martes, 24 de mayo de 2022

METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS: GLICÓLIS

• En mamíferos es muy importante

• Se realiza la digestión y absorción de los glúcidos a través del sistema digestivo

• Los carbohidratos los obtenemos de los polisacáridos (almidón, glucógeno, celulosa, etc.),
disacáridos (sacarosa, lactosa, maltosa, etc.), monosacáridos (glucosa, fructosa, etc.).

Los monosacáridos al llegar a la boca ya están en su forma máxima de digestión (“mono”),

pasarán por todas las estructuras digestivas y se absorberán sin problema en el intestino
delgado.

En cambio, los polisacáridos y monosacáridos cómo el almidón van a ir siendo

degradados por enzimas, como la amilasa salival, que convierte el almidón en maltosa.
Luego en el intestino nuevamente la amilasa pancreática la termina de degradar en maltosa.
Luego la maltasa la degrada en dos glucosas (dos monosacáridos)

Una vez que la glucosa entra a la célula inmediatamente va a ser

fosforilada para convertirse en glucosa-6-P (glucosa 6 fosfato). Ésta
es quien tomará diferentes destinos dependiendo de lo que la célula
requiera.

Si la célula requiere energía, se degradará la glucosa en un proceso llamado glicólisis (lisis

de la glucosa), cuyo producto nal es el piruvato. Esto nos llevará a la producción de ATP y
de NADH, dos formas de energía celular. El ATP tiene su energía en los enlaces fosfodiéster
y el NADH que son electrones que van a ir a generar más ATP (poder reductor).

Si la célula no requiere energía, la glucosa-6-P se va a almacenar en forma de glucógeno.

Existe otra ruta que es llamada “vía de las pentosas”, la glucosa-6-P también puede ser
desviada y utilizada para alimentar esta vía metabólica.

Cuando no tengamos glucosa-6-P o glucosa hay algunos tejidos que son capaces de partir
desde piruvato y realizar una ruta reversa para sintetizar glucosa, proceso conocido como
gliconeogénesis o gluconeogénesis.

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La glucosa puede tener múltiples destinos:

• Almacenamiento

• Oxidación via glicólisis

• Ruta de las pentosas fosfato

VIA DE LA GLICÓLISIS

• Ruta metabólica citosólica de catabolismo de la glucosa

• Lleva a síntesis de piruvato, NADH y ATP, mediante la oxidación de la glucosa
• El piruvato puede tener diferentes rutas de oxidación

- El NADH: va a ir a la cadena transportadora de electrones (mitocondria)

- El ATP: es energía química que la célula deja en el citosol para usarse en procesos celulares

SE “ACTIVA LA GLUCOSA”

• Se realiza una primera fosforilación y una segunda para generar fructosa1-6-bifosfato.

• Se gastan 2 moléculas de ATP, para generar energía debemos invertir energía.

La fructosa-1-6bifosfato es inestable, ya que tiene los dos fosfatos con mucha energía en
sus enlaces, eso lo hace inestable y propenso a que el compuesto sea cortado en dos:

1. Gliceraldehido-3-fosfato: capaz de seguir la ruta oxidativa hasta la formación de piruvato,

siendo capaz de generar ATP y NADH en el camino, por lo tanto recuperar la energía gastada
al inicio.

2. DHAP: es capaz de transformarse en gliceraldehído-3-fosfato.

3
 Las enzimas reconocen las
estructuras cícladas de los
carbohidratos.

En la gura vemos la forma ALFA de la

alfa-d-glucopiranosa (“glucosa”)

La hexoquinasa es la primera enzima

que participa en el metabolismo de la
glucosa, es capaz de reconocer la
alfa-d-glucopiranosa. En esta reacción
la hexoquinasa requiere un cofactor
(Mg2+) y un sustrato que es el ATP.

La glucosa y el ATP son sustratos, y

sus productos son ADP y glucosa-6-
fosfato.

La hexoquinasa recibe su nombre por el proceso

que realiza.

Las quinasas son todas las enzimas que fosforilan.

En este caso es “hexo” ya que fosforila a una
hexosa (6 carbonos).

La glucosa en la imagen está siendo fosforilada

quedando nalmente como glucosa-6-fosfato.

El delta G° en este caso es muy negativo, por ello

esta reacción es muy espontánea, al entrar glucosa
a una célula lo primero que se hace es
transformarla en glucosa-6-fosfato.

Si la glucosa-6-fosfato debe ser

degradada en la glicólisis la
reacción es la siguiente y está a
cargo de la fosfohexosa isomerasa
que también requiere Mg2+ como
cofactor.

Generamos un isómero de una

hexosa fosforilada, en este caso la
convertimos en fructosa-6-fosfato.

La fructosa-6-fosfato va a ser
tomada por la
fosfofructoquinasa-1 que
utiliza Mg2+ como cofactor y
ATP como sustrato,
fosforilando una
fosfofructosa, dando como
resultado una fructosa-1,6-
bifosfato.

Es una reacción muy

espontánea.

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 La fructosa-1,6-bifosfato es
altamente inestable al tener
dos enlaces fosfodiester que
hacen que la molécula se
fracture formando dos
compuestos diferentes gracias
a la enzima aldolasa:

•Dihidroxiacetona fosfato
(DHAP)

•Gliceraldehído-3-fosfato

La dihidroxiacetona fosfato (DHAP)

es capaz de transformarse en
gliceraldehído-3-fosfato, proceso
catalizado por la triosa fosfato
isomerasa. Se usa una isomerasa
porque son isómeros de triosas.

Por ello, como producto nal

tenemos 2 gliceraldehído-3-fosfato.

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 RESUMEN DEL PROCESO DE “INVERSIÓN”

SEGUNDA PARTE

El gliceraldehído-3-fosfato es
deshidrogenado por la gliceraldehído-3-
fosfato deshidrogenasa. Le quita un
hidrógeno y se lo entrega al NAD+ pasando
a NADH.

*cada vez que haya una deshidrogenasa

existen transportadores presentes
(NAD+, NADP+,FAD+, FMN)

Los sustratos son el gliceraldehido-3-fosfato y

NAD+, y los productos son NADH y 1,3-bifosfoglicerato

En esta reacción se incorpora fosfato inorgánico y se deshidrogena el gliceraldehido-3-

fosfato, dando como producto nal el 1,3-bifosfoglicerato.

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 El 1,3-bifosfoglicerato es muy
inestable, no se puede partir a la
mitad ya que tiene apenas 3C.
Lo que sucede es que se usa la
energía de los enlaces
fosfodiester para transferir uno
de estos fosfatos al ADP y
generar ATP.

La reacción se lleva a cabo por

la enzima fosfoglicerato quinasa
que usa como cofactor al Mg2+

Es muy espontánea.

La molécula se prepara para donar un

segundo fosfato para la formación de
ATP a través de la enzima mutasa que
cambia de posición el fosfato.

La enolasa le quita una molécula de agua generando el

fosfoenolpiruvato con un doble enlace que hace que la
molécula se vuelva muy inestable ya que genera
interacciones con el grupo fosfato.

Ahora al tener esta energía puede tomar el grupo

fosfato y pasárselo a un ADP para formar ATP

El fosfoenolpiruvato cede el
fosfato al ADP convirtiéndolo
en ATP y quedando como
producto eso y piruvato.

Se libera mucha energía

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FASE DE GANANCIA, GENERAMOS 4ATP Y 2NADH (LA REAL ES -2ATP DEL PRINCIPIO)

La glicolisis es un proceso controlado, y se regula a través de las reacciones irreversibles. Es

tejidodependiente, es decir, depende del tejido cómo se va a regular. La regulación puede
acelerar o inhibir la reacción.

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Regulación en el músculo:

• De forma alostérica, es decir, activadas o inhibidas por moléculas propias de la célula.

- Hexoquinasa

- Fosfofructoquinasa

- Piruvato quinasa

Piruvato quinasa: tiene 3 reguladores alostéricos.

Por ejemplo, la alanina inhibe la enzima cuando existen grandes cantidades de ella (ver
imagen)

Otro ejemplo es el ATP, si existe mucho también se inhibe ya que no se necesita producir más.

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 Fosfofructoquinasa:
Tiene al AMP como regulador
(+), es decir, la activa, El AMP es
regulador ya que indica que la
célula está carente de enlaces
fosfodiéster (energía).

El ATP también es un regulador

alostérico para ella.

Hexoquinasa: feedback negativo de la

glucosa-6-fosfato

Regulación en el hígado:

A diferencia de todo el cuerpo la enzima que

primero participa en la regulación en el hígado es
la glucoquinasa (glucosa+ATP= glucosa-6-fosfato
+ADP)

La glucoquinasa tiene parámetros cinéticos

diferentes a la hexoquinasa:

La hexoquinasa tiene una Km mucho menor a la glucoquinasa. A menor Km tiene mayor

a nidad. La de músculo necesita mucho menos glucosa para funcionar a la mitad de la
velocidad máxima. La glucoquinasa requiere mucha glucosa para funcionar rápido.

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Biológicamente se traduce como que el
hígado sólo va a metabolizar la glucosa
cuando esta se encuentra en exceso en
la sangre.

Cuando se sobrepase el 0,02 en sangre

el hígado podrá mantenerla en el citosol
y la podrá utilizar.

Si hay poca glucosa el hígado utiliza otras

moleculas y se la deja al músculo, al cerebro y a
otros tejidos que usan la glucosa como fuente de
energía.

Regulación alostérica:

Fosfofructoquinasa

•Activan: AMP, fructosa2,6-P2

•Inhiben: ATP, citrato

Piruvato quinasa

•Activa: fructosa1,6bifosfato

•Inhibe: ATP, alanina

Tambien tiene por regulacion de modi cación covalente por fosforilacion y hace que la enzima
se active o se inactive en presencia de hormonas.

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 BALANCE DE LA GLICÓLISIS (ECUACIÓN BALANCEADA)

Con oxigeno tanto el piruvato como el NADH se van a la mitocondria y sin él se quedan en el
citosol para hacer la fermentación.

La ruta de la glicolisis sirve ademas para la degradación de otros hidratos de carbono que se
generan otros monosacáridos, por ejemplo, la fructosa puede ingresar a la glicolisis en una
etapa mas adelante, incorporándose directamente y siendo transformada en fructosa-6-fosfato
y avanzar en la glicolisis.

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DESTINOS DEL PIRUVATO

FERMENTACIÓN

Cuando no existe O2

• Fermentación alcohólica: producida por levaduras y bacterias, donde el piruvato va a

generar etanol, co2 y gas

• Fermentación láctica: por microorganismos y las celulas musculares, eritrocitos y otras

celulas.

Fermentación láctica

•Se gasta un NADH para formar lactato y esto permite que

se ocupe el piruvato y que la glicolisis pueda seguir
funcionando.

•La reacción es bastante espontánea.

•Sucede en el citosol.

Fermentación alcohólica

•Nosotros podemos hacerlo al revés

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GLUCONEOGÉNESIS
1. Sus precursores son de al menos 3 átomos de carbono

- Pueden ser aminoácidos, glicerol de la degradación de triacilgliceridos, otros

hidratos de carbonos de 3, 4 o 5C.

2. Tejidos que realizan gluconeogenesis

- Hígado y corteza renal principalmente (en condiciones de ayuno, dietas, no alcanzar

a tomar desayuno, etc.). El hígado se ve sobreexigido en estos casos porque él es el
encargado de no caer en hipoglicemia. Cuando se sobreexcite puede aparecer
hígado graso.

- Las celulas epiteliales del intestino delgado pueden hacerlo también

CARACTERÍSTICAS

• Es la ruta reversa de la glicólisis.

• La glicolisis tiene 7/10 reacciones que son reversibles y 3 que no lo son, estas
ultimas son donde existen puntos de regulación.

• Las reacciones irreversibles son hechas en el hígado por la glucoquinasa,

fosfofructoquinasa y la piruvato quinasa.

• Va desde piruvato a glucosa

• Primero el piruvato se transforma en oxaloacetato y luego en fosfoenolpiruvato, este

sigue las reacciones de manera reversa hasta llegar a fructosa1,6-bifosfato debe ser
tomado por la fructosa-1,6-bifosfatasa que la transforma en fructosa-6-fosfato.
Luego la fructosa-6-fosfato se transforma a glucosa-6-fosfato y esta es convertida a
glucosa por la enzima llamada glucosa-6-fosfatasa.

• Todos aquellos tejidos que no pueden hacer gluconeogénesis es porque les falta la
glucosa-6-fosfatasa (le falta al músculo, tejido nervioso, cerebro, etc.).

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PROCESO

• El piruvato debe ser transformado en fosfoenolpiruvato para poder seguir las

reacciones reversibles. Pero el fosfoenolpiruvato es muy energético, por ello es difícil
que el piruvato espontáneamente se transforme en él. Por ello necesita dos
reacciones:

1. La piruvato carboxilasa le añade un carbono al piruvato convirtiéndolo en

oxalacetato, usando un ATP

2. Luego el oxalacetato pierde un carbono en forma de CO2 gracias a la PEP-

carboxiquinasa, recibiendo también un fosfato del GTP quedando nalmente en
fosfoenolpiruvato

*NOTA: se gasta un GTP y un ATP

• Luego avanzamos en la ruta metabólica hasta llegar a la fructosa1,6-bifosfato,

quien se convierte en fructosa-6-fosfato gracias a la fructosa-1,6-bifosfatasa que le
quita un fosfato

• Luego, la fructosa-6-fosfato se convierte en glucosa-6-fosfato y la enzima

glucosa-6-fosfatasa le quita el fosfato convirtiéndose nalmente en glucosa.

• La glucosa producida va exclusivamente al torrente sanguíneo, este distribuirá la

glucosa al músculo, cerebro y otros órganos que la necesiten.

¿Cómo sabe el hígado que reacción hacer (glicolisis o gluconeogenesis)? Ambas

no pueden suceder en paralelo, sucede una o la otra

Se encuentran los mismos puntos de regulación de la glicolisis:

1.Glucoquinasa - glucosa-6-fosfatasa

2. Fosfofructoquinasa - fructosa1,6-bifosfatasa:

Cuando hay mucho AMP se activa la glicolisis y se inhibe la gluconeogenesis, lo que

quiere decir que al hígado le falta mucha energía

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Cuando hay poco citrato se inhibe la glicolisis y se activa la gluconeogenesis

Cuando hay mucha fructosa2,6-bifosfato activa la glicolisis e inhibe la

gluconeogenesis

3. Piruvato quinasa - piruvato carboxilasa/ fosfoenolpiruvato carboxilasa

Cuando hay mucho acetilcoA se inhibe la glicolisis y se activa la gluconeogenesis

*PRECURSORES GLICONEOGÉNICOS: sustratos que el hígado toma para formar

glucosa

• Lactato: de la fermentación láctica

• Aminoácidos

• Glicerol (TAG)

LACTATO

Proviene del músculo por fermentación láctica. Lo que quiere decir que el piruvato se
convierte en lactato. Ocurre en levaduras, bacterias, músculo y glóbulos rojos. Sobre
todo en el músculo cuando no hay presencia de oxígeno.

Cuando existe un exceso de lactato el hígado es capaz de tomarlo y comenzar un

proceso de gluconeogénesis. Este proceso es conocido como el ciclo de Cori

En ejercicio intenso el músculo toma la glucosa y la glicólisis genera 2 ATP y 2

Piruvatos, estos dos piruvatos van a ir a la fermentación láctica produciendo dos
lactatos que pueden salir al torrente sanguíneo (el piruvato no ya que es muy polar), y
llegar al hígado. El hígado al recibirlo comienza a hacer gluconeogénesis, tomando 6
ATP para transformar 2 lactatos en una glucosa, devolviéndola al torrente sanguíneo y
luego al músculo nuevamente.

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Los piruvatos pueden tomar dos caminos dependientes de la presencia o no de
oxigeno:

• O2: Ciclo de Krebs

• Sin O2: Fermentación láctica (gasto de 6ATP) estos ATP son sacados de los lípidos

La eliminación del lactato (ácido láctico) del torrente sanguíneo es muy importante pues
genera acidosis metabólica. Además, se debe crear glucosa para proveer al músculo.

AMINOACIDOS Y MOLÉCULAS GLUCONEOGÉNICAS

No siempre se parte del piruvato para hacer la gluconeogénesis

A veces podemos partir de lugares intermedios, por ejemplo, de dihidroxiacetona

fosfato (DHAF), a partir de glicerol, luego glicerol-3-fosfato, luego DHAF.

Los aminoácidos pueden irse directamente a formar piruvato, otros al oxalacetato y en

otros puntos superiores.

RUTA DE LAS PENTOSAS “vía del fosfogluconato”

La glucosa6p puede destinarse a esto, es una vía compleja de entender. Tiene que ver
con los procesos de detoxi cacion del hígado.

Genera precursores para las síntesis

Todos los tejidos pueden hacer la ruta de las pentosas

No es posible volver desde la ruta de las pentosas hacia la glucosa6p

Lleva a la síntesis de ribosa5p y NADPH mediante la oxidación de la glucosa6p

Ribosa5p: se ocupa para sintetizar nucleotidos

NADPH: se ocupa para diferentes vías anabólicas, es el poder reductor

Produce pentosas de 5 carbonos pero tiene una segunda parte que permite obtener
azucares de 3,4,5,6 o 7c mediante interconversiones no oxidativas

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FASE OXIDATIVA

La glucosa6p por alguna razón regulativa no entra a la glicolisis y entra a la ruta de las
pentosas, aquí puede formar 3 pentosas diferentes: ribulosa5p, ribosa5p y xilulosa5p.
Generando NADPH.

Pueden tener varios destinos para estas pentosas, como la síntesis de nucleotidos,
pero además hay otras situaciones celulares donde las pentosas no se ocupan en las
celulas.

Para no perder las pentosas se hace la segunda parte de la ruta, la fase no oxidativa

FASE NO OXIDATIVA

Se reordenan los carbonos para generar fructosa6p y gliceraldehido3p, estas pueden

volver a la glicolisis y terminar de oxidarse de esa manera.

Se realiza para no perder las pentosas, ya que no se pueden ocupar en nada, por ello
las transforma para poder usar esos carbonos

Es sin reacciones de oxido-reduccion

1. Toma una xilulosa5p y una ribosa5p

2. La enzima transcetolasa trans ere 2 carbonos de la xilulosa a la ribosa, formando

un gliceraldehido3p y una sedoheptulosa7p

El gliceraldehido puede irse a la glicolisis

La sedoheptulosa7p no sirve mucho, por lo tanto

3. La transaldolasa toma 3 carbonos de la sedoheptulosa y se los entregamos al

gliceraldehido, formando fructosa6p y eritrosa4p

La fructosa6p puede irse a la glucosa

4. La eritrosa6p se une a la xilulosa5p y la transcetolasa forma fructosa6p y

gliceraldehido3p

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RESUMEN

El dador siempre es una cetosa y el aceptor una baldosa

La transcetolasa trans ere una unidad de 2c

La transaldolasa trans ere una unidad de 3c

1. La glucosa 6p es deshidrogenada por la glucosa6p deshidrogenasa, así el NADP+

se convierte en NADPH obteniendo 2 H.

2. Luego hay otra deshidrogenación obteniendo otro NADH

3. La ribulosa5p puede quedarse como tal o transformarse a ribosa5p o xilulosa5p

(isómeros)

La ribosa5p

Utilizada para síntesis de ribonucleotidos (ATP->NADH, FAD, CoA)

NADPH

Se utiliza en el anabolismo para la síntesis de colesterol, NT, nucleotidos, etc.).

Además se usa para la detoxi cacion de fármacos, moléculas químicas nocivas,
moléculas que se generar en las celulas como radicales libres (ej, transporte de
oxigeno que es muy reactivo)

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REGULACIONES DE LA VÍA

Se hacen en la rama oxidativa

La glucosa6p deshidrogenasa se inhibe por el NADPH (si hay su ciente)

¿Cómo sabe la célula a qué destinar la glucosa?

Como ya sabemos la glucosa puede irse a la vía de las pentosas o a la glicólisis. Su

destino va a depender de los productos que la célula requiera.

CARACTERÍSTICAS

• Tejidos que tienen la ruta de las pentosas muy activa

• Son tejidos que tienen mucha biosíntesis

Ejemplos:

- Glándula adrenal: esteroides (hormonas derivadas del colesterol, que requiere

NADPH para su síntesis)

- Hígado: ya que hace síntesis de ácidos grasos, colesterol y rutas de detoxi cacion
de fármacos

- Testiculos y ovarios: sintesis de hormonas esteroidales

- Tejido adiposo: síntesis de ácidos grasos

- Glándula mamaria: en producción de leche se destina toda la glucosa para la ruta de

las pentosas, ya que necesitan sintetizar los ácidos grasos que son parte de la leche

- Eritrocitos: ellos transportan el oxigeno que es reactivo, por ello se llenan de

radicales libres generados por él, por ello poseen un sistema “del glutatión” que les
ayuda a detoxi car y es dependiente de NADPH

Nota: la regulación del destino de la glucosa es tejido-especí ca

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Músculo no realiza esta ruta pese a tenerla (lo mínimo), ya que la
glucosa va preferentemente a la glicolisis y en un % muy pequeño a la
ruta de las pentosas.

Radicales libres: electrones de una molécula que no están apareados,

propensos a reaccionar con el ADN, lípidos de membrana, proteínas, etc.

El glutatión dentro de los eritrocitos ayuda a hacer desparecer los radicales libres
producidos por el oxígeno.

SÍNTESIS DE GLICÓGENO

Es una reacción reversible entre la glucosa6p y el glicogeno

Para su síntesis se requiere glucosa-1-fosfato y UTP

Para comenzar a guardar glicogeno la célula necesita tener una gran cantidad de
glucosa6p, por ello la enzima fosfoglucomutasa la convierte en glucosa-1-fosfato
(isómero)

Luego la glucosa-1-fosfato reacciona con el UTP y se forma UDPglucosa y pirofosfato

a través de la UDP glucosa pirofosforilasa

SINTESIS DE CADENAS LINEALES DE GLUCÓGENO: GLUCÓGENO SINTASA

Se hace a partir de UDP glucosa, esta se va adicionando a un glucógeno ya formado.

Si no existe un glucógeno pequeño ya formado, la enzima tiene dentro de sí un
cebador de glucógeno, con el cual se comienza a sintetizar el nuevo glucógeno.

La enzima glucógeno cintas forma enlaces glucosidicos alfa1-4 entre la glucosa y la

cadena creciente de glucógeno, es una cadena lineal

Esta ruta la tienen todas las celulas, todas son capaces de almacenar glucosa en
forma de glucógeno.

Nota: existe una enzima que rami ca las cadenas para que no sean lineales. Esta
enzima genera enlaces 1-6 en el glucógeno

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DEGRADACION DEL GLICÓGENO

¿Cuando lo degradamos?

Cuando exista carencia de glucosa

¿Que enzima rompe sus enlaces?

La glucógeno fosforilasa rompe enlaces alfa 1,4 en la LINEAL

La enzima desrami cante rompe los enlaces alfa 1,6 en las RAMIFICACIONES

¿Que se libera?

Glucosa-1-fosfato

QUÉ SE GENERA DE LA DEGRADACION DEL GLICÓGENO

Generamos glucosa-1-fosfato, pero debemos transformarla a glucosa6p a través de la

fosfoglucomutasa

Luego la glucosa6p debe ser convertida a glucosa por la enzima glucosa6p fosfatasa
para que sea liberada al torrente sanguíneo.

NOTA: todos los tejidos que degradan el glucógeno llegan a glucosa6p y la ocupan de
esa manera (para ellos). En cambio el hígado puede liberar la glucosa directamente al
torrente sanguíneo para ser utilizada por otros tejidos.

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REGULACION DE LAS VIAS

Síntesis de glucógeno

Se regula la glucógeno sintasa a través de la insulina ya que al estar presente dice que
hay glucosa, por ende esta se puede almacenar en la forma de glucógeno

El glucagón la inhibe, ya que cuando está presente nos da a entender que no hay
glucosa que almacenar en la forma de glucógeno

La glucosa6p y la glucosa la activan

Degradación de glucógeno

Se regula la glucógeno fosforilasa (la que cortaba) a través del glucagón la activa (en el
hígado), es decir, si existe glucagón se activa la degradación de glucógeno porque
falta glucosa.

También la epinefrina la activa, ya que es una hormona que se activa en respuesta a

señales de peligro ya que necesitamos glucosa para la respuesta ante él.

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