Farmacología

¿Cómo recetar acetaminofén de distintas maneras?

Formas farmacéuticas
- Fármaco: sustancia química de estructura conocida, diferente de un nutriente o un
componente alimentario esencial, que produce un efecto cuantificable/medible cuando
es administrado en un ser vivo.
- Ej: el paciente tiene fiebre, le di el fármaco y le bajó la fiebre (eso es medible).
- Algunas vitaminas son consideradas fármacos a pesar de ser un alimento
esencial.
- Medicina o medicamento: uno o más fármacos + excipientes (lo que le da volumen a
la forma farmacéutica). Se mezcla el fármaco con otros componentes que le dan más
peso al medicamento.
- Ejemplo de excipiente: agua, saborizantes.
- Droga: mezcla bruta de compuestos de los cuales al menos uno tiene efecto
farmacológico. Concentración (es) desconocida (s). Incluye tinturas, extractos.
- Ej: cannabis, té, café, monster, aguardiente.
- Medicina homeopática: rompe con los parámetros, no se sabe que hay en las
pastillas, los efectos son a largo plazo (2-3 años).
- Forma farmaceútica: disposición individualizada a la que se adaptan las sustancias
medicinales, La forma en la que me venden el medicamento y cómo lo voy a
consumir.
- Ej: una tableta, diclofenaco: inyección líquida.
- Resulta del proceso tecnológico que confiere al medicamento características
adecuadas.
- La forma farmacéutica es la forma en que las droguerías venden los fármacos después
de una investigación donde se deciden las dosis de cada una de las cantidades. Se
refiere a la dosificación y la eficacia terapéutica que se espera con la administración
del fármaco al paciente.
- La eficacia terapéutica es una forma específica del medicamento.
- Ej: la insulina solo viene en forma inyectable.

Clasificación según su estado físico:

1. Sólidas: Presentan mayor estabilidad química, debido a la preparación en ausencia de

agua. Muchas veces se añaden paquetes desecantes para aumentar la vida útil. Se preservan
muy bien en el tiempo. Se evitan problemas de incompatibilidad entre principios activos
(puedo poner varios compuestos en una misma cápsula que no reaccionan entre sí). Sin agua,
y por eso sus compuestos no reaccionan entre sí. Se puede enmascarar sabores desagradables.
Existen formas orales que me permiten regular la liberación de principios activos.
- Las encontramos como: polvos, granulados, cápsulas, comprimidos, tabletas,
supositorios, óvulos, implantes.
- Tabletas/comprimidos: se obtienen mediante la compresión mecánica de una mezcla
de principios activos. Se hacen con una tableteadora.
- Ventajas: bajo costo, precisión en la dosificación y prolongado periodo de validez.
- Desventajas: limitado uso en pacientes que no pueden deglutir, problemas de
biodisponibilidad.
- Normales: Ranuradas.
- Efervescentes: contienen una mezcla de ácido. Libera CO2.
- Masticables: Excipientes más blandos- sin mal sabor (vitamina C).
- Bucales: para acción local. (Anestésicos bucofaríngeos p.e benzocaina). Para
chupar. Se deshace en la boca.
- Sublinguales: Tamaño pequeño, absorción rápida.
- Grageas: Presenta cubierta de azúcar para mejorar el sabor y proteger a los
principios activos que son fácilmente oxidables de la acción del aire.
EJ:anticonceptivos
- Recubrimiento pelicular: Cubiertas diseñadas específicamente para cumplir
una función. Ej: Gastroresistentes, de liberación controlada, etc.
- Semisólidas: Pomadas, pastas, cremas y geles.
- Líquidas: soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes, elixires, soluciones,
inyectables.
- Gaseosas: anestesia.
- Cápsulas: Cubierto gelatinoso (pata animal) en cuyo interior se encuentra dosificado
el fármaco.
- Ventajas: buena estabilidad y biodisponibilidad, fácil elaboración.
- Desventajas: mayor costo que los comprimidos, limitaciones de contenido, no pueden
fraccionarse ni ser utilizadas por pacientes con problemas de deglución.
- Cápsulas duras: Relleno sólido o semisólido. Formadas por dos valvas que
encajan una dentro de otra. Consisten en su mayor parte en gelatina, colorante
y, a veces, agente opacificante como dióxido de titanio. No puedo meterle un
relleno líquido.
- Cápsulas blandas: Rellenos líquidos (soluciones oleosas de vitaminas
liposolubles, hormonas). Formadas por una sola pieza. Liberan su medicación
líquida en el estómago en menos de cinco minutos de su ingestión. Buena
estabilidad, pero costo más elevado. Ej: Isotretinoina.
- Cápsulas con recubrimiento particular.

- Los fármacos vienen en cápsulas que pueden acelerar, prolongar, o retardar la

liberación del fármaco.
- Acelerada: se libera en el momento de administración.
 - Retardada: Es liberado en un momento distinto al de la administración.
- Ej: el omeprazol se daña al entrar en contacto con el jugo gástrico, por lo que
él debe pasar directamente al intestino donde el pH es más alquino para luego
ser absorbido y que llegue al estómago por la sangre.
- Prolongada: Formas de acción sostenida o continuada. Tienen varias partes, una
cubierta dura, una espuma que absorbe agua. Cuando se toma la tableta se expande y
el fármaco con los excipientes sale.
- Ej: Ritalina (tiene un tiempo de efecto de 2-4 horas).
- Ej: Nifedipino (antihipertensivo). Adalat.
- Formas orales sólidas:
- Polvos: Cada dosis se administra previa preparación de una solución
extemporánea en agua u otra bebida. Dosis unitarias (bolsas y papelillos)
- Granulados: agregados de artículos de polvos que incluyen principios
activos, azúcares y adyuvantes.
- Liofilizados: Son formas muy porosas e hidrófilas y fácilmente ???

2. Formas líquidas orales: los líquidos para administración oral son habitualmente
soluciones, emulsiones o suspensiones que contienen uno (usualmente) o más principios
activos disueltos en un vehículo apropiado.
- Las F.F líquidas para administración oral más usuales son:
- Jarabe: (más común) solución acuosa edulcorada . Puede contener sacarosa a
una concentración de al menos 45% p/p. Diseñado para un grupo infantil.
- Elixir y tinturas: Solución hidroalcohólica, casi siempre en etanol 70%. (Si
contiene edulcorantes es un elixir)
- Suspensión y suspensión extemporánea: se prepara en el momento de ser
administrada. Administración de principios activos solubles en agua. Si se deja
quieto, las partículas se acumulan abajo. Tú preparas la solución en tu casa.
- Emulsiones fluidas: principios activos liposolubles- vitaminas liposolubles.
Liquido mas otro líquido pero se separan.
- Tisanas: Baja concentración de principios activos.
- Ventajas: liberan rápidamente el principio activo y tienen alta biodisponibilidad (BD)
y se absorben rápido. Dosificación fácil y cómoda (cucharada, gotas), resultan de
elección particularmente en niños.
- Inconvenientes: Mayor contaminación microbiológica (adición de conservantes).
Menor estabilidad del principio activo (fecha de vencimiento es menor)
- Biodisponibilidad: se refiere a la cantidad de fármaco que absorbes y logra ingresar
al torrente sanguíneo.

3. Formas líquidas inyectables: son soluciones, emulsiones o suspensiones estériles y

apirógenas (ninguno de sus componentes provoca fiebre). Los principios activos y los
excipientes se disuelven en agua o líquido acuoso apropiado o mezcla de ambos vehículos.
No se pueden almacenar en cualquier recipiente plástico.
- Las soluciones deben ser limpias y libres de partículas
- Las emulsiones no deben mostrar evidencia de separación de las fases
 - Las suspensiones pueden mostrar sedimento, pero este debe ser fácilmente dispersable
por agitación.
Requerimientos:
- El Ph debe ser cercano al de la sangre. 7,3-7,4. O sea neutro o cercano a eso.
- Limpidez: Ausencia de partículas en suspensión
- Isotonico: La cantidad de sales disueltas debe ser similar al de la sangre para que no
se presente alteración en la presión osmótica. OBLIGATORIO EN ADMIN EN LCR.
- Esterilidad: ausencia de microorganismos (formas vegetativas y de resistencia).
Obligatorio para todos los inyectables.
- Apirógena: ausencia de sustancia que provoque fiebre. Obligatorio en inyectables.
Cuando son preferidas:
- Casos de urgencias, ya que son mucho más rápidas.
- Los principios activos no se absorben por la mucosa gastrointestinal.
- El principio activo es degradado o inactivo a nivel gastrointestinal.
- Efecto de primer paso es muy elevado y no permite alcanzar niveles terapéuticos
adecuados.

4. Formas semisólidas Típicas: Formas farmacéuticas con acción local que se aplican sobre
la piel (epidermis o sobre mucosas)
- Pomadas: preparaciones semisólidas para la aplicación externa. Contienen sustancias
medicinales, aunque no siempre. La definición de pomadas es amplia, e incluye bases
vaselinadas.
- Pasta: Más sólido. pomada con gran cantidad de sólidos y elevada
consistencia.
- Vick Vaporub
- Cremas: Más líquido. Emulsiones líquidas viscosas o semisólidas de tipo
aceite en agua o agua en aceite. Además de las bases para pomadas las cremas
comprenden una variedad de tipo cosmético.
- Crema dental, alergias, vaginales.
- Geles: Intermedio. Generalmente son acuosos, pueden utilizarse alcoholes o
aceites como fase continua. Se utilizan para la administración de drogas en
forma tópica o en el interior de cavidades corporales.
- Geles hidrófobos: parafina líquida con polietileno o aceites grasos
gelificados con sílica coloidal.
- Geles hidrófilos: consisten en agua, glicerol o propilenglicol
gelificados con agentes como almidón, derivados de la celulosa,
polímeros de carboxivinilo y silicatos de magnesio y aluminio.

5. Parches: difusión del principio activo hasta la superficie cutánea. Penetración en la capa
córnea. Incorporación a la microcirculación dérmica. No hay degradación gástrica ni
metabolismo de primer paso. Forma farmacéutica que es sólida.

6. Colirios o gotas oftálmicas: soluciones o suspensiones estériles (acuosas u oleosas) para

instilación en el ojo. Excipiente para ajustar tonicidad y pH. Usualmente contiene
preservantes antimicrobianos. Vienen en presentaciones pequeñas, para usar lo que se
necesita y luego botarlo.

7. Implantes: Preparaciones sólidas de tamaño conveniente por implantación (usualmente

subcutánea). Libera sus principios activos a lo largo de un periodo prolongado, forma
farmacéutica sólida de forma subcutánea. Cirugía menor.

Bibliografía

Según su vía de administración:

Rectal y vaginal: supositorios, enemas, óvulos, comprimidos vaginales, dispositivos

intrauterinos.
Vía Rectal
- Tiene una absorción más lenta que la gastrointestinal. Es una vía que se usa cuando la
oral no está disponible.
- Formas farmaceuticas:
- Supositorios: f.f sólida, forma cónica u ovoide, que al disolverse en el reto libera los
medicamentos que contiene.
- Enemas: F.F líquidas, de absorción colónica y elevada biodisponibilidad en velocidad
(fármacos lipófilos)
Tres tipos de acciones:
- Mecanica: efecto laxante-glicerina, solución salina.
- Tópica localizada: anestésicos locales para hemorroides.
- Sistémica: Benzodiazepinas (Diazepam) para convulsiones de niños.
Vía vaginal.
- Administración De Medicamentos con efecto a nivel local y algunas sistémico.
- Se administra para tratar más que todo infecciones.
- La biodisponibilidad depende del espesor del epitelio vaginal, composición del
fluido y pH. Aunque suele ser muy baja a nivel sanguíneo ya que se prefiere que sea
de acción local.
- Se utiliza cuando queremos que la acción tenga efecto solo en el epitelio vaginal
femenino.
- Medicamentos: Antibióticos, Antifúngicos, Antiinflamatorios, Anticonceptivos
(cambia el moco cervical), Hormonas (cambia la lubricación y el grosor epitelial).
LOMECAN V.
Formas farmacéuticas
- Soluciones
 - comprimidos
- ovulos: más comunes.
- gel/crema
- espumas
- anillos vagianles (anticonceptivo hormonal)

Oral: Polvos, granulados, comprimidos, cápsulas, jarabes, suspensiones, emulsiones.

- Son las más comunes por su costo y conveniencia. Los pacientes la prefieren.
- Ventajas: gran superficie de absorción por la microvellosidades. Presencia de bilis,
como tensoactivo que facilita la absorción de fármacos liposolubles. Utilizan
mecanismos de transporte activo.
- Inconvenientes: No se puede utilizar en pacientes con dificultad para deglutir, con
vómito presente o en estado de inconsciencia. Algunos son desagradables. Algunos
producen irritación gástrica que puede ser severa.
Para facilitar la administración se usa:
- Edulcorante: Sacarosa (jarabes), aspartame, ciclamato.
- Aromatizantes: Para mejorar el sabor/olor por ejemplo: mentol, extractos (aromas),
cítricos o frutas.
- Ciclodextrinas: moléculas de polisacáridos cíclicos que enmascaran olores y sabores
desagradables.
Factores que influyen en la biodisponibilidad de fármacos:
- Velocidad de vaciado gástrico, dependiendo de esto se absorberá más rápido o más
lento.
- Forma farmaceútica como tal (por ejemplo jarabe vs tabeta)
- Motilidad instenila
- presencia de alimentos
- puede disminuir la absorción del fármaco (tetraciclinas (acné) y lácteos) la
presencia de los lácteos inhibe el medicamento.
- puede proteger contra la irritación gástrica (AINEs o macrólidos)
- Otros medicamentos (por ejemplo orlistat, colestiramina)
Vía sublingual
- La mucosa sublingual está muy vascularizada, permite una rápida absorción. Es
óptimo cuando el medicamento es liposoluble y se requiere rápida acción.
- No pasa inicialmente por el hígado. Evita que los elementos del fármaco sean
degradados antes de llegar al resto de tejidos.
- No hay metabolismo de primer paso
- Los comprimidos no suelen ser pequeños y con excipients que se disuelven
fácilmente en saliva (liofilizados)
- Aerosoles o spray: Cerrar la boca y permanecer unos segundos sin deglutir
(sin tragar) para facilitar la absorción del medicamento. Ej: Cannabinoides.
- No todos los fármacos pueden ser administrados por vía sublingual, ya que deben ser
liposolubles y de acción rápida.
- Medicamentos: nitratos orgánicos, como vasodilatadores en el tratamiento de la
angina de pecho.
 - Antagonista del calcio: Nifedipino (crisis hipertensivas). En desuso
- opioides: dolor intenso de actuación rápida, puede resultar muy adictivo.

Tópica y subcutánea: Pomadas, cremas, geles, pastas, parches, implantes.

Via dermica: Preparados con accion AAAAAA
Vía transdérmica:
- Parches transdérmicos: aporte percutáneo de principios activos a una velocidad
programada durante un tiempo establecido para su acción sistémica.
- Fármacos: bajo peso molecular, lipofilia intermedia, elevada potencia, semivida de
eliminación corta.
- Ventajas: mejora el cimplimiento de la perscricpicion. Focos con vida media corta:
reducción de la dosis y reducción de reacciones.

Oftálmica y ótica: colirios, pomadas, emulsiones, insertos oftálmicos, gotas.

- Absorción rápida, acción local.
- El fármaco debe presentar cierta liofilia pero con un mínimo de
hidrosolubilidad para que pueda difundir.
- Formas de dosificación: gotas (colirios), pomadas (prolonga el tiempo de contacto),
sistemas de cesión modificadas implantes terapéuticos (ocusert-pilocarpina).
- Fármacos: antiinflamatorios, antihistamínicos, anti infecciones.
Vía otica: las gotas óticas son preparados líquidos destinados a ser aplicados en el conducto
auditivo externo para ejercer una acción local.
- Precauciones: contraindicado en pacientes con la membrana timpánica perforada,
- Es importante atemperar las gotas previas a su administración.

Inhalatoria: gases medicinales (anestésicos), aerosoles.

- El fármaco ingresa por la nariz y boca pero llega a los pulmones.
- Gran superficie, alta permeabilidad al agua, gases y sustancias lipófilas.
- Utilidad: acción local (tratamiento de asma, EPOC), acción sistémica (anestésicos
generales).
- Formas farmacéuticas: Aerosoles: (salbutamol, budesonida, ipratropio). Gases:
oxigeno medicinal, anestésicos generales.

Vía nasal:
- Acción local: vasoconstrictores (antialérgicos).
- Acción sistemática: es una vía de administración alternativa a la parenteral en
aquellos fármacos cuya administración oral no es posible. Ej: desmopresina.

Parenteral: inyectables para vía intramuscular (intravenosa, intraarterial) o para vía

extravascular (intradérmica, subcutánea, intramuscular). Cualquier vía que involucra penetrar
con una jeringa alguna parte del cuerpo.
Intravascular: Intraarterial, intracardiaca, intravenosa.
 - No hay fase de absorción, 100% de biodisponibilidad. Mínima variabilidad
interindividual.
- Intraarterial: el medicamento se inyecta directamente en una arteria que irriga un
órgano o un sector del organismo. Utilidad: contrastes en radiología, citostáticos
dirigidos a órganos determinados.
- Intracardiaca: Únicamente en caso de emergencia. Ej: Adrenalina al 0,1% en caso
de paro cardiaco.
- Intravenosa: vía de urgencia, ofrece respuesta rápida, intensa y sistemática. La aguja
penetra una vía venosa. Se administra en el antebrazo, muñeca o vía central
(tratamientos largos). Bebes (cuello o cabeza).
- Administración de soluciones acuosas, excepto: emulsiones lipídicas para nutrición
parenteral, anfotericina B (infecciones por hongos diseminadas), ciclosporina.
Extravascular: intradérmica, intraperitoneal, intratecal, epidural, intramuscular, subcutánea,
intraarticular. NO PUEDE SALIR SANGRE.
- Intradérmica: absorción muy lenta. Se utiliza para aplicar anestesia local, vacunas,
pruebas de sensibilidad o alergia. No atraviesa la epidermis. Ángulo agudo. Aguja de
calibre pequeño. Ejemplo: anestesia local. Vía subcutánea y muscular. Absorción casi
nula. De biodisponibilidad baja.

- Intramuscular: vía de absorción muy rápida (soluciones acuosas u oleosas). La idea

es que la aguja atraviese el tejido subcutáneo, y llegue al músculo. Ángulo de 90
grados. Tiene absorción rápida pero puede regularse para funcionar como depósito.
- Lugares de inyección: deltoides, glúteos, cuádriceps, femoral.
- La velocidad de absorción puede variar, dependiendo del riego sanguíneo y de
las características del preparado farmacéutico.
- Muy útil en fármacos con baja disponibilidad o en urgencias con paciente
agitado.
- Se debe evitar usar en paciente anticoagulado porque esta inyeccion es mas
grande, que puede tocar pequeños vasos sanguíneos y producir hematomas.
- Subcutánea:

- La aguja se aplica en 45 grados pero no atraviesa el tejido subcutáneo, donde

hay grasa y diversos tejidos vasculares.
- Es más lenta que la intramuscular, y con volúmenes más pequeños.
- Se puede utilizar en pacientes anticoagulados
- Fármacos que se destruirían por vía gastrointestinal.
- Ej: insulina, hormona de crecimiento, heparinas de bajo peso molecular.
- Intrarticular: administración en el seno del líquido sinovial.
- Utilidad: artritis gotosa, infecciosa o inflamatoria. Osteoartritis.
- Fármacos: antiinflamatorios, anestésicos, antibioticos, analgesicos o
radiofármacos.
- Intraperitoneal: vía de absorción ultra rápida.
- Tratamiento antibiótico (peritonitis), antineoplásicos.
- Intratecal, epidural: para fármacos que deban acceder al SNC. Fármacos:
anestésicos, opioides, antibióticos y citostáticos.
 -
-

Además de poner el fármaco se debe agregar la forma en el cual se va a aplicar. La forma

farmacéutica y la vía de aplicación

Farmacocinética
- Farmacocinética: procesos o transformaciones por los que atraviesa un fármaco una
vez es suministrado a un organismo. Incluye el estudio de la concentración del
fármaco en los diferentes compartimentos, los metabolitos producidos y los
mecanismos de eliminación de dicho fármaco.
- Lo que el cuerpo le hace al fármaco una vez sea consumido
- Se divide en: absorción, distribución, metabolismo y eliminación.
- Absorción: todos los procesos que se realizan para llevar el fármaco desde el sitio de
ingreso hasta el compartimento central.La libera lentamente el farmaco. La
destrucción de la forma farmacéutica por parte de nuestro cuerpo para ser liberado.

Distribución
Movimiento de moléculas en el cuerpo.
- Difusión: movimiento de moléculas libres sin que estén en un líquido, varía
dependiendo de las características físicas y químicas del fármaco, también del tamaño
y el peso molecular, ya que para difundir el fármaco debe pasar algunas barreras
fisiológicas. Entre más pequeña sea la molécula, va a ser más fácil para ella pasar las
barreras.
- Una vez las moléculas alcanzan un vehículo para su transporte (circulación linfa o
líquido cefalorraquídeo) pesan menos, la naturaleza del fármaco no influye en el
movimiento.
- En algunos órganos, las uniones entre celula y celula son muy estrechas (sistema
nervioso central-barrera hematoencefálica, placenta), en algunos otros las uniones son
más laxas (riñón, hígado, bazo, algunas glándulas).
- Cada fármaco se mueve utilizando uno o varios tipos de transporte.
 - Biodisponibilidad: fracción del fármaco suministrado que alcanza el torrente
sanguíneo (o su sitio de acción). varía de persona a persona.
Si le doy al paciente una pastilla de ibuprofeno, los 400 mg ingeridos no van a llegar a la
sangre.

Factores que afectan la absorción:

- Liposolubilidad: fármacos liposolubles cruzan fácilmente las membranas celulares.
- Ej.: Carbamazepina (muy liposoluble) vs Heparina (poco liposolubles). La
heparina al ser hidrosoluble no le gusta estar muy cerca de las membranas
celulares por lo que se concentra en grandes cantidades en el medio
extracelular y no crea un gradiente de concentración que hace que las
moléculas entren al interior de la célula.

- Ecuación de Henderson-Hasselbalch:

- La mayoría de los fármacos serán bases débiles o ácidos débiles.

- base débil: en solución acuosa absorberá protones. Cuando los absorbe queda con
una carga +
- ácido débil: en solución acuosa libera protones. Cuando libera el protón, se carga
negativamente.
- Las moléculas que están cargadas tienen mayor dificultad para cruzar las barreras.
- En el estómago hay un pH ácido y en el duodeno hay un pH alcalino.
 - Los ácidos débiles estarán en forma neutral (sin carga) en ambientes con full protones
(ácidos), favorece su absorción.
- Para que la base débil no tenga carga, debe tener un ambiente donde haya deficiencia
de protones, ph alcalino, favorece su absorción.
- Necesito que la molécula esté lo menos cargada posible.
- La mayoría de fármacos ácidos no se absorben en el estómago porque no hay tanta
área de superficie, en cambio aunque el intestino tenga ph alcalino, se absorberán allí
porque tiene mas area de superficie
- Los fármacos se absorben mayoritariamente en el intestino.
- Las alteraciones del pH gástrico, intestinal o urinario pueden afectar severamente la
farmacodinámica.

Área de superficie:
- El intestino a pesar del ph tiene una mayor área de superficie que el estómago, al igual
que mayor vascularización.
- El estómago usualmente posee una capa de moco.
- Compensa al pH en cuanto a absorción de ácidos débiles.
- Otros órganos: piel, epitelio pulmonar.

Consecuencias del atrapamiento iónico:

 - La cloroquina es una base débil, que se acumula en la vacuola alimentaria del parásito
plasmodium, altera la digestión de la hemoglobina.
- La acidificación de la orina acelera la excreción de bases débiles y retrasa la excreción
de ácidos débiles.
- La alcalinización de la orina acelera la excreción de ácidos débiles, y retrasa la
excreción de bases débiles.

Transporte mediados por transportadores.

- Muchas membranas celulares poseen mecanismos.
- Son proteínas que están en las membranas.
- Transportadores de solutos (TS): facilitan el transporte pasivo de solutos a favor de
gradiente electroquímico.
- Transportadores ABC (ATP-binding cassette). bombas activas alimentadas por ATP.

- Variaciones genéticas en estas proteínas causan mucha variabilidad persona-persona.

- Dependiendo de donde esté administrando el fármaco, necesitare o no transportadores
para transportar y absorber el fármaco.
- Los medicamentos que se absorben más complicados son los que se consumen vía
oral y rectal.
- El ácido ascórbico es muy hidrosoluble así que requiere un transportador.

La vía de administración afecta la absorción.

- En la vía oral (la más utilizada) existen muchas variables que pueden afectar la
absorción.
- pKa del fármaco (bases y ácidos fuertes tienden a ionizarse).
- Contenido intestinal.
- Flujo sanguíneo.
- Tamaño de las partículas y la forma farmacéutica.
- Otros factores físico químicos (interacciones con otros fármacos).

Bioequivalencia.
- Cuando un fármaco genérico quiere entrar al mercado debe demostrar que su
biodisponibilidad, concentración plasmática pico (Cmax), tiempo transcurrido entre
 dosis y concentración plasmática pico (Tmax) y el área bajo la curva (ABC) deben ser
similares a la marca, al menos en un 80-125%.

- Distribución: procesos para llevar el fármaco desde el compartimento central a los

sitios de acción terapéutica, los reservorios tisulares y los sitios de acción no
deseados.
- Metabolismo: eliminación farmacológica del fármaco, se convierte en metabolitos,
los cuales pueden ser activos o inactivos. Disminución de la actividad farmacológica,
que al final facilita la excreción del fármaco.

Distribución
- Como las moléculas tras ser absorbidas tienen que llegar a los diferentes
compartimientos del cuerpo que no sean el central.
- La gran parte de los fármacos se unen a proteínas plasmáticas (ej.albúmina, la más
común). O sea no tienen una distribución ultra selectiva, o sea que cuando se
administra no sabe a dónde ir. Se aprovecha que las proteínas que funcionan como
receptor para el fármaco se expresan más o menos en el tejido que se quiere afectar.
- Lugares a donde llega el fármaco: sitio de acción, sitio donde crea reacción
adversas al medicamento, sitios donde hace absolutamente nada si no que se guarda.
- Reservorios farmacológicos: lugar donde se almacena el fármaco por un tiempo
prolongado.
- La albúmina (65 kilos de daltons, no sale del capilar) tiene varios sitios hidrofóbicos
que le permiten unir incluso varios fármacos al mismo tiempo.
- Fármacos y a donde tienen que llegar:
- Anticonvulsionante - neuronas que se encuentran hiperactivas.
- Antidiabético - células musculares, hepáticas.
- Solo los fármacos libres (no unidos a proteínas) pueden cumplir su función. Ya que
cuando estén unidos a estos no pueden pasar por la membrana, no pasarían al lado
externo del capilar y así no llegarían al sitio de acción .
- Si se queda en la proteína está actuaría como un reservorio dentro de la circulación.
La albúmina termina como un reservorio intravascular de los fármacos.
- El riñón produce la albúmina.
- Un paciente que está sufriendo una enfermedad renal o esté perdiendo proteínas en la
orina puede presentar reacciones adversas a dosis usuales ya que no va encontrar la
proteína en dosis normales y se va a encontrar en estado libre por lo que va a poder
pasar a través del capilar mucho más fácil.
- Hipoalbuminemia: poca albúmina en la sangre.
- A concentraciones terapéuticas, muchos fármacos se unen a proteínas de manera
variable. Algunos se unen poco, otros bastante y otros no.
- Regla general:
- Si es muy liposoluble, si tiene que ir al cerebro, o lugares que tienen lugares
de grasa, van a tender a unirse más a la albúmina.
- Los hidrosolubles tienden a unirse tanto a la albúmina.
- El fármaco libre es el único que puede movilizarse y actuar en su receptor
- varios fármacos pueden competir por sitios de Unión a la albúmina

-
- La unión es irreversible y se encuentra en equilibrio.
- La distribución en equilibrio depende de:
- Permeabilidad a través de las membranas tisulares (Los fármacos son
especialmente permeables al riñón y el hígado). (La permeabilidad de la
barrera hematoencefálica y la placentaria es casi nula).
- Grado de unión a proteínas dentro de los compartimientos. Si la unión es muy
fuerte su distribución va a ser menor.
- El pH. Algunos fármacos no le gusta estar en por ejemplo ambientes ácidos
Así que su distribución hasta estos ambientes va a estar disminuido, ej.
antibióticos.
- El reparto grasa: agua. Ya que el torrente sanguíneo es 99% agua, los
fármacos liposolubles van a tratar de salirse lo más rápido posible.
- Ejemplo especial: Barrera hematoencefálica (BHE)
- El cerebro es inaccesible para muchos fármacos
- Se requieren propiedades específicas para alcanzar concentraciones
terapéuticas en SNC
- Liposolubilidad
- Bajo peso molecular. Entre más pequeña sea la molécula más fácil
podrá pasar entre las membranas.
- La inflamación puede alterar la BHE. La meningitis altera de manera severa la
Barrera hematoencefálica, Esto quiere decir que a dosis usuales los fármacos
podrán atravesar el SNC cuando hay inflamación.

- liposoluble: acumularse en tejido adiposo

- hidrosolubles: permanecen en torrente sanguíneo e intersticios.
- Volumen de distribución (Vd): volumen de líquido necesario para mantener la
cantidad total de fármaco en el organismo, a la misma concentración que en el
plasma.
- Si el fármaco es retenido en el plasma su volumen de distribución es igual al volumen
plasmático.
- Heparina no fraccionada 5mg (hidrosoluble), no se reserva, se mantiene en el
volumen plasmático. como hay 5 litros de sangre, hay entonces 1 mg de heparina por
1 litro de sangre.
- Liposoluble: 5 mg en 5 litros de agua plasmática, sale del plasma para lugares donde
haya lípidos. se distribuye entonces los valores no son los mismos, seria o,1 mg por
litro de agua plasmática. un décimo de la concentración. 90% del fármaco se
distribuye.
- Si el fármaco cruza fácilmente las membranas su volumen de distribución será mayor.
 -
- Los volúmenes de los diferentes comportamientos pueden cambiar dramáticamente
durante la enfermedad.
- Un paciente deshidratado o hipovolémico podrá requerir dosis menores de heparina o
insulina. se da una sobredosis.
- Un paciente obeso podria requerei mayores dosis de anticonvulsivantes o
antidepresivos triciclicos. ya que son liposolubles tienden a quedarse más en esa grasa
extra en vez de llegar al cerebro.

Metabolismo.
-Reacciones enzimáticas que convierten el fármaco en un metabolito inactivo o menos activo.
-La mayoría (no todos) de los fármacos son metabolizados en el hígado. Algunos pueden ser
metabolizados también en el riñón, los pulmones o no ser metabolizados.

- Metabolismo Fase I
-Introducción de un grupo reactivo.
-El fármaco tiene un grupo químico para que en la fase pueda unir algo ahí.
-Los metabolitos de fase I suelen ser tóxicos o carcinogénicos.
-Estas reacciones ocurren en el RE de los hepatocitos.
-Usualmente ocurre de manera rápida.
-La fase II intenta transformar los metabolitos de fase I en metabolitos de fase II que no son
tan tóxicos.
-Enzimas microsomales: vienen del RE. Es lo mismo que decir “enzimas del RE”.
-Sistema monooxigenasas P450. Hemoproteínas.
-Realizan reacciones de: oxidación, hidroxilación, desalquilación, desaminación e hidrólisis.
-Normalmente tienen como prefijo las letras “CYP”.
-La CYP3A4 se dice que metaboliza más o menos el 50% de fármacos que ingresan al
organismo.
Metabolismo fase II
-Se usa el grupo reactivo para agregar algo más a la molécula.
-Generalmente se le adiciona ácido glucurónico.
-Las enzimas de met II toman el metabolismo de fase I y le agregan el ácido glucurónico (en
la mayoría de los casos). Eso lo hace la UDP-glucuronil transferasa, ella toma una molécula
de UDP-alfa-glucurónido y transfiere el glucurónico al fármaco.

-El fármaco pierde la capacidad de unirse a su receptor.

-El met fase I ayuda a reducir la acción farmacológica de los fármacos.
-Al añadirle el glucurónico causa un gran decremento dramático en la actividad
farmacológica, porque le añades una glucosa, ya no tiene la misma forma y no se puede unir
a su receptor.
-Muchas veces se requiere convertir un fármaco liposoluble en hidrosoluble y para eso me
sirve también el ácido glucurónido, porque la glucosa es hidrosoluble.
-El glucurónido le quita la toxicidad al fármaco.
-Otros grupos que se le puede añadir: sulfato, metilo, acetilo, glutatión (paracetamol).
-Un fármaco puede ser metabolizado por más de una enzima y una enzimas puede
metabolizar más de un fármaco.
Inhibición e inducción de enzimas microsómicas.
-Algunos fármacos (o químicos) pueden inhibir la acción de enzimas de metabolismo fase I.
-Quinidine- CYP2D6.
-Ketoconazol- CYP3A4.
-Gestodeno- CYP3A4.
-Por el contrario existen fármacos que inducen la actividad microsomal y sistemas de
conjugación. Su vida media se acorta, aceleran el metabolismo de otros fármacos.
-Etanol.
-Rifampicina.
-Carbamazepina.

Profármaco.
-Algunos fármacos se proveen en forma inactiva, y requieren ser metabolizados antes de
ejercer su acción farmacológica.
-Azatioprina-6-mercaptopurina.
-Enalapril-enalaprilato.
-Prednisona- prednisolona.
Metabolismo de primer paso.
-Circulación portal: la sangre rica en nutrientes y pobre en oxígeno proveniente del intestino,
es “filtrada” a través de los sinusoides hepáticos.
-Durante este primer paso, el fármaco puede ser metabolizado, reduciendo su paso al torrente
sanguíneo.
-
-Excreción biliar y circulación enterohepática.

-Eliminación farmacológica:
Consiste en la desaparición irreversible de un fármaco presente en el organismo.
-Metabolismo: descomposición o transformación mediante reacciones enzimáticas en el
hígado.
-El metabolismo no es un requisito para todos los fármacos.
-La excreción ocurre por todos lados, la piel, los riñones, la bilis, sudor, etc.
Farmacodinamia
- Estudio de los efectos bioquimicos y fisiologicos de los fármacos, al igual que sus
mecanismos de acción.
- efectos adversos, toxicidad y la necesidad de usar antídotos pueden ser anticipados si
se conoce su mecanismo de acción.
- lo que el fármaco le hace al cuerpo.
- los fármacos se unen a proteínas funcionales, alterando su función/actividad (hay
excepciones)
 -

Antagonista competitivo no reversible

- El antaginista competitico reduce la proporción de receptores que unen al
ligando natural
- Compite por el sitio de unión a ligando
- Son venenos
- Este tipo de antagonismo no es recuperable
Agonistas parciales
Aquellos fármacos que tengan afinidad por el receptor y eficacia, activan el receptor.
Existene niveles de activación.
- Agonistas puros: Reouesta maxima de manera natural. Produce la mayor
desporalizacion de las neurones.
- Agonistas parciales: A pesar de estar hipermega concentrada desencadenan una
respuesta submaxima asi todos los receptores estén ocupados.
- Todo los receptores pueden estar ocupados pero no necesariamente en su maximo
nivel.
- Fenilefrina, clonidina,oximetazolina, tolazolina, nafazolina
Agonistas inversos
- Algunos receptores presentan actividas constitutiva
- Trasmiten señales en ausencia de ligando
- Un farmaco que reduzca la actividad constitutiva de un receptor se denomina agonista
inverso
- Los agonistas que no modifican la respuesta del receptor se denominan agonistas
neutros
 - El antagonista tiene eficacia cero
- Agonista inverso favorece el estado de reposo

Modulación alostérica
- Farmacos que pueden alterar la actividad del receptor al unirse a sitios distintos al
lugar de unión del ligando natural
- Según la dirección de la eficacia, estos ligandos serán antagonistas alostéricos o
facilitadores alostéricos
- Los moduladores alostericos pueden modificar: La pendiente de la curva
concentración.efdecto,el EC50, Emax.
- Puede cambiar la potencia, eficacia, afinidad.
Desensibilización y tolerancia:
El efecto de un fármaco disminuye si se

Factores que modifican el efecto farmacológico. (Variabilidad individual).

- Variabilidad farmacodinámica: No afecta nada del ADME.
- Respuestas muy predecibles: vacunas o anticonceptivos.
- Respuestas impredecibles: estabilizadores del ánimo, anticonvulsivantes,
anticoagulantes.
- Antagonistas beta adrenérgicos (carvedilol), disminuyen la eficacia de
agonistas beta adrenérgicos.
- Sildenafilo (viagra) potencia los nitratos orgánicos por aumento
significativo de GMPc.
- Riesgo de hemorragia aumenta si se suministra Warfarina
(anticoagulante) y ácido acetilsalicílico.
- Alcohol e inhibidores de receptores de histamina (prometazina).
 - El salbutamol es un beta 2 agonista.
- Variabilidad farmacocinética: (la mayoría) afecta el ADME (absorción,
distribución, metabolismo y excreción). La mayoría de variabilidad interindividual
corresponde a variabilidad farmacocinética.
- absorción.
- distribución. (Rara vez afectada, peso)
- metabolismo. (por casi todo, genética, enzimas)
- excreción. (consumo de agua)
- Balance en el cual le suministro el fármaco al paciente y la tasa de metabolismo que
tenga el para procesar el fármaco.
- Puede presentarse una disminución de la eficacia o puede aumentar la probabilidad de
presentar efectos adversos.

Etnicidad.
- Está ligada a la genética.
- Los asiáticos tienen actividades reducidas de acetaldehído deshidrogenasa.
- Los asiáticos (en promedio) son más sensibles al propranolol, aunque lo metabolizan
más rápidamente.
- La población afrodescendiente requiere régimen diferente para el alcohol de la HTA.
- También se tiene en cuenta los hábitos alimenticios de cada etnia.
- .Los factores ambientales del lugar donde viva, también afecta como la persona
metaboliza el fármaco.

Edad
- La eliminación es menos eficiente en recién nacidos y en ancianos.
- Especialmente eliminación renal:
- TFG de recién nacidos es 20% a la de los adultos
- TFG desciende con la edad(50% a los 75 años)
- También hay cambios en metabolismo de fármacos:
- Oxidasas hepáticas, glucuroniltransferasa tienen actividades reducidas en
neonatos.
- No usar cloranfenicol en neonatos, o morfina durante el parto.
- La composición corporal cambia.
- Los ancianos (en general) tienen mayor proporción de grasa.
- Aumento de vida media de medicamentos lipofílicos.
- Los ancianos tienden a ser polimedicados.
- Mayor probabilidad
Embarazo
- Cambios fisiológicos que influyen en la farmacocinética/dinamia en la madre y el
feto.
- Niveles de albúmina son menores (mayor distribución, Mayor Kel, Menor t 1/2)
- aumentan las fracciones libres.
- Aumenta gasto cardiaco y TFG.
- Incrementa eliminación de fármacos hidrosolubles
- Las moléculas lipofílicas (en general) cruzan la placenta.
- El riñón fetal NO constituye una vía de eliminación.
- Eliminan el fármaco más rápido.

Enfermedad
 - Enfermedades de órganos responsables del metabolismo/excreción de fármacos,
tendrán efectos en la farmacocinética/dinámica. Ener
- Disfunción renal (diabetes o HTA)
- Disfunción hepática (cirrosis)
- Alteración de la motilidad gastrointestinal (diabetes) puede causar reducción en la
absorción.
- Síndrome nefrótico: Pérdida de albúmina por la orina.
- Aumento de fracción libre.
- Hipoalbuminemia transitoria.
- EJEMPLOS:
- Miastenia gravis: aumento de sensibilidad a fármacos bloqueantes
neuromusculares.
- Diabetes insípida nefrogenas: insensibilidad a la hormona antidiurética (y a
desmopresina)
- Hipercolesterolemia familiar homocigótica: resistente a las estatinas
(fármacos para tratar hipercolesterolemia) aumenta los receptores en el hígado.

Interacciones farmacológicas
- Cuando un fármaco A altera el ADME de un fármaco B.
- Las interacciones son responsables del 5-20% de las reacciones adversas a
medicamentos y de esos, 30% resultan mortales.
- Algunos fármacos también interactúan con componentes alimenticios (Ej.: lácteos la
absorción de tetraciclinas).
- Interacciones farmacodinámica: cuando fármaco A afecta el efecto farmacológico
de B sin alterar el ADME
- Interacciones farmacocinética: Cuando fármaco A afecta el efecto farmacológico de
B, al alterar su concentración sanguínea (ADME) (o sitio de acción).

Farmacogenómica
- El estudio de cómo la variabilidad de los genes afecta la respuesta de las personas a
los fármacos.
- La meta es participar en el desarrollo de fármacos y protocolos de tratamientos
seguros y eficaces, Individualizados a cada paciente según su genética.
- Actualmente, la gran mayoría de fármacos siguen una política de administración
similar a todos los pacientes (salvo pocas excepciones).

Ototoxicidad por aminoglucósidos.

- Los antibióticos de la familia aminoglucósidos pueden generar ototoxicidad.
- La mutación m.1555A (en el ADN mitocondrial) predispone a ototoxicidad por
aminoglucósidos.
- La mutación hace que los ribosomas mitocondriales se “parezcan” a los bacterianos,
aumentando la afinidad de los fármacos.
- Se han desarrollado pruebas farmacocinéticas, tales como:
- Variantes HLA:
 - Abacavir y HLAB *5701: inhibidor de la transcriptasa inversa del
VIH. RAM: reacciones cutáneas severas. Personas portadoras de la
variante HBLA*5701 son mucho más susceptibles.
- Genes metabólicos:
- Tamoxifeno y CYP2D6: profármaco: endoxifeno. Variantes genéticas
son menos eficientes, se da disminuciones de la eficiencia.
- Blancos terapéutico:
- Trastuzumab in HER2: Anticuerpo en contra de HER2, receptor de
EGF. El receptor HER2 aparece sobreexpresado en algunos tumores de
seno de mama.

Farmacogenética
- Identifica las bases genéticas de las diferencias interindividuales en la respuesta a los
medicamentos.
- Define una vía para una prescripción médica dirigida y una terapia más personalizada.
- Estudia los genes del paciente que reaccionan con los medicamentos.

-
- Hay uno ultrarapido que es una excepción.
- Deficiencia de G-6-PD, ligada a X recesiva. causa crisis hemolítica, rompimiento de
membrana de los eritrocitos.

Receptores farmacológicos.
-El fármaco tiene que unirse a una proteína para que el funcionamineot de es aproteina sea
alterada.
-El fármaco se puede unir a canales iónicos, enzimas o transportadores.

a) Receptores.
Excepciones de fármacos que no se unen a receptores:
-Colchicina: interactúa con tubulina (proteína estructural).
-Anticuerpos monoclonales: secuestran mediadores inflamatorios.
-Citotóxicos.

-Un receptor es una proteína, localizada en un sitio de la célula que le permite responder a
una señal.
-Cuando se activa la célula debe producir una respuesta (efectos celulares), dependiendo del
receptor y de la célula.
-Se dividen en:
a) Canales iónicos (ionotropos): en el receptores hay un canal iónico, también se llama
canales sensibles a ligando. Ej.: receptor nicotínico de acetilcolina. Son muy rápidos.
Su acción es abrirse o cerrarse para permitir o no el paso de un ión. Expresado en
tejidos que requieren una acción rápida.

Mecanismo de compuerta:
-La unión de ligando cambia la configuración del canal.
-Incrementa la permeabilidad a iones.
-Neurotransmisores excitadores: Na +, Ca +.
-Despolarización- potencial de acción.
-Neurotransmisores inhibidores: Cl-
-Hiperpolarización- inhibición neuronal.
b) Acoplados a proteína G (metabotropos): por sí solos no pueden actuar, requiere un
efector u otro canal iónico, que cambia la permeabilidad a ciertos iones o moléculas.
La proteína G activa el receptor para crear segundos mensajeros, que van a producir
otros eventos celulares que causan efectos celulares. Ej.: receptor muscarínico de
acetilcolina. Son rápidos.

Estructura molecular:
-Una sola cadena polipeptídica.
-Dominio extracelular- N terminal.
-Dominio intracelular- C terminal.
-Dominio de interacción con las proteínas G.

Ciclo de activación.

-La proteína G tiene tres dominios (alfa, gamma y beta), el gamma y el beta casi siempre
están juntos.
-Cuando no hay ligando la proteína está quieta y unida a GDP, en su forma trimérica
(subunidades juntas).
-Cuando el ligando se une al receptor, la proteína G se une al ligando, la sub alfa cambia
molécula de gdp por gtp y se activa la proteína G, y la sub alfa se separa de las sub beta y
gamma.
-Cuando ya la célula obtiene la respuesta celular y el ligando se separa, el gtp se transforma
en gdp y se inactiva la proteína G.
-La subunidades alfa puede activar o inactivar proteínas (enzimas) o iones.
Dianas de las proteínas G:
-Adenilato ciclasa, fosfolipasa C, canales iónicos, cinasa Rho A/Rho, proteínas cinasa
activada por mitógenos.
Sistema adenilato ciclasa.
-Activada por G(alfa) tipo s o G(alfa) tipo 0.
-El fármaco agonista o ligando natural activa al receptor, el cual llama a la proteína G (s o 0),
siempre activan la actividad de la adenilato ciclasa que transforma ATP en AMPc.
-El AMPc (segundo mensajero) puede activar la proteína kinasa A (PKA), que tiene sensores
que le permite sensar cuántas moléculas de AMPc hay en la célula.
-Cuando la PKA se activa puede ir a varios sitios y producir distintas respuestas celulares
dependiendo del tejido.
-Ej.: en el tejido adiposo, la PKA fosforila a una lipasa que aumenta la quema de grasa. En el
músculo inactiva a la glucógeno sintasa, y activa a la glucógeno fosforilasa y se libera
glucosa. En el corazón, aumentan los latidos del corazón (si el cuerpo lo necesita).
-Para detenerlo, se usan las fosfodiesterasas, las cuales destruyen el AMPc, convirtiéndolo en
5’AMP, desactivando a la proteína kinasa A.
-Hay receptores inhibidores de adenilato ciclasa (Gi), cuando a él se une un ligando
(agonista), activa la proteína Gi e inhibe a la adenilato ciclasa.
-En el cuerpo siempre hay batallas entre Gi y G0, dependiendo de la estimulación que se le dé
a cada uno se inhibirá o se activará la adenilato ciclasa.

Sistema fosfolipasa C/fosfatidilinositol.

- En la membrana hay fosfatidilinositol.
- La fosfolipasa C (enzima) corta el fosfatidilinositol (PIP2), generando diacilglicerol e
IP3.
- La fosfolipasa C es activada por una proteína Gq, y coge el PIP2 y lo corta.
- -El diacilglicerol activa a una proteína quinasa C (PKC), la cual activa a otras
proteínas.
- -El IP3 se va a REL, para que se de liberación de calcio, para generar acciones en la
célula.
Desensibilización de receptores.
-Cuando el agonista está activando constantemente nuestro receptor, la kinasa del receptor
(GRK) está acoplada a la proteína G, que fosforila a la cola citoplasmática de la proteína G.
Llega la arrestina y jala el receptor hacia el interior de la célula y queda internalizada y sin
capacidad de unirse a, ligando.
c) Receptores ligados a cinasas: efecto en horas. El fármaco se une al receptor y actúa
como efector (no requiere otro efector), cuando el fármaco se une activan una región
quinasa y se genera una cascada de fosforilación proteica hasta llegar al núcleo y ahi
cambia la transcripción génica para aumentar o disminuir la producción de ciertas
moléculas. Ej.: receptor de la insulina.
-Cuando un ligando se une al receptor, se dimeriza (se unen los receptores), el
receptor del dominio tirosina quinasa fosforila al dominio del otro receptor.
-Un receptor se fosforila con otro, en sus residuos de tirosina.
-El dominio SH2 es capaz de censar cuantas tirosina fosforiladas hay. Cuando hay
muchas el se pega a ellas, y fosforila a GRB2 y comienza la cadena de
fosforilaciones.
-Raf fosforila a Mek, MEK fosforila a MAP, y así sigue hasta activar diversos factores
de transcripción.

-Ej.: receptores de citocinas.

-Cuando la citocina (TNF o alguna IL) se une al receptor, este se dimeriza y comienza
la fosforilación en cadena. (VÍA JAK-STAT).
-La respuesta es aumentar procesos inflamatorios.
d) Receptores nucleares: están en el citoplasma o en el núcleo. El fármaco debe ser
lipofílico para entrar a la célula y ejercer su acción sobre el receptor. Ej.: estrógenos,
andrógenos. Los efectos pueden durar horas, semanas, meses.
-No necesitan segundos mensajeros para funcionar.
-Tiene un dominio de unión a DNA y otro dominio de unión a ligando.
 -Cuando un agonista se une a la región de unión a ligando, el receptor se va al núcleo
e induce una respuesta.
-Ej.: progestágenos, estrógenos.

Errores de la morfogénesis. Defectos morfológicos del nacimiento. Dismorfogénesis.

Mecanismos fisiopatológicos.
-Malformación: es el cambio permanente de un órgano o parte de ste, o de una región
corporal, causado por anormalidades intrínsecas en el desarrollo, el cual por lo general no
indica modificación histológica.
-Procesos malformativos producen una gran variedad de defectos que pueden tener
una severidad considerable.
-Puede tener como resultado una estructura muy grande o pequeña, o cambiar la
forma de alguna parte del cuerpo.
Mayor: causan algo grave en la vida e incluso la muerte. Ej.: cardiopatía congénita, labio y
paladar hendido, encefalocele-meningocele.
Menor: menor relevancia. Ej.: polidactilia, sindactilia.
-Deformación: es una anormalidad de forma, configuración o posición de una parte del
cuerpo, debida a una acción mecánica que ocurre casi siempre en etapa avanzada de la
gestación.
-Causas extrínsecas: oligohidramnios, miomas uterinos o pelvis pequeñas.
-Ejemplo: micrognatia leve, encurvamiento tibial, pie equino varo.}

-Disrupción: falta de continuidad de uno o varios tejidos específicos, independientemente de

la causa que lo origina.
-Afecta estructuras ya formadas y son destructivas.
-Agentes causales: infecciones intrauterinas, varicela, bandas amnióticas.

-Displasia: defectos estructurales con organización anormal de las células en los tejidos con
resultados morfológicos anomalos. Afecta sistemas.
-No suelen presentar anomalías grandes evidentes al nacimientos y suelen ir apareciendo
gradualmente durante los primeros años de vida, las cuales se agravan más con el paso del
tiempo.
 -Ejemplos: displasias óseas o enfermedades de depósito.

-Secuencia: patrón de acontecimientos que se derivan de una sola anomalía conocida o

supuesta, o de un factor mecánico.
-Ejemplos: secuencia de Pierre Robin. Secuencia de Potter.

-Síndrome: conjunto de anomalías, una o más anomalías mayores y un número variable de

defectos menores.
-Tiene una relación patogénica.
-Se conoce la causa.
-Hipotonía, trastorno lenguaje, afecta al corazón, pliegues en manos, enfermedad tiroidea.
-Asociación: combinación no aleatoria de defectos, en la que los componentes individuales
están presentes en mayor frecuencia de lo que se esperaría por azar.
-No tiene una relación patogénica.
-No se conoce la causa.
-La asociación se denomina con acrónimos, marcando la primera letra de cada carácter en
inglés.
-Ejemplos: VATER (V-vertebrales, A-ano imperforado, TE-fístula traqueoesofágica,
R-renales).
-Teratógenos: elementos que son capaces de producir daño en un bebe en camino, defectos
morfológicos al nacer.
-Factores medioambientales prevenibles.
-Talidomida 1961: medicamento que causaba defectos morfológicos en los fetos de madres
gestantes.
-Biológicos: virus, rubeola, varicela, citomegalovirus.
-Químicos: alcohol, vitamina A, drogas, talidomida.
-Físicos: rayos X, hipertermia.
-Enfermedades maternas.
-Parásitos sistémicos. toxoplasma gondii: microcefalia, microftalmia.

Fundamentos básicos de toxicología.

-Toxicología: estudios de los efectos adversos de los agentes físicos y químicos sobre
organismos vivos.
-Tóxico: todo agente físico o químico que puede producir algún efecto nocivo sobre un ser
vivo.
-Intoxicación= envenenamiento.
-Se prefiere el uso de la palabra intoxicación.
-Toda sustancia sin excepción, es un veneno. La dosis correcta diferencia entre un veneno y
un remedio. (Philippus Aureolus Theophrastus Von Hohenheim).
-Un medicamente que se consume en sobredosis puede matar a la persona.
-Los pacientes con EPOC, se prefiere que tengan SO2 de hemoglobina en un 88-92%, eso
permite mantener la respiración en el paciente, si se supera el 92% de O2, el paciente puede
entrar en paro respiratorio.

Tipos de intoxicaciones.
-Accidentales.
-Voluntarias.
-Deseable: lo que se requiere para suplir el dolor/necesidad.
-Indeseable:
-efectos secundarios (no deleterious): no genera daño en el paciente.
-Efectos tóxicos (deleterious): farmacológicos, tóxicos, genotóxico. Generan daño directo o
genómico en el paciente.
Ejemplo: Acetaminofén.
-A las dosis correctas máx (5 g al día), siempre se produce un metabolito secundario tóxico
en NAPQi, y como tenemos glutatión, el glutatión lo neutraliza. Si se superan las dosis
terapéuticas del NAPQi, habrá más NADQi que glutatión, y no se podrá neutralizar.
Clasificación de las interacciones químicas.
-Acciones farmacológicas aditivas: si suministro dos medicamentos con ciertos porcentajes
de toxicidad (ej.: 20% y 30%), se intoxica con 50%, se suman sus efectos toxicológicos.
-Acciones sinérgicas: los dos fármacos producen toxicidad mayor.
-Potenciación: si suministro uno que es tóxico y una sustancia no tóxica. La sustancia no
tóxica potencia el efecto tóxico de la sustancia B cuando están juntas. NO DAR LECHE
TRAS INTOXICACIÓN.
Otros conceptos.
-Dosis letal: cantidad de dosis que mata al paciente.
-Dosis letal mínima: dosis mínima de una sustancia que causa mínima.
-Dosis tóxica mínima: dosis mínima que genera toxicidad.
-Dosis letal 50: dosis que genera muerte al 50% en los individuos.
Epidemiología.
-Causa importante de morbilidad y mortalidad en todo el mundo.
-USA: principal causa de muerte relacionada con lesiones.
-30% atención médica y 8.4% hospitalización.
-47.055 muertes/año, la mayoría por medicamentos recetados.
-Mayor frecuencia: 18 y 20 años.

Visión general.

-Enfoque sindrómico.
Manejo inicial se centra en la estabilización aguda:
-Prevención de la absorción de venenos.
-Uso de antídotos.
-Técnicas de eliminación de tejidos (quitarle la ropa y lavarlo con agua y jabón).
Descontaminación del paciente.
Evaluar: signos vitales, estado mental, tamaño de la pupila, temperatura y humedad de la piel,
ruidos abdominales.
-Cuando llega paciente intoxicado no se debe dejar ir a la persona que lo llevó.
-Toxidromes: con un conjunto de síntomas y signos puedo ver mas o menos con qué tratar al
paciente.
-Miosis: pupilas disminuidas.
-Midriasis: pupilas aumentadas.
Retorno del caso Turra---leer.
Medidas de descontaminación.
Aprender el del acetaminofén, el del alcohol adulterado y de los opioides.
No inducir vómito.
Lavado gástrico: <1 hr (menos de una hora de intoxicado).
-Repetir el procedimiento hasta completar 3 a 5 litros o hasta que el líquido recuperado sea
totalmente claro.
LIBRO: GOODMAN & GILman, LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA
TERAPÉUTICA.