Sintesis de Proteinas
Sintesis de Proteinas
Sintesis de Proteinas
OM
El código genético
●
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denominadas tripletes. Con las cuatro bases se pueden componer 64 tripletes
diferentes.
Cada aminoácido está representado por uno o más tripletes. Ese conjunto de tres
DD
bases que constituyen las unidades del código genético se designan con el nombre de
codones.
● Para algunos aminoácidos existe más de un codón.
● Los tripletes distintos correspondientes a un mismo aminoácido se denominan
sinónimos (la existencia de varios tripletes para indicar el mismo aminoácido se conoce
LA
la cadena polipeptídica.
● El código genético tiene validez universal, es decir, los codones tienen el mismo
significado en todos los seres vivos.
ADN nuclear
● Los genes que codifican para proteínas contienen información que, transcripta a
ARNm, sirve para dirigir el ordenamiento de aminoácidos de los polipéptidos
correspondientes.
● Conjuntos de tres bases consecutivas en el ARNm forman las unidades del código
genético o codones; 61 de los 64 posibles codones especifican aminoácidos; los tres
restantes indican terminación de la cadena polipeptídica.
● El conjunto de codones con la información completa para la síntesis de una cadena
polipeptídica se denomina cistrón.
● A diferencia de los genes de bacterias, en los eucariotas esas unidades no están
constituidas por trozos continuos de ADN codificante, sino divididas en segmentos
Genes repetidos
● Contribuyen a aumentar el tamaño del genoma de eucariotas.
● Existen múltiples copias de las respectivas porciones codificantes del ADN. El conjunto
de copias múltiples de un determinado gen constituye una familia de genes. A veces,
los genes miembros de una familia no son exactamente idénticos entre sí, ni
transcriptos todos en el mismo tejido o simultáneamente.
● Los genes repetidos se han originado en el curso de la evolución por duplicaciones
OM
sucesivas de un gen ancestral.
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Sólo la hebra antisentido del ADN es transcripta.
Cada gen se transcribe en toda su extensión, incluyendo no sólo las porciones
codificantes sino también las no codificantes.
DD
● En eucariotas, la existencia de membrana nuclear determina la separación entre el
lugar de transcripción del ADN (núcleo) y el de traducción a proteínas (citoplasma). El
ARNm debe pasar a través de los poros de la membrana nuclear. Para prevenir su
hidrólisis por parte de las nucleasas, el ARNm se une a proteínas que lo protegen.
LA
RNPnp
Splicing
● Se inicia con la formación de un complejo integrado por varias snRNP y proteínas
unidas al ARN precursor. El conjunto es designado spliceosome.
● No se trata de una hidrólisis, sino de una reacción de transesterificación, es decir, se
establece una nueva unión fosfodiéster.
● En general, los exones codifican para los denominados “dominios funcionales” de las
proteínas.
OM
ARNm “maduro”
● Una vez completadas las modificaciones postranscripcionales, el producto terminal es
el ARNm maduro, exportado al citoplasma a través de los poros de la membrana
nuclear.
● La molécula de ARNm “maduro” está formada por el “capuchón” de 7-metil-GTP en el
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extremo 5’, seguido por una secuencia no codificante hasta llegar al codón de
iniciación, que siempre es AUG, triplete correspondiente a metionina. A continuación
sigue la porción codificante en la cual la sucesión de codones indica la secuencia de
DD
aminoácidos en la proteína a sintetizar; esta porción concluye con un codón de
terminación (UAA, UAG o UGA). Después se extiende un segmento de longitud
variable (trailer). Finalmente, en la mayoría de los ARNm se encuentra la “cola” de poli
A. Las dos últimas porciones no son traducibles.
● El trozo que contiene la serie de tripletes que codifican un polipéptido completo,
LA
● Asociados a proteínas, este tipo de ácido ribonucleico integra los ribosomas, partículas
celulares vinculadas a la síntesis de proteínas.
● A fin de atender la gran demanda de moléculas de ARNr en la célula, existen múltiples
OM
● Existen ARNt específicos para cada aminoácido.
● Su extremo 3’ se une al aminoácido y es idéntico para todos los ARNt; la secuencia
terminal es siempre CCA. La especificidad radica en otro sector de la molécula. En el
asa central se encuentra un triplete anticodón, complementario del codón
correspondiente al aminoácido transportado por el ARNt.
● El apareamiento codón-anticodón es antiparalelo y la secuencia siempre se lee en
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sentido 5’ - 3’.
El ARNt actúa como una molécula intermediaria o adaptadora que reconoce una
secuencia determinada de nucleótidos en el ARNm (codón) y permite ubicar en su sitio
DD
al aminoácido correspondiente.
● Debido a la redundancia del código genético puede existir más de un ARNt para
algunos aminoácidos.
Ribozimas
LA
adyacentes.
● Hay otras funciones en las cuales están comprometidas las ribozimas. La formación de
uniones peptídicas en la síntesis de cadenas de proteínas es catalizada por peptidil
transferasa, una ribozima localizada en la partícula mayor de los ribosomas.
OM
polipeptídica.
● El ARNm es traducido en el sentido 5’ - 3’ y la cadena polipeptídica es ensamblada
desde su extremo N-terminal hacia el C-terminal.
● La incorporación de los aminoácidos en la secuencia exacta requiere su unión al ARNt
específico y la correcta inserción de éste sobre la guía de ARNm por apareamiento
codón-anticodón.
●
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Cada vez que se sintetiza una proteína, las dos subunidades, mayor y menor, de los
ribosomas se asocian entre sí y con el ARNm, para separarse cuando la cadena
polipeptídica está terminada. A este proceso de asociación-disociación del ribosoma se
DD
lo llama ciclo ribosomal. Cada partícula ribosomal puede unirse a dos ARNt
simultáneamente. Para ello posee dos sitios de fijación. Al sitio A se une el ARNt
cargado con un aminoácido (aminoacil-ARNt), al P el que posee la cadena polipeptídica
en formación (peptidil-ARNt). Finalmente el ARNt que queda libre después de
transferir la hebra polipeptídica se desprende.
LA
ARNt “cargados”, el ARNm, los ribosomas y los factores que inician el ensamble de la
cadena.
2. Iniciación de la cadena polipeptídica. La cadena comienza por la inserción de
metionina, indicada por el codón AUG. Para la iniciación, se reconoce el extremo 5’ del
ARNm por el cap de 7-metil-guanosina trifosfato.
Factores de iniciación. La iniciación requiere un conjunto de proteínas llamadas
factores de iniciación. En eucariotas existen al menos 9 factores, indicados con las
letras FIe. Al comienzo las subunidades ribosomales deben estar separadas. Los
factores disociantes son FIe-3 y FIe-6, que se unen a las subunidades 40S y 60S
respectivamente.
a. Un complejo llamado FI4F, incluye las proteínas FIe4E, FIe4G, FIe4B y FI4A, se
une al cap del extremo 5’ del ARNm. El FIe4E es el que reconoce el cap y se fija
OM
ATP.
d. El factor FIe-5, una GTPasa, hidroliza el GTP unido a FIe-2 y se liberan todos los
factores asociados al complejo de preiniciación.
e. Una subunidad ribosomal 60S se desprende del FIe-6 y se asocia a la 40S,
también libre de factores, para formar la partícula completa de 80S, que queda
“enhebrada” en el ARNm que atraviesa la hendidura entre las dos
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subunidades. El met-ARNti se adhiere al sitio P del ribosoma. Se ha formado el
complejo de iniciación.
3. Elongación. En el complejo de iniciación, el met-ARNt está ubicado en el sitio P del
i
DD
ribosoma, apareado con su anticodón al codón inicial en el ARNm. El sitio A está vacío.
La adición de aminoácidos requiere además la participación de tres factores de
elongación. Estos son designados FEe-α, FEe-βϒ y FEe-2.
a) Primer ciclo de elongación. Un aminoacil-ARNt con anticodón
complementario del triple adyacente al ocupado por el met-ARNti es
LA
OM
AUG, UGA). Estos codones no son reconocidos por ARNt, sino por proteínas llamadas
factores de liberación, que catalizan la hidrólisis de la unión entre la cadena
polipeptídica y el ARNt.
Factor Función
FEe-1α
FEe-1βϒ