CICLO DEL ACIDO CITRICO

MATERIA : BIOQUIMICA

DOCTOR : JOSE LUIS VEGA

ESTUDIANTE : AARON BERNABE ALCON

MARIBEL CHOQUE ALEGRE

ALICIA CHOQUE ARTEAGA

VIVIANA CHOQUECALLATA CUTIÑA

PARALELO: 1ro H H GESTION: 2023

CONCEPTO :

El ciclo de Krebs, también conocido como ciclo del ácido cítrico o ciclo de
los ácidos tricarboxílicos, es una serie de reacciones bioquímicas
fundamentales que ocurren en las células de los seres vivos, incluyendo
los humanos. Este ciclo juega un papel crucial en el metabolismo celular,
ya que es una vía central para la producción de energía en forma de
adenosín trifosfato (ATP).

El ciclo de Krebs se lleva a cabo en la matriz mitocondrial, una estructura

ubicada en el interior de las mitocondrias, que son los "centrales
energéticas" de la célula. Este ciclo es una parte fundamental de la
respiración celular aeróbica, un proceso en el que los organismos utilizan
el oxígeno para descomponer las moléculas de glucosa y otras
sustancias orgánicas y obtener energía.

El ciclo de Krebs consta de una serie de reacciones enzimáticas

interconectadas que descomponen la glucosa y otros sustratos
metabólicos en dióxido de carbono (CO2), liberando electrones y
protones en el proceso. Estos electrones y protones son transportados
por coenzimas como el nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) y el
flavín adenín dinucleótido (FAD) hacia la cadena de transporte de
electrones, donde se genera ATP mediante la fosforilación oxidativa.

El ciclo de Krebs comienza cuando el grupo acetilo, derivado de la

glucosa u otras fuentes de combustible metabólico, se une a una
molécula llamada oxaloacetato para formar citrato. A partir de ahí, el
citrato es sometido a una serie de reacciones que liberan dos moléculas
de CO2 y generan energía en forma de NADH y FADH2. Estas
moléculas de energía rica luego participan en la cadena de transporte de
electrones, donde se utiliza su potencial reductor para generar ATP.

Además de la producción de ATP, el ciclo de Krebs también es

importante en la síntesis de precursores metabólicos. Varias moléculas
intermedias del ciclo de Krebs pueden ser desviadas hacia otras vías
metabólicas para la síntesis de aminoácidos, lípidos y otros compuestos
esenciales para el funcionamiento celular.

El ciclo de Krebs está regulado por una serie de factores, incluyendo la

disponibilidad de sustratos metabólicos, la presencia de oxígeno y la
actividad de las enzimas que catalizan las reacciones. Además, ciertas
hormonas y señales metabólicas pueden modular la actividad del ciclo
de Krebs para adaptarse a las demandas energéticas del organismo.

El ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs, ciclo del ácido tricarboxílico) es una
secuencia de reacciones en las mitocondrias que oxidan la porción acetilo de la
acetil-CoA, y reducen coenzimas que se reoxidan por medio de la cadena de
transporte de electrones.
TRANSFORMACION DEL PIRUVATO DEL ACETIL COA

La conversión de piruvato en acetil CoA consta de tres

pasos: descarboxilación, oxidación y transferencia del grupo acetilo
resultante a la coenzima A.

Para que el piruvato, producto de la glucólisis, entre en la siguiente vía,

debe sufrir varios cambios para convertirse en acetil Coenzima A (acetil
CoA). El acetil CoA es una molécula que se convierte posteriormente en
oxaloacetato, el cual entra en el ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs). La
conversión de piruvato a acetil CoA es un proceso de tres etapas.

.: Paso 1. Un grupo carboxilo se elimina del piruvato, liberando una

molécula de dióxido de carbono en el medio circundante. (Nota: el
dióxido de carbono es un carbono unido a dos átomos de oxígeno y es
uno de los principales productos finales de la respiración celular) El
resultado de este paso es un grupo hidroxietilo de dos carbonos unido a
la enzima piruvato deshidrogenasa; el dióxido de carbono perdido es el
primero de los seis carbonos de la glucosa original molécula que se va a
eliminar.

Paso 2. El grupo hidroxietilo se oxida a un grupo acetilo, y los electrones

son captados por NAD +, formando NADH (la forma reducida de NAD+).
Los electrones de alta energía del NADH serán utilizados posteriormente
por la célula para generar ATP para energía.

Paso 3. El grupo acetilo unido a enzima se transfiere a CoA, produciendo

una molécula de acetil CoA. Esta molécula de acetil CoA se convierte
posteriormente para ser utilizada en la siguiente vía del metabolismo, el
ciclo del ácido cítrico.

La producción de Acetil CoA a partir de piruvato ocurre en la matriz de la

mitocondria, y es el vínculo entre la glucólisis y el ciclo del ácido cítrico
 Compuesto intermedio formado en la degradación de la mayoría de los
combustibles metabólicos, que constituye un paso obligado para la
entrada en el ciclo de Krebs. Sirve también como precursor para la
síntesis de ácidos grasos y esteroides.

En la conversión de piruvato a acetil CoA, cada molécula de piruvato

pierde un átomo de carbono con la liberación de dióxido de carbono.
Durante la descomposición del piruvato, los electrones son transferidos a
NAD+ para producir NADH, que será utilizado por la célula para producir
ATP

REACCIONES DEL CICLO DE KREBS

El ciclo empieza con la reacción entre la porción acetilo de la acetil-CoA

y el ácido dicarboxílico de cuatro carbonos oxaloacetato, lo que forma un
ácido tricarboxílico de seis carbonos, el citrato. El ciclo Citrico tiene lugar
en la matriz mitocondrial en eucariotas y en el citoplasma de procariotas.

El acetil-CoA (Acetil Coenzima A) es el principal precursor del ciclo. El

ácido cítrico (6 carbonos) o citrato se obtiene en cada ciclo por
condensación de un acetil-CoA (2 carbonos) con una molécula de
oxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada ciclo una molécula
de oxaloacetato y dos CO2, por lo que el balance neto del ciclo es:

Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O → CoA-SH + 3 (NADH

+ H+) + FADH2 + GTP + 2 CO2

Los dos carbonos del acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energía que
tenía acumulada es liberada en forma de energía química: GTP y poder
reductor (electrones de alto potencial): NADH y FADH2. NADH y FADH2
son coenzimas (moléculas que se unen a enzimas) capaces de acumular
la energía en forma de poder reductor para su conversión en energía
química en la fosforilación oxidativa.

El FADH2 de la succinato deshidrogenasa (complejo II de la cadena

transportadora de electrones), al no poder desprenderse de la enzima,
debe oxidarse nuevamente in situ. El FADH2 cede sus dos hidrógenos a
la ubiquinona (coenzima Q), que se reduce a ubiquinol (QH2) y
abandona la enzima.

El ciclo Krebs recibe su nombre en honor a su descubridor Sir Hans

Krebs, quien propuso los elementos clave de esta vía en 1937. Krebs
estaba estudiando el consumo de oxígeno en músculo pectoral de
paloma, un tejido con alta tasa de respiración, y realizó varias
observaciones de gran relevancia. En primer lugar, el citrato, el isocitrato
y el cis-aconitato estimulaban la oxidación de piruvato y el consumo de
O2, en cantidad desproporcionada respecto a las cantidades añadidas.
En segundo lugar, empleando malonato (inhibidor de la succinato
deshidrogenasa), lograba bloquear la oxidación del piruvato, lo que
indicaba su participación en la vía. Además, observó que las células
tratadas con malonato acumulaban citrato, succinato y α-cetoglutarato, lo
cual sugería que citrato y α-cetoglutarato eran precursores del succinato.
CONVERSIÓN DEL CITRATO EN ISOCITRATO

El citrato se convierte en isocitrato por medio del enzima aconitasa. -

cetoglutarato en una reacción de descarboxilación oxidativa, que
transcurre probablemente vía un intermediario ligado al enzima, el
oxalsuccinato. En esta etapa del ciclo se produce el primer (de dos) CO2
y el primero (de tres) NADH + H+. La enzima es denominada aconitato
hidratasa.

La mezcla en equilibrio, contiene aproximadamente un 93%

citrato y un 7% de isocitrato.

Se tiene un compuesto intermediario, denominado cis-aconitato.

OXIDACIONES DEL ISOCITRATO A CETOGLUTARATO

El isocitrato se convierte en α-cetoglutarato en una reacción catalizada

por la isocitrato deshidrogenasa. Una molécula de NAD+ se reduce a
NADH + H+ durante la reacción y se libera una molécula de dióxido de
carbono como producto.

En la conversión de piruvato a acetil CoA, cada molécula de piruvato

pierde un átomo de carbono con la liberación de dióxido de carbono.
Durante la descomposición del piruvato, los electrones son transferidos a
NAD+ para producir NADH, que será utilizado por la célula para producir
ATP.

OXIDACION DEL CETOGLUTARATO A SUCCINIL CoA

El α-cetoglutarato se convierte en succinil-CoA en una reacción

catalizada por el α-cetoglutarato deshidrogenasa. Una molécula de
NAD+ se reduce a NADH + H+ durante la reacción, en la cual se utiliza
CoA-SH como reactivo, y se libera una molécula de dióxido de carbono
como producto.

El α-cetoglutarato deshidrogenasa controla el segundo de estos dos

pasos en el que el compuesto de cinco carbonos obtenido del paso
previo se convierte en uno de cuatro que además está unido a CoA
(succinil-CoA). Esta enzima se inhibe con ATP, NADH y otras varias
moléculas, incluida la succinil-CoA misma.

ENERGETICA DEL CICLO DE KREBS

En general, el balance energético del ciclo de Krebs, por cada molécula

de acetil CoA, es: Tres moléculas de NADH y una molécula de FADH.
Una molécula de ATP. Dos moléculas de dióxido de carbono. El ciclo
CITRICO siempre es seguido por la fosforilación oxidativa.

En organismos aeróbicos, el ciclo de Krebs es parte de la vía catabólica

que realiza la oxidación de glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos hasta
producir Dióxido de Carbono (CO2), liberando energía en forma
utilizable: poder reductor y Guanosina Trifosfato (GTP) (en algunos
microorganismos se producen ATP).

El metabolismo oxidativo de glúcidos, lípidos y proteínas frecuentemente

se divide en tres etapas, de las cuales el ciclo de Krebs supone la
segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas macromoléculas
dan lugar a acetil-CoA, e incluye las vías catabólicas de aminoácidos (p.
ej. desaminación oxidativa), la beta oxidación de ácidos grasos y la
glucólisis. La tercera etapa es la fosforilación oxidativa, en la cual el
poder reductor (NADH y Flavina-Adenosina -FADH2-) generado se
emplea para la síntesis de ATP según la teoría del acoplamiento
quimiosmótico.

El ciclo de Krebs también proporciona precursores para muchas

biomoléculas, como ciertos aminoácidos. Por ello se considera una vía
anfibólica, es decir, catabólica y anabólica al mismo tiempo.

El nombre de esta vía metabólica se deriva del Ácido cítrico (un tipo de
ácido tricarboxílico) que se consume y luego se regenera por esta
secuencia de reacciones para completar el ciclo, o también conocido
como ciclo de Krebs ya que fue descubierto por el alemán Hans Adolf
Krebs, quien obtuvo el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1953,
junto con Fritz Lipmann.

Este proceso extrae la energía en forma

de electrones de alto potencial de las

moléculas de NADH y FADH

regenerando NAD+ y FAD, gracias a lo

cual el ciclo de Krebs puede continuar

IMPORTANCIA BIOMEDICA

la vía común final para la oxidación de carbohidratos, lípidos y proteínas

porque la glucosa, los ácidos grasos y casi todos los aminoácidos se
metabolizan hacia acetil-CoA o intermediarios del ciclo. También tiene
una función fundamental en la gluconeogénesis, lipogénesis e
interconversión de aminoácidos. Muchos de estos procesos ocurren en
casi todos los tejidos El ciclo del ácido cítrico es, pero el hígado es el
único tejido en el cual todos suceden en un grado significativo.

Muchos de estos procesos ocurren en casi todos los tejidos, pero el

hígado es el único tejido en el cual todos suceden en un grado
significativo.

El ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs, ciclo del ácido tricarboxílico) es
una secuencia de reacciones en las mitocondrias que oxidan la porción
acetilo de la acetil-CoA, y reducen coenzimas que se reoxidan por medio
de la cadena de transporte de electrones (capítulo 13), enlazada a la
formación de ATP.

El ciclo del ácido cítrico es la vía común final para la oxidación de

carbohidratos, lípidos y proteínas porque la glucosa, los ácidos grasos y
casi todos los aminoácidos se metabolizan hacia acetil-CoA o
intermediarios del ciclo. También tiene una función fundamental en la
gluconeogénesis, lipogénesis e interconversión de aminoácidos. Muchos
de estos procesos ocurren en casi todos los tejidos, pero el hígado es el
único tejido en el cual todos suceden en un grado significativo. En
consecuencia, hay profundas repercusiones cuando, por ejemplo,
grandes números de células hepáticas quedan dañadas, como en la
hepatitis aguda, o reemplazadas por tejido conjuntivo (como en la
cirrosis). Los pocos defectos genéticos de las enzimas del ciclo del ácido
cítrico que se han informado se relacionan con daño neurológico grave
como resultado de alteración muy considerable de la formación de ATP
en el sistema nervioso central.

La hiperamonemia, como ocurre en la enfermedad hepática avanzada,

lleva a pérdida del conocimiento, coma y convulsiones como resultado
de actividad alterada del ciclo del ácido cítrico, lo que lleva a formación
reducida de ATP. El amoníaco disminuye intermediarios del ciclo del
ácido cítrico (al retirar el α-cetoglutarato para la formación de glutamato y
glutamina), e inhibe también la descarboxilación oxidativa del α-
cetoglutarato.

Mediante la descarboxilación oxidativa del piruvato se forma acetil

coenzima A ( Acetil CoA) catalizada por el complejo enzimático de la
deshidrogenasa pirúvica:

Ácido pirúvico + NAD + CoASH ---> Acetil CoA + NADH + H+ + CO2

La función primaria del ciclo del ácido cítrico es oxidar los grupos acetilo de la
Acetil CoA, después que reaccionan con el ácido oxalacético, con la
consiguiente formación de ácido cítrico (C-6)

Después de una serie de reacciones enzimáticas, dos de los seis carbonos del
ácido cítrico se oxidan a CO2regenerando por último una molécula de ácido
oxalacético (C-4) para repetir de nuevo el ciclo.

En cada vuelta del ciclo del ácido cítrico se producen 3 moléculas de CO2

El CO2 producido se difunde fuera de la mitocondria dejando la célula.

En cada ciclo se producen 4 pasos oxidativos; 3 de ellos a partir del NAD y uno
de ellos a partir del FAD.

Por cada vuelta del ciclo se convierten:

2 moléculas de NAD+ en 2 de NADH2

1 molécula de FAD se transforma en FADH2

1 molécula de GDP (guanina difosfato) forma GTP (guanina trifosfato).

La energía almacenada por la transferencia de electrones en esas moléculas, se
transforma mediante la reacción de la fosforilación oxidativa en ATP.

Balance energético del Ciclo de Krebs:

3 pares de electrones del NADH: 3 x 3 ATP: 9 ATP

1 par de electrones del FADH : 1 x 2 ATP : 2 ATP

1 enlace rico en energía ( GTP ) equivale a 1 ATP

Cada molécula de Acetil CoA oxidada en el Ciclo de Krebs genera 12 moléculas

de ATP."