Función hepática

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 1

Funciones del hígado
 Secreción de bilis
◦ Ácidos biliares
◦ Bilirrubina
 Conjugada
 No conjugada

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Funciones del hígado
 Producción de proteínas plasmáticas y factores de
coagulación
 Ciclo de la urea
 Síntesis y metabolismo de HdC
 Metabolismo de lípidos y proteínas
 Almacenamiento de vitaminas
 Depuración hormonal
 Desintoxicación y metabolismo de fármacos

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Ictericia
 Coloración amarillenta de piel y esclerótica
 Hiperbilirrubinemia
◦ > a 2 o 3 mg/dl
 En niños puede alcanzar 15 a 20 mg/dl
◦ Kernícterus
 SNC

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Ictericia prehepática
 Anemias hemolíticas agudas o crónicas
◦ Menor a 5 mg/dL
◦ No aparece en orina
 Hipercarotenemia
◦ Ingesta excesiva de vit A
◦ No afecta esclerótica

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Ictericia hepática
 Defectos intrínsecos del hígado

 Fallas en metabolismo y transporte de bilirrubina

◦ Síndrome de Criger-Najjar, Dubin-Johnson, Rotor y
enfermedad de Gilbert
◦ Ictericia del recién nacido por inmadurez hepática
◦ kernicterus
 Destrucción o lesión hepatocelular

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Ictericia posthepática
 Enfermedades obstructivas biliares
◦ Obstrucción de vesícula
◦ Tumor
 Aumenta Bil conjugada
 Heces claras

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Cirrosis
 Cicatrización irreversible del hígado
 Causas
◦ Abuso de alcohol
◦ Enfermedades congénitas (Hemocromatosis, deficiencia de
1 antitripsina, Enf. De Wilson, galactosemia)
◦ Posnecrótica (hepatitis, autoinmunes, toxinas, drogas)
◦ Biliar primaria (autoinmune)
 Hipertensión portal
 Mortal

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Tumores
 Primario o metastásico (~90%)
◦ Metástasis de pulmón, páncreas, TGI u ovarios
 Relación a infecciones previas por hepatitis B o C
 Mal pronóstico

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Síndrome de Reye
 En niños
◦ Poco en adultos
 Causa desconocida
 Destrucción hepática después de recuperación de
infección viral (hígado graso)
◦ Varicela o influenza
◦ Terapia de aspirina

 Luego de infección desarrolla anormalidades

neurológicas (encefalopatía no inflamatoria)
◦ Sin aumento importante de bilirrubina

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Hepatotoxicidad
 Leve a fulminante
 Mecanismos inmunes de destrucción
 Alcohol
◦ Lesiones leves, daño hepático y cirrosis
 Fármacos
◦ Tranquilizantes, ATB, antineoplásicos, antiinflamatorios
 acetaminofeno
◦ Lesiones leves a cirrosis

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Evaluación de función hepática
Bilirrubina
 Bilirrubina conjugada
◦ Método colorimétrico a 600 nm
 Muestra
◦ Suero en ayunas
◦ Sin hemólisis ni lipémico
 Guardar en oscuridad
 Congelado hasta 1 mes

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Evaluación de función hepática
 Bilirrubina total
◦ Método espectrofotométrico a 455 nm
 Muestra igual que bilirrubina conjugada
◦ Interferencia por lipocromos
◦ Infantes recién nacidos

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Evaluación de función hepática
VN:
 Bilirrubina conjugada 0 – 0.2 mg/dl
 Bilirrubina no conjugada 0.2 – 0.8 mg/dl
 Bilirrubina total 0.2 – 1.0 mg/dl

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Evaluación de función hepática
Urobilinógeno
 Aumenta
◦ Hemólisis y hepatitis
 Disminuye
◦ Obstrucción biliar
 Método colorimétrico
 Muestra
◦ Orina de 2 hs
 Mantener fría y protegida de la luz
 0.1 - 1.0 U Ehrlich /2hs
◦ Materia fecal fresca
 75 – 275 U Ehrlich/100 g de heces
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Evaluación de función hepática
Aminotransferasas
 AST
◦ Todos los tejidos
 Cardíaco, hepático y musculoesquelético
 ALT
◦ Hígado
◦ Menor en riñón y musculoesquelético

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Evaluación de función hepática
 Daño hepatocelular
 Alto (ALT > AST)
◦ Hepatitis viral grave o necrosis aguda
 Moderado
◦ Hepatitis viral subclínica, enfermedades hepáticas crónicas
o focales
 Mínima
◦ Obstrucción biliar
 Mediciones seriadas

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Evaluación de función hepática
Fosfatasa alcalina
 Enfermedad ósea y hepática
◦ Placenta
 Aumento leve a moderado
◦ Hepatitis y cirrosis
 Aumento mayor
◦ Obstrucción extrahepática
 Cálculos biliares, colestasis intrahepática

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Evaluación de función hepática
5´nucleotidasa
 Fosfatasa hepática
 Enfermedad hepatobiliar
◦ Diferencia aumento de ALP ósea
 Sensible a enfermedad hepática metastásica

γ-glutamiltransferasa
 Riñón, hígado, páncreas, intestino y próstata
 Aumenta
◦ Enfermedad hepatobiliar y alcohólica

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Evaluación de función hepática
Lactato deshidrogenasa
 LD-5 en hígado y músculo esquelético
 LD total aumenta
◦ Hepatitis viral aguda y cirrosis (moderado)
◦ Carcinoma metastásico (alto)
 LD total casi no se modifica en enfermedad
de tracto biliar

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Evaluación de función hepática
Proteínas plasmáticas
 No sensible para enfermedad mínima
 Útil en severidad de enfermedad

 Albúmina
◦ Disminuye en enfermedad hepática crónica
◦ Proporcional a deterioro funcional
 α-Globulinas
◦ Disminuye en enfermedad hepática crónica

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Evaluación de función hepática
 γ-Globulinas
◦ Aumentan en enfermedad hepática aguda y crónica
◦ IgG e IgM hepatitis activa crónica
◦ IgM cirrosis biliar primaria
◦ IgA cirrosis alcohólica

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Evaluación de función hepática
Pruebas de coagulación
 Tiempo de protrombina
◦ Aumenta enfermedad hepática
 No sintetiza factores u obstrucción biliar sin absorción de
vitamina K

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Evaluación de función hepática
Metabolismo del nitrógeno
 Amoníaco
◦ Aumenta en insuficiencia hepática

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Hepatitis
 Inflamación del hígado
 Causada por
◦ Virus, bacterias, parásitos, radiación, fármacos, químicos,
autoinmunitaria o toxinas

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Hepatitis A HAV
 Hepatitis infecciosa o de incubación corta
◦ 15 a 45 días
◦ Viremia hasta una semana de síntomas
 Transmisión por alimentos o agua contaminados
 Pérdida fecal de Ag pasajera

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Hepatitis A HAV
Diagnóstico
 Detección serológica de Ac
◦ Anti-HAV respuesta específica
 IgM
◦ Máximo a la semana
◦ Desaparece en 3 a 6 meses
 IgG
◦ Máximo 1 o 2 meses
◦ Persiste por años
◦ Prueba positiva indica exposición

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Hepatitis A HAV
 Ag en materia fecal en fase aguda indica infección
◦ Desaparece antes que transaminasas lleguen al pico
 Seroconversión también indica infección

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Hepatitis A HAV
 Detección de RNA viral
◦ RT-PCR
◦ Más sensible

 HAV casi sin relación a cronicidad

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Hepatitis B HBV
 Hepatitis sérica o de incubación larga
 Hepatitis aguda y crónica
 HBV en todos los fluidos
◦ Sangre, heces, orina, saliva, semen, lágrimas y leche materna
 Transmisión
◦ Parenteral
◦ Perinatal
◦ Sexual

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Hepatitis B HBV
 Ag del centro HBcAg
 Ag de superficie HBsAg
 Ag e HBeAg

 Curso clínico variable

◦ 2/3 asintomáticos o leves (gripe)
◦ 1/3 hepatitis, fiebre, malestar en cuadrante superior
derecho, ictericia y orina oscura
◦ 1% hepatitis fulminante
◦ 90% se recupera en 6 meses
 Ac anti-HBV
◦ 10% hepatitis crónica
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Hepatitis B HBV
 África 80% con evidencia serológica
◦ Alta proporción de portadores crónicos
 Riesgo de cirrosis o hepatoma
 Personas con alto riesgo
◦ Homosexuales, drogadictos, RN de madres seropositivas,
áreas endémicas , contacto con personas infectadas
 Vacuna y tratamiento con Igs

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Hepatitis B HBV
HBsAg
 Prueba sanguíneas en banco de sangre
◦ Aparece a los 30 días
 Aparece primero
◦ Paciente infectado
 (+) puede ser infeccioso
◦ No puede excluirse que sea infeccioso
 Desaparece Ag y aparece anti-HBs en recuperación
clínica
◦ Ac confiere inmunidad a reinfección

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Hepatitis B HBV
HBcAg
 Ag no en sangre
◦ Núcleo de hepatocitos
durante infección aguda
 Ac anti-HBc aparece
antes que anti-HBs
 IgM anti-HBc marcador
hepatitis B aguda

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Hepatitis B HBV
HBeAg
 Relación con número de partículas virales y capacidad
de infección
 HBsAg +HBeAg en portadores es mal pronóstico
◦ Alta severidad o cronicidad
 Ac anti-HBe en portadores baja capacidad de infección
del suero

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Hepatitis B HBV
DNA HBV
 PCR de muestra de sangre
◦ Alta sensibilidad
◦ Positiva 10 a 20 días antes que HBsAg
◦ Capacidad de infección y progreso
◦ Carga viral
 Complementa pruebas serológicas

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Hepatitis B HBV
Crónica
 Persiste HBsAg
◦ Sin Ac anti-HBs pero con anti-HBc

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Hepatitis C HCV
 Clínica leve o asintomática
 Alta tasa de progresión a hepatitis crónica, cirrosis y
carcinoma
 Transmisión parental, sexual, fecal-oral y sanguínea

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Hepatitis C HCV
 Ac no detectados en primeros meses
◦ Aparecen en fases tardías
◦ No son protectores, desaparecen varios años después
◦ Falsos positivos
 Anti--HVC por EIA
◦ No dice si es aguda ni si se recuperó

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Hepatitis C HCV
 RT-PCR para carga viral de RNA HVC
◦ Pruebas confirmatorias

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Hepatitis D HDV
 Hepatitis delta
 Virus satélite
◦ Enfermedad en pacientes con HBV
◦ Usa HBV para su propia replicación
 Tóxica para hepatocitos
 Agrava pronóstico de HBV

 Detección
◦ Anti-HDAg
◦ RT-PCR para RNA de HDV

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Hepatitis D HDV
 Coinfección (simultáneos)
◦ Desarrolla complicaciones serias y progresión a hepatitis
crónica
◦ Mayoría logra recuperar
 Superinfección (portador HBV crónico)
◦ Hepatitis fulminante o acelera progresión a cirrosis

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Hepatitis D HDV
 Países cerca de los Mares Mediterráneo, Negro y Rojo
 Factores de riesgo igual que HBV

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Hepatitis E
 Hepatitis leve aguda o crónica
◦ Muy grave embarazadas
 Transmisión fecal-oral
◦ Países subdesarrollados
 Período de incubación corto
◦ 21 a 42 días
 Ag detectados en heces y bilis 7 días después de
infección

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Hepatitis E
 Detección
◦ IgM e IgG anti-HEV
◦ TR-PCR para RNA HEV

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Hepatitis crónica
 Transaminasas séricas altas por más de 6 meses
 Causas
◦ Virus, drogas, alcohol

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Hepatitis crónica
 10% de HBV
◦ Sin relación a gravedad inicial
◦ HBsAg presente, son contagiosos, alto riesgo de
complicaciones
◦ HBeAg altamente infecciosos y con peor pronóstico
 Recuperación completa cuando desaparece HBsAg y aparece
anti-HBsAg
◦ Inmunes a infecciones posteriores
◦ Puede haber recuperación espontánea

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Hepatitis crónica
 80% HCV
◦ Mayoría no progresa
◦ Cirrosis (40%) y hepatocarcinoma
◦ Tratamiento con interferón y ribavirina
◦ PCR en plasma para partículas virales

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