GENERALIDADES DE VIROLOGÍA

¿Qué es un virus? Son parásitos genéticos intracelulares obligados, es decir, necesitan infectar una célula
para poder generar progenie viral, a partir del uso de la maquinaria de la célula que infectan. Carecen de
potencial bioquímico y genético para generar su propia energía, por lo que utilizan los ribosomas, ATP e incluso
algunos utilizan las polimerasas celulares.
- Los virus y bacteriófagos pueden formar parte de la virobiota, es decir forman parte de la flora de los
individuos. Sin necesidad de producir enfermedad.
- Agentes infecciosos responsables de numerosas enfermedades del hombre, de los animales y plantas.
Pueden afectar también a las bacterias.
- Parásitos intracelulares obligados
- Pequeño tamañoentre 20-250nM. (Son submicroscópicos)
- Poseen una estructura elemental y mecanismo de replicación  No se reproducen, se replican
- Carecen de los constituyentes fundamentales para el crecimiento y multiplicación, por lo que deben
necesariamente utilizar los sistemas de la célula que parasitan.
- La mayoría de los virus poseen enzimas especiales necesarias para iniciar su replicación.
- Son importantes herramientas de investigación Utilizando virus se ha avanzado en la biología
molecular, en el conocimiento de genes, en los mecanismos de replicación, etc., ya que no se reproducen
NO SON SERES VIVOS PORQUE:

- NO TIENEN METABOLISMO PROPIO.

- NO SE REPRODUCEN, SINO QUE
REPLICAN.
- PUEDEN SER CRISTALIZADOS

ESTRUCTURA VIRAL
 Constituida por ácidos nucleicos y
proteínas.
 Poseen un solo tipo de ácido nucleico,
ya sea ADN o ARN.
 Pueden parasitar animales, vegetales o
bacterias
 Los mínimos componentes que debe tener un virus para ser viable son el ácido nucleico y la cápside que
lo recubre
 VIRIÓN virus completo e infectivo
 El proceso de replicación es muy ineficiente, pudiendo generarse articulas vacías o que contienen ADN
celular y no viral son las “partículas defectivas”
 CÁPSIDE cubierta proteica y a veces por una. La cápside está constituida por unidades estructurales
que son los capsómeros. Son las unidades morfológicas que representan a las unidades estructurales.
 NUCLEOCÁPSIDE Cápside + ácido nucleico
 PROTEÍNAS ESTRUCTURALES son aquellas que son codificadas por el virus, se encuentran formando
parte del virión,
  PROTEÍNAS NO ESTRUCTURALES son requeridas para la replicación, pero no están en el virión, si no
que se sintetizan en la célula tras ser infectada.
 ENVOLTURA LIPOPROTEICA puede estar o no

Funciones de la cápside:
- Protección del ácido nucleico de la desecación y de las enzimas tisulares.
- Presenta estructuras que permitirán la unión del virus con receptores de membrana de la célula que
infectarán. (Esto sucede en los virus desnudos)
- Actúa como complejo antigénico, estimulando la respuesta inmune del huésped Antigenicidad
- Perdida de la cápside es un paso necesario para permitir la replicación viral.
- Promueve interacciones especiales con las polimerasas virales
ENVOLTURA GLICOPROTEICA Y GLICOLIPIDA.
- No está presente en todos los virus
- Deriva de la membrana de la célula huésped durante la
gemación.
- Posee proteínas específicas de unión a receptores de la
célula, secuencias que determinan la unión a membranas y
presentan determinantes antigénicos, en cambio en los
virus desnudos el tropismo está determinado en su cápside.
Funciones de la envoltura:
1. protección del material genómico viral
2. antigenicidad
3. unión a receptores en la célula blanco de la infección.
Activa en tres etapas de la replicación: adsorción, fusión y
brotación.

VIRUS ENVUELTOS: son muy sensibles a los solventes de lípidos, tales como el éter y las sales biliares. En la
envoltura se encuentran glicoproteínas que constituyen
importantes antígenos del virus
VIRUS DESNUDO: pueden atravesar el pH ácido del estómago, ya
que son ácido resistente (pueden generar transmisión fecal-oral).
También pueden resistir a la presencia de sales biliares, que
normalmente pueden emulsionar lípidos. Además, son
resistentes a detergentes. Suelen resistir a la desecación y
sobrevivir más tiempo en el ambiente. SON MÁS RESISTENTES
QUE LOS VIRUS DESNUDOS.

SIMETRÍALa simetría es la forma que adopta un virus en el

espacio y que está dada por la estructura de su nucleocápside.
Puede ser helicoidal, icosaédrica, binaria o compleja.
 Virus con simetría helicoidal son aquellos que presentan una
nucleocápside cilíndrica que puede estar extendida, como el
virus del mosaico del tabaco, que infecta a las plantas de tabaco;
o en el bacteriófago M13. Ambos son virus desnudos. O bien la
nucleocápside puede estar enrollada sobre sí misma y
recubierta por una envoltura, como por ejemplo el virus
Influenza.
Virus con simetría icosaédrica son poliedros regulares con
caras triangulares, aristas y vértices. Pueden ser desnudos, por ejemplo, el virus de la polio, o el adenovirus; o
estar recubiertos de envolturas como los herpes virus o los rotavirus.
Virus con simetría binaria poseen una cabeza con simetría icosaédrica y una cola con simetría helicoidal, por
ejemplo, algunos bacteriófagos.
Virus con simetría compleja aquéllos que presentan una nucleocápside helicoidal o icosaédrica, recubierta
por una envoltura laxa. Pueden ser ovoides, esféricos o pleomórficos, dado que la envoltura no es rígida, tal
como es el caso de los pox virus que presentan forma de ladrillo.

SISTEMAS DE CULTIVO-METODOLOGÍA DEL ESTUDIO DE LOS VIRUS

Los virus pueden estudiarse por métodos físico-químicos o bien por medio de procedimientos que demuestren
su capacidad infecciosa.

Con los métodos físicos- químicos podemos detectar Los métodos para detección de infectividad pueden
ser a través de:
- Partículas virales. Ej. Por microscopía electrónica. - Huevos embrionados
- Actividad enzimática. - Cultivos celulares
- Antígenos. - Animales de experimentación
- Ácidos nucleicos. Ej. Por PCR.

ESTRUCTURA VIRAL LOS VIRUS SE OBSERVAN POR MICROSCOPÍA

ELECTRÓNICA
CORTE ULTRAFINO SE CORTAN CON ULTRAMICRÓTOMO CORTES MUY
DELGADOS DE TEJIDOS EMBEBIDOS PREVIAMENTE EN RESINAS EPOXI. SE TIÑEN
CON SALES PESADAS. SE OBSERVA EN BLANCO Y NEGRO. EL M.E. NO PERMITE VER
EN COLOR.
TINCIÓN NEGATIVA LA SUSPENSIÓN DE VIRUS SE COLOCA SOBRE GRILLAS
(PORTAOBJETOS DEL MICROSCOPIO ELECTRÓNICO) Y SE CONTRASTAN CON SALES
DE METALES PESADOS. NO SE LOS CORTA, SINO QUE SE VE POR CONTRASTE
El microscopio electrónico brinda dos tipos de información:
MICROSCOPIO ELECTRÓNICO DE  Recuento total del número de partículas virales en un preparado
TRANSMISIÓN
 Apariencia o estructura de las partículas.
Hay dos tipos básicos de microscopía electrónica:
  De transmisión: permite la observación de la muestra en cortes ultrafinos.
 De barrido: permite ver superficies. No se utiliza en virología porque no tiene tanta resolución.
Las muestras se observan en blanco y negro al microscopio electrónico.

 Lo que vemos negro Electrón denso

 Lo que vemos blancoElectrón lúcido
SISTEMAS DONDE LOS VIRUS PUEDEN REPLICAR

• HUEVOS EMBRIONADOS se inocula el agente en cuestión en la membrana corioalantoidea en el saco

vitelino o en el embrión, y tras un tiempo de incubación se observará macroscópicamente las lesiones que
pueden producir en dichas zonas. No se utiliza más en virología.
• ANIMALES DE LABORATORIO entre ellos roedores, se utilizan para el estudio de la patogénesis viral. Se
pueden inocular por diferentes vías, y tras un tiempo determinado, que depende del agente en cuestión, se
pueden observar y estudiar las acciones del virus. No se emplea para el diagnóstico virológico
• CULTIVOS CELULARES (ACTUALMENTE ES EL ÚNICO
SISTEMA PARA EL CULTIVO DE VIRUS CON FINES
DIAGNÓSTICOS) constituyen la herramienta para el estudio de los
virus.
- Para su preparación se parte de tejidos que son disociados por
disrupción mecánica seguida de un tratamiento con enzimas
proteolíticas en una suspensión celular simple. Luego son
suspendidos en medios de cultivo líquido y depositados en
frascos o placas.
- Tras dividirse las células cubrirán la superficie, por ejemplo, células epiteloides, fibroblásticas. Se van a
adherir, van a formar una monocapa y a partir de allí se comienza el estudio.
- Existen diferentes tipos de cultivo:
CULTIVOS PRIMARIOS: se prepara de tejidos animales. No superan los 5 o 10 pasajes celulares.
CULTIVOS DE CÉLULAS DIPLOIDES: son una población de células de un determinado tipo
que pueden
llegar a soportar 20-50 pasajes.
LÍNEAS CONTINUAS O HETEROPLOIDES: es un tipo celular simple que tiene una capacidad
de división infinita y por lo general proviene de tejidos tumorales, no se puede utilizar para vacunas

¿CÓMO PODEMOS EVIDENCIAR EL CRECIMIENTO VIRAL EN UN CULTIVO CELULAR? La

capacidad lítica de algunos virus sobre las células en las cuales replican puede evidenciarse por la desunión a la
superficie plástica del soporte donde están cultivadas. A medida que el número de células infectadas va
creciendo los cambios se hacen visibles para dar los efectos o acciones citopáticas. Pueden ser diversos, pero
los podemos dividir en dos grandes grupos:

 -Los que producen cambios morfológicos: pignosis nuclear, proliferación de membrana nuclear,
vacuolas en el citoplasma, sincicios (células gigantes multinucleadas por fisión celular), redondeamiento
y desprendimiento celular.
  -Los que producen la formación de cuerpos de inclusión: viriones en el núcleo, nucleocápsides en
citoplasma, por ejemplo, los cuerpos de Negri en el virus de la rabia, y presencia de cuerpos de Guarnieri
en los pox virus.

El tiempo requerido para la aparición de estos efectos puede variar ampliamente, entre 24 y 48hs hasta varias
semanas.

No todos los virus presentan efecto citopático. Muchos se multiplican sin causar un efecto citopático. En ese
caso para observar la presencia del virus se requieren técnicas específicas, una de ellas es la
inmunofluorescencia indirecta.
EFECTO CITOPÁTICO ALTERACIÓN MORFOLÓGICA DE LAS CÉLULAS, CONSECUTIVAS A UNA INFECCIÓN VIRAL Y
OBSERVABLE CON EL MICROSCOPIO ÓPTICO. PUEDE OBSERVARSE LISIS, REDONDEAMIENTO, FORMACIÓN DE SINCICIOS
O CUERPOS DE INCLUSIÓN, DEPENDIENDO DEL VIRUS

CARACTERIZACIÓN BIOQUÍMICA Y MOLECULAR

Ante la presencia de un nuevo virus hay que:

 CULTIVARLO EN GRANDES CANTIDADES Y PURIFICARLO Lograr un sustrato donde el virus replique

en altos títulos, es decir, lograr un cultivo celular en donde no solo la célula sea susceptible, si no también
permisiva, que permita la replicación viral para lograr altos títulos y poder purificar el virus.
 ESTUDIAR LA ESTRUCTURA DEL VIRUS POR MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA DE TRANSMISIÓN.
 CARACTERIZAR SUS PROTEÍNAS ESTRUCTURALES POR ELECTROFORESIS EN GELES DE
POLIACRILAMIDA.
 CARECTERIZAR SU ÁCIDO NUCLEICO Estudiar el genoma viral, caracterizarlo por RNAsas y DNAsas.
 CARACTERIZAR SUS PROTEÍNAS TEMPRANAS.
 ESTUDIAR SU PATOGENIA A NIVEL EXPERIMENTAL Desarrollar un modelo experimental en el cual en
lo posible se puedan cumplir los postulados de Koch para lograr estudiar la patogenia a nivel
experimental.
 Detectar la presencia o ausencia de envoltura, estudiando la infectividad viral luego del tratamiento con
detergente.

Los postulados dicen que:

 El agente patógeno se encuentra
presente en animales enfermos y
ausente en los sanos. (EL
PATOGENO DEBE ENCONTRARSE
EN LAS LESIONES)
 El agente debe ser cultivado en un
cultivo puro, aislado del cuerpo
del animal.
 El agente aislado en un cultivo
debe provocar enfermedad en el
animal susceptible al ser
inoculado.
 Debe aislársela de los animales
enfermos
 Técnica de electroforesis para caracterizar proteínas
estructurales.

Es un método por el cual se separan moléculas por

tamaño o peso molecular usando un campo eléctrico.
La separación se realiza comúnmente en un gel, que
habitualmente es poliacrilamida. Su principal uso es la
separación de mezclas de ácidos nucleicos o
proteínas.
Los ácidos nucleicos disponen de una carga negativa,
que cuando son separados en el gel mediante una
corriente eléctrica, se dirigirán hacia el polo positivo.
Las proteínas se cargan mediante una molécula llamada SDS, adquiriendo carga negativa. Luego al someterlas
a una corriente eléctrica se dirigen hacia el polo positivo. Las más pequeñas van más rápido, y las más grandes
van más lento de acuerdo con el peso molecular.
CARACTERIZACIÓN DEL ÁCIDO NUCLEICO VIRAL:

- Tratamiento con DNAsa y RNAasa y enzimas de restricción con corrida electroforética. Para saber si
hablamos de RNA o DNA, si son de cadena simple o doble.
- Tratamiento con enzimas de restricción
- Clonación y secuenciación del genoma
ESTUDIO DE LA PATOGÉNESIS VIRAL es el espectro de eventos desencadenados por un virus que
conducen a un daño y enfermedad

 EMPLEO DE CULTIVOS CELULARES (ESTUDIO DE RECEPTORES, MECANISMOS DE ENTRADA Y SALIDA DEL

VIRUS, EFECTO CITOPÁTICO, ETC).
 USO DE MODELOS ANIMALES EXPERIMENTALES (ESTUDIOS DE PROGRESIÓN DE LA INFECCIÓN,
RESPUESTA INMUNE, PATOLOGÍA, EXPRESIÓN DE ANTÍGENOS E INTERACCIÓN MOLECULAR CON LAS
PROTEÍNAS DEL HUÉSPED).
TROPISMO capacidad de un virus de infectar una población determinada de células de un órgano o tejido.
Ésta está influenciada por factores virales, que tienen que ver con la puerta de entrada, y factores del huésped,
ya sea cofactores celulares o co-receptores; y luego con la susceptibilidad y permisividad celular.

- Una célula es susceptible cuando tiene receptores en la superficie que permiten que el virus se adhiera.
- Una célula es permisiva cuando logra tener todos los cofactores necesarios para lograr una replicación
eficiente.
REQUERIMIENTOS PARA QUE HAYA UNA INFECCIÓN EXITOSA Y PRODUCTIVA EN UN
HUÉSPED SUSCEPTIBLE:
1. Que haya suficiente cantidad de virus disponible para iniciar la infección.
2. Que se encuentren con células en el sitio de infección susceptibles y permisivas para el virus.
3. Que los mecanismos de defensa locales deben estar ausentes o al menos inicialmente inefectivos.
CO-INMUNOPRECIPITACIÓN Método invitro
  SE DESEA SABER CON QUÉ PROTEÍNAS CELULARES INTERACTÚA UNA PROTEÍNA VIRAL DETERMINADA.
 A UN CULTIVO CELULAR INFECTADO CON EL VIRUS SE LE EXTRAEN LAS PROTEÍNAS.
 A ESE EXTRACTO ACUOSO SE LE AGREGA UN SUERO CONTRA LA PROTEÍNA VIRAL.
 LUEGO LE AGREGA PROTEÍNA «A» DE ESTAFILOCOCOS CONJUGADA CON BOLITAS MICROSCÓPICAS DE
SEFAROSA.
 SE CENTRIFUGA. SE OBTIENE ASÍ LA PROTEÍNA VIRAL UNIDA A LAS PROTEÍNAS DESCONOCIDAS.
 SE LAS SEPARA POR SDS-PAGE.
 LUEGO SE CARACTERIZA A LAS PROTEÍNAS DESCONOCIDAS

REPLICACIÓN VIRAL
El proceso se inicia con la absorción del virus a la superficie celular, produciéndose luego la penetración y el
posterior desnudamiento del genoma viral para iniciar su expresión. Debe tenerse en cuenta que el genoma
viral se halla envuelto por una cubierta protectora proteica, la cápside. Para expresarse dentro de la célula debe
liberarse de dicha cápsula: descapsidación o desnudamiento.
La siguiente etapa comprende la expresión y replicación del genoma viral. Estos procesos se realizan con
distintas estrategias que dependen de la estructura y organización de los genomas virales. Finalmente, los
productos virales sintetizados, ácidos nucleicos y proteínas son ensamblados. Estas estructuras usualmente
sufren modificaciones para conformar finalmente el virus progenie, que es la etapa de ensamble, maduración y
egreso. La etapa de absorción constituye la unión específica de una proteína viral con un constituyente de la
membrana celular, que es el receptor. Si no hay receptores no habrá infección viral productiva. La absorción
es una etapa de importancia fundamental en el ciclo de replicación viral, ya que el tropismo celular está
vinculado a la naturaleza de la glicoproteína de superficie viral y al receptor celular.
Posteriormente, ocurre la penetración. Se realiza por uno de los dos mecanismos siguientes:
- Endocitosis mediada por receptor
- Fusión
Todos los virus desnudos penetran en la célula siguiendo el camino de la Endocitosis mediada por receptor.
Los virus utilizan un mecanismo celular pre-existente. Los virus absorbidos a los receptores celulares son
englobados formando una vesícula pequeña cubierta externamente por moléculas de clatrina, y luego
rápidamente se forman endosomas desde
donde se libera al citoplasma la nucleocápside
viral: genoma y proteínas.
Los virus con envoltura que contiene
glicoproteínas con actividad fusionante,
pueden promover luego de absorberse el
receptor celular la fusión entre la membrana
celular con la envoltura viral, ingresando la
nucleocápside directamente al citoplasma.
Posteriormente tenemos el desnudamiento,
que en algunos virus se produce a nivel de los
poros de la membrana nuclear liberándose el
genoma al interior de la célula infectada.
RECEPTORES CELULARES PARA VIRUS

• NO ESTÁN DESTINADOS PARA

COMBINARSE CON VIRUS
SINO CON OTRAS
MOLÉCULAS DE
IMPORTANCIA EN LA
BIOLOGÍA DE LA CÉLULA.
• LOS VIRUS SE ADAPTARON A
LOS MISMOS, TOMÁNDOLOS
COMO PROPIOS A LO LARGO
DE LA EVOLUCIÓN
BIOLÓGICA.
• DETERMINAN LA
ESPECIFICIDAD DE UN VIRUS
POR UNA ESPECIE ANIMAL
DADA Y POR UN ÓRGANO
DADO.
• SI NO HAY RECEPTORES NO HABRÁ INFECCIÓN VIRAL PRODUCTIVA.

TIPOS DE GENOMAS VIRALES

• ADN DE DOBLE CADENA

• ADN DE CADENA SIMPLE
• ARN DE CADENA SIMPLE
• ARN DE DOBLE CADENA
• ARN Y TRANSCRIPCIÓNINVERSA
• ARN SEGMENTADO

En el caso de los virus envueltos, la salida de ellos en células

que están polarizadas determina el grado de diseminación. Los
que brotan por apical van a producir infecciones localizadas,
mientras que los que brotan por la membrana basolateral
suelen producir diseminación con viremia

PATOGÉNESIS

Su estudio implica el conocimiento de los procesos

mediante los cuales un virus produce enfermedad en el
huésped.
Un virus puede ingresar y replicar en un huésped y aún
inducir una respuesta inmune, pero sin producir signos ni
síntomas de enfermedad.
A nivel temporal las infecciones pueden ser de corta duración y autolimitadas, infecciones agudas; o pueden ser
de duración prolongada produciendo infecciones persistentes, que pueden permanecer durante toda la vida del
huésped.
VÍAS DE ENTRADA Para que un virus pueda propagarse eficientemente en la naturaleza debe poseer la
capacidad de pasar de un huésped infectado a otros huéspedes susceptibles.

Existen varias rutas para la diseminación viral:

Transcutánea (ccontacto
-Los virus entéricos son diseminados en altos títulos y por períodos prolongados directo o arbovirus)
a través de la materia fecal.
Respiratoria
-Algunos virus respiratorios se diseminan por aerosoles producidos por la tos o
estornudos. Fecal-Oral (Digestiva)

-Otros virus se diseminan a través de la saliva, o secreciones nasales, o por Transplacentaria

contacto directo con estas sustancias. Connatal
-Los virus que infectan el tracto genital están frecuentemente en las secreciones Transfusional
genitales. La transmisión sexual a través del semen infectado tiene un rol muy
importante en la transmisión del virus Herpes, HIV.
-Los virus presentes en la leche y el calostro, también pueden ser causantes de algunas infecciones perinatales,
como el HIV.
Aunque muchos virus se pueden encontrarse en orina, ésta no constituye una fuente muy importante de
transmisión viral. Una excepción importante a esta regla puede ser los arenavirus y hantavirus, para los que la
orina de roedores es una fuente de transmisión viral, y el contacto de con los aerosoles resultantes de la orina
deshidratada puede provocar infecciones en las manos.
En otros casos, la sangre u otros tejidos infectados pueden ser una fuente importante de transmisión viral, como
es el caso de hepatitis B, C, HIV.
Esta vía de infección se ve facilitada por diferentes prácticas médicas, transfusión de sangre, productos
derivados, procedimientos quirúrgicos, como trasplante de órganos, prácticas culturales como los tatuajes, uso
de drogas ilegales endovenosas.
En el caso de los arbovirus la transmisión mediante un artrópodo desde un huésped virémico a un individuo no
infectado constituye una parte esencial del ciclo de vida natural de los virus. La probabilidad de transmisión está
afectada por la magnitud y la duración de la viremia, y por varios factores específicos del vector, tales como el
grado de replicación viral en el vector, sus hábitos nutricionales y el ciclo de vida estacional.
La transmisión de la infección por material contaminado con sangre infectada es también una parte integral del
ciclo de vital de muchos virus que producen síndromes de fiebres hemorrágicas
TIPOS DE INFECCIONES VIRALES

• PRODUCTIVAS:

• EN GENERAL DE CURSO AGUDO (EN POCO TIEMPO). REPLICACIÓN VIRAL CON

ALTOS TÍTULOS Y RESPUESTA INMUNE EFECTIVA. EJEMPLOS: GRIPE,
SARAMPIÓN, ROTAVIRUS.
• PERSISTENTES:
• a. CRÓNICAS: los virus replican a títulos bajos y la respuesta inmune existe, pero es ineficiente
para erradicarlos del todo. ejemplos: hepatitis b ó c; hiv.
• b. LATENTES: luego de la infección los virus replican, pero luego se acantonan en el interior de
las células como mecanismo de evasión de la respuesta inmune. ésta es eficiente. periódicamente
se reactivan. ejemplo: virus herpes.
• c. LENTAS: RARAS. algunos virus establecen infecciones de muy larga data luego de la
primoinfección, con poca respuesta inmune. ejemplo: pan encefalitis esclerosante subaguda
mucho tiempo después de haber tenido sarampión.
ACTUALMENTE SE ACEPTA QUE LAS DENOMINADAS «ENCEFALOPATÍAS
ESPONGIFORMES» NO SON PRODUCIDAS POR «VIRUS LENTOS» SINO POR
PRIONES.
• TRANSFORMANTES:

 LUEGO DE UN CICLO DE REPLICACIÓN LOS VIRUS SE INTEGRAN AL GENOMA

CELULAR. CON POCA RESPUESTA INMUNE. SON COFACTORES EN LA INDUCCIÓN DE
CÁNCERES.
CONCLUSIONES: FACTORES DETERMINANTES DE UNA INFECCIÓN VIRAL

• EXISTENCIA DE RECEPTORES CELULARES PARA EL VIRUS EN EL ORGANISMO.

• TAMAÑO DEL INÓCULO.
• ESTADO GENERAL DEL PACIENTE (NUTRICIÓN, PATOLOGÍAS PREVIAS, EDAD,
FACTORES SOCIOAMBIENTALES Y LABORALES)
• FUNCIONALIDAD DE LA RESPUESTA INMUNE (INMUNIDAD INNATA E
INMUNIDAD ADQUIRIDA)
• EL CURSO DE UNA INFECCIÓN (VIRAL O DE CUALQUIER OTRO TIPO) DEPENDERÁ DE
UN EQUILIBRIO ENTRE LA MAGNITUD Y VELOCIDAD DE LA INFECCIÓN Y LA
RAPIDEZ Y EFICIENCIA DE UNA RESPUESTA INMUNE ADECUADA.
INFECCIONES RESPIRATORIAS LOCALIZADAS
• SE LAS DEFINE COMO AQUELLAS QUE PERMANECEN EN EL TRACTO RESPIRATORIO
SUPERIOR (RINITIS) (ej. PROVOCADAS POR Rhinovirus o Coronavirus), O EN EL INFERIOR,
PRODUCIENDO NEUMONÍAS INTERSTICIALES, O ATÍPICAS.
• ESTAS ÚLTIMAS PUEDEN SER VIRALES O BACTERIANAS
• LOS AGENTES CAUSALES NORMALMENTE NO PRODUCEN VIREMIA

INFLUENZA “virus de la gripe”

Enfermedad aguda localizada de la vía aérea del tracto superior o inferior, y cada año es responsable de brotes
a nivel mundial

 Familia Orthomyxoviridae
 Género Alfainfluenzavirus, betainfluenzavirus, gammainfluenzavirus
 Virus envuelto
 ARN de polaridad negativa, simple cadena
 Tiene la capacidad de infectar las celulas que están revestidas por acido siálico
 Ingresa por el tracto respiratorio y tiene afinidad por los mucopolisacáridos
ESTRUCTURA ANTIGENICA
8 segmentos de ARN están asociados a nucleoproteínas formando cápsides. También están asociados a
proteínas no estructurales que tienen función de inhibir la traducción del ARNm celular y promover la salida
de la nucleocapside formada luego de la replicación tras su salida del núcleo al citoplasma celular, se asocia
también con ARNpolimerasas que son las que transcriben y sintetizan el ARN viral
Rodeando estos componentes se encuentra la envoltura vírica que esta formada por una bicapa lipídica que
tiene diversas proteínas

 HEMAGLUTININApermite la absorción de la partícula viral a la célula a través de la unión a receptores

de ácido siálico. Tiene capacidad de aglutinar los eritrocitos. Promueve la liberación del genoma al citoplasma
celular al fusionar la envoltura de la partícula viral capturada con la membrana de la vesícula endocitica e induce la
producción de Acs protectores.
 NEURAMINIDASA son sialidasas responsable de escindir el acido siálico para facilitar la liberación del
virus de la célula infectada luego de la replicación (Rol importante en la salida)
 Proteína de matriz M1 es un Ag tipo-especifico, asociada a la cara interna de la envoltura viral
 Proteína de matriz M2 proteína transmembrana, es un canal iónico que permite la entrada de H+
CULTIVOS
 Huevos embrionados
 Cultivos celulares (MDCK o VERO)
REPLICACIÓN VIRAL
Ocurre a nivel de la región nuclear. Luego de que la hemaglutinina se une al acido siálico de la célula del
epitelio respiratorio el virus es fagocitado en una vesícula endocitica (endocitosis mediada por receptor) que
luego se acidifica gracias al canal de protones que genera la proteína M2.
Se estimula la fusión de la membrana de la vesícula con la envoltura mediada también por hemaglutinina
para liberar los 8 segmentos de ARNviral al citoplasma que viajan al núcleo celular donde se llevara a cabo
la transcripción y replicación del genoma con la polimerasa viral produciendo un molde de sentido positivo
para cada segmento para sintetizar las cadenas negativas que serán parte de un nuevo virión. y por otro lado
se sintetizan los ARNm del virus que en el citoplasma celular serán traducidos para generar el resto de los
componentes de la partícula vírica que luego tendrán que ensamblarse con las réplicas nuevas del genoma
viral para formar las nucleocapsides y estas a su vez con las proteínas de la envoltura que van a estar ubicadas
luego de su síntesis en la membrana de la célula para que luego pueda brotar el virus a nivel de la superficie
apical listo para infectar una célula adyacente o bien salir de la vía área para diseminarse a otro huésped
PATOGENIA
La replicación impide la síntesis de proteínas celulares, la NA rompe Acido siálico de las mucosas para acceder,
y facilita atravesar la capa de mucina por contigüidad POLARIDAD apical: brinda la posibilidad de
infectar celulas adyacentes localmente; basolateral: puede dar viremia
LESIONES PULMONARES 1°
Si hay infección de la vía inferior se puede observar:
- Descamación del epitelio bronquial o alveolar
- Necrosis periepitelial
- Engrosamiento de los tabiques alveolares
- Congestión vascular producto de la inflamación por lib de citoquinas proinflamatorias como TNFalfa,
INF, IL-1 e IL-8
- Infiltrado de linfocitos T tanto intraluminal como intersticial
- Hay exudado inflamatorio
PATOGENIA DE LAS LESIONES PULMONARES
- Liberación de factores proinflamatorios (TNFalfa, IL-1, IL-8)
- Los fibroblastos del tabique alveolar liberan PDGF y TGFbeta
- Como consecuencia se van engrosando las paredes alveolares y reduciendo el calibre de la luz por TGF
beta, TNFalfa e IL-1
COMPLICACION BACTERIANA DE LA INFECCION PULMONAR POR EL VIRUS INFLUENZA
BRONCONEUMONIA
Hay alteración tanto de los bronquios como los pulmones debido a que el virus provoca una destrucción de las
celulas ciliadas o por la alteración de la actividad mucociliar de las defensas con descamación del epitelio,
dejando expuesto un sitio de adhesión bacteriana
FUNDAMENTOS DEL DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
 Aspirado nasofaríngeo e IFL “SHELL VIAL”
 ELISA
 CULTIVO
 SEROLOGÍA
VARIABILIDAD GENÉTICA
CAMBIOS MAYORES (SHIFT) eventos pandémicos.
  Cambios súbitos (por reasociación de segmentos genómicos)
 En influenza A
Están relacionados a las re-asociaciones de segmentos genómicos interespecies (entre virus aviares-porcinos y humanos),
si la nueva variante resultante mantiene el tropismo por las células humanas se producen eventos pandémicos.

CAMBIOS MENORES (DRIFT) eventos estacionales.

 Cambios graduales (por acumulación de mutaciones puntuales)
 En H y N
 En influenza A y B
Suceden año a año. La ventaja es que son predecibles, entonces pueden generarse vacunas todos los años que permiten
inmunizar a la población. Surgen a partir de acumulación de mutaciones puntuales, debido a que es un virus de tipo ARN
y su polimerasa tiende a producir errores. De relevancia, principalmente en las proteínas más expuestas como la
neuraminidasa y la hemaglutinina

PROFILAXIZ Y BLANCOS DE ACCION DE LOS FÁRMACOS ANTIVIRALES

AMANTADINA actúa sobre el canal M2 manteniéndolo en su conformación cerrada, por lo que no se
produce el cambio conformacional de la hemaglutinina y por ende, las partículas virales quedan retenidas
dentro de los endosomas donde son degradadas. Sin embargo, está actualmente en desuso por problemas
relacionados a fenómenos de resistencia.
OSELTAMIVIR Y ZANAMIVIR inhiben la acción de la neuraminidasa, inhibiendo la liberación de la
progenie viral a partir de las células infectadas.

PARAMIXOVIRUS
 VIRUS ENVUELTO, CON ESPÍCULAS (QUE CONTIENEN PROTEÍNAS DE UNIÓN Y FUSIÓN)
 CÁPSIDE HELICOIDAL
 ARN MONOCATENARIO DE POLARIDAD NEGATIVA
 POSEEN UNA ARN POLIMERASA DEPENDIENTE DEL ARN VIRAL PARA PODER REPLICAR
 PUEDEN FORMAR SINCICIOS EN LOS CULTIVOS CELULARES IN VITRO
 PARAINFLUENZA 1, 2, 3 y 4
 VIRUS SINCICIAL RESPIRATORIO
 METAPNEUMOVIRUS
Estos virus causan BRONQUIOLITIS

 Bronquiolitis infecciones de los bronquiolos respiratorios, que llevan a la broncoconstricción y a la

obstrucción bronquiolar
 Se da en lactantes y hasta niños menores de dos años (que puede ser mortal). El reservorio son los adultos,
que solo padecen un resfrió
 El virus avanza de célula en célula. Normalmente sin viremia
 Pueden ser mortales
 Son la causa etiológica de los cuadros respiratorios que representan el 50% de las internaciones pediátricas
en el invierno y el 15% de las muertes

VIRUS SINCICIAL RESPIRATORIO

Responsable de la mayoría de las bronquiolitis
PATOGENIA

 DISEMINACIÓN DE CÉLULA A CÉLULA A TRAVÉS DE FUSIÓN DE CELULAR.

 MECANISMO DE HIPERSENSIBILIDAD CON DEPÓSITOS DE INMUNOCOMPLEJOS EN LOS
BRONQUÍOLOS.
 PERÍODO DE INCUBACIÓN: 2-4 DÍAS.
 PERÍODO DE ELIMINACIÓN: 5 DÍAS.

Tiene un periodo de incubación de 2-4 días y al 5 día empieza a diseminarse por la vía área afectando primero
la parte superior y luego la inferior (bronquiolos), luego de la unión e internalización del virus para su
replicación se disemina avanzando por continuidad celular, a través de la fusión entre celulas (gracias a las
proteínas de fusión), no suele asociarse a viremia y la inflamación tiene como característica la generación de
anticuerpos que luego de encontrar a su antígeno se depositan desencadenando un proceso inflamatorio
exagerado responsable de los síntomas de broncoconstricción y obstrucción bronquiolar.
Se puede ver la formación de sincicios que puede darse en cultivos in vivo o encontrarse como efecto citopático
en el tejido afectado en este caso el pulmón.
LESIONES DE LAS BRONQUIOLITIS: LOS PULMONES SON HIPERLÚCIDOS (DILATACIÓN DEL
ESPACIO AÉREO) Y HAY OBSTRUCCIÓN BRONQUIOLAR

METAPNEUMOVIRUS HUMANO (HMPV)

 CUADROS CLÍNICOS INDISTINGUIBLES DEL RSV
 DESDE INFECCIONES RESPIRATORIAS ALTAS HASTA BRONQUIOLITIS Y NEUMONÍA
 AFECTA A TODO GRUPO ETARIO, PERO SÓLO PROVOCA BRONQUIOLITIS EN NIÑOS.
 PUEDE COINFECTAR CON OTROS VIRUS
• Estudios serológicos: infecta a la población desde hace 50 años.
• 2º lugar como productor de infección respiratoria aguda en niños.
• 70% de niños > de 5 años poseen anticuerpos contra él.
• Detectado en Norteamérica, Europa, Australia, Canadá, China, Japón, Argentina con una incidencia del 1
al 17% de las infecciones respiratorias bajas en niños.
• Producen el 15% de las infecciones respiratorias altas

ADENOVIRUS
 VIRUS CON ADN BICATENARIO LINEAL, DESNUDOS.
 NUCLEOCÁPSIDE ICOSAÉDRICA.
 GÉNERO MASTADENOVIRUS 51 SEROTIPOS
INFECCIONES:

o RESPIRATORIAS
o OCULARES
o GASTROINTESTINALES
o PERSISTENTES EN TEJIDO LINFOIDE Y RIÑÓN.
 ESTABLES A PH ÁCIDO, SECRECIONES GÁSTRICAS Y BILIARES.
 GRAN VARIABILIDAD ANTIGÉNICA. RESPUESTA INMUNE ESPECÍFICA DE SEROTIPO.
Hay formación de inclusiones intranucleares, esto ocurre debido a un defecto en la replicación y el ensamblaje,
dando como resultado el deposito a nivel del núcleo de la célula infectada
SECUELAS DE LAS BRONQUIOLITIS VIRALES (PREFERENTEMENTE POR ADENOVIRUS)

 HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL
 ATELECTASIAS
 BRONQUIECTASIAS
 FIBROSIS INTERSTICIAL
 BRONQUIOLITIS OBLITERANTE
 SÍNDROME DEL PULMÓN HIPERLÚCIDO

DIAGNOSTICO MICROBIOLOGICO

ASPIRADO NASOFARÍNGEO Muestra de elección para este tipo de estudios: -

 Se aspiran las secreciones con sonda K30 o K33.

 Se recolectan en frasco estéril con tapón a rosca, arrastrándolas con 1ml de solución fisiológica estéril.

DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO Luego de procesar la muestra en el aspirado nasofaríngeo se puede buscar antígenos
por inmunofluorescencia, o detección del material genético del virus por la reacción en cadena de la polimerasa con la
transcriptasa inversa o en casos de investigación también se utiliza el aislamiento en cultivo celular

METODOS DE DIAGNÓSTICO VIROLÓGICO DIRECTO

- AISLAMIENTO EN CULTIVO CELULAR
- ANF
- ANTÍGENOS POR IF
- DETECCION DE AC NUCLEICOS RT-PCR, HIBRIDACIÓN, ECT

AGENTES ETIOLÓGICOS BACTERIANOS DE INFECCIONES RESPIRATORIAS LOCALIZADAS

(NEUMONÍAS INTERSTICIALES)

• MYCOPLASMA PNEUMONIAE (1)

• CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE (2)
• LEGIONELLA PNEUMOPHILA (3)
1- Sin pared, no resistente a penicilina, sensible a agentes lipolíticos, requieren esteroles. Aerobia estricta,
fermentativa
Transmisión aerosoles
+ PMN y citocinas inflamación x peróxido de hidrogeno. Adherencia (adhesina P1)
La inflamación la generara por lipoproteínas de su membrana celular se adhiere a las celulas ciliadas del aparato
respiratorio, y genera lesión desde afuera de la célula por peróxido de hidrogeno y por una citotoxina que luego de
ser internalizada en la célula ribosila el ADP produciendo vacuolas la bacteria puede crecer en un medio de cultivo
selectivo colocando PPLO

2- Parasito intracelular obligado, GRAM –

Transmisión persona a persona, por aerosoles
Tienen dos tipos de estructuras: una metabólicamente activa que es la vegetativa con capacidad de replicarse que pueden
detectarse en los cultivos celulares por inmunofluorescencia indirecta (INF), y la otra estructura son los cuerpos
elementales que es la forma infectante que son capaces de resistir al medio extracelular

3- Bacilo gram -, móviles, aerobios estrictos. Nutricionalmente exigents (cistina y hierro en cultivo)
En su patogenia tienen importancia las fimbrias tipo 4 para la adhesión y la capacidad de infectar a los macrófagos
sobreviviendo a la fagocitosis inhibiendo el fagosoma con el lisosoma

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
• SEROLOGÍA (DIAGNÓSTICO RÁPIDO DOSANDO IgM e IgG ESPECÍFICAS EN EL SUERO).
• EVENTUALMENTE IFI DE ASPIRADOS NASOFARÍNGEOS.
• EVENTUALMENTE CULTIVOS DE SECRECIONES RESPIRATORIAS EN MEDIOS SEMISÓLIDOS
(Mycoplasma y Legionella) O CELULARES (Chlamydias o virus).
ENFERMEDADES VIRALES EXANTEMÁTICAS
Enfermedades sistémicas con manifestaciones cutáneas
EXANTEMAS son erupciones a nivel de la piel
Pueden dar: - maculas (manchas)
- Pápulas (sobreelevaciones localizadas, picadura de mosquitos, x ejemplo)
- Maculopápulas
- Vesículas (ampollas con líquido, < 0,5 cm)
- Costras al culminar
ENANTEMA son erupciones a nivel de las mucosas

SARAMPIÓN 1° enf, 1 serotipo

 Familia PARAMYXOVIRIDAE
 Género MORBILLIVIRUS
 Virus ENVUELTO
 Tamaño intermedio entre 100 a 250nm de diámetro
 ARN MONOCATENARIO, POLARIDAD NEGATIVA
 Cápside Helicoidal

Nucleocapside asociada a tres proteínas:

- FOSFOPROTEÍNA (F)
- NUCLEOPROTEÍNA (N): MANTIENE LA ESTRUCTURA DEL GENOMA
- PROTEÍNA L (LARGE): POLIMERASA DE ARN
Envoltura posee:

- H “HEMAGLUTININA”: se une al rc celular

- MATRIX (M): tapiza el interior de la envoltura del virión
- F “FUSIÓN”: facilita la fusión entre la envoltura del virión y la m. celular. También induce la fusión
intercelular, dando lugar a celulas multinucleadas o sincicios que va a tener cuerpos de inclusión en el
núcleo, citoplasma, estas celulas son llamadas celulas de Warthin-Finkeldey (característica del sarampión)

Receptores celulares:

C150 (SLAM) en linfocitos T, B, celulas dendríticas, macrófagos

CD46 linfoide, Nectina 4 en celulas epiteliales (borde basolateral de las mucosas) inferior a uniones estrechas en
queratinocitos y endotelio vascular
PATOGENIA

 Transmisión mediante gotas de FLUGGE y secreciones conjuntivales

 Periodo de contagio 2 días antes de los síntomas hasta 4 días dps de la aparición del exantema
 Periodo de incubación 7-13 días
 Mayor contagio paciente es asintomático

Afecta mayormente a niños, pero también contagiar a adultos principalmente si estos son susceptibles (no vacunados)
Virus ingresa por la vía aérea. Partículas virales atraviesan el tracto respiratorio superior e inferior, donde
encuentran células inmunes residentes que expresan el receptor CD150, como macrófagos o células
dendríticas.
- Diseminación Estas células infectadas migran a los OLS, donde el virus encuentra una gran cantidad de
LB y LT. Virus infecta los linfocitos, amplificando la infección y produciendo una viremia primaria. A partir
de donde el virus se disemina a riñones, hígado, tracto gastrointestinal y la piel.
Una vez que aparece la respuesta inmune específica, linfocitos se infiltran en los distintos tejidos, incluyendo
la piel, trayendo como consecuencia el tipo exantema.
A su vez, ocurre una depleción de células inmunes que lleva al estado de inmunosupresión transitoria, dejando
abierta la posibilidad a infecciones subsiguientes. Como por ej. infecciones secundarias.
Etapa tardía de la infección Virus retorna al aparato respiratorio, donde infecta a las células epiteliales
utilizando como receptor a la célula nectina 4 expresada en la cara basolateral de las células epiteliales del
tracto respiratorio. A partir de donde es liberado nuevamente hacia el ambiente a partir de las secreciones
respiratorias.
Tropismo linfocitos B
- Centros germinativos son los sitios de amplificación
- Celulas WARTHIN-FINKELDEY (LB fusionados)
- *B, TCD4/TCD8 de memoria, monocitos
Cultivado en B95A, VERO SLAM (celulas de riñón de mono que tienen SLAM o CD150)
Sistema retículo endotelial expresa CD150 y CD46
Estadios iniciales propagación célula-célula
Estadios tardíos mayor diseminación (epitelio del aparato respiratorio/urinario, vasos sanguíneos pequeños,
piel, SNC
CLINICA
Va a ver un periodo de incubación que se manifiesta de forma asintomática alrededor de 10 días, y dps va a
haber un periodo llamado PRÓDOMO que se caracteriza por triple catarro, va a ver conjuntivitis (con
secreción conjuntival), rinorrea y tos con catarro bronquial, todo esto tiene que ver por los lugares iniciales
donde se está replicando el virus esto dura alrededor de 3 a 5 días y va a estar acompañado por fiebre alta al
3° día del inicio de estos síntomas, suele aparecer en la mucosa bucal unas manchas llamadas “KOPLIK”, son
enantemas, con sobreelevaciones grandes y blanquecinas grisáceos que tienen un fondo eritematoso, están a
la altura de los 2° premolares inferiores (pueden extenderse hacia otra zona) y duran aprox 24hrs luego de lo
cual desaparecen, dps de esto hay un descenso de la fiebre alta y a las pocas horas vuelve a haber un pico febril
y con ese nuevo pico febril aparece el exantema máculo-papular, tanto el exantema como el enantema son
consecuencia de la rta inmune del organismo contra el virus, esta va a estar más que nada mediada por los
linfocitos TCD4 y TCD8 contra los antígenos del virus que van a estar replicando en el endotelio de los vasos
de la dermis papilar (EL EXANTEMA NO DA CONTAGIO, el contagio de la por las gotitas)
El exantema tiene una progresión céfalo-caudal; empieza por la cara y el cuero cabelludo, alcanza luego manos
y pies y tiende a ser confluente, en particular en el tronco respetando palmas y plantas
Puede haber poliadenopatías (inflamación de los ganglios linfáticos), esto se debe al tropismo celular que tiene
el virus, suele durar alrededor de 7 días, sin embargo, la fiebre suele bajar alrededor del 4°/5° día, si no baja
la fiebre y persiste este puede ser signo de sobreinfección pulmonar bacteriana

COMPLICACIÓN MÁS FRECUENTE BRONCONEUMONÍA

La característica de esta enfermedad es que suele producir la linfopenia, los linfocitos pueden retomar los valores
normales pero el sistema inmune sigue reprimido y esto puede durar entre varias semanas hasta por lo menos dos años
Varias teorías depleción de los linfocitos T y B de memoria “AMNESIA INMUNE”

Por esta linfopenia el paciente esta inmunosuprimido teniendo más riesgo de infecciones por ejemplo la neumonía, otitis
media o complicaciones que son a nivel del sistema nervioso central

ENCEFALOMIELITIS AGUDA DISEMINADA (ADEM): su mecanismo es autoinmune por mimetismo molecular se

producen Acs que son dirigidos al virus pero que terminan atacando por reacción cruzada a las glucoproteínas del
oligodendrocito con lo cual se produce una desmielinización a nivel del SNC, puede llegar a tener una alta mortalidad

PARAENCEFALITIS ESCLEROSANTE SUBAGUDA suele darse por viriones defectuosos que tienen replicación lenta
y que quedan alojados en el sistema nervioso que después de muchos años inician a replicarse y pueden dar un deterioro
también llevando a la muerte
DIAGNÓSTICO

 METODOS RAPIDOS titulación en sangre de IgM e IgG específicos contra el sarampión, Ags por
inmunofluorescencia en los aspirados nasofaríngeos, PCR
 PREVENCIÓN vacuna triple viral

RUBEOLA 3° enf EXANTEMA DE MAS CORTA DURACIÓN

 Familia Togaviridae
 Género Rubivirus
 Hay un solo serotipo, el hombre único hospedero
 60 nm, envuelto, icosaédrico
 ARN lineal monocatenario de polaridad +
 Replica en el citoplasma y madura por brotación
En la envoltura hay:

 Proteína E1 (hemaglutinina)
*
 Proteína E2 en espículas
Aparecen en el virión en forma de espículas, ambas responsables de la inducción de la rta inmune protectora
En la nucleocápside hay:

 Proteína C
EPIDEMIOLÓGIA Distribución universal, suele producirse mayormente en la primavera y afecta
principalmente a la población en edad escolar (aprox entre los 5 y 9 años) aunque puede darse en cualquier
edad y son pacientes que no están vacunados, otros que son susceptibles son las embarazadas que no hayan
sido infectadas a lo largo de su vida y que tampoco estén vacunadas.
PATOGENIA
El virus se transmite por la vía respiratoria donde tiene un periodo de incubación de 14 a 21 días, va a replicar
inicialmente en la orofaringe y la vía aérea superior, luego a nivel de los ganglios linfáticos cervicales
(principalmente los posteriores, suboccipitales y retroauriculares) dando linfodenopatías
LINFADENITIS REACTIVA  Dps de esta replicación en los ganglios linfáticos locales y en la vía área
superior, hay viremia donde los órganos más afectados son los ganglios linfáticos y el bazo. Hay
adenomegalias, esplenomegalias
Se da tanto en los ganglios como en el bazo donde hay hiperplasia folicular linfoide con abundantes plasmocitos
y en consecuencia plasmocitosis. Si se hace un hemograma se puede observar en sangre celulas plasmacitoides
que son denominadas celulas cianofilas de Cajal
CLINICA
En el periodo de incubación el paciente es asintomático, sin embargo mas o menos en los últimos cinco días de
este periodo el paciente ya empieza a transmitir el virus, ósea es contagioso, dps empieza el periodo PRODOMO
que dura alrededor de 15 días, que a veces puede pasar inadvertido o muchas veces tiene fiebre alta, el paciente
esta decaído y va a tener adenomegalias que pueden ser generalizadas pero mayormente lo que vamos a
encontrar son adenomegalias que tienen ubicación más característica a nivel retroauricular, suboccipital y
cervical posterior (clásico de a rubeola) Hay también un cuadro de faringoamigdalitis con enantema clásico,
que es un puntillado congestivo a nivel del paladar blando, dps de esto viene el PERIODO EXANTEMÁTICO
que dura alrededor de 3 a 7 días donde la fiebre persiste pero aparece este exantema maculo-papular
diseminación es céfalo-caudal suele generalizarse un poco más rápido que es sarampión (aprox 24 hrs) y esto
suele desaparecer aprox en tres días, este exantema tiene una etiología inmunológica (se piensa que es por la
formación de inmunocomplejos)
Si una mujer embarazada tiene rubeola el virus puede pasar a través de la placenta y llegando a la sangre fetal
pudiendo dar efectos teratógenos dando una enfermedad congénita que puede llevar a la ceguera la sordera a
cardiopatías y muchas otras alteraciones RUBEOLA CONGENITA
CULTIVO CELULAR
Por lo general no suelen hacerse porque son muy costosos y muy engorrosos y además el virus puede replicar
solamente en determinadas estirpes celulares y no produce un efecto citopático marcado lo que se puede hacer
es una PRUEBA DE INTERFERENCIA HETERÓLOGA qué es lo que se vio es que el virus de la rubéola
interfiere con el efecto citopático que da el virus eco 11, entonces si en un cultivo celular que tiene virus eco
11 los inoculados con una muestra que contuviera el virus de la rubéola ésta impediría por interferencia la
replicación del virus de eco11 y ahí podemos sospechar que estamos en presencia de ese virus
Búsqueda de anticuerpos IgM e IgG puede ser por los títulos totales o por seroconversión, se toman muestras
de sangre y si de acá a 14 días aumentan unas 4 veces se puede hacer diagnóstico, lo otro que se puede hacer
y que se usa más que nada para lo que es la rubéola congénita son la búsqueda del genoma viral por PCR
Importante- en los niños que tienen rubeola una vez que se desaparece el exantema tiene que aislarse entre
5 y 7 días, esto es debido a que por más que no tengan el exantema pueden seguir contagiando igual y en el
caso de los lactantes con afectación congénita van a seguir eliminando el virus en orina y en secreciones
durante un año
OTROS SIGNOS PRESENTES:  ADENOMEGALIAS, SOBRE TODO OCCIPITALES. ESPLENOMEGALIA,
ARTRITIS RUBEÓLICA, MENINGOENCEFALITIS
ERITROVIRUS B-19  QUINTA ENFERMEDAD (MEGALOERITEMA EPIDÉMICO, ó
ENFERMEDAD DE THAMER-ESCHERICH)

 VIRUS MUY PEQUEÑO (20 nm),

 DESNUDO, ICOSAÉDRICO
 DNA MONOCATENARIO LINEAL.
Su genoma puede ser tanto en sentido positivo como en sentido negativo y lo otro característico que tiene es
que tienen que infectar sí o sí células activas mitóticamente ya que no codifican elementos para estimular el
crecimiento celular ni codifican una polimerasa con lo cual la síntesis de una cadena complementaria de ADN
va a exigir la presencia de factores que solamente existen en la fase S del ciclo de crecimiento celular y de
polimerasa celulares de ADN, las células target donde se van a replicar son los precursores eritroides y que
expresan el receptor que es el ANTÍGENO P de grupo sanguíneo y esta replicación viral se va a dar
especialmente en la médula ósea en estas células de la progenie eritroide provocando la destrucción directa
porque son citolíticos deteniendo la producción de eritrocitos de forma transitoria
CUADRO CLÍNICO
La enfermedad es la quinta enfermedad y se va a dar más que nada en los chicos en edad escolar entre 4 y 10
años y se trata de una enfermedad bifásica es decir tiene:
• FASE FEBRIL INICIAL en la cual se detiene la producción de los eritrocitos donde hay abundante viremia
y donde el paciente a través de sus secreciones orales y respiratorias está contagiando y que se manifiesta por
lo general por síntomas inespecíficos es decir fiebre, malestar general, pero nada que sea muy característico.
• FASE EXANTEMÁTICA aparece cuando se van los demás síntomas y cuando disminuye o desaparece la
fiebre, y cuando aparece el exantema a partir de ese momento el paciente ya no contagia; porque esta segunda
fase está mediada por el sistema inmunitario, va a aparecer maculas grandes rojizas calientes que hacen que
la piel esté tensa a nivel de la cara en ambas mejillas que respeta lo que sería el surco nasogeniano y el mentón
a las que por lo general se le denomina el signo de la cachetada, al día siguiente aparecen máculas a nivel de
las extremidades y de los glúteos, en las cuales algunas van a tener un centro pálido dando una imagen anular
que se llama signo del encaje que también es característico; a veces puede acompañarse también con prurito
es decir con picazón en las palmas y plantas
DIAGNÓSTICO clínico, puede utilizarse serología en búsqueda de Acs IgG e IgM específicos

VIRUS HERPES 6 (HHV-6) SEXTA ENFERMEDAD (EXANTEMA SÚBITO)

CARACTERÍSTICAS DE LA FAMILIA HERPESVIRIDAE
MORFOLOGIA

 Virus envuelto, icosaédrico de gran tamaño de 150nm

 ADN bicatenario lineal
 Entre la nucleocápside y la envoltura está el tegumento que contiene proteínas
 Tropismo linfocitos T y B
 Replican en glándulas salivales y se eliminan y se transmiten a través de la saliva
En los linfocitos T se va a producir una infección latente, va a durar toda la vida y que en pacientes
inmunosuprimidos puede reactivarse y ocasionar enfermedades más graves, el más súbito se va a dar en los
lactantes (chicos menores de 2 años) aumentando la incidencia a partir de los 6 meses y hasta los 24 meses de
edad y generalmente se da en otoño y primavera
CUADRO CLÍNICO
Arranca con un periodo febril que tiene fiebre alta (mayor a 38 grados), en esta etapa puede haber
complicaciones a nivel del SNC como meningitis, encefalitis o convulsiones febriles y el lactante va a estar
muy irritable. Puede presentar eyección conjuntival o faringitis y a veces se le pueden palpar adenomegalias
cervicales, esta fiebre dura alrededor de 3 días, al tercer día se va el cuadro febril y aparece un exantema
maculo-papular a nivel del tronco y cuello, por lo general respeta a la cara pero a veces puede aparecer, en las
extremidades suele aparecer todo en un solo brote a diferencia de los otros virus, este exantema es debido a la
rta inmunitaria, las causas de la reacción inmunitaria presencia de linfocito T infectado o por la activación
de una hipersensibilidad retardada de los linfocitos t en la piel
DIAGNÓSTICO clínico y puede buscarse Acs IgM e IgG específicas

HERPESVIRUS 7 PITIRIASIS ROSADA (exantema)

Hoy en día no tiene un agente etiológico conocido pero que se cree que es el herpes virus 7 que tiene
características muy similares a la del herpes 6, que también es linfotropo y que da un cuadro clínico en el cual
aparece primero a nivel del tronco o el abdomen, pero es mayormente en el tronco, una placa eritematosa-
escamosa de gran tamaño que se le llama placa madrey después dos semanas empiezan a aparecer varias
maculas y placas en el resto del tronco y en la parte superior del abdomen y a esto se le llama en árbol de
navidad porque es como si tuvieras la estrellita arriba y todo alrededor los demás adornitos del árbol es
característico de este exantema y al igual que los anteriores también resuelve solo

VIRUS DE LA PAROTIDITIS (PARAMIXOVIRUS) PAROTIDITIS EPIDÉMICA (ó

“PAPERAS” ó “FIEBRE URLIANA”)

 Familia paramyxoviridae, 200 nm

 ENVUELTO, HELICOIDAL
 RNA MONOCATENARIO NEGATIVO
 PROTEÍNAS HN, F Y M. EN EL INTERIOR DE LA PARTÍCULA: PROTEÍNAS L, NP Y P.
 Cultivable con la formación de células gigantes multinucleadas
PRESENTACIÓN CLÍNICA PAROTIDITIS Se trata de una inflamación dolorosa de las glándulas
salivales de las parótidas que tiene también otras manifestaciones
PATOGENIA Se va a transmitir a través de las gotas respiratorias (gotas de flush) y va a replicar
inicialmente en la faringe y en el epitelio de la vía aérea superior donde va a realizar un periodo de incubación
de aprox 2 semanas, luego de lo cual va a realizar una viremia que lo va a llevar a distintos ganglios linfáticos
y de ahí más tarde va a realizar una segunda viremia que lo va a llevar a distintos órganos, las glándulas
parótidas las puede afectar tanto de forma unilateral como bilateral y al ser citolítico va a causar la necrosis
de los acinos y de los conductos secretorios va a producir edema, filtrado inflamatorio intersticial y también
puede comprometer otro tipo de glándulas como por ejemplo el páncreas, los testículos y los ovarios y más
raramente en algunos casos puede comprometer el SNC con lo cual aunque generalmente se resuelve solo y
tiene un curso benigno son cosas que como médicos tenemos que estar atentos. Es característico ver que tiene
toda la zona de la glándula parótida inflamada roja caliente y por lo general son pacientes que no están
vacunados con la triple viral
VACUNA TRIPLE VIRAL vacuna atenuada que se da para la parotiditis el sarampión y la rubéola
Cuando el paciente cuando llega lo tenemos que revisar de arriba a abajo tenemos que ver que los testículos
no estén inflamados también tenemos que preguntar por otros síntomas como dolor abdominal que se irradia
al dorso que nos puede estar hablando de una pancreatitis o un dolor a nivel del hipogastrio o los flancos
izquierdo y derecho que nos pueda estar hablando en una inflamación ovárica preguntar y buscar también el
examen físico síntomas de meningitis leve, todas esas cosas son cosas que hay que considerar y hay que
explicarle también a los padres que traen el paciente a la consulta
DIAGNÓSTICO búsqueda de IgG e IgM en suero específicas o por inmunofluorescencia indirecta en
muestras de saliva que van a estar centrifugadas, sobre cultivos celulares que ese método se llama de serbia o
buscando parte del genoma por rt-pcr, pero en la realidad es que por lo general suele ser clínico

ENTEROVIRUS (COXSACKIE A) ENFERMEDAD “PIE, MANO, BOCA”

 25 nm, DESNUDO, cápside icosaédrica, CON RNA monocatenario LINEAL +
Está producida por los virus Coxsackie principalmente los A16 que son picornavirus y dentro de esta familia de
los picornavirus se clasifican en el género de los enterovirus.
La cápside va a estar conformada por varios grupos de polipéptidos que se llaman VP1, VP2, VP3 Y VP4 y el
VP2, VP4 van a proceder de la escisión de un precursor que es bp0.
Las proteínas VP no van a estar situadas en el vértice del virión, sino que van a contener una estructura en
forma de cañón que es a la cual se va a unir después al receptor, después que se une a receptor se desprende la
proteína VP4 y el virión se debilita y a continuación se va a inyectar el genoma directamente a través de la
membrana por un canal que es creado por la proteína VP1 en uno de los vértices del virión
Su genoma al ser ARN positivo y al parecerse al ARNm se va a unir a los ribosomas celulares y va a iniciar
la transcripción de una poliproteína que ahí contiene todas las secuencias proteicas del virus que después se
va a degradar por proteasas víricas que también va a codificar.
Su genoma también va a codificar una polimerasa vírica de ARN dependiente de ARN que va a crear un molde
de ARN de cadena de negativa a partir del cual después se van a sintetizar todas las moléculas nuevas de
ARN positivo que va a ser el genoma del virión.
TRANSMISION  su vía de transmisión es fecal-oral es decir es interpersonal, a través de la saliva o aerosoles
respiratorios y en el caso de la enfermedad pie mano boca se va a dar más que nada en niños de cualquier edad,
generalmente desde lactantes hasta los diez años, aunque en realidad toda la población es susceptible de tener
la enfermedad.
PATOGENIA Y CLINICA Replica inicialmente en la mucosa de la faringe y posteriormente va a infectar
a las células M y los linfocitos de la placa de peyer y a los enterocitos en la mucosa intestinal, esto es porque
cuando ingresa el virus, es resistente al ácido del estómago, a las proteasas y a la bilis con lo cual después puede
replicar a nivel de la mucosa entérica. De ahí se va a diseminar por medio de una línea primaria a distintos
órganos como los ganglios linfáticos, el bazo y el hígado y después va a tener una segunda viremia que va a
marcar la aparición de la sintomatología. Al inicio de la enfermedad la parte clínica que vamos a ver es una
faringitis, decaimiento y fiebre y después van a aparecer máculas a nivel de la boca que finalmente van a
evolucionar a vesículas, estas mismas vesículas después aparecen en otros lugares como las palmas y las plantas
de las manos y los pies y muchas veces pueden aparecer también en el ano, es justamente por esta localización
característica que nos suele dar el sello y el diagnóstico clínico, estas vesículas tienen contenido líquido en su
interior llenas de viriones y eso es lo que la distingue por ejemplo a todas las demás exantemáticas. No hay
ninguna vacuna, como profilaxis lavado de manos y de la higiene, el diagnóstico suele ser clínico, puede
usarse PCR de materia fecal o de la saliva que son los dos lugares en los cuales se encuba.

VIRUS VARICELA – ZÓSTER VARICELA

 Familia herpesviridae, subfamilia de los alfavirus, virus envuelto que tiene un tegumento y una
nucleocápside icosaédrica que contiene ADN bicatenario y este ADN tiene la capacidad de poder
circularizarse. La envoltura tiene varias glicoproteínas de las cuales las que son necesarias para el
ingreso a las células son la lipoproteína B, la H y la L
 El receptor celular no es conocido, se puede replicar en varios tipos celulares como los linfocitos T,
células epiteliales y células epidérmicas.
 1 serotipo
Va a replicarse similar al virus herpes simples y va a codificar varias proteínas entre ellas varias enzimas como
timidin quinasa que están implicadas en el metabolismo de los ácidos nucleicos y le va a dar sustratos para
que pueda replicar el genoma vírico. Otra de las enzimas que codifica es un ADN polimerasa dependiente de
ADN , esta replicación va a ser adentro del núcleo tiene la característica de poder hacer una infección latente
en las células neurales de los ganglios sensitivos
La varicela se da a cualquier edad en pacientes no vacunados, por lo general tiene una incubación de 10 a 21
días que es asintomática y esta infección ocurre por vía inhalatoria a través de las gotitas de Flügge y con la
aerosolización de las costras secas, es una enfermedad muy contagiosa
Inicialmente va a replicar a nivel de las fauces y de los ganglios linfáticos de satélites y de ahí va a realizar una
primera viremia donde va a ir al sistema retículo endotelial a lo que es hígado y bazo y finalmente va a tener
una segunda viremia con una mayor diseminación a distintos órganos y llegar de este modo a la piel, antes de
la aparición de su exantema característico tiene al igual que todas las demás un pródromo clásico que tiene
síntomas inespecíficos que a veces puede no tener o pueden ser leves que constan de fiebre, decaimiento, dolor
de cabeza, dolor abdominal y después de eso después de 1 a 2 días inicia el periodo exantemático en el cual hay
una fiebre muy alta y hay prurito generalizado (le pica a todo el cuerpo) y aparece un exantema, tiene un inicio
macular, después evoluciona a pápula y después esas pápulas evolucionan a vesículas y finalmente esas
vesículas evolucionan a costras. De máculas a vesículas generalmente evolucionan en 24 hrs y estas vesículas
van a estar repletas de virus y dps de alrededor de 12 hrs hay otro pico febril en el cual viene seguido por otra
erupción que tiene las mismas características que el anterior, dps pasan entre 12-24 horas y pasa lo mismo se
produce un nuevo pico febril con un nuevo brote, en el cual aparecen nuevas lesiones con lo cual en un mismo
momento tal vez estamos mirando al paciente y podemos ver que hay regiones donde hay lesiones maculares
después al lado puede tener una mácula en otro lado del cuerpo puede tener vesículas en otro lado puede tener
lesiones que ya están formando costras y en el otro lado tal vez ya tiene resuelta esa lesión, esto de que tenga
lesiones en distintos estadios y todas al mismo tiempo se dice que se les llama POLIMORFISMO y eso es lo que
la diferencia de otras exantemáticas. Cuando todas las lesiones están en forma de costras ósea no vea ninguna
vesícula el paciente puede volver al colegio
NEUMONÍA VARICELOSA Las complicaciones más importantes son la neumonía viral primaria o la
neumonía bacteriana que puede desarrollarse hasta 20 días después de haber padecido Varicela. El virus es
inmunodepresor porque puede replicar en monocitos y linfocitos. La bacteria más frecuentemente asociada a
neumonías post-varicelosas es el Staphylococcus aureus. La varicela en el adulto tiene peor curso evolutivo
que en el niño.
LATENCIA EN GANGLIO RAQUÍDEO El virus hace latencia (sin expresión de LATs) en las neuronas y en
las células satélites de los ganglios raquídeos. Luego de un cuadro de inmunodepresión (consecutivo a la edad
o debido a linfomas o leucemias) puede reactivarse, en general sólo una vez, avanzar por un dermatoma y
producir el cuadro denominado “Zóster”, que también puede ser oftálmico. Es posible que luego de esta
enfermedad el paciente padezca una neuritis post-herpética muy dolorosa y de difícil tratamiento. El paciente
con Zóster infecta eventualmente a otro, quien contraerá varicela
DIAGNOSTICO cuadro clínico, hay algunas situaciones que requieren un diagnóstico por laboratorio
por ejemplo citología exfoliativa en donde se raspan las lesiones cutáneas y esas muestras se van a teñir con
giemsa y lo que se van a observar es el efecto citopático característico del varicela zoster, hay formación de
sincicios y se pueden observar inclusiones intranucleares, otra opción que hay es que a partir de esas células
obtenidas por raspado de la base de las vesículas es detectar antígenos virales por inmunofluorescencia
indirecta y finalmente también se puede buscar a través de serología IgM o IgG específicos contra la varicela
que generalmente eso se utiliza para saber el estado de susceptibilidad que tiene un huésped en aquellos
pacientes que van a ser sometidos a algún trasplante o al que algún estado de inmunosupresión o alguna
quimioterapia algo que en el cual le vamos a dar fármacos que lo inmunosupriman y también puede buscarse
el genoma a través de PCR que suele usarse más que nada para infecciones a nivel del SNC en el cual por
punción lumbar tomamos una muestra de LCF, hay una vacuna ( de Oka) de virus vivos atenuados que se
aplica solamente una vez en la vida que acá en argentina es a los 15 meses de edad

VIRUELA
 VIRUELA = «SMALLPOX»
 «POX» = PÚSTULA
 PÚSTULA = AMPOLLA LLENA DE PUS V
 ACUNA (VACCINIA) = «COWPOX»
 VIRUELA ≠ «VACUNA»
Fue la primera enfermedad que se controló mediante campañas de vacunación su erradicación es uno de los
mayores éxitos de la epidemiología actual, esta erradicación se logró a través de una campaña que duró diez
años una campaña de la OMS que empezó en el año 1967 y duró 1977 y en 1980 , se confirmó que la enfermedad
estaba erradicada, es importante destacar que esta vacuna era una vacuna de virus vivos que fue creada en un
laboratorio a partir de un virus de la viruela vacuna, es decir un virus que causaba viruela en las vacas este virus
creado en un laboratorio se denominó virus vaccínea (virus vacuna) y lo que se vio a medida que pasaba la
campaña es que tenía efectos adversos aunque algunos podían llegar a ser bastante graves a medida que se
estaba llegando a la erradicación de la enfermedad hay algunos países en los que algunos laboratorios fueron
reservando y guardándose el virus de la viruela natural que se pensó que era para una eventual guerra biológica
para usar como arma bioterroristas por lo cual y hasta hoy en día se siguieron desarrollando una serie de
fármacos antivirales y se siguió estudiando para poder elaborar una vacuna que sea más segura de la que había.
ESTRUCTURA DEL VIRIÓN

 ESTRUCTURA MUY COMPLEJA. MÁS DE 100 PROTÉÍNAS, DE LAS CUALES 10 SON ENZIMAS
ASOCIADAS A LA REPLICACIÓN DEL GENOMA.
 GENOMA: DNA LINEAR, DE DOBLE CADENA, CON ITRs. HASTA 200 GENES.
En aquel momento el virus de la viruela era un coxvirus con lo cual compartía un montón de características
con esta familia, son los virus de mayor tamaño, visibles al microscopio óptico tamaño de aprox 300 nm, virus
envueltos que tienen una forma ovoide o de ladrillo y cuya estructura es muy compleja que consta de una
estructura externa lipídica y estructuras proteicas tubulares o globulares que están adentro que incluyen uno
o dos cuerpos laterales y una membrana interna con un core que contiene el genoma, el receptor es desconocido
aunque se piensa que en el caso del virus vaccinia probablemente sea el EGF (factor de crecimiento epidérmico)
y después de interactuar con su receptor la forma de entrada a la célula está en discusión aunque se postule
que lo que sucede es que las capas de la envoltura se van desenvolviendo como un paquete y este proceso se
realiza en el citoplasma donde cuando uno mira en el microscopio óptico las células infectadas con tinciones
histológicas se puede ver unos cuerpos de inclusión característicos que se llaman cuerpos de guarnieri o
factorías que son donde se realiza toda la replicación del genoma y donde finalmente el virión se va a
ensamblar, la brotación ocurre en Golgi donde se cree que adquiere su envoltura
REPLICACIÓN VIRAL
• A PESAR DE CONTENER DNA, LA REPLICACIÓN OCURRE EN EL CITOPLASMA CELULAR.
• NO SE CONOCE EL RECEPTOR. EN EL VIRUS VACCINIA (VACUNA) PROBABLEMENTE SEA EL DE
EGF.
• EL VIRUS TIENE TODAS SUS ENZIMAS PARA SU REPLICACIÓN
• HAY GENES TEMPRANOS Y TARDÍOS.
• LA BROTACIÓN OCURRE EN EL GOLGI, DONDE ADQUIERE LA ENVOLTURA.
La enfermedad era altamente contagiosa y se daba únicamente en humanos y se transmitía por vía
respiratoria a través de las secreciones o por contacto directo con las lecciones o por comités
En el ser humano tenía dos formas clínicas que se diferenciaban por su tasa de mortalidad una era la viruela
menor que tenía una mortalidad menor al 1% y la viruela mayor que tenía una mortalidad muy alta pudiendo
llegar hasta el 50%.
Las lesiones que se producían se diferenciaban de las lesiones de la varicela, por más que eran diagnósticos
diferenciales presentaban en un inicio una fiebre elevada, dolor de cabeza y vómitos, y después de tres días
aparecía el exantema eritematoso en un primer momento que era macular que después progresaba de mácula
a papula y de papula-vesícula y finalmente se producía una pústula
Estas lesiones predominaban a nivel de los miembros (a diferencia de la varicela que afecta más el tronco que
los miembros) y las lesiones de la viruela eran sincrónicas (es decir todas se observan en la misma fase del
desarrollo, todas las lesiones en todo el cuerpo iban a ser o máculas o pápulas o vesículas o pústulas) no es que
en un área había una pústula y en otra parte del cuerpo una mácula y por lo general tenía una resolución
benigna dejando dos formas clínicas.
CONCLUSIONES

 SON INFECCIONES SISTÉMICAS CON MANIFESTACIONES MUCO-CUTÁNEAS.

 LOS EXANTEMAS VESICULARES ESTÁN HABITADOS POR VIRUS, LOS MACULARES NO.
 SON ENFERMEDADES CONTAGIOSAS, CON PUERTA DE ENTRADA RESPIRATORIA O
ENTÉRICA
HEPATITIS INFLAMACIÓN AGUDA O CRÓNICA DEL PARÉNQUIMA HEPÁTICO

- Lesión en los hepatocitos que recluta celulas inflamatorias

- La causa infecciosa es la mas frecuente, siendo la viral la de mayor incidencia

Etiología Porcentaje
Infecciosas 75% (88% viral)
Medicamentosas 15%
Colestásica 4%
Enfermedad de deposito 2%
Autoinmune 1%
 La hepatitis viral aguda es un cuadro de interés en la salud publica Debido a que pueden trasmitirse
muy fácil, y porque pueden cursar con un cuatro irreversible (HEPATITIS AGUDA FULMINANTE
lesiones hepáticas masivas con perdida de su función, el tratamiento es el trasplante)
 Las infecciones son los cuadros de causa mas frecuente de enfermedad crónica hepática
 Las infecciones virales pueden producir cuadros de hepatopatía crónica irreversible
HEPATITIS VIRALES

- Virus hepatotrópicos primarios virus hepatitis A (VHA), virus hepatitis B (VHB), virus hepatitis C
(VHC), virus hepatitis D (VHD), virus hepatitis E (VHE)
- Virus hepatotrópicos secundarios herpesviridae (VEB, CMV), adenovirus, rubeola, fiebre amarilla,
dengue, virus Junín, virus ébola (8)
La diferencia entre las primarias y secundarias es que en las primarias el órgano dañado principalmente es el
hígado, en cambio en las secundarias el hígado es parte del mecanismo fisiopatología del daño no exclusivo
del virus
Virus A E B C D
Familia Picornaviridae Hepeviridae Hepadnaviridae Flaviviridae No
Genoma ARN (+) ARN (+) ADN ARN (+) ARN (-)
Cápside VP 1-4 Única HBc Ag HCc Ag HD Ag
proteína
Envoltura No No HBs Ag E1-E2 HBs Ag
Infección No No Frecuente Muy frecuente Muy frecuente
crónica
Oncogenicidad No No Si Si No
Transmisión Fecal-oral Fecal-oral Parenteral/sexual Parenteral/sexual Parenteral/sexual

HEPATITIS VIRAL AGUDA

Fisiopatología  necro-inflamación hepática

 ningún virus hepatotrópo es citopático
las lesiones hepáticas son mediadas por la reacción citotóxica de celulas T
Las noxas que generan en general el daño a nivel hepático van a generar una rta inmunológica, esta rta
inmunológica, gracias a las citoquinas proinflamatorias y a los factores que van a sintetizar las células
inflamatorias, van a generar daño y posteriormente lesión y lisis celular mediada por necrosis. Es por esto que
ningún virus, cuando infecta a los hepatocitos, va a producir un ciclo de replicación lítico, no va a producir
ningún efecto citopático ni lisis celular a nivel de los hepatocitos infectados, sino que la lesión está dada por
la inflamación por la misma respuesta inmunológica que se dirige contra las células infectadas por estos virus.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 INCUBACIÓN DEPENDE DE ETIOLOGÍA
 SÍNTOMAS INESPECÍFICOS DURANTE INCUBACIÓN
 FORMA ASINTOMÁTICA ES LA MÁS FRECUENTE
 EXAMEN FÍSICO: ICTERICIA, COLURIA, ACOLIA, DOLOR HEPÁTICO, HEPATOMEGALIA,
ASTENIA
 LABORATORIO: ELEVACIÓN DE BILIRRUBINA. GOT/GPT (X10)
 DURACIÓN ENTRE 1-3 SEMANAS
El síntoma que más llama la atención y que más se puede encontrar en pacientes es el síntoma de la fatiga.
También pueden dar cuadros de vías superiores como un resfrío o también puede dar fiebre no tan alta, más
o menos entre 38-38,5 grados y posteriormente, mientras evoluciona la enfermedad, el paciente ya va a
comenzar a tener síntomas de lo que nosotros llamamos el síndrome ictérico.
SÍNDROME ICTÉRICO
 Tinte amarillento en piel (se debe a el depósito de bilirrubina a nivel de los tejidos periféricos)
 Coluria (aumento del color en la orina)
 Acolia (falta de depósito de corpo fibrinógeno a nivel de la materia fecal, dado por justamente alteración
del metabolismo hepatocelular a nivel hepático
 Dolor hepático (por distensión de la cápsula de Glisson por la misma inflamación y no por el daño
hepático)
 Hepatomegalia

La replicación viral inicia mucho tiempo antes de la aparición de los síntomas, de hecho, la aparición de los
síntomas sucede cuando aparece la respuesta inmunológica.

El paciente puede tener unos síntomas, pero eso no quiere decir que el paciente continúe infectando a otros,
muchas de las hepatitis que se pueden transmitir de forma enteral, el paciente sigue eliminando virus por
materia fecal y ya puede tener unos síntomas o ser asintomático durante toda su evolución .
COMPLICACIONES:
- Hepatitis fulminante:
1. Insuficiencia hepática grave
2. Desarrollando 8 semanas posteriores a la infección aguda
- Hepatitis recidivante posterior a infección aguda, puede persistir hasta un año
- Manifestaciones extrahepáticas articulaciones, enfermedad del suero-like, alteraciones metabólicas
- Infecciones crónicas-hepatopatía crónica en estado cirrótico

VIRUS HEPATITIS A -HAV-

 FAMILIA: PICORNAVIRIDAE, GENERO: HEPATOVIRUS
 VIRUS PEQUEÑO (27 NM), DESNUDO, ICOSAÉDRICO, CON ARN DE CADENA SIMPLE Y
POLARIDAD POSITIVA
 ÚNICO SEROTIPO
  HABITA EN LA MATERIA FECAL DE LOS PACIENTES INFECTADOS O EN AGUAS
CONTAMINADAS POR LA MISMA
 ES RESISTENTE AL CALOR, LA DESECACIÓN Y LA CLORACIÓN HABITUAL DE LAS AGUAS
 ES SENSIBLE AL HERVOR DURANTE 1 MINUTO O A LA CLORACIÓN DE LAS AGUAS CON
MAYORES CONCENTRACIONES DE CLORO
CARACTERÍSTICAS BIOLÓGICAS:

El genoma está organizado con un <<IRES>> en 5’ (internal ribosome entry site), un <<POLI A>> en 3’ y
codifica una poliproteína que, mas tarde, por una proteasa viral, es clivada en los péptidos estructurales VP-0,
VP-1, VP-2A, VP-3 y en 6 proteínas no estructurales

El genoma está formado por una cadena única de ARN

polaridad positiva. El extremo 5’ es un extremo no
codificador del virus, que en lugar de tener un lugar de
estructura de CAP tiene una proteína llamada VPg,
esta proteína se caracteriza por iniciar y establecer la
traducción del genoma viral. En el sector 5’ hay una
región llamada IRES, este sitio le permite, inicialmente,
la decodificación o la traducción del genoma, y en el
sector 3’ esta una cola de poli A.
Todo este genoma, ARN sc, va a traducirse a una poliproteína, (característica de los picornavirus), que
posteriormente está poliproteína se va a ir segmentando para dar las diferentes proteínas del virus, tanto
proteínas estructurales como proteínas funcionales. Por eso en la región P1 el virus va a decodificar a las
proteínas estructurales, desde VP1 a VP4, principalmente VP1, VP2 y VP3 van a decodificar para el
glicocápside viral. En la región P2 van a estar codificadas las proteínas no estructurales, esas que van a
intervenir principalmente en la síntesis viral y va a sintetizar la ARN polimerasa ARN dependiente para poder
replicar su genoma viral. Y la región P3 va a decodificar a la futura proteína VPg, que se va a incluir en el
sector 5’ del genoma viral.
Aunque el genoma viral esté formado por diferentes genotipos, (en total se conocen 7 genotipos), ninguno de
éstos va a generar ningún cambio antigénico en su superficie, ya que el virus está formado por un único serotipo.
Eso quiere decir que el ser humano que tenga contacto con el virus y genere inmunidad contra éste va a estar
protegido de por vida, al igual que si el paciente anteriormente ha sido vacunado y tenga inmunología contra el
serotipo viral.

REPLICACIÓN VIRAL replicación lenta y presenta escasa progenie en su replicación viral.

El virus, cuando ingresa por vía oral e ingresa por el tubo digestivo, se internaliza a través del intestino delgado
y posteriormente llega por vía portal al tejido hepático. Más o menos la unión entre el receptor y el ligando
viral ocurre 12 hrs posteriores a haber iniciado la infección viral. El receptor HAVCR-1, es un receptor
específico, una glicoproteína integral de membrana celular con dos dominios, que le permite reconocer
inmunoglobulinas (el virus presenta un ligando similar a este tipo de receptores). El ligando va a ser
principalmente un ligando símil inmunoglobulina que le permite adherirse a la membrana plasmática y
posteriormente internalizarse y generar la desnudación.
Como es un virus ARN sc con polaridad +, este puede ser reconocido al ingreso del citoplasma por los
ribosomas y comenzar la traducción celular (todos los virus ARN de polaridad + replican en
citoplasma). Cuando es captada por los ribosomas comienza la traducción a partir del IRES. Una vez que
se sintetizó toda la poliproteína van a producirse múltiples clivajes, donde va heredando las futuras proteínas
virales. Como es un virus de cápside icosaédrica, las proteínas virales de los genomas se van a formar en
diferentes sitios que posteriormente en el proceso de morfogénesis se van a unir. Vamos a ver que el genoma
viral va a ser replicado a partir de la ARN polimerasa ARN dependiente que sintetiza el virus a nivel
citoplasmático. Cuando estás forman nuevos genomas, éstos se van a unir a las cápsides que se formaron por
el proceso de la poliproteína junto con la Vpg van a ser unidos y posteriormente van a liberarse por gemación
celular sin producir destrucción de la membrana plasmática
PATOGENIA

 TRANSMISIÓN FECAL-ORAL
 REPLICACIÓN PRINCIPAL EN HEPATOCITO, EN MENOR MEDIDA CÉLULA DE KÛPFER
 REPLICA INICIALMENTE EN EPITELIO INTESTINAL
 15-20 DÍAS PRODUCE VIRUS MADUROS Y SON ELIMINADOS POR LOS CANALÍCULOS,
PRODUCE VIRUCOPRIA
 MECANISMO DE ELIMINACIÓN VIRAL MEDIANTE LINFOCITOS T CD8 Y LA FORMACIÓN DE
ACS OTORGA PROTECCIÓN
El HAV tiene como principal (pero no es el único) célula permisiva, al hepatocito y en menor medida la célula
de Kupfer. También puede producir infección a nivel de los conductillos biliares y el epitelio de la vesícula. Se
conoce que inicialmente, el virus cuando ingresa por el tubo digestivo, el primer sitio de replicación viral va a
ser a nivel del intestino delgado que posteriormente va a liberarse hacia el espacio portal. Posterior a la
finalización del periodo de incubación, que son entre dos o tres semanas, el virus comienza a generar progenie
masiva, y que éstas posteriormente se van a comenzar a liberar por los canalículos biliares, esta eliminación
va a producirse por materia fecal (virucopria). Esta virucopria va a coincidir principalmente con la lesión que
vamos a encontrar en el hígado por la rta inflamatoria. Muchas veces la virucopria está asociada a un pico de
viremia, donde el paciente también puede desarrollar algunos síntomas sistémicos, pero que es en menor
medida y no tiene la misma magnitud como otros virus que generan viremias masivas.
Las manifestaciones clínicas de la infección viral aparecen conjuntamente a la aparición de la respuesta
inmunológica, esto sucede a más o menos 2 o 3 semanas después del contagio de la hepatitis viral. Vamos a
ver que la primera rta inmunológica que se va a activar, es la innata, está mediada principalmente por la
liberación de interferón, pero que no puede bloquear inicialmente la replicación viral. Es por esto por lo que
la rta inmunitaria va a generar una rta inmunitaria adaptativa especialmente mediada por linfocitos T CD8
que son los que van a controlar la replicación viral mediante mecanismos citotóxicos, eso va a producir
destrucción de los hepatocitos y posteriormente destrucción viral. Justamente con la colaboración entre el
linfocito T y B va a generar anticuerpos protectivos que se van a dirigir con epitopes de las células infectadas
y estos van a ser neutralizadas. Justamente la expresión de anticuerpos marca la protección para futuras
infecciones. Cuando se sintetizan los anticuerpos antivirales, especialmente los IgG también se generan
anticuerpos IgA, estos los anticuerpos IgA no tienen actividad neutralizante hacia el virus, pero sí pueden
generar, junto con antígenos virales, la formación de complejos inmunes que muchas veces se pueden depositar
sobre otros tejidos y generar patología, es un poco más raro mecanismo y no está tan relacionado con el virus
de hepatitis A pero sí con otras estirpes virales.
Y cuando hablábamos de las hepatitis fulminantes, un cuadro irreversible, que se caracteriza más por la
aparición de encefalopatía hepática, que es un daño a nivel neuronal por la liberación de noxas que el hígado
no puede metabolizar, como por ejemplo la urea y una menor concentración del factor 5 del aire que es un
factor que se sintetiza principalmente a nivel hepático, el paciente va a tener también coagulopatía, es una
complicación muy poco frecuente actualmente por el virus de la hepatitis A, y se debería principalmente por
un polimorfismo que ocurría en el sector viral que presente el hepatocito, esto quiere decir que hay mayor
invasión hepatocitaria y mayor replicación viral y por ende va a haber una mayor respuesta inmunológica.
Justamente no habrá un buen control de la rta inmunológica y por ende había mayor lisis y necrosis celular.
PATOLOGIA

 DEGENERACIÓN BALONIFORME HEPATOCITARIA (dilatación del reg, acumulación de agua por

alteraciones en la bomba Na/K, dilatación mitocondrial, dispersión del glucógeno hepático, leve
alteración histoarquitectural, hiperplasia de las celulas de kupffer, infiltrado linfomonocitario focal, a
predominio centrolobulillar, trombos biliares y eventualmente, apoptosis y CUERPOS DE
COUNCILMAN (ACIDÓFILOS)
 EL VIRUS NO PRODUCE EFECTO CITOPÁTICO
 HEPATITIS AGUDA PRESENTA INFILTRADO LINFOPLASMOCITICO (MONONUCLEAR),
INFLAMACIÓN PORTAL MININA, LESIONES PARENQUIMATOSAS EN “PARCHES” 
HEPATITIS LOBULILLAR. NECROSIS O APOPTOSIS
El virus tiene un periodo de incubación entre
15 a 25 días, generalmente los mayores casos,
de forma clínica, son asintomáticos,
especialmente en los infantes y más
sintomático en los adultos, y muchas veces
pasa desapercibido en los niños.

Los casos sintomáticos con síndrome ictérico

se producen con aumento de la edad, (o sea
más en adultos hay mayor riesgo de generar
un síndrome ictérico.

Vamos a ver que el virus inicialmente,

cuando comienza la replicación hepática, el
paciente no tiene síntomas o puede desarrollar síntomas en específico, por ejemplo, la fatiga, y que
dependiendo de la aparición de la rta inmunológica, especialmente con los anticuerpos IgM, comienzan a
aparecer el daño hepático con la elevación de enzimas y la aparición de síntomas específicos, por ejemplo, la
ictericia como síntoma cardinal. Vamos a ver que posteriormente la aparición de IgG contra el virus de la
hepatitis A va a producir la curación viral y la enfermedad aguda se autolimitó
EPIDEMIOLOGÍA

 PRINCIPAL MEDIO DE CONTAGIO INTERPERSONAL FECAL/ORAL

 BROTES ESPORÁDICOS DE TRANSMISIÓN POR ALIMENTOS
 MAYORÍA DE ASINTOMÁTICOS EN LA INFANCIA
 PRINCIPALMENTE INFECCIÓN AGUDA
 PRIMERA CAUSA DE HEPATITIS FULMINANTE
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO Y PROFILAXIS

 ELISA detección de IgM anti-HAV (infección aguda). Máximo valor a las tres semanas
 Detección de IgG por tiempo prolongado
  Difícilmente cultivable in vitro (cultivos primarios en hepatocitos humanos, de hepatocarcinomas
humanos o de hepatocitos de monos marmosets). No provocan efecto citopático
 VACUNA INACTIVADA A LOS 12 MESES DE EDAD (OBLIGATORIA)
 TRATAMIENTO DEL AGUA DE CONSUMO (HERVOR)
 LOS NIÑOS MENORES DE 4 AÑOS NO VACUNADOS, HABITUALMENTE SE INFECTAN EN FORMA
ASINTOMÁTICA Y ELIMINAN AL VIRUS EN LA MATERIA FECAL

VIRUS HEPATITIS E (HEV) “AGENTE CAUSAL DE HEPATITIS NO-A NO-B”

 FAMILIA: HEPEVIRIDAE, GENERO: HEPEVIRUS
 ARN DE CADENA SIMPLE, POLARIDAD +. ICOSAÉDRICO DESNUDO
 LA TRANSMISION ES FECAL-ORAL A TRAVÉS DEL AGUA. MÁS RARAMENTE ES
INTERPERSONAL
 PUEDE TRANSMITIRSE DE MADRE A HIJO EN EL 3° TRIMESTRE DE EMBARAZO
 SI LA INFECCIÓN OCURRE EN ESE MOMENTO, LA MORTALIDAD DE LA MADRE PUEDE
LLEGAR HASTA EL 25% DE LOS CASOS
 SE DA EN INDIA, ASIA, CENTROAMÉRICA Y MÉXICO
 SE HAN DESCRIPTO CASOS EN CHILE Y ARG
PATOGENIA

 CUATRO GENOTIPOS Y 24 SEROTIPOS DIF

 TRANSMISION ENTÉRICA
 FRECUENTEMENTE SE PRODUCE POR INGESTA DE AGUA Y ALIMENTOS CONTAMINADOS.
POCO INTERPERSONAL
 PERIODO DE INCUBACIÓN 4-6 SEMANAS
 REPLICACIÓN ACTIVA HEPATOCITOS, ANTES DE ELEVACIÓN DE TRANSAMINASAS
 LA PROTEÍNA CODIFICADA POR GEN ORF3 Y REDUCE PROTEÍNAS DE FASE AGUDA
 INMUNOSUPRESIÓN DEL EMBARAZO PRODUCE CASOS DE HEPATITIS FULMINANTE
(NIVELES DISMINUIDOS DE LINFOCITOS T
CD4+ Y AUMENTADOS LOS LINFOCITOS T
CD8+)
Como todo virus ARN de polaridad +, va a codificar a
una poliproteína. La replicación viral es citoplasmática.
Se va a encontrar en su genoma tres marcos abiertos de
lectura, llamados ORF. Estos marcos de lectura ORF se
encuentran conservados en casi todos los genotipos virales. Va a replicar a dos tipos de proteínas funcionales,
una llamada ARN helicasa y otra va a ser la ARN polimerasa ARN dependiente que le va a permitir la
replicación genómica. No se sabe cuánto tiempo alcanza el virus desde el tubo digestivo al hígado, pero se conoce
que su periodo de incubación se extiende desde un mes hasta cinco semanas. La virucopria, se produce una
semana antes del inicio de los síntomas y se puede continuar desde 2 a 3 semanas dps de haber solucionado los
síntomas.
El virus presenta mecanismos de evasión de la rta inmunológica, como por ejemplo en las secuencias
codificantes de la región ORF3, puede codificar a una proteína que tiene como tendencia a disminuir la
actividad de todas las proteínas de fase aguda que se encuentren a nivel hepático, esto va a disminuir
nuevamente la actividad inflamatoria y por ende aumento de la replicación viral. El resto de la rta
inmunitaria se da a partir de los linfocitos CD8 que producen citólisis a partir de mecanismos físicos o químicos
y destrucción de las células infectadas por el virus, hepatocitos.
Hay una relación entre las mujeres embarazadas cursando el tercer trimestre de embarazo y la mortalidad por
hepatitis E, ya que estas embarazadas pueden sufrir cuadros de hepatitis fulminante. Se conoce que a lo largo
de las primeras 20 semanas de embarazo se produce un desvío de la rta inmune celular desde un perfil TH1 a
un perfil TH2 con disminución de la mayoría de las citoquinas y presencia de linfocitos T CD4, se ven 5
positivos, que son los regulatorios, y células NK regulatorias. Tanto las citoquinas de TGF beta, IL4, IL3
secretadas por la placenta y el trofoblasto, como el nivel elevado de progesterona, estrógenos y GCH hacen como
un efecto supresor de la inmunidad celular. Entonces esto se puede observar en niveles disminuidos de CD4 y
mayores niveles elevados de CD8, esto produciría un mayor riesgo de producir una hepatitis fulminante en las
pacientes embarazadas.
Dentro de las manifestaciones clínicas
vamos a ver que la mayoría los individuos,
sobre todo los chicos, presentan clínicas
asintomáticas o a veces subclínica.
El periodo de incubación varía entre 2 a 5
semanas y la mayoría de las
manifestaciones clínicas agudas son la
fatiga, la fiebre, el dolor abdominal y
muchas veces los síntomas
gastrointestinales como las náuseas y los
vómitos.
Como vemos en el gráfico, la viremia
antecede a la aparición de daño hepatocelular y ocurriendo el pico de viremia, posteriormente la respuesta
inmunológica innata comienza la espuria hepática. Justamente la aparición de anticuerpos neutralizantes
como el IgM, (tipo el IgM contra el virus de la hepatitis E) produce la protección y el mayor reclutamiento de
células T CD4 y T CD8 para posteriormente disminuir la tasa de replicación viral produciendo injuria hepática.
La aparición del IgG contra el virus de la hepatitis E le da protección al individuo y dependiendo de los otros
serotipos hay inmunidad cruzada en estos cuatro serotipos, por ende, una única infección podría dar protección
de por vida hacia los otros serotipos.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO Y PROFILAXIS

 DOSAJE SERICO DE IgM E IgG

 BUEN LAVADO DE MANOS, HERVIR EL AGUA DE CONSUMO. EVITAR LA INGESTA DE FRUTAS
Y VERDURAS EN PUESTOS CALLEJEROS DE ZONAS ENDÉMICAS
 NO HAY VACUNA

HEPATITIS B (HBV)
- FAMILIA: HEPADNAVIRIDAE, GÉNERO: ORTHOHEPADNAVIRUS
- ÚNICO RESERVORIO EL SER HUMANO
- VIRUS ADN CIRCULAR LAXO PARCIALMENTE BICATENARIO, ICOSAÉDRICO Y ENVUELTO
- TRES PARTÍCULAS VIRALES:
 o DANE (VIRUS INTACTO) capacidad de ser infectivo
o ESFERAS
o FILAMENTOS (ENVOLTURAS VACIAS)
- GENOTIPOS: 9 DE A-J. GENOTIPO F MÁS FRECUENTE EN AMÉRICA LATINA
- DIFÍCILMENTE CULTIVABLES EN CÉLULAS (SÓLO POR TRANSFECCIÓN DEL GENOMA)
Cuando se refiere a que el genoma es un tipo ADN circular laxo parcialmente bicatenario, eso significa que las
porciones del genoma viral tienen una mayor longitud que otra.
Los genotipos virales tienen una diferencia en sus bases nucleotídicas entre cada uno de ellos del 8%, eso quiere
decir que el 8% del genoma va a ser diferente en cada genotipo. Aunque el virus está formado por 9 a 10
genotipos diferentes, se conoce actualmente un único serotipo de este tipo de virus, entonces esto explicaría
por qué si el paciente se expone una sola vez al virus éste le produce protección a futuro.
CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS
ENVOLTURA CÁPSIDE ADN POL VIRAL
- LÍPIDOS Y GLÚCIDOS DE - FOSFOPROTEÍNA DEL - ACTIVIDAD DE
MEMBRANAS (DE C. CORE HBcAg TRANSCRIPTASA
INFECTADA) - ASOCIADO CON ADN INVERSA
- GLICOPROTEÍNAS POLIMERASA VIRAL - ADN POLIMERASA
VIRALES: - PROTEÍNA X - ARN-ASA-H
o Pre-S1 (L Hbs Ag) - HBeAg POLIPÉPTIDO
o Pre-S2 (M Hbs Ag) PRE-CORE
o Pre-S3 (S Hbs
Ag) HBsAg
Las glicoproteínas van a formar al Ag principal del virus y de mayor importancia en la estructura viral, que
es el antígeno S del virus de la hepatitis B (HBsAg). Estas proteínas virales son altamente inmunogénicas e
inducen eficientemente la formación Acs neutralizantes, a los que nosotros, cuando vemos posteriormente
enfermedad y diagnóstico, lo vamos a conocer como Acs anti S.
En la partícula de Dane o en el virus intacto vamos a ver que la cápside o glucocápside, está formada por una
fosfoproteína que incluye al único antígeno dentro de la cápside llamado antígeno del core, que por las siglas
lo vamos a ver como antígeno C o antígeno alcohol. Esta fosfoproteína va a estar asociada a la ADN
polimerasa viral y también dentro de la nucleocápside podemos tener asociadas a una proteína multifuncional
transactivadora que es la proteína X, y una proteína del producto de clivaje de la región del pre-core del
genoma viral que es llamada el antígeno E. El antígeno E tiene distintos tipos de funcionalidades, se puede
encontrar dentro de la núcleo-cápside, o se puede encontrar disperso en otros sitios, de hecho se puede
encontrar en plasma de forma aislada.
Un antígeno que no vamos a encontrar nunca de forma aislada va a ser el antígeno del core, es por eso por lo
que no se puede dosar a nivel del suero los pacientes infectados. Sólo se puede observar si hay inmunidad contra
este antígeno. La ADN polimerasa tiene tres tipos de actividades, una actividad es la de sintetizar ADN a partir
de ARN, la otra actividad es que puede sintetizar, a través de su transcriptasa inversa, la formación de genoma
ARN, que vamos a ver en el momento de la aplicación viral, y también tiene actividad de ARNasa tipo H, esto
significa que las cadenas de ARN pueden ser lisadas mediante la formación de otra cadena complementaria.
GENOMA
- ADN CIRCULAR PARCIALMENTE BICATENARIO
- DOS ASIMETRÍAS
 o CADENA LARGA (L) Secuencia complementaria al ARN mensajero, es la cadena (-).
o CADENA CORTA (S) es la cadena (+)
o Extremo 5´
- CUATRO ORF
- ELEMENTOS POTENCIADORES E INHIBIDORES
Dentro de los virus ADN es el virus más pequeño que podemos encontrar.
Tiene dos asimetrías el genoma de este virus:

 1° asimetría, la longitud de las cadenas ADN son variables, hay entre un 20 y un 80% con relación a la
primera. La cadena más larga (Long), posee una secuencia de nucleotídica complementaria al ARN
de mensajero viral que va a formar posteriormente, y por eso se la llama cadena negativa o cadena
compuesta negativa. Consecuentemente, la otra cadena, la cadena más corta (Short), es de polaridad
positiva.
 2° asimetría, en los sectores 5’ del genoma viral vamos a encontrar que en la cadena negativa se le une
la polimerasa viral y en la cadena positiva, en el centro 5’, se le une una proteína llamada ARN
pregenómico o ARN PG.
El genoma del virus de la hepatitis B presenta cuatro marcos abiertos de lectura “ORF” (opening reading
frame):

 ORF tipo 1 es el de la nucleocápside del core, que va a dar los dos tipos de proteínas, la proteína de
pre core y core.
 ORF tipo 2 va a dar las proteínas de envoltura, las que van a ser posteriormente pre-S1 pre-S2 y la
proteína S.
 ORF tipo 3 va a codificar la proteína X o antígeno X del virus de la hepatitis B
 ORF tipo 4 también llamado P, es el que va a dar origen posteriormente a la polimerasa viral.
Los procesos de transcripción del virus genoma presenta, en su mismo genoma, tanto secuencias potenciadoras
como secuencias inhibitorias. Esto va a depender principalmente de la actividad que va a tener la replicación
viral. Muchas veces los potenciadores van a estimular la formación de cadenas de ADN, pero justamente los
inhibidores se van a activar cuando el genoma necesite unirse al nucleocápside para posteriormente liberarse.
PATOGENESIS REPLICACIÓN VIRAL

 CÉLULA DE TROPISMO: HEPATOCITO

 RECEPTORES: RECEPTORES TOLL SIMIL (TLRs), INTERACCIÓN CON PRE-S1

La principal célula que van a infectar los

Hepadnavirus, especialmente el virus de
la hepatitis B, va a ser el hepatocito. El
mecanismo de entrada todavía no se
conoce abiertamente cuál es, pero se
postularon en que muchos de los
receptores que puede utilizar el virus son
los receptores tipo Toll símil. Justamente
uno de los dominios que utiliza el virus
para poder unirse a estos receptores es la
región del pre-S1 de las glicoproteínas de
la envoltura viral. De esta forma, el virus se puede internalizar y las nucleocápsides, cuando se desnudan en
la envoltura en la membrana plasmática, las nucleocápsides transportan el genoma viral hacia el núcleo
celular donde el ADN del virus de la hepatitis B, que es circular laxo y parcialmente bicatenario, se va a convertir
en un virus ADN covalentemente cerrado.
Este genoma ADN covalentemente cerrado va a funcionar como un molde, para la transcripción de cuatro ARN
virales. Como dijimos anteriormente, el ARN del sector X o proteína X, el ARN de pre-S2 y lo que serían los
antígenos de superficie, el pre-S1 y los antígenos para el pre-core y core, donde todos estos productos van a
posteriormente ser exportados del núcleo hacia el citoplasma celular, donde cada una actuaría como ARNm.
¿Cómo se produce este
genoma ADN covalentemente
cerrado y cómo se
producirían posteriormente
las segundas progenies
virales? Existen cuatro etapas de
la formación de este ADN. La
primera etapa es la formación del
ADN covalentemente cerrado,
que en total no se conoce bien
como el virus puede llegar a
generar este nuevo tipo de
genoma a nivel de la célula, sí se
ven que intervienen distintos
tipos de sistemas enzimáticos
reparadores de ADN como por
ejemplo las topoisomerasas tipo 1
y 2 celulares. Primero lo que tiene
que suceder en este genoma es la reparación del ADN, en ambas cadenas, y posteriormente se tienen que
remover los cebadores de las proteínas que van a formar parte de estas cadenas de ADN. Lo primero que tiene
que suceder es que ciertas proteasas degraden los sectores 5’, especialmente el sector 5’ de la cadena Long o la
negativa y también del sector 5’ de la cadena S o positiva. Estos cortes van a llevar a que se eliminen parte de
los codones, para que posteriormente haya una cohesión en los extremos de las cadenas y que posteriormente
va a ser unido por una enzima llamada ADN ligasa y posteriormente formen el ADN covalentemente cerrado.
Como ya el virus se encuentra en el núcleo, ahora el virus puede utilizar distintos tipos de mecanismos
internucleares. La segunda etapa es la síntesis del ARN pregenómico. Usan como cebador a la cadena Long, o
sea la negativa, del ADN covalentemente cerrado. La ARN polimerasa tipo 2 celular sintetiza un transcripto
de ese vector llamado ARN pre-genómico. Este, posteriormente a que se formen va a ser libre transferido al
citoplasma, donde se va a traducir las proteínas del core y las proteínas de las polimerasas virales, las ADN
polimerasas.
El proceso que viene a continuación es que dentro de las nucleocápsides que se formaron, junto con este ARN
pregenómico se va a iniciar la síntesis de ADN a partir de la transcriptasa inversa. La síntesis de la cadena Long
negativa finaliza en el extremo 5’ del ARN pregenómico. Mientras se está formando la cadena Long o cebador
negativo, comienza a expresarse dos tipos de secuencias, la secuencia DR1 y la secuencia DR2. La secuencia
DR1 marca la finalización de la cadena Long o negativa, esto construiría el tercer paso que es la síntesis de la
cadena Long. La región DR2 produce apareamiento en las bases, entonces comenzará a formar a la cadena S
positiva. Esta cadena se comienza a elongar, sin ningún tipo de interrupciones hasta que la polimerasa viral
alcanza el extremo 5’ de la cadena L negativa, que utiliza como cebador. En este punto la ADN polimerasa se
va a translocar del extremo 5’ al 3’ de la cadena negativa formando así una molécula de ADN circular laxa y
parcialmente bicatenaria. La síntesis de ADN de la cadena S es habitualmente incompleta con relación al
templado negativo y no se conoce muy bien una razón de por qué sucede esto inicialmente.
Cuando las nucleocápsides maduran y los viriones contienen ADN genómico de la hepatitis B que se unen
covalentemente a la polimerasa, estas nucleocápsides maduras pueden tener dos vías, una es volver a infectar
el núcleo y comenzar de nuevo la síntesis de ADN covalentemente cerrado, o puede adquirir la envoltura viral
con los antígenos de superficie y ser liberados por la célula por brotación o gemación.
PATOGENESIS

Rta inmune innata: Rta inmune adaptativa: Formación de inmunocomplejos

 Síntesis de INF alfa y  Reconocimiento de Ag de
beta induce al superficie por LT
proteasoma  Acs contra HBsAg
 Síntesis de IL-8 neutralizantes
 Activación de celulas NK y  Citotoxicidad mediada por
NKT LT CD8+

La rta inmunológica es la que realmente tiene función de patogénesis sobre la infección producida por estos
virus.
La rta innata va a estar inducida principalmente por la acción del interferón tipo 1, alfa y beta.
El INF, va a producir:

 Disminución de número de cápsides virales, que van a contener el ARN pregenómico en la replicación
viral.
 Activación de la cascada través de la PKR, con lo que va a generar inhibición de la síntesis de proteínas
virales
 Reclutamiento de células presentadoras de antígenos.
 Activar al proteasoma del hepatocito, llevando a que este se pueda procesar y posteriormente ser
expresado en superficie como señal itmi de las células de vigilancia inmunitaria.
Las células presentadoras de antígenos, van a sintetizar IL-8 y interleuquina CCL3 para activar células NK
y NKT y con esa forma tratar de inhibir la replicación viral.
La respuesta inmune adaptativa, está principalmente mediada por los antígenos T dependientes. Es por ello que
los LT CD4+ y LT CD8+ juegan un papel importante respecto al reconocimiento y la destrucción de células
infectadas. Los anticuerpos neutralizantes forman el pie fundamental para generar la protección, ya que la
aparición de anticuerpos contra el antígeno de envoltura inhibe la replicación viral y por ende elimina la
presencia del virus a nivel del suero y a nivel de los hepatocitos. El problema es que estos aparecen tempranamente
pero no pueden ser detectados hasta más o menos las 3 primeras semanas de haberse infectado el
paciente. Vamos a ver también en los pacientes que tienen una infección crónica por el virus hepatitis b,
expresan tanto células LT CD8 activas como también LT CD4 activas, eso quiere decir que la injuria puede
ser de forma continua. Y principalmente va a estar modificado por la presencia o no de algún tipo de antígeno
También existen algunos mecanismos donde los virus de forma directa pueden producir daño, pero
especialmente en pacientes inmunocomprometidos. Vemos que el interferón tipo gamma, que también se lo
relaciona con la rta inmunitaria innata y adaptativa produce eliminación no citolítica de neurocápsides virales,
justamente por activación del proteosoma quinasa dependiente y que justamente lo que va a realizar
principalmente es desestabilizar la replicación viral. Entonces bajo la modulación de los TH1 y los citotóxicos
T CD8, responden a estos antígenos expresados nivel de la membrana de los hepatocitos, generando injuria
celular y eliminación de la zona infectada del tejido hepático. Y los TH2 junto con los linfocitos B, generan
Acs neutralizantes que disminuyen la replicación viral a nivel hepático, como también a nivel del suero de los
pacientes.
MEDIOS DE TRASMISIÓN

 RELACIONES SEXUALES forman parte de la mayor frecuencia de infecciones por este tipo de virus
 TRASMISIÓN VERTICAL canal de parto o la vida prenatal, uso de materiales críticos que son
infectados o contaminados por el virus y que se pueden inocular de forma parenteral.
El virus ingresa de forma sanguínea por viremia y tiene como órgano efector principal al hígado. Si el paciente
previamente presenta Acs que inhiben las envolturas virales, eso le va a dar protección a su diseminación.
Justamente en el hígado se va a producir todo el proceso de replicación viral y muchas de las envolturas vacías
o las cápsides vacías que se liberan al suero de los pacientes pueden generar inmunocomplejos con anticuerpos
previamente formados y (o no), estos inmunocomplejos se pueden depositar sobre otros órganos, como por
ejemplo a nivel articular, generando cuadros de artritis o también se pueden depositar a nivel de la membrana
basal glomerular, dando cuadros de glomerulonefritis. Entonces el paciente mientras tenga la presencia de
virus en hepatocitos y se libere a nivel de sangre a partir de viremia, el paciente puede seguir infectando a partir
de cualquier vía de trasmisión.
PATOLOGÍA
HEPATITIS B AGUDA HEPATITIS B CRÓNICA

- INCUBACIÓN DE 1-4 MESES - 6 MESES DE PERSISTENCIA DE HBsAg

- ASINTOMÁTICO O COMO SÍNDROME - PRINCIPALMENTE ASINTOMÁTICA
FEBRIL INESPECIFICO - FATIGA COMO SÍNTOMA
- FATIGA, ANOREXIA, NAUSEAS, - NIVELES DE ENZIMAS DEPENDEN
VÓMITOS Y MOLESTIAS EN DE REACTIVADORES
HIPOCONDRIO DERECHO - MARCADORES DE REPLICACIÓN
- EL CUADRO ICTÉRICO ES ACTIVA POSITIVOS Y ADN
INVERSAMENTE PROPORCIONAL A LA
EDAD
- FULMINANTE: 0,1% DE LOS CASOS
- ADN Y HBsAg+
- INMUNIDAD: DESAPARECEN LOS
MARCADORES POSITIVOS Y APARECEN
ANTI HBsAg Y ANTI HBeAg
 AGUDO INFLITRACIÓN MONONUCLEAR CON NECROSIS PARCHEADA
 CRÓNICA INFILTRACIÓN PORTAL POR CELULAS MONONUCLEARES
 HEPATITIS INTERFASE
 SIGNOS DE CICATRIZACIÓN
  HEPATOCITOS EN VIDRIO ESMERILADO (RE TUMEFACTO POR HBsAG) 
INMUNOHISTOQUIMICA
El siguiente esquema abarca todos los estadios de la enfermedad por el virus de la hepatitis B.

Inicialmente la presencia de material ADN a nivel del suero de los pacientes es elevado, mientras haya siempre
replicación activa, vemos que los Ags E (que son antígenos de la cápside viral), nos habla de replicación activa,
y que la aparición de los anticuerpos anti-S son los que van a desmarcar la autolimitación de la replicación
viral.
Esto no sucede cuando el virus evade la rta inmune o cuando hay un cierto caso en el que el virus no es
controlado por la rta inmune, en este caso el antígeno S, continua siempre positivo durante 6 meses, esto lo
define como infección crónica y por eso podemos ver que el virus vuelve de nuevo a replicar o sea que el ADN
vuelve de nuevo a ser positivo y vuelve a aparecer de nuevo el antígeno E.
Dependiendo la presencia o no del antígeno E me va a hablar de la magnitud que tiene la replicación de ese
virus, no es lo mismo un paciente que tenga ADN positivo, pero antígeno negativo, eso habla del paciente, que
el virus se está replicando en su hígado, pero con menor potencial con respecto a aquel que sí tenga un antígeno
positivo. Y vamos a ver que a mayor presencia de antígeno E a nivel hepático y a nivel del suero del paciente
nos va a llevar a que el paciente pueda posteriormente desarrollar una fibrosis hepática y desarrollo de una
hepatopatía crónica en estado cirrótico.
Muchas veces estás hepatopatías crónicas en estado cirrótico tienen mayor tendencia a generar
neotransformación a nivel de los hepatocitos, como dijimos anteriormente el hepatitis B se puede unir al
genoma celular y por ende puede activar potenciales replicadores de ADN de la célula infectada y puede generar
transformación del genotipo y posteriormente del fenotipo a partir de mutaciones y por ende la
neotransformación celular, llevando a la aparición de patologías oncológicas, como por ejemplo el tumor
primario del hígado que es el hepatocarcinoma.
Cuando hablamos de hepatitis crónica, hablamos de dos variables.
HEPATITIS CRÓNICA PERSISTENTE es una enfermedad autolimitada que nos hace un daño progresivo
del parénquima hepático, a veces correspondería a una recuperación retardada del episodio agudo de hepatitis
b pero que demora solamente entre 2 a 4 meses en su resolución, muchas veces lo que podemos hallar en estos
pacientes es que haya antígeno S positivo por 2 o 4 meses y genere tipo de hepatitis crónica.
En histología podemos observar que hay infiltración linfocitaria limitada a los espacios porta no tiene lesiones
destructivas ni filtrado inflamatorio lobulillar
HEPATITIS CRÓNICA ACTIVA “AGRESIVA” es una enfermedad progresiva que si uno lo media la noxa
(en este caso la hepatitis b) puede terminar en una hepatopatía crónica en estado cirrótico o muchas veces en
una hepatitis fulminante con insuficiencia hepática. De este natural más o menos se abarcaría entre 10 a 20
años posterior a la infección, también se relaciona con hepatitis autoinmunes o como también enfermedad de
Wilson.
A nivel histológico podemos ver infiltración linfocitaria o linfoplasmocitaria a nivel portal y en el espacio
periportal con varios parches de necrosis, que pueden avanzar en necrosis en puente y posteriormente la
formación de fibrosis en los espacios periportales de forma progresiva, fibrosis en puente porto portal y porto
central y posteriormente obviamente la fibrosis generalizada que la conocemos como cirrosis
HEPATOCARCINOMA  A nivel macroscópico se observa una masa nodular blanca con centros
hemorrágicos, varios signos de sangrado que están mas frecuentemente en el lóbulo derecho, pueden ser
uninodular o multinodular; A nivel microscópico es un tumor solido epitelial que tiene las celulas dispuestas
en forma trabecular.
Inducido x:
- HBV
- Factores genéticos disfunción o alteración de HLA
- Presencia de Ag S + por mas de 6 meses o más de 1/2 años, esto lleva a mayor presencia de Ag E como
mayor potencial a la formación de enfermedad crónica o hepatocarcinoma
- Alcohol, tabaco
- HCV
- Cirrosis
DIAGNOSTICO
El diagnóstico esta dado el estudio del suero
o serología de los pacientes.
En las infecciones agudas lo que va a
prevalecer siempre es la aparición de los
antígenos S, normalmente el antígeno S va a
ser disminuido cuando aparezca la
inmunidad protectora. La inmunidad va a
estar dada por los anticuerpos anti-S son los
que remarcan que la infección aguda ha
finalizado.
La presencia de anticuerpos anti core solamente me está demostrando que el paciente ha tenido contacto con el
virus, la aparición de IgM inicialmente y posteriormente la aparición de IgG que posteriormente se pueden dosar
de una sola vez llamados anticuerpos anti core totales y que estos van a ser positivos de por vida , obviamente
la aparición de ADN y la aparición de antígeno E en la
hepatitis B aguda son marcadores de infección aguda pero
que con la aparición del anticuerpo anti S estos niveles
deberían descender .
En el caso de una hepatitis B crónica debemos tener la
presencia de antígeno S por más de 6 meses, después de la
infección aguda. El antígeno del Core va a haber siempre,
porque generalmente eran marcadores de que el paciente
haya tenido un contacto previo con el virus previamente la
aparición daño no del antígeno E es un marcador de
potencial de replicación no es un marcador de diagnóstico
de infección crónica, el diagnóstico de infección crónica se
da por la presencia de antígeno S positivo por más de 6
meses.
Entonces vamos a estar en diferentes tipos de cuadros serológicos de los pacientes, vamos a ver cada uno de
ellos y ver ejemplos con la vida diaria.
Ejemplo Paciente con Síndrome ictérico. Se hace
un estudio serológico:
Resultados
- Estudio para hepatitis A IgM y IgG anti A son
negativos
- Estudio para hepatitis E IgM y IgG contra HEV
negativos
- Antígeno S y IgM anticore positivos marcadores
de infección aguda
El paciente está cursando una infección aguda por virus de hepatitis B. ¿Cómo sabemos si el paciente se
curó?, porque el paciente va a tener anticuerpos anti-S positivos. Cuando el virus obviamente no replica más,
vamos a tener la cicatriz serológica que va a ser la aparición de anticuerpo anticore, porque son positivos de
por vida, pero el paciente va a tener anticuerpos anti-S, son marcadores de curación de la enfermedad.
¿Como vamos a ver que el paciente tenga infección crónica por hepatitis B? el paciente va a tener
antígeno S positivo por más de 6 meses y va a tener anticuerpos anti core total positivos (hablando de que la
paciente ha tenido un contacto previo con el virus) obviamente la aparición de anticuerpos anti-E y antígeno
E me va a marcar si la infección crónica es con replicación activa o sin replicación activa.
El paciente que está vacunado lo único que va a presentar, solamente es los anticuerpos anti-S ya que la vacuna
para el virus hepatitis B está formada por componentes de la envoltura del virus, es una vacuna inactiva,
entonces si el paciente tiene anticuerpos anti-S solamente, el estudio serológico me está hablando que el
paciente está vacunado. Y aquel portador sano es obviamente el que no tiene ningún tipo de anticuerpos
inicialmente protectores y es el que tiene antígeno S por menos de 6 meses y anticuerpos anti core total
positivos.
Hay que reconocer cuales son los pacientes que tienen infección aguda, aquellos que tienen infección crónica
y aquellos pacientes que hayan tenido infección previa, pero la han solucionado y aquellos pacientes que se
encuentren vacunados.

HEPATITIS C
- Agente asociado a HEPATOPATÍA CRÓNICA, enfermedad agua infrecuente
- Familia: Flaviviridae, Género: Hepacivirus
- Genoma ARN monocatenario de polaridad positiva, cápside icosaédrica, envuelto
- Solo cultivable por transfección de celulas de hepatocarcinoma humano. Muy difícil de observar
- El genoma es muy variable y existen 6 genotipos (1-6), subtipos y cuasiespecies que le permiten evadir
la rta inmune
CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS
- REGION 5´ DEL GENOMA SE ENCUENTRA CONSERVADA
- CODIFICA A UNA POLIPROTEÍNA:
o C NUCLEOCÁPSIDE
o E1 Y E2 GP DE LA ENVOLTURA
o P7 FORMACIÓN DE CANALES IÓNICOS
o NS2 PROTEASA
o NS3 ARN HELICASA
PATOGENIA
- Hígado sitio de replicación
- Reservorio en linfocitos y SNC
- Receptores
o CD81
o RLDL
o DC-SIGN
o CLDN 1
o GAG
- Replicación citoplasmática
- Traducción cerca del RER
Dentro de la replicación viral, la principal célula donde va a replicar activamente el virus es el hepatocito.
Pero también existen algunos tejidos extrahepáticos que funcionarían como reservorio del virus. Por ejemplo,
algunos linfocitos T de memoria en sangre periférica y células del sistema inmunitario del SNC.
Principalmente las partículas virales van a interactuar con la molécula CD81, una molécula transmembrana
del hepatocito que interactuaría con la glicoproteína viral E2 para la fusión celular. También ocupan otros
tipos de receptores celulares, como el receptor para las LDL, el DC-SIGN, relacionado con los linfocitos T y
las células dendríticas mieloides, el receptor de GAGs, y receptores de claudina o heparán sulfato.
La fusión entre la membrana viral y la membrana celular esta gatillada por el bajo pH del compartimiento
endocítico donde el virus es internalizado y esto va a producir la libración del genoma viral a nivel
citoplasmático. El genoma va a funcionar como ARNm ya que es un ARN de polaridad positiva y va a iniciar
la traducción a la poliproteína viral, que posteriormente se va a ir clivando para ir formando nuevas proteínas.
El resto de los genomas van a funcionar como templados para formar y replicar los nuevos genomas virales.
La traducción de genoma ocurre siempre muy pegado a la zona del REG donde se encuentra la mayor
concentración de ribosomas. Como es un virus simple cadena, todos los virus de ARN simple cadena tiene que
formar previamente un intermediador replicativo para que funcione la otra cadena como molde, para copiar y
pegar los nuevos nucleótidos en las nuevas bases.
Estos virus salen por sitios marcados por glicoproteínas de la envoltura y son liberados por gemación o
brotación.

CUASIESPECIE es cuando un mismo individuo está infectado por una población heterogénea de secuencias
genómicas virales. Eso justamente puede corresponder a diferentes subtipos de virus de hepatitis C. Esto va a
generar una nueva cuasiespecie, una nueva variante de subtipo y por ende varias consecuencias: una cierta
resistencia a la respuesta inmunitaria y también una cierta resistencia a la terapia antiviral

PATOGENIA
INFECCIÓN AGUDA

RTA INMUNE INNATA RTA INMUNE ADAPTATIVA:

- INDUCCIÓN DE RTA VIGOROSA INTRA- - DISMINUCIÓN DE LA CARGA VIRAL POR ACCIÓN

HEPÁTICA DE IFN DE TIPO 1, PERO POCO DE T CD4+ Y T CD8+ Y DEL INF GAMMA
PROTECTIVA (BLOQUEO DE ACCIÓN) - MAYOR T CD8+, MAYOR ELIMINACIÓN VIRAL
- ACTIVACIÓN DE CÉLULAS NK

En la infección aguda la respuesta innata trata de disminuir la replicación viral y especialmente va a haber una
gran respuesta enérgica, con IFN-1. El problema es que el VHC tiene múltiples mecanismos para poder evadir
la respuesta del IFN-1. Entonces, esto hace que la respuesta, con el IFN, sea muy pobre y por ende el virus
continúe su replicación. La que también toma un rol importante son las células NK que al tener contacto con
epítopes que presenten daño celular, van a desarrollar mayores niveles de TNF alfa e IFN. Pero como la
presencia de proteínas del virus, como la NS3, pueden inhibir la respuesta de la acción del IFN y por ende esta
parte de la inmunidad innata la pueden evadir.
Respecto de la inmunidad adaptativa, vemos que la aparición de las respuestas CD4 y CD8 específicas contra el
VHC, junto con la expresión del IFN gamma en el hígado coincide con la disminución de la carga viral a nivel
sistémico y hacen un control transitorio de la replicación viral.
La resolución de la infección aguda se asocia principalmente a una respuesta inmunitaria CD4 vigorosa y
sostenida con múltiples epítopes específicos. Eso quiere decir que a mayor grado de CD4 con mayor acción sobre
diferentes tipos de epítopes podría llegar a generar una limitación de la infección viral. Obviamente si tenemos
una respuesta vigorosa CD8 persistente y multiespecífica como la CD4 obviamente va a producir mayor reacción
celular, pero también mayor resolución. Justamente el VHC, mediante sus mecanismos proteicos y la formación
de cuasiespecies, le permite evadir estas respuestas inmunitarias adaptativas y por ende el 80-85% de las
infecciones agudas por hepatitis C van a continuar en una infección crónica.

INFECCIÓN CRÓNICA

- EFECTO CITOPÁTICO POR ESTEATOSIS, MAYORMENTE EN GENOTIPO 3

- DISMINUCIÓN DE LA ACCIÓN INFLAMATORIA POR PARTE DE LOS T CD4+
- PRODUCCIÓN AUMENTADA DE IL-10 Y DISMINUIDA DE IL-12
- CARGA VIRAL CONTINUA
En infección crónica, lo que podemos observar es que existe la respuesta que trata de generar injuria hepática
para poder eliminar la mayor cantidad de células infectadas. El problema es que también hay una concentración
modulada de IL-10, específicamente antiinflamatoria, donde acá los linfocitos T regs tienen una importancia
en su papel. Estos comienzan a secretar IL-10, disminuyendo la actividad inflamatoria y, por ende, la mayor
subsistencia de hepatocitos infectados por el virus. Pero todavía estamos muy lejos de poder dilucidar cuál es la
causa y los factores que involucran el progreso de la infección crónica.
Otra cosa que también se ha estudiado es que el genotipo 3 del VHC se asocia principalmente con la génesis de
esteatosis propia a nivel del hígado. ¿Esto qué significa? Que los hepatocitos comienzan a acumular LDL en
su interior y, por ende, comienza a aumentar la síntesis de lípidos y el almacenamiento de lípidos a nivel
hepático. Eso va a llevar a que el hígado no solamente tenga la noxa del VHC, sino que también tenga la noxa
del tejido graso en su interior y, posteriormente mayor inflamación y mayor riesgo de fibrosis. Es por eso que
el VHC se puede relacionar con un efecto citopático directo que es la formación de esteatosis hepática. Pero lo
más importante del VHC es cómo el virus puede llegar a evadir la respuesta inmunitaria. Bueno, si dijimos que
la respuesta CD4 y CD8 era vigorosa, uno tendería a disminuir la replicación viral. En la infección crónica, la
diferenciación y la maduración de ciertas subpoblaciones de los linfocitos T CD se altera porque está aumentada
la síntesis de IL-10 y está disminuida la síntesis de la IL-1. Entonces, estas células exhiben más actividad
antiinflamatoria que actividad inflamatoria y, por ende, el virus puede subsistir en la replicación activa a nivel
de los hepatocitos. Y, además, las infecciones crónicas pueden llegar a un agotamiento de las células T, donde
habría mayor deleción de células T y, por ende, mayor carga viral continua. Otro que también se puede llegar
a pensar es que las células T regs lo que hacen también es suprimir la función de las células TCD8 y, por ende,
hay menor daño celular por parte de estos y, por ende, mayor carga viral. Y otro mecanismo que también se
puede relacionar es que hay cierta anergia funcional respecto de las células T específicas a nivel hepático,
justamente por disminución de los CD8 y de los CD4.
EVOLUCIÓN DE HEPATITIS C
La mayoría de los pacientes infectados por el VHC
presentan una infección aguda asintomática, y
muchos de ellos van a desarrollar una infección
persistente. Muchos de los pacientes de la exposición
persistente no van a tener ningún tipo de daño
hepático directo o posterior a la infección crónica, sino
que son diagnosticados en el contexto de otra
situación clínica y se encuentran que tienen una
infección por hepatitis C previa y Acs protectores
anti-C a nivel de su suero plasmático. Pero el 20% de los pacientes con infección persistente pueden desarrollar
fibrosis hepática y, por ende, hepatopatía crónica en estadio cirrótico. La cirrosis tiene una evolución tórpida
de 5 a 10 años y los pacientes con hepatopatía crónica en estadio cirrótico pueden llegar a generar un tumor
primario hepático, como el hepatocarcinoma. Uno siempre tiene que relacionar a la hepatitis C con infección
crónica y, posteriormente, la formación de un hepatocarcinoma. Aun no se conocen muy bien las bases
moleculares de la formación del hepatocarcinoma, pero se relaciona principalmente con la actividad inmune
inflamatoria continua con la fibrosis del parénquima hepático y con algunos prooncogenes que puede activar
el VHC a nivel de la célula infectada.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
- ELISA para detectar el antígeno del core de HCV
- RT-PCR anidada para detectar genoma viral (cualitativa)
 - RT-PCR más hibridización (cuantitativa) para determinar carga viral
- RT-PCR más secuenciación, para tipificación
- ELISA para detectar Acs

El diagnóstico de tamizaje o cribado más frecuente va a ser la detección de serologías contra el VHC.
Bien, lo que deberíamos hacer posterior a eso si uno detecta una infección por el VHC es detectar qué genotipo
es el de la infección, ya que distintos genotipos van a dar una evolución más tórpida o no, y aparte se tienen
que ajustar a tratamientos antivirales para tratar de disminuir la tasa de replicación. El VHC en las fases
crónica y tardía, especialmente en la cirrosis, no tiene cura. Tienen una alta tasa de mortalidad. Pero en la fase
aguda y en la fase de exposición a fluidos contaminados, por ejemplo, un pinchazo con una aguja en el hospital
con un paciente con hepatitis C positivo, tienen una alta tasa de resolución si se aplican los tratamientos
adecuados.
En los cuadros
comparativos, vemos las
infecciones aguda y
crónica por hepatitis C.
Vamos a ver que el ARN
del VHC obviamente va a
estar controlado por la
aparición de anticuerpos
protectores, justamente,
que activen las células CD4
y CD8 y que destruyen la mayoría de las células infectadas. Pero vamos a ver que, en las etapas crónicas, que
son la mayoría de los casos, la presencia del ARN discontinuo y los anticuerpos no pueden controlar la infección,
ya que estos anticuerpos no presentan la misma neutralización que tenían en la etapa aguda, y, por ende, el
virus continúa su replicación activa, pero sin tanta expresión clínica. De hecho, vamos a ver los valores de
transaminasas, que en realidad no se encuentran elevados, sino todo lo contrario, se encuentran muchas veces
por debajo del valor normal. Y los síntomas en realidad no son tan frecuentes y cuando aparecen son siempre
tardíos porque me están hablando de un estado de fibrosis del parénquima hepático.

HEPATITIS D (HDV)
 VIRUS ENVUELTO SIN ESPÍCULAS, ESFÉRICO, TAMAÑO DE 19nm
 ARN MONOCATENARIO DE POLARIDAD NEGATIVA

CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS
- AGENTE SUBVIRAL QUE COMPARTE ALGUNAS CARACTERÍSTICAS CON LOS VIRUSOIDES
- EL HDV ES DEFICIENTE EN SU CAPACIDAD REPLICATIVA
- SU ORGANIZACIÓN DE SUPERFICIE NECESIT DE LA COLABORACION DEL HBV, YA QUE DEPENDE DE
LA PRESENCIA DEL ANTÍGENO DE SUPERFICIE DEL FORMACIÓN DE VIRIONES. SE NECESITA AL HBV
PARA SU TRANSMISIÓN
- EL GENOMA DENTRO DE LA CÉLULA SE DISPONE EN UNA CONFORMACIÓN CIRCULAR

Tiene la particularidad de requerir para su replicación y su viabilidad la presencia de una envoltura del virus de
la hepatitis B para poder cumplir tanto la transcripción, como la replicación viral. Este virus presenta un
complejo de ribonucleoproteinas, formando un core o nucleocapside (forma el Ag principal). El core contiene
al genoma viral.
El genoma del virus está formando por un ARN monocatenario de polaridad negativa, que tiene forma circular.
El ARN genómico se replica a través de ARN intermediario y este RNA intermediario la llamamos como
ARN anti genómico, tanto el ARN genómico como el anti genómico no presentan una cola poli A ADN 3´, hay
un tercer tipo de molécula de ARN que esta presente también en células infectadas por este tipo de virus que es
muy similar al anti-ARN genómico pero que si presenta una cola poli A en su sector 3´
Cuando uno analiza la filogenética del origen del virus hepatitis D, los últimos hallazgos mencionan que el
virus puede ser de origen plenamente humano, donde dentro de lo que llamamos transcriptoma humano, que
puede haber originado el antígeno delta, que es el virus de hepatitis D y las ribosimas que son enzimas de los
ribonucleidos es a nivel del hospedador.
Se reconocen hasta la actualidad 8 tipos de genotipos. Lo que ya se observo es que en diferentes tipos de
genotipos de la hepatitis D vamos a encontrar divergencia nucleotídica elevada, eso quiere decir que el virus
presenta varios grados de mutación entre cada uno de sus genotipos.
La única proteína que presenta el virus es la proteína HDV-Ag que se encuentra a nivel nucleocapside viral.
Esta posee capacidad de unión al ARN y se le une al genoma de la Hepatitis D de la partícula viral, también
puede elongar la transcripción del ARN polimerasa celular. En el proceso de replicación viral el antígeno D se
ubica principalmente en el núcleo de las células infectadas.
REPLICACIÓN  La replicación de casi todos los virus de ARN negativa requiere de la intervención de
una ARN polimerasa ARN dependiente viral o de transcriptasas inversas, en el caso de hepatitis D esto no
ocurre, sino que el virus hepatitis D junto con la infección del virus de hepatitis B, lo que hace es utilizar a la
ARN polimerasa tipo 2 celular en el núcleo de la célula infectada por ambos virus, entonces la replicación del
genoma viral ocurriría en el núcleo del hepatocito como si fuese un ARN transcripto primario. Donde
inicialmente va a generar una cadena genómica, el ARN genómica y posteriormente el ARN anti genómico
como para posteriormente generar las nuevas progenies de virus ARN cadena negativa.
PATOGENIA relacionada principalmente en 2 situaciones, uno es que es una coinfección con el virus de
la hepatitis B y D y la otra es que haya una sobreinfección con hepatitis D en un paciente que tenga activamente
una infección por el virus hepatitis B.
Generalmente la coinfección entre el virus de la hepatitis B y D en un solo individuo no inmune a estos virus
es habitualmente autolimitada, no tiene manifestaciones clínicas como lo hemos visto también con el virus
de la hepatitis B. En cambio, la sobreinfección con hepatitis D en un paciente con hepatitis B aguda agrava las
manifestaciones clínicas de la hepatitis B y además puede progresar a la cronicidad, como una fase crónica
activa a la enfermedad o de forma también persistente.
DIAGNOSTICO  estudio serológico de la infección por el virus de hepatitis B, ya que este determina la
sobreinfección o la coinfección. Y posteriormente para poder analizarlo se tiene realizar en todo paciente con
diagnóstico de hepatitis B la búsqueda de anticuerpos contra el antígeno delta IgM o IgG anti D.
Posteriormente si yo veo que el paciente tiene una evolución positiva para serologías, tanto IgM como IgG
contra hepatitis D lo que yo tengo que descartar es que no haya una infección aguda por este virus y por ende
que yo puedo analizar tanto la presencia de antígeno delta a nivel plasmático como a nivel de la biopsia
hepática, como también a nivel de PCR para la búsqueda de ARN de este virus, ya que el ARN de este virus
en hepatocitos, hígado y en suero me está marcando que hay una rectificación de fase crónica reagudizada o
activa.
 RETROVIRUS Estos retrovirus son virus de genoma ARN de simple cadena de polaridad positiva que por
medio de la transcriptasa inversa generan ADN de doble cadena, este ADN es capaz de insertarse en el
cromosoma de la célula huésped. La transcriptasa inversa es un conjunto de enzimas. Se dividen en dos
grandes grupos:
1. ONCORETROVIRUS tienen la posibilidad de generar transformación celular
2. LENTIVIRUS O RETROVIRUS DE LENTA REPLICACIÓN generan latencia dentro de las
celulas, dando (o no) daño celular (por ejemplo: HIV-1; HIV-2)

HIV “VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA”

FAMILIA: RETROVIRIDAE, GÉNERO: LENTIVIRUS

 ENVUELTO. GLICOPROTEÍNAS VIRALES (A NIVEL DE LA ENVOLTURA) Gp120, Gp41

 CÁPSIDE ICOSAÉDRICA, EXTERNA: p17, INTERNA: p24
 GENOMA: DOS CADENAS DE ARN MONOCATENARIO DE POLARIDAD POSITIVA
 10-50 COPIAS DE TRANSCRIPTASA INVERSA
 DOS ARNt
 ESFÉRICO. CÁPSIDE INTERNA (core) DE FORMA CÓNICA 80-100 nm
 POSEE ENZIMAS VIRALES COMO TRANSCRIPTASA REVERSA, PROTEASA E INTEGRASA
GENOMA
Formado por dos moléculas casi idénticas de
ARN de polaridad positiva monocatenario. El
ARN en su estructura tiene dos regiones
flanqueantes no codificantes (LTRs “regiones
largas repetitivas) que no codifican para
proteínas, si no que tienen un rol regulador para
la expresión de estas
GENES COMUNES EN LOS RETROVIRUS. GENES ESTRUCTURALES
 gag codifica para las proteínas de la cápside (core), matriz (p24 y p17) y unión de ácidos nucleicos, p24
 pol codifica para la polimerasa, integrasa, proteasa
 env glicoproteínas de envoltura
 LTR secuencias promotoras, potenciadoras, factores
Proteínas reguladoras Proteínas accesorias (virulencia)

Tat activador de la transcripción Nef reduce la expresión de CD4+ y CMH-1, altera CD3
Rev regula y promueve el transporte Vif estimula ensamblaje y maduración
de ARNm Vpu reduce expresión de CD4+ y estimula liberación de virión
Vpr transporte de ADN al núcleo

GLICOPROTEÍNAS DE ENVOLTURA TROPISMO POR L CD4+, MONOCITOS,

Clivadas de precursor mayor MACRÓFAGOS, C. DENDRÍTICAS
MIELOIDES, C. DE LANGERHANS, C.
HTLV Gp 62: Gp 46 y Gp 21 GLIAL
INFECTA DE FORMA PERMISIVA
HIV Gp 160: Gp 41 y Gp 120
  DETERMINA EL TROPISMO VIRAL
 RECONOCIDA POR ACS NEUTRALIZANTES
 LA ANTIGENICIDAD VARÍA DURANTE LA INFECCIÓN CRÓNICA
HAY DOS TIPO DE HIV HIV-1 Y HIV-2

 SUS GENOMAS POSEEN UN 50% DE SIMILITUD

 EL HIV-1 ES EL QUE SE ENCUENTRA DISTRIBUIDO EN TODO EL MUNDO. EL HIV-2 SE
CONCENTRA ESPECIALMENTE EN EL OESTE DE ÁFRICA
EL HIV-1 SE PUEDE DIVIDIR EN GRUPOS:

 GRUPO M; GRUPO O Y GRUPO N

 TODOS PRODUCEN EL MISMO PATRÓN DE ENFERMEDAD
 LOS VIRUS HIV-1 DEL GRUPO M, SON LOS + FRECUENTES DE HALLAR. A SU VEZ EL GRUPO
M SE SUBDIVIDE EN 11 SUBTIPOS (DE LA A-K)
GRAN VARIABILIDAD Y DIVERSIDAD GENÉTICA. GENERACIÓN DE CUASIESPECIES
REPLICACIÓN VIRAL ADSORCIÓN
UNIÓN DE gp120 CON CD4+
Etapas: TROPISMO: LINFOCITOS T CD4+,
1- ADSORCIÓN MACRÓFAGOS, C. DENDRÍTICAS
2- SÍNTESIS DE ADN PROVIRAL POR MIELOIDES, MICROGLÍA
CO-RECEPTOR CCR5 (MACRÓFAGOS
TRANSCRIPCIÓN INVERSA
Y LT); CXCR4 (LT)
3- INTEGRACIÓN
UNIÓN CON MOLÉCULAS CO-
4- EXPRESIÓN Y TRANSPORTE DE ARN VIRAL
RECEPTORAS
5- ENSAMBLAJE, EGRESO Y MADURACIÓN UNIÓN gp41, PERMITE FUSIÓN DEL
ENTRADA La adsorción del HIV a las celulas blanco está VIRIÓN CON CÉLULA A INFECTAR
mediada por la molecula CD4, a través de interacciones de CÉLULA DENDRÍ TICA MIELOIDE: CD-
SIGN
alta afinidad con la gp120. El receptor CD4 está presente en
altas concentraciones en los LT CD4+ y en menores
concentraciones en los monocitos, macrófagos y c. dendrítica mieloide- Según la configuración que tenga la
GP120 vamos a poder decir que ese virus es preferentemente tipo T linfotrópico o macrófago trópico. En
algunos casos el virus del VIH puede tener un tropismo dual y preferentemente infectar no a un linfocito o un
macrófago sino a ambos por igual. Se dice que este tipo de tropismo aumenta la infectividad y la severidad de
la infección.
CICLO REPLICATIVO DEL HIV-1 La unión virus-célula lleva al proceso de fusión de membranas, el cual
es facilitado por la gp41 y los receptores CCR5 o el CXCR4 que actúan como correceptores. Los primeros más
presentes en macrófagos y los segundos presentes en linfocitos.
Una vez que la gp120 interactúa con CD4 y con algún correceptor, se establecen cambios conformacionales
que permiten a la gp41 quedar expuesta en la membrana celular y perforarla. La entrada del virus a la célula
ocurre como consecuencia de la fusión de membranas virales y celulares, fenómeno en el cual la gp41 posee un
papel activo. Como resultado de la fusión, ocurre el ingreso del virus con el posterior desnudamiento en el
citoplasma de la célula huésped.
Las celulas presentadoras de antígenos como las c. dendríticas expresan en su superficie la molecula DC-SIGN,
esta puede interactuar con la gp120 del HIV permitiendo la endocitosis del virus
SÍNTESIS DE ADN PROVIRAL Dps de la entrada del ARN viral a la SÍNTESIS DE ADN
célula ocurre la transcripción inversa, mayormente a nivel del citoplasma, OCURRE EN EL
esto es catalizado por la transcriptasa inversa que tiene al menos 3 CITOPLASMA
TRANSCRIPTASA INVERSA:
funciones: polimerasa ADN dependiente ARN, polimerasa ADN
ADN POLIMERASA ARN
dependiente de ADN y ribonucleasa (ARNasa H)
DEPENDIENTE, ADN
La polimerasa de ADN (ARN-dependiente) genera una hebra negativa de POLIMERASA ADN
ADN y luego la actividad de ADN polimerasa ADN-dependiente genera DEPENDIENTE,
una cadena positiva, que -a su vez- hibrida con la anterior para formar un RIBONUCLEASA (ARNasa H)
ADN de doble cadena. El producto final de la transcripción son moléculas GENERACIÓN DE HEBRA
NEGATIVA DE ADN Y
ADN de doble cadena que son más largas en cada extremo que el ARN
LUEGO POSITIVA PARA
viral. Estas moléculas de ADN se denominan “provirus”
FORMAR ADN DOBLE
INTEGRACIÓN GENÓMICA INTEGRACIÓN El ADN proviral CADENAPROVIRUS
INTEGRACIÓN DEL ADN de doble cadena se transporta al núcleo de la célula donde el primero se
VIRAL AL ADN integra al ADN cromosómico del huésped. La proteína p17 de matriz tiene
CROMOSÓMICO un papel importante para dirigir el complejo de integración hacia dentro
INTEGRACIÓN DEL VIRUS AL del núcleo
GENOMA: INTEGRASA
INSERCIÓN A CROMOSOMA Y La reacción de integración es catalizada por la integrasa viral que se
TRANSPORTE encuentra asociada al complejo nucleoproteína. La integrasa 1° separa
UNIÓN A TRAVÉS DE dos nucleótidos del extremo 3´ del ADN proviral y luego cliva el ADN
SECUENCIAS DE CONSENSO del hospedador. Esto se continua con la inserción del provirus dentro del
(NECESARIAS PARA ADN del huésped. En esta etapa la replicación viral puede quedar
HIBRIDACIÓN) interrumpida o pueden transcribirse activamente genomas virales (esto
EL GENOMA SE DEBE depende del tipo celular y su estado de reposo o activación)
CIRCULARIZAR PARA
INGRESAR EL VIRUS PUEDE SOBREVIVIR SIN HABER INTEGRADO EL ADN PROVIRAL DENTRO DE LA
CÉLULA ESTÁ VISTO QUE, EN CIERTAS CÉLULAS DE TIPO QUIESCENTES

EXPRESIÓN Y TRANSPORTE DE ARN Las señales de activación y proliferación celular resultan en la

unión de factores de transcripción al LTR correspondiente al extremo 5´del ARN viral y llevan a la iniciación
de la transcripción viral. Los genes tat y rev codifican para proteínas claves que regulan la expresión de genes
virales estructurales y la replicación, mientras que nef, vif, vpu y vpr son determinantes de la virulencia

TRANSCRIPTASA INVERSA
Los transcriptos primarios de ARN sintetizados a partir del NO POSEE LECTURA DE PRUEBA
provirus por acción de la ARN polimerasa II constituyen por un ESTO VA A PRODUCIR UNA
lado los mensajes para la síntesis de poliproteínas virales y por otro VARIACIÓN EN LOS ANTÍGENOS
los genomas del HI que sean incorporados en los viriones nuevos. (PROTEÍNAS DE ENVOLTURA,
Todas las proteínas virales estructurales se sintetizan como CÁPSIDE)
poliproteínas. Las proteínas reguladoras se transcriben como AL VARIAR LOS ANTÍGENOS
ARNm procesados PUEDE PRODUCIR VARIACIONES
EN LOS VIRUS DURANTE LA
INFECCIÓN (M-TRÓPICOS, T-
TRÓPICOS, MIXTOS)
 ENSAMBLAJE Y LIBERACIÓN ENSAMBLAJE, EGRESO Y MADURACIÓN El ensamblaje
PROCESAMIENTO Y GLICOSILACIÓN incluye el procesamiento y la glicosilacion de las proteínas de
DE PROTEINAS DE ENVOLTURA envoltura y la miristilación del extremo N-terminal del p17 en las
PROTEÍNAS VIRALES PERMITEN poliproteínas gag y gag-Pol. Las proteínas derivadas del gen gag
OPTIMIZAR LOS PROCESOS DE tienen un papel fundamental para reclutar proteínas tanto virales
ENSAMBLAJE Y LIBERACIÓN
como de la célula huésped
LIBERACIÓN LA RÁPIDA
PROVOCA LISIS, LA LENTA, En general, todos los componentes virales, así como los elementos
MANTIENE LA INTEGRIDAD derivados de la célula (x ejemplo las CMH) están concentrados en
CELULAR el área de la m. celular donde ocurre la liberación viral. Algunas
MADURACIÓN LAS PARTÍCULAS proteínas virales permiten optimizar los procesos de ensamblaje y
VIRALES SON LIBERADAS POR liberación viral. Un ejemplo es la proteína Vpu que promueve la
PROTEASA VIRAL
degradación de moléculas CD4 en el proteasoma, mecanismo por el
SE PUEDE TRANSMITIR DE CÉLULA
cual se evitan interacciones entre las gp120 y CD4 dentro de la
A CÉLULA POR LA FORMACIÓN DE
CÉLULAS GIGANTES O SINCITIOS célula, lo que afectaría el ensamblaje y la infectividad viral. Otra
proteína derivada del gen vif, es un factor de infectividad esencial
para el HIV-1. Esta proteína se asocia a las partículas virales en el ensamblaje limitando la actividad de enzimas
celulares que otorgan “resistencia” natural a la infección. Un ejemplo de este tipo de enzimas es la “APOBEC”
(con actividad citidina-deaminasa) que interfiere en el proceso de transcripción inversa, alterando la
composición nucleotídica del ARN y ADN, y favoreciendo la acumulación de adeninas (por hipermutación
G/A) resultando en la generación de genomas provirales defectivos. Vif es esencial para la degradación de estas
enzimas

La liberación de los viriones puede producirse rápidamente provocando la lisis celular, o bien en forma más
lenta manteniendo la integridad de la célula. La maduración de la partícula ensamblada ocurre una vez
liberada y por acción de la proteasa viral.
TRANSMISIÓN

INOCULACIÓN POR SANGRE TRANSMISIÓN SEXUAL TRANSMISIÓN VÍAS DE NO CONTAGIO

PERINATAL
CONTACTO DIRECTO
 TRANSFUSIONES DE  RELACIONES  INTRAUTERINA  MIEMBROS DE LA FAMILIA
SANGRE Y DERIVADOS SEXUALES VAGINALES Y  PERIPARTO  PERSONAL SANITARIO NO EXPUESTO A
 COMPARTIR AGUJAS ANALES  LECHE MATERNA SANGRE CONTAMINADA
(ADICTOS)  MICROGOTAS RESPIRATORIAS
 PINCHAZO CON AGUJA  SALIVA
(PERSONAL SANITARIO)  MANOS, PISCINAS, BAÑOS, OBJETOS,
 AGUJAS DE PICAURA DE INSECTO
ACUPUNTURA

PATOGENIA

 TROPISMO LT CD4+, MACRÓFAGOS Y C. DENDRÍTICA T-TRÓPICOS INFECCIÓN LÍTICA

MIELOIDE EN LT CD4+
 POR TRANSMISIÓN SEXUAL, INGRESA POR MUCOSA M-TRÓPICOS INFECCIÓN
PERSISTENTE EN MACRÓFAGOS
 INICIO DE LA INFECCIÓN POR VIRUS M-TRÓPICOS Y UNIÓN Y C. DENDRÍTICA
A CD4 Y CCR5 DEPLECIÓN LT CD4
 LAS C. DENDRÍTICAS INCORPORAN VIRUS POR DC-SIGN O INMUNOSUPRESIÓN,
TLR O EL VIRUS ES DRENADO HACIA OLS INFECCIONES OPORTUNISTAS
 SE INICIA LA INFECCIÓN A LT NAIVE Y LT DE MEMORIA DAÑO SNC
CENTRALES (MC)
  MUERTE DE LINFOCITOS INFECTADOS POR LT CD8+ CITOTÓXICOS
 LUEGO APARECEN VIRUS T-TRÓPICOS
 EFECTOS CITOPÁTICOS ACUMULACIÓN DE ADN, AUMENTO DE PERMEABILIDAD,
FORMACIÓN DE SINCICIOS, INDUCCIÓN DE APOPTOSIS
INGRESO DEL VIRUS POR MUCOSAS (3 VÍAS):
- INGRESO POR MICROTRAUMATISMOS, QUE PRODUCEN DISMINUCIÓN DE LAS UNIONES
ESTRECHAS INTERCELULARES
- EL HIV ES CAPTADO POR PSEUDÓPODOS DE LAS C. DENDRÍTICAS MIELOIDES EN LA MUCOSA
(RECEPTOR PRINCIPAL: DC-SIGN). ESTA ES LA VÍA MAS EFICIENTE
- EL VIRUS ES CAPTADO POR CÉLULAS EPITELIALES DE LA MUCOSA (TLR)
- EL VIRUS ES TRANSPORTADO POR LAS C. DENDRÍTICAS (O DRENADO POR VÍA LINFÁTICA)
HACIA EL OLS
- EN EL GANGLIO LINFÁTICO, PUEDE INICIAR LA INFECCIÓN A LOS LT CD4 NAIVE
- AL INVADIR LOS OLS EL VIRUS PUEDE INICIAR SU REPLICACIÓN O PERMANECER EN FORMA
LATENTE
- LUEGO EL VIRUS ALCANZA LA CIRCULACIÓN VIREMIA
- ESTA ETAPA PUEDE ESTAR ACOMPAÑADA POR SINTOMAS INESPECIFICOS
- EL VIRUS INICIA LA DESTRUCCIÓN DEL GALT. ESTE TEJIDO CONTIENE MUCHOS LT CD4
EFECTORES Y LT CD4 DE MEMORIA (ENTEROPATIAS POR FLORA COMENSAL)
- LUEGO EL VIRUS REALIZA LATENCIA EN LOS GANGLIOS Y ALLÍ REPLICA
- LOS MACRÓFAGOS PUEDEN FUNCIONAR COMO RESERVORIOS DEL VIRUS
- EL SNC (NEUROGLÍA) FUNCIONA COMO RESERVORIO (SITIO RESTRINGIDO PARA EL
SISTEMA INMUNE)
CURSO DE LA INFECCION POR EL HIV-1
- INFECCIÓN AGUDA PRIMARIA
- PERÍODO DE LATENCIA CLÍNICA O FASE CRÓNICA DE LA INFECCIÓN
- FASE SINTOMÁTICA DEL SIDA
INFECCIÓN AGUDA PRIMARIA Una vez que virus atraviesa la piel y/o mucosas, las primeras celulas
blanco que encuentra son las c. dendríticas de la mucosa epitelial (c. de langerhans) que transportan el virus
a la región ganglionar linfoide más próxima. En el ganglio se produce, como mecanismo defensivo un
reclutamiento de LT CD4+ activadas, que simultanea y potencialmente son blancos del virus, favoreciendo
en forma local la diseminación viral. También en la superficie de las c. dendríticas foliculares (CDF) del ganglio
están atrapados los viriones infectantes, constituyendo una fuente de virus infecciosos listos para infectar a
las celulas susceptibles circundantes. Luego surgen una serie de eventos virológicos e inmunológicos que
reflejan la extensión de la diseminación viral.
El periodo de la infección primaria abarca de 4 a 8 semanas, y en él se distinguen dos etapas. La primera
corresponde a la diseminación viral, abarcando de 2-4 semanas con cargas virales plasmáticas muy elevadas,
que culmina con un gran pico de viremia, indicando una intensa replicación viral. La segunda etapa
corresponde al despeje del virus en sangre y ocurre alrededor de la etapa de seroconversión, con una rápida
reducción de la carga viral arribando a un nivel estable de la replicación viral (variable de un individuo a otro)
Durante las primeras semanas de la infección no se detectan Acs específicos contra el HIV-1 (periodo ventana).
Precediendo a la detección de la rta inmune humoral especifica anti-HIV, los virus del ganglio regional se
diseminan hacia otros OLS. Durante la infección aguda 1° se produce una caída transitoria de 10 a 100 veces
del n° absoluto inicial de LT CD4+ en sangre periférica eliminando a las celulas infectadas de la circulación.
Coincidiendo con la baja de los linfocitos ocurre un pico en la carga viral plasmática y además un aumento en
el número de celulas infectadas. En general, con la seroconversión hay un drástico descenso del virus en sangre
periférica acompañado con un ascenso de los LT CD4+. También hay una elevación en el n° de los LT CD8+ en
sangre periférica.
LATENCIA CLÍNICA ASINTOMÁTICA Y SIDA Dps de la seroconversión comienza el periodo de latencia,
que antecede al inicio del SIDA y puede varias entre 1 a 15 o más años. Durante todo este periodo, el sujeto
infectado permanece libre de síntomas y signos marcadores del SIDA. Sin embargo, el curso de la infección
prosigue inadvertidamente y se suceden una serie de fenómenos virológicos e inmunológicos con un gradual e
inexorable deterioro del sistema inmunitario. Los eventos virales muestran una dicotomía entre la carga viral
y la replicación viral en los OLS y la sangre periférica. Mientras la carga viral plasmática comienza a disminuir,
logrando estabilizarse dentro de los primeros 6 meses de la infección, la replicación viral en los ganglios persiste.
El descenso de las celulas infectadas y los viriones atrapados en la trama de las CDF serían los responsables
de la dicotomía.
Desde un punto de vista inmunológico predominan los mecanismos de activación celular. Tanto los LB como
los T están estimulados. En los ganglios linfáticos se observa una hiperplasia folicular y expansión de la red
que forman las CDF, indicadores de activación del tejido linfoide.
Durante el periodo de latencia se produce una reducción lenta y progresiva del n° de LT CD4+, y la carga viral
en sangre periférica se mantiene relativamente baja. Sin embargo, en algunos casos la reducción de las celulas
es mucho más acelerada hasta el establecimiento del SIDA. Tanto la carga viral plasmática como el n° LT
CD4+ son marcadores pronósticos de la enfermedad. La carga viral es un predictor muy importante en la
progresión de la infección, en particular en las etapas tempranas.
Las pautas actuales para el inicio y monitoreo del tratamiento anti-retroviral se han definido con base en la
carga viral plasmática. El recuento de LT CD4+ en circulación es indicador del estado de inmunodeficiencia
existente y se complementa con la carga viral. A medida que progresa la infección viral la arquitectura
ganglionar se va alterando, y llega a liberar una mayor cantidad de virus al torrente. se ha calculado que el
recambio diario de la carga viral total del organismo es del 30% y del total de los LT CD4+, entre el 6-7%
Cuando se produce un incremento de la replicación viral con una marcada reducción de los LT CD4+ aparecen
los síntomas y signos constitucionales pasando a la etapa clínicamente sintomática.
Cuando el número de LT CD4+ es menor de 200/mm3 y con viremia alta se manifiestan las enfermedades
infecciosas oportunistas, es decir, se instala el SIDA
EFECTO DEL HIV EN ÓRGANOS
GANGLIOS LINFÁTICOS:

 PRIMERAS 2 SEMANAS DEPLECIÓN DE LT CD4 DEL GALT DISRUPCIÓN DE LA MUCOSA

 HIPERPLASIA FOLICULAR LINFOIDE Y PROLIFERACIÓN ENDOTELIAL  ADENOPATÍAS
 EN ESTADOS AVANZADOS DETERIORO DE LA ARQUITECTURA FOLICULAR
SNC:

 INFECCIÓN A MACRÓFAGOS Y MICROGLIA. GENERACIÓN DE RTA INFLAMATORIA TÓXICA

  DAÑO A NEURONAS Y ASTROCITOS POR LIBERACIÓN DE PRODUCTOS TÓXICOS (NO
DIRECTO)
APARATO DIGESTIVO:

 DISRUPCIÓN DE LA BARRERA POR DAÑO AL GALT DIARREA Y MALABSORCIÓN

MALNUTRICIÓN Y PÉRDIDA DE PESO. ASOCIACIÓN DE ENFERMEDADES OPORTUNISTAS
OTROS ÓRGANOS:

 DAÑO AL PARÉNQUIMA PULMONAR Y AL TEJIDO CARDÍACO POR PROTEÍNAS VIRALES

 DAÑO RENAL INJURIA DEL ENDOTELIO GLOMERULAR O DEPÓSITO DE
INMUNOCOMPLEJOS
 AISLAMIENTO EN EL TRACTO GENITOURINARIO Y LAS GLÁNDULAS MAMARIAS
SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

 ANEMIA (PRODUCCIÓN DISMINUIDA O AUMENTO DE LA DESTRUCCION DE G.R),

TROMBOCITOPENIA (REDUCCIÓN VIDA MEDIA PLAQUETARIA Y AUMENTO DEL
ATRAPAMIENTO). LEUCOCITOPENIA
 CAUSAS INFECCION EN CÉLULAS CD34+, INFECCIÓN DE CÉLULAS DEL ESTROMA
MEDULAR, INFECCIÓN DE CÉLULAS ENDOTELIALES (DISMINUCIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE
FACTORES DE CRECIMIENTO), ALTERACIÓN EN ACTIVIDAD DE TELOMERASA DE CÉLULAS
INFECTADAS
SISTEMA INMUNOLÓGICO

POBLACIÓN CELULAR ANORMALIDAD

LT CD4+ Pérdida. Disminución de proliferación, síntesis de
IL-2, células de memoria
LT CD8+ Disminución: proliferación especifica, actividad
citotóxica
LB Activación policlonal, hipergammaglobulinemia,
síntesis autoAC
MACRÓFAGOS Disminución quimiotaxis, actividad CPA y síntesis
de IL-1
C. DENDRÍTICA Disminución de n° y síntesis citoquinas, habilidad de
CPA
RESPUESTA INMUNE
- RESTRINGE Y CONTRIBUYE A LA PATOGENIA
- CONTROL DE LA INFECCIÓN POR CÉLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA. C. DENTRÍTICAS
PLASMACITOIDES Y C. NK. SÍNTESIS DE INF GAMMA E INTERLEUCINAS (IL-12, IL-15, IL-18)
- CONTROL DE LA INFECCIÓN A CARGO DE LT CD8+ INICIO EN PICO DE VIREMIA. PRODUCEN
LA MUERTE DE CÉLULAS INFECTADAS POR VÍA MECANISMOS FÍSICOS DIRECTOS (FAS/FASL,
GRANZIMAS/PERFORINAS) Y SÍNTESIS DE CITOQUINAS (TNF-ALFA, IL.2)
- LOS ACS NEUTRALIZANTES APARECEN A LAS 3-4 SEMANAS POST-INFECCIÓN. DIRIGIDOS
CONTRA LAS GLICOPROTEÍNAS DE LA ENVOLTURA DEL VIRIÓN
- LOS LT CD4+ ESTÁN COMPROMETIDOS PARA REALIZAR SU FUNCIÓN NORMAL. SÓLO
PRODUCEN LA <<AYUDA>> HACIA LOS OTROS MECANISMOS DE INMUNIDAD
EVASIÓN DE LA RTA INMUNE
- EVASIÓN DE LA RTA INMUNE INNATA
- EVASIÓN DE LA RTA INTRACELULAR. EJ: FACTOR VIF CON SISTEMA APOBEC3G
- PRINCIPALMENTE SE ORIGINA POR LA INMUNODEFICIENCIA T CD4 QUE GENERA EL VIRUS
- DISMINUYE LA ACTIVACIÓN DE LOS T CD8 (AL DESCENDER LA POBLACIÓN T CD4)
- DISMINUYE LA SÍNTESIS DE ACS ESPECÍFICOS CONTRA LAS GLICOPROTEÍNAS VIRALES SÓLO
SON EFICIENTES POR UN DETERMINADO TIEMPO. EL VIRUS PUEDE ALTERNAR LA
ANTIGENICIDAD DE LAS GLICOPROTEÍNAS DE SUPERFICIE
- EL HIV DISMINUYE LOS NIVELES DE CMH-1 Y CMH-2 Y SUS PROPIEDADES INMUNES
HISTORIA NATURAL DE
LA INFECCIÓN POR HIV
La persona comienza con un
título normal (fisiológico) de
linfocitos T, como pueden ser
alrededor de 1000, y una vez que
comienza la primera infección, en
ese momento 0, la carga viral,
que se dosa en sangre, comienza
a aumentar de manera
exponencial hasta lograr un pico
al cabo de las primeras 3 a 4
semanas de la primera afección y
además empieza a descender los
TCD4. Esto es justamente porque
a mayor cantidad de carga viral
menor cantidad de TCD. Conforme pasa el tiempo, comienza el periodo clínico de latencia y justamente es
clínico y nada más que clínico, es decir, la persona no suele tener ninguna expresión de la enfermedad, sin
embargo, aquí si siguen ocurriendo nuevas infecciones porque no dejan de infectarse nuevas células, sobre todo
el linfocito, a partir de la generación de nuevas y mayor cantidad de progenies a partir de células huésped.
Esto estaba perpetuado por el fenómeno de la enteropatía crónica por HIV a tal punto que se produce un
agotamiento, por ejemplo, a nivel medular donde la médula ósea no es capaz de generar nuevas poblaciones
linfocitarias por lo que caen de manera estrepitosa los linfocitos TCD4, los pocos que quedaban al menos
dosables en la circulación periférica, y la carga viral también crece de manera exponencial.
Este estadio ocurre habitualmente en una persona infectada por VIH que jamás realizó tratamiento, o que
realizó un tratamiento y lo abandonó, o un tratamiento que falló, este último estadio es el descrito como el
estadio de la inmunodepresión adquirida por VIH o sida, no antes sino a partir de este momento.
Respecto a la primoinfección por VIH la mayoría suelen ser asintomáticas, pero en algunos pacientes existe
el síndrome retroviral agudo. El síndrome retroviral agudo es básicamente un síndrome de tipo
mononucleosiforme
 PRIMOINFECCIÓN FASE DE LATENCIA CLÍNICA SIDA

• Viremia con niveles muy • Replicación elevada del virus, • Estadio final de la historia
elevados (Pico de carga viral). pero con carga viral disminuida. El natural por la infección del VIH
Pueden aparecer síntomas virus se replica intensamente en • Rápido y grave descenso de los
inespecíficos en el 10 – 20% de los los órganos linfoides secundarios niveles de Linfocitos T CD4.
pacientes infectados • Período de «set point», los • Aumento de la carga viral sin
• Depleción de Linfocitos TCD 4 linfocitos T CD8 mantienen la control por la falta de respuesta
• Puede aparecer una carga viral en bajos niveles y inmune.
inmunodeficiencia pasajera en el mantenidos por años. Los • Aparición de las enfermedades
transcurso. Duración: 2 – 3 linfocitos T CD 4 se encuentran en marcadores del síndrome
semanas bajo número, pero estables por un
tiempo
• Aparición de los Ac
neutralizantes, inicialmente
contra p24 y luego para las
glicoproteínas de superficie
• No se producen trastornos
clínicos. Es una etapa variable y
depende de los pacientes.
Duración: 8 – 10 años
ENFERMEDADES CLÍNICAS
- DEPENDEN DE LOS NIVELES DE LINFOCITOS TCD4 + Y DE LA CARGA VIRAL. PROGRESO DE LA
ENFERMEDAD
- PACIENTES CON PRIMOINFECCIÓN, DEBUTAN CON SÍNTOMAS PSEUDOGRIPALES (TIPO
MONONUCLEOSIS) LLAMADO SINDROME RETROVIRAL AGUDO Y ENTEROPATÍAS ASOCIADAS
A FLORA NORMAL
- LUEGO LOS SÍNTOMAS DESAPARECEN (PERÍODO DE LATENCIA) Y RE APARECEN TRAS
LA CAÍDA DE LOS NIVELES DE LINFOCITOS TCD4 +
- EN ESTADIOS AVANZADOS: APARICIÓN DE INFECCIONES OPORTUNISTAS, NEOPLASIAS
Y ALTERACIÓN NEUROLÓGICA
los pacientes activos positivos no se van
a infectar por cualquier cosa, sino que lo
harán inicialmente por infecciones de
origen endógeno

 Candidiasis
 Neumocistosis
 Criptococosis
 Toxoplasmosis
 Diarrea crónica por coccidios
intestinales
 Sarcoma de Kaposi
 Infección por herpes virus
 Infección por mycobacterias
atípicas
HIV Y CÁNCER

 NEOPLASIAS ASOCIADAS A LA DESREGULACIÓN DEL SISTEMA INMUNE

 LOS NIVELES ALTOS DE LIBERACIÓN DE CITOQUINAS PROMUEVEN LA
PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS NO INFECTADAS Y LA ANGIOGÉNESIS
SARCOMA DE KAPOSI
o VINCULADO CON HSV - 8
o EL REGULADOR TAT (DEL HIV) PROMUEVE LA PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS
INFECTADAS POR HSV - 8
o ASOCIADO A LA INMUNODEFICIENCIA CAUSADA POR HIV - 1
LINFOMAS
o MAYOR RIESGO DE APARICIÓN COMPARADA CON LA POBLACIÓN NO
INFECTADA
o VINCULADOS CON HSV-8 Y EBV
o ASOCIADOS A FALTA DE APOPTOSIS DE LINFOCITOS B (DESTRUCCIÓN DE
CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES, INFECCIÓN POR EBV)
CARCINOMAS ANOGENITALES
o 3 VECES MÁS FRECUENTE QUE EN POBLACIÓN NO INFECTADA
o VINCULADOS CON LA INFECCIÓN DEL HPV (16 Y 18)
EPIDEMIOLOGÍA
o 33.2 MILLONES DE INFECTADOS (OMS): 2.5 MILLONES DE NIÑOS INFECTADOS
o 90% DE PACIENTES VIVEN EN PAÍSES EN VÍAS DE DESARROLLO.
o 6.850 CASOS NUEVOS POR DÍA (MÁS EN MUJERES).
o 20 MILLONES DE PERSONAS HAN FALLECIDO DESDE 1981.
DIAGNÓSTICO
- DETECCIÓN DE ANTICUERPOS
o SCREENING:
 ENZIMOINMUNOENSAYOS  1° Y 2° GENERACIÓN (IgG), 3° GENERACIÓN
(IgG, IgM, IgA), 4° GENERACIÓN (IgG, IgM, IgA, ANTÍGENO p24)
 AGLUTINACIÓN EN PARTÍCULAS DE LÁTEX
 HEMAGLUTINACIÓN
 “TEST” RÁPIDOS
o SUPLEMENTARIOS:
 WESTERN BLOT
 LIA / INMUNOFLUORESCENCIA
- DETECCIÓN DE VIRUS O ANTÍGENOS
o CAPTURA DE Ag p24
o AISLAMIENTO VIRAL
- DETECCIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS: ARN O ADN
o DIAGNÓSTICO: ADN PROVIRAL, ARN CUALITATIVO
o SEGUIMIENTO INFECCIÓN / TRATAMIENTO: CARGA VIRAL PLASMÁTICA
 FASE DE ECLIPSE ninguna técnica diagnóstica
va a poder encontrar el virus. La fase de eclipse tiene
que ver con tan solo los primeros días de la primera
infección del virus que se encuentra completamente
oculto en esos ganglios linfáticos, en donde está
sucediendo las primeras infecciones de los linfocitos
T y a partir de las células dendríticas primo
infectadas. A partir del tercer quinto día y la
liberación de la alta carga de viremia es que ya
puede encontrarse a partir de técnicas mucho más
sensibles.

ROTAVIRUS
ESTRUCTURA
- DESNUDOS DÍAMETRO: 60-80 nm
- CÁPSIDE CON MORFOLOGÍA ICOSAÉDRICA DE DOBLE CAPA
- GENOMA: ARN BICATENARIO SEGMENTADO. 10-12 SEGMENTOS
- ROTAVIRUS: DERIVA DEL LATÍN «RUEDA». ESTRUCTURA DE RUEDA DEL VIRIÓN EN LAS
MICROFOTOGRAFÍAS ELECTRÓNICAS.
- FAMILIA REOVIRIDAE.

Este género posee 7 grupos (A - G) en base a la diferencia principalmente antigénica de una de sus proteínas
estructurales (BP6). Los grupos A, B y C causan patologías en humano, los rotavirus del grupo A los más
importantes como agentes causantes de diarrea en niños
Existe una clasificación en los serotipos teniendo en cuenta las diferencias en las proteínas estructurales BP7
y BP4. Las clasificaciones pueden ir tornándose aún más específicas en lo que a subgrupos y subtipos se refiere.
- LA CÁPSIDE EXTERIOR ESTÁ COMPUESTA DE PROTEÍNAS ESTRUCTURALES
- LAS PROTEÍNAS DEL CENTRO VÍRICO POSEEN LAS ACTIVIDADES ENZIMÁTICAS
NECESARIAS PARA LA TRANSCRIPCIÓN DEL ARN MENSAJERO
- LA DESTRUCCIÓN PROTEOLÍTICA DE LA CÁPSIDE EXTERNA (QUE SUCEDE EN EL TUBO
DIGESTIVO) ACTIVA EL VIRUS PARA LA INFECCIÓN Y PRODUCE UNA PARTÍCULA
SUBVÍRICA INTERMEDIA/INFECCIOSA (PSVI)
La mayoría de rota/reovirus, poseen una
doble capa de proteínas en su cápside,
pero los rotavirus pueden poseer hasta
unas tres capas de proteínas que lo
envuelven. Su genoma posee unos 11
segmentos cada uno codifica para una
proteína del virus salvo un segmento que
codifica para dos de las proteínas no
estructurales. Por un lado, posee seis
proteínas estructurales que van de la VP1
a la VP4, VP6 y VP7 y seis proteínas no estructurales que son de la NSP1 a la NSP6.
La segmentación del material genético del ARN se cree que podría hacer posible que por ejemplo durante una
coinfección haya una reasociación de segmentos entre ambos tipos de virus surgiendo nuevos tipos de
variantes.
La VP8 y VP5 dan origen a las espículas VP4, es decir, VP4 está formada por la asociación de tanto VP8 como
VP5. El clivado de estas dos proteínas viene de la mano de la acción de la tripsina en el medio en el cual el
virus se encuentra (tracto gastrointestinal) y lo que hacen es permanecer asociadas facilitando la penetración,
el hecho de que la VP4 sea verdaderamente el receptor o no que utiliza este virus para ingresar a las células
siempre se encuentra en discusión, pero se propone que puede ser una posibilidad.
VP6 da integridad estructural y forma parte de la cápsula intermedia. En la cápside interna la proteína
que predomina es la VP2.
- VP1 (CÁPSIDE INTERNA): POLIMERASA, VP4 (PROTEÍNA DE LA PUNTA DE LA CÁPSIDE
EXTERNA EN LOS VÉRTICES DEL VIRIÓN): ACTIVACIÓN POR MEDIO DE LA PROTEASA EN
VP5 Y VP8 DE LA PSVI, HEMAGLUTININA, PROTEÍNA DE ADHESIÓN VÍRICA
- NSP2 (NS35): UNIÓN A ARN, IMPORTANTE PARA LA REPLICACIÓN Y EL EMPAQUETAMIENTO
DEL GENOMA
- VP7 (CÁPSIDE EXTERNA): ANTÍGENO ESPECÍFICO, PRINCIPAL COMPONENTE DE LA
CÁPSIDE INTERNA QUE SE UNE A LA GLUCOSA EN EL RE Y FACILITA LA ADHESIÓN Y
ENTRADA
REPLICACIÓN
- LA MULTIPLICACIÓN DE LOS REOVIRUS Y LOS ROTAVIRUS SE INICIA COMO CONSECUENCIA
DE LA INGESTIÓN DE LOS VIRUS
 - PSVI SE UNE A LAS GLICOPROTEINAS QUE CONTIENEN ÁCIDO SIÁLICO DE LAS CÉLULAS
EPITELIALES Y OTROS TIPOS CELULARES, ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRAN EL RECEPTOR
-ADRENÉRGICO PARA LOS REOVIRUS E INTEGRINAS PARA LOS ROTAVIRUS
- EL VIRIÓN COMPLETO SERÁ PARCIALMENTE DIGERIDO EN EL TUBO DIGESTIVO
- LA ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTOR PERMITE CAPTAR VIRIONES COMPLETOS DE
REOVIRUS Y ROTAVIRUS
La vía de transmisión es fecal-oral. Estos virus son resistentes por las características de su cápside al medio
ácido del estómago y llegan a generar afectación hasta a nivel de duodeno y del yeyuno. El mejor rango de
infectividad lo encuentran entre los valores de pH 3 y 9 y a mayores valores la VP4 se pierde de la envoltura y
por debajo del límite inferior la partícula se disocia por completo. En lo más interno del virión se ubica el
genoma junto con las proteínas VP1 a VP3 vinculadas a la función de polimerasas; VP2 forma parte de la
cápside interna; VP6 es el principal componente estructural del virus; y VP7 que forma parte de la cápside
externa junto a VP4; VP7 y VP4 inducen la formación de anticuerpos específicos protectores de ese serotipo.
En cuanto a su replicación el virión infectivo en ese entorno digestivo en el cual el virus se va a encontrar
inicialmente, la proteína de VP4 es clivada por enzimas similares a la tripsina exponiendo las fracciones de
VP5 y VP8 que quedan asociadas a la superficie. Esto facilita la penetración celular, y da origen a ISVP o
partícula infecciosa subviral intermedia con capacidad infectiva. El receptor específico está en discusión, así
como la forma de ingreso del virus a la célula que puede ser por endocitosis o penetración directa del genoma
al citoplasma. La forma en que se comienza a transcribir propone que solo se sintetizan hebras de ARN de
polaridad positiva a partir de la cadena negativa del genoma. Esta funciona como un ARNm para la síntesis
de proteínas y como molde para la aparición de nuevas hebras negativas las cuales se asocian rápidamente a
una cadena positiva para resultar en el ARN doble cadena que forma parte del genoma viral real.
- EL ARN BICATENARIO PERMANECE SIEMPRE EN EL INTERIOR DEL CENTRO VÍRICO. LA
TRANSCRIPCIÓN DEL GENOMA SE PRODUCE EN DOS FASES, INICIAL Y TARDÍA.
- DE MANERA SEMEJANTE A LOS VIRUS DE ARN DE CADENA NEGATIVA, CADA UNA DE LAS
CADENAS DE SENTIDO NEGATIVO (–) DE ARN SE EMPLEA COMO MOLDE POR LAS ENZIMAS
DEL NÚCLEO DEL VIRIÓN PARA SINTETIZAR ARNM INDIVIDUALES
- EL ENSAMBLAJE DE LOS ROTAVIRUS SE PARECE AL DE LOS VIRUS CON ENVOLTURA, EN EL
SENTIDO DE QUE LOS CENTROS VÍRICOS SE ASOCIAN A LA PROTEÍNA VÍRICA NSP4 EN EL
EXTERIOR DEL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO (RE), Y ADQUIEREN SU PROTEÍNA DE LA
CÁPSIDE EXTERNA VP7 DESPUÉS DE PENETRAR POR GEMACIÓN AL INTERIOR DEL RE.
- LA MEMBRANA SE PIERDE EN EL RE Y EL VIRUS ABANDONA LA CÉLULA DURANTE LA LISIS
CELULAR
Durante la replicación cobra importancia una proteína estructural que es principalmente la NSP2. El ARN
doble cadena entonces se asocia con las proteínas NSP1, NSP2, VP1, VP2, VP3 y VP6 ya siendo parte de la
cápsula interna y atraviesa el retículo endoplásmico. Adquiere una envoltura transitoria únicamente luego
que va a ser reemplazada por proteínas virales de cápside externa o la VP7 sobre todo al brotar del retículo
endoplásmico. Finalmente, el virus se libera de la célula huésped por lisis
- AGENTES ETIOLÓGICOS MÁS FRECUENTES DE LA DIARREA INFANTIL CAUSADA POR VIRUS
- LOS VIRIONES SON RELATIVAMENTE ESTABLES A TEMPERATURA AMBIENTE Y
RESISTENTES A LOS TRATAMIENTOS CON DETERGENTES, PH EXTREMOS DE 3,5 A 10
- LOS SEROTIPOS SE DISTINGUEN POR LAS PROTEÍNAS DE LA CÁPSIDE EXTERNA VP7
(GLUCOPROTEINA G) Y VP4 (PROTEÍNA SENSIBLE A PROTEASA, P)
 - LOS GRUPOS SE DETERMINAN PRINCIPALMENTE EN FUNCIÓN DE LA ANTIGENICIDAD DE
VP6 Y LA MOVILIDAD ELECTROFORÉTICA DE LOS SEGMENTOS DEL GENOMA.
- SE HAN IDENTIFICADO SIETE GRUPOS (A A G) DE ROTAVIRUS HUMANOS.
- LA ENFERMEDAD DEL SER HUMANO ESTÁ PROVOCADA POR LOS ROTAVIRUS
PERTENECIENTES AL GRUPO A, Y OCASIONALMENTE DE LOS GRUPOS B Y C
PATOGENIA
- CAPACES DE SOBREVIVIR EN EL ENTORNO ACIDO (ESTÓMAGO)
- LA REPLICACIÓN VÍRICA SE PRODUCE TRAS LA ADSORCIÓN EN LAS CÉLULAS EPITELIALES
CILÍNDRICAS QUE RECUBREN LAS VELLOSIDADES DEL INTESTINO DELGADO
- LA PROTEÍNA NSP4 DE LOS ROTAVIRUS PUEDE ACTUAR DE MANERA SEMEJANTE A UNA
ENTEROTOXINA PARA ESTIMULAR EL INGRESO DE CALCIO EN LOS ERITROCITOS
- LA INFECCIÓN POR ROTAVIRUS IMPIDE LA ABSORCIÓN DE AGUA, LO QUE PROVOCA UNA
SECRECIÓN NETA DE AGUA Y LA PERDIDA DE IONES  DIARREA LÍQUIDA
- LA PÉRDIDA DE LÍQUIDOS Y ELECTROLITOS PUEDE ORIGINAR UNA DESHIDRATACIÓN
GRAVE, E INCLUSO LA MUERTE
- LA INMUNIDAD FRENTE A LA INFECCIÓN REQUIERE LA PRESENCIA DE ANTICUERPOS,
PRINCIPALMENTE DE INMUNOGLOBULINA (IG) A EN LA LUZ DEL INTESTINO
La proteína NSP4 se considera una enterotoxina viral y lo que hace es estimular el ingreso de calcio intracelular
y la salida de cloro. Se vincula al estímulo del sistema nervioso entérico y a las alteraciones de componentes del
citoesqueleto del enterocito que cumple un rol fundamental en la polarización de su función. Se propone que los
receptores a los que se une en el NSP4 como enterotoxinas son edad dependiente lo que explicaría la mayor
frecuencia de este tipo de infecciones por este virus en niños y la mayor repercusión del cuadro en este tipo de
población. Esto se suma a que la replicación viral que lleva al bloqueo de la síntesis de proteínas celulares, la
vacuolizacion e inclusiones citoplasmáticas y la consecuente pérdida o acortamiento de vellosidades que
también sucede. La patogénesis de este cuadro infeccioso resulta multifactorial
La inmunidad frente a la infección requiere la presencia de anticuerpos principalmente la inmunoglobulina A
Los anticuerpos son
directamente generados contra
las proteínas del virus VP4 o
incluso VP7 lo cual pueden
prevenir la unión y la penetración
viral.

 punto 2  el virus es capaz

de inducir una alteración
entonces del metabolismo a
partir de sus elementos de toxicidad dando como consecuencia la mala absorción e incluso la diarrea
osmótica
 punto 3  presencia de IgA secretoria en esta forma de transporte a través de la mucosa siendo
formados contra VP 6
 punto 4  el rotavirus es capaz de inhibir la replicación de linfocitos T
 punto 5  representa la función de la enterotoxina NSP4.
 punto 6 hay estimulación del sistema nervioso entérico que colabora con el cuadro secretorio de
diarrea e incremento de la motilidad gastrointestinal.
  punto 7 el rotavirus termina siempre por destruir la célula de la cual se libera pudiendo seguir
generando invasión por continuidad, pero esta alteración estructural de impacto directo que tiene que
ver con la destrucción celular es la que colabora, origina e incluso intensifica los procesos de diarrea
EPIDEMIOLOGÍA

 SE TRANSMITEN DE UNA PERSONA A OTRA POR VÍA FECAL-ORAL

 EL VIRUS SOBREVIVE EN FÓMITES Y MANOS
 LOS ROTAVIRUS ES LA CAUSAS MÁS HABITUAL DE DIARREA GRAVE EN NIÑOS PEQUEÑOS
 RIESGO: LACTANTES DE MENOS DE 24 MESES DE EDAD: RIESGO DE GASTROENTERITIS
INFANTIL CON POSIBLE DESHIDRATACIÓN, NIÑOS MAYORES Y ADULTOS: RIESGO DE
DIARREA LEVE, INDIVIDUOS DESNUTRIDOS EN PAÍSES SUBDESARROLLADOS: RIESGO DE
DIARREA, DESHIDRATACIÓN Y MUERTE.
ENFERMEDADES

 CAUSAN PRINCIPALMENTE GASTROENTERITIS

 EL PERIODO DE INCUBACIÓN ES DE 48 HORAS
 LOS SÍNTOMAS CLÍNICOS PRINCIPALES EN LOS PACIENTES HOSPITALIZADOS SON VÓMITOS,
DIARREA, FIEBRE Y LA DEPLECIÓN DEL VOLUMEN HIDROSALINO. EN ESTA FORMA DE
DIARREA NO APARECEN LEUCOCITOS NI SANGRE EN HECES. LA GASTROENTERITIS POR
ROTAVIRUS ES UNA ENFERMEDAD DE RESOLUCIÓN ESPONTANEA, Y SU RECUPERACIÓN
GENERALMENTE ES COMPLETA Y SIN SECUELAS
DIAGNÓSTICO

 LOS SÍNTOMAS CLÍNICOS SE PARECEN A LAS DE OTRAS DIARREAS VÍRICAS

 MUESTRA: MATERIA FECAL. GRAN CANTIDAD DE VIRIONES EN MATERA FECAL (1010
PARTÍCULAS)
 DETECCIÓN DE ANTÍGENOS POR ELISA O AGLUTINACIÓN EN LÁTEX.
 SEROLOGÍA UTILIZADA PARA ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS E INVESTIGACIÓN.
VACUNAS
• ROTARIX ®: VACUNA A VIRUS ATENUADO EFICACIA DE UN 73-98% ADMINISTRACIÓN: ORAL. DOS
DOSIS EDADES: DE 6 SEMANAS HASTA 8 MESES.
• ROTATEQ ®: VACUNA A VIRUS ATENUADO. EFICACIA DE 82-98% ADMINISTRACIÓN: ORAL. TRES
DOSIS
  FLAVIVIRIDAE: ARBOVIRUS FLAVIVIRUS Y
o FLAVIVIRUS: ALFAVIRUS
 VIRUS DENGUE (1-4)
 VIRUS FIEBRE AMARILLA Virus transmitidos por artrópodos
 VIRUS ZIKA
o PESTIVIRUS ESTRUCTURA
o HEPACIVIRUS  ENVUELTOS
HEPATITIS C (VHC)
 CÁPSIDE ICOSAÉDRICA, TAMAÑO: 45-75NM
 TOGAVIRIDAE
 GENOMA: ARN POLARIDAD + SIMPLE
o ALFAVIRUS:
 CHIKUNGUNYA CADENA
o RUBIVIRUS  PROTEÍNAS DE LA CÁPSIDE (C) Y DE LA
 VIRUS RUBEOLA ENVOLTURA (E1 A E3)
1. Generan infecciones de forma epidémica
2. Similares en cuanto a su expresión clínica generando por ejemplo síndromes febriles (dengue,
chikungunya) o síndromes exantemáticos (zika) que se van a acompañar en algunos casos con cefaleas,
dolores articulares como pueden mialgias, artralgias, conjuntivitis purulentas
3. En un 60 a un 80% de las veces pueden
cursar enfermedades asintomáticas o
ligeramente sintomática.
4. Tienen la particularidad de tener
infecciones que se solapan o se dan de
forma simultánea a otras infecciones por
lo cual esto dificulta su diagnóstico.
REPLICACIÓN ALFAVIRUS

 Se unen a receptores específicos expresados en numerosos tipos distintos de células de muchas especies.
El espectro de anfitriones de estos virus incluye vertebrados, como el ser humano, monos, caballos, aves,
reptiles y mamíferos, e invertebrados, como mosquitos y garrapatas.
 El virus penetra en la célula por endocitosis mediada por receptores
 El ARN codifica las proteínas funcionales NSP 1 a 4 y proteínas estructurales de la cápside (C) y de la
envoltura (E1 a E3).
 Las proteínas se forman como consecuencia de la escisión por una proteasa de la poliproteína sintetizada
a partir del ARNm
REPLICACIÓN FLAVIVIRUS
• La adhesión y penetración de los flavivirus se produce de la misma forma como los alfavirus, pero los
flavivirus también se pueden adherir a los receptores Fc de los macrófagos, monocitos y otras celulas
cuando el virus esta revestido con un anticuerpo
• El anticuerpo aumenta la infectividad de estos virus proporcionándoles nuevos receptores y estimulando
la absorción del virus por parte de estas celulas diana.
 • Las principales diferencias entre los alfavirus y los
flavivirus radican en la organización de sus
genomas y sus mecanismos de síntesis proteica.
• A diferencia del genoma de los alfavirus, los genes
estructurales se hallan en el extremo 5 del genoma
del flavivirus.
• Las proteínas estructurales se sintetizan en primer
lugar y con mayor eficacia. Esta característica de
los flavivirus puede contribuir al retraso en la
detección de su replicación.
EPIDEMIOLOGÍA
• El ser humano acostumbra a ser un anfitrión accidental

• Estos virus acostumbran a estar

restringidos a un vector artrópodo
especifico, su anfitrión vertebrado y
su nicho ecológico
• El vector más habitual es el
mosquito, pero algunos arbovirus
también se difunden a través de
garrapatas y moscas de la arena
• Las aves y los pequeños mamíferos
son los reservorios habituales de los
alfavirus y los flavivirus, aunque
tanto los reptiles como los anfibios
pueden actuar como anfitriones
• Las enfermedades por arbovirus
aparecen durante los meses de verano
y las estaciones lluviosas, cuando los artrópodos se reproducen y los arbovirus realizan su ciclo vital en los
reservorios, un artrópodo y el anfitrión humano.
ENFERMEDAD VECTOR ANFITRIÓN DISTRIBUCIÓN ENFERMEDAD
ALFAVIRUS
CHIKUNGUNYA AEDES SER HUMANO, ÁFRICA, ASIA FIEBRE, ARTRALGIA,
MONOS ARTRITIS
FLAVIVIRUS
DENGUE AEDES SER HUMANO, TODO EL SISTÉMICA MODERADA;
MONOS MUNDO, FIEBRE ROMPEHUESOS,
ESPECIALMENTE FIEBRE HEMORRÁGICA
LOS TRÓPICOS DEL DENGUE Y
SÍNDROMA DEL SHOCK
DEL DENGUE
FIEBRE AEDES SER HUMANO, ÁFRICA, HEPATITIS, FIEBRE
AMARILLA MONOS AMÉRICA DEL HEMORRÁGICA
SUR
ENFERMEDADES
• La enfermedad provocada por los alfavirus suele caracterizarse por un cuadro leve y síntomas de tipo
gripal (escalofríos, fiebre, exantema, dolores) que guardan relación con la infección sistémica durante
la viremia inicial
• El nombre de chikungunya (que en swahili significa el que ―se dobla‖) hace referencia a la artritis
paralizante que aparece en la enfermedad grave provocada por la infección por estos patógenos
• La mayoría de las infecciones por flavivirus son relativamente benignas, aunque pueden aparecer
meningitis aséptica y una afectación de encefalitis o enfermedad hemorrágica graves.
• Los virus hemorrágicos son el del dengue y el de la fiebre amarilla. El virus del dengue produce la fiebre
del dengue y fiebre hemorrágica del dengue (FHD)
• La fiebre del dengue también se conoce como fiebre rompe huesos; los síntomas y signos consisten en
fiebre elevada, cefalea, eritema y dolor de espalda y de huesos
• Cuando se produce un nuevo contacto con alguna de las otras cuatro cepas relacionadas con el dengue
también puede provocar FHD y síndrome de shock del dengue (SSD).
• Los anticuerpos no neutralizantes estimulan la entrada de los virus en los macrófagos, lo que activa los
linfocitos de memoria T, provoca la secreción de citocinas inflamatorias e inicia las reacciones de
hipersensibilidad. Estas reacciones provocan debilidad y rotura de los vasos sanguíneos, hemorragia
interna y perdida de plasma, lo que da lugar a síntomas de shock y hemorragia interna.
• Las infecciones de fiebre amarilla se caracterizan por una enfermedad sistémica grave con degeneración
de hígado, riñones, corazón y hemorragias. La afectación hepática provoca ictericia, aunque también
pueden producirse hemorragias gastrointestinales masivas (vomito negro).

VIRUS DENGUE
• Existen 4 Serotipos: DEN 1, DEN 2, DEN 3 y DEN 4
• La inmunidad es Serotipo – específica: Inmunidad homóloga (inmunidad permanente contra el serotipo)
Inmunidad heteróloga (inmunidad contra otros serotipos por unos meses)
• Cualquier serotipo puede producir infecciones graves. Serotipos 2 y 3 se asocian a la mayoría casos graves
• AEDES AEGYPTI: transmisión relacionada en América y Argentina. Hábitat peri domiciliario
• Epidémico en Argentina (noviembre – mayo), relacionado con brotes de países limítrofes.
• Los brotes en NOA se relacionan con DEN 1-2-3, en NEA DEN 1-3 y en región Centro y Cuyo DEN 1

PATOGENIA
• Se adquieren por picadura de un artrópodo (MOSQUITO HEMBRA)
• Estos virus pueden provocar infecciones líticas o persistentes tanto en vertebrados como en invertebrados
(en particular provocan infecciones persistentes en invertebrados)
• La gran cantidad de ARN vírico producido durante la replicación y transcripción del genoma comporta la
inhibición del ARNm celular, lo que impide su unión a los ribosomas.
• Los mosquitos hembra adquieren los alfavirus y flavivirus al alimentarse de sangre de un anfitrión
vertebrado virémico. El anfitrión vertebrado debe mantener una viremia suficiente para permitir que el
mosquito pueda ingerir el virus.
• El virus infecta las células epiteliales del intestino medio del mosquito, atraviesa la lámina basal del intestino
para alcanzar el torrente circulatorio y desde allí infecta las glándulas salivales.
• Las principales células diana de los flavivirus son las que derivan de la estirpe de monocitos-macrófagos
La infección en el humano se da a través de un mosquito que es la hembra del aedes aegyptis, esta hembra es
fecundada y deposita los huevos en pequeñas colecciones de agua, cuando se dan las condiciones apropiadas
de humedad y temperatura esos huevos más o menos a las 48 horas se van a romper liberando las larvas, esas
larvas en el agua tardan aprox siete días en madurar hasta formar el mosquito adulto, (todo el ciclo se vuelve
a repetir) ¿qué es lo que pasa cuando la hembra pone los huevos? tiene un desgaste metabólico muy importante,
entonces esto hace que la hembra necesite sangre para alimentarse y de ahí viene la situación de que pica al
hombre para poder obtener ese alimento.
Según el grupo de estudio de mosquitos que existe en Argentina se ha visto que y esto también se ha reportado
en varios lugares que hacía media mañana y tarde son los momentos principales en cuales los mosquitos pican
al hombre y también a su vez se ha observado aumento de la frecuencia de estos mosquitos que salen para
picar en las zonas de buenos aires durante la noche, pero en lugares donde está la luz prendida.
Importante tener en cuenta en cuanto a los
ciclos que vamos a ver hay dos posibilidades:
que el mosquito no contenga el virus o que sí
esté infectado con el virus, si el mosquito
contiene el dengue va a picar al hombre y lo
va a infectar y ese es el mecanismo por el cual
el virus ingresa en el cuerpo, si la hembra de
este mosquito no contiene al virus y pica a
una persona que tiene dengue que tiene que
tener la particularidad de estar en un período
de viremia, el mosquito se infecta y puede
transmitirlo a otras personas.
Por eso es la importancia que cuando uno
detecta un caso de dengue por un período de
tiempo, esa persona no este expuesto a las
picaduras del mosquito, porque si bien no hay
contagio entre personas, estas personas en un
período de viremia pueden contagiar a un
mosquito que este sano cuando lo pique.
¿Cuándo es el periodo viremico para la persona? un día antes de inicio de los síntomas clínicos hasta 5 días
responde, lo último que se ha observado y existe es la transmisión transovárica del virus esto significa que la
hembra del mosquito puede transmitir a su progenie el virus, entonces la infección se va a mantener entre la
población de mosquitos sin incluir al hombre dentro del ciclo, y al momento de poner los huevos puede surgir
que las condiciones no sean aptas como para que ese huevo eclosiona a las 48 horas y libere las larvas, los
huevos más o menos son viables hasta un año desde el momento en que la hembra pone los huevos por lo cual
hay que tener en cuenta que uno tiene durante el año que mantener todos los lugares de los donde haya
estancamiento de agua tiene que evitar sí que estén esos huevos de manera de limitar ese ciclo, esa reserva de
mosquito que puede existir en los períodos en los cuales puede madurar como son los periodos de noviembre
a mayo en nuestro país.
La etiopatogenia del dengue grave
es que al generar una inmunidad
heteróloga va a quedar de alguna
manera “facilitada” la entrada a las
células portadoras, es decir las que
tienen los receptores, los monocitos
entonces va a ser mucho más fácil
para un nuevo serotipo ingresar a los
monocitos ante una nueva infección
y de esa manera replicarse más
activamente y generar más daño en
sucesivas infecciones. una de las
cosas más importantes porque es
una de las principales hipótesis
asociados a los cuadros graves de
dengue hemorrágico.

Primera fase ETAPA FEBRIL

aumento de la viremia, el hematocrito va
a estar normal, las plaquetas están
normales, pero van a ir disminuyendo,
entrando en la segunda fase de
evolución, hay deshidratación, y esta
dada por una pérdida extravascular de
líquidos, hay un cuadro febril,
exantema, odinofia y los nenes pequeños
se pueden encontrar con diarrea,
náuseas y anorexia. El curso de la
enfermedad en general se va a resolver,
se puede dar una pequeña hemorragia
leve que puede darse porque va a haber
petequias, sangrado de encías, sangrado
de la nariz y las pruebas del torniquete
pueden ser positiva.
Segunda fase ETAPA CRITICA a
partir de entre el cuarto y el séptimo día es muy importante poder reconocer la infección porque si no se
diagnostica se puede llegar a complicaciones graves, porque esta es la etapa de extravasación de plasma, acá
se encuentra un aumento importante del hematocrito (porque hay una hemoconcentración), la persona puede
presentarse con piel fría, pulso débil, taquicárdico y de más tardíamente evolucionando puede haber ciertos
cuadros de hipotensión y todo esto puede llevar al shock hipovolémico. Hay que encontrar los derrames a nivel
de la cavidad abdominal o cavidad pleural, puede haber alteración del estado mental, irritabilidad, letargia
Tercera fase ETAPA DE RECUPERACIÓN Aumento de Acs específicos y hay normalización de las pruebas
bioquímicas de laboratorio. que es lo que le puede pasar a las personas que por bastante tiempo pueden
quedarse con astenia, pueden estar como cansados y se pueden encontrar las manifestaciones como exantemas
tardíos por dengue que después tienden a mejorar.
DIAGNÓSTICO
DIRECTO:
• Cultivo en estirpes celulares de vertebrados y de mosquito (difícil de aislar)
• Estudios Citopatológicos, inmunofluorescencia directa
• PCR-RT del ARN genómico o del ARN vírico en sangre u otro tipo de muestras. Antigenemia
INDIRECTO:
• Inhibición de la hemaglutinación, ELISA para detección de anticuerpos específicos
• IgM específica o un incremento del título al cuádruple entre el nivel del suero de la fase aguda y el de
la fase convaleciente indica una infección reciente

Si la muestra (suero o tejido) es obtenida ANTES del 5° día de evolución de los síntomas:

Se dispone de diferentes metodologías diagnosticas:

- Si se realiza detección de ANTÍGENO NS1:
o Si el resultado es positivo se considera DENGUE PROBABLE y debe realizar Aislamiento
vital/detección de genoma o detectar Acs en una muestra de más días de evolución
o Si el resultado es negativo, no se descarta el diagnostico y se debe solicitar nueva muestra de
suero con mas de 5 días de evolución para su confirmación
- Si se realiza aislamiento del virus y/o detección del genoma viral de muestras de suero y/o tejidos.
o Si el resultado es positivo, se CONFIRMA el caso de dengue
o Si el resultado es negativo no se descarta el diagnostico. Se debe solicitar una nueva muestra de
suero del paciente con mas de 5 días de iniciados los síntomas para realizar búsqueda de Acs
específicos

Si la muestra es tomada a partir de los 5 días de iniciados los síntomas:

- Se realiza detección de Acs IgM específicos para virus dengue.

o Si el resultado es negativo, se descarta el diagnóstico del dengue
o Si el resultado es positivo para IgM, SE CONSIDERA UN CASO PROBABLE DE DENGUE y se
requiere una segunda muestra para confirmar mediante prueba de neutralización
 Si el resultado es NEGATIVO se descarta el caso de dengue
 Si el resultado es CONSTANTE se considera un caso de dengue anterior
 Si el resultado es POSITIVO se confirma el caso de dengue por laboratorio
VIRUS CHIKUNGUNYA

• Enfermedad endémica en países del sudeste de Asia, África y Oceanía y a finales de 2013, fue
introducida en la región de las Américas. Enfermedad Reemergente
• Género: Alfavirus; Familia: Togaviridae. Transmitido por mosquito AEDES AEGYPTI Y
ALBOPITCUS
• Célula diana: monocitos, macrófagos, ingreso a las células a través de endocitosis mediada por receptor.
• Introducción por la presencia de vector y desplazamiento de viajeros portadores del virus desde zonas
con transmisión activa
Tiene una multiplicación citoplasmática, la transmisión del virus se da principalmente de forma vectorial a
través del mosquito, también hay una transmisión que se da de madre a hijo en el momento del parto y si la
madre empieza en el periodo de intraparto y tiene una viremia alta puede dar contagio al bebé, se ha visto
que en el primer trimestre de embarazo las mujeres que se infectan se han asociado a abortos espontáneos, pero
no hay transmisión transplacentaria de este virus. También las personas se pueden contagiar por accidentes
de laboratorio
ESTRUCTURA VIRAL:
• Virus envuelto, Diámetro aprox de 60 y 70 nm
• ARN polaridad positiva simple cadena
• Tiene la poliproteína, ella escindiendo a través de proteasas virales del huésped generando la síntesis
de las proteínas necesarias para el ciclo de replicación.
GENOMA Va a tener dos marcos de lectura, un marco de lectura 5´ en dónde se va a codificar para proteínas
no estructurales que sirven para la transcripción y la replicación del ARN viral y van a originar las proteínas
NSP1, NSP2, NSP3 Y NSP4. polimerasas y las proteasas virales para la proliferación del virus y después va a
tener un marco 3´ que va a codificar para proteínas estructurales, la proteína C de la cápside, la proteína E3,
E2, y E1 que son para la envoltura y la 6K que es una proteína mucho más pequeña
El mosquito si está sano se va a alimentar, va
a adquirir el virus y va a generar una viremia
pudiendo contagiar al humano. El humano
entonces se infecta, genera una viremia con
toda la manifestación clínica de la enfermedad

y se lo llama periodo de incubación extrínseco (porque es el

tiempo que se emplea este organismo para completar su
desarrollo en el huésped intermediario) Ahora una vez que el
humano se infecta con el virus y pasa por la sangre lo que
puede suceder es que el mosquito si se vuelve a contagiar de
este virus y lo transmita a otra persona en este caso va a haber
una segunda persona que se va a contagiar y va a manifestar
todo el cuadro clínico de enfermedad y eso lo llamamos periodo
de incubación intrínseco, porque es el tiempo que emplea el
organismo para completar el desarrollo en el huésped
definitivo.
En la evolución clínica de la enfermedad va a haber un periodo
de incubación que es de 3 a 7 días, en algunas personas puede
cursar de forma asintomática, pero generalmente va a haber
un inicio brusco de manifestaciones clínicas de forma aguda y los síntomas cardinales son la fiebre (<37°) y
artralgias, estos dolores articulares se reportan como incapacitantes y bilaterales que van a comprometer más
de una articulación, generalmente está asociado a las muñecas, dedos de las manos, codos, rodilla. Con el paso
de los días disminuye la artralgia y la fiebre y puede encontrarse asociado a ella exantemas, miositis,
encefalitis que es lo más raro y además puede tener náuseas, vómitos o conjuntivitis,
Si uno ve este tipo de fiebre y las artralgias en función de los síntomas clínicos se van a asociar en un paso de
los días con la rta inmunitaria con la síntesis de interferón, el aumento de los anticuerpos y en sangre se va a
ver que el virus va a ir descendiendo más o menos hasta quinto o sexto día y también va a ir disminuyendo
desde el foco primario en el cual va a estar la inoculación del virus
Hay que tener en cuenta puede suceder que durante bastante tiempo las personas mantengan la afectación
articular se vio reportes hasta de meses años de afectación articular por el virus chikungunya y pueden
reportar fatiga crónica y debilidad por haber cursado esta enfermedad.
DIAGNOSTICO

 MÉTODOS
DIRECTOS
aislamiento
viral, detección
del genoma viral
 MÉTODOS
INDIRECTOS
pruebas
serológicas
testeando IgM y
IgG.

VIRUS ZIKA
CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS:
• FAMILIA: FLAVIVIRIDAE; GÉNERO: FLAVIVIRUS
 • GENOMA: VIRUS ARN POLARIDAD POSITIVA DE SIMPLE CADENA.
• VIRUS ENVUELTO, DE 50 NN, CÁPSIDE ICOSAÉDRICA.
• PROTEÍNAS:
o Proteína M proteína de membrana.
o Proteína E proteína de envoltura, permite la unión al receptor celular y la penetración de
diferentes sitios celulares, porque media la hemaglutinación y la neutralización viral
o 7 proteínas no estructurales necesarias para la replicación viral
• VECTOR: AEDES AEGYPTI (HEMBRA). ARTRÓPODO DE ACTIVIDAD DIURNA Y POR LAS
TARDES.
EPIDEMIOLOGÍA
• Los primeros casos reportados ocurrieron en Zika, Uganda, en 1947.
• Hasta la última década, aparecían brotes epidémicos esporádicos en África.
• A partir del 15 de mayo del 2015, se confirmaron casos de Fiebre por virus Zika en el norte de Brasil.
Desde octubre del 2015, el virus inició su epidemia afectando a 21 países del continente americano
(confirmado por la OMS).
• Transmisión:
• Picadura por el mosquito vector Aedes aegypti
• Sexual: al virus se lo asiló en semen. Se describió un caso, pero no se confirmó su transmisión.
• Vertical
• Aún no se conoce su reservorio (solo se aisló en monos y roedores).
Tiene un periodo de incubación de 3 a 12 días. El periodo de transmisión del humano al mosquito se da en el periodo de
viremia que incluye de 5 a 7 días posteriores al inicio de los síntomas. Toda persona susceptible a infectarse con este virus
es toda persona que no fue infectada previamente. Clínicamente presenta una fase inicial en el cual los síntomas van a
ser dolor de cabeza, exantemas pruriginosos (maculopapulares, son descendentes <de arriba hacia abajo>, que incluyen
la palma y planta de los pies), fiebre, malestar general, mialgias, anorexia, conjuntivitis no purulenta, artralgia, edemas
en las extremidades que todo esto puede estar asociado a los dolores abdominales con o sin diarrea. Los signos cardinales
inicialmente por infección por virus zika: conjuntivitis no purulenta, edema en las extremidades y fiebre. También se
puede asociar a dolores de articulaciones que puede comprometer a más de una articulación, pero no es invariante como
lo es en el virus chikungunya, esta es una gran diferencia entre una y la otra.

En general si se da en niños pequeños, pueden pasar como signos inespecíficos, pueden estar cansados, pero los síntomas
son mucho más leves que las personas grandes. El riesgo importante es la transmisión de virus zika en mujeres
embarazadas, ellas tienen síntomas iniciales, pero el virus va a pasar la placenta y va a generar daño a nivel fetal, que
van a llevar a anomalías en el SNC del feto, puede provocar retardo en el crecimiento intrauterino, mortalidad fetal y en
el primer trimestre de embarazo abortos tempranos.
En las personas adultas por infectados por el virus pueden tener afectaciones neurológicas que pueden aparecer en la
fase aguda de la enfermedad o tiempo después, donde lo más común de encontrar es el Síndrome Guillan Barre. Otras
complicaciones neurológicas pueden ser encefalitis, meningoencefalitis, encefalomielitis, mielopatía, afectación de los
nervios craneales, pero lo más reportado es el síndrome Guillain Barre (trastorno en el que el sistema inmune va a atacar
al sistema nervioso periférico, afectando las fibras motoras y sensitivas que lleva a una debilidad muscular y alteración
de la sensibilidad de miembros inferiores y superiores). Las afectaciones por este síndrome en un tercio de los pacientes
van a verse asociados a complicaciones respiratorias que llevan a la utilización de asistencia respiratoria mecánica

FIEBRE POR VIRUS ZIKA MANIFESTACIONES CLÍNICAS:

 • Síntomas similares producidos por los virus pertenecientes a la misma familia.
• El 60-80% de los pacientes infectados, no presentan síntomas.
• Signos y síntomas generales: Fiebre, exantema maculopapular, artralgia, cefalea, ojo rojo.
• Se relaciona la infección con el Síndrome Guillain Barré
• Complicaciones: se vinculó la infección por el virus Zika, a microencefalopatía en los neonatos. La
enfermedad se produce por la transmisión de una mujer embarazada, de forma vertical (por Viremia).
El virus se lo pudo asilar de líquido amniótico. En algunos casos se lo relacionó con calcificaciones en
ojo y microoftalmia.
DIAGNÓSTICO CLÍNICO
• Signos y Síntomas generales.
• Datos epidemiológicos.
DIAGNÓSTICO VIROLÓGICO
• PCR-RT a partir de suero en el 1° - 3° día de
inicio de la infección o a partir de saliva u orina
durante el 3° - 5° día de la infección
(recomendación de la OMS).
• Serología: a partir del 3° día de infección se
detecta IgM. Atención con el entrecruzamiento
serológico con otros flavivirus. • Aislamiento
Viral.
En el transcurso de los primeros días de la
enfermedad se utilizan muestras de LCR, orina para
hacer diagnóstico.

 En los primeros 7 días se puede utilizar suero o LCR y se utiliza PCR en real time buscando genoma viral.
 Entre el día 5 y el día 15 se puede utilizar orina y se utiliza PCR
 Entre el día 5 y el 15 se puede utilizar muestras de suero, y se utiliza técnicas serológicas, buscando IgM específicas
para el virus zika.
Si durante la primera semana de síntomas tanto en el suero como en LCR, por PCR tengo resultado positivo de presencia
de partículas de aislamiento viral, voy a confirmar la infección por virus zika, si es negativo voy a pedir una segunda
muestra posterior al sexto día. Si después del sexto día, en el suero o en el LCR, voy a hacer pruebas serológicas y voy a
pedir IGM específicas para zika, si es negativa voy a descartar la infección y si es positiva voy a tomarlo como muestra
probable que voy a confirmar con una segunda muestra a los 10 o 15 días en donde voy a hacer nuevamente pruebas
serológicas de neutralización, y si en ese caso me da positivo, confirmo la infección y si no lo descarto

VIRUS FIEBRE AMARILLA

 1 serotipo, 7 genotipos conocidos: 4 en África / 2 en Sudamérica

 Endémico de África, América Central y Sudamérica, enfermedad aguda, que genera hemorragia, y se transmite
por mosquito que estén infectados con el virus, se dice fiebre amarilla por lo amarillo de la ictericia que
presentan los pacientes.
 virus simple cadena, polaridad positiva
 Síntomas cardinales fiebre, cefalea, ictericia, dolor muscular, náuseas, vómitos y cansancio.

La prevención principal es la vacuna atenuada. Las personas que no tienen que vacunarse son las personas que son
alérgicas a la proteína del huevo porque es un componente similar a lo que se usa en este tipo de virus.
La transmisión se puede dar a través del mosquito Aedes, mosquito principal que hace ciclos domésticos, hay otros dos
mosquitos Haemogogus y Zoosophus, que están asociados a ciclos domésticos o salvajes.

 CICLO SELVÁTICO se da en zonas tropicales y los principales infectados son los monos y de ahí que los
mosquitos pueden succionar la sangre de los monos y contagiar a los humanos que estén haciendo expediciones
por la selva
 CICLO URBANO en el cual los principales infectados son las personas y son los que van a estar infectando a
estos mosquitos. Se le dice urbano porque las personas infectadas van a introducir el virus en regiones muy
pobladas y va a haber una alta densidad de mosquitos.
 CICLO INTERMEDIO se da sobre todo en África, que no está reportado del todo, son mosquitos que van a
tener hábitos semi domiciliarios que pueden infectar tanto a las personas como a los monos.

En el periodo de transmisión, la persona va a infectar al

mosquito entre las 24 y 48 hs antes de iniciar el proceso de fiebre
y durante los primeros 3 a 5 días del periodo del cuadro clínico.
Una vez que el mosquito pica a la persona lo infecta, entonces
primero hay una primera multiplicación viral en el tejido de
inoculación y después va por los ganglios donde se va a
multiplicar y va a pasar hacia la sangre donde va a generar la
viremia, momento en el cual si un nuevo mosquito pica a la
persona se va a infectar y lo puede transmitir. Los lugares
principales donde se puede multiplicar el virus van a ser en el sistema reticular endotelial que lleva a cuadros de
inflamación y puede llevar a necrosis hepática, esplénica, va a generar trastornos hemorrágicos y va a llevar a
complicaciones a nivel cardiaco con daño miocárdico.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
- Incubación 7 - 9 días
- Síntomas iniciales: fiebre, malestar general, vómitos, náuseas
- Estadio de viremia por 10 días
- 15 %: progresa a forma grave: hepatitis fulminante, insuficiencia renal, trastornos hemorrágicos y
encefalitis
- Aparición de anticuerpos neutralizantes en la primera semana Protegen de por vida
DIAGNÓSTICO
DIRECTO
- Detección de antígenos o de ARN viral en las primeras dos semanas de infección
- Detección de células infectadas por Inmunohistoquimica de tejidos de biopsia
INDIRECTO
- Búsqueda de IgM a partir de la primera semana de infección
- Confirmación por seroconversión.

BUNYAVIRIDAE
- FAMILIA: Bunyaviridae
- 200 virus de ARN segmentado y de cadena negativa con envoltura Cinco géneros: Bunyavirus,
Phlebovirus, Uukuvirus, Nairovirus y Hantavirus
- La mayoría son ARBOVIRUS.
- Los Hantavirus son virus transmitidos por roedores
 GÉNERO MIEMBROS INSECTO CUADROS HOSPEDADORES
VECTOR PATOLÓGICOS VERTEBRADOS
BUNYAVIRUS V. MOSQUITO ENFERMEDAD ROEDORES,
BUNYARNWERA, FEBRIL, PEQUEÑOS
V DE LA ENCEFALITIS, MAMIFEROS.
ENCEFALITIS DE EXANTEMA PRIMATES,
CALIFORNIA, V. FEBRIL MARSUPIALES,
DE LA CROSSE, AVES
V. OROPOUCHE;
150 MIEMBROS
PHLEBOVIRUS V. DE LA FIEBRE MOSCA FIEBRE DE LA OVEJA, GANADO
DEL VALLE DE MOSCA DE LA VACUNO.
RIFT, V. DE LA ARENA, FIEBRE ANIMALES
FIEBRE DE LA HEMORRÁGICA, DOMÉSTICOS
MOSCA DE LA ENCEFALITIS,
ARENA; 36 CONJUNTIVITIS.
MIEMBROS MIOSITIS
NAIROVIRUS V. DE LA FIEBRE GARRAPATA FIEBRE LIEBRES.
HEMORRÁGICA HEMORRÁGICA GANADO
DE CRIMEA- VACUNO,
CONGO; 6 CABRAS, AVES
MIEMBROS MARINAS
UUKUVIRUS V. UUKUNIEMI; 7 GARRAPATA - AVES
MIEMBROS
HANTAVIRUS V. HANTAAN NINGUNO FIEBRE ROEDORES
HEMORRÁGICA
CON SÍNDROMA
RENAL,
SÍNDROME DE
DISTRÉS
RESPIRATORIO
DEL ADULTO
SIN NOMBRE NINGUNO SÍNDROME RATÓN DE
PULMONAR DE CAMPO
HANTAVIRUS,
SHOCK. EDEMA
PULMONAR
HANTAVIRUS

ESTRUCTURA
• DIÁMETRO: 90 – 120 NM
• GENOMA: ARN POLARIDAD NEGATIVA.
• 3 SEGMENTOS: L, M Y S.
• LA ENVOLTURA POSEE DOS GLUCOPROTEÍNAS: G1 Y G2
• NO POSEE NINGUNA PROTEÍNA DE MATRIZ
REPLICACIÓN
 • La glucoproteína G1 interacciona con beta-integrinas de la superficie celular y el virus se internaliza
por medio de un proceso de endocitosis
• Acidificación de vesículas y liberación de la nucleocapside en el citoplasma y el comienzo de la síntesis
del ARNm y de proteínas
• La replicación del genoma realizada por la proteína L también genera nuevos moldes para la
transcripción, aumentando de esta forma la tasa de síntesis de ARNm
• Los roedores constituyen el reservorio y el vector de los hantavirus
• Se adquiere por aspiración de aerosoles de la excreta del ratón o polvo contaminado o por contacto
directo. Inicia con replicación en epitelio respiratorio y luego viremia. Replicación generalizada en
celulas endoteliales y endotelio pulmonar y renal. El virus inicia la infección y permanece en el pulmón,
donde provoca la destrucción tisular hemorrágica una enfermedad pulmonar letal.

Es una enfermedad que prevalece en adultos jóvenes, de sexo masculino, debido a que son grupos de riesgo porque
hacen tareas rurales, donde hay más cantidad de estos roedores que pueden transmitir la enfermedad. Es importante
tener en cuenta que los animales son los reservorios de esta infección y que lo que van a hacer es eliminar partículas
virales por orina, heces que son las zonas en donde estos roedores tienen alta carga viral al igual que en las lágrimas u
otras secreciones. Una vez que el virus es eliminado por las heces, se va a aerosolizar, y la persona va a respirar y va a
inhalar esas heces que tiene el virus. De esta manera el virus va a ingresar al epitelio respiratorio generando una viremia.
La replicación va a suceder en el endotelio pulmonar y renal y el virus va a iniciar la infección y va permanecer en el
pulmón donde va a generar una destrucción tisular, hemorrágica y puede generar una hemorragia pulmonar y puede
desencadenar la muerte de la persona.

SÍNDROME PULMONAR POR HANTAVIRUS

El síndrome pulmonar por hantavirus es una enfermedad muy grave que se manifiesta con un pródromo de
fiebre y mialgias, seguido rápidamente de edema pulmonar intersticial, insuficiencia respiratoria y muerte a
los pocos días.
Tiene un curso clínico desarrollado en dos fases. La primera fase (prodrómica) dura entre 3 y 8 días, las manifestaciones
son hipertermia, dolor generalizado en los músculos, esto es de forma aguda, no va a presentar mucho dolor de cabeza,
además tiene cansancio generalizado, afecciones digestivas como náuseas y vómitos. La característica en esta primera
fase es que va a haber ausencia de signos de afectación de las vías aéreas superior, esto es algo muy importante porque
puede hacer diagnóstico diferencial con otros virus respiratorios. La segunda fase, hay un compromiso cardiopulmonar
y afectaciones de la volemia. Lo característico es que va a haber una instalación muy rápida, una progresión clínica en
muy poco tiempo, que el paciente va a comenzar con una disnea progresiva, comienza con una falta de aire, aumento
de la Fr respiratoria y cardiaca va a estar hipotenso, va a comenzar con síntomas de hipoxia. Esto se va a dar previo a
que empecemos a observar afectaciones a nivel de la placa de tórax. Cuando hay afectación en la placa de tórax, cuando
el cuadro pulmonar es falta de aire y mala oxigenación, hay afectación bilateral en la placa de tórax con infiltrados
bilaterales alveolares intersticiales. También en la placa de tórax se puede ver el derrame pleural y puede ser muy
importante en algunos casos.

DIAGNÓSTICO
• MUESTRAS: SANGRE, NECROPSIA
• AISLAMIENTO: DIFICULTOSO POR CULTIVO, REPLICACIÓN LENTA
• DETECCIÓN DE GENOMA POR PCR-RT
• DETECCIÓN DE ANTICUERPOS MEDIANTE ELISA:
o ANTI N Y ANTI G1 EN FASE AGUDA
o ANTI G2 EN FASE DE CONVALECENCIA
ARENAVIRIDAE
ESTRUCTURA
• GENOMA: ARN MONOCATERIANO Y BISEGMENTADO
• 2 SEGMENTOS DE ARN: L Y S.
• L CODIFICA: POLIMERASA VIRAL Y PROTEÍNA RING Z (ANÁLOGA DE M)
• S CODIFICA: GP DE ENVOLTURA (GP 1 Y 2) Y DE LA NUCLEOCÁPSIDE
• VIRUS ENVUELTO (GP 1 Y 2)
• ASPECTO GRANULAR (POR PRESENCIA DE RIBOSOMAS)
• DETERMINANTES ANTIGÉNICOS: GP DE ENVOLTURA

VIRUS ENFERMEDAD GEOGRAFÍA RESERVORIOS PATOGENIA

JUNIN FH ARGENTINA PAMPA ARGENTINA CALOMYS SIMILAR A LA
MUSCULINIS FIEBRE DE LASSA
EXCEPTO EN QUE LA
ENCEFALOPATIA Y
LA TROMBOPENIA
SON FRECUENTES,
COMO LAS
HEMORRAGIAS

FIEBRE HEMORRÁGICA ARGENTINA (FHA) VIRUS JUNÍN

Ingreso: Escoriaciones en piel (trabajador rural), mucosa conjuntiva, inhalación aerosoles contaminados con
virus (cosecha)
Principal fuente: orina y saliva del roedor Calomys musculinus
Características virales
• Similitud genómica con virus Tacaribe
• Proteínas virales: N (Nucleocapside)
• GPC (envoltura, Z, y L (polimerasas)
Aislamiento viral
• Produce ECP (efecto citopático) en células de Vero y MRC-5
• Células redondeadas en monocapa
Va a ingresar a humanos a través de lesiones en la piel, conjuntiva, mucosa conjuntiva, o se va a inhalar a
través de aerosoles contaminados con el virus, esto sucede en trabajadores rurales que son los que están en
medio de los campos donde están estos roedores y los pueden inhalar al momento de levantar la cosecha.
Las zonas importantes de afectación
son las Pcias de Bs.As, Santa fe, Córdoba
y la Pampa, zonas donde hay mucha
cantidad de campo y hay mucho
trabajo rural. El ingreso, generalmente,
de este microorganismo es a través de
aerosoles o lesiones de la piel y va a
tener principalmente una replicación a
nivel pulmonar y eso va a permitir la
diseminación sistémica del virus que va
a generar primero replicación a nivel del
endotelio capilar, bazo, Mo, sistema reticuloespinal que puede llevar a hipoplasia d la Mo, aumento del
tamaño ganglionar y necrosis del parénquima que tiene esa diseminación sistémica, puede generar lo típico
del virus que es las hemorragias con alteración de las plaquetas y por eso se va a ver afectadas todas las
pruebas de la hemostasia.
FASE PRODRÓMICA: fiebre, fotofobia, conjuntivitis, edema perioibitario, petequias. Hepatomegalia /
Ictericia
FASE HEMORRÁGICA - NEUROLÓGICA: 10 días de inicio de enfermedad. Sangrados mín como epistaxis
hasta sangrado mayor (SNC, hematuria, melena, metrorragia). Estado de confusión, ataxia, temblores, coma.
Insuficiencia renal aguda. Inmunosupresión
FASE DE CONVALECENCIA: 1 - 3 meses. Signos de irritabilidad. Síndrome neurológico secundario
DIAGNÓSTICO
• Sospecha Epidemiológica
MÉTODOS DIRECTOS:
• RT-PCR: a partir de sangre (diagnóstico rápido). Amplificación de región S.
• Aislamiento Viral: ECP 1 - 2 semanas
MÉTODOS INDIRECTOS:
• IgM mediate Inmunofluorescencia