Farmacocinética

Qué es lo que le hace el organismo al fármaco

CONCEPTOS BÁSICOS
 FÁRMACO ABSORCIÓN: cómo pasa el
fármaco a la circulación sanguínea
INTERACCIÓN

Dosis FÁRMACO ORGANISMO

[F·Pp] [Pp] + [F] [F] + [R] [FR]

PLASMA
Efectos

TEJIDOS/BIOFASE
 FÁRMACO INTERACCIÓN

Dosis FÁRMACO ORGANISMO

Liberación FARMACOCINÉTICA
“lo que el organismo le hace al
fármaco”
Absorción

[F·Pp] [Pp] + [F] Distribución [F] + [R] [FR]

PLASMA
Efectos

Excreción Metabolismo
TEJIDOS/BIOFASE
 FÁRMACO INTERACCIÓN

Dosis FÁRMACO ORGANISMO

Liberación
FARMACODINAMIA
“lo que el fármaco le hace al organismo”
Absorción

[F·Pp] [Pp] + [F] Distribución [F] + [R] [FR]

PLASMA
Efectos

Excreción Metabolismo
TEJIDOS/BIOFASE
FARMACOCINÉTICA
• ¿Cómo administramos el
fármaco?
• ¿Se absorbe? ¿Cuánto?
¿Cómo?
• ¿Dónde va una vez
absorbido?
• ¿Cómo se elimina del
organismo?
• ¿Cuánto tiempo
permanece?
• ¿Con que frecuencia hay
que administrarlo?
La farmacocinética estudia los procesos y factores que determinan la
cantidad de fármaco presente en el sitio en que debe ejercer su
efecto biológico en cada momento, a partir de la aplicación del fármaco
sobre el organismo vivo.
Requiere el análisis de las concentraciones de fármacos y sus metabolitos
en los líquidos orgánicos (BIOFASE).

Analiza el curso temporal de las concentraciones plasmáticas de los

fármacos y trata de correlacionar dichas concentraciones con el curso
temporal del efecto farmacológico
 Desde que nos tomamos el fármaco hasta Índice terapéutico: distancia entre la
que llega a tener un efecto terapéutico concentración mínima tóxica y la
concentración mínima eficaz
periodo de Cuanto mayor es el indice terapéutico es
latencia duración de la acción
más seguro administrar un fármaco

Concentración
mínima tóxica
Concentración plasmática

CMT intensidad
toxicidad
Índice
CME terapéutico
efecto
La bajada de curva implica
que se está distribuyendo
AUC
Área debajo de
en nuestro organismo o
la curva
que se está yendo de la
La cantidad de fármaco que llega a sangre
la sangre se mide con el área (toda
el área, desde que llega hasta que
termina) tiempo
IT= CMT/CME Grado de seguridad
Semivida de eliminación: nos dice cómo se está
eliminando el fármaco de nuestro organismo
Los F entran al organismo y
posteriormente son eliminados por
diferentes vías. Por lo tanto, el organismo
es un sistema abierto en el cual la
concentración de un F es el resultado del
balance entre absorción y la eliminación.
Curso temporal entre la relación de la concentración
plasmática del naproxeno y el efecto analgésico.
 LADME

LIBERACIÓN
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
METABOLISMO
EXCRECIÓN

Para que un fármaco produzca sus efectos terapéuticos o tóxicos debe alcanzar
un intervalo preciso de concentraciones en la biofase
Farmacocinética
LIBERACIÓN
 ABSORCIÓN =
LIBERACIÓN + DISOLUCIÓN + ABSORCIÓN

• LIBERACIÓN + DISOLUCIÓN

• Vía de administración Por dónde

• Características de la forma Cómo

farmacéutica

• Disolución del principio activo Cuándo

 FORMA FARMACÉUTICA

La disposición a que se adaptan los principios activos y excipientes

para constituir un medicamento. Se define por la combinación de la
forma en la que el producto farmacéutico es presentado por el
fabricante y la forma en la que es administrado.
Formas farmacéuticas y vías de
administración
ENTERALES: PARENTERALES: OTRAS:
• Oral • Intravenosa • Transdérmica
• Sublingual • Intramuscular • Tópica
• Rectal • Subcutánea • Inhalatoria
 Vía oral
Formas líquidas
- Jarabe
- Solución oral
- Suspensión oral y emulsión
- Ampollas y viales bebibles
- Gotas
 Vía oral
Formas sólidas
- Polvos
- Granulados
- Cápsulas
- Duras
- Blandas
- Gastrorresistentes
- De liberación modificada
- Comprimidos
- No recubiertos
- Recubiertos
- Efervescentes
- De liberación sostenida
- Gastrorresistentes
Todo lo que tenga granulado, el principio activo está
más tiempo liberándose
Vía sublingual

Vía rectal
Formas líquidas
- Enemas

Formas sólidas
- Supositorios
Vía parenteral

La administración por una vía u otra

tiene repercusión directa sobre la
velocidad de absorción
Vía inhalatoria
Aerosol

Inhalador de polvo
Vía tópica
Forma líquida
- Gotas
- Spray

Forma semisólida
- Gel
- Crema
- Pomada
Vía transdérmica
Sistemas especiales de administración de
fármacos
Farmacocinética
ABSORCIÓN
ENTRADA del
A la circulación sistémica ABSORCIÓN
FÁRMACO
A los tejidos DISTRIBUCIÓN

Químicamente METABOLISMO
SALIDA del
ELIMINACIÓN
FÁRMACO
Físicamente EXCRECIÓN

• ¿Cómo administramos el fármaco?

• ¿Se absorbe? ¿Cuánto? ¿Cómo?
• ¿Dónde va una vez absorbido?
• ¿Cómo se elimina del organismo?
• ¿Cuánto tiempo permanece?
• ¿Con que frecuencia hay que
administrarlo?
F INGRESO EN ORGANISMO à ELIMINACIÓN
BARRERAS
(membranas celulares)
1 3
Tipos de membranas Mecanismos para
ESPESOR 2 cruzar las membranas
1 Ó MAS CAPAS DE CELS 1) PASIVOS
•DIFUSION SIMPLE
•DIFUSION FACILITADA
2) ACTIVOS
•TRANSPORTADORES

Propiedades físico−químicas del fármaco

TAMAÑO
SOLUBILIDAD
GRADO IONIZACION
Pasa mejor a través de la Si el fármaco es apolar va a poder pasar de
membrana un fármaco una célula hacia dentro
liposoluble

Mecanismos de transporte
Puede depender
de energía o no

El mecanismo más común utilizado es la difusión pasiva

porque sigue siendo el mecanismo más corto
Transporte: Difusión pasiva

Flujo = Permeabilidad de F · ([Fe ] – [Fi ])

FORMA y TAMAÑO
FÁRMACO

Coeficiente de difusión · Liposolubilidad

Permeabilidad =
Espesor membrana

POLARIDAD Y
GRADO DE IONIZACIÓN
 Liposolubilidad: Grado de ionización y pH
Pasa mejor a través de la membrana una
molécula no cargada. Esto va a depender
del PH del medio Ley de acción Ecuación Henderson-Hasselbach
de masas

ÁCIDOS

BASES
Un ácido en un ácido no va a estar
ionizado. Conforme sube el PH va
a estar más ionizado y no va a
poder atravesar la membrana
pH de distintos compartimentos corporales
La aplicación del fármaco persigue alcanzar la sangre venosa
Según la forma farmacéutica afectaba a la proporción y a
la forma a la que llegue a la sangre

Vía de administración que más rápido

llega a la sangre --> intravenosa
Barreras corporales externas
• ABSORCIÓN

Epitelio enteral y pulmonar à zonula

occludens. Uniones que unen muy fuertemente 2 células

Epitelio plano estratificado (epitelio

bucal y epidermis) à Barrera en
espacio extracelular (fosfolípidos
polares)
Barreras Las flechas negras indican
separaciones entre células (huecos)

hematohísticas
Los vasos sanguíneos están formados por
células endoteliales, en las cuales su estructura
en un tejido u en otro no es igual.
CINÉTICA DE ABSORCIÓN/ELIMINACIÓN
2 tipos de cinética --> de cómo pasa un fármaco a sangre

ORDEN 0
independiente de la concentración
Quiere decir que no depende de la concentración, todo lo que
llega va a poder ir pasando a los vasos

ORDEN 1
proporcional a la concentración de fármaco
Si tenemos mucho va a pasar, pero cuando se equilibre le va a costar más. Va a
depender de las concentraciones que tengamos a cada lado
condicionaba a cómo se iba a absorber en el
organismo

Con el tiempo el organismo va

perdiendo capacidades, por eso la edad
afecta a cómo se absorben los fármacos
 Biodisponibilidad
La biodisponibilidad de un fármaco indica la cantidad de la forma
inalterada de un fármaco que accede a la circulación sistémica y,
por lo tanto, está disponible para acceder a los tejidos y producir
un efecto. La cantidad absorbida suele valorarse mediante el área
bajo la curva (AUC) de concentraciones plasmáticas o la fracción
de absorción biodisponible (f), y la velocidad de absorción por la
forma de esa curva expresada por la concentración máxima
(Cmáx) y el tiempo en que se alcanza (tmáx).
Si hablamos del mismo fármaco y queremos
ver su disponibilidad hay que compararlo

Biodisponibilidad
con su área bajo la curva

¿Qué es? La proporción de fármaco que llega a circulación sistémica

Se mide con el área bajo la curva
¿Cómo se mide? Comparación entre área bajo la curva (AUC) con AUC de administración iv.

¿Qué la afecta? Factores que influyen en la absorción y en la eliminación presistémica

si lo administramos por vía oral o por
otras vías que no sea la intravenosa
Eliminación presistémica: Biodisponibilidad
El hígado es el principal
órgano metabolizador de
nuestro cuerpo

Depende del fármaco y de su estructura

llegará a sangre en mayor o menor
cantidad
Eliminación presistémica: Biodisponibilidad

Esta eliminación presistémica no ocurre solo por vía oral

¿Solo ocurre por vía oral?

Biodisponibilidad

CMT

Aunque tengamos un área bajo la curva entre el fármaco A y B

no vamos a tener la misma concentración máxima entre uno y
CME uno y eso es lo que va a condicionar la biodisponibilidad
Biodisponibilidad

Cmax à concentración
máxima absorbida

CMT
tmax à tiempo al que se
alcanza la
concentración máxima
CME
Los genéricos son más baratos porque hacer
estudios de biodisponibilidad son más baratos

Medicamento genérico
Para que el medicamento pueda ser comercializado va a haber muchos ensayos pre-clinicos y clínicos los
cuales cuestan mucho dinero, hay que solicitar la patente (suele durar 20 años). Cuando termina esa
patente lo puede comercializar quien quiera pero no de la misma forma, solo pueden sacar fármacos
bioequivalentes
 medicamento genérico medicamentos genéricos son iguales a las de los medi-
del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 3/2010 1. Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the
camentos de referencia, con la excepción, en casos muy
concretos, de alguna indicación cubierta por un patente, mund
Council of 6 April 2001 on the Community Code Relating to Me-
dicinal Products for Human Use. Official Journal of the European

La definición de medicamento genérico (Figura 1) se-

Communities L 311, 67-128. 28-11-2004.
en cuyo caso, el genérico omite dicha información en

Regulación de los medicamentos

su material informativo. Es claro que esta omisión, ori- emba
2. Ley de garantías y uso racional de los medicamentos y productos
sanitarios. 29/2006. 26-7-2006. BOE núm 178. 27-7-2006.

gún la legislación vigente en la UE y en España, con-

ginada por aspectos de patentes, no tiene relación con
aspectos de bioequivalencia u otros aspectos técnicos
(1;2)
como
3. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP).

genéricos: evidencias
del medicamento.
tiene cuatroelementos esenciales con implicaciones de y mitos
Muchos genéricos utilizan como denominación co-
Guideline on the Investigation of Bioequivalence. 20-1-2010. Lon-
don, European Medicines Agency (EMA).

los de
4. Orden SCO/2874/2007, de 28 de septiembre, por la que se estable-
mercial, el nombre del principio activo seguido del cen los medicamentos que constituyen excepción a la posible sus-
interés. nombre del laboratorio pero en cambio otros genéricos
Garcia Arieta A. Jefe de Servicio de Farmacocinética y Medicamentos Genéricos. División de Farmacología
Evaluación Clínica. Subdirecciónse denominan
General con una marca
de Medicamentos de Usoo nombre
Humano* de fantasía. El Canad
titución por yel farmacéutico con arreglo al artículo 86.4 de la Ley
29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamen-
tos y productos sanitarios. 5-10-2007.
Hernández García C. Subdirector laboratorio
General detitular puede elegir
Medicamentos la Humano*.
de Uso forma de denominar
Avendaño Solá C. Directora de alasu AEMPS*.
medicamento genérico. Por ello el tipo de nombre
y Política quirements:
ner el
5. Health Canada TPD. Guidance for Industry. Bioequivalence Re-
Critical Dose Drugs. 31-5-2006.
Figura 1
(*)= Agencia Española de Medicamentos y Productos
o la existencia Sanitarios.
de una marca Ministerio de Sanidad
no identifica si un medi- Social. Madrid.
6. Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP). Note
EFG --> Especificidad éter, i
camento es un genérico o un original y, por supuesto,
for Guidance on Modified Release Oral and Transdermal Dosage
RESUMEN Definición de medicamento genérico
la existencia de una marca no supone ninguna garantía
adicional.
Forms. 28-7-1999.
El presente artículo revisa el concepto de medicamento genérico desde distintos puntos de vista. En
farmacéutica genérica dos d
primer
7. US lugar seof Health and Human Services FDA CDER. Gui-
Department
en la Unión Europea
define legalmente para luego explicarLos
las diferencias existentes en los principales
genéricos de
los conceptos (1,2)
bioequivalentes, independientemente
prescribilidad, intercambiabilidad
países desarrollados. Se exponen las medidas
y sustitución,
dancecomentando
for Industry. Bioavailability and Bioequivalence. Studies for
de su denominación comercial con marca o con el existentes
nom- para
OrallylaAdminsitered
protección Drug Products - General Considerations. 2003.
de la innovación y se abordan finalmente las garantías y demás aspectos técnicos de los medicamentos genéricos,
refutando algunos de los mitos existentes acerca de estos medicamentos.
la mis
PALABRAS CLAVE:
”Todo medicamento que
Genéricos, equivalencia, bioequivalencia, intercambiabilidad.
tenga la misma com- nales
81
posición cualitativa y cuantitativa en principios de cá
ABSTRACT
activos y la misma forma farmacéutica,
The present paper reviews the concept of the generic medicinal product from different points of view. First, the
y cuya
generic is legally defined and afterwards the concepts of prescribability, interchangeability and substitution policies
de com
bioequivalencia con eltechnical
medicamento deproducts
are presented, pointing out the existing differences in the main developed countries. The measures to protect
referen-
como
innovation are explained and finally, the guarantees and other aspects of the generic medicinal
are described, refuting some existing myths with regard to these medicines.
ciaGenericshaya sido demostrada por estudios adecua-
KEY WORDS: drugs, equivalence, bioequivalence, interchangeability forma
dos de biodisponibilidad. Las diferentes sales,
Inf Ter Sist Nac Salud 2010: 34; 71-82.
cápsu
ésteres, éteres, isómeros,
Introducción mezclas
seguridad del medicamento. deestáisómeros,
Este proceso someti-

complejos
La autorización de comercialización odederivados
do en todos los países de la Unión Europea (UE) a una
cada medica- regulación de un
estricta principio
y exhaustiva activo se
que debe dar respuesta
toriza
mento se emite tras un proceso riguroso de evaluación a las diferentes situaciones y peculiaridades en las que
considerarán
durante el un
cual se verifican las garantías de mismo
calidad quí- se pretendeprincipio activo,
la autorización de un medicamento, cona lasmenos bioeq
los cri
mico-farmacéutica, se evalúa su eficacia y seguridad, y se máximas garantías para el usuario pero sin exigir estu-

quebeneficio/riesgo
tengan propiedades
establecen las condiciones de uso en las que se considera dios innecesarios.
que la relación es favorable. Esta tarea considerablemente
Las diferencias entre medicamentos genéricos e in- di-
la llevan a cabo las agencias reguladoras, en nuestro país novadores despiertan en ocasiones polémicas encen-
ferentes
la Agencia en cuanto
Española de Medicamentos y Productos Sa- a seguridad
didas que generan dudas entre y/o eficacia.
pacientes y profesio- Las rango
nitarios (AEMPS). Además, las agencias reguladoras nales. Genéricos e innovadores no difieren en cuanto
diferentes formas farmacéuticas orales de libera- terios
Manual CTO. Farmacología

mantienen una evaluación continuada de los medica- a las garantías de calidad químico-farmacéutica (com-
mentos que están comercializados y autorizan cualquier posición, proceso de fabricación, estabilidad, impure-

ción inmediata se considerarán una misma forma

cambio que se produzca en el medicamento en cuestión. zas, etcétera) que deben presentar ante las agencias de
Cuando un laboratorio farmacéutico pretende co- medicamentos siendo necesaria una documentación
de est
farmacéutica.
a las agencias reguladorasEl solicitante podrá estar
mercializar un medicamento debe solicitar su autori- propia completa y cumplir idénticos requisitos. Sin
zación aportando los datos embargo, mientras que el estándar más exento
conocido para alta v
y estudios que permitan evaluar la calidad, eficacia y acreditar la eficacia y la seguridad de un medicamen-
de presentar los estudios de biodisponibilidad si la nor
puede demostrar que el medicamento genérico 71 lo ref
satisface los criterios pertinentes definidos en las dicam
correspondientes directrices detalladas” áreas
ta a la hora de diseñar los estudios de bioequivalencia. el uso real del medicamento sea en dosis múltip
diferencias en Cmax que pueden observarse tras un
Figura 2
dosis se enmascaran
La aprobación si se administran
de “equivalentes en estado
genéricos” requieren
Representación gráfica de la evolución temporal de las nario.dePor
pruebas tanto, se emplea el modelo más sensib
bioequivalencia
concentraciones plasmáticas de dos medicamentos (A y B) con sus
respectivos parámetros farmacocinéticos (AUC, Cmax y tmax). ble para detectar las diferencias que puedan llega
AUC, Cmax, tmax
tir, aunque en uso crónico carezcan de relevancia
Por lo tanto, las concentraciones plasmáticas
vierten en una variable subrogada de eficacia y
dad en los medicamentos
SERÁN DOSde acción sistémica.
medicamentos autorizados, innovadores o no, s
FÁRMACOS
también en esta asunción, ya que las formas far
BIOEQUIVALENTES
ticas o formulaciones que se comercializan son
mente bioequivalentes con aquellas ensayadas
estudios clínicos de fase III. Y éstas suelen ser
lentes con las formulaciones ensayadas en fase I
últimas con las de fase I. La bioequivalencia es
manera posible de extrapolar la evidencia obten
Desarrollo deen las fases iniciales
las primeras formulaciones
sarrollo a lasmedicamentos
siguientes. Además, tras la come
genéricos
ción los medicamentos de referencia pueden cam
Estos estudios se suelen realizar con un diseño cru- formulación y se sigue asumiendo que el perfil d
zado para realizar una comparación donde cada sujeto cia y seguridad no se verá alterado en los pacien
 ABSORCIÓN

https://www.youtube.com/watch?v=YlCulYOjKk0
Farmacocinética
DISTRIBUCIÓN
 A la circulación sistémica ABSORCIÓN
ENTRADA del
FÁRMACO
A los tejidos DISTRIBUCIÓN

Químicamente METABOLISMO
SALIDA del
ELIMINACIÓN
FÁRMACO
Físicamente EXCRECIÓN

• ¿Cómo administramos el fármaco?

• ¿Se absorbe? ¿Cuánto? ¿Cómo?
• ¿Dónde va una vez absorbido?
• ¿Cómo se elimina del organismo?
• ¿Cuánto tiempo permanece?
• ¿Con que frecuencia hay que
administrarlo?
 A la circulación sistémica ABSORCIÓN
ENTRADA del
FÁRMACO
A los tejidos DISTRIBUCIÓN

Químicamente METABOLISMO
SALIDA del
ELIMINACIÓN
FÁRMACO
Físicamente EXCRECIÓN
El fármaco lo teníamos en el plasma y se va a
distribuir a cualquier tejido

• ¿Cómo administramos el fármaco?

• ¿Se absorbe? ¿Cuánto? ¿Cómo?
• ¿Dónde va una vez absorbido?
• ¿Cómo se elimina del organismo?
• ¿Cuánto tiempo permanece?
• ¿Con que frecuencia hay que
administrarlo?
FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA DISTRIBUCIÓN
Los factores que van a depender de la distribución son:

• Índice de flujo sanguíneo

• Presencia de barreras hematohísticas

• Unión a proteínas
FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA DISTRIBUCIÓN

Los tejidos no están igual de irrigados: los que

ÍNDICE DE FLUJO SANGUÍNEO aparecen son sistemas que están muy irrigados pero el
adiposo y el cutáneo están muy mal irrigado

• Tejidos bien irrigados:

• Corazón, cerebro
• Sistema pulmonar, digestivo, renal,
glándulas endocrinas
• Tejidos mal irrigados:
• Adiposo
• Cutáneo
 Barreras entre sangre y tejido
• Barrera hematohística (célula endotelial).

Ø Actividad transcitótica (musculo cardíaco)

Ø Ventanas con diafragma (páncreas)
Ø BHE y BHR
Ø Ventanas (hígado)
No hay huecos entre las células
endoteliales por donde se pueda salir
el fármaco
Diferencias entre los capilares de distintos tejidos
En la placenta, es bastante restrictivo, sino muchas fármacos
tendrían un efecto muy tóxico sobre el feto/embrión
 Generalmente la albúmina junto a lipoproteínas tiene receptores a los que se les va unir el fármaco. Se distribuye mejor en
moléculas libres. Esto varía en función de los fármacos (habrá algunos que se les una un 50% y a otros un 50%). Tiene que haber
un equilibrio

FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA DISTRIBUCIÓN

Solo se va a distribuir el
fármaco que esté libre

UNIÓN A PROTEINAS CONSECUENCIAS

fármaco unido a
proteínas La fracción UNIDA:
• NO TIENE EFECTO
FARMACOLÓGICO (no sale de
fármaco libre los capilares)
• NO SE METABOLIZA
• NO EXPERIMENTA FILTRACIÓN
GLOMERULAR
IMPORTANCIA DE LA FRACCIÓN
DE FÁRMACO ÚNIDO A
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Si está unido a proteínas no va a
ser muy biodisponible

UNION REVERSIBLE
 La cantidad de fármaco unido a proteínas
DEPENDE de:

El tipo de fármaco, cantidad y afinidad a las diferentes

partes de las proteínas plasmáticas

podemos tener en un
De la cantidad de proteínas presentes momento dado más o
menos albúmina

De la presencia de otras sustancias con capacidad de unión

a proteínas
 Unión a proteínas
AFINIDAD POR DIFERENTES CANTIDAD DE PROTEÍNA PRESENCIA DE OTRAS
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS PLASMÁTICA SUSTANCIAS

Albúmina: ácidos y bases

a-glucoproteína: bases
débiles
Lipoproteínas: bases débiles
y sustancias no ionizables

Albúmina Si tenemos muchas proteínas

plasmáticas, igual el fármaco libre va a
ser menor
 Se mueve a favor de
gradiente

En equilibrio entre ENTONCES…

DISTRIBUCIÓN del
todos los ¿CÓMO SE DISTRIBUYE Y
fármaco
compartimentos CÓMO LO MEDIMOS?

Unido a proteínas
 Modelos compartimentales de los fármacos en nuestro
organismo

Primero llegan a los tejidos más irrigiados, después se

distribuyen por todos tejidos pero finalmente se va a
Primero va a llegar a aquellos órganos que
quedar en los tejidos que tengan más afinidad y se
están más irrigados y después ya va a
En cuanto llega a sangre se distribuye van a quedar ahí retenidos hasta que se distribuyan
pasar a los demás
entre todos los tejidos TRICOMPARTIMENTAL
BICOMPARTIMENTAL
MONOCOMPARTIMENTAL Tras la administración distribución
Tras la administración
rápida al central, posteriormente el F
distribución rápida al
Distribución rápida y se equilibra en todo el organismo y
central y posteriormente
homogénea finalmente queda acumulado en el
equilibrio
compartimento periférico profundo
Otra forma de
representarlo, pero la
anterior es más visual
 Cómo lo medimos: Volumen aparente de
distribución
aparente porque el real no lo vamos
a poder medir tan fácilmente

Si nosotros disminuyendo nuestra concentración

plasmática quiere decir que se está distribuyendo más
rápido por nuestros tejidos

Dosis absorbida
VD =
Concentración Plasmática
con qué velocidad se está distribuyendo ese fármaco

Volumen real: volumen en el que se distribuye el Volumen aparente: Medida virtual de volumen que
fármaco en un individuo de unos 70Kg depende de su contendría una dosis de fármaco a la concentración
acceso al líquido plasmático, al líquido intersticial y al plasmática en el tiempo 0
intracelular (Totalmente distribuido, pero no eliminado)
 Factores que modifican el VD
VOLUMEN REAL UNIÓN A PROTEÍNAS

• PESO à Mayor volumen RELEVANTE SOLO SI:

corporal va
más dificil de distribuirse,
a tardar más • Afecta SOLO a los fármacos
• EDEMAS à Mayor VD F que se unan a las
hidrosolubles proteínas afectadas
• INSUFICIENCIA CARDÍACA: • o en caso de que los
Menos irrigación fármacos compitan por el
• OBESIDAD à Mayor VD F mismo sitio de unión.
liposolubles • y SÓLO si los fármacos se
• INFLAMACIÓN à unen en más de un 80% a
Variaciones del paso de F proteínas plasmáticas.
 DISTRIBUCIÓN

https://www.youtube.com/watch?v=vDRPNrFtgmQ
La eliminación está formada por el
metabolismo y la excreción

Farmacocinética
METABOLISMO
 A la circulación sistémica ABSORCIÓN
ENTRADA del
FÁRMACO
A los tejidos DISTRIBUCIÓN

SALIDA del
Químicamente METABOLISMO
ELIMINACIÓN
FÁRMACO
Físicamente EXCRECIÓN

• ¿Cómo administramos el fármaco?

• ¿Se absorbe? ¿Cuánto? ¿Cómo?
• ¿Dónde va una vez absorbido?
• ¿Cómo se elimina del organismo?
• ¿Cuánto tiempo permanece?
• ¿Con que frecuencia hay que
administrarlo?
La curva se corresponde a cómo
ocurre el proceso en nuestro
organismo
 Metabolismo
Enzimas microsomales
DÓNDE El principal

HÍGADO
Enzimas no microsomales

Riñón
Enzimas microsomales Cerebro
extrahepáticas Pulmones
Intestino delgado
Cuando se metaboliza un fármaco
en una sustancia da lugar a
metabolitos
Enzimas microsomales hepáticas
Tenemos diferentes enzimas dentro de la
esto significa que hay
unos fármacos que van a
metabolizar mejor que
otros
misma familia de enzimas que van a
metabolizar unos fármacos u otros

Enzimas sujetas a variabilidad génica

 METABOLISMO El metabolismo lo vamos a utilizar para
transformar aquellos fármacos que son
liposolubles que no están cargados, en moléculas
solubles para que puedan ser disueltas por el
se trata de catabolismo (vamos a hacer la riñón
molécula más pequeña)

REACCIONES DE FASE I

NH2 OH
F
F
COOH

inactivación
metabolitos activos
metabolitos inactivos
Los que se dan de forma inactiva
y pasar a forma pasiva se llaman
profármacos
Reacciones de oxidación, reducción, hidrólisis, etc.
Reacciones de Fase I

Farmacología básica y clínica. Katzung

 METABOLISMO
REACCIONES DE FASE II
Son reacciones anabólicas (se añade algo
externo)

Reacciones anabólicas de
conjugación:
Glucoril
Sulfato
Metil
Acetil
Glutatión

excreción
Farmacología básica y clínica. Katzung
Farmacología básica y clínica. Katzung
 # Metabolismo ⇒ $ Concentración de fármaco
en sangre ⇒ Fracaso terapéutico (L)
vamos a tener más enzimas y va a dar lugar a que el
fármaco dure menos en nuestro organismo

INDUCCIÓN ENZIMÁTICA INDUCCIÓN

ENZIMÁTICA

METABOLISMO

bloqueo de las enzimas que degradan al fármaco

INHIBICIÓN
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA ENZIMÁTICA

$ Metabolismo ⇒ # Concentración de fármaco

en sangre ⇒ Riesgo de intoxicación (M)
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA

Estimulación de la concentración de enzima,

generalmente por aumento de la síntesis.
Consecuencias clínicas:
Disminución de la intensidad/duración del efecto
(si los metabolitos son inactivos). Riesgo de
fracaso terapéutico.
 ?
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA

- Metabolito inactivo perdemos efecto

- Metabolito activo podemos tener toxicidad

- Metabolito tóxico
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA

Consecuencias clínicas:
Aumento de la semivida del fármaco (aumento de
la actividad si los metabolitos son inactivos).
Posible riesgo de intoxicación.

Profarmacos??? si tenemos una inhibición enzimática no van

a tener efecto en nuestro organismo
Tabaquismo estamos aumentando
la concentración de enzimas
 NUEVOS MEDICAMENTOS
BIOLÓGICOS
No van a seguir las mismas rutas de absorción, distribución, eliminación;
van a tener sus propias rutas. Se trata de una degradación proteolítica.

La eliminación mayoritaria es la degradación proteolítica

(vs. la reacciones de fase I y fase II “tradicionales”).
https://www.youtube.com/watch?v=SZ2ZVkvLUfc
Farmacocinética
EXCRECIÓN
 A la circulación sistémica ABSORCIÓN
ENTRADA del
FÁRMACO
A los tejidos DISTRIBUCIÓN

Químicamente METABOLISMO
SALIDA del
ELIMINACIÓN
FÁRMACO
Físicamente EXCRECIÓN

• ¿Cómo administramos el fármaco?

• ¿Se absorbe? ¿Cuánto? ¿Cómo?
• ¿Dónde va una vez absorbido?
• ¿Cómo se elimina del organismo?
• ¿Cuánto tiempo permanece?
• ¿Con que frecuencia hay que
administrarlo?
VÍAS DE ELIMINACIÓN

Principal órgano que va a ser capaz

de eliminar el fármaco es el riñón

otras: LECHE, SALIVA, SUDOR

 EXCRECIÓN RENAL
!"#$%&'"()*+#,-.%/#&%0
!*1.*¤ 23*.*4"1%,5,#/6#.57* filtración glomerular
2,%*8"#$%&'"()*9*1.6"1&*&*/)*
:%&1".)$.*1.*;%.5"()7*
<,*:&5$,*1.*=

secreción tubular activa

túbulo proximal
>.'%.'"()*?/6/#&%*@?/6/#,*;%,A"-&#B*
3.'&)"5-,5*1.*$%&)5;,%$.7* asa de Henle
+&5$,*=

túbulo distal
reabsorción tubular
lipófilas, no ionizadas
colector
C.&65,%'"()*?/6/#&%
D"8/5"()*2&5"E&F*1.;.)1.*1.*#";,5,#/6"#"1&1F*
:%&1,*1.*",)"G&'"()*9*23*1.#*!
ionizados, hidrosolubles
EXCRECIÓN RENAL
http://youtu.be/4X8pAizadWI
EXCRECIÓN BILIAR
 EXCRECIÓN INTESTINAL

Circulación enterohepática
 El aclaramiento de un
fármaco por un órgano indica
la capacidad de ese órgano
para eliminarlo.

ACLARAMIENTO
capacidad de un órgano
de eliminar un fármaco

Kel t1/2

La probabilidad de que una t1/2 = 0,693/Ke

molécula de un fármaco se
elimine del organismo de una
forma global.
FACTORES QUE MODIFICAN LA ELIMINACIÓN
DE LOS FÁRMACOS

1. CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES
genes, sexo, edad, dieta, alcohol, tabaco
2. FACTORES AMBIENTALES
ritmos circadianos
3. FACTORES PATOLÓGICOS
ENFERMEDAD HEPÁTICA, RENAL…
4. INTERACCIONES
inducción/inhibición enzimática, cambios pH urinario
 FORMA DE ADMINISTRACIÓN

LIBERACIÓN

LUGAR DE ABSORCIÓN
METABOLISMO
DE PRIMER PASO
ABSORCIÓN METABOLITOS

DISTRIBUCIÓN
PROTEÍNAS
PLASMA SANGUÍNEO AGUA
PLASMÁTICAS
INTERSTICIAL
METABOLISMO
BILIS EXCRECIÓN
METABOLITOS
METABOLITOS AGUA
INTRACELULAR

HECES ORINA METABOLISMO

DEPÓSITOS
NO ACUOSOS
VARIABILIDAD INDIVIDUAL
 Factores patológicos
Factores fisiológicos

VARIABILIDAD INDIVIDUAL
cada uno de nosotros tenemos una
respuesta diferente a los fármacos

Factores yatrógenos

LA FARMACOCINÉTICA (Y LA FARMACODINAMIA) INFLUYEN EN

LA RESPUESTA INDIVIDUAL A LOS FÁRMACOS
FACTORES INDIVIDUALES

FACTORES GENÉTICOS
Farmacogenética: estudia la influencia de la
herencia en la respuesta a los fármacos o
agentes tóxicos

Farmacogenómica: estudia las bases genéticas

de la enfermedad para encontrar dianas
terapéuticas y desarrollar F adecuados
en el metabolismo son enzimas
microsomales (son las que se
encuentran en el
Figure 11.3: Distribution of individual plasma concentrations for two drugs in humans.

[A] Plasma salicylate concentration 3 h after oral dosage with sodium salicylate. [B] Plasma isoniazid
concentration 6 h after oral dosage. Note the normally distributed values for salicylate, compared
with the bimodal distribution of isoniazid.
(Panel [A] from Evans DA, Clarke CA 1961 Br Med Bull 17, 234–280; panel [B] from Price-Evans DA
1963 Am J Med 3, 639.)
 Straub administró morfina en dosis
crecientes en ratones.

Fenómeno de Straub
no todos reaccionamos igual a
los mismo medicamentos
 Resumen Aspirin journey

https://www.youtube.com/watch?v=NKV5iaUVBUI https://www.youtube.com/watch?v=Jiml3iGBs88