SÍNDROME METABÓLICO Y METAINFLAMACIÓN

Inflamación sistémica de grado bajo y su relación con el desarrollo de enfermedades metabólicas

El síndrome metabólico (SM) es un grupo de condiciones o factores de riesgo que aumentan las posibilidades de sufrir una
enfermedad cardíaca (EC en un 64%), enfermedad cerebro vascular (ECV en un 61%) o diabetes tipo 2 (DM2 en
un 27%). Un 50% de la población actual entre 50-60 años sufre SM y en 10 años se espera que suba a un 80%.

I. Etiología
La causa exacta no se conoce, pero entre los factores que contribuyen a que ocurra se encuentran:
- Genética: Mutaciones y polimorfismos (menos del 5%), - Exceso de grasa visceral: Principal condicionante de
(no modificable). insulinoresistencia, dislipidemias. Esto lleva a mayor
- Tumores: Ellos secretan altas cantidades de insulina, predisposición a diabetes, formación de ateromas,
esto sobrecarga al páncreas, presentando trombosis y ECV (modificables).
hiperinsulinemia. - Falta de ejercicio: Sedentarismo (modificable).

II. Factores de riesgo

Para determinar que la persona presenta predisposición a tener SM, se considera que sea sedentaria y tenga uno o más de
los siguientes factores:
1. Aumento de peso: Especialmente alrededor de la cintura (obesidad visceral o abdominal), con Síndrome metabólico
diámetros >102 cm en hombres y >88 cm en mujeres. Antes se consideraba más el IMC, >30 estará dado cuando se
indica obesidad severa, actualmente se ocupan ambos parámetros. presenta:
- Obesidad visceral
2. Antecedentes de diabetes: Se considera riesgoso glicemias altas >110 mg/dl en ayunas. - Insulinoresistencia
Determina rangos variados de resistencia a la insulina o intolerancia a la glucosa. - Bajo niveles de HDL
3. Hiperlipemia: Altos niveles de lípidos en sangre como triglicéridos >150 mg/dl o niveles de HDL - Altos niveles de TAG
- HTA o preHTA.
<40 mg/dl en hombres y <50 mg/dl en mujeres determinan riesgos de dislipidemias.
4. Presión alta: Presiones >135/85 mmHg determinan hipertensión arterial (HTA). También preHTA puede ser riesgoso.

III. Triada aterogénica: Hiperinsulinemia, LDL pequeñas, ApoB100 elevadas

A parte de la hiperlipemia, otros factores relacionados con dislipidemias se suman como factores de riesgo para desarrollar
EC debido a la mayor predisposición a desarrollar ateromas. Estos causarán complicaciones metabólicas que, junto con la
presencia de obesidad visceral, elevan hasta 20 veces el riesgo de cardiopatías coronarias.
- Hiperinsulinemia: Debido a la sobreproducción de insulina, esto favorece a la obesidad visceral, la producción a nivel
hepático de TAG, la liberación de VLDL y por consiguiente el desarrollo de dislipidemias.
- ApoB elevadas: Receptores de LDL, su aumento se relaciona con hiperlipemias.
- Partículas pequeñas de LDL: Altos niveles de partículas pequeñas de LDL ayudarían a la formación de placas de ateroma,
depositándose con mayor facilidad en la capa íntima de vasos sanguíneos.

Placas de ateroma
Diversos factores ayudan a la formación de placas de ateroma:
o Disfunción endotelial: Por sí solo predispone a que las LDL se oxiden (se produce inflamación local). Estas son las únicas
que pueden ser fagocitadas por los macrófagos de la pared del vaso, por lo que las digieren convirtiéndose en células
espumosas que formarán la placa. Factores que propician la disfunción endotelial son el tabaquismo (inflamación
endotelial), preHTA o HTA, patologías de base que mantengan a la persona en una inflamación de bajo grado.
o Tamaño LDL: Las de pequeño tamaño tienen una mayor probabilidad de ser oxidadas y luego ser fagocitadas por
macrófagos (ellos sólo fagocitan LDL oxidadas).
o HDL y ejercicio: Altos niveles bloquean la oxidación de LDL y son las únicas que pueden remover el estado oxidativo de
las LDL, favoreciendo su salida desde el vaso.
IV. Evolución natural de la DM2 y obesidad
Por el exceso de calorías las células beta del páncreas se agotan, esto lleva a hiperinsulinemia y resistencia a la insulina lo
que conlleva a diabetes. La persona evoluciona naturalmente hacia la obesidad y con ello a una DM2:

- Cuando tenemos sobrepeso, estamos en un estado metabólicamente “sanos” por la supuesta no

presencia de factores predisponentes a un SM.
- A medida que la persona con sobrepeso sigue aumentando su peso, sumado al sedentarismo y a
factores ambientales, va aumentando la predisposición a hiperinsulinemia e insulinoresistencia.
Además, a la par se va elevando la predisposición a fallos de células beta en el tiempo.
- Si uno mide los cambios de las células pancreáticas de la persona en sobrepeso y del obeso,
podemos encontrar que ya hay distintos niveles de disfunción, que van desde compensación
pancreática de la hiperinsulinemia (tolerancia normal a la glucosa), una disfunción de las células beta
(intolerancia a la glucosa), hasta un fallo total en ellas (DM2).
- Estos cambios pueden llevar a un estado de prediabetes, donde cualquier factor estimulante puede
desencadenar un SM, por lo que hay que evitar HTA u otros factores mencionados anteriormente.

Reversibilidad en el daño pancreático

o Etapas iniciales DM2: Los daños producidos en el páncreas son reversibles puesto que hay mayoritariamente apoptosis
de las células beta (esto permite que las células vecinas a estas puedan diferenciarse a células beta).
o Etapas tardías DM2: A los daños producidos se le suma infiltrado inflamatorio, por lo que se produce fibrosis,
impidiendo la regeneración celular (daños irreversibles). El páncreas se destruye a tal punto por la sobrecarga de
trabajo que la persona se verá obligada a inyectarse insulina exógena (DM1 inducida).

V. Inflamación de bajo grado (ISGB): Sedentarismo v/s ejercicio

Ejercicio: El músculo esquelético es el tejido más sensible a la insulina en el cuerpo, por lo que ejercitarlo dará numerosos
beneficios: disminuye la resistencia a la insulina, reduce los niveles de lípidos en sangre y mantiene el tejido adiposo sano.

Sedentarismo: El tejido adiposo “se enferma”, esto lleva a un aumento en las citoquinas Tejido adiposo sano
- Altas adiponectinas
proinflamatorias. Este pequeño aumento se denomina inflamación de bajo grado (ISGB) o - Bajas resistinas
metainflamación (aún no hay signos o síntomas de inflamación). Se diagnostica mediante biopsias - Bajas citoquinas
observando tejido inflamatorio infiltrado en el tejido graso (alta infiltración de macrófagos). proinflamatorias en
niveles homeostáticos

ISGB y el cáncer
Tejido adiposo enfermo
La mayoría de los tumores son andrógenos-estrógenos dependientes e insulino dependientes, - Bajas adiponectina
además de sintetizar constantemente insulina, la hiperinsulinemia altera diversos ejes fisiológicos: - Altas resistinas
- Altas citoquinas
proinflamatorias, muy
- Hay un aumento en los factores de crecimientos derivados de insulina (IGF-1), que son capaces de por sobre el nivel
aumentar la proliferación y progresión de tumores (aumenta la proliferación y baja la apoptosis). homeostático.
- Se ve alterado el metabolismo de estrógenos (E): aumenta la actividad aromatasa periférica - Alta insulina e ↑IGF-1
(aumenta la biodisponibilidad de E), disminuyen proteínas que mantienen secuestrados a E (SHBG) - Baja producc de SHBG
- Aumentan andrógenos
y aumentan los andrógenos ováricos. ováricos
- La hiperinsulinemia lleva también a bajos niveles de adiponectina, lo que provoca un feedback - Aumenta biodisponib
positivo para aumentar la insulinoresistencia. de estrógenos

Los principales tumores andrógenos-estrógenos dependientes son los de mama y próstata, justamente en la población
con ISGB se ven cómo estos tumores son los más prevalentes.
VI. SM y riesgo cardiovascular
Hay alteraciones en la homeostasis del endotelio, este normalmente mantiene el equilibrio entre coagulantes
/anticoagulantes (C/AnC.) en la sangre (secreta altos AnC y bajos C), lo que permite su flujo fluido por el organismo.
Fisiológicamente se voltea este equilibrio cuando se producen lesiones en el endotelio, permitiendo el cierre de la herida.

Sistema fibrinolítico normal

1. Formación del primer tapón hemostático: El endotelio recluta plaquetas circulantes en el plasma, estas exponen
complejos fosfolipídicos en su membrana que activan la cascada de coagulación.
2. Formación del segundo tapón hemostático: El fibrinógeno soluble circulante en el plasma es
reclutado por las plaquetas, estas lo hacen insoluble, transformándolo en fibrina.
3. Destape del segundo tapón: El endotelio ya reparado envía señales para la síntesis de t-PA
(activador de plasminógeno tisular). El plasminógeno activa a la plasmina, que es la
encargada de degradas a la fibrina. PAI-1 está inactivo.
4. Destape del primer tapón: Sin la fibrina las plaquetas quedan libres formando un tapón
inestable, este es fácilmente desarmado gracias al flujo laminar de la sangre, por lo que las
plaquetas se sueltan del endotelio y vuelven a la circulación.
El PAI-1 (inhibidor del activador del plasminógeno t-PA) es el principal inhibidor del t-PA, el cual activa la fibrinólisis
(eliminación fisiológica de los trombos en la sangre). El PAI-1 está elevado en el SM, obesidad y variados cánceres.

Sistema fibrinolítico en SM
Personas con SM tienen alterado el sistema fibrinolítico (PAI), por lo que inhiben la cascada de destape del coágulo:
- El tapón de fibrina persistente entrará en contacto con el componente plasmático de la sangre (por su flujo axial).
- La sangre pierde su flujo laminar en esta zona, enlenteciéndolo, por lo que se vuelve un flujo turbulento.
- El flujo turbulento predispone a que los elementos figurados se unan entre sí.
- Así se unen más plaquetas y factores de coagulación al tapón de fibrina, formando un trombo oclusivo o parcialmente
oclusivo. El trombo puede desprenderse y formar un émbolo, generando infartos a distancia.
La ISGB condiciona una disfunción endotelial, esto hace que no se secrete plasminógeno y estimula la síntesis
de PAI. El tejido adiposo también contribuye a aumentar los niveles de PAI.

VII. Cambios hepáticos y del tejido adiposo en SM

Las personas obesas presentan hipertrofia e hiperplasia del tejido adiposo, además el tejido hepático puede sufrir esteatosis

Esteatosis hepática
Cambios hepáticos
- La única manera que tiene de movilizar lípidos el hígado es como lipoproteínas, en SM el hígado - Bajas adiponectinas
disminuye su capacidad de síntesis de proteínas que le ayudan en esto, por lo que los lípidos no se - Altas resistinas
movilizan y se acumulan en los hepatocitos, produciendo esteatosis. - Altas IL1, IL6, TNF
- Alto PAI-1
- Esto lleva a una elevación las citoquinas pro inflamatorias (IL1, IL6, TNF), incrementa PAI, aumenta - Incremento de MCP1
la resistina y la MCP1 (proteína quimio atractante de monocitos). Así llegan más monocitos y se
transforma en macrófagos, y ellos producen aún más citoquinas proinflamatorias, iniciando una
Cambios adipocitos
metainflamación. Disminuye adiponectina. - Aumento AGL
- Este desbalance puede producir aterosclerosis y resistencia a la insulina en musculo e hígado. - Aumento OxLDL
- Aumento productos
Adiponectina: Sensibilizador de insulina, aumenta la sensibilidad de los receptores de insulina
glicosilación avanzada
Resistina: Se une al receptor de insulina y cambia su conformación, impidiendo su unión normal - Aumenta leptina

Hipertrofia de adipocitos
- Las citoquinas pro inflamatorias en bajos niveles regulan la homeostasis del tejido graso, además de otros tejidos.
- Su hipertrofia lleva a aumentar los ácidos grasos libres (AGL), favorece la oxidación de LDL (OxLDL) y aumentan los
productos de glicosilación avanzada (marcadores de prediabetes). Aumentan los niveles de leptina, lo que favorece la
infiltración de macrófagos proinflamatorios.
 INFLAMACIÓN SISTÉMICA DE GRADO BAJO
La ISGB se caracteriza por presentar cambios a nivel celular, molecular y cardiometabólicos en el organismo:

1. A nivel celular: La ISGB se caracteriza, a nivel celular, por la elevación en los niveles circulantes de citoquinas
inflamatorias; así como un aumento en la infiltración de macrófagos en tejidos periféricos. Esto no induce lesión o
pérdida de la funcionalidad en el tejido infiltrado (rasgo distintivo de la ISGB o inflamación metabólica).
2. A nivel molecular: El detonante de ISGB es la inflamación del tejido adiposo. La polarización inflamatoria de los
macrófagos invasores en el tejido adiposo y en el endotelio se lleva a cabo gracias al reconocimiento de múltiples
patrones moleculares asociados a daños (PRRs) como proteínas glicosiladas y lipoproteínas oxidadas.
3. Cambios cardiometabólicos: La ISGB posee una estrecha relación con enfermedades cardiometabólicas en el paciente
con obesidad relacionadas con un síndrome metabólico (insulinoresistencia, dislipidemias, aterogénesis, diabetes
mellitus tipo 2 e hipertensión arterial), por lo que a este estado de alteración inmune se le ha llamado metainflamación.
Las nuevas terapias antiinflamatorias apuntan a tener más en cuenta datos clínicos, así como el nivel circulante de
citocinas, células inmunes y patrones moleculares asociados a daño metabólico en el paciente.

Inflamación clásica v/s ISGB

- La ISGB se caracteriza por una elevación en los niveles circulantes de proteínas de fase aguda y citoquinas con actividad
inflamatoria, tales como proteína C reactiva (PCR), el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y las interleucinas (IL) IL-1β,
IL-6 e IL-17, así como aumento de infiltración de células inmunes como macrófagos y linfocitos T en tejido dependiente
de insulina (niveles altos de factores inflamatorios y celulas inmunes infiltradas).
- También se caracteriza por no inducir lesión en el tejido inmunológicamente infiltrado, o sea, no muestra alteraciones
estructurales o pérdida en sus funciones primarias.
A) MECANISMOS CELULARES
Existen numerosos mecanismos celulares que promueven el inicio y la perpetuación de la metainflamación. Uno de los
primeros mecanismos implicados en la ISGB es la inflamación del tejido adiposo blanco o visceral.

I. Inflamación del tejido adiposo visceral

Como consecuencia del desbalance entre el consumo y el gasto energético, los adipocitos tienden a sufrir cambios, y con
esto estimular a su entorno para generar un ambiente inflamatorio:
1. Hiperplasia e hipertrofia: Los adipocitos tienden a acumular excesivas cantidades de ácidos grasos (AG), lo que
produce crecimiento del tejido adiposo blanco, esto se traduce en un aumento de número (hiperplasia) y de tamaño
(hipertrofia) adipocitaria.
2. Hipoxia y necrosis: Por el aumento de tamaño de los adipocitos, algunos adipocitos
Infiltrado inflamatorio:
quedan muy lejos de los vasos sanguíneos (desplazamiento vascular-estromal), por lo que
1° Macrófagos
sufren hipoxia y posterior necrosis. Luego de esto, las células necróticas son típicamente 2° Linfocitos CD8+
rodeadas por macrófagos en estructuras parecidas a coronas (CLS, crown like structures), 3° Muy pocos neutrófilos
propiciando un ambiente inflamatorio que permitirá su remoción. Quimiocinas:
3. Estrés oxidativo celular: La gran cantidad de AG almacenados son capaces de exacerbar ↑ MCP-1
procesos oxidativos como lipoperoxidación. La oxidación intracelular de lípidos aumenta ↑ MIF-1
las especies reactivas a oxígeno (ERO) lo que lleva a un estrés oxidativo. ↑RANTES
4. Inflamación local: Debido al estallido oxidativo, numerosas células inmunológicas son ( Proteínas atrayentes de
macrófagos y linfocitos
reclutadas desde la periferia hacia el tejido adiposo, iniciando una inflamación local con periféricos, perpetuando la
una elevación permanente de TNF-α, IL-1β, IL-6, leptina y altas concentraciones de inflamación).
quimiocinas y una disminución de IL-10 y adiponectina.
5. Estrés reticular y apoptosis: Gracias al estrés por la hipoxia y la hiperoxidación de AG, los adipocitos empiezan a fallar
a nivel reticular, asociado a mal plegamiento de proteínas y autofagia, lo que puede llevar a su apoptosis.

El tejido graso aparte de tener afecciones autocrinas y paracrinas, tiene cambios endocrinos (aumentan citocinas,
quimiocinas y monocitos inflamatorios en sangre) en sujetos con distintos grados de obesidad.

B) MECANISMOS MOLECULARES
Por distintos mecanismos el macrófago podrá polarizarse hacia un perfil inflamatorio y liberar TNF-α, estableciendo la ISGB.

I. Activación de PRR: Inicio de ISGB

- El inicio de la ISGB depende de la activación de receptores de reconocimiento de patrones (PRR) ubicados en membrana
y en el citosol que expresan macrófagos y dendritas como parte de la respuesta innata ante estímulos externos e internos.

PAMP y DAMP: Ligandos que activan a PRR (TLR principalmente). La unión TLR-
DAMP/PAMP permite iniciar con rapidez una respuesta frente a procesos infecciosos
(PAMP) o de daño tisular (DAMP) a través de la respuesta inflamatoria y/o de reparación
de tejido. Los PAMP están asociados a inflamaciones agudas, a diferencia de las respuestas
inducidas por DAMPs, que conllevan a una inflamación de menor intensidad, mayor
duración y sistémica.

Receptor tipo Toll (TLR): PRRs anclados a membrana o en el citoplasma de macrófagos y

de células dendríticas, estos receptores al unirse con sus ligandos desencadenan una
cascada de señalización intracelular que culmina con la activación de la respuesta
inflamatoria (liberación de mediadores inflamatorios y quimiotácticos inflamatorios).
Dislipidemia e hiperglicemia
- Estas patologías producen constantemente moléculas derivadas de estados metabólicos (DAMPs) DAMPs Dislipidemia:
como AGL y AGE, que al unirse con TLRs polarizarán los macrófagos locales hacia fenotipos pro - AGL saturados
- Ácido palmítico
inflamatorios, además de participar en el inicio y perpetuación de la ISGB estimulando a macrófagos PRRs Dislipidemia:
periféricos. - TLR-1, 2 y 6 en
Ácidos grasos libres: AGL como el ácido palmítico, al unirse a los TLR formarán heterodímeros, que superficie de
macrófagos
inducirán cascadas para liberar citoquinas inflamatorias.
Productos terminales de glicosilación avanzada: Los AGE resultan de la glicosilación en residuos de DAMPs Hiperglicemia:
Lys y Arg de múltiples proteínas séricas como hemoglobina, albúmina o LDL. Las proteínas - AGE
- Hemoglobina,
glicosiladas se unen a los TLR-4 de los macrófagos (se encuentran sobreexpresados en albúmina, LDL
enfermedades metabólicas), desencadenando cascadas de señalizaciones intracelulares mediadas glicosiladas
por NF-kB, el cual se translocará al núcleo activando la transcripción de genes que codifican PRRs Hiperglicemia:
- TLR-4
citocinas y quimiocinas inflamatorias (IL-1β, TNF-α y CXCL8).
- Luego de la activación de los macrófagos, estos pueden migrar al tejido insulinodependiente alterando el microambiente
de citoquinas, perpetuando la ISGB en el organismo.

Estrategias terapéuticas: Fármacos que bloqueen la unión de AGL y AGE con TLR-1, 2, 4 y 6.

C) PATOLOGÍAS ASOCIADAS
Existe numerosa evidencia clínica de la relación entre ISGB y el desarrollo de aterogénesis, DM2 e HTA sistémica.

I. Dislipidemia/ Aterogénesis
- La aterogénesis puede ser consecuencia de un proceso meta inflamatorio de afectación vascular
DAMPs Aterogénesis:
que, junto con las dislipidemias, pueden provocar placas de ateroma las cuales pueden llevar gracias - AGE
a su oclusión parcial o total, a IAM, ECV o muerte súbita. - oxLDL
- PAF
Liberación de especies reactivas de oxígeno: En la placa naciente del ateroma, las oxLDL se unen a - PCR
- oxPL (fosfolip. oxid)
receptores PRR de macrófagos, lo que produce estrés oxidativo liberando EROs. Además, los AGL PRRs Aterogénesis:
inducen la liberación de agentes inflamatorios (IL-1β, TNF-α) y oxidantes (óxido nítrico). - CD38
Activación del inflamasoma NLRP3: Complejo proteico con actividad inflamatoria y apoptótica que - TLR-4
- RAGE (receptor AGE)
se activa gracias a la liberación de EROs en la placa naciente por la activación de los PRRs.

- Estos eventos llevan a la liberación de moléculas de adhesión en el endotelio del vaso como ICAM-1 y VCAM-1, las que
favorecen el direccionamiento de macrófagos de la periferia al endotelio y subendotelio vascular.

- Debido a la captación de LDL, los macrófagos invasores del espacio La alteración lipídica es inductora de ISGB en la
subendotelial se transforman en células espumosas, que junto con la aterogénesis por:
1. Las LDL y oxLDL son estímulos netamente
migración de células musculares (que expresan mucho TNFA, IFNY, IL1B e IL- inflamatorios
6) ayudan al aumento del grosor de la placa. Aparte de los oxLDL, PAF, 2. La ateroesclerosis no se desarrolla en
fosfolípidos oxidados contribuyen en la formación de placa induciendo la organismos que no tengan niveles altos de estas
moléculas (DAMPs)
expresión de citoquinas inflamatorias por el macrófago y de células de 3. Múltiples moléculas netamente inflamatorias
adhesión en el endotelio. También la PCR se deposita en la íntima, reclutando como PCR y IL-6 pueden regular el proceso
mediante receptores IgG a macrófagos periféricos. ateroesclerótico.

Estrategias terapéuticas: Valor diagnóstico de anticuerpos anti oxLDL, ya que pacientes con EC tienen niveles bajos en estos
anticuerpos, asociados con cuadros más severos de síndrome isquémico. Se ha demostrado disminución en la
aterogénesis con inyecciones de anticuerpos anti oxLDL en ratones.
II. Diabetes mellitus tipo 2
- Enfermedad multifactorial caracterizada por hiperglicemia crónica asociada con resistencia a la insulina y respuesta
compensatoria inadecuada por el páncreas. Se ha demostrado que la ISGB podría estar activa antes que se desarrolle
clínicamente la DM2. La inflamación del islote pancreático (insulinitis) es mediado por dos vías:
1. Activación de TLR-2 y TLR-4 de macrófagos por DAMPs metabólicos como AGE, Consecuencias de la insulinitis:
- Liberación continua de IL-6, IL-1, TNFA y
liberándose principalmente IL-1β (células β expresan más receptores IL-1, por lo MCP-1
que son más suceptibles a esta molécula). - Activación de macrófagos insulares
2. Ensamblaje del inflamasoma NLRP3. - Reclutamiento de macrófagos periféricos.

Estrategias terapéuticas: Bloqueo de IL-1 mediante anticuerpos monoclonales mejorarían la secreción del péptido C,
disminuyendo los niveles de hemoglobina glicosilada y citocinas inflamatorias en DM2.

Resistencia a la insulina en tejidos insulinodependientes Consecuencias de la resistencia a la

insulina:
- Se da por la inhibición en la llevada de GLUT-2 y GLUT-4 a la membrana plasmática,
1. Hiperglicemia por el estado
impidiendo que la insulina haga su acción y que, por lo tanto, ingrese glucosa a la célula inflamatorio (HG)
- Esto se da por la infiltración de macrófagos inflamatorios productores de TNF-α en 2. Compensación de la HG por el
tejidos insulinodependientes (tejido adiposo, hepático y muscular). páncreas
3. Claudicación y apoptosis de células
- El TNF-α interfiere directamente en la insulino resistencia puesto que, en su presencia, beta
se inhibe la activación de la vía de señalización celular mediada por el eje IRS-AKT-GLUT 4. Insulinitis del páncreas
(estimulado primariamente por la unión de insulina a IRS), activando otras vías que 5. Hipoinsulinemia
6. Establecimiento de DM1 post-DM2
compiten o inhiben directamente la fosforilación de las proteínas de este eje.
Además, como mencionamos anteriormente, la hiperglicemia también conlleva a un estado de ISGB per se, activando a
macrófagos infiltradores liberadores citoquinas que permiten perpetuación de la ISGB.

III. Hipertensión arterial sistémica Disfunción endotelial conlleva:

- La HTA se ha asociado como resultado de múltiples mecanismos inflamatorios con la - Activación de NF-kB e IL-6
ISGB. La HTA está relacionada con patologías como ECV, enfermedad coronaria, - Promover la producción de EROs
insuficiencia cardiaca, fibrilación auricular e insuficiencia renal. - Inhibir metabolismo de eNOS
- Existen diferentes mecanismos moleculares que explican la HTA sistémica, - Favorecimiento de la
contracción vascular
relacionándola principalmente con el papel de la inflamación como responsable del
- Reducción del óxido nítrico
engrosamiento de las capas íntima y media, así como la rigidez de las arterias y de - Aumento en la presión arterial
manera muy importante en la disfunción endotelial.

Disfunción endotelial
- Alteración en el fenotipo vascular que deteriora la reactividad inmunitaria o que induce la aparición de una superficie
trombógena o anormalmente adhesiva para las células inflamatorias. Este proceso es el responsable de iniciar la
formación del trombo, la ateroesclerosis y las lesiones vasculares de la HTA:
Promover la producción de EROs: Cambios en el perfil de expresión de receptores en el endotelio vascular lleva a una
disfunción endotelial, generada principalmente por la estimulación del endotelio por DAMP como AGL, que tienen efecto
negativo en la función endotelial al activar NFKB, IL-6 y promover la producción de ERO.
Factores que inhibe el
Inhibición del metabolismo de la óxido nítrico sintetasa (eNOS): A su vez, las EROs resultantes del metabolismo de eNOS:
estrés oxidativo, pueden también actuar directamente sobre el endotelio y el músculo liso - EROs
vascular, inhibiendo el metabolismo de la eNOS. - PCR
Contracción vascular: Todas estas alteraciones modificarían la relación entre célula endotelial y - Angiotensina II
célula muscular lisa vascular, favoreciendo el desarrollo de procesos contráctiles del sistema vascular diferentes al estado
basal, elevando la presión arterial.
- El efecto final es la reducción de óxido nítrico (ON) y con ello, alterar la presión arterial, estableciendo de la HTA sistémica.
Estrategias terapéuticas: No solo tratar a pacientes hipertensivos con fármacos para contrarrestar los síntomas, sino
que abordar inmunológicamente para disminuir los niveles de TN-a e IL-18, por ejemplo.