Desarrollo de Los Miembros

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FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

ESCUELA DE MEDICINA
Cátedra de Embriología

DESARROLLO DE LOS MIEMBROS

Dra. Carolina Sampedro P.


Especialista en Pediatría
Docente Embriología UCE
Planos Corporales
Embriología
Planos de Estudio
Planos de Estudio
Planos de Estudio
Miembros o Extremidades
• Estructuras pares
• Surgen de las paredes del cuerpo
• Realizan funciones mecánicas – movimientos

Proyección lateral desde el tórax


Unido en su porción superior y lateral
a través de la cintura escapular
Constituido morfológicamente por 3
segmentos
brazo – antebrazo y mano
Miembros o Extremidades
• Estructuras pares
• Surgen de las paredes del cuerpo
• Realizan funciones mecánicas – movimientos

Surge de la parte baja del cuerpo


Unido al cuerpo por la cintura pélvica
Constituidos por 3 segmentos: muslo –
pierna y pie
Conformados por
– Esqueleto Óseo complejo
– Múltiples articulaciones
– Gran cantidad de músculos
(fuerza y movimiento)
– Vasos sanguíneos (oxigeno y
nutrientes)
– Terminaciones nerviosas
(conectan con SNC)

Incluidos en tejido conectivo


Cubiertos por piel
Inicio del Desarrollo de las Extremidades

• Comienza relativamente tarde


Final de la cuarta semana del desarrollo
4ª - 8ª SD (período embrionario somítica)
• Las extremidades son unas estructuras singulares
diseñadas casi en exclusiva para ejercer funciones
mecánicas: el movimiento y la fuerza
• Ninguno de sus tejidos toma forma si no es con
referencia a los demás tejidos a los que se encuentra
asociado
• El miembro entero crece de acuerdo a un plan maestro
que se va revelando de manera secuencial en cada
etapa sucesiva de su formación
Inicio del Desarrollo de las Extremidades

• Durante su morfogénesis, los miembros


superiores e inferiores pasan por las mismas
etapas
– No ocurren al mismo tiempo
• Miembros superiores 1 o 2 días por delante en su
desarrollo respecto de los inferiores
Expresión de una matriz lineal de genes hox en el mesodermo lateral

Hox 4- 5 Tbx-5

Expresión de factores
de transcripción T-box

Tbx-4
Hox 8-9-10
Pitx-1

Retroalimentación que envuelve FGF-10 y a FGF-8


Los miembros comienzan su desarrollo en la 4ª SD cuando un grupo
de células mesodérmicas de la hoja somática del mesodermo lateral
se condesa en la porción ventrolateral del cuerpo

FGF-10 FGF-8
Ácido retinoico

ECTODERMO ENGROSADO
cresta ectodérmica apical
Mesodermo de la yema del miembro empieza expresar factores de
transcripción (T-box) que determina si la extremidad es superior o inferior

TBX-5

Se desconoce que es lo que hace


que estos factores se manifiesten
solo en estas regiones y tampoco
se sabe como controlan la
diferenciación de los miembros

TBX-4
PITX-1
Se desarrolla un primordio interactivo mesodermo-ectodermo

INDUCTOR PRIMARIO Si se quita el mesodermo y se deja el


ectodermo
NO SE DESARROLLA LA EXTREMIDAD

Si ese mesodermo se trasplanta a


otra región
SE DESARROLLA UNA EXTREMIDAD
SUPERNUMERARIA

Si ese quita mesodermo y ectodermo


SE CUBRE CON ECTODERMO DE
OTRA REGIÓN Y SE FORMA LA
EXTREMIDAD

Si ese ectodermo se trasplanta a otra


región
INDUCTOR SECUNDARIO NO SE DESARROLLA LA EXTREMIDAD

ECTODERMO controla en crecimiento


MESODERMO controla la morfogénesis
A lo largo del borde libre del primordio de los miembros

Engrosamiento
ectodérmico

Cresta
ectodérmica
apical

Mesénquima uniforme de
origen mesodérmico

Cresta ectodérmica Regula la morfogénesis del miembro


apical

Centro organizador del eje próximo-distal del miembro y


constituye el principal promotor del crecimiento del miembro
Ectodermo lateral Induce la formación de
del miembro la cresta ectodérmica
apical

Señales de activación
FGF-8

FGF-2
FGF-4
Epitelio multiestratificado con
numerosas uniones
comunicantes y desmosomas

Aumenta su espesor – día 33

Comienza a decrecer
coincidiendo con la
remodelación del extremo distal
del miembro (mano-pie)

1. Cresta ectodérmica apical 2. Zona de Progreso


ZONA DE
Zona de mesodermo
ACTIVIDAD indispensable para el
POLARIZANTE desarrollo del la CEA

Ubicada en la región
caudal del primordio de
los miembros
Lámina basal

Mantiene la estructura Actúa como centro Determina la


y función de la CEA emisor de señales a organización del
través del Sonic miembro en su eje
Hedgehog anteroposterior

Si no se forma
Involuciona la CEA Deja de crecer el
ZAP o si SHH no se
miembro
expresa
CEA organizador del
eje proximodistal

Envía señales moleculares al


mesénquima

ZONA DE PROGRESO
Sus células se dividen
Mientras crece el miembro las
activamente sin células de esta zona quedan en
diferenciarse en posición proximal y dejan de
ninguna estirpe
recibir señales de la CEA

Bajo la influencia de la Comienzan a diferenciarse para


CEA expresa MSX-1 formar cartílago (moldes) –
esqueleto de los miembros

Dejan de expresar
MSX-1
Etapas en la formación de los Miembros

Desde el punto de vista morfológico


3 ETAPAS
– Brote o yema
– Aleta corta
– Pala o remo
• Liberan los dedos
• Miembros giran aproximadamente 90° con respecto al
tronco para alcanzar su posición espacial definitiva
ETAPA DE BROTE o YEMA
Final de la 4ta semana o principios de a 5ta semana

– Aparecen brotes o yemas (primordios) de los miembros superiores


• Simétricos en las paredes laterales del cuerpo (condensación del
mesénquima) por debajo del ectodermo
• A lo largo del borde libre esta la cresta ectodérmica apical

1 día después misma morfología en el miembro inferior


ETAPA DE ALETA CORTA
5ta semana

• Miembros crecen por proliferación del


mesénquima y adoptan forma de aleta corta
– no se distinguen subsegmentos
Células incluidas dentro de una
Mesénquima uniforme matriz laxa de fibras de colágeno y
sustancia granular con ácido
hialurónico y glucoproteínas

Células de diferente procedencia

Hoja somática del mesodermo lateral Células que migran de las somitas
Esqueleto (miotomo) mesodermo paraaxila
Tejido conectivo Células musculares
Vasos sanguíneos

Células de la cresta neural


Células de Schwann
Melanocitos
ETAPA DE PALA o REMO
Final de la 5ta semana y Transcurre durante la 6ª semana

• Miembro se aplana en su extremo distal


– Forma la placa de la mano y la placa del pie
– Se distinguen 2 porciones proximal y distal

PROXIMAL
DISTAL
Cilíndrica y estrecha
Aplanada y ancha en
Unida la cuerpo del
sentido cefalocaudal
embrión
• Al final de la 6ta semana (estadio 17 – días 41 al 43)
en la placa de la mano se observa
– Muescas en los bordes libres
– Condensaciones de mesénquima en dirección próximo distal

Tejido interpuesto entre las


radiaciones digitales
Membrana interdigital

Condensaciones Radiaciones
digitales (futuros dedos)

Se hace más distinguible durante la 7ª SD


• A la mitad de la 7ª SD se distinguen 3 segmentos en
el miembro superior (brazo-antebrazo y mano)
• Al final de la 7ª SD se distinguen 3 segmentos en el
miembro inferior (muslo-pierna-pie)
Formación y Liberación de los Dedos
Séptima Semana

Muerte celular programada de la membrana


interdigital
– Inicia la liberación de los dedos

Estadio 19 Estadio 20
Formación y Liberación de los Dedos
Séptima Semana

• Apoptosis esculpe la CEA y modela los dedos


tanto de manos como de los pies

ACTUAN genes
BMP-2 Liberación completa 8ª SD
BMP-4 Estadio 21 (días 52-53) MANO
BMP-7 Estadio 22 (días 54-55) PIES
MSX-1
Receptor de Acido retinoico
Rotación de los Miembros
Proyección inicial hacia adelante a partir de las paredes laterales

7ª SD (mitad) MIEMBROS SUPERIORES Rota hacia afuera una vez


subsegmentado

Borde cefálico de la placa de la mano Borde externo o lateral de la mano


Borde caudal de la placa de la mano Borde interno o medial de la mano
Cara interna Cara ventral (palma de la mano)

Cara externa Cara dorsal

Flexión del antebrazo


con el brazo Adelante
y del CODO hacia atrás
Rotación de los Miembros
Proyección inicial hacia adelante a partir de las paredes laterales

7ª SD (final) MIEMBROS INFERIORES Rotación inversa hacia adentro

Borde cefálico de la placa del pie Borde interno o medial del pie
Borde caudal de la placa del pie Borde externo o lateral del pie
Cara interna Planta de pie

Cara externa Dorso del pie

Flexión de la PIERNA con


el muslo hacia Atrás y de
la RODILLA hacia adelante
Esqueleto de los Miembros
• Brinda soporte, inserción a
músculos y tendones además de
ser responsables de los
movimientos
• Huesos equivalentes
• Es el primer tejido en mostrar
signos de diferenciación – 4ª SD
• Todos se forman a partir de
moldes cartilaginosos

• Osificación empieza en la 8ª SD
– Centros de osificación primarios – diáfisis
– Centros de osificación secundarios – epífisis
• Placa de crecimiento permite el crecimiento de del
hueso durante la infancia y adolescencia
Articulaciones de los Miembros

Se producen por división transversal


de los moldes precartilaginos

En el molde aparición de acúmulos celulares densos con disposición transversa


Muerte celular
Cambios en la matriz extracelular
Formación de cartílago articular a los lados de la zona de necrosis
Entre los bordes se forma una hendidura articular llena de líquido

Algunas condensaciones mesenquimatosas formaran cápsula articular, los


ligamentos y los tendones
Músculos de los Miembros
• Derivan de:
– Células premiogénicas del dermomiotomo de la somita
– Migran por acción de un factor de dispersión secretado
por células mesenquimatosas proximales a los futuras
extremidades
• Células premiogénicas (indistinguibles inicialmente) expresan
PAX-3 y se diseminan por todo el miembro
– Migración se mantiene mientras incrementa la longitud del
miembro
Músculos de los Miembros
• Poco después que se formen los moldes cartilaginosos (pre-
hueso)
– Células miogénicas se agrupan y originan
• Células precursoras de los músculos flexores y extensores

• Tendones y tejido conectivo derivan del mesodermo de las


extremidades
Inervación de los Miembros
• Proviene
– Axones motores originados en de la medula espinal
• Llenan a las yemas de los miembros 5ª SD
• Se introducen en las masas musculares primitivas
• Guiadas por señales locales de las células mesenquimatosas de la
región
– Axones sensitivos entran después
• Utilizan a los axones motores como guías

– Células de la cresta neural penetran en los miembros y


originan células de Shawann que proveen de
recubrimiento de mielina a todas las fibras nerviosas
Vascularización de los Miembros

• Se realiza por
– Ramas arteriales segmentarias que surgen de la
aorta dorsal
– Ramas venosas que desembocan en las venas
cardinales
– Angioblastos del mesodermo local.
Día 33 MS placa de la mano,
antebrazo, brazo y hombro
Día 37 MS región carpiana y
placa digital
MI muslo, pierna y pie
Día 38 MS rayos digitales
MI placa del pie
Día 44 MS surcos entre rayos
digitales. Codo evidente
MI rayos digitales
Día 47 MS flexión horizontal
(plano parasagital)
MI inicio de flexión y
profundización de surcos
Día 52 MS flexión del codo y
muñecas, almohadillas táctiles
Día 56 Todas las estructuras bien
definidas. Las manos se juntan
en la línea media

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