Modulo Uno Parte A RAM - 2015 - VA

ESTRATEGIA NACIONAL PARA
COMBATIR LA RESISTENCIA A LOS

ANTIMICROBIANOS EN EL ÁMBITO
DE LA SALUD HUMANA Y ANIMAL.
Primer Curso Virtual

Ministerio de Salud. Presidencia de la Nación
Sociedad Argentina de Infectología
Sociedad Argentina de Terapia Intensiva
1er Curso on line
Uso Apropiado de Antimicrobianos y Estrategias
para Combatir la Resistencia
SADI – MSAL – SATI
2015
Modulo I: Los Antimicrobianos y el

problema de la Resistencia
Coordinador
Dr. Jaime Lazovski
Docentes
Dr. Pablo Gustavo Scapellato
Dr. Gabriel Levy Hara
• Si bien el descubrimiento de los antibióticos cambió la
historia de la muchas de las enfermedades
infecciosas. En poco tiempo se describieron
mecanismos de resistencia a éstos y a cada familia de
antimicrobianos que se fueron descubriendo.
• Aunque este fenómeno tiene capital importancia entre
las bacterias, otros seres vivos como los hongos, los
parásitos, los virus y aún los insectos vectores de
enfermedades infecciosas, generaron mecanismos de
resistencia con trascendencia médica, a los agentes
que se usan para combatirlos.
• Ej. Candida spp adquirió resistencia a drogas azólicas
Plasmodium falciparum desarrolló resistencia a la cloroquina
Virus VIH adquirió resistencia varias familias de antivirales
Triatomíneos adquirieron resistencia a piretroides.
Línea temporal
mostrando la
evolución de los
antibióticos y
resistencias
trascendentes.
Nótese que tras la
introducción de cada droga,
sobrevino la descripción de
su resistencia. Del mismo
modo, el hallazgo de
resistencias nuevas ha sido
creciente en los últimos
años.
• En los últimos años, la industria farmacéutica ha declinado
su interés en investigar nuevas moléculas antimicrobianas,
dirigiendo sus esfuerzos hacia la investigación de
tratamientos de enfermedades crónicas.
• Nótese en el gráfico cómo anualmente ha disminuido el
número de nuevos antibióticos licenciados por la FDA.
Por qué se produce la resistencia?
• Es el resultado de una
ecuación con dos
componentes: el
antimicrobiano, que
inhibe o mata a los
organismos sensibles y
selecciona a los que son
resistentes, y la
resistencia intrínseca
(genética) de los
microorganismos, que son
seleccionados por el
antimicrobiano al que son
expuestos.
• Los microorganismos portadores de los
mecanismos de resistencia, son
seleccionados, se reproducen en el huésped
y se diseminan a otros huéspedes y con
ellos, a otras regiones geográficas.
La diseminación de los mecanismos de resistencia multiplica su complejidad porque los genes que los
codifican, suelen transmitirse entre bacterias de la misma especie y aún a otras, mediante elementos
genéticos móviles, denominados bacteriófagos, plásmidos y trasposones.
Impacto en salud humana
• En la actualidad, los problemas de resistencia son múltiples, crecientes y
con perfiles regionales particulares.
• En Argentina, hospitales con problemas relativos a enterobacterias
productoras de ß-lactamasas de espectro extendido (BLEE) y
carbapenemasas, los bacilos gramnegativos no fermentadores con
resistencias múltiples, los enterococos resistentes a la vancomicina y el
S. aureus meticilino-resistente y las enterobacterias con portadoras de
carbapenemasas tipo KPC, son hallazgos comunes en la práctica
cotidiana.
• Del mismo modo, la resistencia de N.gonorrhoheae a quinolonas, la
diseminación de S.aureus con resistencia a la meticilina adquirida en la
comunidad (SAMR-AC) y la resistencia de enterobacterias a los
antibióticos usualmente utilizados en infecciones urinarias, entre tantos
otros ejemplos, constituyen problemas clínicos frecuentes en las
infecciones de manejo ambulatorio.
• Estas resistencias aumentan morbilidad, mortalidad y costos de
tratamiento de cada una de las infecciones producidas.
Usos de los antimicrobianos
• Si bien, la mayoría de nosotros
percibimos el gran uso de
antimicrobianos que se da en la
medicina humana, ésta aplicación
representa menos del 50% de la
producción anual de estas
moléculas.
• El mundo consume miles de
toneladas anuales de antibióticos
(en diferentes escenarios):
1. Salud humana: para prevención y
tratamiento de infecciones
2. salud animal: para la prevención
y tratamiento de infecciones (tanto
en los animales de compañía
como en los de consumo). Usos
profiláctico, metafiláctico y
suplementario de la alimentación
del ganado bovino, aviar, porcino Los usos masivos, estimulan dramáticamente el
y en la piscicultura (de modo de desarrollo de resistencias, al incidir
mejorar los rendimientos) continuamente en cada uno de los ecosistemas
3. salud vegetal: en la agricultura, mencionados, sobre las cepas microbianas que
especialmente para combatir los los colonizan y son susceptibles, reemplazándolas
hongos. por aquellas que son resistentes.
En el caso de los alimentos de consumo humano, esta
resistencia alcanza al hombre, extendiendo su
diseminación más allá del ecosistema original.
Resistencia en animales
• Se ha reconocido la
dispersión de Salmonella
spp, Campylobacter spp,
Listeria monocytogenes y
Enterococco spp entre
animales para consumo
humano y de allí al hombre.
• Esta dispersión puede
ocurrir tanto a través de la
cadena alimentaria o
mediante la transmisión que
resulta de la manipulación
de los animales.
Otros determinantes ambientales
•
de la resistencia
En los últimos años, se
ha acumulado evidencia
demostrando el hallazgo
de residuos de
antimicrobianos y
bacterias
multirresistentes en
aguas servidas, efluentes
domiciliarios y
hospitalarios.
• Del mismo modo, tanto
en lagos como en ríos,
fue documentada la
presencia de
antimicrobianos y
bacterias con resistencia
a distintos
antimicrobianos, lo que
potencialmente
contribuye con la
diseminación del
fenómeno.
El uso tiene consecuencias más allá del paciente,
individuo animal o ecosistema en que se usa
Antimicrobianos = Drogas de impacto social
Necesidad de extrema responsabilidad

en el uso
Conceptualmente, similar a un recurso “no

renovable”
Resistencia a antimicrobianos creciente y

menor desarrollo de drogas
Las regulaciones en la venta de antimicrobianos son útiles
para disminuir su consumo en la comunidad
• A fines de los ´90s, Chile experimentó • Argentina cuenta con una legislación
un gran crecimiento en el consumo similar desde hace mucho tiempo
de antimicrobianos, por lo que se (Resolución Ministerial 3.835 del año
implementaron medidas de restricción 1969 –Modificación 378/70).
de la venta en las farmacias (sólo con • Por otro lado, el artículo 19 de la Ley
receta). 16.463 prohíbe la publicidad de estos
• La intervención mostró una caída productos.
drástica e inmediata en el consumo • La aplicación de estas regulaciones
de antibióticos ambulatorios. en nuestro país no es efectiva.
Bavestrello FL y col. Impacto de un programa de control de uso de
antimicrobianos. Rev Chil infect 2002;19:220-225.
La percepción del problema de la resistencia es
pobre, tanto en la comunidad como entre el
personal de salud
Un estudio efectuado en la población Una encuesta llevada a cabo durante
general mostró los siguientes (y 2013 entre 1.050 estudiantes de
preocupantes) resultados:
• 23% de los encuestados desconocían medicina italianos, mostró que:
que los antibióticos sólo servían para • 20% consideraba que los antibióticos
el tratamiento de las infecciones eran útiles para el tratamiento de los
bacterianas; cuadros virales
• 54% desconocía que son inútiles para
tratar infecciones virales; • 15% de ellos interrumpían sus
• 47% dejaba de tomar los antibióticos tratamientos cuando eran medicados
cuando se sentía mejor; con antimicrobianos y sentían mejoría
• 40% desconocía el problema que de los síntomas (desatendiendo a la
significaba la resistencia; pero entre indicación que habían recibido)
los que sabían de la existencia del
problema, 27% desconocían su
asociación con el consumo de
antibióticos.
Gualano MR y col. General population’s knowledge and attitudes about

antibiotics: a systematic review and meta-analysis.
Pharmacoepidemiology and drug safety 2015; 24: 2–10.
Scaioli G y col. PLoS One. 2015 Apr 1;10(4):e0122476.doi:10.1371/
journal.pone. 0122476.
Complejidad del problema de la resistencia y
responsabilidad para combatirla
• En 2011, la OMS llama a combatir la resistencia con el lema “si no actuamos
hoy, no habrá cura mañana”.
• El afiche de propaganda muestra todos los actores con alguna responsabilidad.

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Antimicrobianos = Drogas de impacto social

Necesidad de extrema responsabilidad

Conceptualmente, similar a un recurso “no

Resistencia a antimicrobianos creciente y

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