Graphical Abstract.

Obtención de p-nitroanilina a partir de la síntesis de la p – nitroacetanilida

Youly Xiomara Cano, Edier Julián Lizcano, Oscar Mauricio Quintero

Programa de Química de la Universidad de la Amazonia; Florencia- Caquetá, Colombia
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Tetrahedron Letters
journal homepa ge: www.elsevier.com

Síntesis de p-nitroanilina a partir de la nitración e hidrólisis de acetanilida

Youly Xiomara Cano Correa a, Oscar Mauricio Quintero a-b, Edier Julián Lizcano a
a Universidad de la Amazonia, Sede Porvenir Calle 17 con Carrera 3F, Florencia 180001-180002, Colombia
b e-mail address: [email protected]

ARTICLE INFO ABSTRAC

Article history: For the synthesis of p-nitroaniline, first the synthesis of p-nitroacetanilide was carried out, which
Received:19/03/2023 used purified acetanilide and the nitration process, which lasted 1 hour and was recrystallized to
Received in revised form19/03/2023. obtain the first pure product, from which a yield percentage of 54.6% was obtained. In the second
Accepted: On hold synthesis, the p-nitroacetanilide obtained was used, which was hydrolyzed using a reflux system
Available online: On hold to obtain p-nitroaniline, which, after purification, yielded 93.9%. Each of the reagents and
products were identified, using qualitative tests, giving a positive result for each of the compounds.
Similarly, characterization was performed by spectroscopic techniques such as UV-vis, FT-IR,
Keywords: GC-MS and 1H NMR, in which the functional groups belonging to each compound were
Recristalización identified. It should be clarified that recrystallization was conducted in each synthesis, since both
Hidrolisis the reagents and the solvents presented some impurities.
Cromatografía Gases masa 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.
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H NMR

1. Introducción Otra de las propiedades de estas aminas es que sus derivados

se pueden ser usados como antioxidantes, debido también a la
Se realizo la síntesis de la P-nitroanilina a partir de la presencia del anillo aromático, también se ha evidenciado su
acetanilida el cual fue el reactivo inicial. actividad en la producción de tintes y pesticidas además de ser
Una síntesis química es el proceso por medio del cual se empleadas como intermediarios para la síntesis de fármacos como
producen compuestos químicos más complejos a partir de el paracetamol y la penicilina (Handle, 1989)
compuestos simples, también conocidos como reactivos o La p-nitroanilina o 4 nitro anilina, presenta un color amarillo
precursores químicos, la rama más amplia es la síntesis orgánica. se puede encontrar en forma polvo o como cristales, que exhibe un
Uno de los objetivos principales de la síntesis química, es producir olor a amoniaco debida a la presencia del grupo nitrógeno esta
nuevas substancias químicas y desarrollar métodos y alternativas presenta las siguientes propiedades físicas, punto de ebullición:
económicos y eficientes para la síntesis de substancias naturales 332°C, punto de fusión: 148°C, densidad relativa (agua = 1): 1.4,
ya conocidas, que se producen de forma natural en muchos solubilidad en agua, g/100 ml a 18.5°C: 0.08, presión de vapor, Pa
vegetales, pero en poca cantidad, en cambio de forma sintética se a 20°C: 0.2 densidad relativa de vapor (aire = 1): 4.8, (Programa
producen en mayor cantidad. (Enciclopedia Química , 2018) Internacional de seguridad de sustancias Químicas, 2017), la p-
La acetanilida fue el reactivo inicial se suele obtener hirviendo nitro anilina se usa en la industria farmacéutica, también en la
una solución de anilina con ácido acético durante industria de los tintes y como pesticida, otra razón por la que es
aproximadamente seis a ocho horas. Es este tiempo el ácido muy mencionada la 4-nitro anilina es por su alta toxicidad, su
acético reacciona rápidamente con la solución de anilina, dando capacidad cancerígena y metanogénica (New Jersey programa de
lugar al acetato de fenilamina (llamado a menudo acetato de la salud, 2004).
anilina) que posteriormente pierde agua debido a la alta La caracterización de un compuesto se puede realizar por
temperatura para obtener finalmente la acetanilida. diferentes técnicas, por ejemplo, punto de fusión, IR o RMN o
La acetanilida tiene un amplio valor en la industria químico- DRX, técnicas importantes para la elucidación estructural la p-
farmacéutica, ya que es el precursor de la penicilina, por que hace nitroanilina se analizó por medio de estas técnicas que dan
que sea de vital importancia para su elaboración, también funciona información de la estructura, posición y distribución espacial.
como antiséptico, colorante, además de ser reactivo o
2. Metodología
intermediario en síntesis de productos como acelerador del caucho,
inhibidor del peróxido de hidrógeno, estabilizador para ésteres de 2.1. Síntesis de la p-Nitroacetanilida por nitración de acetanilida
celulosa, absorbente, entre otras actividades. (Ray Q Brewster,
1975) La síntesis de p-Nitroacetanilida se realiza con 3,5g de
acetanilida, posteriormente se adicionaron 3mL de ácido acético
La p-nitro anilina cuenta con una amina aromática que hace glacial, seguido de 6mL de ácido sulfúrico en constante agitación.
que este compuesto tenga gran debido a que esta funciona como Luego se llevó a baño de hielo, donde se agregó la mezcla de ácido
intermediarios de síntesis ya que son moléculas altamente nítrico 1,4mL y ácido sulfúrico 0,9mL. La solución estuvo en
reactivas y permite la introducción de otros sustituyentes en el reposo por 60 min a temperatura ambiente, posteriormente se le
anillo bencénico; el grupo amino se comporta como activante en adicionaron 20g de hielo macerado para su cristalización alrededor
muchas sustituciones como la halogenación, la sulfonación y la de 15 min después. El resultado fue filtrado al vacío y lavado con
nitración.
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una mezcla de Etanol agua 1:1. El punto de fusión fue
realizado posterior a la cristalización.
Hidrólisis de p-Nitroacetanilida
Para el proceso de hidrólisis de la p-Nitroacetanilida, se hizo
uso de 1,23g de este reactivo, tomados de la síntesis anterior,
posteriormente se adicionaron 7,3mL de ácido sulfúrico 70%,
llevándolos al montaje de reflujo para hervir por 30 min.
Posteriormente se adicionó un exceso de hidróxido de sodio 10%
y 20mL de agua fría. La reacción generó un precipitado
inmediatamente se puso en contacto con el baño de hielo.
Posteriormente se filtró al vacío y fue lavado usando agua fría.
3. Resultados y Discusión
Lo primero que se realizo fue la recristalización de la
acetanilida ya que como reactivo tenía un color amarillo indicando
la presencia de impurezas por lo que se tomó 5,0058 g de
acetanilida y se recristalizó hasta obtener unos cristales
completamente blancos.
Figura 3. Mecanismo especifico de la síntesis de p-nitroanilina
El rendimiento obtenido se determinó con la siguiente formula:
(1)
𝑤𝑔 𝑜𝑏𝑡𝑒𝑛𝑖𝑑𝑜
%𝑅 = 𝑥100 En Vogel se encuentra el mecanismo específico para cada uno
𝑤𝑔 𝑠𝑖 𝑒𝑙 %𝑅 100 de los pasos para obtención de la p-nitroanilina a partir de la
3,8177𝑔 acetanilida.
%𝑅 = 𝑥100
5,0058 𝑔 3.1. Obtención de la p-nitroacetanilida
% 𝑅 = 76,26% Este proceso consistió en ubicar el grupo nitro en la posición 4
o (Para) en el anillo respecto al grupo acetal, para esto se usó el
El rendimiento obtenido fue el siguiente: 76,26%
ácido sulfúrico y ácido nítrico que se adicionaron lentamente y en
Se obtuvieron cristales completamente blancos, que un baño de hielo para controlar la reacción, favoreciendo la
posteriormente para evidenciar la pureza de la acetanilida se precipitación de la p-nitroacetanilida y evitando que los
determinó punto de fusión mediante un fusiómetro de la marca compuestos se volatilizaran por la reacción exotérmica que ejercen
Stuart simple point, de la Universidad de la Amazonía, en el cual los ácidos, según el Vogel esta reacción se ve favorecida por el ion
se encontró que el rango de fusión de la acetanilida estuvo entre nitronio del ácido nítrico que actúa como electrófilo atacando en
112-115°C, y el valor teórico de fusión de la acetanilida la posición 4 al anillo aromático que por acción del grupo acetal
corresponde a 114,3°C y según Quimica.es el rango esta entre 113- activa la posición 4 y actúa como un nucleófilo.
115°C.
Inicialmente se tomó 3,5225g de acetanilida recristalizada para
posteriormente después de la adición de los ácidos ingresar la
solución a un beaker con hielo triturado con el objetivo de que la
p-nitroacetanilida precipitara y se obtuvo 1,9256g con un
porcentaje de rendimiento de 54,6% valor cercano al registrado
por el (Vogel, 1989), donde informan que el porcentaje de
rendimiento es 60%, donde hubo una pequeña perdida que se
puede atribuir a error experimental de los analistas y pérdidas
durante el proceso de pesaje.
Figura 1. Determinación del punto de fusión acetanilida
3.2. Obtención de la p-nitroanilina
En la figura anterior se evidencio el punto de fusión de la
acetanilida además del equipo usado fusiómetro Stuart simple Para pasar de la p-nitroacetanilida a la p-nitroanilina se realizó
point. un montaje de reflujo donde se tomaron 1,2520g de p-
nitroacetanilida y 8 mL de ácido sulfúrico concentrado, luego se
lavó con agua fría y se adiciono hidróxido de sodio y algunas gotas
de amoniaco para asegurarnos de que precipitara toda la
acetanilida, se controló la adición del hidróxido de sodio y el
amoniaco por medio del pH cuando este estuvo cercano a la
neutralidad en 6, posteriormente se realizó una recristalización
para eliminar posibles impurezas y se obtuvo 1,1768g de p-
nitroanilina, donde se obtuvo un porcentaje de rendimiento del
93,9% valor cercano al reportado en la literatura por el (Vogel,
1989) que nos indica un porcentaje de rendimiento del 96%.
(Universidad politecnica de cartagena, 2009)
Para determinar la pureza de la p-nitroanilina sintetizada se
Figura 2. Reacción general de la síntesis de p-nitroanilina
determinó el punto de fusión donde se encontró que el rango a 145
En la siguiente figura se presentó el mecanismo general para estaba entre 146 - 150°C, donde el valor reportado por fichas de
pasar de la acetanilida que por medio de un ácido sulfúrico y ácido seguridad corresponde a 148°C.
nítrico, obtenemos la nitro acetanilida que luego con hidróxido de
El color del producto sintetizado la p-nitroanilina fue un color
sodio y agua obtenemos la 4-nitroanilina.
amarillo brillante el cual visualmente se asemejaba a unos cristales
laminares, tipo aguja.
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A continuación, se observa el color inicial de la p-nitroanilina Figura 4. P-nitroanilina antes y después de la
antes de la recristalización y después de este proceso. recristalización.
En la figura 4 se observa cómo es de importante la
recristalización, ya que antes de este proceso observamos un
precipitado amarroneado donde probablemente haya impurezas,
mientras que en el compuesto recristalizado se exhibe el color
amarillo propio de la p-nitroanilina, cabe resaltar que este color
también fue removido por carbón activado, que gracias a su
estructura tiene la capacidad de absorber moléculas coloreadas que
no sean nuestro compuesto de interés.

3.3. Pruebas de identificación

3.3.1. Espectroscopía infrarroja por transformada de Fourier

1. Acetanilida 2. P-Nitroacetanilida

3. P-Nitroanilina

Gráfico 1. Espectros de espectroscopia infrarroja de 1. Acetanilida, 2.P-Nitroacetanilida y 3. P-Nitroanilina

El Gráfico 1, muestra la caracterización por espectroscopía Por otra parte, en el caso de la P-Nitroacetanilida, además de
infrarroja a modo de comparación de las tres moléculas esenciales la banda de absorción correspondiente al grupo amida (C=O) de la
a lo largo de la síntesis e hidrólisis, las cuales son 1. Acetanilida, molécula, que aparece en la misma posición que en la acetanilida,
2. P-Nitroacetanilida y 3.P-Nitroanilina. Por su parte, el espectro se pueden observar dos bandas adicionales en la región de alta
de la Acetanilida presenta una banda de absorción muy intensa en energía. La banda más intensa se encuentra alrededor de los 1550
la región de los 1650 cm-1, esta vibración corresponde al enlace cm-1, correspondiente al grupo nitro (NO2) de la molécula, y la otra
(C=O) presente en el grupo amida característico de la molécula. banda se encuentra alrededor de los 1350 cm-1, correspondiente al
Sumado a ello, en la zona alrededor de los 3300 cm-1, se presenta estiramiento asimétrico de la unión NO2.
una banda de absorción que, de acuerdo con la literatura, se trata
De acuerdo con lo anterior, la principal diferencia entre los
de la vibración del enlace (N-H) presente el grupo amino de la
espectros de infrarrojo de la acetanilida y la P-Nitroacetanilida se
molécula. De igual forma, se encuentran múltiples vibraciones
encuentra en la región de la banda de absorción correspondiente al
alrededor de la zona de 1600 a 1400 cm-1, las cuales se asocian a
grupo funcional nitro (NO2), que se encuentra presente solo en la
los enlaces (C=C) presentes en el anillo aromático.
Nitroacetanilida.
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Realizada la hidrólisis del grupo acetilo en la p- a que ya no se encuentra el grupo acetilo, el cual posee una menor
nitroacetanilida, el resultado es un compuesto aromático con el capacidad de interactuar con la radiación infrarroja.
grupo Nitro (NO2) ubicado en posición Para al grupo amino, el
Por último, se observa en la región de 3200 a 3400 cm-1
cual le otorga la característica de amina primaria a la molécula, la
bandas correspondientes a las vibraciones de flexión de los enlaces
Nitroanilina. Por su parte, en cuanto al análisis de espectroscopía
(N-H), las cuales hacen referencia a aminas primarias, sumado a
infrarroja, se logra observar una banda de absorción intensa
un sobre tono en 3200 cm-1 de la vibración de flexión
alrededor de los 1300 cm-1, la cual se asocia, igual que en el
anteriormente mencionada.
espectro de la p-nitroacetanilida, al estiramiento asimétrico de la
unión NO2, sin embargo, se observa con mayor intensidad debido

3.3.2. Resonancia magnética nuclear

1. Acetanilida (NMR 1H-NMR C13)

2. P-Nitroacetanilida

3. P-Nitroanilina
Gráfico 2. Espectros de resonancia magnética nuclear de protón (HNMR) de 1. Acetanilida, 2.P-Nitroacetanilida y 3. P-Nitroanilina
El gráfico 2, presenta a modo de comparación la ppm, un pico singlete el cual corresponde con los hidrógenos
caracterización vía Resonancia magnética nuclear las moléculas presentes en el grupo metilo del acetilo, debido a que se encuentran
representativas de esta síntesis, siendo 1. Acetanilida, 2.P- apantallados por el grupo carbonilo de este. Los picos siguientes
Nitroacetanilida y 3. P-Nitroanilina. En el caso del espectro se hallan desde 7,1 ppm a 7,8 ppm, siendo el más desapantallado,
protónico correspondiente a la Acetanilida; el reactivo de partida el hidrógeno presente en el grupo amino, debido al nitrógeno,
se logra observar en el desplazamiento químico, alrededor de 2
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mientras que el más apantallado es el hidrógeno presente en que se encuentran presentes en el grupo acilo. Hacia 10,5
posición para, dentro del anillo aromático. ppm, se encuentra una señal característica, es el caso del hidrógeno
presente en la amina. Sumado a ello, se encuentran dos señales
Debido a que la señal es un multiplete con superposición de
bastante similares en 7,8 ppm y 8,2 ppm, las cuales integran cada
picos, se complica un poco su análisis, por lo cual se recurre al
una para dos hidrógenos que presentan entorno químico
espectro de resonancia magnética de C13, donde se evidencia un
equivalente. Este desplazamiento es característico de compuestos
pico representativo en 169 ppm, el cual corresponde con el
aromáticos y debido al valor de integración se asume que, como
carbono cuaternario del grupo amida, debido al desplazamiento.
faltan dos hidrógenos para completar el anillo aromático, se trata
Por el contrario, en la parte superior del desplazamiento químico
de un aromático disustituido en posición para.
(derecha) se encuentra hacia 24 ppm una señal que corresponde al
carbono del grupo metilo. En la molécula final de la síntesis, la P-Nitroanilina, se
presentan muchas diferencias en cuanto al espectro de resonancia.
En la “Zona aromática” del espectro se encuentran desde 120
La primera de ellas es la desaparición del grupo acilo (O=C-CH3),
ppm hasta 138 ppm los carbonos aromáticos, de modo que dos
lo cual corresponde con la hidrólisis y se le atribuye la nula
señales integran cada una para dos carbonos de ambiente químico
existencia de picos a campo alto. Mientras que, hacia campo bajo,
equivalente, mientras que las otras dos señales integran cada una
alrededor de 6 ppm, se encuentra una señal, la cual integra para
para un carbono en posición para a la sustitución del anillo, la cual
dos hidrógenos desapantallados por la presencia del Nitrógeno.
posee ambiente químico diferente. Teniendo en cuenta la
Además, en 6,7 ppm y 8 ppm se encuentran dos señales que
diferencia de desplazamiento entre el carbono del metilo y que no
relacionan con los hidrógenos presentes en el anillo aromático y
se hallan señales que difieran de los aromáticos, se asume la
debido a que son ambientes químicos equivalentes, se asume una
presencia de un átomo de diferente naturaleza entre un carbono del
sustitución en posición para al grupo amino. La presencia de
anillo aromático y el carbono del metilo, teniendo en cuenta la
átomos electronegativos hace que los hidrógenos se encuentren
presencia de un carbono cuaternario, que, por su desplazamiento
hacia campo alto, por lo tanto, la diferencia de desplazamiento
característico, se asume que se trata de un grupo carbonilo (C=O)
entre los hidrógenos del anillo se asume como la presencia de
Por otra parte, en el caso de la P-Nitroacetanilida, se observa átomos electronegativos, lo cual corresponde con la aparición del
un pico agudo alrededor de 2,1 ppm, el cual se le atribuye, de grupo Nitro en la molécula.
forma similar al espectro de la molécula anterior, a los Hidrógenos

3.3.3. Espectrometría de masas

1. Acetanilida 2. P-Nitroacetanilida

3. P-Nitroanilina

Gráfico 3. Espectros de análisis por Espectrometría de masas para 1. Acetanilida, 2.P-Nitroacetanilida y 3. P-Nitroanilina
El gráfico 3 relaciona a modo de comparación cada uno de los genera alrededor de 77 el ion fenilo, debido a la ruptura y salida
espectros de masas para las moléculas de vital importancia a lo del grupo amida.
largo de la síntesis. En el caso de la acetanilida, esta presenta su
Por otro lado, en el caso de la P-Nitroacetanilida, el Ión
ion molecular en 135 m/z, al ionizarse, se generan fragmentaciones
molecular se halla en 180 m/z, y una de las fragmentaciones más
correspondientes a 43 m/z, lo cual coindice con la desconexión del
comunes es la salida del grupo (O=C-CH2), lo cual corresponde
grupo acilo. Por otra parte, usando otra ruta de fragmentación, se
con 42 unidades del m/z para llegar hasta el ion de 138 m/z,
 Tetrahedron
6
correspondiente a la molécula con el grupo amino y el nitro. https://training.itcilo.org/actrav_cdrom2/es/osh/ic/1000
Por último, en el caso de la Nitroanilina, su ion molecular se halla 16.htm
en m/z = 138, cabe resaltar que la principal diferencia radica en
Ray Q Brewster, W. E. (1975). Química Orgánica. Retrieved from
que la hidrolisis removió el grupo acilo, por lo cual, se ve reflejado
Instituto Cubano del Libro. La Habana. Edición
en el valor del ion molecular. Cambiando de ruta, al fragmentar y
Revolucionaria: https://www.ecured.cu
producir la salida del grupo nitro y amino, se genera el ion tropilio,
el cual se representa hacia los 92 m/z. Universidad politecnica de cartagena. (2009, Septiembre).
Disminucion del contenido de p-nitroanilina de
4. Conclusiones disoluciones acuosas mediante membranas liquidas en
Mediante las pruebas realizas se determinó que el compuesto emulsion usando un mecanismo de transporte
sintetizado si corresponde a la p-nitroanilina, debido a su color facilitando tipo 1. Retrieved from
Amarillo brillante, su punto de fusión 146 – 150°C, también se https://repositorio.upct.es/bitstream/handle/10317/1783/
demostró que la obtención de la p-nitroacetanilida y la p- pfm68.pdf;sequence=1
nitroanilina debe realizar de forma cautelosa, realizando
recristalización, para obtener mejores rendimientos, cercanos a la
reportado en la literatura y teniendo cuidado a la hora de adicionar
los ácidos, controlando el medio de reacción y la temperatura.
Realizar recristalización es una forma importante de asegurar
la pureza del material sintetizado, que si se realiza de la forma
correcta se evita perdida del producto sintetizado y así mismo dar
veracidad en que el producto que se sintetiza sea el correcto, ya
que muchas veces los reactivos y disolventes por el constante uso
que se les da, pueden obtener impurezas las cuales afectan en la
síntesis del producto.
Las pruebas sensoriales como color, olor o incluso apariencia
nos da indicio de que el compuesto obtenido si puede ser el
esperado en la síntesis, que puede ser confirmado con pruebas más
específicas como punto de fusión, IR o espectrometría de
infrarrojos, RMN o resonancia magnética nuclear, Espectrometría
de masas, entre las más destacadas, nos brindan información
estructural como grupos funcionales, distribución en el espacio,
entre otros para poder realizar una elucidación correcta a los
compuestos obtenidos.
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