaglobulina,
específicamente sintetizada por el hígado (transcobalamina II o TC-II). A
pesar de que la TC-II transporta menos cantidad de vitamina B12, su acción
es más importante, ya que su actividad y velocidad de transporte y
liberación son mayores que las de la TC-I.
 DESINTOXICANTE
• DOS MECANISMOS: reacciones de fase I, los productos y tóxicos se
transforman en productos mucho más polares e hidrosolubles que son
mucho más fácilmente eliminables por la orina

• El segundo efecto beneficioso es aumentar la posibilidad de que estos

productos puedan ser conjugados mediante las reacciones de fase II

• La combinación de las reacciones de fase I y II constituye los mecanismos

hepáticos de desintoxicación y eliminación al exterior
• La reacción de fase I comprende fundamentalmente reacciones de óxido-
reducción: dependientes de los sistemas del citocromo P-450. La mitad de las
drogas oxidadas por el hígado lo son por este sistema.

• Las reacciones de fase II son reacciones de conjugación para tóxicos y para la

bilirrubina: La reacción se realiza mediante transferasas. La forma más habitual
de conjugación en el hígado es la glucuronización (+ ácido glucurónico). La
enzima responsable es la UDP-glucuronil-transferasa, convirtiéndolo en una
estructura más hidrosoluble y acelerando su excreción.

• Otros mecanismos de conjugación que se realizan en el hepatocito son los de

unión a sulfato, glutatión y taurina
• EXCRECIÓN de productos metabólicos de desecho

• Regulación del equilibrio hídrico-electrolítico

• Reg de la osmolalidad del líquido corporal

• Reg de la P.Art -> exc de Na y H2O, y secreción de renina

• Reg del equilibrio ácido-base

• Reg de eritropoyesis por s! de EPO

• Reg de producción de VIT D

FUNCIÓN RIÑONES
• Secreción y mtb de hnas

• Gluconeo en ayunas muy prolongadas

 FUNCIÓN RIÑÓN
• Recuperan materiales esenciales y eliminan desechos -> mantienen
homeostasis
• Mantiene el pH plasmático constante -> mediante excreción de
hidrogeniones o de bicarbonatos
• Regulan y mantienen la composición y el volumen del LEC
• Fx ENDÓCRINA:
S! hna EPO -> x células endoteliales de los capilares peritubulares en la
corteza renal
S! proteasa RENINA -> regula PA y vol. sanguíneo -> s! c. yuxtaglomerulares
HIDROXILACIÓN de 1,25-(OH)2 vit D3 -> en túbulos PROXIMALES
HIDROXILACIÓN 1,25-(OH)2 VITAMINA D3
• 25-OH VIT D3 (precursor que viene del hígado) pasa a su forma ACTIVA
1,25-(OH)2 VIT D3 (CALCITRIOL) en el RIÑÓN

• RIÑÓN = enzima 1α-HIDROXILASA

HEPATOGRAMA
 HEPATOGRAMA
BILIRRUBINA TOTAL 0,3 - 1 mg/dl ɣGT 8 - 38 UI/L

DIRECTA 0,1 - 0,4 mg/dl

5’NT = o menor 15 UI/L
INDIRECTA 0,2 - 0,7 mg/dl

LDH 160 - 320 UI/L

TRANSAMINASAS GOT / ASAT 15 - 33 UI/L

GPT / ALAT 14 - 33 UI/L

QUICK 12 - 15 segundos

FAL 42 - 223 UI/L KPTT 26 - 40 segundos

 COLESTEROL DESEABLE: menor o = 200 mg/dl
TOTAL LÍMITE ALTO: 200 - 239 mg/dl
ALTO: mayor o = 240 mg/dl

HDL BAJO: menor a 40 mg/dl

ALTO (deseable): mayor o = 60 mg/dl PROTEÍNAS TOTALES 6 - 8 g/dl

ALBÚMINA 3,5 - 5,5 g/dl

LDL Px de alto riesgo: menor a 70 mg/dl
ÓPTIMO: menor a 100 mg/dl
CERCANO AL ÓPTIMO: 100 - 129 mg/dl GLOBULINAS 2 - 3,5 g/dl
LÍMITE ALTO: 130 - 159 mg/dl
ALTO: 160 - 189 mg/dl
MUY ALTO: mayor o = 190 mg/dl

TRIGLICÉRIDOS ÓPTIMO: menor a 150 mg/dl

LÍMITE SUPERIOR al normal: 150 - 199 mg/dl
ALTO: 200 - 499 mg/dl
MUY ALTO: mayor a 500 mg/dl
 TRANSAMINASAS
• AST - GOT: está en VARIOS TEJIDOS (músculo cardíaco y esquelético, encéfalo y
riñón)
• ALT - GPT: LIMITADA AL HÍGADO
• Los aumentos más significativos se dan en las HEPATITIS VIRALES, TÓXICAS e
ISQUÉMICAS
• Si en la evolución de una hepatopatía las transaminasas empiezan a descender
puede ser un signo positivo (recuperación) o fatal (agotamiento de la reserva
hepática funcionante)
• La GOT no es específica de lesión hepática (por ejemplo aumenta en IAM)
 FAL
• Enzima presente en el HÍGADO, HUESO, intestino, riñón y PLACENTA

• A nivel hepático: enzima de la membrana del canalículo biliar = aumenta

en pacientes con síndrome COLESTÁSICO y en las MASAS OCUPANTES
(primaria o metastásica)

• El diagnóstico diferencial más importante es con la FAL de origen óseo: en

la etapa de crecimiento, fracturas, metástasis óseas o enfermedad de Paget
 5’NUCLEOTIDASA
• Enzima presente en el hígado y en otros tejidos corporales

• Su incremento en los casos de colestasis se correlaciona bien con el

aumento de FAL
 ɣ-GLUTAMILTRANSPEPTIDASA (ɣGT)

• Enzima presente en los HEPATOCITOS y en las células del ENDOTELIO

BILIAR

• MÁS SENSIBLE, pero menos específica, para determinar COLESTASIS, ya

que también aumenta después de INGESTA ALCOHÓLICA y de algunos
FARMACOS (como fenobarbital o difenilhidantoína)
 ALBÚMINA
• Proteína plasmática más abundante: constituye dos tercios del total de las
proteínas, por lo que representa el mayor poder oncótico del plasma
• Transporta muchas sustancias: aa, AG, tiroxina, cortisol, estrógenos, bilirrubina,
fármacos como warfarina, penicilina, calcio y magnesio
• Hiperalbuninemia: muy infrecuente, y la mayoría de las veces es ficticia,
secundaria a deshidratación
• Hipoalbuminemia: muy común en pacientes desnutridos o enfermedades graves
(insuficiencia hepática, pérdidas urinarias en el síndrome nefrótico, perdida hacia
el liquido ascítico en la cirrosis o pérdida a través del intestino en las enteropatías)
PATRONES DE ALTERACIÓN HEPÁTICA
PATRÓN DE NECROSIS O LESIÓN HEPATOCELULAR

PATRÓN DE COLESTASIS

PATRÓN INFILTRATIVO O DE MASA OCUPANTE

PATRÓN DE DISFUNCIÓN HEPÁTICA

 PATRÓN DE NECROSIS O LESIÓN
HEPATOCELULAR
• FUNDAMENTALMENTE SE CARACTERIZA POR UN AUMENTO DE LAS
TRANSAMINASAS (enzimas marcadoras de citólisis) por qué citólisis? Son
intracelulares

• GPT PRESENTE CASI EXCLUSIVAMENTE EN EL HÍGADO

• GOT SE LOCALIZA TANTO EN LA MITOCONDRIA COMO EN EL CITOSOL DEL

HEPATOCITO, GPT SOLO EN EL CITOSOL

• RELACIÓN GOT/GPT PUEDE ORIENTAR HACIA UN TRASTORNO EN PARTICULAR

• POR EJEMPLO EN LA HEPATITIS ALCOHÓLICA: el daño primario se da en la
mitocondria (sube mucho más GOT), a su vez el alcoholismo genera déficit
de piridoxina (Vit B6) que hace descender la síntesis de GPT (relación igual
o mayor a 2)

• En otras hepatitis el aumento de GOT y GPT es paralelo

• Un incremento de GOT sin aumento o con aumento leve de la GPT indica

un trastorno muscular, sea cardíaco o esquelético - según contexto clínico
solicito otras enzimas musculares como la CPK por ejemplo
CAUSAS DE LESIÓN O NECROSIS HEPATOCELULAR

Hepatitis VIRALES

TOXICIDAD MEDICAMENTOSA

ESTEATOHEPATITIS NO ALCÓHOLICA (hígado graso)

HEPATITIS ALCOHÓLICA

ISQUEMIA HEPÁTICA
• Una elevación EXTREMA de las transaminasas indica isquemia o
toxicidad hepática

• En la hepatitis ISQUEMICA, la elevación y la caída de las transaminasas

son ABRUPTAS, contrario a lo que pasa en la hepatitis viral

• En la hepatitis isquémica también hay notable aumento de LDH

• La esteatohepatitis no alcohólica es la causa más frecuente de elevación

LEVE, también debe considerarse la hepatitis crónica por virus C y B, la
autoinmune, enfermedad de Wilson y el déficit de alfa-1-antitripsina
• Las hepatitis VIRALES también producen aumento MARCADO de las
transaminasas

• Muchos medicamentos son causa de transaminasas elevadas:

paracetamol, AINES, estatinas, fluconazol
 PATRÓN DE COLESTASIS
• Se caracteriza fundamentalmente por un incremento de la BD y la FAL! Junto a la
ɣGT hacen el dx de colestasis

• Aumento de BD es sinónimo de patología hepática (trastorno en la excreción de

bilis)

• El aumento aislado de BI no: las causas más frecuentes son la anemia hemolítica,
síndrome de Gilbert, eritropoyesis ineficaz y reabsorción de grandes hematomas

• La FA es una enzima localizada en la membrana canalicular del hepatocito

(también presente en huesos, placenta, intestino y riñón)
• Si aumenta FAL y el origen es hepático, va acompañado de otras enzimas
ɣGT y 5’NT

• El aumento de FAL con valores normales de las otras enzimas indica un

posible origen óseo, o causas fisiológicas como crecimiento o embarazo

• La elevación aislada de gammaGT por lo general se debe a un

mecanismo de inducción enzimática, por ejemplo por consumo de
alcohol y de fármacos como el fenobarbital y la difenilhidantoína
 PATRÓN INFILTRATIVO O DE MASA
OCUPANTE
• Se caracteriza por elevación generalmente importante de la FAL con
aumento paralelo de la GGT y 5’NT, con escasa o nula alteración de los
otros parámetros

• El aumento de la GGT es más sensible y temprano que el de la FAL

• El aumento de LDH hace sospechar de la naturaleza maligna de la masa

ocupante

• FAL y LDH
 CAUSAS MÁS FRECUENTES

• Metástasis hepáticas (cáncer de colon, mama), el hepatocarcinoma,

enfermedades granulomatosas (TBC, sarcoidosis)
 PATRÓN DE DISFUNCIÓN HEPÁTICA

• Disminución de la albúmina y de los factores de coagulación, y un

aumento de la amoniemia y de la gammaglobulina

• Marca el déficit de la función de síntesis y depuración del hígado, y puede

ser el estadio FINAL de cualquiera de las otras patologías

• Las causas más frecuentes son las hepatopatías crónicas (alcohólica),

hepatitis fulminantes (tóxica, viral) y las neoplasias
 MARCADORES
• ALBÚMINA: vida media de 3 semanas, su disminución refleja un déficit
prolongado de síntesis

• Valores menores de 2 g/dl son de mal pronóstico

• La hipoalbuminemia sin alteraciones de los otros componentes del

hepatograma indica probable causa extrahepática: desnutrición, proteinuria
o estados inflamatorios agudos o crónicos (RFA negativo)
• FACTORES DE LA COAGULACIÓN: tienen vida media corta (horas para el VII
y días para el fibrinógeno) por lo que son útiles para las afecciones agudas

• Se usa la medición aislada de algunos factores (ej. Factor V) o del tiempo

de protrombina (Quick) o KPTT

• Se puede ver déficit de los factores K dependientes (II, VII, IX, X) en las
colestasis crónicas, como también se altera el tiempo de protrombina
Cuando hay disfunción del hepatocito se observa aumento de la
concentración sérica de AMONIO (amoniemia), que se correlaciona bien
con el grado de lesión

También AUMENTO DE LAS GAMMAGLOBULINAS, por incremento de la

síntesis de Acs contra las bacterias intestinales (incapacidad del hígado de
captar Ags que normalmente llegan a través de la circulación portal)