PREPARACIÓN NO ESTÉRIL Y SU CONTROL DE

CALIDAD RD 175/2001 Y GBBP.

CONTROL GALÉNICO DE LAS PREPARACIONES.
PERÍODO DE VALIDEZ

Carmela Dávila Pousa

Servicio de Farmacia. Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra
Grupo Farmacotecnia SEFH
 2014
2001
 NORMAS , REQUISITOS , EXIGENCIAS de QUIEN , COMO , CON QUE Y DONDE
se elaborarán las FM y PO

Se describen las condiciones generales • Personal

mínimas que deben reunir:
• Locales y utillaje
• Documentación
• Materias primas y el material de
acondicionamiento
• Elaboración ( control de calidad )
• Dispensación
 Implantación de un sistema de garantía de calidad

D F C R
Documentación Control Registro
General Materias primas Materias primas
Formación Producto terminado M.acondicionamiento
M. Primas
personal Calibración
M. Acondicionamiento Calibración aparatos
de media Personal
FM y PO
Elaboración

Garantizar la calidad del producto final

Alcance: Oficinas de farmacia y Servicios de farmacia hospitalaria

Cumplimiento: Tiene carácter obligatorio

Validez: Sigue vigente

 Deberán ser sustancias de acción e indicación reconocidas legalmente en España
(Ley Medicamento 25/1990, Real Decreto 294/1995 RFE /FN …

Origen de las materias primas.

1. Materias primas adquiridas a un centro autorizado (Real Decreto 2259/1994
2. Materias primas adquiridas a otras entidades.
3. Agua
4. Suministro centralizado por la Administración.
Será con carácter excepcional (excepcionales dificultades de abastecimiento)
Recepción y cuarentena Control conformidad
(Requisitos RFE/F)
Integridad
Centros no autorizado
(control analítico completo RFE/F) Centro autorizado
Aspecto

Etiquetado envasado Farmacéutico

Laboratorio acreditado
(Real Decreto
Boletín análisis
Prueba identificación
2259/1994)

Controles efectuados y datos complementarios:

▪ Técnicas analíticas utilizadas.
▪ Descripción de los métodos analíticos.
▪ Resultados obtenidos.
▪ Confirmación de aceptación o de rechazo.
▪ Farmacéutico responsable.
La adquisición de los materiales de acondicionamiento primarios recibirá
una atención similar a la prestada a las materias primas.

Material
acondicionamiento
Registro

Verificación
Almacenamiento en
condiciones apropiadas
 PROCEDIMIENTOS
NORMALIZADOS DE TRABAJO
PNTs

3.4 Documentación relativa a las FM y PO ( FM NO tipifícadas)

Determinación pH

❑Método analítico
Formulario Nacional ( PN/L/CP/001/00)

No requiere gran exactitud

Método analítico RFE

❑Límites: Rango ( ej. 3 y 4,5 )

Caracteres organolépticos

Suspensión uniforme de color amarillo

Crema consistente de color blanco

Intenso olor fétido

Registro elaboración
5.2.5 El control de calidad de las preparaciones terminadas :

- Cumplimentación de los procedimientos recogidos en el FN

- Conformidad análisis de muestras establecidas en la RFE

Se establecen como controles mínimos del producto terminado:

- FM : examen características organolépticas

- FMT y PO : controles establecidos en el FN
Formulación Magistral en Pediatría. Aspectos Prácticos de la Farmacotecnia en un Servicio de Farmacia. Astellas Pharma SA. 2011
http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/FARMACOTECNIA/AspectosPracticos.pdf
FMT y PO la establecida en el Formulario Nacional

FM se establecerá en función de la duración de tratamiento

 FH

Materias primas

Elaboración de estériles

Períodos de validez

Monografías FN insuficiente

Controles de calidad FM
2014
 NO ESTERILES
GESTIÓN/EVALUACION DE RIESGOS

FORMACION PERSONAL / CUALIFICACION

MEDICAMENTOS COMO MATERIALES DE PARTIDA

CONTROL DE CALIDAD

PREPARACIONES EN UNIDADES DE ENFERMERIA

VALIDACION GALENICA

RECOMENDACIONES ESPECÍFICAS SEGÚN FORMA FARMACÉUTICA

ASIGNACION DE PERIODOS DE VALIDEZ

FRACCIONAMIENTO DE COMPRIMIDOS
 GESTIÓN DE RIESGOS

Conjunto de actividades destinadas a

identificar, evaluar y reducir o eliminar el
riesgo de que se produzca un suceso
adverso.

Evaluación de riesgos asociados a la preparación

( Seguridad del paciente)

https://www.sefh.es/sefhpdfs/GuiaBPP_JUNIO_2014_VF.pdf
Como evaluamos el riesgo ?

• Aplicación modelo de decisión : matriz

de riesgo No estériles

• Criterios evaluación

• Asignación nivel de riesgo

• Requisitos zona elaboración

• Controles de calidad a aplicar

GBPP
Criterios de decisión

Proceso de
Vía adminin.
preparación

Matriz Perfil
Distribución
preparaciones seguridad
preparación
NO estériles medicamento

Vulnerabilidad
Nº unidades
de la
preparación elaboradas
A cada criterio de decisión le corresponde un factor alfabético de graduación
del riesgo que va desde la “A” a la ”D”

A < menor riesgo

D > mayor riesgo

Niveles de riesgo

ALTO

MEDIO

BAJO
Riesgo
Las preparaciones orales líquidas se caracterizan al menos con 3 criterios B

Proceso de Vulnerabilidad
Vía admin.
preparación de la
preparación

≥B B ≥B
 MATERIAS PRIMAS :
MEDICAMENTOS COMO MATERIALES DE PARTIDA

“Los Medicamentos deben disponer de una

autorización de comercialización en España”
 Materias primas

✓ Cumplir con la monografía Farmacopea

Europea

✓ Directrices NCF materias primas UE

✓ Certificado de análisis fabricante UE

✓ Procedimientos escritos ensayos control

de calidad/métodos /equipos

Material de acondicionamiento
 CONTROL DE CALIDAD

Debe construirse desde el principio

y durante todo el proceso de preparación

CONTROL DE CALIDAD DE LOS CONTROL DE CALIDAD

MATERIALES DE PARTIDA DEL PRODUCTO
TERMINADO

CONTROL CALIDAD DE
INSTALACIONES Y
EQUIPOS

El servicio de farmacia es el último responsable de la calidad

de los medicamentos preparados
CONTROL DE CALIDAD

Documentación y registro:
Constituye una parte fundamental
para garantizar la calidad, la seguridad y la trazabilidad

Calibración y validación de equipos a intervalos definidos

Ensayos de control de calidad:

Definirán mediante la evaluación del riesgo
Información de estabilidad y pp físico-químicas
VALIDACION GALÉNICA
Estudios de estabilidad preparación final y productos intermedios en
base a los ensayos descritos en la farmacopea

En la GBPP se describen estudios galénicos obligatorios según forma

farmacéutica ( anexo IV)

La validación galénica tiene como objetivo asegurar la calidad del producto

final durante todo el período de validez, en su acondicionamiento y
cumpliendo las indicaciones de conservación.
 Validación galénica

Polvos, papelillos , cápsulas y comprimidos

Control de uniformidad de masa (Real Farmacopea Española 2-9-5)

El contenido de 20 unidades

GBPP
Todas las unidades elaboradas 90-110 %
del peso medio deseado
Validación galénica

Ausencia de partículas, limpidez Asegurar redispersabilidad

Homogeneidad de la preparación tras agitación
Ausencia de precipitados durante Ausencia de agregados o precipitados durante
el periodo de validez asignado. período validez

FN
Evaluación caracteres organolépticos
Lotes: pH , control microbiológico
Formulación Magistral en Pediatría. Aspectos Prácticos de la Farmacotecnia en un Servicio de Farmacia. Astellas Pharma SA. 2011
http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/FARMACOTECNIA/AspectosPracticos.pdf
 Midazolam 2mg/mL jarabe

Acido citrico
pH : 3-3,5

Jarabe simple Acofarma Jarabe simple Elaborado SF

( sorbato potásico + ácido cítrico) (parabenos 0,1%)
Etambutol 50mg/mL jarabe simple

Clindamicina 25mg/mL jarabe simple

Jarabe simple ( sacarosa 80% p/v)

Etambutol 50mg/mL jarabe simple / agua 70:30

Clindamicina 25mg/mL jarabe simple/ agua 70:30

 pH
➢ El pH de una solución es uno de los factores más importantes que afectan a la
estabilidad de una formulación.

➢ Cada principio activo en solución tiene un rango de pH en el que presenta su

máxima estabilidad.

pH óptimo pH no recomendable
Ácido fólico >8 < 8 precipitación
Fenobarbital sódico > 8,5 - 9 Según concentración
< 7,5-8,5 precipitación e hidrólisis

Furosemida 9 < 7 precipitación

Hidrolisis en medio ácido
Hidroclorotiazida 3
Midazolam ClH 3 - 3,6
Omeprazol 11 < 7,8 degradación
Propranolol 2,8-3,5
 pH
Jarbes simples pH Conservante
comerciales fabricante
Sorbato potásico
Acofarma (5,2 - 5,7) ( Benzoato sódico ,
Ácido cítrico)*

Fagron →6 Nipagín

Guinama 7–8 Nipagín sódico +

Nipasol sódico
( 0,1%)

* Según lotes
https://www.sefh.es/fh/176_10932esp20181029.pdf

https://www.sefh.es/fh/176_10932esp20181029.pdf
FÓRMULAS MAGISTRALES TIPIFICADAS PEDIÁTRICAS pH
FN/2014/FMT/022 Hidroclorotiazida 2mg/mL susp oral 3-3,5
FN/2017/FMT/023 Ranitidina 15mg/mL sol oral 5-7,5
FN/2018/FMT/024 Captoprilo 1 mg/mL sol oral ≤ 3,5
FN/2018/FMT/025 Furosemida 2 mg/mL sol oral 7,5-8
FN/2029/FMT/026 Clonidina clorhidrato 20mcg/mL sol oral 4,5
 Formas farmacéuticas semisólidas

Uniformidad del preparado

Extensibilidad
Ausencia de cristales
Separación de fases
FN

Formulamagistral.org
 GBPP : En caso de urgencia, se recomienda entregar
de forma temporal las preparaciones en unidades
monodosis que contengan la dosis individualizada para
el paciente

Elaborar por duplicado ( paciente / s .farmacia) y

validar la muestra control de forma paralela
Control microbiológico preparaciones no estériles : capítulos 2.6.12 y 2.6.13

5.1.4. Calidad microbiológica de las preparaciones farmacéuticas y de las sustancias

para uso farmacéutico no estériles:

Recuento de Recuento de
microorganismos levaduras y
aerobios totales mohos totales
(RMAT) (RLMT)
Preparaciones < 10 ³ UFC/g o mL < 10² UFC/g o mL Ausencia de
acuosas Escherichia coli
vía oral ( 1g o 1 mL)

• Evaluar importancia de otros microorganismos recuperados según vía administración, naturaleza del
producto , susceptibilidad paciente y patología base.

• USP 34 : prueba de microorganismos específicos : E. coli, Salmonella spp, Pseudomonas aeruginosa,

Staphyloccus aureus, Clostridios y Candida albicans.
 2.9.27. Uniformidad de masa de las dosis obtenidas de envases multidosis

Se utiliza con las formas farmacéuticas orales ( granulados, polvos para uso oral y líquidos) , que se
suministran en envases multidosis a los que el fabricante ha provisto de un dispositivo
dosificador.

Pesar individualmente 20 dosis tomadas al azar de uno o más envases con el dispositivo
dosificador suministrado, y determinar las masas individuales y la masa media.

No más de 2 de las masas individuales se desvían de la masa media en más del 10 % y ninguna
se desvía en más del 20 %.
 PLAZO DE VALIDEZ Y FECHA DE MÁXIMA UTILIZACIÓN

Fórmulas Magistrales
Plazo de validez teórico sin datos de
estabilidad físico-química documentados
 Fórmulas orales líquidas

❑ Fórmulas de riesgo medio

❑ Alto contenido en agua

❑ Mayor inestabilidad físico-química

❑ Mayor riesgo de contaminación microbiológica (composición/manipulación)

Estabilidad físico-química

Estabilidad microbiológica Plazo de validez

Conservación /envasado
Unificar criterios
Seguridad paciente
https://www.stabilis.org

*
*

*
 Con estudios F-Q > 30 días y conservantes

Máximo 90 días 2-8ºC

Máximo 90 días Tª
ambiente/2-8ºC
Ambiente controlado

Con estudios F-Q ≥ 30 días y sin conservantes

Máximo 30 días 2-8ºC

Máximo 30 días Tª ambiente/ 2-8ºC

Sin estudios F-Q
Ambiente controlado
Máximo 14 días 2-8ºC
 Con estudios F-Q > 30 días y conservantes

30 días 2-8ºC

30 días Tª ambiente/
2-8ºC
Ambiente controlado

Con estudios F-Q ≥ 30 días y sin conservantes

8 días 2-8ºC

8 días Tª ambiente
Sin estudios F-Q y sin conservante 14 días 2-8ºC
Ambiente controlado
8 días 2-8ºC
 FRACCIONAMIENTO DE COMPRIMIDOS

La divisibilidad de los comprimidos es una propiedad que evalúan las agencias reguladoras
de la Unión Europea de conformidad con lo establecido en la Farmacopea Europea.
Esta propiedad se recoge en la información de la ficha técnica / prospecto del medicamento.
Por tanto, si dicha información está incluida, un comprimido puede fraccionarse.

❑ Fraccionamiento de comprimidos para administración inmediata:

Se puede realizar en las U. enfermería

❑ Fraccionamiento de comprimidos para stock: S. Farmacia

Instrucciones escritas
Registro del fraccionamiento y reacondicionamiento
Formación de personal
Evitar contaminación cruzada
Ensayo de uniformidad de masa en las fracciones obtenidas Ph. Eur.
El plazo de validez 25 % caducidad laboratorios máximo 6 meses
Graciñas