FARMACOVIGILANCIA

Mg. Q.F. Esp. Vilchez Paz Stefany Bernita

Farmacia y Bioquímica
Sesión N° 2 - Semana 2
 Unidad I
2. Tema: Métodos de
Farmacovigilancia
 Farmacoepidemiología
• Estudio del uso y efecto de los fármacos en
grandes poblaciones; para lo cual usa el
razonamiento y método epidemiológico.
• Comprende aspectos sanitarios, sociales y
económicos.

• Strom BL. ed. Pharmacoepidemiology, 3rd ed, Chichester: John Wiley &
Sons, Ltd; 2000
Categorías de la Investigación Epidemiológica en Farmacoepidemiología

Analítica
Descriptiva Evaluativa

Fármaco
RECURSO TERAPEUTICO CAPAZ DE
PRODUCIR IATROGENIA E INDICADOR
SOCIO-SANITARIO

Positivos

Uso Efectos
Negativos

Altimiras J y col. Farmacoepidemiología y estudios de utilización de medicamentos . Farmacia Hospitalaria. 2000; 541-574.
 ¿Qué se conoce de un fármaco nuevo
cuando se registra?
• Se recomiendan las siguientes categorías de frecuencia:

• Muy frecuentes > 1 / 10 (> 10%)

• Común (frecuentes) > 1 / 100 y <1 / 10 (> 1% y <10%)
• Poco frecuentes > 1 / 1, 000 y <1 / 100 (> 0,1% y <1%)
• Raras > 1 / 10, 000 y <1.000 (> 0,01% y <0,1%)
• Muy raras < 1 / 10, 000 Y (<0,01%)

No mide el riesgo
Farmacoepidemiología y otras
ciencias:
Estudios Farmacoepidemiológicos de
las RAM:
Tipos de Estudios Clínicos/Epidemiológicos
Experimentales No Experimentales
• Ensayo clínico • Estudios ecológicos
• Ensayo de campo • Estudios de prevalencia
• Ensayo comunitario de • Estudios de casos y controles
Intervención

• Estudios de cohortes o de
Seguimiento
 Estudios Farmacoepidemiológicos de
las RAM:
Objetivo Fuentes Principal Información Obtenida

Estudios de Oferta de Registros Nacionales Calidad de la oferta

Utilización de medicamentos
Medicamentos Catálogos Nacionales oficiales Calidad de la información ofrecida

Estudios cuantitativos Cifras de ventas obtenidas (IMS, Close Tendencias comparadas de consumos de
de consumo Up) diversos medicamentos
Cifras de adquisiciones realizadas por Motivaciones de los médicos para la
monopolios de distribución o de prescripción
consumo, elaboración de organismos
oficiales
Muestras de prescripciones médicas Comparación del uso de una región a otra o
(hospitalarias o extrahospitalarias) de un periodo a otro
Estudios sobre la Muestras de los medicamentos más Calidad farmacéutica, farmacológica y
calidad del consumo vendidos, más recetados o adquiridos sin terapéutica de los medicamentos mas
receta con mayor frecuencia utilizados
Caracterización de la utilidad potencial de
los medicamentos en el sistema sanitario
Estudios de hábitos de Muestras de prescripciones en hospitales Prevalencia de la prescripción médica
prescripción médica y en atención primaria
Historias clínicas, hojas de medicación, Relación entre indicación y prescripción
hojas de enfermería
 Estudios Farmacoepidemiológicos de
las RAM:
Objetivo Fuentes Principal Información Obtenida

Estudios de cumplimiento de Técnicas indirectas (curso clínico, detección de Prescripción comparada con el uso real por el usuario
la prescripción marcadores fisiológicos, impresión del médico,
entrevistas estructuradas, supervisión de la
Factores correctores y de confusión en el tratamiento
repetición de prescripciones, recuento de
de relaciones beneficio/riesgo
comprimidos, registro electrónico en el envase,
supervisión de la medicación) y técnicas directas
(determinación del fármaco, un metabolito o un
marcador en líquidos fisiológicos) Grado de información del paciente sobre su
enfermedad y sobre los efectos de la medicación: en
general, indicadores de la calidad de la relación
médico/paciente

Vigilancia orientada a Historias clínicas Descripción detallada de criterios de utilización de

problemas fármacos y de técnicas y protocolos terapéuticos
Subgrupos de alto riesgo
Tratamientos de alto riesgo
Farmacovigilancia o Estudios para valorar y Ensayos clínicos multicentricos de orientación Impacto del uso de un tratamiento sobre la curación
fase IV cuantificar la eficacia y la pragmática, sobre el tratamiento o sobre la o la prevención de una enfermedad
eficiencia prevención de ciertas patologías
Análisis de estadísticas Registros de mortalidad y morbilidad Efectos indeseables agudos y subagudos,
vitales relacionados de manera bastante específica con la
administración de un medicamento
Supervisión intensiva de Historias clínicas Efectos indeseables agudos y subagudos (nuevos
pacientes hospitalizados datos; comprobación de datos descritos)
Entrevistas estructuradas con el paciente y con el
médico
Estudios Farmacoepidemiológicos de
las RAM:
Objetivos Fuentes Principal información obtenida

Notificación voluntaria Tarjetas especialmente diseñadas, Generación de hipótesis de relación

rellenadas por médicos prescriptores, de causalidad. Es el método más
en las que se solicita y se consigna adecuado para la identificación de
información básica y simplificada las reacciones raras y de incidencia
muy baja
Estudios de cohorte Identificación de poblaciones de Patologías sufridas por los expuestos
usuarios de un fármaco o grupo de y por los no expuestos
fármacos y de poblaciones de no
usuarios
Estudios de casos y controles Identificación de pacientes con una Exposición previa a fármacos entre
enfermedad determinada (casos) y de los casos y entre los controles. Útil
una población sin la enfermedad sobre todo para la cuantificación de
(controles) riesgo de reacciones adversas raras.
 Sistema Peruano de Farmacovigilancia
Sistema de Notificación • Hoja Amarilla (profesionales/empresas)
Espontánea • Base de Datos

Sistema de Vigilancia • Supervisión intensiva de pacientes

Hospitalaria • Farmacovigilancia en servicios de emergencias

Estudios • Estudios de cohortes

Epidemiológicos • Estudios de casos y controles

Estudios
• Ensayo Clínico
experimentales
 Sistema de notificación
espontánea.
• Se basa en la identificación y
detección de las sospechas de RAM
por parte de los profesionales de la
salud, en su práctica diaria.
Farmacovigilancia Pasiva

Reporte

Presencial
 NOTIFICACIÓN ESPONTÁNEA
• Es la comunicación de • En nuestro país la
una “SOSPECHA” de
reacción adversa a un notificación es
medicamento a un OBLIGATORIA
Centro Regional o
Nacional por parte del
profesional de salud
(médico, enfermera,
farmacéutico, obstetriz, “Es la piedra angular de la
odontólogo) en forma
espontánea (o Farmacovigilancia”
voluntaria).
 RAM que deben notificarse para todos los
medicamentos (I)
• RAM mortales, graves e irreversibles, aunque ya
sean conocidas
• Malformaciones congénitas en las que se
sospeche un medicamento.

• Sospechas de reacciones que provoquen:

– ingreso hospitalario,
– alargamiento de las estancia hospitalaria,
– modificación del estado físico,
– baja laboral o escolar.
 RAM que deben notificarse para todos los
medicamentos (II)
• Sospechas de RAM en situaciones fisiológicas o
fisiopatológicas particulares como:
– hepatopatía,
– nefropatía,
– diabetes,
– edades extremas (niños o ancianos) o
– embarazo,

Ya que los efectos de los medicamentos en estas

situaciones solo es posible conocerlos después
de la comercialización.
 RAM que deben notificarse para todos los
medicamentos (III)
• Los efectos que aparezcan con el uso simultáneo
de varios medicamentos porque pueden deberse
a interacciones aunque se conozca bien el perfil
para cada fármaco.

• La aparición durante el tratamiento de síntomas o

signos en el paciente no descritos en la
información del medicamento o poco habituales,
aunque las manifestaciones clínicas sean
banales.
 Notificación espontánea
Método más eficiente para identificación de
riesgo
Comunicación de una Sospecha de RAM
Uso formulario sencillo (hoja amarilla)
Recoger y validar información
Registrarla en una base de datos común que
posibilite la generación de señales
Confidencialidad del paciente y del notificador.
 Reporte de casos
• «Madre mostrando a dos
mujeres un niño monstruo»;
aguada en tinta china de
Francisco de Goya. Aunque Goya
dibujó este niño con focomelia en
las cuatro extremidades, esta
malformación congénita era muy
rara antes de la comercialización
de la talidomida. A finales de
1959, cuando se desencadenó la
epidemia de focomelia en varios
países, la mayoría de los
perinatólogos no habían visto un
caso de focomelia en su vida.
• La extraordinaria rareza de esta
patología llamó la atención.
 NOTIFICACION VOLUNTARIA
VENTAJAS
• Entra en funcionamiento inmediatamente después de la comercialización de
los fármacos
• Genera hipótesis
• A menudo constituye la única manera de poder asociar fármaco poco
utilizado y una RAM atribuida
• Su costo es bajo
• Método sencillo
• Abarca toda la población
• Abarca todos los medicamentos del comienzo de su comercialización
• No interfiere con los hábitos de prescripción
• Detecta RAM poco frecuentes
 NOTIFICACION VOLUNTARIA
DESVENTAJAS
• No permiten reconocer RAM luego de largos periodos de latencia
• No se pueden tener datos fiables sobre la incidencia real
• La información puede ser mal utilizada, levantar falsas alarmas
• Tiene rendimiento bajo
• Infra notificación disminuye la sensibilidad
• La tasa de notificación no es constante
• Difícil detección de RAM de aparición tardía
• No se puede cuantificar incidencias
 Ejemplo
Hiperpotasemia por fármacos
• Suspender el potasio • Preguntas:
• Realizar analítica – Valores del K sérico
• Recuento de potasio – Clínica de la
• Administrar resinas de hiperpotasemia
intercambio iónico – Causas (fármacos)
• No administrar – Complicaciones
diuréticos ahorradores – Tratamiento
de potasio
 Sistema de farmacovigilancia
intensiva.

• Recolección de datos en forma sistemática

y detallada de todos los efectos
perjudiciales, que pueden concebirse como
inducidos por los medicamentos, en grupos
bien definidos de la población
 Métodos Generales de Farmacovigilancia

b. Sistemas de Farmacovigilancia Intensiva: se fundamentan en la

recolección de datos en forma sistemática y detallada de todos
los efectos perjudiciales, que pueden concebirse como inducidos
por los medicamentos, en grupos bien definidos de la población.
Se dividen en dos grandes grupos:

1. Sistemas centrados en el medicamento: en donde se recolecta la

información de todos los pacientes, de una población definida a quiénes
se les administra un determinado tratamiento.

2. Sistemas centrados en el paciente: se apoyan en la elección de un grupo

de pacientes y el registro de todos los medicamentos que se les
administran, así como de cualquier reacción adversa que se produzca.
 VIGILANCIA INTENSIVA
• Método activo de obtención de información clínica
• Complemento los hallazgos de la notificación voluntaria
• Sus objetivos se fijan “a priori”
• Se recolecta todos los eventos
• Posteriormente se relaciona con otras variables
(medicamentos)
• No se deja al arbitrio del medico
• Programa BCDSP: Inglaterra
• Programa ABERDEEN-DUNDEE: Escocia
 Farmacovigilancia Activa
• Seguimiento farmacoterapéutico a pacientes
• Seguimiento de medicamentos y laboratorios trazadores
de PRM
• Rondas de farmacovigilancia en los servicios (p.ej.
Oncología)
• Revisión de Historias clínicas
• Participación de los Q.F. en las rondas interdisciplinarias.
• Ejemplos: PEM (Supervisión de acontecimientos ligados a
la prescripción).
 VIGILANCIA INTENSIVA
VENTAJAS
• Pueden identificar RAM anteriormente no descritas
• Detectan RAM agudas de baja frecuencia
• Identifican poblaciones con alto riesgo de padecer
determinados RAM
• Se puede aplicar un análisis de casos y controles para la
confirmación y la cuantificación del riesgo
• Tienen un valor educativo y constituyen una actividad
de formación de pre y post grado
 VIGILANCIA INTENSIVA
DESVENTAJAS
• Es necesario un numero elevado de pacientes y de
monitores
• Solo incluyen los fármacos en el establecimiento de
salud
• No sirve para la identificación de RAM que aparecen
tras la exposición prolongada a un medicamento
• Puede haber factores de confusión
ESN con Farmacovigilancia
Antimaláricos

Antiretrovirales y otros
medicamentos VIH/SIDA

Vacunas

Antituberculosos
Estudios epidemiológicos en
farmacovigilancia.
• La farmacoepidemiología es la ciencia que
valora el efecto del uso, agudo y crónico,
de los medicamentos en usuarios con
tratamientos farmacológicos.
 Métodos Generales de Farmacovigilancia
c. Estudios epidemiológicos: tienen la finalidad de
comprobar una hipótesis, es decir, establecer una
causalidad entre la presencia de RAM y el uso de un
medicamento, pueden ser:

1. Estudios de cohorte: son de carácter observacional y analítico,

permiten determinar tasas de incidencia de reacciones
adversas provocadas por el medicamento.

2. Estudios de casos y control: donde se identifican pacientes

con una reacción adversa y se comparan con controles, que
tienen las mismas características, pero que no padecen la
reacción adversa.
 Estudio de cohortes
• Se estudian grupos de sujetos de una población definida,
expuestos y no expuestos al factor de interés, y se evalúa la
aparición o no en el tiempo del efecto en cada grupo.

• La selección de los sujetos viene definida por la presencia o no de

la exposición al factor de riesgo estudiado.

• El seguimiento puede ser prospectivo o retrospectivo.

• La medida de asociación es el RIESGO RELATIVO (RR)

 Riesgo Relativo
Consiste en determinar la incidencia (riesgo) de un evento adverso en
aquellos sujetos expuestos a un medicamento y compararlo con la incidencia
(riesgo) de un evento adverso entre aquellos sujetos no expuestos a un
medicamento.

MEDIDA DE FUERZA DE ASOCIACION

Tasa de incidencia de enfermedad en los expuestos

Riesgo relativo (RR )=
Tasa de incidencia de enfermedad en los no expuestos

Interpretación : Como el número de veces que el evento ocurre en los expuestos

en comparación con los no expuesto

Fuerte asociación : si es 3 ó mayor

Moderada asociación : si es 2 a < 3
Débil asociación : si es  1 a 1.5
Exposición es protectora : si es < 1
 Estudio de cohortes
Los hallazgos de muchos estudios epidemiológicos
pueden ser presentados en tablas 2 x 2

RAM
(Enfermedad)
Presente Ausente Total
Medicamento Sí a b a+b
(Exposición) No c d c+d
Total a+c b+d a+b+c+d
 ESTUDIOS DE COHORTE

DIVERSAS
ESTUDIOS DE 1 FARMACO PATOLOGIAS
O VARIOS
COHORTES O
FARMACOS
MEJORA DEL
ESTADO DE
SALUD
 Estudios de cohortes prospectivo

Exposición Investigador Enfermedad

Tiempo

Presente
Ausente
? A determinar

Investigador al comienzo del estudio

 Estudio de cohortes
• Ventajas:
– En escala de causalidad, es el diseño observacional más
cercano al estudio experimental (relación temporal causa-
efecto verificable)
– Informa de la incidencias
– Se pueden estudiar varios efectos causados por un factor
– Baja probabilidad de sesgo de selección, sobre todo en los
prospectivos

• Desventajas:
– Demanda tiempo y son costosos
– No útiles para el estudio de enfermedades raras
 Estudio caso-control
• Va del efecto (enfermedad) a la causa
• Parte de un grupo de individuos enfermos
(casos) y de otros comparables a ellos en todo,
pero que no tienen la enfermedad (controles).
• Estudia la exposición en ambos grupos, a
distintos factores de riesgo
• Mediciones:
– De asociación: odds ratio (razón de momios)
– De potencial impacto: riesgo atribuible
estimado
 Estudios de caso - control

Exposición Enfermedad Investigador

Tiempo

Presente (casos)
Ausente (controles)
? A determinar

Investigador al comienzo del estudio

 Estudio de caso-control
Los hallazgos de muchos estudios epidemiológicos
pueden ser presentados en tablas 2 x 2

RAM
(Enfermedad)
Presente Ausente Total
Medicamento Sí a b a+b
(Exposición) No c d c+d
Total a+c b+d a+b+c+d
 Estudio caso-control
• Ventajas:
– Útiles para el estudio de enfermedades raras o
con latencia larga
– Se pueden examinar múltiples etiologías

• Desventajas:
– Dificultades para hacer definiciones apropiadas de
caso y de control
– Posibles sesgos de selección e información
 * Los estudios de cohorte permiten investigar varias RAM en relación
con la exposición a un fármaco
* Los estudios de casos y controles permiten investigar la exposición
a varios fármacos en relación con una RAM.

1 fármaco Diversas reacciones

Estudios de cohorte o grupo de Adversas
fármacos

Estudios de casos 1 RAM Diversos M o

y controles o grupo de RAM Grupo de M
 Interpretación del RR y OR

OR ~ RR = Ie/Ine

Ie = Ine →
sin efecto

Ie < Ine → Ie > Ine →

factor factor de
protector riesgo

0 1 ∞
 Estudios experimentales

• Ensayos clínicos
 Estudios Experimentales
c. Ensayos clínicos:
• Se analiza prospectivamente el efecto de una
intervención impuesta a un grupo de sujetos
seleccionados aleatoriamente de una población
objetivo.
• Lo óptimo es que exista un grupo de comparación
semejante que reciba una intervención de efecto
conocido (controlado), y que no haya información de
correspondencia sujeto-intervención (ciego).
• Ej. ensayos clínicos o estudios de intervención
comunitaria.
 Estudios Experimentales
• Ventajas:
– Aporta el mayor grado de causalidad
– Útil para valorar la eficacia de intervenciones de cualquier
tipo (preventivas o terapéuticas)
– Máximo control de sesgos y confusores
– Repetibles y comparables

• Desventajas:
– Coste elevado y dificultades éticas y técnicas
– Dificultades de validez externa por su rigidez de diseño
– No útiles en el estudio de causalidad de enfermedades por
razones éticas
 Diseño de un ensayo clínico

SEGUIMIENTO

Intervención Resultado
Aleatorización
Evaluación
Pacientes y investigadores ciegos ciega

Control Resultado
Asignación
enmascarada
Retirados
Perdidos
Abandonos
 ¿Pregunta?
Para tratar de establecer una relación causal entre el consumo de
benzodiacepinas durante el embarazo y el riesgo de fisura palatina en
el recién nacido, se seleccionaron madres de recién nacidos con fisura
palatina y se compararon con madres de recién nacidos sanos en
cuanto a los antecedentes de toma de benzodiacepinas. ¿Cuál es el
tipo de diseño de estudio de estudio empleado?

a) Caso y controles
b) Estudio de cohortes
c) Ensayo clínico aleatorizado
d) Estudio ecológico
e) Estudio transversal
 ¿Pregunta?
¿A qué tipo de estudio corresponde el estudio de Framingham, que empezó
en 1949 para identificar factores de riesgo de enfermedad coronaria, en el
que, de entre 10.000 personas que vivían en Framingham de edades
comprendidas entre los 30 y los 59 años, se seleccionó una muestra
representativa de ambos sexos, reexaminándose cada dos años en busca de
señales de enfermedad coronaria?

a) Ensayo clínico
b) Estudio de cohortes
c) Estudio de prevalencia
d) Estudio de casos y controles
e) Estudio cuasi-experimental
PREGUNTAS Y COMENTARIOS