Farmacocinética

Absorción de fármacos y
factores que modifican
 CONCEPTOS IMPORTANTES

Absorción

Consiste en el desplazamiento de un fármaco desde el sitio

de su administración hasta el compartimiento central y la
medida en que esto ocurre (circulación sistémica).

Biodisponibilidad
Fracción del fármaco inalterado que alcanza la circulación
sistémica después de la administración por cualquier vía.

Para un fármaco administrado vía IV, su biodisponibilidad

es por definición del 100%.
Paso de los fármacos a través de membranas biológicas

Las proteínas de la membrana

sirven como:
● Receptores
● Conductos de iones
● Transportadores que transducen
vías de señalización eléctricas y
químicas
● Constituyen blancos selectivos
para la acción de
medicamentos

El desplazamiento a través de la
membrana por lo general se limita a
los fármacos que se encuentran
libres.
 Transporte pasivo vs Transporte activo
TRANSPORTE PASIVO TRANSPORTE ACTIVO
● Molécula de fármaco penetra por ● Necesidad de energía
difusión siguiendo un gradiente de ● Desplazamiento contra un gradiente
concentración gracias a su electroquímico
solubilidad en la bicapa lipídica ● Capacidad de saturación
● Selectividad e inhibición competitiva
● Esta transferencia es directamente
● Difusión facilitada
proporcional a:
○ Magnitud del gradiente de
concentración a través de la
membrana
○ Coeficiente de reparto entre lípidos y
agua del fármaco
○ Superficie de la membrana que tiene
contacto con el fármaco
 Absorción en el tubo digestivo

● Empleo de mecanismos pasivos

● Los fármacos que son ÁCIDOS DÉBILES se absorben mejor
en el estómago
● Los fármacos ALCALINOS se absorben mejor en el
duodeno y yeyuno.
● Por la enorme superficie de vellosidades que poseen el
duodeno y yeyuno es más alta la rapidez e índice de
absorción de un fármaco que en el estómago
 Efecto del pH en la absorción de fármacos
Las bases débiles (BH+) también pueden liberar un H+, sin
Los fármacos ácidos (HA) liberan un embargo, la forma protonada de los fármacos básicos suele
H+, causando un anión cargado. estar con una carga, y la pérdida de un protón produce la de
una porción da lugar a una base (B) sin carga
Otros efectos que influyen en la absorción
● Flujo sanguíneo en el sitio de absorción
En el intestino es mucho mayor que en el estómago, por lo
tanto la absorción intestinal se ve favorecida.

● Área superficial total disponible para la absorción

El intestino tiene una superficie rica en microvellosidades, así la
absorción es más eficiente.

● Tiempo de contacto disponible para la absorción

Todo lo que demore el transporte del fármaco desde el
estómago al intestino retrasa su velocidad de absorción

● Expresión de la glucoproteína P
Proteína transportadora transmembrana que lleva múltiples
moléculas a través de la membrana celular.
 Funciones de la glucoproteína P

Transformar fármacos Bombear los fármacos Transportar fármacos

a la bilis para su hacia la orina para su de vuelta a la sangre
eliminación excreción materna
 Funciones de la glucoproteína P

Transportar fármacos a Bombear los fármacos

la luz intestinal y reducir de vuelta a la sangre, y
su absorción hacia la de este modo limitar su
sangre acceso al encéfalo
Tasa de absorción
● Está determinada por el sitio de
administración y la formulación del fármaco.

● Junto al grado de entrada, puede influir en la

efectividad clínica de un fármaco.

● El mecanismo de absorción del fármaco es de

orden cero cuando la tasa es independiente de
la cantidad que de éste permanece en el
intestino.

● Cuando la dosis se disuelve en los fluidos

gastrointestinales, la tasa de absorción es por
lo general proporcional a la concentración de
fluido gastrointestinal y se dice que es de
primer orden.
 Biodisponibilidad
Fracción del fármaco administrado que alcanza la circulación
sistémica
● Es importante determinar la biodisponibilidad con objeto de
calcular las dosis de fármacos para vías de administración,
excepto la vía IV.
● La vía de administración de un fármaco y sus propiedades
físicas y químicas influyen en su biodisponibilidad
Determinación de la
biodisponibilidad

Se debe de comparar los niveles plasmáticos

de un fármaco después de haberlo
administrado por determinada vía (oral, por
ejemplo), con los niveles plasmáticos
alcanzados tras su inyección IV.

ABC → Área Bajo la Curva

Factores que influyen en la biodisponibilidad

Metabolismo del primer paso hepático

Cuando un fármaco se absorbe a través del

tracto gastrointestinal, penetra en la circulación
portal antes de llegar a la circulación sistémica.

Los fármacos que exhiben metabolismo de

primer paso deben administrarse en cantidades
suficientes para asegurar que una cantidad
suficiente del principio activo alcance la
concentración deseada.
 Factores que influyen en la biodisponibilidad
Naturaleza de la
formulación del
Solubilidad del fármaco Inestabilidad química
medicamento
Los fármacos muy hidrófilos se Algunos fármacos como la
El tamaño de las partículas, la
absorben muy poco debido a su penicilina G son inestables al pH
forma de sal, el polimorfismo de
incapacidad para atravesar las del contenido gástrico. Otros,
los cristales, las cubiertas
membranas celulares, que son como la insulina, son destruidos
entéricas y la presencia de
ricas en lípidos. en el tracto GI por la acción de
excipientes pueden influir en la
enzimas de degradación
facilidad de disolución y, por lo
Los fármacos extremadamente
tanto, alterar la velocidad de
hidrófobos también se absorben
absorción
mal, porque son totalmente
insolubles en los líquidos
corporales acuosos y, por lo tanto,
no pueden acceder a la superficie
de las células
Bioequivalencia
Dos preparaciones de fármacos similares son
bioequivalentes si su biodisponibilidad es
comparable y si el tiempo que tardan en
alcanzar unas concentraciones sanguíneas
máximas es similar.

Además, se consideran así si contienen los

mismos ingredientes activos y tienen potencia o
concentración, presentación y vías de
administración idénticas.
Vías de administración
Administración oral
● Es el método más común en la ingesta de medicamentos.

● Es el más seguro, conveniente y económico.

Desventajas: absorción limitada de algunos fármacos debido a:

-Características fisicoquímicas.
-Emesis como resultado de la irritación de la mucosa GI.
-La destrucción de algunos fármacos por las enzimas digestivas o por el pH gástrico
bajo.

Además, los fármacos en el tracto GI pueden metabolizarse por las enzimas del
microbioma intestinal, de la mucosa o del hígado, antes de que tengan acceso a la
circulación general.

La absorción de un fármaco es mucho mayor en el intestino que en el estómago.

Inyección parenteral
● La administración parenteral es esencial para conservar el fármaco en su forma
activa.

● Ésta vía es adecuada para administrar la dosis de carga de fármacos, antes de

iniciar la dosis de mantenimiento por vía oral.

Desventajas: debe mantenerse la asepsia, especialmente cuando los fármacos se

administran a lo largo del tiempo, el dolor puede acompañar a la inyección; y a veces es
difícil para los pacientes inyectarse a sí mismos cuando la automedicación es
necesaria.

Las principales vías de administración parenteral son: intravenosa, sub-

cutánea e intramuscular.

La absorción desde los sitios subcutáneos e intramusculares se produce por difusión

simple a lo largo del gradiente establecido desde la zona donde se deposita el fármaco
hasta el plasma.
Inyección parenteral
Vía intravenosa: Biodisponibilidad completa y
distribución rápida.

La administración de fármacos se controla y

se logra con una precisión e inmediatez que
no es posible lograr por otras vías.

La administración intravenosa de fármacos

requiere determinar con cuidado la dosis y
estrechar la monitorización de la respuesta del
paciente.

Hay que mantener permeable la vena.

Inyección parenteral
Vía subcutánea: Sólo con fármacos que no
irritan el tejido.

Se utiliza para crear un efecto

sostenido(absorción constante y lenta).

La incorporación de un agente vasoconstrictor

también retarda la absorción.

La absorción de fármacos implantados debajo

de la piel en forma de gránulos sólidos ocurre
lentamente durante un periodo de semanas o
meses.
Inyección parenteral
Vía intramuscular: la absorción de fármacos en solución acuosa depende de la
velocidad del flujo sanguíneo en el sitio de la inyección y puede ser relativamente
rápida.

Mayor velocidad de absorción en el deltoides y vasto lateral que en el glúteo mayor.

La velocidad es particularmente más lenta para las mujeres después de la inyección

en el glúteo mayor.
Inyección parenteral
Vía intraarterial: Algunas veces se inyecta un medicamento directamente en una
arteria para limitar su efecto en un tejido u órgano particular, como en el tratamiento
de tumores hepáticos y cáncer de cabeza y cuello.

La administración intraarterial inadvertida puede causar complicaciones graves y

requiere un manejo cuidadoso.
Inyección parenteral
Vía intratecal: cuando se desean efectos locales y rápidos de los fármacos en las
meninges o en el eje cerebroespinal, como en la anestesia espinal, los medicamentos
a veces se inyectan directamente en el espacio subaracnoideo espinal.
Absorción pulmonar
Los fármacos volátiles y gaseosos pueden inhalarse y absorberse a través del
epitelio pulmonar y las membranas mucosas del tracto respiratorio.

El acceso a la circulación sanguínea por esta vía es rápido debido a que el área de
superficie de absorción del pulmón es grande.

Ventajas: son: absorción casi instantánea del fármaco en la sangre, anulación del
efecto del primer paso hepático.
Administración rectal
Aproximadamente 50% del fármaco que se administra y absorbe por vía rectal, evita
pasar por el hígado, lo que reduce el metabolismo del primer paso hepático.

la absorción rectal puede ser irregular e incompleta, y ciertos fármacos pueden

causar irritación de la mucosa rectal.
Aplicación tópica
Membranas mucosas: Los fármacos se aplican a las membranas mucosas de la
conjuntiva, nasofaringe, orofaringe, vagina, colon, uretra y vejiga urinaria
principalmente para producir efectos locales.

Ojo: Los fármacos oftálmicos aplicados tópicamente se usan por lo regular por sus
efectos locales.

Piel; absorción transdérmica: La absorción sistémica de los fármacos ocurre mucho

más fácilmente a través de la piel erosionada, quemada o desnuda.

La absorción a través de la piel se puede mejorar suspendiendo el fármaco en un

vehículo oleoso y frotando la preparación resultante en la piel.
Distribución de
los fármacos
Distribución de los fármacos
Proceso por el cual un fármaco abandona reversiblemente el torrente sanguíneo y
penetra el espacio intersticial y después a las células de los tejidos.

El fármaco desaparece con rapidez de la

Fase de distribución circulación e ingresa en los tejidos

El fármaco en el plasma está en equilibrio

Fase de eliminación con el que se encuentra en los tejidos
 Permeabilidad
Flujo sanguíneo capilar
● La tasa de flujo sanguíneo a
los capilares tisulares varía
ampliamente como resultado ● La permeabilidad capilar
de la distribución desigual está determinada por su
del gasto cardíaco a los estructura y por la
distintos órganos naturaleza química del
● El flujo sanguíneo al cerebro, fármaco
el hígado y el riñón es mayor ● En el hígado y bazo, los
que el que llega a los capilares se encuentran
músculos esqueléticos discontinuos y en el
● El tejido adiposo, la piel y cerebro, son continuos.
vísceras tienen una tasa aún
más baja de flujo sanguíneo
 Unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas y los tejidos

Unión a proteínas plasmáticas

ALBÚMINA → Principal transportador para los fármacos ácidos

GLUCOPROTEÍNA ÁCIDA α1→ se une a ciertos fármacos básicos

● Estas uniones son casi siempre reversibles

● La unión reversible a las proteínas plasmáticas secuestra los
fármacos convirtiéndolos en no difusibles y haciendo más lenta su
salida del compartimento vascular
● Ciertos fármacos antes de unirse con proteínas transportadoras, se
enlazan con proteínas que funcionan como transportadoras de ciertas
hormonas
Unión a proteínas tisulares
Numerosos fármacos se acumulan en los tejidos, lo que ocasiona mayores
concentraciones de la sustancia en los tejidos que en los líquidos
extracelulares y en la sangre. Los fármacos pueden acumularse como
resultado de su unión a lípidos, proteínas o ácidos nucleicos.

Hidrofobicidad
Los fármacos hidrófobos cruzan con facilidad la mayoría de las membranas
biológicas. Estas sustancias pueden disolverse en las membranas lipídicas
y, de este modo, permear toda la superficie celular.
Volumen de distribución
Puede ser considerado como el volumen del líquido requerido para contener la
entrada del fármaco al organismo a la misma concentración medida en el plasma.

Se calcula dividiendo la dosis que llega a la circulación sistémica entre la

concentración plasmática en el tiempo cero (C0)

Puede ser útil para comparar la distribución de un fármaco con los volúmenes de los
compartimientos de agua en el organismo.
 Si un fármaco tiene un alto peso molecular muy elevado
o se une extensamente a las proteínas plasmáticas, su
Compartimento tamaño es demasiado grande para salir a través de las
plasmático uniones endoteliales fisuradas de los capilares; así, es
atrapado de dentro del plasmático.

Un fármaco con bajo peso molecular pero hidrófilo,

puede atravesar las uniones fisuradas endoteliales de
los capilares y pasar al líquido intersticial. Sin embargo,
Compartimentos de Líquido
los fármacos hidrófilos no pueden atravesar las
membranas lipídicas de las células y penetrar en la fase
agua en el organismo extracelular acuosa dentro de la célula. De esta manera, estos
fármacos se distribuyen en un volumen que es la suma
del agua plasmática y del líquido intersticial, que en
conjunto forman el líquido extracelular.

Si un fármaco posee un bajo peso molecular y es

hidrófobo, no sólo puede pasar al intersticio a través de
Agua corporal las uniones fisuradas, sino que también puede atravesar
total las membranas celulares y llegar al líquido intracelular.
Por lo tanto, este fármaco se distribuye en un volumen
que es aproximadamente el 60% del peso corporal
Tamaño relativo de diversos
volúmenes de distribución
en un individuo de 70 kg
 Volumen aparente de distribución (Vd)
Es un parámetro farmacocinético útil para calcular la dosis de carga de un
fármaco

Por ejemplo, si se inyectan a un paciente 10 mg del fármaco y la concentración

plasmática se extrapola al momento cero, la concentración es C0 = 1 mg/L (a partir
de la gráfica de la figura 1.15), y entonces Vd = 10 mg/L = 10 L.
 ● Un Vd grande ejerce una influencia
importante sobre la semivida de un
fármaco, debido a la eliminación depende
de la cantidad de fármaco que llegue al
hígado o al riñón (o a otros órganos donde
Efecto de Vd sobre la vida tenga lugar su metabolismo) por unidad
de tiempo.
media de un fármaco ● Si el Vd de un fármaco es grande, la mayor
parte del mismo se hallará en el espacio
extraplasmático y no estará a disposición
de los órganos excretores. Por lo tanto,
cualquier factor que aumente el volumen
de distribución puede resultar en un
aumento de la vida media y prolongar la
acción del fármaco
Un fármaco se distribuye en los líquidos intersticial e intracelular

En el comienzo “Segunda distribución”

Al hígado, riñones, Se necesitan minutos u horas
encéfalo y otros para que la concentración del
órganos llega la mayor fármaco entre en una fase de
parte del medicamento equilibrio

El medicamento tarda La membrana

en llegar al músculo, plasmática representa la
casi todas las barrera más común para
vísceras, piel y grasa la distribución del
fármaco.
Redistribución
Metabolismo
 Capacidad de metabolizar los xenobióticos

01 02 03 04

Diferencias Variaciones Interacciones Activación

Entre especies para Entre individuos para Entre medicamentos Metabólica de
predecir los efectos metabolizar químicos
Principios del metabolismo
Los seres humanos entran en contacto con miles de sustancias químicas extrañas o
xenobióticos (sustancias extrañas para el organismo).

Las drogas son xenobióticos, y la capacidad de metabolizar y eliminar fármacos

implica las mismas vías enzimáticas y sistemas de transporte que se usan para el
metabolismo normal. Una vez que el fármaco entra al cuerpo, comienza el proceso de
eliminación. Las tres vías principales de eliminación son el metabolismo hepático, la
eliminación biliar y la excreción urinaria.

La mayoría de los agentes terapéuticos que son liposolubles no pasan fácilmente al

entorno acuoso de la orina. El metabolismo de los fármacos y otros xenobióticos para
producir metabolitos más hidrófilos es esencial para su eliminación renal del cuerpo,
así como para la terminación de su actividad biológica y farmacológica.
Farmacocinética del metabolismo
1. Cinética de primer orden: la transformación metabólica de los fármacos es
catalizada por enzimas la velocidad del metabolismo del fármaco y de eliminación
es directamente proporcional a la concentración del fármaco libre y se observa
una cinética de primer orden

1. Cinética de orden cero: La enzima es saturada por una elevada concentración de

fármaco libre y la velocidad del metabolismo permanece constante con el tiempo.

1. Enzimas inducibles de biotransformación: Los principales sistemas que

metabolizan fármacos son enzimas inducibles de amplio espectro con algunas
variaciones genéticas predecibles. Los fármacos que son sustratos en común
para una enzima que los metaboliza pueden interferir con el metabolismo de cada
uno, o un fármaco puede inducir o incrementar el metabolismo de sí mismo u
otros fármacos.
 Las fases del metabolismo de los
medicamentos

Las enzimas metabolizadoras de xenobióticos se han

categorizado, a lo largo de la historia, como:

● Reacciones de fase 1: que incluyen el sistema P450,

oxidación, reducción o reacciones hidrolíticas.
● Reacciones de fase 2: en las que las enzimas catalizan la
conjugación del sustrato (el producto de la fase 1) con una
segunda molécula.
 Fase 1: Reacciones de oxidación/reducción
Las reacciones de oxidación-reducción modifican la estructura
química de un fármaco; por lo común se agrega o se descubre un
grupo polar. La vía más común, el sistema enzimático microsomal
citocromo p450 en el hígado, media un gran número de reacciones
oxidativas algunos fármacos pueden administrarse en forma inactiva
(profármaco) y se alteran metabólicamente por reacciones de
oxidación reducción a la forma activa (fármaco) en el hígado. Está
estrategia profármaco puede facilitar la biodisponibilidad oral y
disminuir la toxicidad gastrointestinal y o prolongar la vida media de
eliminación del fármaco.
El mecanismo detallado de Ia
reacción P450 puede dividirse en
seis pasos:
1) El fármaco forma un complejo
con el citocromo P450 oxidado
2) NADPH dona un electron a Ia
flavoproteina reductasa, que
reduce el complejo P450-farmaco
3 y 4) El oxígeno se une al
complejo, y NADPH dona otro
electron, para crear un complejo
de oxigeno activado-sustrato
P450
5)Se oxida el hierro con Ia pérdida
de agua
6)Se forma el producto oxidado
del fármaco.
 Fase 2: Conjugación/hidrólisis
Las reacciones de conjugación hidrólisis
hidrólisis en un fármaco o lo conjugan a una
gran molécula polar para inactivarlo o, lo
que es más común mejorar la solubilidad y
excreción del fármaco en la orina o la bilis.
En ocasiones la hidrólisis o conjugación
puede ocasionar la activación metabólica
de profármacos los grupos más comunes
añadidos son los glucoronatos, los sulfatos,
los glutationes y los acetatos.
En estas reacciones un fármaco o un metabolito del fármaco (representado por F-OH y
F-NH1) se conjuga con una mitad endógena. El ácido glucurónico, un azucar, es el grupo
más común conjugado a fármacos, pero las conjugaciones de los grupos acetato,
glicina, sulfato, glutatión y metilo también son comunes.

La adición de una de estas mitades hace que el metabolito del fármaco resultante sea
más hidrófilo y a menudo paten cia su excreción. (La metilación, una excepción
importante, no aumenta Ia hidrofilia del farmaco.) Los mecanismos de transporte
también juegan un papel importante en Ia eliminación de los fármacos y sus
metabolitos.
Inducción e inhibición de P450
Los fármacos pueden inducir Ia expresión e inhibir Ia
actividad de las enzimas P450. Algunos pueden inducir Ia
síntesis de enzimas P540 . En este ejemplo el Fármaco A
activa el receptor X de pregnano (PXR), que se
heterodimeriza con el receptor X retinoide (RXR) para
formar un complejo con los coactivadores e iniciar la
transcripción de Ia enzima P450. La enzima P450 puede ser
inhibida por un segundo fármaco que actúa como inhibidor
competitivo (Fármaco C) o un inhibidor irreversible
(Fármaco 1). El mecanismo por el que un fármaco inhibe
enzimas P450 no necesariamente se predice a partir de Ia
estructura química del fármaco; solo puede determinarse
de modo experimental. Ademas, los metabolitos de los
Fármacos A, Ce I pueden tener un cometido en Ia inducción
e inhibición enzimáticas.
Depuración y eliminación
Excreción
La mayoría de los fármacos y metabolitos de los fármacos se eliminan del cuerpo a través
de Ia excreción renal y biliar. La excreción renal es el mecanismo más común de excrecion
de farmacos, y depende del carácter hidrófilo del fármaco o el metabolito. Solo un número
relativamente pequeño de fármacos se excretan en primer lugar en la bilis, o a través de
vías dérmicas o respiratorias. Muchos fármacos orales se absorben en forma incompleta
desde el tracto gastrointestinal superior, y el fármaco residual es eliminado por excreción
fecal.
Excreción renal
El flujo renal comprende cerca de 25% del flujo
sanguíneo sistémico total, lo que asegura que
los riñones estén expuestos de forma continua
a cualquier fármaco que se encuentre en la
sangre. La arteriola aferente introduce
fármacos libres (no unidos) y fármacos unidos
a proteínas plasmáticas al glomérulo. Sin
embargo, por lo regular solo el fármaco libre se
filtra al túbulo renal. La excreción renal juega
un papel importante en la depuración de
muchos fármacos; algunos ejemplos son
vacomicina, atenolol y ampicilina.
Excreción biliar y fecal
Los transportadores presentes en la membrana canalicular del hepatocito secretan
activamente fármacos y metabolitos en la bilis. Por último, fármacos y metabolitos
presentes en la bilis se liberan en el tracto gastrointestinal durante el proceso digestivo.
Posteriormente, ambos tipos de sustancias pueden reabsorberse desde el intestino, que,
en el caso de los metabolitos conjugados tales como los glucurónidos, pueden requerir
hidrólisis enzimática por la microflora intestinal.
Excreción por otras vías
La excreción de fármacos por el sudor, saliva y lágrimas es cuantitativamente poco
importante. La administración de los fármacos a mujeres que amamantan conlleva a la
precaución general de que el lactante estará expuesto en cierta medida a la medicación o a
sus metabolitos. Aunque la excreción en el cabello y la piel carece cuantitativamente de
importancia, los métodos sensibles de detección de los fármacos en estos tejidos tienen
importancia forense.
Aclaramiento o depuración
El aclaramiento o depuración es el concepto más importante a considerar cuando se diseña
un régimen racional para la administración de medicamentos a largo plazo. El clínico
generalmente desea mantener concentraciones de un fármaco en modo estable dentro de
una ventana terapéutica o rango asociado con la eficacia terapéutica y un mínimo de
toxicidad para un agente dado. Asumiendo una biodisponibilidad completa, la
concentración del fármaco en el cuerpo en el estado estable, se logrará cuando la velocidad
de eliminación del fármaco se iguale a la velocidad de su administración.
Aclaramiento o depuración
Conocer el aclaramiento o depuración de un fármaco es útil porque su valor para un
determinado fármaco por lo general es constante en el rango de concentraciones
encontradas clínicamente. Esto es cierto porque las enzimas que metabolizan los fármacos
y los transportadores por lo regular no están saturadas; por tanto, la tasa absoluta de
eliminación del fármaco es esencialmente una función lineal de su concentración en el
plasma (cinética de primer orden), en la cual una fracción constante del fármaco en el
cuerpo se elimina por unidad de tiempo. Si los mecanismos para la eliminación de un
fármaco dado se saturan, la cinética se acerca al orden cero (el caso del etanol y las altas
dosis de fenitoína), en cuyo caso se elimina una cantidad constante de fármaco por unidad
de tiempo.
Aclaramiento o depuración
La depuración es el índice al cual el plasma tendría que ser depurado del fármaco para
responder a la cinética observada del cambio en la cantidad total de fármaco en el cuerpo,
si se asume que todo el fármaco está presente en el cuerpo en la misma concentración a
como lo está en el plasma. Por tanto, la depuración se expresa en unidades de
tiempo/volumen:
Aclaramiento o depuración
Con la cinética de primer orden, el aclaramiento CL variará con la concentración del
fármaco (C), a menudo de acuerdo con la ecuación:

Donde Km representa la concentración a la que se alcanza la mitad de la velocidad de

eliminación máxima (en unidades de masa/volumen), y Vm es igual a la velocidad máxima
de eliminación (en unidades de masa/ tiempo). Por tanto, el aclaramiento se obtiene en
unidades de volumen que es limpiado (aclarado) de fármaco a través del tiempo.
Aclaramiento o depuración
Un pequeño número de fármacos (p. ej., fenitoina y etanol) demuestra cinética de
saturación, en la que los mecanismos de depuración se saturan a 0 cerca de la
concentraci6n terapeuiica del farmaco. Una vez que ocurre la saturación, el índice de
depuración deja de incrementarse con el aumento de las concentraciones plasmáticas del
fármaco (cinética de orden cero). Esto puede conducir a concentraciones plasmáticas
peligrosamente elevadas del fármaco, que pueden causar efectos tóxicos o incluso letales.
Aclaramiento o depuración
El aclaramiento total de un fármaco es la suma de su tasa de eliminación por todas las vías,
normalizada a la concentración del fármaco C en algún fluido biológico en el que se puede
realizar la medición:

Por tanto, cuando el aclaramiento es constante, la tasa de eliminación del fármaco es

directamente proporcional a su concentración. El aclaramiento o indica el volumen del
líquido biológico, tal como la sangre o el plasma, del cual el fármaco debería eliminarse
completamente para el aclaramiento por unidad de peso corporal (p. ej., mL/min por kg).
Aclaramiento o depuración
La eliminación del fármaco de la circulación sistémica puede ocurrir como resultado de
procesos que ocurren en el riñón, el hígado y otros órganos. La división de la tasa de
eliminación por cada órgano entre una concentración de fármaco (p. ej., la concentración en
plasma) producirá el aclaramiento respectivo realizado por ese órgano. La suma de todos
los aclaramientos o depuraciones separados proporciona el aclaramiento sistémico total:

Cualquier alteración significativa en la función renal o hepática puede generar una

disminución del aclaramiento para aquellos medicamentos con un alto aclaramiento renal o
hepático.
Ejemplo de aclaramiento o depuración
El aclaramiento plasmático del antibiótico cefalexina es de 4.3 mL/min/ kg, 90% del
fármaco se excreta sin cambios en la orina. Para un hombre de 70 kg de peso, el
aclaramiento del plasma sería de 301 mL/min, y el aclaramiento renal representaría 90% de
esta eliminación. En otras palabras, el riñón es capaz de excretar la cefalexina a una
velocidad tal que el fármaco se elimina por completo (se aclara) en aproximadamente 270
mL de plasma por minuto (el aclaramiento renal = 90% del aclaramiento total).
Aclaramiento o depuración
La relación entre aclaramiento plasmático (subíndice p) y aclaramiento de la sangre
(subíndice b; todos los componentes de la sangre) en estado estable o de equilibrio, está
dado por la ecuación:

El aclaramiento de la sangre por tanto puede ser estimado si se divide el aclaramiento del
plasma por la razón de la concentración sangre/plasma del fármaco, obtenida del
conocimiento del hematócrito (H = 0.45) y la razón de la concentración glóbulos
rojos/plasma.
Aclaramiento o depuración
Otra definición de aclaramiento es útil para comprender los efectos de las variables
patológicas y fisiológicas en la eliminación de fármacos, particularmente con respecto a un
órgano individual. La velocidad a la cual se lleva el fármaco al órgano es el producto del
flujo sanguíneo Q y la concentración arterial del fármaco CA, y la velocidad de salida del
fármaco del órgano es el producto del flujo sanguíneo y la concentración venosa del
fármaco CV. La diferencia entre estas tasas en estado estable es la tasa de eliminación de
fármacos por ese órgano:
Aclaramiento o depuración
Para obtener la concentración del fármaco que entra en el órgano de eliminación, CA, se
obtiene una expresión del aclaramiento del fármaco por parte del órgano en cuestión:

La expresión (CA – CV)/CA en la ecuación puede ser referida como la razón de extracción E
del fármaco.
Aclaramiento hepático
Para un fármaco que se elimina eficientemente de la sangre por procesos hepáticos
(metabolismo o excreción del fármaco en la bilis), la concentración del fármaco en la sangre
que sale del hígado será baja, la razón de extracción se acercará a la unidad, y el
aclaramiento del fármaco de la sangre quedará limitado por el flujo sanguíneo hepático. Los
fármacos que el hígado elimina de manera eficiente (p. ej., los fármacos con aclaramientos
sistémicos >6 mL/min/kg, como diltiazem, imipramina, lidocaína, morfina y propranolol)
tienen una tasa de eliminación restringida no por procesos intrahepáticos, sino por la
velocidad a la que pueden transportarse de la sangre al hígado.
Aclaramiento renal
El aclaramiento renal de un fármaco resulta en su aparición en la orina. En el aclaramiento
de un fármaco por los riñones debe considerarse la filtración glomerular, la secreción, la
reabsorción y el flujo sanguíneo glomerular . La tasa de filtración de un fármaco depende
del volumen de líquido que se filtra en el glomérulo y la concentración de fármaco no unido
en el plasma (porque el fármaco unido a la proteína no se filtra).
Extracción
La medida en que cada órgano contribuye a la depuración del fármaco está cuantificada por
su razón de extracción, que compara los niveles plasmáticos del fármaco justo después de
que entra y justo después de salir del órgano:

Donde C es la concentración. Se espera que un órgano que contribuye de modo sustancial a

la depuración de un fármaco tenga una razón de extracción más alta ( cerca de 1) que un
órgano que no lo hace (cerca de cero). Por ejemplo, la razón de extracción del hígado es alta
para fármacos que tienen un metabolismo de primer paso sustancial.
Vida media
AI disminuir la concentración del fármaco activo en la sangre su metabolismo y excreción
acortan el tiempo durante el cual el fármaco es capaz de actuar en el órgano objetivo. La
vida media de eliminación de un fármaco se define como la cantidad de tiempo durante el
cual la concentración plasmática del fármaco desciende a la mitad de su valor original.
Conocer la vida media de eliminación de un fármaco ayuda al médico a estimar la
frecuencia de dosificación requerida para mantener la concentración plasmática del
fármaco en un rango terapéutico
 Fuentes de información:
1. Katzung, B. G. (2019). Farmacología básica y clínica
(Decimocuarta edición). McGraw-Hill Education.
2. Golan, D. E., & Armstrong, A. W. (2017). Principios de
Farmacologia: Bases Fisiopatológicas del Tratamiento
Farmacológico (4.a ed.). Lippincott Williams & Wilkins.
3. Whalen, K., & Radhakrishnan, R. (2019). Lir. Farmacología (7.a
ed.). Lippincott Williams & Wilkins.
4. Goodman, L. S., Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., Knollmann, B.
C., & Baldi, C. T. (2019). Las bases farmacológicas de la
terapéutica (13.a ed.). McGraw-Hill Education.