INMUNOLOGÍA.

Generalidades.

VERANO
202310

Dra. Yolanda Bernardino.

 INMUNOLOGÍA

*Rama de las ciencias biológicas que se ocupa del estudio del conjunto de órganos,
tejidos, células y moléculas.
*Tiene como función reconocer elementos extraños o ajenos a nuestro cuerpo y
defenderlo de agresiones (agentes extraños externos/internos)
 INMUNOLOGÍA

Agente
Huésped
extraño

Barreras
 Defensas:
1ª línea

2ª línea

3ª línea

Piel y mucosas

Glóbulos blancos
no específicos

Glóbulos blancos
específicos
 Agente patógeno Patogenia Microambiente

Es el proceso mediante el
Son los organismos que
cual inducen enfermedad
causan enfermedad
en el huésped
 Diversidad
Variedad de receptores expresados por un
tipo de células del sistema inmunológico

Especificidad
Capacidad de los anticuerpos y receptores
para el antígeno de los linfocitos T de
reconocer específicamente un solo
determinante antigénico

Memoria
Capacidad de responder de forma más
vigorosa a exposiciones repetidas del
mismo agente patógeno
 PAMS

Resistencia a la infección
de agentes patógenos

Patrones Moleculares
Asociados a Patógenos

Epítopo

Porción de una macromolécula que es

reconocida por el sistema inmunitario, es la
secuencia a la que se unen los anticuerpos
Componentes NEUTRÓFILO
Primeras células en Citocinas
CÉLULAS QUE PARTICIPAN llegar al sitio de la
o Neutrófilos lesión INF a y b
o Monocitos Y Macrófagos Son el 90% de IL-1
o Células cebadas / Mastocitos granulocitos IL-6
o Células dendríticas circulantes FNT
Células fagocíticas MONOCITO- MACRÓFAGO
o Linfocitos Natural Killer (NK)
Células fagocíticas presentadoras
de antígenos
BARRERAS EPITELIALES
Producen citocinas
PROTEÍNAS PLASMATICAS
o Del complemento CÉLULA CEBADAS / MASTOCITOS
Regula procesos inflamatorios y alérgicos

CÉLULA DENDRÍTICA
❑ Lipopolisacáridos Presentadora de antígenos
❑ N-formylmethionyl
❑ Mannose
❑ Scavenger
CÉLULA NATURAL KILLER
15% de linfocitos en sangre
Activan macrófagos para eliminar
microorganismos
Acción rápida
De 0 a 12 horas después de la
infección No tiene memoria
Ejemplo: Inflamación aguda
 INMUNOLOGÍA

Órganos, tejidos y células del sistema inmune Mecanismo de defensa específicos, a cargo
con que nacemos. 1ª línea de defensa de linfocitos T y B

Resulta de la producción de anticuerpos en Resulta de la transferencia de anticuerpos a

respuesta a un antígeno partir de otro individuo o de otra parte

Anticuerpos Anticuerpos
desarrollados en desarrollados en Anticuerpos Anticuerpos recibidos de un
respuesta a una respuesta a una vacuna recibidos de la medicamento (infusión
infección madre (lactancia) gammaglobulina/inyección)
 INMUNIDAD INNATA
Sinónimos Inmunidad natural, nativa, inespecífica,
Constituye la 1ª línea de defensa contra
congénita
los microorganismos ajenos al cuerpo

Barreras físicas Piel, mucosas, mecanismos de expulsión

(tos, estornudos, epitelios, barrido de
Frente a estructuras
ESPECIFIDAD cilios, microbiota)
compartidas por clases de
(Reconocimiento)
microbios (PAMS*)
Péptidos antimicrobianos, ácidos grasos,
DIVERSIDAD Limitada: codificada en línea fluidos corporales (sudor, lágrimas, orina,
Barreras químicas
(Receptores) germinal sebo), ácido gástrico, pH bajo, enzimas
digestivas)
MEMORIA Ninguna o Neutrófilo
o Eosinófilo
REACTIVIDAD ANTE o Basófilo
No o Macrófagos
FRENTE A LO PROPIO Células y *Células fagocíticas
*Sistema del o Células
complemento
dendríticas
complemento
*PAMS: Patrones Moleculares Asociados a Patógenos o Células NK
(Natural Killer)
 COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA

Vías respiratorias y pulmones

Piel
Barrido de moco por los cilios
Péptidos, hacia fuera, expulsión de moco
antimicrobianos, por la tos, macrófagos en
ácidos grasos en el alvéolos pulmonares
sebo, sudor, lágrimas

Estómago
Intestino delgado y grueso Bajo pH, enzimas digestivas,
péptidos antimicrobianos,
flujo de líquido hacia el
Enzimas digestivas, péptidos intestino
antimicrobianos, flujo de
líquido, competencia de la
microbiota intestinal normal
con los microorganismos
invasores, expulsión de Microbioma: es el número total
líquido y heces por el recto de microorganismos y su material
genético

Microbiota: población microbiana

presente en los diferentes
ecosistemas del cuerpo
COMPARACIÓN INMUNIDAD
INNATA Y COMPARATIVA
 Piel
Respuesta
Ácidos innata
Bilis Anticuerpos
Complemento
Mucosas Linfocitos T
NK
Neutrófilos
Barreras Macrófagos Respuesta
específica

Interacción dinámica
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Surge como respuesta a la infección y se adapta a ella.
Infección
Invasión y multiplicación de
agentes patógenos en los tejidos
de un organismo

Frente a un
ESPECIFIDAD
determinante antígeno
(Reconocimiento)
específico
Amplia, produce
DIVERSIDAD
receptores por
(Receptores)
recombinación genética
MEMORIA Si
Linfocitos B
REACTIVIDAD ANTE No (puede ser Linfocitos
FRENTE A LO PROPIO imperfecto) Linfocitos T

PRIMOINFECCIÓN Estadío de activación

Función

REINFECCIÓN Naive o vírgenes

CD4 (helper)
Efectores
CD8 (citotóxicos)
Memoria
Reguladores (reg.)
MEMORIA INMUNOLÓGICA
INMUNIDAD CELULAR Y HUMORAL

ELIE METCHNIKOFF
(1883)

*Descubre los fagocitos

*Células son principales
efectoras de la inmunidad.

EMIL VON BEHRING Y SHIBASABURO

(1890)
El suero de animales previamente
inmunizados con difteria podía
transferir el estado inmune a
animales no inmunizados
 INMUNIDAD HUMORAL

Inmunidad proporcionada por una fracción del suero sanguíneo

llamada inmunoglobulina (moléculas activas: anticuerpos)
Producidas por las células plasmáticas y protegen
principalmente contra organismos extracelulares

(55% of total blood)

(<1% of total blood)

Los anticuerpos se encuentran

en los líquidos corporales (45% of total blood)
(humores corporales)
 ANTICUERPOS
Moléculas que reconocen a los antígenos microbianos, neutralizan la
infecciosidad de los microorganismos y los marcan para su
eliminación por diversos mecanismos efectores.

OPSONIZACIÓN
Proceso del sistema inmunitario
que facilita la fagocitosis de
patógenos y cuerpos extraños ANTÍGENO
Cualquier sustancia ajena al
organismo que puede o no estimular
una respuesta inmunitaria.
INMUNOGLOBULINAS

Respuesta inmune primaria a

agentes infecciosos o
Glucoproteínas contenidas en antígenos
una fracción del suero
sanguíneo, producidas por las
células plasmáticas (Células
B), con la función de
proporcionar inmunidad de
tipo humoral al organismo.
*Respuesta inmune
secundaria a los patógenos
*IgG2 defensa contra las
bacterias encapsuladas
*Es la única que atraviesa la
barrera placentaria
protegiendo al recién nacido
de enfermedades infecciosas.
 INMUNOGLOBULINAS

*Principal anticuerpo en las

secreciones
*Localización: saliva, *Tiene función desconocida
lágrimas, calostro, contra los patógenos
secreciones intestinales, *Papel esencial en la
respiratorias y genitales. diferenciación de linfocitos
*Protege las superficies *Es activada por antígenos.
epiteliales del sistema
respiratorio, digestivo y
genitourinario.

*Protege contra los

parásitos.
*Se une a los receptores de
alta afinidad en los
mastocitos y basófilos
causando reacciones alérgicas
 Inmunidad mediada por células que se dirige principalmente a los microbios intracelulares.
Es protagonizada por los linfocitos T (células T), linfocitos B (células B), células presentadoras de antígenos (APC),
citocinas y células efectoras.

Son las únicas células capaces de producir anticuerpos.

Linfocitos B Reconocen antígenos solubles extracelulares y de la superficie celular, se diferencian en células plasmáticas
Poblaciones secretoras de anticuerpos.
linfocitarias
Reconocen péptidos derivados de proteínas extrañas que están unidas a proteínas propias llamadas
Linfocitos T moléculas del MHC* que se expresan en las superficies de otras células. Constan de poblaciones con
funciones diferentes:

LT cooperadores En respuesta a un estímulo antigénico, los linfocitos T cooperadores secretan citocinas que
(CD4) estimulan la proliferación y diferenciación de los propios linfocitos T y activan otras
células, incluidos los linfocitos B, los macrófagos y leucocitos.

LT citotóxicos Matan a las células que producen antígenos extraños como las células infectadas por virus
(CD8) y otros microbios intracelulares

LT reguladores
Inhiben la respuesta inmunitaria (regulan)
(LT Reg)
FUNCIONES DE CADA CÉLULA LINFOCITARIA
COMPARACIÓN HUMORAL Y CELULAR
 INMUNIDAD ACTIVA

Produce anticuerpos contra un antígeno o patógeno específico después de la exposición a éste.

Proporciona protección renovable y prolongada (años) contra el

Característica: organismo infeccioso específico, provienen de las células de
memoria
 INMUNIDAD PASIVA

Es la transferencia de inmunidad humoral activa, en forma de anticuerpos de un individuo a otro.

Usos:
Característica:
Tratamiento de inmunodeficiencias
Proporciona protección rápida, breve y limitada, las Antídotos contra venenos
células que producen anticuerpos no se transfieren Protección contra el feto con anticuerpos de la madre (IgG)
RESPUESTA INMUNITARIA
 Antígeno
Cualquier sustancia ajena al organismo que
pueda o no estimular una respuesta inmunitaria

Inmunógeno
Sustancia capaz de inducir una respuesta
inmunitaria específica y de reaccionar con
las moléculas generadas durante dicha
Anticuerpo respuesta

Moléculas que reconocen a los antígenos

microbianos, neutralizan su infecciosidad y los
marcan para su eliminación por diversos
mecanismos efectores Opsonización Proceso por el que los microbios son
recubiertos de opsoninas (moléculas o
fragmentos de moléculas de diversas
procedencias) para su reconocimiento
y posterior digestión por los fagocitos
 Situación en la que el reiterado aporte
Sensibilización de un determinado antígeno induce a la
creación de anticuerpos específicos o a
una respuesta inmune celular, capaces
de producir manifestaciones clínicas
ante una nueva exposición al antígeno

Expansión clonal Aumento de la cantidad de células que

Determinantes expresan receptores idénticos frente al
o epítopos mismo antígeno y pertenece a un clon

Incapacidad de producir una

Tolerancia respuesta específica frente a un
antígeno. Los antígenos que
Relieves de superficies inducen este estado se
tridimensionales de una molécula denominan tolerógenos
antígeno; estos encajan con precisión y
así se unen a anticuerpos. La parte de
un anticuerpo que reconoce el epítopo
se llama paratopo
 SISTEMA INMUNOLÓGICO

Capacita a un individuo para responder a la estimulación antigénica, está formado por un

conjunto de órganos y tejidos, conectados por la circulación sanguínea y la linfática y que se
clasifican de la siguiente forma.
 Órganos linfoides

Médula ósea
Bolsa de Fabricio (aves)
Timo (humanos)

*Las células linfoides (linfocitos)

adquieren el grado de maduración y
diferenciación que necesitan para el
adecuado desempeño de sus
funciones inmunológicas.
 Órganos linfoides

En las amígdalas linguales, palatinas y

faríngeas, se observan nódulos linfoides
Bazo no encapsulados con linfocitos B que se
Ganglios linfáticos organizan en numerosos folículos,
Amígdalas incluyendo secundarios con su centro
germinativo.
Apéndice íleocecal
Placas de Peyer
Presentes macrófagos, granulocitos y
Tejido linfoide asociado a mucosa mastocitos.
MALT y a bronquios BALT Poseen un papel defensivo de los
epitelios que revisten las fosas nasales y
la cavidad oral.
Órganos linfoides
 Órganos linfoides

Es la primera estructura linfoide

organizada, procede de los espacios
tisulares y especialmente diseñados para
retener antígenos.

Vienen en la linfa, la cual al circular por su

interior pone en contacto a los antígenos
con los linfocitos y otras células
inmunocompetentes, responsables de
iniciar la respuesta inmune específica.

Ganglio linfático
 Las placas de Peyer del íleon: son 30 a 40 Apéndice: Bolsa pequeña, es la primera parte
nódulos no encapsulados en esta parte del del intestino grueso unida al extremo del
intestino delgado. colon , cerca del final del intestino delgado.
 Principales células que participan en la
respuesta inmunitaria innata y su función
Células Funciones
Forman barreras, producen citocinas
Células epiteliales proinflamatorias, generan moléculas
quimiotácticas
Fagocitosis: neutrófilos,
Detectan, atrapan, ingieren y desintegran
monocitos, macrófagos,
patógenos
sistema reticuloendotelial
Células que participan en la Inician la inflamación mediante la
inflamación: mastocitos, vasodilatación y el incremento de la
basófilos, eosinófilos, permeabilidad capilar a través de la
plaquetas, fibroblastos liberación de mediadores de la inflamación
Células presentadoras de Transportan los antígenos a órganos
antígenos: células linfoides secundarios para presentarlos a
dendríticas, macrófagos los linfocitos T
Actúan de inmediato, al 1er encuentro con
Células linfoides
patógenos o células anormales
Clasificación de los órganos linfoides

Primarios

Médula ósea

Timo Secundarios

Ganglios linfáticos
Bazo
Nódulos linfáticos de las mucosas
que conforman un tejido linfoide
especializado conocido como
Mucosa Associated Lymphoid
Tissue (MALT)
Moléculas que reconocen lo extraño y que participan
en la respuesta innata

Receptores Tipo Toll

Se encuentran en la Pentraxinas Detectinas

membrana de las células
fagocíticas, presentadoras Son producidas por el hígado Reconocen glucanos de
de antígenos, asesinas y reconocen varios PAMP los hongos
naturales (NK), epitelio Entre ellas se encuentra la
intestinal y células linfoides. proteína C reactiva
Reconocen a los PAMP
(Patrones moleculares
asociados con patógenos) Otros

Receptores trampa,
receptores de residuos
microbianos
Receptores Tipo NLR
Lectinas

Son receptores intracelulares Poseen receptores para

que detectan productos carbohidratos que
microbianos y los productos facilitan la fagocitosis
durante el estrés celular
 Funciones del endotelio vascular

Barrera entre sangre y tejidos

Facilita el paso de las células del sistema inmunitario hacia los tejidos

Permite el intercambio gaseoso

Inicia la coagulación, regula la fibrinolisis, inicia la reparación de las heridas

Facilita el paso de nutrientes

Produce moléculas vasoconstrictoras y vasodilatadoras

 Inmunidad especifica activa:
Cuando un individuo inmunizado o
infectado responde específicamente a Linfocito Linfocito
un agente extraño e interactúa con él. T-CD8+ T-CD4+

Inmunidad especifica pasiva:

Cuando la respuesta inmune inducida
contra un agente extraño en un
individuo es transferida a otro por Linfocito B
medio de suero o células Anticuerpos
inmunocompetentes y queda este
protegido contra el mismo agente.
INMUNOGENO
 CÉLULAS INMUNOLÓGICAS

*Participan en la inducción de la respuesta inmune especifica (Humoral y celular)

*Células importantes en la inducción y la *Células importantes en la

regulación de la respuesta inmune: manifestación y en la regulación:

Linfocitos
Neutrófilos
Macrófagos
Células dendríticas Células cebadas
Células de Langerhans Basófilos
células veladas Eosinófilos
Natural Killer (NK)
 Células linfoides
Desde el punto de vista funcional:
*Existen 3 tipos de células linfoides originados de la medula ósea:

Linfocitos B: denominados así debido a su

localización en las aves en la Bursa de Fabricio

Linfocitos T: Se originan del Timo

Células asesinas naturales o comúnmente

denominadas Natural Killer (NK)
 Linfocitos B

*Reconocen al antígeno en forma

soluble, por medio de sus
inmunoglobulinas de membrana
(mIg), que forman parte del complejo
receptor de las células B (BCR).
*Cada linfocito tiene unas 150.000
moléculas de mIg de las clases M y D,
que han sido sintetizadas por él
Todas estas moléculas poseen la
misma especificidad antigénica
 Linfocitos B

*En ausencia de estímulo antigénico, estos

linfocitos B maduros vírgenes mueren por
apoptosis al cabo de unos pocos días.

*Si, se unen por su BCR al Ag complementario

específico (y con la ayuda de señales de
macrófagos y células T), se pone en marcha la
selección y proliferación clonal, que termina
al cabo de 4-5 días con la diferenciación de
dos subpoblaciones: una de células
plasmáticas secretoras de Anticuerpos (Ac), y
otra de células B de memoria.
Linfocitos T

*Poseen un receptor de membrana

(TCR) asociado no covalentemente
al llamado complejo CD3, lo que
conjuntamente se denomina
complejo receptor de las células T.

*Existen dos tipos de TCR, que

denominan dos poblaciones
diferentes de linfocitos T. :
TCR1 y TCR2
Linfocitos T
La mayoría (85%) de las células T poseen el TCR2
Se pueden dividir en dos tipos: TCR2 CD4+ y TCR2 CD8+

TCR2 CD4+ denominadas células

auxiliadoras o cooperadoras (TH):

Reconocen el Ag expuesto en el Complejo

de Histocompatibilidad Mayor de tipo II
(MHC-II) presentes en las células
presentadoras de Ag, lo que desencadena
su activación, secretando citoquinas, las
cuales a su vez juegan un papel clave en la
activación de otras células inmunológicas
(B y T)
 Linfocitos T

TCR2 CD8+ que generalmente funcionan

como células T citotóxicas.:

Reconocen el Ag expuesto en moléculas del

Complejo de Histocompatibilidad Mayor del
tipo I (MHC-I) de aquellas células infectadas
con virus o cancerosas, lo cual, junto con las
señales adecuadas de citoquinas, provoca la
activación y proliferación clonal, con
diferenciación a linfocitos T citolíticos (CTL),
que eliminan a las células propias enfermas
 Linfocitos TCR1

Corresponden al 15% de los linfocitos T

totales
No son circulantes, se localizan en ciertos
epitelios (linfocitos intraepiteliales del
intestino)

Especializados en reconocer ciertas

micobacterias: que tienden a entrar por las
mucosas
 Célula Asesinas Naturales (NK)

*Carecen de especificidad y de memoria; forman

parte del sistema de inmunidad natural o
inespecífico
*Su maduración se realiza extratímicamente,
representan el 15-20% de los linfocitos
sanguíneos
*Carecen de marcadores de los linfocitos del
sistema específico
*Poseen dos tipos de funciones:

*Se caracterizan por ser células grandes 1. Acción citotóxica.

granulosas
2. Acción reguladora del sistema
inmune a través de las citocinas que
produce.
 ACTIVADORES Y ESTIMULADORES
DE LA FUNCION INMUNOLOGICA

Las células inmunológicas se

comunican entre sí, a través del
contacto directo de una célula con
otra ( tacto) o por medio de la
detección de moléculas microbianas
solubles LPP, anticuerpos nucleicos de
bacterias y virus .

Patrones moleculares asociados a patógenos

 PAMP CELULAS
INMUNITARIAS

QUIMIOQUINAS INTERFERONES

CITOQUINAS
Citoquinas

Son proteínas producidas por

células linfoides y de otros
tipos que estimulan y regulan Interferones
la respuesta inmunitaria.

Son proteínas que el organismo fabrica como

respuesta a una infección vírica (alfa o beta) o
bien ante la activación de la respuesta
inmunitaria (gama) estas moléculas favorecen
las respuestas antivírica y antitumoral y
respuestas globales
 Quimiocinas

Son proteínas de peso molecular muy

pequeño (8000 Da) se asocian a la respuesta
inflamatoria.

Los neutrófilos, basófilos, monocitos y

linfocitos T expresan distintos receptores y
pueden ser activados por quimiocinas
específicas.

Las quimiocinas y otras proteínas son factores

quimiotacticos que establecen una vía
química para atraer células fagociticas e
inflamatorias al lugar de la infección.
 Principales características de las
inmunoglobulinas y sus funciones

Clase Características Funciones

85% del total de las inmunoglobulinas (Ig).
IgG Concentración plasmática: 700 a 1800 mg/100 ml
Protege el compartimiento celular

IgM Concentración plasmática: 60 a 250 mg/100 ml Protege el torrente sanguíneo

10% del total de las inmunoglobulinas. Concentración

IgA plasmática: 150 a 200 mg/100 ml
Protege las mucosas

Protege contra parásitos intestinales,

IgE Concentración plasmática menor a 0.01 mg/ml
participa en las reacciones alérgicas

IgD Concentración plasmática menor a 3 mg/100 ml Evita la tolerancia

Etapas del desarrollo de los linfocitos T
 COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
(MHC)

• Es una región de genes altamente

polimórficos, cuyos productos se expresan
en la superficie de una gran variedad de • Funciones
células (brazo corto del cromosoma 6 en
los humanos). ➢ Reconocimiento
➢ Diferenciación
• Sus productos se conocen como antígenos ➢ Defensa
de histocompatibilidad y son los
responsables del rechazo de trasplantes.

• Su función más importante es la

presentación de antígenos
timodependientes por parte de CPA a los
linfocitos T
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
(MHC)

Clase I

Se encuentran en todas las células nucleadas

Tiene genes clásicos A, B y C

no clásicos E, F y G

Se expresan de forma codominante y cada

individuo presenta hasta tres alelos

Presentan antígenos a los linfocitos T citotóxicos

CD8
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
(MHC)

Clase II

Se encuentran exclusivamente en los linfocitos B,

macrófagos, células dendríticas, células
endoteliales y algunas otras pocas células

Los genes más conocidos son:

DPA, DPB, DQA, DQB, DRA y DRB

Presenta péptidos antigénicos a los linfocitos T-

CD4.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
(MHC)

• Clase III

Codifican para una variedad de moléculas: proteínas del

complemento C2, CD4, factor B y algunas citocinas TNFalfa y
TNFbeta.

El conjunto de alelos del MHC presente en cada

cromosoma se denomina “halotipo del MHC”
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
(MHC)

Clase I

Generan antígenos HLA-1

Colonizan la membrana de
todas las células del
organismo, excepto de los Clase II
eritrocitos
Antígenos:
Generan HLA-II
HLA-DR
En condiciones normales
expresan linfocitos B, HLA- DQ
macrófagos y células HLA-DP
dendríticas HLA-DO
HLA-DM
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
(MHC)

HLA Clásicos:
HLA-A
HLA-B Citocinas
HLA-C HLA No Clásicos:
HLA-E
Son menos
HLA-F polimorfonucleares
HLA-G
HLA-H
HLA-J
 UTILIDAD CLÍNICA DEL HLA

La compatibilidad de moléculas HLA es vital para el éxito de trasplante de órganos

Pruebas de paternidad
Espondilitis anquilosante
Narcolepsia
Hiperplasia suprarrenal congénita
Enfermedad celiaca
LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES
LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES
Ingieren bacterias por fagocitosis, las
exponen a enzimas y sustancias
antibacterianas contenidas en los gránulos
primarios y secundarios .
Son primarios o azurofilos;
mioloperoxidasa, B glucuronidasa, elastasa,
y catepsina G.
Secundarios o específicos; lizosima y
lactoferrina.
 *Células granulosas que contienen
fosfatasa acida, peroxidasa y proteínas
eosinofilicas básicas
*Son móviles, miden: 11 – 15 um
*Tienen un núcleo bilobulado (colorante
ácido eosina)
*Función primordial ante los parásitos
(toxicidad parastaria)
*Células granulosas, carecen de
propiedades fagocíticas.

*Liberan el contenido granuloso

durante las respuestas alérgicas
(Hipersensibilidad Tipo I)
SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR.

*Son células mieloides.

*Algunas células dendríticas

son células mieloides y pueden
proceder de monocitos.

• Compuesta por: monocitos, células derivadas de

esta (macrófagos, macrófagos alveolares, células
hepáticas de Kupffer, células mesangiales
intraglumerulares del riñón, histiocitos del tejido
conjuntivo, osteoclastos, células sinoviales A y las
de la microglia cerebral.
SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR.

*Células unilobadas de 10 a MACROFAGO

18um,

*Tiene núcleo reniforme MONOCITO

*Representan del 3 al 8 % de los

leucocitos CEL
DENDRITIC
A
 *Células de vida larga y propiedades
fagocíticas, que contienen lisosomas,
poseen mitocondrias
*Secreción de citocinas, activan
la respuesta innata
*Presentación de antígenos a los
linfocitos T
*Expresan receptores celulares
para porción Fc de la
inmunoglobulina IgG, así como
los productos C3b del
complemento
*Facilitan la fagocitosis de los
antígenos, las bacterias o virus que
contengan las proteínas
inmunógenas.
Poseen receptores tipo toll que se
unen a los PAMP.

Expresan antígeno CPH de clase

II el cual les permite presentar
el antígeno a los CD4 para
iniciar la respuesta inmune.
 Macrófagos
activados
En respuesta a la interacción con las Presentación
bacterias los macrófagos secretan
interleucina 1 (IL-1), interferón 6 (IFN 6),
TNF, interleucina 12 (IL-12) y otras Fagocitosis
moléculas que estimulan la respuesta
Destrucción
inmunológica e inflamatoria incluida la
aumentada
fiebre.

Macrófago CD4 interferón

gamma
INFLAMACIÓN

Conjunto de mecanismos que

ocurre como respuesta de los
tejidos vivos a una agresión física,
química, infecciosa o
autoinmunitaria.

Objetivo

Localizar,
Aislar y
Destruir
*Células al agente agresor
*Citocinas
*Componentes de la matriz
Rubor
extracelular Calor
*Sistema del complemento Edema
*Factores de coagulación Dolor
Mediadores primarios de la inflamación
y células productoras

Mediadores primarios de la
Células productoras
inflamación

Elastasa, colagenasa, lactoferrina,

Polimorfonucleares
factor activador de plaquetas (PAF)

Histamina, heparina, eotaxina,

Mastocitos
eicosanoides, PAF, proteasa

PF-4, enzimas lisosomales, serotonina,

Plaquetas
factores quimiotácticos

IL-8, IL-6, IL-33 Células endoteliales

 Mediadores secundarios de la
inflamación y células productoras

Mediadores primarios de la
Células productoras
inflamación

Leucotrienos, prostaglandinas,
Mastocitos
metabolitos del O2 y N

Factor de necrosis tumoral,

prostaglandinas, leucotrienos, IL-1, IL- Macrófagos
8, IL-12

IL-2, IL-5. IL-6, interferón gamma, IL-17,

Linfocitos
IL-23

Proteínas de la fase aguda, proteína C

Células hepáticas
reactiva, lectina ligadora de manosa
 Sistema del complemento

Forma parte de
las primeras
líneas de defensa
contra
Constituido por:
infecciones.
*Proteínas solubles
*Receptores de
membrana
*Moléculas reguladoras

Refuerza fagocitosis
Incrementa mecanismos de inflamación
Estimula linfocitos B (>Ac)
Elimina complejos inmunitarios y cuerpos
apoptóticos
Vías Sistema del complemento

Clásica

Alternativa

C3
Lectinas
 Vía clásica

Activació
n

Ig Microorganismo C1

Convertasa de
C3
C4b2b +
Amplificación
Convertasa de
C5
C4b2b3b Complejo de Ataque
a la membrana
C5b678
C9
Vía clásica
Vía clásica
Vía clásica
 Vía alternativa

Activación

C3
C3 a Microorganismo
C3
b

Convertasa de
C3
C3bBb + Properdina

Convertasa de
C5
C3bBb3b

Complejo de Ataque
a la membrana
C5b678
C9
Vía alternativa
Vía alternativa
 Vía lectinas

Activación

Convertasa de Convertasa Complejo de Ataque

C3 de C5 a la membrana
C4b2b C4b2b3b C5b678
C9
 CLÁSICA ALTERNATIVA LECITINA

ACTIVACIÓN ACTIVACIÓN ACTIVACIÓN

Ig+ Microorganismo + c1 C3b + Microorganismo MBL+ Microorganismo

CONVERTASA DE C3 CONVERTASA DE C3 CONVERTASA DE C3

C4b2b C3bBb + properdina C4b2b

amplificación amplificación

CONVERTASA DE C5 CONVERTASA DE C5 CONVERTASA DE C5

C4b2b3b C3bBb3b C4b2b3b

COMPLEJO DE COMPLEJO DE COMPLEJO DE

ATAQUE A LA ATAQUE A LA ATAQUE A LA
MEMBRANA MEMBRANA MEMBRANA

C5b678 C5b678 C5b678

C9 C9 C9
 Respuesta inmune contra patógenos

Los sistemas innatos de

reconocimiento celular se basan en
proteínas superficiales
o intracelulares de células epiteliales,
neutrófilos, macrófagos y células
dendríticas y en receptores
citoplásmicos solubles.

Todos estos receptores son generalmente

llamados PRRs (Receptores de
Reconocimiento de Patrones) y se unen a
moléculas PAMPs (Patrones Moleculares
asociados a Patógenos) expresadas
solamente por el patógeno
(lipopolisacáridos, carbohidratos y
lipoproteínas bacterianos, peptidoglicanos,
ARN, ADN, etc.) así como por la flora
comensal.
 EXTRACELULARES INTRACELULARES

Bacterias
protozoarios
protozoarios
Bacterias intracelulares Parásitos intracelulares
(Mycobaterium tuberculosis) (Eimeria macusaniensis)

Helmintos parásitos Hongos

Cándida albicans
Célula tumoral Virus

RESPUESTA INMUNE HUMORAL

RESPUESTA INMUNE CELULAR
RESPUESTA TIPO I

*Inmunidad contra
intracelulares RESPUESTA TIPO II

*Inmunidad contra
extracelulares

*Inmunidad contra
Helmintos y
Ectoparásitos
DAÑO TISULAR
(DAMP)
 INMUNIDAD
INNATA
PRR

VÍAS DE
ENTRADA
CÉLULAS
EPITELIALES Oral
Nasal
Conjuntival
Respiratoria
Gastrointestinal
Genital
Localización de receptores
Localización de receptores

Determina dentro de la
célula:
Invasión
Replicación
Reproducción
Localización de receptores

Localizadas en: membranas plasmáticas,

células dendríticas, macrófagos, células de la
inmunidad innata y epiteliales.
 RESPUESTA TIPO I

PAMP Está dada por la combinación

de las estructuras y el daño
reconocido por los Receptores
reconocedores

DAMP
 RESPUESTA TIPO II

DAMP

Está dada principalmente

por la combinación del daño y
poco o nulo reconocimiento de
las estructuras.
Este tipo de respuesta es
necesaria para la reparación
del tejido dañado
Células centinelas
Célula infectada

pDC

*Células dendríticas plasmocitoides (pDC)

 Activación de linfocitos

Respuesta contra
intracelulares

Dendríticas cDC1
Dendríticas
convencionales 1
(cDC1) son
IFN, Il-12,IL-18 TH1 convencionales 2
(cDC2) activan:
Necesario para
Interferón
activar a los C-
IL-12
citotóxicos (CTL)
IL-18
CTL En Tcooperadores 1
cDC2 (TH1)
 Activación de linfocitos

Respuesta contra
extracelulares Dendríticas convencionales 2 (cDC2)
activan:
IL-6
IL-23
Factor de crecimiento transformante
beta (TGF-B)
En Tcooperadores 17 (TH1)

IL-6, IL-23, TGF-B TH17

TSLP, IL-25, IL-33

El daño tisular libera a las alarminas
Histamina, PGE2
cDC2 que junto con histamina y
prostaglandinas derivadas de los
mastocitos las convencionales 2
produzcan IL-4 para activar el T
cooperadores 2 (TH2)
Respuesta inmune contra patógenos
intracelulares
Receptores Reconocedores de Patrones
(PRR)
 Receptores reconocedores de patrones
Extracelulares
✓ TLR4 reconocen carbohidratos
✓ Lectinas (Manosa y DC-SIGN)
✓ Desencadenan la fagocitosis

Intracelulares
✓ TLR3-dsRNA TLR8-ssRNA
✓ TLR13-rRNA
✓ NLR (NOD1 y 2) – moléculas degradadas
✓ RLR (RIG1 y MDA5)-dsRNA
✓ ALR (AIM2), cGAS y STING-DNA
Células
centinela
Factores nucleares
✓ NFkB – IRF – AP1
✓ Desencadenan el proceso inflamatorio
 Interferones γ

Es de tipo II
Producido por IL-1 y por células NK

Activa a los macrófagos para

fagocitar microorganismos y células
muertas
 Interferones α - β

Funciones:
Entra en estado antivírico al entrar,,
degrada el RNA, bloquea la síntesis
de proteínas, generando la
interrupción de la replicación viral

Durante este proceso las células

pueden presentar alteraciones y
entrar en apoptosis
 Interferones α - β

Funciones:
Entra en estado antivírico al entrar,,
degrada el RNA, bloquea la síntesis
de proteínas, generando la
interrupción de la replicación viral

Durante este proceso las células

pueden presentar alteraciones y
entrar en apoptosis
 Células dendríticas

Migran del sitio de infección a los órganos

linfoides secundarios para activar
linfocitos T (vía endocítica activa linfocitos
T cooperadores CD4; y por vía cruzada
activa a los linfocitos citotóxicos CD8)

Los CD4 son polarizados a colaboradores

tipo 1 (Th1) por citocinas, interferones, IL-
2 e IL-8

Dan como respuesta producen

interferones γ
Para diferenciar a los linfocitos citotóxicos
y al cambio de isotipo de IgG
 Células plasmáticas

Secretan anticuerpos

Funciones:
Neutralizar
Aglutinar
Opzonizar

Para activar el sistema del

complemento
Inmunidad contra patógenos intracelulares

Inmunidad innata: Inmunidad adquirida:

Moléculas Lisozima Moléculas Interferón γ

Péptidos antimicrobianos Anticuerpos IgG
Sistema del complemento
Interferones α – β

Células Macrófagos Células Linfocitos T Cooperadores tipo 1

Células NK Linfocitos T citotóxicos (CD8)
Células dendríticas
convencionales 1